CN104623314A - 用于治疗口干口苦的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗口干口苦的药物组合物及其制备方法,其中药物组合物包括以下原料药材:石斛、生地黄、玄参、麦冬、黄芩、珍珠母和生甘草。本发明的有益效果是:本发明的药物组合物以益气益胃生津、滋阴清热为主,主治胃火亢盛、津液亏虚型口干口苦,具有见效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
Description
技术领域
本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品,特别涉及一种治疗口干口苦的药物组合物及其制备方法。
背景技术
随着经济的发展,人民生活水平的提高,人们的生活方式发生了很大的变化,如饮食结构的改变,生活压力的增大带来的生活节奏的加快等,导致近年来出现口干、口苦的人越来越多。人群中约有10%的人会产生口干感,有调查发现成人中口干的可高达30%。口干症在女性和老年人中比较常见,且常为慢性病的一个症状。西医医学认为,口干是由于唾液分泌减少,引起的口腔干燥状态或感觉。是一种多因素的口腔症状而不是独立性疾病,其由于大小涎腺分泌减少而致唾液减少,形成口腔干燥等症状和后果。慢性病口苦轻重多与原发病症状呈正相关,口苦难以完全消除,部分口苦症状顽固持久。目前口干口苦的治疗主要为调节生活制度,尤其饮食制度,多饮水和增加含纤维饮食;改善睡眠和保持良好情绪;注意口腔卫生;含服果汁、柠檬酸、香茶、植物药等,其效果令人不满。为此,本发明提供了一种治疗口干、口苦的中药制剂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于,提供一种用于治疗口干口苦的药物组合物及其制备方法,该药物组合物以益气益胃生津、滋阴清热为主,主治胃火亢盛、津液亏虚型口干口苦,具有见效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种用于治疗口干口苦的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括以下原料药材:石斛、生地黄、玄参、麦冬、黄芩、珍珠母和生甘草。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:石斛20-40重量份、生地黄10-23重量份、玄参8-15重量份、麦冬11-24重量份、黄芩3-16重量份、珍珠母9-20重量份和生甘草2-8重量份。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为:石斛25-36重量份、生地黄12-19重量份、玄参8-13重量份、麦冬11-18重量份、黄芩5-12重量份、珍珠母11-17重量份和生甘草3-7重量份。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为:石斛30重量份、生地黄15重量份、玄参10重量份、麦冬15重量份、黄芩7重量份、珍珠母15重量份和生甘草5重量份。
所述药物组合物还包括:蕨麻、黑皮根、仙掌子、糯稻根须、地蚕、软枣子、知母、灵芝和龙骨莲;所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:石斛20-40重量份、生地黄10-23重量份、玄参8-15重量份、麦冬11-24重量份、黄芩3-16重量份、珍珠母9-20重量份、生甘草2-8重量份、蕨麻10-15重量份、黑皮根5-9重量份、仙掌子4-8重量份、糯稻根须2-5重量份、地蚕10-15重量份、软枣子3-9重量份、知母5-10重量份、灵芝5-10重量份和龙骨莲5-8重量份。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为:石斛25-36重量份、生地黄12-19重量份、玄参8-13重量份、麦冬11-18重量份、黄芩5-12重量份、珍珠母11-17重量份、生甘草3-7重量份、蕨麻10-15重量份、黑皮根5-9重量份、仙掌子4-8重量份、糯稻根须2-5重量份、地蚕10-15重量份、软枣子3-9重量份、知母5-8重量份、灵芝5-9重量份和龙骨莲5-8重量份。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数又可以优选为:石斛30重量份、生地黄15重量份、玄参10重量份、麦冬15重量份、黄芩7重量份、珍珠母15重量份、生甘草5重量份、蕨麻12重量份、黑皮根6重量份、仙掌子6重量份、糯稻根须3重量份、地蚕12重量份、软枣子5重量份、知母7重量份、灵芝7重量份和龙骨莲6重量份。
