CN111743934A - 一种肠道菌群调节中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种肠道菌群调节中药组合物，其特征在于，包含如下重量份数的组分：蚕沙10~15份、人中黄6~9份、五灵脂4.5~9份、望月砂3~6份。本发明进一步提出了上述中药组合物在制备用于改善血管性认知障碍相关病症的药物中的应用，其中，所述血管性认知障碍相关病症为非痴呆型血管性认知障碍、血管性认知障碍合并睡眠障碍、肾上腺脑白质营养不良、急性缺血缺氧性脑病、肠道菌群移位性脑病、急性缺血性卒中、急性视网膜中央动脉闭塞中的任意一种。本发明的中药组合物配方简单，且来源广泛，可以有效改善血管性认知功能障碍，同时对其伴随的各种危险因素如高血压、高胆固醇血症、糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化等，均有一定的干预作用。

Description

一种肠道菌群调节中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种用于改善血管性认知障碍的药物组合物。

背景技术

血管性认知障碍是一种获得性高及认知功能损害综合征，是一种由脑血管病相关的危险因素、明显或不明显的脑血管病引起的，从轻度认知损害到痴呆的一类综合征。其中，脑血管危险因素有高血压病、糖尿病、高脂血症等。血管性认知障碍包括非痴呆型血管性认知障碍，血管性痴呆和伴有血管因素的老年痴呆即混合性痴呆。非痴呆型血管性认知障碍是指尚未达到痴呆标准的早期血管性认知障碍。研究发现，迄今为止，认知障碍中唯一可以预防的只有血管性认知障碍。在发病的初期，患者的日常生活尚未受到影响的时候，如果能够进行有效干预，则可以避免其认知能力的继续恶化，阻止其向不可逆的血管性痴呆阶段发展。

血管性认知障碍患者以神经心理学异常表现为主，最突出的表现为执行功能损害，同时伴有记忆力下降，也可能伴随注意力、抽象思维、概念形成和转换、信息处理速度等其他认知功能障碍。记忆损害表现为选择性的斑片状减退，精神活动障碍与脑血管病变损害及脑组织部位和体积有直接关系。认知功能障碍表现为近期记忆力、计算力减弱，信息处理速度减慢，分析、概括、判断力下降，少语懒言，不能胜任往熟悉的工作和进行正常的交往，外出迷路，不认家人，穿错衣服、尿便失禁等，最终生活不能自理。此外，患者可能会伴随出现情感淡漠、情绪波动、抑郁、焦虑等精神症状。

目前，临床表现、神经也理学测评和神经影像学检查是判断血管性认知障碍的主要手段。患者首先应该存在认知功能损害的症状，符合认知功能障碍的诊断标准，还应同时伴随脑部血管疾病，且必须排除出现的认知损害是由非血管因素所导致这种情况。《血管性认知功能损害的专家共识》指出，血管性认知障碍代表着不同病因病机、不同病理改变和临床表现的情况。非痴呆型血管性认知障碍的诊断标准为：①不符合痴呆标准；②认知功能损害被认为是血管性，有突然起病、阶梯样病程、斑片状认知损害的证据；有动脉粥样硬化证据、局灶体征和影像学证据；有血管性危险因素，但不含仅有血管性危险因素而无梗死。

现代医学尚未找到血管性认知障碍的特效药物，目前可使用的药物均从不同方面改善脑组织的微环境，为脑神经元的恢复提供良好内环境，促进疾病恢复。

一、西医治疗方法

(1)调整血压

高血压是脑血管病的高危因素，同时在认知功能损害中起重要作用。有学者发现，高血压加重了大中型动脉粥样硬化的程度，破坏脑部血管自身调节机能，而且使小动脉壁玻璃变性，使得大脑白质发生病变。脑白质病变尤其是脑室旁的白质区域，与认知功能密切相关。收缩压或舒张压増高，均可导致认知功能损害，维持适当水平的血压可阻止和延缓血管性认知障碍的发生。

(2)改善脑循环

①二氢麦角碱类。此类药物可消除血管痉挛，増加脑血流量，提高神经元的利用功能，临床应用较广泛，如常用的尼麦角林、双麦角碱等。②钙拮抗剂。此类药主要可扩张脑血管，增加脑血流、防止钙超载及自由基损伤。③烟酸。扩血管，増加脑血流量和改善记忆。

(3)抗血小板聚集

抗血小板聚集的药物主要作用为抑制血小板聚集，稳定血小板膜，从而改善大脑血液循环，防止血管内血栓形成。如：阿司匹林，氯吡格雷等。

(4)脑细胞代谢改善药物

此类药物促进脑细胞对葡萄糖、磷脂和氨基酸的利用，以此增强患者的反应性和兴奋性，增强学习、记忆力。如西坦类的茴拉西坦、吡拉西坦；甲氯芬醋；阿咪三嗪；脑活素；胞二磷胆碱；ATP；辅酶A等。

(5)脑保护剂

如氟桂利嗪、硫酸镁、银杏叶片等。

(6)胆碱醋酶抑制剂

如多奈哌齐等。

(7)康复治疗

康复治疗包括日常生活能力训练、肌肉关节活动度训练和言语障碍康复等。

二、中医治疗方法

传统中医学的概念里认为，血管性认知障碍为“呆病”、“痴呆”、“善忘”、“健忘”、“喜忘”等。最早在春秋时期的《春秋左氏传·成公十八年》就已经有对本病症状的描述：“周子，有兄而无慧，不能辨菽麦，故不可立”。张景岳在《景岳全书》中记载：“凡平素无痰而成以郁结，或以不遂，或以思虑，其证则千奇万怪，无所不知”，第一次以“痴呆”著专论，并将该病作为一个独立疾病。清·陈士铎在《辨证录》提出：“人有年老而健忘者，近事多不记忆，虽人述其前事，犹若茫然，此真健忘之极也”，首创呆病门。

随着对呆病的深入研究，发现呆病不仅发生在年老者身上，亦多见于中风之后，如叶天士在《临证指南医案》中记载：“中风初起，神呆遗尿，老人厥中显然”。沈金鳌《杂病源流犀烛》也有“中风后，善忘”。“盖髓者，肾精所生，精足则髓足，髓在骨内，髓足则骨强，所以能作强，而才力过人也。精以生神，精足神强，自多技巧。髓不足者力不强，精不足者智不多”，肾精充足，髓海得养，大脑充实，才得耳目聪慧，才思灵敏，活动敏捷。《中西医汇通经精义》云：“事物之所以不忘赖此记性记在何处，则在肾精，益肾生精化为髓而藏于脑中”。肾中精气是先天之本，肾阴肾阳是各脏腑阴阳生发之本，补益肾阴肾阳，各脏腑阴阳生长有源，才能行使正常功能，大脑得肾精充养滋润，才能神机清明。姚培发教授重视“治呆必补肾，肾精足则髓海充”；陈民教授自拟补元聪脑汤补肾祛痰化瘀治疗痴呆，疗效显著。

血管性认知障碍患者多年长，脾胃功能退化，升降失司，疲于健运，水谷精微不能正常输布。脾不健运则为生疲之源，反聚湿成疲生饮，阻中焦，蒙清资，误神志。患者常有恶也、疾多、头昏重，思维不敏等表现。陈士铎在《辨证录》中曾记载：“治呆无奇法，治痰即治呆”，明确了化痰法在治疗呆病中的地位，提出“开郁逐痰、健胃通气”主要思想。《医林绳墨》曰：“若痴若愚，健忘而不知事体者，宜以开导其痰，用之芩连二陈汤”。

