CN104800761B - 一种治疗产后抑郁症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗产后抑郁症的中药组合物，涉及中医领域。其由含有下述重量配比的原料药制备而成：酸枣仁12-32、竹茹12-32、郁金16-48、玫瑰花8-32、神曲12-32、山楂4-16、枸杞子4-16、白术4-16、黄连1-4。通过发明人长期的临床经验证明，本发明治疗产后抑郁症的中药组合物有效率高，疗效显著、治疗周期短、可根除病症。

Description

一种治疗产后抑郁症的中药组合物

技术领域

本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗产后抑郁症的中药组合物。

背景技术

产后抑郁症是指发生于产褥期的抑郁，属于产后精神障碍的一种，是以抑郁、悲伤、沮丧、哭泣、失眠，易激惹烦躁，重者出现幻觉、自残、***甚至杀婴。主要临床症状有：情绪的改变：情绪低落，表现为表情阴郁，无精打采、困倦、易流泪和哭泣。认知改变：患者对日常活动缺乏兴趣，对各种娱乐或令人愉快的事情体验不到愉快，常常自卑、自责、内疚。遇事老向坏处想，对生活失去信心，自认为前途暗淡，毫无希望，感到生活没有意义，甚至企图***。意志与行为改变：患者意志活动减低，很难专心致志地工作，尽管他们可能有远大理想和抱负，但很少脚踏实地去做。躯体症状：约80％的病例，以失眠、头痛、身痛、头昏、眼花、耳鸣等躯体症状为主向医生求助。产后抑郁症国外报道发病率为10％～20％，国内用相同诊断方法的研究中,其发病率为5.36％～11.09％。产后抑郁症通常在6周内发病，可在3～6个月自行恢复，但严重的也可持续1～2年，再次妊娠则有20％～30％的复发率。

目前，针对产后抑郁症主要有以下机种治疗方法：1.心理治疗，支持性心理治疗、人际心理治疗、音乐疗法、焦点转移、行为调整法等，2.常规治疗失眠抑郁患者可用药物加心理联合治疗。3.西医药物治疗可选用选择性5-羟色胺再摄取抑制，代表药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰,但该类药物易产生药物依赖性及其他副作用,使应用受到一定限制。

产后抑郁症属于中医的情志病范畴，主要致病机理是由于情志所伤，肝气郁结逐渐引起五脏气机不和所致，但主要是肝，脾，心三脏受累以及气血失调而成。产后出血使精血内亏，五脏失于濡养，五志之火内动，上扰心神，加之肝气郁结以致精神忧郁，哭笑失常，抑郁少欢，肝郁气滞，疏泄失职，上不得助心肺以行气血，中不能助脾胃以司运化，难以利三焦而疏通水道，因而导致郁闷烦胀。

近年来中医药治疗产后抑郁症的报道和研究逐年增多，大多数所用药材药味繁多，不易获得，已公开报道的有：申请号：201410676614.1，公开了一种治疗产后抑郁症的中药组合物，由以下重量份的原料药组成，广枣8-10份，蓝布正5-10份，龙眼肉3-5份，大枣3-5份，当归4-6份，百合1-5份，合欢花2-3份，钩藤2-3份，玫瑰花1-3份，牛膝2-5份，竹茹2-5份，乳香2-3份，枳实1-3份。申请号：201410631039.3公开了一种用于产后抑郁的中成药，其由下述原料制备而得，蒺藜、回心草、黄花菜、茯苓、钩藤、蒲公英、神曲、竹茹、瓜蒌、石菖蒲、积雪草、女贞子、酸枣仁、刺五加、天冬、连翘、鬼针草、厚朴、淫羊藿、地锦草、桑椹子、郁金、百部、旋复花根、川芎、桂枝。

