CN104324250A - 一种缺血性脑卒中用中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种缺血性脑卒中用中药组合物及其制备方法。中药组合物包含以下重量份中药原料药物：三七100-150份、水蛭170-250份、黄芪30-50份、冰片5-10份、莲子心15-25份、石斛15-25g、天麻35-50份、全蝎3-5份、土鳖虫15-25份。其制备方法为：将三七、水蛭、黄芪、莲子心、石斛、天麻、全蝎和土鳖虫分别粉碎成细粉，过筛，按重量份比例称取并混匀成混合药粉；再将冰片加入到乙醇中混匀，均匀喷入混合药粉中，密封闷24h，即得。本发明中药组合物与药学上可以接受的与载体和赋形剂一起可制成常见口服药物剂型，如胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂等。本发明药物组合物治疗缺血性脑卒中效果显著。

Description

一种缺血性脑卒中用中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药组合物，具体公开了一种缺血性脑卒中用中药组合物及其制备方法。

背景技术

缺血性脑卒中又称中风，是严重危害人类健康和生命安全的常见的难治性疾病，祖国医学将其列为“风、痨、臌、膈”四大疑难病之首，存在着明显三高(发病率高、致残率高、死亡率高)现象。根据统计中国每年发生缺血性脑卒中的病人达200万，发病率高达120/10万；由于缺血性脑卒中死亡的患者达120万，现幸存病人700万，其中450万病人不同程度丧失劳动力和生活不能自理，致残率高达75％。缺血性脑卒中给人类健康和生命造成极大威胁，不仅给患者带来极大痛苦，还给患者家庭带来极大的经济负担。因此，充分认识其严重性，提高其治疗与预防水平，降低其发病率、致残率和死亡率是当务之急。

目前治疗缺血性脑卒中的西药很多，有血管扩张药、扩充血容量药物、溶栓药物、抗凝药物、钙离子拮抗剂等，这些药物使用广泛，但有引起脑内盗血综合征、出血等不良反应的危险。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种缺血性脑卒中用中药组合物及其制备方法。本发明的药物组合物药效平和，组方简单，机理明确，毒副作用小，具有益气活血、通经活络、祛瘀生新、醒脑开窍的作用，用于治疗缺血性脑卒中效果显著。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案实现。

一种缺血性脑卒中用中药组合物，其特征在于，包括以下重量份中药组分：三七100-150份、水蛭170-250份、黄芪30-50份、冰片5-10份、莲子心15-25份、石斛15-25g、天麻35-50份、全蝎3-5份、土鳖虫15-25份。

优选地，所述中药组分用量为：三七130-138份、水蛭188-230份、黄芪37-45份、冰片7-9份、莲子心19-23份、石斛19-23g、天麻37-45份、全蝎3-5份、土鳖虫19-23份。

优选地，所述中药组分最佳用量为：三七125份、水蛭208份、黄芪41.2份、冰片8.3份、莲子心20.8份、石斛20.8份、天麻41.2份、全蝎4.2份、土鳖虫20.8份。

上述缺血性脑卒中用中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将三七、水蛭、黄芪、莲子心、石斛、天麻、全蝎和土鳖虫分别粉碎成细粉，过100目筛，按重量份比例称取并混匀成混合药粉；将冰片加入到8-10份乙醇中混匀，均匀喷入混合药粉中，密封闷24h，即得。

上述缺血性脑卒中用中药组合物与药学上可接受的载体和赋形剂一起可以进一步制成本领域公知的常见口服药物剂型，如胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液。

与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果。

中风发生的病因病机多为正气不足、寒凝气滞、血瘀脉阻。在其形成和发展过程中，大多先实而后致虚，亦有先虚而后致实者，以虚实夹杂为主，治疗宜虚实兼顾，标本兼治；宜益气活血，通经活络，开窍醒脑。

本发明的中药组合物选择了三七、水蛭、黄芪、冰片、莲子心、石斛、天麻、全蝎和土鳖虫进行组合。此组合物以黄芪大补元气，鼓动正气，以行血脉为主药；《日华子本草》，认为黄芪能助气壮筋骨，长肉补血。水蛭、全蝎、土鳖虫、三七破血、逐瘀、通络、止痛，治疗瘀阻不通为辅；《本草经百种录》记载“凡人身瘀血方阻，尚有生气者易治……水蛭最喜食人之血，借其力攻积久之治”，《开宝本草》记载全虫能“疗诸风瘾疹，及中风半身不遂，口眼歪斜，语涩，手足抽掣”，《王湫药解》认为三七能“和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血”。天麻、冰片相配，平肝、熄风、定惊、开窍为佐药；《本草汇言》记载天麻“主治头风、头痛……四肢挛急，语言不顺，一切中风”，“冰片治中风不语，通诸窍”。石斛、莲子心二药性偏寒凉，以治上述诸药温热太过为使。以上诸药合用，共奏益气活血、通经活络，祛瘀生新，醒脑开窍。