为了更好的实现上述发明目的,本发明提供了一种用于治疗口干口苦的药物组合物的制备方法,其中,所述药物组合物剂型为颗粒剂,其制备方法为:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~95%的乙醇,加热至沸腾回流3~5小时,过滤,采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,随后在真空度0.06~0.09Mpa下减压浓缩至50~60℃时相对密度为1.04~1.10的膏体,喷雾干燥,喷雾干燥机的进风温度160~175℃、出风温度80~85℃,随后粉碎成粉末,制成干膏粉;
步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍的糊精,制成颗粒,于40~50℃干燥,获得颗粒剂。
所述药物组合物剂型为含片剂,其制备方法为:
第一步,将生地黄、玄参、麦冬、黄芩按所述比例混合,用相对于获得的混合物质量的4~6倍的醇浓度90%~95%的乙醇溶解,加热回流2~4小时后提取,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2~4倍的醇浓度85%~95%的乙醇溶解,加热回流1~2小时后提取,过滤;合并两次过滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8~1.2g生药/mL,利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱两次,先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%~95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉末;
第二步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~5倍的水溶解,加热煎煮2~4小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~3倍的水溶解,加热煎煮1~2小时,过滤;合并两次过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成粉末;
第四步,将第一步和第二步获得的粉末混合,进一步加入相对于获得的混合物质量0.05~0.1倍的羧甲基淀粉钠、0.05~0.1倍的微晶纤维素和0.01~0.1倍蔗糖,混匀,制粒,干燥后,加入相对于获得的混合物质量0.01~0.05倍的硬脂酸镁,然后用冲压装置将颗粒压制成片,即得含片剂。
本发明的有益效果是:本发明的药物组合物以益气益胃生津、滋阴清热为主,主治胃火亢盛、津液亏虚型口干口苦,具有见效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
具体实施方式
口干祖国医学认为多数属于胃火亢盛,津液亏虚,治疗以养阴生津,滋补肝肾,清热泄火之法为主,此为常法。还有部分,属于脾肾阳虚,津不上承。在 《伤寒论》 中,口干有病在三阳及三阴之别,在三阳证中即有阳明津伤胃燥之白虎加人参汤证;也有少阳枢机不利,三焦决渎失调的柴胡桂枝干姜汤证;还有外邪入里,膀胱气化不行,水道失调的五苓散证。在三阴证中有少阴的四逆汤证,还有厥阴的乌梅丸证。在人体中当脾将水转输至肺后(肺在四季中对应秋季,其性属凉),受肺金的凉降之气则下输膀胱。那么水又是怎样从脾上达至肺呢?《内经》 中脾居膈下,乃阴中之至阴,肺居膈上,乃阳中之阴,水从脾上达至肺就犹如从地势低的地方搬运到地势高之处,人体中水液由脾至肺的搬运需要人身之阳气,此阳气根于肾中。因此,人体中水液由脾上达至肺,既需要脾转输功能的正常发挥,也需要肾阳的蒸腾作用,两者缺一不可。
口苦,首载于《黄帝内经》“:口苦者,病名如何,何以得之?……,病名为胆痹,……,此人者数谋虑不决,故胆虚上溢而口为之苦。”“肝气热则胆泄口苦”。其不仅首次提出以口苦为主症的病名为“胆痹”,并指出了胆热、肝热是形成该病的主要病因,胆泄上溢是其主要病机。《伤寒论》“少阳之为病,口苦,咽干,目眩也。”治疗用小柴胡类和解少阳。脾胃虚寒也可导致口苦出现,脾土为肺金之母,脾阳虚衰,土不生金,则会致肺金虚弱。肺金虚衰,金不制木,胆气上溢,则发为口苦。且因阳虚气不化津,津不上乘,相伴出现口干。《景岳全书.必集杂证》谟:“如口苦者,未必悉由心火......盖凡以思虑劳倦,色欲过度者,多有口苦舌燥,饮食无味之证,此其咎不在心脾,则在肝肾,心脾虚则肝胆邪溢而为苦,肝肾虚则真阴不足而为燥。”苦为心之味,脾为心之子,子虚盗母气,致心脾两虚而出现口苦。还有一类口苦患者,属于肝胆气虚,《医学入门.杂病分类》曰:“口病有热亦有虚,肝热,口酸而苦,小柴胡汤加龙胆草、青皮、甘草,甚者当归龙荟丸。谋虑不决,胆虚口苦,人参、远志、茯神、甘草为君,柴胡、龙胆草为使,甚者肾气丸。”