刘兴旺从痰瘀论治血管性认知障碍，自拟涤痰汤加减，药用煅礞石、全瓜蒌、丹参、太子参、地龙、姜半夏、郁金、茯苓、石菖蒲、赤芍、水蛭、香附、胆南星、虻虫加减，经1-4个疗程，有效率达86.2％。河南名老中医郑绍周教授认为血管性认知障碍基本病机为肾虚、痰浊瘀血阻滞，他强调血管性认知障碍患者无论有无明显肾虚表现，均应适当予补肾之品以培元。其自创补肾益髓増智、活血化瘀中成药健脑复智口服液，可明显提高患者的生活行为能力以及认知水平，改善神经缺损条件。

目前现代医学用药尚无指南推荐，仅专家共识认为可部分改善临床症状，无强临床证据。

而中医药文化是历经千百年检验的不朽文明，是祖辈先贤流传下的思想珍珠，在诸多的中医治疗血管性认知障碍的方法中，已有多种治疗方法例如补肾、化痰、祛瘀、调畅气机、通腑化浊治法的疗效得到肯定，但长久以来，治疗方法局限，无进一步创新，未根据新时代人民群众的生活方式等变化而改变。

申请人通过近期对于肠道菌群在血管性认知障碍中的研究发现，肠道菌群可通过肠-脑轴影响神经行为疾病。正常肠道菌群对于维持肠道内环境稳态有重要作用。肠道菌群有1013～1014个细菌体，比人类体细胞数量多10倍，其所包括的基因数是人类基因组基因数量的100倍以上，在防御病原体侵犯、合成维生素、物质代谢及抗癌等方面作用已经被广泛认可。1958年，Eiseman等首次报道应用粪菌移植用于治疗人的膜性肠炎。粪菌移植于1958年用于治疗难治性和复发性艰难梭菌感染。最近的研究表明，粪菌移植是一种有效的治疗难治性和复发性艰难梭菌感染的方法，成功率超过90％，可被视为抗生素替代品。但目前，关于认知障碍的肠道菌群移植治疗方法尚无有效临床研究。

另外，目前的粪菌移植治疗开展较困难，包括粪便供体的选择、粪菌液的制备、移植前的受体准备均有较高要求。粪便一般选择患者健康的后代或其他健康家族成员作为粪便供体，与献血相比，对供体要求更高，粪便中的杂菌及病毒较多，对实施增加了危险因素。粪便供体纳入标准包括：①近三个月内未服用过抗生素、质子泵抑制剂及其他可能影响供者肠道菌群的药物。②无乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒、结核病等传染病病史。③无便秘、结肠炎、胃肠肿瘤等消化***症状及疾病。④无免疫***疾病病史。⑤近期无流行性腹泻地区旅游史。⑥无吸毒史、冶游史。而粪菌移植的常用途径有经口服、经鼻胃管、鼻空肠管、胃十二指肠镜、经肠镜、保留灌肠及经造瘘口等，经不同途径的粪菌移植效果也会不同。大部分患者难以接受以上途径。而常见的粪菌移植不良反应主要有腹胀、腹泻、便秘、发热等，其他不良行为多与粪菌移植途径有关。

中药粪菌移植干预血管性认知障碍的历史源远流长，始见于《黄帝内经》的《素问·腹中论》，就有记载用鸡矢醴，动物粪便治鼓胀的论述。东晋时期葛洪《肘后备急方》中的“金汁内服”，用健康人的粪汁，治疗食物中毒和和严重腹泻的治疗。我国明代时期的李时珍曾在《草本纲目》中记载了让患有腹泻、发热、呕吐和便秘等疾病的人口服健康人的粪汁从而达到治疗的目的。金元四大家之一的叶天士在《温热论》中也指出“营分受热……若加烦躁、大便不通，金汁亦可加入”。在明清时期，随着温病学派理论的完善及临床实践的不断深入，中药金汁在临床应用愈发广泛，常常取得意想不到的治疗效果。肠道菌群是宿主生存所必须的“生理器官”。血管性认知障碍的各种危险因素如高血压、高胆固醇血症、糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化的发病等，肠道菌群在其中发挥不可忽视的作用。

而阅读文献我们发现，既然动物和人类的粪便在古代都有应用于口服治疗疾病的医案记录，而健康人类的粪便目前存在供源不足的情况下，我们为什么不去筛选适用的动物粪便来进行肠道菌群调节呢？选取动物或人的粪便、***物、及其他发酵产物入中药的品种，通过实验筛选其中可直接调整肠道菌群结构，改善微生态环境的某一些中药，确立为中药肠道菌群调节方，使正常菌群更好的存活、生长，进而改善血管性认知障碍；或使肠道菌群影响口服其他中药在体内的吸收、代谢、转化等，协同促进其他中药发挥疗效。

发明内容

发明目的：本发明目的在于提供一种用于改善血管性认知障碍的药物组合物，通过直接调整肠道菌群结构，改善微生态环境，使正常菌群更好的存活、生长，进而改善血管性认知障碍，或使肠道菌群影响口服其他中药在体内的吸收、代谢、转化等，协同促进其他中药发挥疗效。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种肠道菌群调节中药组合物，包含如下重量份数的组分：蚕沙10～15份、人中黄6～9份、五灵脂4.5～9份、望月砂3～6份。

优选地，所述药物组合物包含如下重量份数的组分：蚕沙10～15份、人中黄6～9份、五灵脂4.5～9份、望月砂3～6份、人中白5～10份、蛹虫草3份。

本发明进一步提出了上述中药组合物在制备用于改善血管性认知障碍相关病症的药物中的应用。

所述血管性认知障碍相关病症为非痴呆型血管性认知障碍、血管性认知障碍合并睡眠障碍、肾上腺脑白质营养不良、急性缺血缺氧性脑病、肠道菌群移位性脑病、急性缺血性卒中、急性视网膜中央动脉闭塞中的任意一种。

具体地，在制备用于改善肾上腺脑白质营养不良的药物时，联合使用补气活血养血中药组合物和所述肠道菌群调节中药组合物。

其中，所述补气活血养血中药组合物包括如下重量分数的组分：黄芪10-20份，桂枝6-10份，炒白芍15-30份，川牛膝6-10份，怀牛膝6-10份，杜仲6-10份；所述补气活血养血中药组合物与所述肠道菌群调节中药组合物的用量比为1:1。

在制备用于改善肠道菌群移位性脑病的药物时，联合使用清肺化痰中药组合物和所述肠道菌群调节中药组合物。

其中，所述清肺化痰中药组合物包括如下重量分数的组分：桑白皮6-10份、桔梗3-6g份、款冬花6-10份、生石膏15-30份、黄芩6-10份、制大黄6-10份、生地10-15份；所述清肺化痰中药组合物与所述肠道菌群调节中药组合物的用量比为1:1。

本发明的肠道菌群调节中药组合物可以被制备成水煎剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、膏剂、酒剂中的任意一种。其制备方法可以按照常规制备方法进行制备。

蚕沙为蚕蛾科昆虫家蚕2～3眠后的幼虫的干燥粪便，炮制取原药材，除去杂质，筛去灰屑，性状为短圆柱形颗粒，长度0.3cm，表面黑褐色，粗糙，凹凸不平，有6条纵向沟槽，顶面呈六棱形，两端较平坦，质脆，易碎，微臭。

人中黄为甘草粉末置竹筒内，于人尿浸渍的制成品。炮制将淡竹锯断，一头留节，刮去竹青，取甘草粗粉装在竹筒内，压紧，用纸、布塞紧，再用松香熔化封口，吊放在人尿缸中2～3个月，一般多于立冬前浸入，立春取出，放清水中漂1个月。每天换水1次，取出，阴干，劈开竹筒，取出人中黄。日晒夜露至无臭气，晒干，切段或块。性状为圆柱形段或不规则块状。暗黄色，粗糙而紧密，可见甘草纤维纵横交织。质紧密，有特殊气味。