发明内容

本发明人根据多年的行医经验，提供了一种药味精简，原料药材来源广泛，有效率高的治疗产后抑郁症的中药组合物。

其技术方案如下：

一种治疗产后抑郁症的中药组合物，由含有下述重量配比的原料药制备而成：

酸枣仁12-32、竹茹12-32、郁金16-48、玫瑰花8-32、神曲12-32、山楂4-16、枸杞子4-16、白术4-16、黄连1-4。

优选地，一种治疗产后抑郁症的中药组合物，由含有下述重量配比的原料药制备而成：

炒酸枣仁12-32、竹茹12-32、郁金16-48、玫瑰花8-32、炒神曲12-32、焦山楂4-16、枸杞子4-16、白术4-16、萸黄连1-4。

优选地，一种治疗产后抑郁症的中药组合物，由含有下述重量配比的原料药制备而成：

炒酸枣仁24、竹茹12、郁金32、玫瑰花12、炒神曲24、焦山楂8、枸杞子8、白术8、萸黄连1。

本发明方解：

白术：性：苦、甘，温。归脾、胃经。主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

酸枣仁：性：甘、酸，平。归肝、胆、心经。主治：补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。14.《本草汇言》：敛气安神，荣筋养髓，和胃运脾。炒酸枣仁取净酸枣仁，照《中国药典》清炒法(附录ⅡD)炒至鼓起，色微变深。用时捣碎。

竹茹：性：甘，微寒。归肺、胃经。主治：清热化痰，除烦止呕。用于痰热咳嗽，胆火挟痰，烦热呕吐，惊悸失眠，中风痰迷，舌强不语，胃热呕吐，妊娠恶阻，胎动不安。

郁金：性：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。主治：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

黄连：性：苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。主治：清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。萸黄连，取吴茱萸加适量水煎煮，煎液与净黄连拌匀，待液吸尽，炒干。每100kg黄连，用吴茱萸10kg。

玫瑰花：性：甘、微苦，温。归肝、脾经。主治：行气解郁，和血，止痛。用于肝胃气痛，食少呕恶，***，跌扑伤痛。

神曲：性：甘；辛；温；无毒。归脾；胃经。主治：健脾和胃；消食化积。主饮食停滞；消化不良；脘腹胀满；食欲不振；呕吐泻痢。炒神曲：取麸皮撒匀于热锅内，俟起烟，将神曲倒入，炒至黄色，取出，筛去麸皮，放凉；或不加麸皮，炒至黄色亦可。

山楂：性：酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。主治：消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。焦山楂，取净山楂片放锅内，炒至表面焦褐色，内部黄褐色。本品表面焦褐色，内部黄褐色。气清香，味酸、微涩。

枸杞子：性：甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

上述组方可相互协同，互补增益，共用可疏肝解郁，健脾安神。通过发明人长期的临床经验证明，本发明治疗产后抑郁症的中药组合物有效率高，疗效显著、治疗周期短、可根除病症。

本发明治疗产后抑郁症的中药组合物的药用制剂，制备工艺简单，可加入药物可接受的载体，制备成各种常用的医用制剂。所述可接受的载体包含但不限于：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、环糊精、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的药用制剂包含但不限于：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、***片、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。

本发明的药用制剂，优选口服剂型，包含但不限于：片剂、胶囊剂、口服液、***片、颗粒剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。

本发明的药用制剂，更优选胶囊剂、片剂或颗粒剂。

本发明还提供了一种胶囊剂的制备方法：按重量份称取炒酸枣仁12-32、竹茹12-32、郁金16-48、玫瑰花8-32、炒神曲12-32、焦山楂4-16、枸杞子4-16、白术4-16、萸黄连1-4；干燥；混合均匀，粉碎，过80目筛，杀菌，填装填胶囊。

本发明治疗产后抑郁症的中药组合物，已治愈产后抑郁症患者200余例，其总有效率高达100.0％。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1：

按重量份称取炒酸枣仁24、竹茹12、郁金32、玫瑰花12、炒神曲24、焦山楂8、枸杞子8、白术8和萸黄连1，干燥，混合均匀，粉碎，过80目筛，杀菌，填装填胶囊。

实施例2：

按重量份称取炒酸枣仁32、竹茹32、郁金48、玫瑰花24、炒神曲24、焦山楂8、枸杞子8、白术8、萸黄连4；干燥；混合均匀，粉碎，过80目筛，杀菌，填装填胶囊。

实施例4：

按重量份称取炒酸枣仁16、竹茹16、郁金16、玫瑰花32、炒神曲32、焦山楂16、枸杞子16、白术16、萸黄连2；干燥；混合均匀，粉碎，过80目筛，加入适量淀粉和蔗糖，乙醇制粒，杀菌，装袋得颗粒剂。