目前,对口干、口苦的辨证论治各有千秋。潘佳蕾从阳虚论治口干,认为人法地,地法天,天法道,道法自然。也就是说人、天、地间有着相似性,都遵循着一定的规律。那么人身就如天地一样,是一个小宇宙。 在自然界,水需从地上转运到天上,再从天上降落到地上,周而复始。而在人体中,水需从脾转输到肺,再从肺通调水道到膀胱,这个过程与自然界水循环有着很大的相似性。水在天上遇到了寒便降落到地上,在人体中当脾将水转输至肺后(肺在四季中对应秋季,其性属凉),受肺金的凉降之气则下输膀胱。口干若病情不甚,仅为脾气虚,不能转输津液,可予以补中益气汤。若发展至阳虚,损伤阳用之体,则需辨明是病在三阴何脏?是脾还是肾、抑或肝?若口干伴腹满,纳差,大便不实,时腹自痛,考虑湿邪内困脾阳,脾失转输,可用理中汤加减治疗。方中干姜辛以温中,借以燃釜薪而腾阳气;白术气味甘温,除湿以复脾健运之常,《伤寒论》 在理中丸的加减中也曾指出:“若渴欲得水者,加术(白术)足前成四两半”;若在上面见症上还兼见有痰多,舌苔白、厚腻,考虑脾阳虚兼痰饮内生,津不上承,则可在理中丸基础上合用苓桂术甘汤或二陈汤;若伴但欲寐,小便清长,脉沉微,考虑乃肾阳虚所致,则可以四逆汤加减治疗;若伴气上冲心,心中痛热,饥不欲食,考虑病至厥阴,寒热虚实错杂者则可用乌梅丸加减。许嗣立等人从脾脏虚寒论治口干口苦,认为脾居中焦,为水液升降输布的枢纽。脾阳虚衰,升津功能减弱,无力将水津通过肺上输于口,津少失濡,则出现口干涩而苦。且脾阳虚弱,运化水液之功不足,津停转化为痰饮。痰饮停于肺,影响肺的宣发功能,津不上承,濡润口舌的津液减少,则出现口干苦。脾中阳气虚衰不能统血,血不循经,溢出脉外淤积于肌肉皮下,出现瘀血。瘀血停经,影响水液输布,病者可出现口干苦。苏淋淋等人用茵陈四物汤加味治疗虚寒口苦取得较好疗效。柯梦笔认为,口苦有主热着,有主寒者,两者之别须从口苦本症及舌苔与全身症状来辨之。口苦主热者,口苦且干,渴欲饮水,饮之为快;或口苦,舌上有麻辣感;或口苦,口中伴有臭秽,其苔多见深黄或老黄或黄而干燥或黄腻,舌质偏红或红绛。口苦主寒者,口苦而淡,口渴而不思饮,饮亦不多;或口苦而咸涩多涎;或口多清水,其苔多见白滑或白腻。
为此,发明人在研发的治疗口干口苦的药物时,提供了一种见效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的药物组合物,包括以下原料药材:石斛、生地黄、玄参、麦冬、黄芩、珍珠母和生甘草,其中,石斛益胃生津,滋阴清热,为君药。生地黄甘,清热凉血,生津;玄参清热凉血,泻火解毒,滋阴;麦冬甘、微苦、凉、滋阴生津、清心除烦,三药实为增液汤,在次方中共为臣药。黄芩性寒,清热燥湿,泻火解毒。体轻气清,可升可降。《本经》谓其“主诸热……”。珍珠母质重镇降,镇心安神。生甘草,味甘,性平,归脾、胃、心、肺经,气和性缓,可升可降。《本草正》曰:“甘草,味至甘,得中和之性,有调补之功,故毒药得之解其毒,刚药得之和其性,表药得之助其外,下药得之缓其速。祛邪热,坚筋骨,健脾胃,长肌肉。随气药入气,随血药入血,无往不可,故称国老。”甘草益气养心,调和诸药,为佐使药,全方有机结合,相辅相成,共奏益胃生津,滋阴清热之效。临床效果良好,值得进一步推广应用。优选地本发明的药物组合物还包括:蕨麻、黑皮根、仙掌子、糯稻根须、地蚕、软枣子、知母、灵芝和龙骨莲;蕨麻,味甘、性平,补气血、健脾胃,生津止渴,与石斛共为君药。黑皮根,味甘、性平,补脾健胃,滋阴固精;仙掌子和糯稻根须益胃生津;地蚕,味甘、性平,滋阴生津;软枣子止渴;知母生津润燥,龙骨莲滋阴清热;与生地黄、玄参和麦冬共为臣药。灵芝益气血、安心神,健脾胃,与甘草共为佐使,共奏益胃生津、滋阴清热之功效。
其中,上述原料药材的药理如下:
石斛:甘,微寒。归胃、肾经。功能主治:益胃生津,滋阴清热。用于阴伤津亏,口干烦渴,食少干呕,病后虚热,目暗不明。
生地黄:别名:地黄、野地黄、酒壶花、山烟根。来源:本品为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch. 的新鲜或干燥块根。秋季采挖,除去芦头、须根及泥沙,鲜用;或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”,后者习称“生地黄”。鲜地黄:甘、苦,寒。生地黄:甘,寒。归心、肝、肾经。功能主治:鲜地黄:清热生津,凉血,止血。用于热病伤阴,舌绛烦渴,发斑发疹,吐血,衄血,咽喉肿痛。生地黄:清热凉血,养阴,生津。用于热病舌绛烦渴,阴虚内热,骨蒸劳热,内热消渴,吐血,衄血,发斑发疹。