现代药理研究证实，黄芪具有直接扩张血管起到快速降压的作用，而且具有抗缺氧作用，能够提高脑梗、心梗发生时心脑组织对缺氧的对抗作用；水蛭、土鳖虫、全蝎能扩张血管，阻碍血液凝固，防止栓子形成；三七能扩张冠状动脉血管及降压作用；天麻能增加心肌营养性血流量，改善心肌循环，增加心肌供氧，对心肌缺氧有保护作用。这些中药组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗缺血性脑卒中。

本发明的中药组合物药效平和，组方简单，机理明确，毒副作用小，具有益气活血、通经活络、祛瘀生新、醒脑开窍的作用，用于治疗缺血性脑卒中效果显著。

具体实施方式

以下给出本发明五个典型的具体实施例，但本发明并不局限于这些实施例。

实施例1：

为本发明的一种缺血性脑卒中用中药组合物，剂型为胶囊，其具体中药组份和制备方法如下：

(1)分别称取原料药物：102g三七，175g水蛭，33g黄芪，7g冰片，15g莲子心，15g石斛，35g天麻，3g全蝎，15g土鳖虫。

(2)将三七、水蛭、黄芪、莲子心、石斛、天麻、全蝎和土鳖虫分别粉碎成细粉，过100目筛，按重量份比例称取并混匀成混合药粉；将冰片加入到8mL乙醇中混匀，均匀喷入混合药粉中，密封闷24h，装胶囊即得本发明的胶囊剂。

实施例2：

为本发明的一种缺血性脑卒中用中药组合物，剂型为片剂，其具体中药组份和制备方法如下：

(1)分别称取原料药物：125g三七，208g水蛭，41.2g黄芪，8.3g冰片，20.8g莲子心，20.8g石斛，41.2g天麻，4.2g全蝎，20.8g土鳖虫。

(2)将三七、水蛭、黄芪、莲子心、石斛、天麻、全蝎和土鳖虫分别粉碎成细粉，过100目筛，按重量份比例称取并混匀成混合药粉；将冰片加入到9mL乙醇中混匀，均匀喷入混合药粉中，密封闷24h，以浓度为80％乙醇作润湿剂制粒，整粒，干燥，过20目筛，制粒，加入硬脂酸镁进行总混，压片、包薄膜衣即得本发明的片剂。

实施例3：

为本发明的一种缺血性脑卒中用中药组合物，剂型为颗粒剂，其具体中药组份和制备方法如下：

(1)分别称取原料药物：148g三七，250g水蛭，50g黄芪，9g冰片，25g莲子心，25g石斛，50g天麻，5g全蝎，25g土鳖虫；

(2)将三七、水蛭、黄芪、莲子心、石斛、天麻、全蝎和土鳖虫分别粉碎成细粉，过100目筛，按重量份比例称取并混匀成混合药粉；将冰片加入到10mL乙醇中混匀，均匀喷入混合药粉中，密封闷24h，以浓度为80％乙醇作润湿剂制粒，整粒，干燥，过20目筛，制粒，加入药用淀粉赋性剂制成本发明的颗粒剂。

实施例4：

为本发明的一种缺血性脑卒中用中药组合物，剂型为胶囊，其具体中药组份和制备方法如下：

(1)分别称取原料药物：138g三七，230g水蛭，45g黄芪，9g冰片，23g莲子心，23g石斛，45g天麻，5g全蝎，23g土鳖虫。

(2)将三七、水蛭、黄芪、莲子心、石斛、天麻、全蝎和土鳖虫分别粉碎成细粉，过100目筛，按重量份比例称取并混匀成混合药粉；将冰片加入到10mL乙醇中混匀，均匀喷入混合药粉中，密封闷24h，装胶囊即得本发明的胶囊剂。