五灵脂为鼯鼠科动物复齿鼯鼠的干燥粪便。炮制取原药材，除去杂质，筛去灰屑，块大者敲成小块。性状呈不规则的块状或长椭圆形颗粒。表面褐棕色或灰棕色，有油润性光泽，质硬，断面呈黄棕色，不平坦，具纤维性。气腥臭。

望月砂为兔科动物华南兔等野兔的干燥粪便。炮制取原药材，除去杂质。性状为椭圆形球颗粒，大小不等，表面粗糙，夹有淡黄色草质纤维，灰黄色或灰褐色，质轻易碎，破碎后似草本，气微。

人中白为人科人的尿沉结于便桶中的固体物。炮制取原药材，除去杂质，漂洗4～7天，勤换水，取出，日晒夜露15天左右，每天上下翻动1次，至无臭，晒干。性状为大小不等的块状物，淡灰色，灰白色或淡灰黄色，质硬脆，断面呈疏密不一的层状纹理。无尿臊气。

蛹虫草为麦角菌科蛹虫草接种在天蚕蛾科昆虫柞蚕的活蛹上，在15～22℃条件下，经约45天培养出的子座和蛹体的干燥复合体。炮制取原药材，除去杂质，低温干燥。性状由蛹体与从蛹体长出的多个子座相连而成，二者结合紧密。蛹体呈长椭圆形，长2～4.5cm，直径1～2.5cm，表面覆盖黄白色至黄色菌膜，剥落后呈黑褐色至黑色，蛹体腹部有环纹12～25个；质较脆，易折断，断面略平坦，灰棕色。子座4～20个，细长扁圆柱形，长2～8cm，直径约0.2cm，表面橙黄色至粉红色，少有分枝，顶端偶有膨大；质柔软，断面黄白色，气微腥，味微咸。

蚕沙甘辛，温，入肝，脾经。功用祛风除湿，活血定痛。治风湿痹痛，风疹瘙痒，头风头痛，皮肤不仁，关节不遂，急剧吐泻转筋，腰脚冷痛，烂弦风眼。《别录》记录本品亦可入肠：“主肠鸣，热中，消渴，风痹，瘾疹”。《本草拾遗》有本品入肠，同时治疗中风(脑血管病)的记录：“炒黄，袋盛浸酒，去风缓诸节不随，皮肤顽痹，腹内宿冷，冷血，瘀血，腰脚疼冷；炒令热，袋盛热熨之，主偏风筋骨瘫缓，手足不随，及腰脚软，皮肤顽痹”。《本草纲目》也有记录：“治消渴，症结，及妇人血崩，头风，风赤眼，去风除湿”，总结临床验方：“治半身不遂：蚕沙二硕。以二袋盛之蒸熟，更互熨患处。仍以羊肚、粳米煮粥，日食一枚，十日即止”。《泉州本草》记录本品治疗脑病的有效作用：“治风寒感冒，偏头痛”，并总结复方：“治外感头痛：蚕沙、白芷、大黄各三钱。共研细末，调葱汤外敷”。

人中黄甘、咸，寒，入胃经。可清热，凉血，解毒。治伤寒热病，大热烦渴，热毒斑疹，丹毒，疮疡。《本草经疏》有记录：“解胃家(现代胃、小肠、大肠)热毒”。《本草备要》：“泻热，清痰火，消食积，大解五脏实热。治天行热狂，痘疮血热，黑陷不起”。诸多文献记录本品可调节肠道菌群，治疗肠道菌群移位：《本草求真》记载“人中黄，书载功专入胃解毒，以其味甘故也。其解五脏实热，以其气寒故也”，《本草蒙筌》“治疫毒”，《本经逢原》“解天行狂热，温毒发斑”。《松峰说疫》有“人中黄丸”：人中黄不拘多少，饭为丸，绿豆大，下十五丸。《丹溪心法》首次记录本品治疗神经心理疾病“心烦骨蒸者，人中黄为末，每服三钱，茜根汁、竹沥、姜汁和匀服之”。

五灵脂甘，温。可活血散瘀，炒炭止血。《本草纲目》记载：五灵脂，足厥阴肝经药也，气味俱厚，阴中之阴，故入血分。肝主血，故此药能治血病，散血和血而止诸痛。止惊痫，除疟痢，消积化痰，皆属肝经也。《产乳集验方》有紫金丸：治头痛不思饮食；五灵脂水淘净，炒末100克，以好米醋调稀，慢火熬膏，入真蒲黄和丸如龙眼大。每服一丸，以水与童子小便各半盏，煎至七分，温服，少顷再服；经闭者，酒磨服下。《杨氏家藏方》有“灵脂丸”，可治一切心腹痛及小肠气。《圣济总录》“铁弹丸”，可治偏风，卒中风。有：五灵脂、乌头(去皮、脐并尖，并生用，各取净末)各等分。合研令匀，滴新水和入臼中，杵一千下，丸如弹子大，生绢袋子内盛之，悬透风处。每丸分四服，烂嚼温酒下，吃十服后，一丸分二服；更十日后，却一丸分四服，一月内必差。如不吃酒，薄荷茶下亦得，然不如酒服。《经验奇方》“五香丸”记载本品可入肠，有消食，消积，消痞，消痰，消气，消滞，消肿，消痛，消血，消痢，消盅，消膈，梢胀，消闷，并治痰迷心窍郁症等作用。针对肠道菌群移位，《普济方》有“舒眉丸”：五灵脂、蒲黄(炒)各等分，麝香少许。上为末，炼蜜和丸如梧桐子大。每服一丸，醋汤下。

望月砂味辛，性寒，入肝、肺经。《姚僧坦集验方》记载本品：可去翳明目，解毒杀虫。治痔疾下血疼痛不止：望月砂不限多少，慢火熬令黄色，为末，每二钱入乳香半钱，空心温酒调下，日三、四服。《本草蒙筌》有：“疗痘生眼内成疮，痔发肠头下血”。《本草纲目》认为本品可调节肠道菌群：“治劳瘵五疳，疳疮痔瘘，杀虫解毒”。《本草求真》也有：“兔屎能明目，以除目中浮翳，且痨瘵、五疳、痔漏、虫食、痘疮等症，服之皆治，亦由热结毒积而成，得此寒以解热，辛以散结，故能服之有功，若阴气上乘，目障不清，未可用焉”。

人中白味咸，性凉。归肺、心、膀胱经。功用清热降火，止血化瘀。《普济方》记载“一滴金”，可“治偏正头痛：人中白、地龙(炒)等分。为末，羊胆汁和丸芥子大。以新汲水化一丸，注鼻中

之”。《本草纲目》有：“人中白，降相火，消瘀血，盖咸能润下走血故也。今人病口舌诸疮，用之有效，降火之验也”。《本草经疏》认为本品可治疗肠道“实火”，“溺白垽，其味咸，气凉，无毒，能泻肝、肾、三焦、膀胱有余之火。《本经》疗鼻衄，及《大明》治劳热、肺痿、心膈热、吐血、赢瘦、渴疾者，以其能入诸经泻去火邪也。凉能除热，故又治汤火灼疮。今人以之治口舌生疮、疳”。《本草撮要》记载本品调节肠道功能之用：“得麻仁阿胶治血虚便闭，得鸡矢治蜘蛛咬毒，阳虚无火，食不消，肠不实者忌之，又名溺白用”。《本草易读》有：“治热劳肺痿，疗汤火恶疮。口舌咽喉之疮，疳孔窍”。《得配本草》也有本品治肠的记载：“得炒地龙末、羊胆汁鼻，治偏正头痛。配鸡矢，治蜘蛛毒。配麻仁、阿胶，治血便秘。和枯矾，掺口舌疮。合铜绿、麝香，治走马疳”。

