CN103536606B - 一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉及其制备方法 - Google Patents
一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及兽药制备技术领域，具体涉及一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉及其制备方法。本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉在原有药物有效成分的基础上添加了柠檬酸钾、助悬剂和润湿剂，通过合理的药物配比，提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，与市售复方磺胺对甲氧嘧啶粉相比，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小；本发明还提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，此方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及兽药的制备领域，特别涉及一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉及其制备方法。
背景技术
磺胺对甲氧嘧啶（Sulfametoxydiazine，SMD），又叫Bayrena、Durenat、Kinecid、Kirocid、Sulfameter、Sulfametin、Sulphamethoxydiazine、Sulla、长效磺胺D、美索磺胺、消炎磺，化学名为2-[对氨基苯磺酰胺基]-5-甲氧基嘧啶，分子式为C11H12N4O3S，为一种无臭，味微苦的白色或微黄色结晶或粉末。磺胺对甲氧嘧啶在乙醇中微溶，在水或***中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中易溶，在稀盐酸中微溶，熔点为210℃～214℃。
磺胺对甲氧嘧啶在结构上类似于对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少具有代谢活性的四氢叶酸的量，而四氢叶酸是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此磺胺对甲氧嘧啶可以抑制细菌的生长繁殖；而动物细胞可直接利用周围环境中的叶酸，不受磺胺对甲氧嘧啶的影响，因此磺胺对甲氧嘧啶可以用来治疗人或动物由敏感细菌引起的各种感染。
磺胺对甲氧嘧啶对革兰氏阳性和阴性菌如非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，对泌尿生殖道感染疗效较好，对呼吸***及皮肤感染也有效。但近年来细菌对磺胺对甲氧嘧啶的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌，因此，常与抗菌增效剂合用。研究发现，磺胺对甲氧嘧啶与抗菌增效剂二甲苄啶(DVD)配合(5:1)，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等的抗菌活性，可增强10～30倍；与TMP联用，增效较其他磺胺药显著。兽医临床常用于敏感菌所致的泌尿生殖道感染、呼吸道感染、消化道感染和皮肤软组织感染，如用于膀胱炎、***炎、尿道炎、***炎、肾盂肾炎、喉炎、支气管炎、疮疖等。有报道认为，磺胺对甲氧嘧啶还对猪弓形体病与鸡住白细胞原虫病有较好的治疗效果。
作为一种疗效确切的广谱抗菌药，磺胺对甲氧嘧啶以单方或复方形式在畜牧养殖生产已被大量的应用，现有磺胺对甲氧嘧啶片、复方磺胺对甲氧嘧啶片、复方磺胺对甲氧嘧啶粉、复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液、磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄氨嘧啶预混剂等剂型，虽然剂型种类较多，但应用时仍有一些限制。如片剂使用时投药不方便，不适用于数量较多的群养动物；粉剂、预混剂使用时需要通过饲料给药，饲料给药要求药物和饲料混合均匀，而实际操作时混合均匀比较困难，易造成动物摄药量过多中毒或摄药量过少无疗效的情况；而且饲料给药易改变饲料风味，引起动物的换料应激，从而导致动物采食量下降而达不到治疗效果；注射液剂型治疗效果好，但费时费力，不适用于大规模养殖。
为了更好的推广该产品在畜牧养殖中的应用，克服现有剂型的不足，研制一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的磺胺对甲氧嘧啶新剂型非常必要。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，在原有药物有效成分的基础上添加了柠檬酸钾、助悬剂和润湿剂，通过合理的药物配比，提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，与市售复方磺胺对甲氧嘧啶粉相比，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小；本发明还提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，此方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，包含如下重量份的原料：
在本发明的一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
作为优选，增效剂为三甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶或二甲氧甲基苄氨嘧啶中的一种或两者以上的混合物。
作为优选，助悬剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、***胶或西黄蓍胶中的一种或两者以上的混合物；还可以为兽药领域的其他有助悬剂作用的辅料。
作为优选，润湿剂为泊洛沙姆188、吐温-60、十二烷基磺酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或两者以上的混合物；还可以为兽药领域的其他有润湿剂作用的辅料。
优选的，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
作为优选，矫味剂为鲜奶香精、水果香精、纽甜、糖精或糖精钠中的一种或两者以上的混合物；还可以为其他可应用于兽药的甜味剂、香味剂或鲜味剂。
更优选的，矫味剂为鲜奶香精和糖精钠的混合物。
更优选的，鲜奶香精和糖精钠的质量比为1:1。
作为优选，载体为滑石粉、糖粉或微晶纤维素中的一种或两者以上的混合物，还可以为兽药领域的其他有固体分散作用的载体。
更优选的，载体为水溶性载体、难溶性载体或肠溶性载体。其中水溶性载体为聚乙二醇类、聚维酮类、表面活性剂、有机酸、糖类、醇类或其他亲水材料；难溶性载体为纤维素类、聚丙烯酸树脂类或脂质类；肠溶性载体为醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯或聚丙烯树脂。
更优选的，糖粉为蔗糖粉、乳糖粉、葡萄糖粉、木糖粉、寡糖粉或半乳糖粉中的一种或两者以上的混合物。
可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉中各原料的作用如下：
磺胺对甲氧嘧啶：对革兰氏阳性和阴性菌具有抑菌作用，兽医临床常用于治疗敏感菌所致的疾病，还可用来治疗猪弓形体病与鸡住白细胞原虫病，为主药。
增效剂：与磺胺对甲氧嘧啶联用，可明显增强磺胺对甲氧嘧啶的抑菌效果。
