CN104721165A - 一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方法。本发明的利塞膦酸钠包衣片含有壳聚糖、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、微晶纤维素等辅料，具有有关物质含量低、消化道不良反应少、用药安全性高等优点。

Description

一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种利塞膦酸钠包衣片组合物及其制备方法。
背景技术
利塞膦酸钠(Risedronate Sodium)化学名为：2-(3-吡啶基)-1-羟基乙烷-1，1-双膦酸单钠盐二倍半水合物，分子式C7H10NO7P2Na·2.5H2O，结构式如下：
利塞膦酸钠是第三代双膦酸盐类化合物，属于吡啶基双膦酸盐，由美国Proctor andGamble Pharmacertical公司开发，1998年12月在美国和欧洲上市。
利塞膦酸钠对绝经后妇女的骨质疏松症具有确切的治疗和预防效果。但是，现有的利塞膦酸钠固体制剂研究较少见，而且存在诸多缺陷。例如，CN101601661A公开的利塞膦酸钠片剂，虽然采用直接压片法，在生产工艺、成本等方面具有一定优势，但仍然存在有关物质含量较高、用药安全性低等缺陷；再如，目前上市的利塞膦酸钠片对消化道具有较强烈的刺激性，在餐前至少30分钟直立位服用，虽然要求大量清水(200ml)送服，而且在服药后30分钟内需保持站立或端坐姿势，但仍然可能导致吞咽困难、食道炎、胃溃疡、腹痛、腹泻、便秘等多种消化道不良反应。
因此，如何降低利塞膦酸钠片的有关物质含量、减少消化道不良反应、提高用药安全性等成为本领域迫切需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种有关物质含量低、消化道不良反应少、用药安全性高的利塞膦酸钠片剂产品。经过大量研究，本发明提供了一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层包括：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为0.5-1.2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的2-4％。
作为优选技术方案，其中所述片芯层还包括崩解剂和/或助流剂，其中所述崩解剂优选交联聚乙烯吡咯烷酮，其含量为1-50重量份，所述助流剂优选二氧化硅，含量为1-20重量份。
具体地，本发明提供了如下利塞膦酸钠包衣片：
(1)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的2％。
(2)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：20，所述包衣层的增重为片芯层重量的3％。
(3)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1.2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。
(4)一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。
本发明还涉及所述利塞膦酸钠包衣片的制备方法：根据处方，取利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇，溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣，即得。
由于采用了上述技术方案，本发明取得了如下的有益效果：与现有技术(CN101601661A)相比，本发明的利塞膦酸钠包衣片的有关物质含量明显降低，用药安全性明显提高。另外，本发明的利塞膦酸钠包衣片对消化道黏膜形成了三重保护：(1)最外层的薄膜衣保护；(2)壳聚糖形成凝胶后覆盖在消化道黏膜表面，形成保护层；(3)包衣粉末在胃内分散后再逐渐释放，减少了普通片剂集中释放对胃刺激大的缺点。据此，本领域技术人员可以预期，本发明的利塞膦酸钠包衣片可以有效降低食道炎、胃溃疡等消化道不良反应的发生率。
本发明利塞膦酸钠包衣片的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以是5mg。
具体实施方式
本发明的具体实施方式仅为进一步对本发明进行举例性说明，不应被解释为对本发明的任何限制。
实施例中所用的原辅材料均为市购。
实施例1本发明的利塞膦酸钠包衣片(5mg/片)
处方：
片芯层：
包衣层：
欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂   3g，
纯化水                     30g。
制备方法：
取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣(包衣层的增重为片芯层重量的2％)，即得。
实施例2本发明的利塞膦酸钠包衣片(35mg/片)
处方：
片芯层：
包衣层：
欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂   6g，
85％乙醇                   120g。
制备方法：
取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣(包衣层的增重为片芯层重量的3％)，即得。
实施例3本发明的利塞膦酸钠包衣片(70mg/片)
处方：
片芯层：
包衣层：
欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂   12g，
纯化水                     100g。
制备方法：
取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣(包衣层的增重为片芯层重量的4％)，即得。
实施例4本发明的利塞膦酸钠包衣片(150mg/片)
处方：
片芯层：
包衣层：
欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂   20g，
无水乙醇                   200g，
制备方法：
取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣(包衣层的增重为片芯层重量的4％)，即得。
实验例利塞膦酸钠片的稳定性研究
按照《中国药典》2010年版二部相关规定，在25℃/60％RH的条件下，考察实施例1～4制备的利塞膦酸钠包衣片以及CN101601661A实施例1制备的利塞膦酸钠片(对照例)的稳定性情况，有关物质(％)检测结果如下表，有关物质(％)的检测方法如下：
称取本品的细粉适量(约相当于利塞膦酸钠50mg)，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液适量，用水稀释制成每1ml中含利塞膦酸钠2μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(称取16.15g磷酸氢二钾和0.46g乙二胺四乙酸二钠，加水400ml溶解，调节pH至7.5±0.1，加水稀释至480ml，加入甲醇20ml，混合均匀，滤过，超声)为流动相，流速为1.0ml/min，检测波长263nm。精密量取上述供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰(辅料峰及0.05％以下的色谱峰不计)，按自身对照法以峰面积计算。
取样时间 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 对照例
0个月 0.08 0.08 0.07 0.08 0.30
3个月 0.08 0.10 0.07 0.08 0.31
6个月 0.08 0.10 0.08 0.09 0.33
9个月 0.10 0.11 0.08 0.11 0.41
12个月 0.10 0.11 0.09 0.11 0.54
18个月 0.10 0.11 0.09 0.12 0.62
24个月 0.11 0.11 0.09 0.12 0.68

Claims (9)

1.一种利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层包括：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1-2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的2-4％。
2.根据权利要求1所述的利塞膦酸钠包衣片，其中所述片芯层还包括崩解剂和/或助流剂。
3.根据权利要求2所述的利塞膦酸钠包衣片，其中所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，其含量为1-50重量份。
4.根据权利要求2所述的利塞膦酸钠包衣片，其中所述助流剂为二氧化硅，其含量为1-20重量份。
5.根据权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：20，所述包衣层的增重为片芯层重量的2％。
6.根据权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为3：20，所述包衣层的增重为片芯层重量的3％。
7.根据权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1.2：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。
8.根据权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片，由片芯层和包衣层组成，其中所述的片芯层组成为：
其中所述的包衣层由(a)欧巴代胃溶型薄膜衣预混剂与(b)纯化水或乙醇组成，其中(a)与(b)的重量比为1：10，所述包衣层的增重为片芯层重量的4％。
9.权利要求1-4任一所述的利塞膦酸钠包衣片的制备方法，包括：取处方量的利塞膦酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇，溶解于水中，喷雾干燥成包衣粉末，加入处方量的壳聚糖等其他辅料，混匀，压片，包衣，即得。
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