蛹虫草性甘、平，归肺、肾经。功用补肺益肾，止血化痰。《药性考》认为本品可“秘精益气，专补命门”。同时，对于胃肠道疾病也有治疗效果，《重庆堂随笔》有：“冬虫夏草，具温和平补之性，为虚疟、虚痞、虚胀、虚痛之圣药，功胜九香虫”。赵学敏《本草纲目拾遗》记载本品的胃肠道调节作用：“潘友新云治膈症，周兼士云治蛊胀”，同时有“夏草冬虫，功与人参同，能治诸虚百损。以其得阴阳之气全也。功与人参、鹿茸同，但药性温和，老少病虚者皆宜食用”，认为本品对于老少虚损疾病皆有作用。《藏医药》认为本品主要用于肾腰疼痛，阳痿遗精，虚弱老损。

目前成药尚无以上药物的组合，仅有小儿珠黄散中含人中黄、人中白。而通过文献检索我们发现，历代以上中药均应用较广且现代临床仍然常用，涵盖不同药性及不同药味，以及不同归属经脉，可见其使用范围之广泛。而通过实验及临床疗效验证可以发现，中药肠道菌群调节方在诸多调节肠道菌群中药中，属于选取出的最优组合，实验模型及患者使用本方均未出现不良反应，这是单纯堆积使用粪便类中药所不可比拟的。且因其口感尚可，患者对其接纳程度较高，这位我国调节肠道菌群中药的科学研究开辟了全新局面。

有益效果：本发明的中药组合物配方简单，且来源广泛，可以有效改善血管性认知功能障碍，同时对其伴随的各种危险因素如高血压、高胆固醇血症、糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化等，均有一定的干预作用。

具体实施方式

下面通过具体的实施例详细说明本发明。其中，下述实施例中的中药采用如下制备方法得到：

蚕沙为蚕蛾科昆虫家蚕2～3眠后的幼虫的干燥粪便，炮制取原药材，除去杂质，筛去灰屑，性状为短圆柱形颗粒，常悦0.3cm，表面黑褐色，粗糙，凹凸不平，有6条纵向沟槽，顶面呈六棱形，两端较平坦，质脆，易碎，微臭。

人中黄为甘草粉末置竹筒内，于人尿浸渍的制成品。炮制将淡竹锯断，一头留节，刮去竹青，取甘草粗粉装在竹筒内，压紧，用纸、布塞紧，再用松香熔化封口，吊放在人尿缸中2～3个月，一般多于立冬前浸入，立春取出，放清水中漂1个月。每天换水1次，取出，阴干，劈开竹筒，取出人中黄。日晒夜露至无臭气，晒干，切段或块。性状为圆柱形段或不规则块状。暗黄色，粗糙而紧密，可见甘草纤维纵横交织。质紧密，有特殊气味。

五灵脂为鼯鼠科动物复齿鼯鼠的干燥粪便。炮制取原药材，除去杂质，筛去灰屑，块大者敲成小块。性状呈不规则的块状或长椭圆形颗粒。表面褐棕色或灰棕色，有油润性光泽，质硬，断面呈黄棕色，不平坦，具纤维性。气腥臭。

望月砂为兔科动物华南兔等野兔的干燥粪便。炮制取原药材，除去杂质。性状为椭圆形球颗粒，大小不等，表面粗糙，夹有淡黄色草质纤维，灰黄色或灰褐色，质轻易碎，破碎后似草本，气微。

人中白为人科人的尿沉结于便桶中的固体物。炮制取原药材，除去杂质，漂洗4～7天，勤换水，取出，日晒夜露15天左右，每天上下翻动1次，至无臭，晒干。性状为大小不等的块状物，淡灰色，灰白色或淡灰黄色，质硬脆，断面呈疏密不一的层状纹理。无尿臊气。

蛹虫草为麦角菌科蛹虫草接种在天蚕蛾科昆虫柞蚕的活蛹上，在15～22℃条件下，经约45天培养出的子座和蛹体的干燥复合体。炮制取原药材，除去杂质，低温干燥。性状由蛹体与从蛹体长出的多个子座相连而成，二者结合紧密。蛹体呈长椭圆形，长2～4.5cm，直径1～2.5cm，表面覆盖黄白色至黄色菌膜，剥落后呈黑褐色至黑色，蛹体腹部有环纹12～25个；质较脆，易折断，断面略平坦，灰棕色。子座4～20个，细长扁圆柱形，长2～8cm，直径约0.2cm，表面橙黄色至粉红色，少有分枝，顶端偶有膨大；质柔软，断面黄白色，气微腥，味微咸。

实施例1中药肠道菌群调节方有效药物筛查及大鼠脑缺血缺氧模型疗效观察。

认知功能的损伤是脑缺血缺氧病人比较明显的临床表现之一，特别是在脑缺血缺氧后出现血管性认知障碍患者，因此，记忆学习能力的恢复一直是临床治疗的目标。本实验以双侧颈总动脉结扎大鼠作为脑缺血缺氧动物模型，采用水迷宫实验来分别检测蚕沙，人中黄，五灵脂，望月砂，夜明砂，人中白，蛹虫草，僵蚕，蛇蜕，禹余粮，海浮石药物对脑缺血缺氧大鼠学习记忆损伤的治疗作用。

(1)实验程序：

本次实验共进行水迷宫实验3次，分别是造模前、造模45天后、造模90天后。每种药物分别为高剂量组(18g/kg/天)、中剂量组(10g/kg/天)、低剂量组(4.5g/kg/天)，另设置空白对照组、假手术组、未做处理组。对实验大鼠进行为期3天的适应性饲养后再开始正式实施Morris水迷宫实验。保持安静的实验环境，使实验室的温度控制在24℃左右，50±5％的恒定湿度，每次进行实验的开始和结束时间是一致的，并且确保环境因素高度一致。在实验进行途中，要使得水池内壁的彩色标记物保持恒定的位置，不要更改实验室中任何物品等。维持安静的实验环境。工作人员不要使用比如香水等带刺激性味道的化妆品。实验开始时将SD大鼠放入水池里时应将其面朝有标志物的水池，并马上离开当时所站的位置从而避免大鼠错误地将实验者鉴定为标志物。

(2)大鼠脑缺血缺氧模型的建立：

在完成造模前的水迷宫实验后开始制作大鼠脑缺血缺氧模型，利用持久性的双侧颈总动脉结扎法导致大鼠脑缺血缺氧，在大鼠开始造模前的12h禁止饮食、4h禁止饮水。本次造模采用1％戊己比妥溶液0.4ml/100g进行腹腔注射以麻醉，同时确保大鼠在整个造模途中能够自主呼吸。采用仰卧位在实验台上固定大鼠，手术部位剪掉鼠毛，用碘伏消毒以后沿着颈部正中线小心切开，分离出两侧的颈总动脉，采用0号线手术线永久的结扎动脉的两端，然后从中间将血管剪断，这样可以充分保证动脉血流被阻断。术后造模完成后把大鼠送到具有较好通风环境的笼内继续喂养。

(4)腹腔注射中药肠道菌群调节方溶液：

将蚕沙15g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，夜明砂9g，人中白10g，蛹虫草3g，僵蚕10g，蛇蜕0.6g，禹余粮15g，海浮石10g，分别煎煮后，配制成为单药2.5mg/ml的溶液，分别按10mg/kg，5mg/kg、2.5mg/kg的浓度对高剂量组、中剂量组、低剂量组在造模后1～28天连续进行一次每天的腹腔注射。

