CN104644580A - 一种替格列汀的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及替格列汀药物组合物及其制备方法。其特征在于，替格列汀组合物中的矫味剂选自明胶、甘露醇，该药物组合物以粉末或颗粒的形式存在，可以使制剂稳定性好而且掩盖了苦味，口感较好，崩解快，吸收快，携带方便。

Description

一种替格列汀的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种含氢溴酸替格列汀的药物组合物及其制备方法，将氢溴酸替格列汀制备成掩味组合物，再添加其它辅料制备成氢溴酸替格列汀分散片。

背景技术

替格列汀，其化学名为：3-[[(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪基]-2-吡咯烷基]甲酰基]噻唑烷，分子量：426.58。其结构式如下：

药理类型：是全球上市的第七个DDP-4抑制剂。

适应症：用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

用法用量：本品推荐剂量为20mg/天，一天一次，口服给药。如不能有效控制患者血糖，剂量可增至40mg/天，一天一次。

替格列汀原研厂家是田边三菱公司制药株式会社， 2012年6月在日本上市，批准用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。本品适用于下列不能有效控制患者血糖的情况：①饮食、运动疗法；②饮食、运动疗法配合磺酰脲类药物治疗；③饮食、运动疗法配合噻唑烷二酮类药物治疗。

中国专利CN 102711761公开了一种含特力利汀的固体制剂，所述的固体制剂独立地包含含有特力利汀部分，所述含特力利汀部分含有特力利汀或其盐、或其溶剂化物，其中特力利汀或其盐、或其溶剂化物的百分含量为固体制剂期望的百分含量的1.5至10倍。

本发明制备的替格列汀掩味组合物的药用组合物，替格列汀掩味组合物中的矫味剂选自明胶、甘露醇，该药物组合物以粉末或颗粒的形式存在，可以使制剂稳定性好而且掩盖了苦味，口感较好，崩解快，吸收快，携带方便。

因此，本发明人采用特殊制备工艺掩盖了其苦涩的口感，采用适宜辅料制备成分散片，克服了替格列汀吸收慢代谢慢的缺点。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的氢溴酸替格列汀口服药物组合物，其特征在于：含有氢溴酸替格列汀掩味组合物、填充剂、崩解剂，矫味剂和润滑剂。

本发明的另一个目的是提供一种利用所述组合物制备氢溴酸替格列汀药物组合物的方法。

根据本发明的一个方面，所述的填充剂选自微晶纤维素，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，所述的矫味剂选自甘露醇，所述的润滑剂选自硬脂酸镁。

根据本发明的一个方面，提供氢溴酸替格列汀掩味组合物，所述的氢溴酸替格列汀掩味组合物选自甘露醇和明胶与氢溴酸替格列汀经过特殊工艺制备使分散均匀，所述的氢溴酸替格列汀与甘露醇、明胶的重量配比为： 1：2：5或1：6：4。

根据本发明的另一个方面，氢溴酸替格列汀掩味组合物所述的特殊工艺为：将明胶和甘露醇分别过60目筛，在明胶中加入适量蒸馏水，使明胶溶解，在搅拌下分别加入氢溴酸替格列汀和甘露醇，置70~80℃水浴中拌蒸干，粉碎，过50目筛，即得。

根据本发明的另一个方面，提供一种制备氢溴酸替格列汀掩味组合物的药物组合物的方法，包括以下步骤：

1)        将明胶、甘露醇分别过60目筛，在明胶中加入适量蒸馏水，使明胶溶解，在搅拌下分别加入氢溴酸替格列汀和甘露醇，置70~80℃水浴中拌蒸干，粉碎，过50目筛，备用；

2)        将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、香橙香精、硬脂酸镁分别过筛，备用；

3)        将1）中制得的氢溴酸替格列汀掩味组合物与2）中辅料混合均匀，压片，即得。

本发明的优势在于工艺成熟，操作简单，适合产业化规模生产。

本发明的优势在于采用特殊工艺制备氢溴酸替格列汀掩味组合物，从而改善了口感。

本发明的优势在于采用氢溴酸替格列汀掩味组合物制备分散片，使其崩解迅速，克服了吸收慢代谢慢的缺点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。