实施例5：

为本发明的一种缺血性脑卒中用中药组合物，剂型为胶囊，其具体中药组份和制备方法如下：

(1)分别称取原料药物：130g三七，188g水蛭，37g黄芪，7g冰片，19g莲子心，19g石斛，37g天麻，3g全蝎，19g土鳖虫。

(2)将三七、水蛭、黄芪、莲子心、石斛、天麻、全蝎和土鳖虫分别粉碎成细粉，过100目筛，按重量份比例称取并混匀成混合药粉；将冰片加入到8mL乙醇中混匀，均匀喷入混合药粉中，密封闷24h，装胶囊即得本发明的胶囊剂。

以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果。

试验例：本发明的中药组合物对大鼠缺血性脑血管病的治疗作用

(1)MCAO造模

取健康Wistar大鼠60只，雌雄兼用，体重180～220g(由第四军医大学实验动物中心提供，生产合格证号：scxk(军)字第2008-005号)。实验室分笼饲养1周，随机分为6组，每组10只。所有实验动物在手术前3天即腹腔注射青霉素10万U/只，每天2次。手术前将大鼠禁食、水12h，用线栓法制作大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)模型。用1％戊巴比妥钠按照30mg/kg体重进行腹腔麻醉，取仰卧位固定于无菌超净工作台上，备皮，用强力碘局部消毒。于颈部正中切口，长约2.5cm，逐层分离组织以暴露右侧颈总动脉，并向头端游离出颈内、颈外动脉。在颈内、颈外动脉分叉处结扎颈外动脉，在近心端结扎颈总动脉，并在其远端预置一结扎线。用动脉夹夹闭颈内动脉远心端，于颈内、颈外动脉分叉处向近心侧3mm处，用5号针头刺破颈总动脉血管壁，***已知长度、直径为0.20mm并一端加热成微球形的尼龙线；放松动脉夹的同时，轻推尼龙线使其经颈内动脉入颅至大脑中动脉(MCA)，进线长度约17～20mm，遇阻力停止***，将颈总动脉连同尼龙线一并结扎，取下动脉夹，逐层缝合切口。术后腹腔注射青霉素10万U/只，每天2次，连续3天，预防感染。术后室温控制在26～30℃。

MCAO造模评价标准：左侧前肢屈曲，不能完全伸展；提尾时，左侧前肢抓力减弱；提尾时，向左侧转圈；***时，无方向性，向左侧转圈或倾倒；不能自发行走，意识丧失。

造模后的大鼠如出现上述症状之一，即为造模成功，否则为失败，不纳入实验分组。

神经功能缺损评分测定。造模动物在手术后24h分别进行神经功能学评分，评分方法参照Bederson的右侧大脑中动脉梗塞模型5分制评分标准：0分，无神经功能缺损症状；1分，左前肢不能完全伸展；2分，向左环形运动，轻度局灶神经功能缺失；3分，向左侧倾倒，中度局灶神经功能缺失；4分，不能自然行走，意识水平抑制，严重神经功能缺失。

(2)试验方法

2-1分组给药

将造模成功的大鼠精心喂养15天后，将存活大鼠随机分为模型组、对照组、治疗高剂量组、治疗中剂量组、治疗低剂量组，每组各10只，同时设正常组10只。用药过程中死亡者不参加统计。

按照以下配方制备本发明中药组合物：125g三七、208g水蛭、41.2g黄芪、8.3g冰片、20.8g莲子心、20.8g石斛、41.2g天麻、4.2g全蝎、20.8g土鳖虫，将其配成不同浓度溶液备用，按照表1设计给各组给药，其中对照组每日腹腔注射一次。给药时间均为30天。大鼠缺血后24h和给药30天后分别对大鼠脑功能进行评价。分组及用药情况见表1。

表1分组及用药情况

2-2取材

各组大鼠均于用药30天后按30mg/kg体重给予1％戊巴比妥钠麻醉，将麻醉后的大鼠仰卧固定于手术台上，开胸，主动脉插管，剪开右心房。首先从主动脉加压灌流50mL灭菌生理盐水，然后灌流250mL中性4％多聚甲醛行内固定，灌流维持20min后，迅速取出大脑置于4％多聚甲醛固定液36h，行外固定。

2-3常规石蜡包埋及切片

将固定好的脑组织于视交叉处冠状切开，并于此面前后各冠状切取5mm小块脑组织；经体积分数70％，80％，95％×2，100％×2乙醇逐级脱水；二甲苯透明2次；取脑组织石蜡包埋；连续冠状切6μm厚切片；展片，贴附于经APES处理的载玻片上。

