CN104688855B - 一种治疗慢性疲劳综合症的黄连阿胶组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性疲劳综合症的黄连阿胶组合物及其应用，属于中药领域。本发明中药组合物包括以下原料药组成：黄连、阿胶、白芍、黄芩、酸枣仁、肉桂和合欢皮。本发明处方具有滋阴润燥、清热解毒、活血化瘀之功，治疗慢性疲劳综合症效果明显，治愈率为67.2%，总有效率为96.9%，具有疗效好、疗程短、无副作用等特点。本发明配方及制作方法独特，对预防和治疗慢性疲劳综合症效果显著。

Description

一种治疗慢性疲劳综合症的黄连阿胶组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别是涉及一种治疗慢性疲劳综合症的黄连阿胶组合物及其应用。

背景技术

慢性疲劳综合症(chronic fatigue syndrome，CFS)是一组以持续或反复发作的疲劳，伴有多种神经、精神症状，但无器质性及精神性疾病为特点的症候群。美国疾病预防及控制中心上世纪80年代末期已确立了这种病症，日本、欧美经济发达国家以及香港等城市的患者较多。慢性疲劳综合症的主要病症为长期极度疲劳，包括脑力疲劳及体力疲劳，患者经常有睡眠不足的感觉，即使长期卧床休息也未能舒缓疲惫，体力也会不断下降，运动量只及平时一半，患者还会出现难以集中精神、记忆力变差、关节及肌肉痛等问题，症状可以持续半年或以上，但不少患者的身体检查及验血结果多属正常，长时间也未能找出引致疲劳的原因。医学界估计压力是引发慢性疲劳综合症的重要原因之一。生活节奏急速，发病率高。闷热、污染、噪音、压迫等环境因素都可能导致人体的神经、内分泌及免疫***紊乱，由此产生慢性疲劳综合症。在日常生活中，由于工作繁忙、生活紧张、学习负担沉重等原因，一些人时常会感到十分疲劳，一般情况下，自感疲劳的病人几天或一周后体力即可恢复。如疲劳超过一个月，可认为是持续疲劳；如果疲劳症状长于3个月，就应到医院及时就诊。若疲劳持续半年以上，并伴有肌肉疼痛、头痛、低热、注意力不集中、记忆力下降、情绪低落、夜间盗汗、体重改变、喉部酸痛、多个关节疼痛，即使睡眠充足，体力仍难以恢复，运动后疲劳感持续较长时间等症状，甚至影响人们的工作、学习和日常生活，就可能患上了疲劳综合征或原发性慢性疲劳。许多研究者认为，慢性疲劳综合征是进入“过劳死”的先期症状。由于本病病程较长，一般在半年以上，甚则数年，严重影响患者的学习与工作效率。对慢性疲劳综合症的研究已成为21世纪医学界关注和研究的热点，加强对缓解和治疗慢性疲劳综合症药物及方法的研究具有重要意义。

慢性疲劳症的西医治疗以对症支持疗法为主，有抗抑郁治疗、抗病毒治疗、免疫治疗，营养补充和大剂量维生素、心理咨询等疗法，其疗效大部分尚未确定。目前，西医对CFS缺乏特异性的治疗手段，而国内报道采用中医中药治疗该病取得较好疗效。但中医对CFS辨证分型多依据医家的经验，中医分型较为混乱，影响中医中药治疗CFS疗效的评价。目前市场上还没有疗效确切的治疗慢性疲劳综合症的中药制剂上市。

发明内容

本发明提供了一种效果明显、有效率高，副作用小的治疗慢性疲劳综合症的黄连阿胶组合物及其应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种治疗慢性疲劳综合症的黄连阿胶组合物，其特征在于由以下重量份的各原料药组成：黄连6-10份、阿胶7-12份、白芍4-8份、黄芩1-5份、酸枣仁4-8份、肉桂0.5-4份和合欢皮4-8份。

优选的，所述的组合物，其特征在于，各原料药的重量份是：黄连8份、阿胶9份、白芍6份、黄芩3份、酸枣仁6份、肉桂2份、合欢皮6份。

更进一步优选的，所述治疗慢性疲劳综合症的黄连阿胶组合物，其特征在于：按照中药制剂制备成临床上适宜的制剂。 所述的制剂包括胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、口服液或滴丸剂。