本发明中药组合物药效学研究

1、实验药物及动物

实验药物：取炒酸枣仁24g、竹茹12g、郁金32g、玫瑰花12g、炒神曲24g、焦山楂8g、枸杞子8g、白术8g、萸黄连1g干燥；混合均匀，粉碎，得药粉，用含2％***树胶的生理盐水配至0.2g/ml悬液，10℃以下低温贮存，备用。对照药：取盐酸氟西汀片，以50ml重蒸水配成2mg/ml的药液，即为阳性对照组。

实验动物：健康昆明种小鼠，雌雄兼用，体重18～22g。随机分为5组，每组12只，分别为空白对照组(生理盐水)；阳性对照组(盐酸氟西汀)；本发明药物大、中、小剂量组。灌胃(ig)给药，1次/d，连续14d。实验期间动物自由取食和饮水。

2、药效学评价

2.1分组及给药

表1实验动物分组及给药方案

组别	动物数	剂量
			空白对照组	12	0.1ml/10g
阳性对照组	12	5.0mg/kg
			本发明低剂量	12	0.5g/kg
本发明中剂量	12	1.0g/kg
			本发明高剂量	12	2.0g/kg

2.2小鼠悬尾实验：将实验动物按表1分组及给药，连续灌胃14天。末次给药后1h，将小鼠尾部距末端约1cm处用夹子固定，使其倒吊于距地面15cm左右的横杆上，动物为克服不正常***而挣扎活动，但活动一段时间后，出现间断性不动，显示失望状态，即为失望时间。观察6min，并用秒表记录后4min内小鼠的不动时间。

2.3小鼠强迫游泳实验：末次给药后1h进行实验。将小鼠放于直径约18cm，水深18cm，水温25℃的容器内，测定小鼠漂浮不动的时间(即小鼠在水中停止挣扎，或动物呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面)。观察6min，并用秒表记录后4min内小鼠的不动时间。

3、统计学分析

数据以均值±标准差的形式表示，组间比较用t检验。数据由SPSS软件处理，p<0.05具有显著性差异。

4、结果分析

4.1本发明中药组合物对小鼠悬尾不动时间的影响

各组小鼠悬尾不动时间结果见表2。

表2本发明中药组合物对小鼠悬尾实验不动时间的影响(x±s)

注：#与空白对照组比较p<0.01，*与阳性对照组比较p<0.05

由表2可知，本发明中药组合物药液低中高剂量组与空白对照组和阳性对照组相比均具有有显著性差异。说明本发明比阳性对照组更能减少小鼠不动时间，显示出较强的抗抑郁作用。

4.2本发明中药组合物对强迫游泳小鼠不动时间的影响

各组小鼠游泳不动时间结果见表3。

表3本发明中药组合物对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响(x±s)

注：#与空白对照组比较p<0.01，*与阳性对照组比较p<0.05

由表3可知，本发明中药组合物药液低中高剂量组与空白对照组和阳性对照组相比均具有有显著性差异。说明本发明中药组合物与空白或阳性对照组比较均能不同程度的缩短强迫游泳小鼠的不动时间，显著由于阳性对照组。

小鼠悬尾实验和强迫游泳实验是行为药理实验中用于筛选和观察抗抑郁药物可靠的实验方法。强迫游泳实验是利用动物不能逃出恶劣环境，导致动物行为绝望的一种模型。实验时，将动物放在盛水的容器内强迫其游泳，动物最初的反应是游动，试图逃出，随之感到逃脱是不可能的，便不再挣扎和游动，仅将头部露出水面，肢体漂浮，维持一种不动状态，此中状态称为“行为绝望”。小鼠悬尾实验时，悬尾小鼠为克服倒悬***，在实验初始表现为不停挣扎、扭动，希望能翻上来，但随之感到绝望，陷入一种不动状态。本发明实验结果显示，本发明中药组合物可显著缩短悬尾实验和强迫游泳实验小鼠的不动时间，表明在小鼠行为绝望模型实验中具有很强的抗抑郁作用。