(4)脑组织取材

在水迷宫实验都结束后，利用戊巴比妥溶液对大鼠进行深度麻醉，然后把0.01MPBS从心腔灌入直到从右侧心房里流出来的液体是没有颜色的，然后给大鼠灌注4％多聚甲酵直到鼠体一动不动，断头取脑，在冰盒上面收集脑组织额叶及海马区域组织，用4％多聚甲酸进行固定，然后马上置于-80℃冰箱进行保存。

实验结果：

利用持久性的双侧颈总动脉结扎法导致大鼠脑缺血缺氧模型，根据文献，在广泛选取中药肠道菌群调节药物的基础上，筛查有效中药组分对血脑屏障电阻及渗透性保护作用最强的组分。中药肠道菌群可能调节药物主要包括：蚕沙、人中黄、五灵脂、望月砂、夜明砂、人中白、蛹虫草、僵蚕、蛇蜕、禹余粮、海浮石等，用筛查出的有效中药组分包括蚕沙、人中黄、五灵脂、望月砂、人中白、蛹虫草，配置中药肠道菌群调节方溶液，实验证实蚕沙、人中黄、五灵脂、望月砂、人中白、蛹虫草药物能够减少脑缺血缺氧大鼠寻找平台的持续时间和潜伏期，同时明显缩短模型大鼠上台前的捜索距离。本实验还可以得出，蚕沙、人中黄、五灵脂、望月砂、人中白、蛹虫草药物溶液的浓度越高，对脑缺血缺氧大鼠学习记忆损伤的治疗作用越显著。

本发明还进一步研究了蚕沙、人中黄、五灵脂、望月砂、人中白、蛹虫草复方煎剂的作用。

将蚕沙15g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，人中白10g，蛹虫草3g煎煮成为复方，分别按10mg/kg，5mg/kg、2.5mg/kg的浓度对高剂量组、中剂量组、低剂量组在造模后1～28天连续进行一次每天的腹腔注射。与空白对照组、假手术组、未做处理组进行对照。与未做处理组、假手术组初次水迷宫后即获得学***台时间明显缩短相比，模型组大鼠出现明显认知功能障碍，具体表现为不管是工作记忆还是定位巡航，模型组大鼠寻找平台的持续时间及潜伏期均延长，上台前搜索距离明显增加。而蚕沙，人中黄，五灵脂，望月砂，人中白，蛹虫草复方能够减少脑缺血缺氧大鼠寻找平台的持续时间和潜伏期，同时明显缩短模型大鼠上台前的捜索距离。本实验还可以得出，中药复方的浓度越高，对脑缺血缺氧大鼠学习记忆损伤的治疗作用越显著。

Wsetern blot结果：所有脑缺血缺氧模型组的的Caspase-3含量增高，LC3B含量降低，显示大鼠脑组织缺血缺氧后，细胞内的过度自噬启动了调亡过程，使细胞的损伤加重，蚕沙，人中黄，五灵脂，望月砂，人中白，蛹虫草复方作用于模型鼠后细胞的自噬过程得到了很好的调节，且调节作用为高剂量组>中剂量组>低剂量组，显示了中药肠道菌群调节方具有调节细胞自噬的过程来达到减轻缺血缺氧脑组织的损伤作用，且剂量越高调节作用越明显。

病例切片染色观察：蚕沙，人中黄，五灵脂，望月砂，人中白，蛹虫草复方高、中、低剂量组病变和空白对照组相比均减轻。

①大脑：大脑的组织结构跟正常对照组相同，皮质区域神经元层次清晰，大小相对一致，大部分细胞核染色均匀，极少部分神经元体积稍变小，细胞核的染色变深，结构欠清晰，表现出轻微的变性，未出现坏死。细胞间质没有出现水肿，未见胶质细胞的増生。

②海马：海马1区小部分椎体细胞的体积缩小、细胞核出现固缩，结构欠清晰、形状表现不规则，局部区域的排列较紊乱。其他的区域海马组织结构基本正常，椎体细胞没有出现明显的变性和坏死。

实施例2中药肠道菌群调节方有效药物筛查及对Aβ25-35制备小鼠老年性痴呆模型疗效观察。

根据中医学理论，Aβ具有败坏形体，损伤脑髓的特点，属于人体产生的“内生浊毒”范畴。Aβ肝脏外周清除功能障碍导致Aβ在脑内聚集与中医＂呆证＂的＂巧脾失调＂导致＂毒损脑络＂发病机制一致。我们推测中药肠道菌群调节药物可以改善APP/PS1小鼠认知功能和病理学，并能减少脑中Aβ水平。

(1)实验方法：

实验分组与给药：分别将蚕沙15g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，夜明砂9g，人中白10g，蛹虫草3g，僵蚕10g，蛇蜕0.6g，禹余粮15g，海浮石10g配置为低剂量和高剂量，低剂量给药为2mg/kg每日，高剂量组为10mg/kg每日，治疗周期为四周，每周进行水迷宫检测。

(2)检测指标及检测方法：

Aβ25-35模型：小鼠经3％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，固定于脑立体定位仪，暴露前卤，参照小鼠脑立体定位图谱，每只小鼠右侧脑室注射3μL Aβ25-35。动物清醒后归笼饲养。

Morris水迷宫

水池：圆形，直径约为120厘米，整体高度60厘米；内置直径为10厘米的平台，平台高度略低于水池高度(低8～10厘米)，平台位置略低于池内水面(1厘米)，同时池内水湿采用恒温处理，控制在22℃，误差范围±1℃。

HE染色

首先须制作石蜡切片，然后将制好的小鼠大脑的切片进行染色并进行对比，采用的两种染色剂分别为苏木精和伊红染色液。

(3)实验结果：

老年痴呆模型小鼠在给药人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草、夜明砂后都有一定的改善，其中高剂量组改善较为明显，夜明砂组见偶有过敏反应，僵蚕、蛇蜕、禹余粮、海浮石未见明显认知改善作用。各组小鼠到达指定平台的距离都随着小鼠学习时间的增加而变短，老年痴呆模型小鼠在给药人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草、夜明砂后都有一定的改善，其中高剂量组改善比较明显。药物有效性顺序为人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、夜明砂、望月砂、蛹虫草。HE结果显示，正常小鼠海马椎体细胞核圆，轮廓清晰，排列规则，着色均匀。模型组小鼠海马锥体细胞排列较疏松奈乱，细胞层数减少，排列较不规则。分别给予人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草、夜明砂、僵蚕、蛇蜕、禹余粮、海浮石煎剂低剂量组和高剂量组，观察发现人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草煎剂可明显改善海马锥体细胞排列、数目，提示其对海马神经元损伤细胞有一定的改善作用。夜明砂煎剂高剂量有改善作用，低剂量改善不显，僵蚕、蛇蜕、禹余粮、海浮石未见明显改善作用。

实施例3对于中药肠道菌群可能调节药物的有效组分筛查。

选取AP/PS-1双转基因小鼠，根据临床应用中药常用量，换算成有效中药组分的口服用量，将双转基因小鼠随机分为高剂量组、中剂量组、低剂量组及对照组，口服给药3个月。用药结束后，采用Morris水迷宫测试法，对小鼠进行定位巡航训练，每天训练4次，每次间隔1h，持续4天，然后进行定位航行试验和空间探索试验，检测小鼠学***台空间位置的记忆保持能力。研究显示有效减少小鼠到达平台距离时间的药物包括：人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、夜明砂、蛹虫草。

实施例4蚕沙、人中黄、五灵脂、望月砂、人中白、蛹虫草复方与现有中药肠道菌群调节剂疗效比较。

选取昆明雌性小鼠20±2g，随机分为正常组，高脂组，正常摄食饮水，适应性培养1周后，正常组给予正常饮食，高脂组使用45％kcal高脂鼠粮。每周测量一次体重，4周后每组随机处死小鼠，无菌环境下进行解剖。取结肠，剪刀纵行剖开，玻片轻刮轻取肠黏膜组织，收集于无EP管中，置于-80℃冰箱储存，用于后续实验。无菌环境下取结肠，玻片轻刮轻取肠粘膜组织。