优选的，所述的组合物的制备方法，其特征在于：按所述重量份称取各原料药；将各原料药粉碎，过筛，加入制剂成型所需的辅料或赋型剂，制备成胶囊剂、片剂或丸剂。

更进一步优选的，所述的组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按所述重量份称取各原料药；

(2)将肉桂提取挥发油，将挥发油包合后粉碎，备用；

(3)将提取挥发油后的肉桂药渣与黄芩、合欢皮一起用水提取，将水提取液喷雾干燥，备用；

(4)将黄连、白芍和酸枣仁用30-85％乙醇提取，将乙醇提取液喷雾干燥，备用；

(5)将阿胶粉碎后与步骤(2)、(3)和(4)所得到的产物混合均匀，加入药物制剂辅料混匀制成制剂半成品，再经制剂成型工艺制成制剂成品。

本发明还提供了所述的黄连阿胶组合物在制备治疗慢性疲劳综合症药物中的应用。

慢性疲劳综合症是以虚弱性疲劳为主要特征的症候群，除伴有咽痛、***痛、肌肉痛、没有红肿的游走性关节痛、头痛等症状外，还伴有睡眠紊乱、抑郁、焦虑等精神症状及健忘、集中注意力困难等症状。慢性疲劳综合症的主要临床表现可概括为慢性疲劳、流感样症状（低热、咽痛、头痛、肌肉酸痛、关节痛等）、睡眠紊乱（失眠、瞌睡或不解乏的睡眠等）、认知功能损害（短期记忆力损害、集中注意力困难等，可归为脑力疲劳）、情绪障碍（抑郁、焦虑、易激惹、情绪不稳定等）等几个方面。

本发明是在专利200910128489. X的基础上进一步开发的治疗慢性疲劳综合征的新适应症。本发明的处方治疗失眠效果显著，将该处方移治用于治疗慢性疲劳综合征的治疗，取得了意想不到的技术效果：临床治疗效果明显，治愈率为67.2%，总有效率为96.9%，临床使用安全，患者使用后无不良反应，停用本发明药物后也不产生任何依赖反应。

CFS的发病主要是由于体质薄弱、感受外邪、情志不畅、烦劳过度、饮食不节等原因导致的心、肝、脾、肾受累及气血阴阳失调而成。本病的发生主要是由燥邪损伤气血津液而致阴津损耗，气血亏虚，使组织器官失养，出现体力和脑力的虚弱、疲劳；阴血亏虚，瘀血痹阻，痰凝结聚，脉络不通，导致肢体疼痛，脏器功能失调，使机体出现倦怠感及其它兼夹症。本发明治疗CFS病机遵循阴血亏虚、津枯血燥、燥甚化毒，治疗时以滋阴润燥、清热解毒、活血化瘀为主。本发明完全符合慢性疲劳综合征的病机。

本发明中药组合物的配伍依据：

方中黄连、黄芩为君药，清热解毒、泻心肺经实火。阿胶、白芍，滋肾育阴，滋阴养血，为臣药。合欢皮解郁安神，活血化瘀，酸枣仁补肝宁心生津，反佐肉桂以补火助阳，温经通脉，使阳升阴长，共同起到生津润燥的作用，这正符合所谓“善补阴者，必阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”；肉桂与黄连合用以交通心肾，可使心火下交于肾，又能使肾水上交于心；诸药合用，寒热并用，补泻同施，寒而不伤胃，补而不滋腻，共奏滋阴润燥、清热解毒、活血化瘀之功。

肉桂：味辛、甘，性温。归心、肺、膀胱经。功能主治：补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒。《本经》：主上气咳逆，结气喉痹吐吸，利关节，补中益气。《别录》：主心痛，胁风，胁痛，温筋，通脉，止烦、出汗。主温中，利肝肺气，心腹寒热、冷疾，霍乱转筋，头痛，腰痛，止唾，咳嗽，鼻齆：能堕胎，坚骨节，通血脉，理疏不足；宣导百药，无所畏。《日华子本草》：治一切风气，补五劳七伤，通九窍，利关节，益精，明目，暖腰膝，破痃癖症瘕，消瘀血，治风痹骨节挛缩，续筋骨，生肌肉。《医学启源》：补下焦不足，治沉寒肩冷及表虚自汗。《主治秘要》：渗泄，止渴。王好古：补命门不足，益火消阴。

白芍：性味酸苦，凉。入肝、脾经。功效行瘀，止痛，凉血，消肿。治瘀滞经闭，疝瘕积聚，腹痛，胁痛，衄血，血痢，肠风下血，目赤，痈肿。《本经》：主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气。《别录》：通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，去水气，利膀胱大小肠，消痈肿，时行寒热，中恶腹痛，腰痛。《滇南本草》：泻脾火，降气，行血，破瘀，散血块，止腹痛，退血热，攻痈疮，治疥癞。

黄连：味苦，性寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。《本经》：主热气目痛，眦伤泣出，明目，肠辩腹痛下痢，妇人阴中肿痛。《本草备要》：治痈疽疮疥，酒毒，胎毒。除疳，杀蛔。

