CN104188893A - 一种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其制备工艺，该制剂包含盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂，是将盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素溶解在水中，喷雾干燥，所得分散体与崩解剂、润滑剂混合均匀，充填胶囊壳或压片而成。本发明制备的制剂在碱性条件下稳定，能有效避免盐酸环丙沙星在碱性肠道环境中析出的问题。

Description

一种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其制备工艺

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种含有盐酸环丙沙星固体口服制剂及其制备工艺。

背景技术

盐酸环丙沙星(Ciprofloxacin Hydrochloride)是第三代喹诺酮类抗菌药物，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡，广谱抗菌，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均叫诺氟沙星及依诺沙星强2-4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、***、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。对加氧西林敏感葡萄球菌具有抗菌活性，对衣原体、支原体、军团菌具有良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。临床上用于治疗泌尿***和生殖***感染、呼吸道感染、胃肠道感染、伤寒、骨和关节感染、皮肤及软组织感染、败血症等。

然而，盐酸环丙沙星在碱性条件下容易析出，已上市的盐酸环丙沙星片剂和胶囊的说明书中均指出：“大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上，故应避免同用碱化剂。每日进水量必须充足，以使每日尿量保持在1200-1500ml以上。”由于盐酸环丙沙星在胃肠道均有吸收，因此偏碱性的小肠环境造成部分盐酸环丙沙星析出结晶，无法被人体吸收，影响了药效，同时易于形成泌尿***的结石。另外，不同患者的胃肠道pH差异大，因此对于不同的胃肠道碱性患者，服用该药，易造成体内吸收差异的问题，导致同样病情的患者服药后发挥的药效不一致。

发明内容

为解决上述技术问题，发明人通过对制剂的处方和工艺进行大量试验研究后发现，将盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素溶解在水中喷雾干燥后，形成的复合物在碱性溶液中不会析出，原因可能是形成了盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素固体分散体。

基于以上研究成果，本发明的目的在于提供一种盐酸环丙沙星口服固体制剂及其制备工艺，采用该工艺制备的制剂在碱性条件下稳定，能有效避免盐酸环丙沙星在碱性肠道环境中析出的问题。

本发明的第一个目的是通过如下技术方案实现的：一种盐酸环丙沙星口服固体制剂，所述的口服固体制剂包含盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂。

本发明的第一个目的还可以这样实现：所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其中所述的口服固体制剂由盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂制备而成。

进一步地，本发明所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其中盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素的重量用量比为1：0.2-0.7。优选盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素的重量用量比为1：0.4。

再进一步地，本发明所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其中所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠；其中所述的润滑剂为氢化植物油、硬脂酸富马酸钠或硬脂酸镁。

需要说明的是，本发明所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其优选的剂型为片剂或胶囊。片剂可以为分散片、缓释片；胶囊可以为缓释胶囊。进一步地，为了改善口服制剂中不愉快的味道，本发明的固体口服制剂中还可以加入适量矫味剂，或者在片芯上包裹糖衣层。

本发明的另一个目的是提供一种盐酸环丙沙星口服固体制剂的制备工艺，采用该工艺制备的盐酸环丙沙星口服固体制剂在碱性条件下稳定，能有效避免盐酸环丙沙星在碱性肠道环境中析出的问题。

具体地，该工艺包括如下步骤：

(1)将盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素溶解在水中，喷雾干燥，得到分散体；

(2)将步骤(1)的分散体与崩解剂、润滑剂混合均匀，充填胶囊壳或压片。

与现有技术相比，本发明的制备工艺简单，药物在碱性环境中不析出，提高了患者用药的生物利用度，保证了患者的用药安全性。

具体实施方式

以下是本发明盐酸环丙沙星口服固体制剂的制备实施例和效果试验例，以此进一步描述本发明的制备过程和实施效果，实施例仅用于例证的目的，不用于限制本发明的保护范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做出的显而易见的改变和修饰均包含在本发明范围之内。

实施例1

制备工艺：

(1)处方量称取盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素，加入到2000ml水中，100r/min电动搅拌，搅拌2h，得到澄清透明溶液，将此溶液通过蠕动泵喷入到喷雾干燥机中，喷雾温度设定为70℃，收集喷雾干燥后细粉，得到分散体；