高脂组随机分为：现有肠道菌群调节中药(番泻叶组)，生理盐水组，蚕沙、人中黄、五灵脂、望月砂、人中白、蛹虫草复方组，番泻叶组使用0.2ml番泻叶水煎液灌胃1次；生理盐水组给予0.2ml生理盐水灌胃1次；复方组根据该组小鼠体重，将人的临床用量转换成该组小鼠的实验用量，一次性灌胃。在随后的12h观察老鼠排便情况，并记录。12h后，将三组小鼠的高脂鼠粮全部替换成普通鼠粮继续喂养，同时每组随机处死小鼠，取3x3mm大小结肠组织固定于4％多聚甲醛溶液中，并采集周围结肠黏膜组织置于无菌EP管中，-80℃保存。

结果显示高脂组小鼠逐渐发生变化，毛色油腻，成绺，与正常组小鼠相比较，精神状态不活跃，反抗力弱，粪便颜色较浅，将其粪便置于水中可见水面漂有油花，高脂组与正常对照组相比明显部分菌群缺失，使用菌群调节中药后，生理盐水组恢复缓慢，番泻叶组恢复较快，蚕沙、人中黄、五灵脂、望月砂、人中白、蛹虫草复方组恢复最快，优于番泻叶组和生理盐水组。

实施例5人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草、夜明砂、僵蚕、蛇蜕、禹余粮、海浮石中筛选出对于亚急性衰老大鼠模型的有效组方规则。

选取SPF级健康成年雌性Wister大鼠60只，体重200±20g，每日对其进行皮下注射D-半乳糖，每日1次，连续30日，制备亚急性衰老大鼠模型。以Morris水迷宫评估模型大鼠的认知水平，确定均处于认知障碍状态。给予人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草、夜明砂、僵蚕、蛇蜕、禹余粮、海浮石，分为高剂量、低剂量组分别灌胃，Morris水迷宫实验可见高剂量、低剂量均可缩短衰老大鼠的逃避潜伏期的药物为：人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草，高剂量可缩短、低剂量无作用的为夜明砂，高、低剂量均无明显改善认知作用的为僵蚕、蛇蜕、禹余粮、海浮石。

实施例6确定对血管性认知障碍的改善的复方组成。

选取ApoE-/-小鼠和具有相同遗传背景C57BL/6J小鼠，8周龄，体质量20±2g，C57BL/6J小鼠给予普通小鼠饲料喂养，作为空白对照组。选取ApoE-/-小鼠给予高脂饲料喂养，作为模型对照组。中药组分为二陈汤合桃红四物汤组，人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草复方组，人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草、夜明砂复方组。

治疗后Morris水迷宫检测结果表明：定位航行实验中，与模型组相比，中药组的逃避潜伏期和游泳路程均显著减少，以人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草组最为明显；人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草、夜明砂组其次；二陈汤合桃红四物汤组较前两组差。

与模型组相比，中药组穿越平台次数显著增加，人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草组穿越次数增加更为明显。

实施例7血管性认知障碍的配方组分有效性认定。

选取体重在30～35g的雄性ICR小鼠，利用持久性的双侧颈总动脉结扎法导致大鼠全脑低灌注引起的认知障碍模型：每只小鼠标记称重后腹腔注射水合氯醛，待小鼠进入麻醉状态后进行手术。将小鼠仰卧固定后，用碘酒浸泡的棉球对颈部进行消毒，沿颈部中线剪开一条3～5cm的小口，用镊子轻轻将连接两个颌下腺的黏膜分开，之后将一侧的颈总动脉的动脉鞘划开，使颈总动脉暴露出来，将颈总动脉与迷走神经分离，并在颈总动脉下面远端放置一条缝合线，用止血钳夹住缝合线将颈总动脉轻轻提起，然后用镊子取75％乙醇浸泡过的弹簧圈放置于颈动脉下方，轻微拨动颈总动脉将动脉缠绕进弹簧圈内。将缝合线轻轻取出，并将颈总动脉放置回原来的位置。再进行另外一侧的手术。另一侧的手术结束后用缝合线将小鼠颈部开口缝合好。

术后1个月的小鼠进行Morris水迷宫测试，第一部分为平台可见实验，即对小鼠进行的适应性训练。第二部分为空间记忆采集实验(也称定位巡航实验)，在此实验中将平台隐藏在水中。第三部分为空间探索实验，在这部分实验中会将平台去掉。小鼠水池直径120cm，高40cm，水池内温度保持在25℃±1℃，水可循环，使水温均衡。将人中黄、人中白、五灵脂、蚕沙、望月砂、蛹虫草根据小鼠体重制备中药肠道菌群调节方，其中，人中黄8g、人中白9g、五灵脂9g、蚕沙12g、望月砂5g、蛹虫草3g，观察发现中药组小鼠的逃避潜伏期显著短于对照组。

通过上述实验，确定药物组合物组方为：蚕沙，人中黄，五灵脂，望月砂，人中白和蛹虫草。

实施例8非痴呆型血管性认知障碍中的应用。

经蒙特利尔认知评估量表，Hanchinski缺血计分表，临床痴呆评定量表评估，筛选出32例符合条件的非痴呆型血管性认知障碍患者。纳入标准符合2011年中华医学会神经病学分会制定的血管性认知障碍认知标准。

入组患者使用中药肠道菌群调节方(人中黄7g、人中白6g、五灵脂6g、蚕沙12g、望月砂5g、蛹虫草3g，，水煎半小时治疗，3个月为1个疗程，3个月复诊1次，评定日常生活能力量表、行为量表、老年痴呆评定量表和血管性痴呆辩证量表，以及血同型半胱氨酸数值。

治疗3个月后有效17例，无效15例，恶化0例，总有效率53.13％；治疗6个月后有效28例，无效3例，恶化1例，总有效率87.5％。

实施例9对血管性认知障碍患者血清Aβ1-42及NPY浓度的影响。

符合血管性认知障碍诊断标准(Rockwood K et al.标准)患者140例。应用神经心理学量表对患者进行神经心理评估，清晨抽取空腹静脉血5ml，肝素抗凝，2000r/min离心15min完全分离血浆，保存于-80℃冰箱。Elisa法测定血清Aβ1-42、NPY浓度。

参照《中国脑血管病防治指南》，对脑血管危险因素予以基础西药治疗，包括控制血压、控制血糖以及抗血小板聚集，稳定斑块等。加用中药肠道菌群调节方(人中黄9g、人中白5g、五灵脂5g、蚕沙15g、望月砂6g、蛹虫草3g，水煎半小时。每日1剂，分早晚两次服。疗程为24周。

治疗24周后显效69例，有效52例，无效17例，恶化2例，总有效率86.43％，治疗前及治疗后清晨抽取空腹静脉血5mL，测血清Aβ1-42、NPY浓度，见血清Aβ1-42浓度明显升高，NPY水平明显下降。

实施例10对血管性认知障碍患者神经心理量表及血同型半胱氨酸水平的影响。

既往有脑血管病史，经蒙特利尔认知评估量表、临床痴呆评定量表及Hanchinski缺血量表评估，筛选出符合纳入标准的患者，再逐个进行日常生活能力量表，Blessed行为量表，老年性痴呆评定量表以及中医证候症状计分量表，并采集空腹血清，测定血同型半胱氨酸水平。

纳入64例血管性认知障碍患者，在个体化服用降压降糖药、他汀类、抗血小板聚集及改善心肌缺血药物的基础上，加用中药肠道菌群调节方(人中黄6g、人中白6g、五灵脂6g、蚕沙10g、望月砂5g、蛹虫草3g)，水煎半小时，每日1剂，早晚温服。以4周为1个疗程，观察3个疗程。