部分临床实验资料

1、临床资料

选取具有完整资料的产后抑郁症病人160例，随即分成两组，治疗组和对照组，其中治疗组110人，年龄20～41岁，初产妇70例，经产妇40例；剖腹产60例，自然分娩50例，轻度患者20例，中度患者74例，重度患者16例；对照组50人，年龄20～40岁，初产妇35例，经产妇15例；剖腹产29例，自然分娩21例；轻度患者10例，中度患者32例，重度患者8例。两组患者在年龄、分娩方式、分娩次数、症状及病情严重程度等方面经统计学分析无显著性差异(p>0.05)，具有可比性。

2、诊断标准

2.1西医诊断标准，所有病例符合《中国精神障碍分类与诊断标准》抑郁症的诊断标准：

(1)以心境低落为主，并至少有下列4项：①兴趣丧失，无愉快感；②精力减退或疲乏感；③精神运动性迟滞或激越；④自我评价过低、自责、或有内疚感；⑤联想困难或自觉思考能力下降；⑥反复出现想死的念头或有***、自伤行为；⑦睡眠障碍、如失眠、早醒、或睡眠过多；⑧食欲降低或体重明显减轻；⑨***减退。

(2)严重程度标准(至少有以下情况之一)：①社会功能受损；②给本人造成痛苦或不良后果。

(3)病程标准：症状至少持续2周；

(4)依从性好，同意随访者。

2.2中医诊断标准：

郁病因情志不舒，气机郁滞而致病。以抑郁善忧，情绪不宁，或易怒善哭为主症。多见于神经官能症、癔病。诊断依据：①忧郁不畅，精神不振，胸闷胁胀，善太息。或不思饮食，失眠多梦，易怒善哭等症。②有郁怒、多虑、悲哀、忧愁等情志所伤史。③经各***检查和实验室检查可排除器质性疾病。

3、给药方法：

治疗组：使用本发明实施例1制得的胶囊剂，一日2次，每次4粒，4周一个疗程，连续服用2个疗程。

对照组：口服帕罗西汀，每日20mg，1日1次，疗程8周。

4、评价标准

在治疗前和治疗后分别做17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，以前后减分作为疗效的观察指标，减分率≥80％为痊愈，减分率在50-79％之间为显著进步，减分率在25-49％为进步，减分率小于25％为无效。

5、实验结果

两组疗效对比见表4。

表4两组疗效对比表

组别

病例数

痊愈(痊愈率)

显著进步

进步

无效

总有效率

治疗组

110

70(63.6％)

31

9

0

100.0％

对照组

50

15(30.0％)

14

10

11

78.0％

表4结果显示，本发明治疗组治愈率(63.6)显著优于西药对照组(30％)。总有效率方面，治疗组也显著高于对照组，达到了100％，而对照组仅为78.2％。治疗过程中，对照组个别患者有不同程度的口干、恶心、厌食、头痛等症状。治疗组未发现一例明显不良反应。

Claims (6)

1.一种治疗产后抑郁症的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的原料药制备而成：

酸枣仁12-32、竹茹12-32、郁金16-48、玫瑰花8-32、神曲12-32、山楂4-16、枸杞子4-16、白术4-16、黄连1-4。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的原料药制备而成：

炒酸枣仁12-32、竹茹12-32、郁金16-48、玫瑰花8-32、炒神曲12-32、焦山楂4-16、枸杞子4-16、白术4-16、萸黄连1-4。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下述重量配比的原料药制备而成：

炒酸枣仁24、竹茹12、郁金32、玫瑰花12、炒神曲24、焦山楂8、枸杞子8、白术8、萸黄连1。

4.如权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于还可以加入药学上可接受的载体，制备成常用的医用制剂。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所述药学上可接受的载体为：淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙或硬脂酸镁。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于所述医用制剂为：片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂或膏剂。