玄参:甘、苦、咸,微寒。归肺、胃、肾经。功能主治:凉血滋阴,泻火解毒。用于热病伤阴,舌绛烦渴,温毒发斑,津伤便秘,骨蒸劳嗽,目赤,咽痛,瘰疠,白喉,痈肿疮毒。
麦冬:甘,微苦,微寒。归心、肺、胃经。功能主治:养阴生津,润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽,津伤口渴,心烦失眠,内热消渴,肠燥便秘;咽白喉。
黄芩:苦,寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功能主治:清热燥湿,泻火解毒,止血,安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶,湿热痞满,泻痢,黄疸,肺热咳嗽,高热烦渴,血热吐衄,痈肿疮毒,胎动不安。
珍珠母:咸,寒。归肝、心经。功能主治:平肝潜阳,定惊明目。用于头痛眩晕,烦躁失眠,肝热目赤,肝虚目昏。
生甘草:甘,平。归心、肺、脾、胃经 。功能主治:补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药。用于脾胃虚弱,倦怠乏力,心悸气短,咳嗽痰多,脘腹、四肢挛急疼痛,痈肿疮毒,缓解药物毒性、烈性。甘草,中医认为它有补中益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和药性的作用,一般根据有无炮制来分为炙甘草和生甘草两种,用于清热解毒宜生用,补中益气宜炙用,医生开中药处方时一般习惯将生甘草写成甘草,炙甘草写成炙甘草。
蕨麻:甘,平。功能主治:补气血,健脾胃,生津止渴,利湿。用于病后贫血,营养不良,脾虚腹泻,风湿痹痛。
黑皮根:别名:落坎薯,来源:为番荔枝科植物陵水暗罗的根。全年可采,洗净,切片,晒干。甘,平。功能主治:健脾益胃,补肾固精。治慢性胃炎,脾胃亏损,食欲不振,四肢无力,遗精。
仙掌子:来源:药材基源:为仙人掌科植物仙人掌及绿仙人掌的果实。甘;性凉。归胃经。功能主治:益胃生津;除烦止渴。主胃服不足;烦热口渴。
糯稻根须:别名:稻根须(《药材资料汇编》),糯稻根(《江苏植药志》)。来源:为禾本科植物稻(糯稻)的根茎及根。稻子收割后采挖。除去残茎,洗净,晒干。甘,平。①《本草再新》:"味甘辛,性平,无毒。"②《中国医学大辞典》:"甘,寒,无毒。" 《本草再新》:"入肝、肺、肾三经。"功能主治:益胃生津,退虚热,止盗汗。①《本草再新》:"补气化痰,滋阴壮胃,除风湿。治阴寒,安胎和血,疗冻疮、金疮。"②《中国医学大辞典》:"养胃,清肺,健脾,退虚热。"③《药材资料汇编》:"止盗汗。"④《药材学》:"补肺健脾,养胃津。"
地蚕:甘,平。功能主治:益肾润肺,滋阴补血,清热除烦。用于肺结核咳嗽,肺虚气喘,吐血,盗汗,贫血,小儿疳积。
软枣子:甘;微酸;微寒。归胃经。功能主治:滋阴清热;除烦止渴;能淋。主热病津伤或阴血不足;烦渴引饮;砂淋;石淋;维生素C缺乏症;牙龈出血;肝炎;多作滋补营养剂。
知母:苦、甘,寒。归肺、胃、肾经。功能主治:清热泻火,生津润燥。用于外感热病,高热烦渴,肺热燥咳,骨蒸潮热,内热消渴,肠燥便秘。
灵芝:甘;平;无毒。归肺;心;脾;肾经。功能主治:益气血;安心神;健脾胃。主虚劳;心悸;失眠;头晕;神疲乏力;久咳气喘;冠心病;硅肺;肿瘤。
龙骨莲:甘;苦;微寒。归脾经。功能主治:滋阴清热。主劳伤虚损;阴虚发热;盗汗;外敷。
以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式,借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题,并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
实施例1 颗粒剂1
本发明实施例提供了一种用于治疗口干口苦的药物组合物,其中各原料药材的重量份数为:石斛30重量份、生地黄15重量份、玄参10重量份、麦冬15重量份、黄芩7重量份、珍珠母15重量份和生甘草5重量份;
其制备方法为:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物6倍的醇浓度为90%的乙醇,加热至沸腾回流4小时,过滤,采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.07的膏体,喷雾干燥,喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度80℃,随后粉碎成粉末,制成干膏粉;
步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.1倍的糊精,制成颗粒,于45℃干燥,获得颗粒剂。
实施例2颗粒剂2