有效改善患者日常生活能力量表、Blessed行为量表、老年性痴呆评定量表认知分量表评分，血同型半胱氨酸水平明显下降，显效28例，有效24例，无效11例，恶化1例，总有效率81.25％。

实施例11对血管性认知障碍合并睡眠障碍患者的临床有效性。

采用普查，对患者进行筛选，纳入240例符合条件血管性认知障碍患者，并从中筛选出符合条件的94例睡眠障碍患者，诊断标准采用Rockwood等提出的血管性认知障碍诊断标准，睡眠障碍需持续1个月以上。

给予中药肠道菌群调节方(人中黄8g、人中白8g、五灵脂6g、蚕沙12g、望月砂5g、蛹虫草3g，水煎服，3次/日，疗程为12周，分别在治疗前1周内和治疗结束后1周内完成量表检测。

使用中药肠道菌群调节方治疗血管性认知障碍合并睡眠障碍患者94例，显效32例，有效41例，无效21例，总有效率77.66％。

实施例12联合认知训练干预轻、中度血管性认知障碍。

给予中药肠道菌群调节方(人中黄6g、人中白6g、五灵脂6g、蚕沙10g、望月砂5g、蛹虫草3g)，每日1剂，早晚温服。联合训练干预，包括家庭训练干预每日1次，医护人员训练干预每周1次。

观察老年性痴呆评定量表、Blessed行为量表和日常生活能力量表。第3、6月最后1天各观察记录1次主要疗效指标。安全性观察指标如血、尿常规、大便常规，心电图图，肝、肾功能等。家庭训练干预包括：①注意力训练；②记忆力训练；③定向力训练；④画钟训练。医护人员训练干预包括：①空间知觉训练；②动作运用训练；③思维操作训练。

采用中药肠道菌群调节方+认知训练技术干预轻、中度血管性认知障碍患者360例，认知训练包括家庭训练干预，每日1次，医护人员训练干预，每周1次，显效162例，有效137例，无效49例，恶化12例，总有效率83.06％。

实施例13早期介入高血压治疗改善认知损害。

观察中药肠道菌群调节方早期介入高血压治疗改善认知损害的疗效，疗效指标包括简易精神状态检查量表、血管性痴呆认知评估量表、日常生活能力量表、临床痴呆分级量表。

纳入符合《加拿大高血压防治指南2016版》诊断标准的高血压病患者，认知损害标准符合《2008年轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》。血压控制方案采用钙离子通道阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂等能控制血压且对大脑认知功能没有损害的降压药，给予中药肠道菌群调节方(蚕沙10g份、人中黄9g、五灵脂6g、望月砂6g、人中白5g、蛹虫草3份)，每日1剂，分三次服用，以6个月为1个疗程，连续治疗1个疗程。

通过中药肠道菌群调节方早期介入高血压治疗，改善认知损害，纳入64例高血压轻度认知损害非痴呆患者，显效28例，有效22例，无效14例，总有效率78.13％。

实施例14中药肠道菌群调节方治疗肾上腺脑白质营养不良。

患者男性，40岁，初诊2018年6月21日。患者2015年自觉双下肢乏力，行走欠稳，之后症状逐渐加重并伴有言语欠清，2017年11月至2018年3月两次于上海华山医院就诊，查头MRI增强+DWI示：双侧小脑及桥臂、双侧侧脑室旁及基底节区斑片状异常信号影，考虑活动性脑白质变性疾病；小脑轻度萎缩。肌电图示：上下肢体感传导通路损害考虑。肾上腺脑白质变性相关基因阳性。首诊：患者记忆力减退，饮水呛咳，双下肢无力，排尿困难，大便失禁，舌淡，苔薄黄，脉弱。顾锡镇教授在营养神经、改善循环的基础上，给予补气活血养血治疗，方药如下：黄芪20g，桂枝10g，炒白芍15g，川牛膝10g，怀牛膝10g，杜仲10g，60剂，日1剂，早晚2次分服。二诊：2018年10月12日，患者双下肢无力、行走不稳改善不显，言语不清及呛咳症状较前稍改善，仍有大便失禁，排尿困难等症状，考虑患者脑白质变性，予中药肠道菌群调节方，调节脑-肠轴治疗，改善认知，方药调整加用：蚕沙10g，人中黄6g，五灵脂9g，望月砂6g，90剂，日1剂，早晚2次分服。三诊：2019年3月26日，患者症状较前明显好转，大便尚调，小便尚可，嘱患者继续中药+肠道菌群调节方治疗，30剂，隔日1剂，早晚2次分服，嘱适度锻炼，加强心身康复。

实施例15中药肠道菌群调节方治疗急性缺血缺氧性脑病。

患者男性，81岁，初诊于2018年12月21日。患者12月16日中饭后出现头晕，恶心呕吐，既往有“高血压病”病史，于我科治疗。查头颅CT：1、左侧小脑半球脑梗塞可能；脑内多发陈旧性腔梗；2、老年性脑改变；双侧脑室旁缺血性改变；双侧颈内动脉颅内段多发钙化灶，给予抗凝、抗血小板聚集等。12月26日因进食汤圆误吸至气道，突发心跳、呼吸骤停，***青紫，经吸痰并心肺复苏，吸出团状物体，行气管插管后生命体征平稳。首诊：神志清，精神萎，舌暗淡，苔黄厚，脉弱。顾锡镇教授在抗感染、化痰、营养支持的基础上，给予活血化瘀、开窍醒脑治疗，方药如下：水牛角10g，赤芍30g，丹参30g，丹皮10g，生地10g，制大黄10g，九节菖蒲6g，郁金10g，14剂，日1剂，早晚2次分服。二诊：2019年1月21日，患者痰液较前减少，计算力、理解力、记忆力改善不显，仍有咳嗽，尿液颜色深，考虑加用中药肠道菌群调节方，调控脑-肠轴治疗，原方加用蚕沙15g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，30剂，日1剂，早晚2次分服。三诊：2019年2月16日，患者症状较前明显好转，大便尚调，小便尚可，嘱患者继续中药+肠道菌群调节方治疗，方药如下：蚕沙10g，人中黄6g，五灵脂6g，望月砂3g，30剂，隔日1剂，早晚2次分服，嘱适度锻炼，加强心身康复。

实施例16中药肠道菌群调节方治疗肠道菌群移位性脑病。

患者男性，80岁，初诊于2016年1月7日。患者12月6日出现反应迟钝，饮水呛咳，左下肢疼痛。查体见左下肢散在疱疹。查1.5T颅脑磁共振平扫+DWI+FLAIR：1、双侧基底节区陈旧性腔梗；双侧大脑半球多发缺血性改变；脑萎缩；2、右侧乳突少许炎症。脑电图检查：广泛重度异常脑电图。病原微生物基因：柠檬明串珠菌。首诊：反应迟钝，大便干结，小便失禁，舌暗，苔白，脉弦滑。顾锡镇教授在抗感染、醒脑开窍的基础上，加用清肺化痰+中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：桑白皮10g，桔梗3g，款冬花10g，生石膏30g，黄芩6g，制大黄10g，生地10g，蚕沙15g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，14剂，日1剂，早晚2次分服。二诊：2016年1月21日，患者理解力、计算力、记忆力较前明显好转，仍时有发热，患者诉中药偏苦，给予单用中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：蚕沙15g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，14剂，日1剂，早晚2次分服。三诊：2016年2月4日，患者症状较前明显好转，嘱患者继续中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：蚕沙10g，人中黄6g，五灵脂6g，望月砂4g，30剂，隔日1剂，早晚2次分服，嘱适度锻炼，加强心身康复。