黄芩：性寒，味苦。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。《本经》：主诸热黄疸，肠澼，泄利，逐水，下血闭，（治）恶疮，疽蚀，火疡。《别录》：疗痰热，胃中热，小腹绞痛，消谷，利小肠，女子血闭，淋露下血，小儿腹痛。《药性论》：能治热毒，骨蒸，寒热往来，肠胃不利，破壅气，治五淋，令人宣畅，去关节烦闷，解热渴，治热腹中疞痛，心腹坚胀。《滇南本草》：上行泻肺火，下行泻膀胱火，（治）男子五淋，女子暴崩，调经清热，胎有火热不安，清胎热，除六经实火实热。⑨《纲目》：治风热湿热头疼，奔豚热痛，火咳，肺痿喉腥，诸失血。《本草正》：枯者清上焦之火，消痰利气，定喘嗽，止失血，退往来寒热，风热湿热，头痛，解瘟疫，清咽，疗肺痿肺痈，乳痈发背，尤祛肌表之热，故治斑疹、鼠瘘，疮疡、赤眼；实者凉下焦之热，能除赤痢，热蓄膀胱，五淋涩痛，大肠闭结，便血、漏血。

阿胶：味甘，性平。归肺、肝、肾经。功能主治：补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎黄，眩晕心悸，肌痿无力，心烦不眠，虚风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。《本经》：主心腹内崩，劳极洒洒如疟状，腰腹痛，四肢酸疼，女子下血。安胎。久服益气。《药性论》：主坚筋骨，益气止痢。《千金·食治》：治大风。《日华子本草》：治一切风，并鼻洪、吐血、肠风、血痢及崩中带下。《纲目拾遗》：治内伤腰痛，强力伸筋，添精固肾。

合欢皮：性平，味甘。归心、肝、肺经。功能主治：解郁安神，活血消肿。用于心神不安，忧郁失眠，肺痈疮肿，跌扑伤痛。《本经》：主安五脏，和心志，令人欢乐无忧。《日华子本草》：煎膏，消痈肿并续筋骨。《纲目》：和血，消肿，止痛。

酸枣仁:性平，味甘、酸。归肝、胆、心经。功能主治：补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。《本经》：主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。《别录》：主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。《药性论》：主筋骨风，炒末作汤服之。王好古：治胆虚不眠，寒也，炒服；治胆实多睡，热也，生用。《本草汇言》：敛气安神，荣筋养髓，和胃运脾。《本草再新》：平肝理气，润肺养阴，温中利湿，敛气止汗，益志定呵，聪耳明目。

本发明中药组合物的用法与用量：本发明的用药量取决于具体剂型、病人的年龄、健康状况等因素。作为指导：用法用量：胶囊剂，每次口服5粒，一日三次。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例1：胶囊剂的制备

(1) 按以下重量称取各原料：黄连 800g、阿胶 900g、白芍 600g、黄芩300g、酸枣仁600g、肉桂 200g、合欢皮 600g；

(2) 将肉桂提取挥发油，将挥发油包合后粉碎，备用；

(3) 将提取挥发油后的肉桂药渣与黄芩、合欢皮一起用水提取二次，第一次加水2倍重量，煎煮3小时，第二次加水4倍重量，煎煮1小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(55℃) 的清膏；合并两次清膏，喷雾干燥，备用；

(4) 将黄连、白芍和酸枣仁用85％乙醇提取，提取液浓缩乙醇后喷雾干燥，备用；

(5) 将阿胶粉碎后与步骤(2)、(3) 和(4) 所得到的产物混合均匀，加入适量的乳糖，混匀，干压成颗粒，装入胶囊，即得。

实施例2：胶囊剂的制备

处方组成:

黄连280g 阿胶315g 白芍210g 黄芩105g

酸枣仁(炒)210g 肉桂70g 合欢皮210g

制备工艺:

(1)黄连、白芍、酸枣仁加70%乙醇6倍量提取3次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.08～1.10（60℃），喷雾干燥制得细粉备用；

(2)肉桂加水12倍量，浸泡3小时后提取挥发油3.5小时，挥发油、水提液放置备用，药渣另存备用；取肉桂挥发油加入10倍量的β-环糊精后再加入β-环糊精3倍量的20%的乙醇混匀后，以胶体磨碾磨15分钟冷藏24小时后过滤，滤过后的包合物40℃烘干、粉碎备用；

(3)合欢皮、黄芩（加热至微沸后投入）及肉桂药渣，加水6倍量提取3次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08～1.10（60℃），喷雾干燥制得细粉备用；

(4)取醇提液喷雾干燥细粉、水提液喷雾干燥细粉、β-环糊精包合物、阿胶粉混匀后制粒，颗粒装胶囊，制得1000粒，即得。

实施例3：散剂的制备

按以下重量称取各原料药：黄连600g、阿胶 700g、白芍400g、黄芩100g、酸枣仁400g、肉桂50g、合欢皮400g；将上述各原料药粉碎后，过80目筛，即得。