本发明实施例提供了一种用于治疗口干口苦的药物组合物,其中各原料药材的重量份数为:石斛36重量份、生地黄19重量份、玄参13重量份、麦冬18重量份、黄芩12重量份、珍珠母11重量份、生甘草3重量份、蕨麻15重量份、黑皮根5重量份、仙掌子4重量份、糯稻根须2重量份、地蚕10重量份、软枣子9重量份、知母5重量份、灵芝9重量份和龙骨莲8重量份。
其制备方法为:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物5倍的醇浓度为85%的乙醇,加热至沸腾回流3小时,过滤,采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,随后在真空度0.09Mpa下减压浓缩至50℃时相对密度为1.04的膏体,喷雾干燥,喷雾干燥机的进风温度160℃、出风温度85℃,随后粉碎成粉末,制成干膏粉;
步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.4倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精,制成颗粒,于40℃干燥,获得颗粒剂。
实施例3含片剂
本发明实施例提供了一种用于治疗口干口苦的药物组合物,其中各原料药材的重量份数为:石斛30重量份、生地黄15重量份、玄参10重量份、麦冬15重量份、黄芩7重量份、珍珠母15重量份、生甘草5重量份、蕨麻12重量份、黑皮根6重量份、仙掌子6重量份、糯稻根须3重量份、地蚕12重量份、软枣子5重量份、知母7重量份、灵芝7重量份和龙骨莲6重量份。
其制备方法为:
第一步,将生地黄、玄参、麦冬、黄芩按所述比例混合,用相对于获得的混合物质量的5倍的醇浓度90%的乙醇溶解,加热回流3小时后提取,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇溶解,加热回流1.5小时后提取,过滤;合并两次过滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为1g生药/mL,利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱两次,先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉末;
第二步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的3倍的水溶解,加热煎煮3小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的水溶解,加热煎煮1.5小时,过滤;合并两次过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成粉末;
第四步,将第一步和第二步获得的粉末混合,进一步加入相对于获得的混合物质量0.06倍的羧甲基淀粉钠、0.07倍的微晶纤维素和0.08倍蔗糖,混匀,制粒,干燥后,加入相对于获得的混合物质量0.03倍的硬脂酸镁,然后用冲压装置将颗粒压制成片,即得含片剂。
药理药效学实验:
1、急性毒性试验
应用小鼠进行急性毒性实验表明:小鼠口服灌胃本发明实施例1的颗粒剂,在488.8g生药/kg剂量下,给药后小鼠出现轻微活动减少,1小时左右恢复正常,给药后连续观察7天,无一动物死亡,其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常,实验结果表明:小鼠口服灌胃本发明的中药颗粒的最大给药量为488.8g生药/kg/d(LD 50 >488.8g生药/kg)。本发明的颗粒剂每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d;按体重计,小鼠灌胃本发明的颗粒剂的耐受量为临床病人的4888倍。提示该药急性毒性低,临床用药安全。以上述相同的实验方法对本发明实施例2的颗粒剂、实施例3的含片剂进行试验,结果提示本发明的中药制剂急性毒性低,临床用药安全。
2、长期毒性试验
