CN104557978B - 一种头孢美唑钠的制备方法 - Google Patents

一种头孢美唑钠的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104557978B
CN104557978B CN201410849228.8A CN201410849228A CN104557978B CN 104557978 B CN104557978 B CN 104557978B CN 201410849228 A CN201410849228 A CN 201410849228A CN 104557978 B CN104557978 B CN 104557978B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cefmetazole
added
stirring
cooled
sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410849228.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104557978A (zh
Inventor
谭超
唐劲
郭子维
包丹
谭华明
张�雄
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fu'an Pharmaceutical (Group) Limited by Share Ltd
Fu'an Pharmaceutical Group Pharmaceutical Co., Ltd. Chongqing Bosheng
Original Assignee
CHONGQING FUAN PHARMACEUTICAL (GROUP) Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHONGQING FUAN PHARMACEUTICAL (GROUP) Co Ltd filed Critical CHONGQING FUAN PHARMACEUTICAL (GROUP) Co Ltd
Priority to CN201410849228.8A priority Critical patent/CN104557978B/zh
Publication of CN104557978A publication Critical patent/CN104557978A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104557978B publication Critical patent/CN104557978B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/57—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with a further substituent in position 7, e.g. cephamycines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下操作步骤：(1)以7‑MAC为起始原料，加入氯仿搅拌溶解；加入碱，滴加氰甲巯基乙酰氯，搅拌，反应得头孢美唑二苯甲酯；(2)步骤(1)所得的头孢美唑二苯甲酯在三氯化铝‑苯甲醚体系中反应，得到头孢美唑酸的有机溶液；(3)配置浓度为5‑20重量％的碳酸氢钠溶液，控温‑5～10℃加入步骤(2)所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌，静置分层，取水层，加入活性炭搅拌脱色，再控制0‑5℃，加入中性氧化铝搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。本发明头孢美唑钠的制备方法，具有收率高、产品质量优、易于工业化生产的优势。