实施例4：颗粒剂的制备

(1) 按以下重量称取各原料：黄连1000g、阿胶1200g、白芍800g、黄芩500g、酸枣仁800g、肉桂400g、合欢皮800g；

(2) 将肉桂提取挥发油，将挥发油包合后粉碎，备用；

(3) 将提取挥发油后的肉桂药渣与黄芩、合欢皮一起用水提取二次，第一次加水2倍重量，煎煮3小时，第二次加水4倍重量，煎煮1小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(55℃) 的清膏；合并两次清膏，喷雾干燥，备用；

(4) 将黄连、白芍和酸枣仁用50％乙醇提取，提取液喷雾干燥，备用；

(5) 将阿胶粉碎后与步骤(2)、(3)和(4)所得到的产物混合均匀，加入糊精，甜菊苷，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。

实施例5：临床研究实验

一、临床资料

1、一般资料：

全部为门诊患者，其中男性25例，女性39例；年龄26～52岁，平均43.7岁；病程6个月～4.5年。诊断参照美国疾病控制中心(CDC)1994年11月修订的慢性疲劳综合征(CFS)的诊断标准。中医辨证依据：记忆力下降或注意力不容易集中，咽中如有物堵，吐之不出，咽之不下，入睡困难，易醒或早醒，梦多，时发头痛或头晕，心情烦躁，神疲乏力，自觉正常的工作难以胜任，舌质红或舌尖红、舌苔薄黄或腻，脉弦或弦滑。临床各种体格检查及实验室检查结果为阴性。

二、试验药物

本发明实施例2所制备的胶囊剂。

三、 治疗方法

实施例1所制备的胶囊剂：口服，一次5粒，一日3次，7天为一疗程，共治疗3个疗程。患者治疗期间均停用其他口服及外用药且同时注意饮食清淡。

三、疗效观察

由于CFS病因及发病机制目前尚无定论，多根据临床症状及体征改善情况判定疗效。

痊愈：疲劳症状消失，工作与学习基本正常，精神好转，心情舒畅，各方面基本如常， 随访半年未复发。

有效：疲劳感明显缓解，情绪基本稳定，兼症好转，但仍不耐劳累，遇外界刺激病情易反复；

无效：症状无明显改善。

四、治疗结果

按照疗效判断标准进行疗效评价，结果见表1。

表1 本发明的临床治疗结果表

组别	例数	痊愈	有效	无效	有效率（%）
						治疗组	64	43(67.2)	19(29.7)	3(3.1)	96.9%

治疗组共64例，其中痊愈43例，占67.2%；有效19例，占29.7％；无效3例，占3.1%，总有效率为96.9%。临床观察的64例慢性疲劳综合症患者，均未使用过免疫球蛋白治疗。临床症状缓解的规律，减轻最快的是睡眠障碍、咽痛及颈部疼痛，其次是衰弱性疲劳和肌肉无力减轻，最后是注意力和思维能力的不断改善。患者经过治疗后的血常规、尿常规、粪常规、肝功能及肾功能等化验监测，无一例出现异常变化，本发明的组合物不仅有效，且无毒副反应，使用安全。

实施例6：典型病例

患者，男，38 岁，于 2014 年6月就诊，患者主诉半年来，自觉疲乏无力，腰膝酸软，兼见嗜睡，寐中多梦，饮食乏味，大便溏，舌尖色红苔薄白，脉弦细，经多处医院检查，均未查出器质性病变。西医诊断为慢性疲劳综合症，多方治疗效果不佳，患者要求服本发明胶囊剂25天，临床症状完全消失，3个月随访无复发。

Claims (1)

1.一种黄连阿胶组合物在制备治疗慢性疲劳综合症药物中的应用，其特征在于所述的黄连阿胶组合物，其原料药由以下重量份的各原料药组成：黄连6-10份、阿胶7-12份、白芍4-8份、黄芩1-5份、酸枣仁4-8 份、肉桂0.5-4份和合欢皮4-8份；所述的黄连阿胶组合物

是指通过以下方法制备得到：

(1)按所述重量份称取各原料药；

(2)将肉桂提取挥发油，将挥发油包合后粉碎，备用；

(3)将提取挥发油后的肉桂药渣与黄芩、合欢皮一起用水提取， 将水提取液喷雾干燥，备用；

(4)将黄连、白芍和酸枣仁用30-85％乙醇提取，将乙醇提取液回收乙醇后喷雾干燥，备用；

(5)将阿胶粉碎后与步骤(2)、(3)和(4)所得到的产物混合均匀，加入药物制剂辅料混匀制成制剂半成品，再经制剂成型工艺制成制剂成品。