选用SD大鼠,给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明实施例1的颗粒剂,每天灌胃一次,连续90天,末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半),其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化,给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明:本发明制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好,外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化;三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围,组间无显著差异;各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍,根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响,无明确的毒性靶器官和敏感指标,恢复期观察也未见延迟性毒性反应,提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。以上述相同的实验方法对本发明实施例2的颗粒剂、实施例3的含片剂进行试验,结果提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。
3、动物局部刺激试验:
本发明实施例1的颗粒剂的豚鼠皮肤过敏试验和大鼠直肠用药刺激性试验结果表明:皮肤过敏试验,高剂量组0.8g(药粉)/kg、低剂量组0.1g(药粉) /kg,分别相当于拟临床人用量[0.04g(药粉)/kg]的20倍、2.5倍,经皮肤给药,均未见动物产生***反应;直肠用药刺激性试验高剂量组5.0g(药粉) /kg,低剂量组3.2g(药粉)/kg,分别相当于拟临床人用量的125、80倍,在规定的时间内观察直肠粘膜均无充血、水肿等现象,病理组织学检查与空白对照组比较无明显差异,未见出现明显的刺激性反应,每组留存的部分动物其全身状况,体重、呼吸、循环、中枢神经***及四肢活动等,均无明显异常反应。以上述相同的实验方法对本发明实施例2的颗粒剂、实施例3的含片剂进行试验,试验结论与实施例1的颗粒剂的结论相同。
临床试验
1 临床资料
1.1 一般资料:共选取患有口干口苦的患者160例,男80例,女80例,年龄39-70岁,采用随机数字表法随机分为实施例组1、实施例组2、实施例组3和对照组,每组各40例,各组患者年龄、性别、病情等经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 诊断标准
符合中医“口干口苦”胃火亢盛,津液亏虚型,参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。主症:口干、口苦。次症:口渴,失眠,汗出等。舌脉:舌质红,苔黄,脉细数。
1.3 病例纳入标准
(1)有中医口干、口苦证候者;
(2)中医辩证为胃火亢盛,津液亏虚型;
(3)年龄在35-70岁之间
(4)受试者知情同意,并签署相关文件。
1.4 病例排除标准
(1)合并严重脑、肝、肾及造血***等严重原发性疾病,肝功能(ALT、AST)超过正常值上限的1.5倍者,肾功能异常者;
(2)精神病、重度神经官能症、更年期症候群、甲亢、颈椎病、胆心综合征、胃及食管反流、食道裂孔疝、主动脉夹层等所致胸痛;
(3)妊娠或哺乳期妇女;
(4)对试验药物成分过敏或过敏体质者;
(5)近一个月内参加其他临床药物试验;
(6)近期4周内作过较大手术者;
(7)四周内使用过已知对主要脏器有损害的药物者;
(8)中医辨证不属胃火亢盛,津液亏虚型者;
(9)凡不符合纳入标准,未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
2 治疗方法
实施例组1:采用本发明实施例1的颗粒剂治疗,每日三次,每次6g,10天为一疗程;
实施例组2:采用本发明实施例2的颗粒剂治疗,每日三次,每次6g,10天为一疗程;
实施例组3:采用本发明实施例3的含片剂治疗,每日三次,每次2片,10天为一疗程;
对照组:采用泮托拉唑肠溶片40mg,每日1次,甲硝唑0.4g,每日1次,10天为一疗程。
3 疗效观察
3.1 观察项目 (1)中医证候(主症、次症)每周观察其变化。 (2)相关体征:血压、脉搏、体温、心率、呼吸、舌、脉。(3)相关检查:生活量表测定,治疗前后各检查1次。
3.2 安全性检查(1)一般性体检项目。(2)血、小便、大便常规,肝肾功能。
3.3 疗效标准
3.3.1中医症候疗效判断标准
症候疗效判断标准(参照2002年国家药品监督管理局编写的《中药新药临床研究指导原则》中规定的标准)。
疗效指数n=[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%;
显效:临床症状、体征明显改善,证候积分减少大于70%;
有效:临床症状、体征均有好转,证候积分减少大于等于30%,小于70%;
无效:临床症状、体征无明显改善,甚或加重,证候积分减少小于30%。
3.3.2单项症状、体征疗效评定标准
显效:治疗后症状消失或改善在2级以上;