2-4免疫组化染色程序

载玻片用3-氨丙基-3-甲氧基硅烷(APES)挂胶，脑组织切片黏附后，于烤片机上60～62℃烤片30～60min，以使切片紧密黏附；切片脱蜡至水；蒸馏水新鲜配置3％H2O2，切片置于室温5～10min以灭活内源性酶。蒸馏水洗切片3次；滴加复合消化液，置于室温5～10min，蒸馏水洗3次；滴加正常血清封闭液，室温20min，甩去多余液体，不洗；滴加适当稀释的一抗，4℃过夜，0.01mPBS(磷酸缓冲液)洗2min×3次；滴加生物素化山羊抗小鼠/兔IgG，20～37℃，20min，0.01mPBS洗2min×3次；滴加试剂SABC(链霉亲和素复合体)，20～37℃，20min，0.01mPBS洗10min×4次；DAB(3,3N-二氨基联苯胺)显色：使用DAB显色试剂盒，按1mL蒸馏水，加试剂盒中A、B、C试剂各1滴的比例，混匀后滴至切片，室温显色，镜下控制反应时间。蒸馏水洗涤；苏木素轻度复染，脱水，透明，封片。

(3)试验结果

3-1神经功能学评分

各组大鼠脑缺血后不同时间神经功能学评分结果见表2。

表2各组大鼠脑缺血后不同时间神经功能学评分

(n＝10，)

注：与模型对照组比较，^##P＜0.01

大鼠缺血后24h各组组间比较均为P>0.05，无显著性差异，表明各组造模动物神经功能缺损程度一致；用药后30d，对照组和用药组均使大鼠的神经功能缺损明显减轻，并与模型组有统计学差异，而对照组和本发明药物40mg/kg体重组作用更显著。

3-2光学显微镜观察

主要观察梗塞灶周围脑组织中bFGF及VEGF表达情况，反应强度判断标准：大部胞膜及胞浆着棕褐色者为强阳性表达(+++)；胞膜及胞浆着色强度减弱，呈淡棕黄色者为弱阳性表达(+)；着色强度介于两者之间为阳性表达(++)；极少着色或不着色者为阴性表达(-)。bFGF表达检测结果见表3，VEGF表达检测结果见表4。

表3bFGF表达检测结果

(n＝10，)

注：与模型对照组比较，^##P＜0.01

经Ridit分析，治疗组高、中剂量组与正常组比较，P<0.01，有极显著性差异；治疗低剂量组与正常组比较，P<0.05，有显著性差异；治疗高、中剂量组与模型组比较，P<0.01，有极显著性差异；治疗低剂量组与模型组比较，P<0.01，有极显著性差异；治疗高、中剂量组与对照组比较，P<0.01，有极显著性差异。

表4VEGF表达检测结果

经Ridit分析，治疗组高、中剂量组与正常组比较，P<0.01，有极显著性差异；治疗低剂量组与正常组比较，P<0.05，有显著性差异；治疗高、中剂量组与模型组比较，P<0.01，有极显著性差异；治疗低剂量组与模型组比较，P<0.01，有极显著性差异；治疗高、中剂量组与对照组比较，P<0.01，有极显著性差异。

实验结果表明，给药组与正常组、模型组和对照组相比，对大鼠缺血性脑血管病有明显的治疗效果。

Claims (5)

1.一种缺血性脑卒中用中药组合物，其特征在于，它包括以下重量份中药组分：三七100-150份、水蛭170-250份、黄芪30-50份、冰片5-10份、莲子心15-25份、石斛15-25g、天麻35-50份、全蝎3-5份、土鳖虫15-25份。

2.根据权利要求1所述的缺血性脑卒中用中药组合物，其特征在于，所述中药组分用量为：三七130-138份、水蛭188-230份、黄芪37-45份、冰片7-9份、莲子心19-23份、石斛19-23g、天麻37-45份、全蝎3-5份、土鳖虫19-23份。

3.根据权利要求1所述的缺血性脑卒中用中药组合物，其特征在于，所述中药原料药物用量为：三七125份、水蛭208份、黄芪41.2份、冰片8.3份、莲子心20.8份、石斛20.8份、天麻41.2份、全蝎4.2份、土鳖虫20.8份。

4.根据权利要求1所述的缺血性脑卒中用中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：首先将三七、水蛭、黄芪、莲子心、石斛、天麻、全蝎和土鳖虫分别粉碎成细粉，过100目筛，按重量份比例称取并混匀成混合药粉；然后将冰片加入到8-10份乙醇中混匀，均匀喷入混合药粉中，密封闷24h，即得。

5.根据权利要求4所述的缺血性脑卒中用中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物与药学上可接受的载体和赋形剂一起制成中药剂型为胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液。