Description

一种头孢美唑钠的制备方法
技术领域
本发明属药物合成技术领域，具体涉及一种头孢美唑钠的制备方法。
背景技术
头孢美唑钠，由日本三共制药株式会社开发研制，属于第二代头孢菌素类抗生素(结构式如下所示)，1980年首次在日本上市，是一种广谱、高效、低毒的抗生素，对革兰氏阳性和阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用，对葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、克雷白杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌等有良好的抗菌活性。
头孢美唑钠的结构式
中国专利申请CN102127095A，公开了头孢美唑钠的制备方法，其将头孢美唑酸和异辛酸钠反应后，通过结晶、洗涤、干燥得到成品，该方法大量使用有机溶剂，且有关物质含量较高。
中国专利申请CN101787040A，公开的头孢美唑钠的制备方法，其将制备所得氰甲巯基乙酰氯与(6R)-7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基巯甲基)-8-氧杂-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯基甲酯(简称7-MAC)反应，得头孢美唑苄酯，然后脱掉二苯甲基，加入头孢美唑酸的晶种，搅拌析晶得到头孢美唑酸，再在FeCl3/***/CH2Cl2溶液中，与碳酸氢钠成盐、冻干得到头孢美唑钠，该方法的收率为58-62％。以冻干法得到头孢美唑钠，避免了有机溶剂的大量使用，但是该方法需经过头孢美唑酸的结晶、干燥环节，生产周期相对较长，且在头孢美唑酸溶液中加入碳酸氢钠，后冻干得到头孢美唑，所得产品纯度较低。
发明内容
本发明提供了一种头孢美唑钠的制备方法，其具有收率高、产品质量优、易于工业化生产的优势。
本发明提供了一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下操作步骤：
(1)头孢美唑二苯甲酯的制备
以(6R)-7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基巯甲基)-8-氧杂-5-硫代-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯基甲酯(简称7-MAC)为起始原料，加入氯仿搅拌溶解；加入碱，滴加氰甲巯基乙酰氯，搅拌，反应得头孢美唑二苯甲酯；
(2)头孢美唑酸的制备
将步骤(1)所得的头孢美唑二苯甲酯在三氯化铝-苯甲醚体系中反应0.5-3小时，加入冷却至0℃以下的丙酮：水：浓盐酸(重量比为8-9:8-9:1)的混合液终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
(3)头孢美唑钠的制备
配置浓度为5-20重量％的碳酸氢钠溶液，控温-5～10℃加入步骤(2)所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌，静置分层，取水层，加入活性炭搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。
在本发明的一种优选实施方案中，本发明提供的一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下操作步骤：
(1)头孢美唑二苯甲酯的制备
以7-MAC为起始原料，加入氯仿搅拌溶解，冷却至-40～0℃，加入碱，滴加氰甲巯基乙酰氯，加毕，搅拌0.5-2h，加入纯化水：氯化钠：浓盐酸(重量比为9：1：2)的混合液终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯；
(2)头孢美唑酸的制备
a)将二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝；
b)在a)得到的混合液中滴加苯甲醚，控温15-20℃，加毕降温至-20～-25℃；
c)在-20～-25℃搅拌下加入步骤(1)所得的头孢美唑二苯甲酯，反应0.5-3小时，加入冷却至0℃以下的丙酮：水：浓盐酸(重量比为8-9:8-9:1)的混合液终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
(3)头孢美唑钠的制备
配置浓度为5-20重量％的碳酸氢钠溶液，控温-5～10℃加入步骤(2)所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌15-30min，静置分层，取水层，加入活性炭搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。
本发明提供的头孢美唑钠的制备方法，其中，步骤(1)中，7-MAC与氰甲巯基乙酰氯的摩尔比为1：1.1-1.5。
本发明所述的头孢美唑钠的制备方法，其中，步骤(1)所述的碱为无机碱或有机碱，所述的无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、或氢氧化钾；所述的有机碱选自吡啶、或4-二低级烷基取代的吡啶(例如二甲氨基吡啶、或二乙基吡啶)，优选地，选自吡啶、或二甲氨基吡啶。
本发明所述的头孢美唑钠的制备方法，步骤(2)中所述三氯化铝的加入量，为7-MAC摩尔数的3-3.5倍；苯甲醚的加入量为三氯化铝重量的2.-0-3.0倍。
在本发明的优选实施方案中，本发明提供了一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下步骤：
(1)头孢美唑二苯甲酯的制备
以7-MAC为起始原料，加入氯仿搅拌溶解，冷却至-15～0℃，加入吡啶，滴加氰甲巯基乙酰氯，1.5小时加毕，搅拌，加入纯化水：氯化钠：浓盐酸(重量比9：1：2)的混合液终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯；这里，7-MAC与氰甲巯基乙酰氯的摩尔比为1：1.1-1.5；
(2)头孢美唑酸的制备
a)将二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝；
b)在a)得到的混合液中滴加苯甲醚，控温15-20℃，加毕降温至-20～-25℃；
c)在-20～-25℃搅拌下加入步骤(1)所得的头孢美唑二苯甲酯，反应0.5-3小时，加入冷却至0℃以下的丙酮：水：浓盐酸(重量比为8-9:8-9:1)的混合液终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；这里，三氯化铝的加入量，为7-MAC摩尔数的3-3.5倍；苯甲醚的加入量为三氯化铝重量的2.-0-3.0倍；
(3)头孢美唑钠的制备
配置浓度为6重量％的碳酸氢钠溶液，控温-5～10℃加入步骤(2)所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌20min，静置分层，取水层，加入活性炭搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。在本发明的实施方案中，所述浓盐酸是指浓度为36-38重量％的氯化氢水溶液，亦即市场上销售的浓盐酸。
与现有技术相比，本发明头孢美唑钠的制备方法，不仅所得头孢美唑二苯甲酯纯度高、外观成形性好，有利于工业操作和下一步反应；而且，在头孢美唑酸制备一步，省去了结晶和干燥环节，减少了大量的废溶剂以及高COD废水排放；在步骤(3)中，将所得的头孢美唑钠水溶液直接冻干，产品破坏情况远小于结晶法得到头孢美唑酸再用碱溶解冻干，极大提高了产品质量。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明进行进一步说明，对本领域的技术人员而言，下列实施例不构成对本发明保护范围的限制。
实施例1
在干燥洁净的三口瓶中，加入7-MAC 50g，氯仿600ml搅拌溶解，冷却至-15℃，加入吡啶14g，滴加氰甲巯基乙酰氯18g，加毕，搅拌1小时，加入纯化水：氯化钠：浓盐酸(9：1:2)的混合液40ml终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯57.7g，摩尔收率95％，HPLC纯度99.0％。
头孢美唑二苯甲酯纯度检测条件(下同)：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾2.72g，加水溶解并稀释至1000ml)-乙腈(50∶50)为流动相；检测波长为214nm，Mz-2峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。检测方法：取供试品约25mg，精密称定，置50mL的容量瓶中，加乙腈溶解，在用流动相稀释至刻度摇匀即得。测定步骤：分别将等体积(20μl)的空白溶剂及供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法计算。
取800ml二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝45g，滴加苯甲醚115g，控温15-20℃，加毕降温至-20～-25℃；保温搅拌加入头孢美唑二苯甲酯50g，反应0.5小时，加入冷却至0℃以下的丙酮：水：浓盐酸(重量比：8:8.2:1)的混合液50ml终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
配置浓度为6重量％的碳酸氢钠溶液100g，控温-5～10℃加入上步所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌20min，静置分层，取水层，加入活性炭4g搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝800g搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠32.3g，以7-MAC为起始原料计，总收率为72％，HPLC纯度99.3％。
头孢美唑钠纯度检测的条件与方法(同上)：
实施例2
在干燥洁净的三口瓶中，加入7-MAC 50g，加入氯仿600ml搅拌溶解，冷却至-15℃，加入二甲氨基吡啶10g，滴加氰甲巯基乙酰氯18g，加毕，搅拌1小时，加入纯化水：氯化钠：浓盐酸(9：1:2)的混合液45ml终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯58.1g，摩尔收率95.7％，HPLC纯度99.3％。
取800ml二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝45g，滴加苯甲醚115g，控温15-20℃，加毕降温至-20～-25℃；保温搅拌加入头孢美唑二苯甲酯50g，反应0.5小时，加入冷却至0℃以下的丙酮：水：浓盐酸(重量比8:8.2:1)的混合液50ml终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
配置浓度为6重量％的碳酸氢钠溶液100g，控温-5～10℃加入上步所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌20min，静置分层，取水层，加入活性炭4g搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝800g搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠32.3g，以7-MAC为起始原料计，总收率为72％，HPLC纯度99.3％。