(2)按比例称取上述分散体，与处方量的交联聚维酮、硬脂酸富马酸钠置多项运动混合机中，混合10min，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行充填，充填速度800粒/min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑板加热温度110℃，最后外包装即得。

实施例2

制备工艺：

(1)处方量称取盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素，加入到2500ml水中，150r/min电动搅拌，搅拌1.5h，得到澄清透明溶液，将此溶液通过蠕动泵喷入到喷雾干燥机中，喷雾温度设定为75℃，收集喷雾干燥后细粉，得到分散体；

(2)按比例称取上述分散体，与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁置多项运动混合机中，混合15min，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行充填，充填速度700粒/min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑板加热温度105℃，最后外包装即得。

实施例3

制备工艺：

(1)处方量称取盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素，加入到2200ml水中，200r/min电动搅拌，搅拌1h，得到澄清透明溶液，将此溶液通过蠕动泵喷入到喷雾干燥机中，喷雾温度设定为65℃，收集喷雾干燥后细粉，得到分散体；

(2)按比例称取上述分散体，与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁置多项运动混合机中，混合20min，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行充填，充填速度650粒/min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑板加热温度105℃，最后外包装即得。

对比例1

制备工艺：

处方量称取过100目筛的盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁，置于多项运动混合机中，混合20min，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行充填，充填速度650粒/min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑板加热温度105℃，最后外包装即得。

对比例2

制备工艺：

(1)处方量称取盐酸环丙沙星与聚维酮，加入到2200ml水中，200r/min电动搅拌，搅拌1h，得到澄清透明溶液，将此溶液通过蠕动泵喷入到喷雾干燥机中，喷雾温度设定为65℃，收集喷雾干燥后细粉，得到分散体；

(2)按比例称取上述分散体，与处方量的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁置多项运动混合机中，混合20min，测定半成品含量，然后在自动胶囊充填机上进行充填，充填速度650粒/min，得到盐酸环丙沙星胶囊，在铝塑包装机上进行内包，内包吸塑板加热温度105℃，最后外包装即得。

实施例4盐酸环丙沙星制剂的含量检测试验

pH10.0条件下含量测定。取本发明实施例和对比例制备的规格为250mg的盐酸环丙沙星制剂各1粒(片)，置于1000ml纯水中(模拟胃液体积)，搅拌均匀，将盐酸环丙沙星溶解，过滤不溶物，，然后以2ml/min的速度滴加pH10.0氢氧化钠水溶液(模拟碱性环境)到含药的滤液中，滴加6h，测定6h后溶液中盐酸环丙沙星浓度。

表1盐酸环丙沙星制剂的含量检测结果比较

根据表1的试验结果可以看出，将本发明实施例1-3制备的盐酸环丙沙星制剂置于碱性溶液后，溶液依然澄清，药物稳定性好，这预示着盐酸环丙沙星没有析出；而对比例1虽然与本发明实施例3的处方一致，但是采用的是混匀后充填胶囊壳的工艺，因此其含量下降明显，溶液浑浊，有药物析出；对比例2采用聚维酮替换了羟丙基甲基纤维素，所制备的制剂依然在碱性环境中有大量药物析出，这可能是盐酸环丙沙星与聚维酮没有形成有效的复合物导致。

Claims (6)

1.一种盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，所述的口服固体制剂包含盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂。

2.根据权利要求1所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，所述的口服固体制剂由盐酸环丙沙星、羟丙基甲基纤维素、崩解剂及润滑剂制备而成。

3.根据权利要求1或2所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素的重量用量比为1：0.2-0.7。

4.根据权利要求1或2所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠。

5.根据权利要求1或2所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂，其特征在于，所述的口服固体制剂为片剂或胶囊。

6.一种根据权利要求2所述的盐酸环丙沙星口服固体制剂的制备工艺，其特征在于该工艺包括如下步骤：

(1)将盐酸环丙沙星与羟丙基甲基纤维素溶解在水中，喷雾干燥，得到分散体；

(2)将步骤(1)的分散体与崩解剂、润滑剂混合均匀，充填胶囊壳或压片。