有效:治疗后症状减轻或症状改善1级,而未消失;
无效:治疗后症状无变化或加重。
3.3.3生活质量评定标准
根据治疗前后量表得分的差别判断患者身体及心理状态,以评价患者生活质量情况。具体参照《世界卫生组织生存质量测定量表简表中文版(WHOQOL-BREF)》,量表的得分范围为0-100分,得分越高则生活质量越好。
3.3.4安全性评价标准
1级:安全,无任何不良反应,安全性指标检查无异常。
2级:比较安全,有轻度不良反应,不需做任何处理,可继续给药,安全性指标、检查无异常。
3级:有安全性问题,有中等程度的不良反应,或安全性指标检查有轻度异常,做处理后可继续给药。
4级:因严重不良反应中止试验,或安全性指标检查明显异常。
3.4整理有效资料,全部数据均应用SAS8.1(statistical Analysis System 8.1)软件作统计学处理,计量资料用方差检验,计数无序资料用卡方检验,计数有序资料用非参数检验。P﹤0.05为有统计学差异,P﹤0.01为差异显著。
3.5 治疗结果见表1-4。
表1各组临床症候总疗效比较 例(%)
统计学分析提示:实施例组1-3和对照组治疗口干、口苦的总有效率比较,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。由此可知,使用本发明的药物组合物在治疗口干口苦具有疗效好、无毒副作用的优势。
表2各组治疗显效和有效人数与时间对照表 例(%)
统计学分析提示:实施例组1-3和对照组治疗口干、口苦的治疗时间比较,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。由此可知,使用本发明的药物组合物在治疗口干口苦具有疗效好、见效快的优势;并且治疗后随访各组显效的患者半年,实施例组1-3均无复发,而对照组的10例显效患者半年内又恢复治疗前的患者有5例。
表3 各组中医证候积分比较 (x±s,分)
表3统计分析提示:治疗前各组积分差异无统计学意义,治疗后各组积分与治疗前相比,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后各组积分比较,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。由此可知,使用本发明实施例1-3的药物组合物在治疗前后症状得到明显改善。
表4改善生活质量疗效比较
表4统计分析提示:治疗前治疗组与对照组比较在生活质量各领域,均未见统计学差异(P>0.05);各组治疗前后在生活质量主观感觉、健康状况主观感觉、生理领域、心理领域、自身生活总评价方面均有显著统计学差异(P<0.01),在社会关系领域、周围环境领域有统计学差异(P<0.05);治疗后在心理领域、自身生活总评价方面,各组比较有统计学差异(P<0.05)。
典型病例
王某,男,68岁,口干口苦的症状持续一个多月,并伴有口渴、失眠、盗汗,前来就诊,舌质红,苔黄,脉滑数,诊断为胃火亢盛,津液亏虚型口干口苦,使用本发明实施例2的颗粒剂进行治疗,每日三次,每次6g,10天为一疗程,治疗一个疗程症状明显得到改善,继续治疗半个疗程症状基本消失,随访半年未复发。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.用于治疗口干口苦的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括以下原料药材:石斛、生地黄、玄参、麦冬、黄芩、珍珠母和生甘草。
2.根据权利要求1所述的用于治疗口干口苦的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:石斛20-40重量份、生地黄10-23重量份、玄参8-15重量份、麦冬11-24重量份、黄芩3-16重量份、珍珠母9-20重量份和生甘草2-8重量份。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗口干口苦的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:石斛25-36重量份、生地黄12-19重量份、玄参8-13重量份、麦冬11-18重量份、黄芩5-12重量份、珍珠母11-17重量份和生甘草3-7重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:石斛30重量份、生地黄15重量份、玄参10重量份、麦冬15重量份、黄芩7重量份、珍珠母15重量份和生甘草5重量份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物还包括:蕨麻、黑皮根、仙掌子、糯稻根须、地蚕、软枣子、知母、灵芝和