Claims (2)

1.一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下操作步骤：
(1)以7-MAC 50g为起始原料，加入氯仿600ml搅拌溶解，冷却至-15℃，加入吡啶14g，滴加氰甲巯基乙酰氯18g，加毕，搅拌1小时，加入重量比9：1：2的纯化水：氯化钠：浓盐酸的混合液40ml终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯57.7g；
(2)取800ml二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝45g，滴加苯甲醚115g，控温15-20℃，加毕降温至-20～-25℃；保温搅拌加入步骤(1)得到的头孢美唑二苯甲酯50g，反应0.5小时，加入冷却至0℃以下的、重量比：8:8.2:1的丙酮：水：浓盐酸的混合液50ml终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
(3)配置浓度为6重量％的碳酸氢钠溶液100g，控温-5～10℃加入上步所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌20min，静置分层，取水层，加入活性炭4g搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝800g搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。
2.一种头孢美唑钠的制备方法，包括如下操作步骤：
(1)以7-MAC 50g为起始原料，加入氯仿600ml搅拌溶解，冷却至-15℃，加入二甲氨基吡啶10g，滴加氰甲巯基乙酰氯18g，加毕，搅拌1小时，加入重量比为9：1:2的纯化水：氯化钠：浓盐酸的混合液45ml终止反应，静置分层，取有机相，干燥，浓缩，得头孢美唑二苯甲酯58.1g；
(2)取800ml二氯甲烷降温至5-10℃，搅拌下加入三氯化铝45g，滴加苯甲醚115g，控温15-20℃，加毕降温至-20～-25℃；保温搅拌加入步骤(1)得到的头孢美唑二苯甲酯50g，反应0.5小时，加入冷却至0℃以下的、重量比8:8.2:1的丙酮：水：浓盐酸的混合液50ml终止反应，分层，取有机相加入活性炭脱色1h，过滤，得头孢美唑酸的有机溶液，降温至0-5℃备用；
(3)配置浓度为6重量％的碳酸氢钠溶液100g，控温-5～10℃加入上步所得的头孢美唑酸有机溶液，搅拌20min，静置分层，取水层，加入活性炭4g搅拌脱色，再控制0-5℃，加入中性氧化铝800g搅拌脱色，过滤，所得滤液冻干，即得头孢美唑钠。
CN201410849228.8A 2014-12-31 2014-12-31 一种头孢美唑钠的制备方法 Active CN104557978B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410849228.8A CN104557978B (zh) 2014-12-31 2014-12-31 一种头孢美唑钠的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410849228.8A CN104557978B (zh) 2014-12-31 2014-12-31 一种头孢美唑钠的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104557978A CN104557978A (zh) 2015-04-29
CN104557978B true CN104557978B (zh) 2017-07-18

Family

ID=53075140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410849228.8A Active CN104557978B (zh) 2014-12-31 2014-12-31 一种头孢美唑钠的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104557978B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105461740B (zh) * 2015-12-29 2017-10-03 山东金城柯瑞化学有限公司 头孢美唑酸的制备方法
CN105646545B (zh) * 2016-03-17 2017-02-08 重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司 一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4007177A (en) * 1973-11-26 1977-02-08 Sankyo Company Limited Cephalosporin derivatives
WO2007105253A2 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Carthesia S.A.S. Di Emanuela Migliavacca & C. PREPARATION OF (1-OXA- OR l-THIA-)3- CEPHEM DERIVATIVES
CN101787040A (zh) * 2010-03-02 2010-07-28 哈药集团制药总厂 一种头孢美唑钠的制备方法
CN102391291A (zh) * 2011-09-21 2012-03-28 河北九派制药有限公司 一种头孢美唑酸的制备方法
CN102718780A (zh) * 2011-06-03 2012-10-10 刘伟娜 一种头孢美唑钠的制备方法
CN104163822A (zh) * 2014-05-22 2014-11-26 杭州长典医药科技有限公司 头孢美唑钠特种超细粉体制剂及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6242989A (ja) * 1986-08-04 1987-02-24 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 溶接電極の自動整形および交換装置