实施例17静脉溶栓联合中药肠道菌群调节方治疗急性缺血性卒中。

患者女性，94岁，初诊于2017年9月13日。患者9月13日晨起劳累后出现左侧肢体无力，口角歪斜，右眼左侧偏盲。查头颅CT：腔隙性梗死灶。予急诊静脉溶栓治疗。查头颅MRI：1、右侧颞枕叶、基底节区急性梗塞。2、脑白质局部缺血性改变，轻度脑萎缩。首诊：精神萎，头晕头痛，反应迟钝，饮水呛咳，舌质红，苔黄腻，脉滑。顾锡镇教授在脑保护、清除自由基的基础上，加用活血化瘀通络+中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：赤芍30g，丹皮10g，紫丹参30g，水蛭3g，地龙10g，蚕沙15g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，14剂，日1剂，早晚2次分服。二诊：2017年9月27日，患者左侧肢体活动好转，饮水不呛，言语清晰，记忆力稍衰退，给予开舌窍+调节肠道菌群方药，具体如下：九节菖蒲6g，郁金10g，远志6g，天麻10g，桑枝10g，蚕沙10g，人中黄6g，五灵脂6g，望月砂3g，14剂，日1剂，早晚2次分服。三诊：2017年10月11日，患者症状较前明显好转，大便尚调，小便尚可，嘱患者单服中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：蚕沙10g，人中黄6g，五灵脂5g，望月砂3g，30剂，隔日1剂，早晚2次分服，嘱适度锻炼，加强心身康复。

实施例18机械动脉取栓联合中药肠道菌群调节方治疗急性缺血性卒中。

患者男性，60岁，初诊于2018年11月2日。患者11月2日晨起出现舌头僵硬，言语不利，右侧肢体活动不利，查头颅CT+CTA+CTP平扫主动脉弓及头臂干起始处混合性斑块，管腔轻度狭窄；左侧颈内动脉颈段、岩段、破裂孔段闭塞，建议DSA进一步检查；左侧颈总动脉分叉处混合性斑块，管腔轻度狭窄；左侧大脑中动脉M2-4段闭塞；右侧甲状腺结节，请结合超声检查；3、头颅CT灌注示：左侧额颞顶枕叶较对侧灌注减低(符合脑梗死前期II-2期CT灌注表现)，建议MRI进一步检查。4、右侧放射冠区软化灶；双侧上颌窦炎。急行颅内动脉介入取栓手术，术后给予抗血小板聚集，清除自由基，脑保护等治疗。首诊：精神萎，失语，舌暗红，苔薄白，脉弦滑。顾锡镇教授在活血化瘀，涤痰通络的基础上，加用中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：胆南星6g，姜半夏10g，天麻10g，钩藤15g，青礞石30g，水蛭3g，地龙10g，鸡血藤30g，蚕沙10g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，14剂，日1剂，早晚2次分服。二诊：2018年11月16日，患者右手握力稍下降，言语较前稍好转，继续予补气升提+中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：黄芪20g，生白术30g，柴胡6g，升麻6g，桑枝10g，蚕沙10g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，14剂，日1剂，早晚2次分服。三诊：2018年11月30日，患者症状较前明显好转，嘱患者继续中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：蚕沙10g，人中黄6g，五灵脂5g，望月砂3g，30剂，隔日1剂，早晚2次分服，嘱适度锻炼，加强心身康复。

实施例19抗凝联合中药肠道菌群调节方治疗急性视网膜中央动脉闭塞。

患者男性，70岁，初诊于2016年12月13日。患者12月6日晨起出现头痛，恶心，右眼暴盲，查头颅CT示：1.两侧脑室旁及两侧基底节区腔梗、缺血灶，2.老年性脑改变。头颈部CTA+颅脑CTP：主动脉弓及其分支混合型斑块，左侧锁骨下动脉起始部管腔轻度狭窄；左侧颈总动脉中段及双侧颈总动脉分叉处混合型斑块，管腔轻度狭窄；右侧颈内动脉起始部混合型斑块，管腔中度狭窄；双侧颈内动脉及椎动脉颅内段钙化性斑块，管腔未见明显狭窄；左侧颈内动脉交通段后方可疑结节，考虑床突骨质增生可能，必要时DSA检查排除小动脉瘤；头颅CT灌注未见明显异常；右侧额骨塌陷伴皮下结节，请结合临床；两肺多发结节，建议胸部CT检查。APOE-E2/E4-APOE3基因型的表现型为E3型，患老年痴呆的风险高于APOE-E3/E3+E2型，低于E4型，对心脑血管疾病的发生没有明显的倾向性，对于降脂药物的选择关系不大。给予抗凝，抗血小板聚集等治疗。首诊：右眼暴盲，头痛，恶心欲吐，舌淡，苔白腻，脉滑。顾锡镇教授在活血化瘀，温阳散寒，豁痰开窍的基础上，加用中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：麻黄3g，鹿角胶10g，枸杞10g，水蛭3g，地龙10g，红花10g，蚕沙10g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，14剂，日1剂，早晚2次分服。二诊：2016年12月27日，患者右眼可见指数15cm，时有头顶麻木感，继续予中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：枸杞子10g，覆盆子10g，五味子6g，丹参30g，红景天30g，蚕沙15g，人中黄9g，五灵脂9g，望月砂6g，30剂，日1剂，早晚2次分服。三诊：2016年1月28日，患者症状较前明显好转，大便尚调，小便尚可，嘱患者继续中药肠道菌群调节方治疗，方药如下：蚕沙10g，人中黄6g，五灵脂6g，望月砂3g，30剂，隔日1剂，早晚2次分服，嘱适度锻炼，加强心身康复。

综上所述，本发明的中药组合物配方简单，且来源广泛，可以有效改善血管性认知功能障碍，同时对其伴随的各种危险因素如高血压、高胆固醇血症、糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化等，均有一定的干预作用。

Claims (9)

1.一种肠道菌群调节中药组合物，其特征在于，包含如下重量份数的组分：蚕沙10~15份、人中黄6~9份、五灵脂4.5~9份、望月砂3~6份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如下重量份数的组分：蚕沙10~15份、人中黄6~9份、五灵脂4.5~9份、望月砂3~6份、人中白5~10份、蛹虫草3份。

3.权利要求1或2所述的中药组合物在制备用于改善血管性认知障碍相关病症的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述血管性认知障碍相关病症为非痴呆型血管性认知障碍、血管性认知障碍合并睡眠障碍、肾上腺脑白质营养不良、急性缺血缺氧性脑病、肠道菌群移位性脑病、急性缺血性卒中、急性视网膜中央动脉闭塞中的任意一种。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，在制备用于改善肾上腺脑白质营养不良的药物时，联合使用补气活血养血中药组合物和所述肠道菌群调节中药组合物。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述补气活血养血中药组合物包括如下重量分数的组分：黄芪10-20份，桂枝6-10份，炒白芍15-30份，川牛膝6-10份，怀牛膝6-10份，杜仲6-10份；所述补气活血养血中药组合物与所述肠道菌群调节中药组合物的用量比为1:1。

7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，在制备用于改善肠道菌群移位性脑病的药物时，联合使用清肺化痰中药组合物和所述肠道菌群调节中药组合物。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述清肺化痰中药组合物包括如下重量分数的组分：桑白皮6-10份、桔梗3-6g份、款冬花6-10份、生石膏15-30份、黄芩6-10份、制大黄6-10份、生地10-15份；所述清肺化痰中药组合物与所述肠道菌群调节中药组合物的用量比为1:1。

9.根据权利要求1所述的肠道菌群调节中药组合物，其特征在于，所述中药组合物被制备成水煎剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、膏剂、酒剂中的任意一种。