龙骨莲;所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:石斛20-40重量份、生地黄10-23重量份、玄参8-15重量份、麦冬11-24重量份、黄芩3-16重量份、珍珠母9-20重量份、生甘草2-8重量份、蕨麻10-15重量份、黑皮根5-9重量份、仙掌子4-8重量份、糯稻根须2-5重量份、地蚕10-15重量份、软枣子3-9重量份、知母5-10重量份、灵芝5-10重量份和龙骨莲5-8重量份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:石斛25-36重量份、生地黄12-19重量份、玄参8-13重量份、麦冬11-18重量份、黄芩5-12重量份、珍珠母11-17重量份、生甘草3-7重量份、蕨麻10-15重量份、黑皮根5-9重量份、仙掌子4-8重量份、糯稻根须2-5重量份、地蚕10-15重量份、软枣子3-9重量份、知母5-8重量份、灵芝5-9重量份和龙骨莲5-8重量份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中各原料药材的重量份数为:石斛30重量份、生地黄15重量份、玄参10重量份、麦冬15重量份、黄芩7重量份、珍珠母15重量份、生甘草5重量份、蕨麻12重量份、黑皮根6重量份、仙掌子6重量份、糯稻根须3重量份、地蚕12重量份、软枣子5重量份、知母7重量份、灵芝7重量份和龙骨莲6重量份。
8.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物的制备方法,其特征在于,所述药物组合物剂型为颗粒剂,其制备方法为:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物4~8倍的醇浓度为85%~95%的乙醇,加热至沸腾回流3~5小时,过滤,采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,随后在真空度0.06~0.09Mpa下减压浓缩至50~60℃时相对密度为1.04~1.10的膏体,喷雾干燥,喷雾干燥机的进风温度160~175℃、出风温度80~85℃,随后粉碎成粉末,制成干膏粉;
步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍的糊精,制成颗粒,于40~50℃干燥,获得颗粒剂。
9.根据权利要求1-7任一项所述的用于治疗口干口苦的药物组合物的制备方法,其特征在于,所述药物组合物剂型为含片剂,其制备方法为:
第一步,将生地黄、玄参、麦冬、黄芩按所述比例混合,用相对于获得的混合物质量的4~6倍的醇浓度90%~95%的乙醇溶解,加热回流2~4小时后提取,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2~4倍的醇浓度85%~95%的乙醇溶解,加热回流1~2小时后提取,过滤;合并两次过滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8~1.2g生药/mL,利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱两次,先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%~95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉末;
第二步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~5倍的水溶解,加热煎煮2~4小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~3倍的水溶解,加热煎煮1~2小时,过滤;合并两次过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成粉末;
第四步,将第一步和第二步获得的粉末混合,进一步加入相对于获得的混合物质量0.05~0.1倍的羧甲基淀粉钠、0.05~0.1倍的微晶纤维素和0.01~0.1倍蔗糖,混匀,制粒,干燥后,加入相对于获得的混合物质量0.01~0.05倍的硬脂酸镁,然后用冲压装置将颗粒压制成片,即得含片剂。
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CN1718072A (zh) * | 2005-07-25 | 2006-01-11 | 王浩贵 | 一种麦门冬保健茶 |
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