实施例1

氢溴酸替格列汀掩味组合物的制备

氢溴酸替格列汀           　20g

甘露醇                                40g

明胶                                  100g

制成                               1000片

制备工艺：将明胶、甘露醇分别过60目筛，在明胶中加入适量蒸馏水，使明胶溶解，在搅拌下分别加入氢溴酸替格列汀和甘露醇，置70~80℃水浴中拌蒸干，粉碎，过50目筛，备用；

（2）氢溴酸替格列汀口腔崩解片的制备     

氢溴酸替格列汀掩蔽组合物           100g

微晶纤维素                           60g

交联羧甲基纤维素钠                 24g

甘露醇                              13.5g

硬脂酸镁                              2.5g

制成                               1000片

制备工艺：按上述原辅料量经双人复核称量，混合均匀，压片，硬度在5-7kg，即得。

实施例2

（1）氢溴酸替格列汀掩味组合物的制备

氢溴酸替格列汀           　　　 20g

甘露醇                                 120g

明胶                                   80g

制成                               1000片

制备工艺：将明胶、甘露醇分别过60目筛，在明胶中加入适量蒸馏水，使明胶溶解，在搅拌下分别加入氢溴酸替格列汀和甘露醇，置70~80℃水浴中拌蒸干，粉碎，过50目筛，备用；

（2）氢溴酸替格列汀口腔崩解片的制备     

氢溴酸替格列汀掩蔽组合物          100g

微晶纤维素                           60g

交联羧甲基纤维素钠                  24g

甘露醇                              13.5g

硬脂酸镁                             2.5g

制成                               1000片

制备工艺：按上述原辅料量经双人复核称量，混合均匀，压片，硬度在5-7kg，即得。

试验例1

选择志愿者对上述实施例的样品进行口感和分散均匀性时间检测，综合其结构，取平均值，口感及分散均匀性检测结果见表1。

               表1    各实施例的口感及分散均匀性

实施例	分散均匀性（秒）	口味
			实施例1	90	++
实施例2	85	++

【注】+++：极好++：好+：一般-：较差--：差---：极差

结论：将氢溴酸替格列汀与甘露醇、明胶通过特殊工艺制备成掩味组合物后，有效地掩盖了药物的刺激性，并且对使用该组合物制备成分散片的分散均匀性无影响，同时其制备方法简便易行，成本低，证明了该掩味组合物具有优良的特性。

Claims (7)

1.一种氢溴酸替格列汀的药用组合物，其特征在于：含有氢溴酸替格列汀掩味组合物、填充剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂，所述的氢溴酸替格列汀掩味组合物选自甘露醇、明胶，且氢溴酸替格列汀与甘露醇、明胶的重量配比为： 1：2：5或1：6：4。

2.根据权利要求1所述的氢溴酸替格列汀的药用组合物，其特征在于所述的填充剂选自微晶纤维素。

3.根据权利要求1所述的氢溴酸替格列汀的药用组合物，其特征在于所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠。

4.根据权利要求1所述的氢溴酸替格列汀的药用组合物，其特征在于所述的矫味剂选自甘露醇，所述的润滑剂选自硬脂酸镁。

5.根据权利要求1所述的氢溴酸替格列汀的药用组合物，其特征在于此组合物为分散片。

6.根据权利要求1所述的氢溴酸替格列汀的药用组合物，其特征在于各组分为：

        成分                     重量比（%）

氢溴酸替格列汀掩味组合物                     50%

微晶纤维素                             30%

交联羧甲基纤维素钠                      12%

甘露醇                                6.75%

硬脂酸镁                                1.25%。

7.根据权利要求1所述的氢溴酸替格列汀的药用组合物的制备方法，其特征在于包括以下配制步骤：

 1)   将明胶、甘露醇分别过60目筛，在明胶中加入适量蒸馏水，使明胶溶解，在搅拌下分别加入氢溴酸替格列汀和甘露醇，置70~80℃水浴中拌蒸干，粉碎，过50目筛，备用；

2)   将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过筛，备用；

3)   将1）中制得的氢溴酸替格列汀掩味组合物与2）中辅料混合均匀，压片，即得。