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4007177A (en) * 1973-11-26 1977-02-08 Sankyo Company Limited Cephalosporin derivatives
WO2007105253A2 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Carthesia S.A.S. Di Emanuela Migliavacca & C. PREPARATION OF (1-OXA- OR l-THIA-)3- CEPHEM DERIVATIVES
CN101787040A (zh) * 2010-03-02 2010-07-28 哈药集团制药总厂 一种头孢美唑钠的制备方法
CN102718780A (zh) * 2011-06-03 2012-10-10 刘伟娜 一种头孢美唑钠的制备方法
CN102391291A (zh) * 2011-09-21 2012-03-28 河北九派制药有限公司 一种头孢美唑酸的制备方法
CN104163822A (zh) * 2014-05-22 2014-11-26 杭州长典医药科技有限公司 头孢美唑钠特种超细粉体制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A new semisynthetic 7a-methoxycephalosporin, CS-1170: 7b-[[(cyanomethyl)thio]acetamido]-7a-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid;HIDEO NAKAO，等;《the journal of antibiotics》;19760531;第29卷(第5期);第554-558页 *
头孢美唑钠合成工艺的研究进展;陆红彬，等;《抗感染药学》;20140224;第11卷(第1期);第6-12页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104557978A (zh) 2015-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102372729B (zh) 一种合成头孢哌酮钠化合物的新方法
CN104557978B (zh) 一种头孢美唑钠的制备方法
CN101337971B (zh) 一种抗菌素盐酸头孢吡肟的合成方法
CN101337969A (zh) 一种抗菌素头孢克肟的合成方法
CN103570745A (zh) 一种盐酸头孢替安内酯的制备方法
CN101787036B (zh) 一种高纯度的头孢孟多酯钠化合物
CN104447800B (zh) 一种头孢西丁酸的合成技术
CN102643295B (zh) 头孢米诺钠的制备方法
CN101696215B (zh) 一种五水头孢唑啉钠化合物
CN102219794A (zh) 一种头孢唑肟钠的制备方法
CN105646545B (zh) 一种减少过敏反应的头孢美唑钠及其制剂
CN101914103B (zh) 一种磺苄西林钠的制备方法
CN101798312B (zh) 一种制备头孢丙烯化合物的方法
CN103073563A (zh) 一种头孢替坦二钠的制备方法
CN105646544A (zh) 一种头孢替坦二钠及其中间体的制备方法
CN102675343A (zh) 一种以盐酸头孢替安制备盐酸头孢替安酯的方法
CN101993399A (zh) 一锅法制备氟苯尼考琥珀酸钠的方法
CN105669701A (zh) 一种头孢泊肟酯中间体的合成方法
CN110117291A (zh) 一种头孢噻肟酸的合成方法
CN104230956B (zh) 一种头孢西丁的制备方法
CN104910190B (zh) 一种头孢替安二盐酸盐的制备方法
CN108299471A (zh) 一种头孢美唑中间体的改进制备工艺
CN102757430B (zh) 一种替比培南的制备方法
CN105461740B (zh) 头孢美唑酸的制备方法
CN102399145A (zh) 一种制备1-氧头孢烯类抗生素拉氧头孢7位侧链的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20170914

Address after: 401121 Yubei District Road, Chongqing, No. 2

Co-patentee after: Fu'an Pharmaceutical Group Pharmaceutical Co., Ltd. Chongqing Bosheng

Patentee after: Fu'an Pharmaceutical (Group) Limited by Share Ltd

Address before: 401254 Changshou District, Chongqing Chemical Industry Park South Road

Patentee before: Chongqing Fuan Pharmaceutical (Group) Co., Ltd.

CP03 Change of name, title or address
CP03 Change of name, title or address

Address after: 401254 No. 1 Hua Nan Road, chemical industrial park, Changshou District, Chongqing

Co-patentee after: Fu'an Pharmaceutical (Group) Limited by Share Ltd

Patentee after: Fu'an Pharmaceutical Group Pharmaceutical Co., Ltd. Chongqing Bosheng

Address before: No. 2, Huang Yang Road, Yubei District, Chongqing

Co-patentee before: Fu'an Pharmaceutical Group Pharmaceutical Co., Ltd. Chongqing Bosheng

Patentee before: Fu'an Pharmaceutical (Group) Limited by Share Ltd