柠檬酸钾：起到稳定剂和品质改良剂的作用，可以增加可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的稳定性能，并可以有效的降低磺胺对甲氧嘧啶对动物体肾脏的毒副作用。
助悬剂：羧甲基纤维素钠等助悬剂可以增加分散介质的黏度，从而降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性。
润湿剂：泊洛沙姆188、吐温-60等润湿剂可降低液—固表面的张力，增加液体在固体上的扩展性和渗透力，从而加速药物的润湿，利于药物在水中的扩散。
矫味剂：鲜奶香精、糖精钠等矫味剂可以改善药物的适口性，用于猪等味觉灵敏的动物群时，有诱食功能。
载体：滑石粉、微晶纤维素或糖粉等载体的加入，可以使药物高度均匀分散在载体物质中形成药物-载体固体分散体，从而增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，并可掩盖药物的不良嗅味和刺激性，提高生物利用度；此外，滑石粉用量少时具有分散剂和加工助剂的作用，在固体原料粉碎时，有利于颗粒粉碎并能保持分散体的稳定，并且可保证药物加工过程顺利的进行；滑石粉用量增大后具有品质改良剂和增效剂的作用，可以有效降低磺胺对甲氧嘧啶对动物肾脏的毒副作用，并增强磺胺对甲氧嘧啶的抗菌能力；微晶纤维素还有分散剂和加工助剂的作用；糖粉还起到分散剂的作用。
本发明还提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
优选的，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法中原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
优选的，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法中原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
优选的，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法中原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
制备过程中，原料可以先混合再粉碎，也可以先粉碎再混合，最终达到均匀的混合物细粉目的即可，粉碎目数可以为625～6250之间的任意数值。本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉易在水中长期均匀分散，利于饮水给药，适合大规模养殖，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉还可以通过喷洒在饲料上、直接拌料或注射给药的形式给药。
本发明提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，包含如下重量份的原料：磺胺对甲氧嘧啶5～20重量份；增效剂1～4重量份；柠檬酸钾5～30重量份；助悬剂2～12重量份；润湿剂0～10重量份；优选的，本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉还包含矫味剂或载体中的一种或两者的混合物，更优选的，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉还包含矫味剂和载体的混合物，更优选的，矫味剂为0.5～2重量份；载体为49.8～66.6重量份。本发明配方中增效剂的加入可显著增强磺胺对甲氧嘧啶的药效，配方中加入柠檬酸钾不仅可以增强药物的稳定性，而且可以显著降低药物对动物肾脏的毒副作用；加入助悬剂、润湿剂，显著的提高了磺胺对甲氧嘧啶和增效剂在水中的分散性，使其长时间均匀分布在水中，方便临床通过饮水给药；加入矫味剂，可以大大改善药物的适口性，不仅可以用于鸡等嗅觉不灵敏动物，还可应用于猪等嗅觉灵敏的动物，适用范围广；用于猪等味觉灵敏的动物群时，有诱食功能。配方筛选试验表明，本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉可均匀分散在水中、沉降速度慢，利于临床饮水给药；而且适口性好，对猪有诱食功能。对母猪***炎的疗效考察结果显示，本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉对母猪***炎有良好的治疗效果；与市售复方磺胺对甲氧嘧啶粉相比，治疗效果有显著提高，而且使用方便、毒副作用小、适用范围广。因此，本发明提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，与市售复方磺胺对甲氧嘧啶粉相比，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小，在一些实施例中，由于配方中加入矫味剂，提高了药物适口性，扩大了药物的适用范围；本发明还提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，此方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
具体实施方式
本发明提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，包含如下重量份的原料：
作为优选，增效剂为三甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶或二甲氧甲基苄氨嘧啶中的一种或两者以上的混合物。
作为优选，助悬剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、***胶或西黄蓍胶中的一种或两者以上的混合物。
作为优选，润湿剂为泊洛沙姆188、吐温-60、十二烷基磺酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或两者以上的混合物。
作为优选，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉包含如下重量份的原料：
作为优选，矫味剂为鲜奶香精、水果香精、纽甜、糖精或糖精钠中的一种或两者以上的混合物。
更优选的，矫味剂为鲜奶香精和糖精钠的混合物。
更优选的，鲜奶香精和糖精钠的质量比为1:1。
作为优选，载体为滑石粉、糖粉或微晶纤维素中的一种或两者以上的混合物。
更优选的，糖粉为蔗糖粉、乳糖粉、葡萄糖粉、木糖粉、寡糖粉或半乳糖粉中的一种或两者以上的混合物。
本发明还提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
作为优选，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法中原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
作为优选，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法中原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
作为优选，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法中原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
在本发明的另一些实施例中，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
本发明通过配方的筛选试验和动物疗效考察试验来具体说明本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的有益效果。
对于药物组合物来说，辅料种类、用量及辅料组合等，是制剂的重要因素，它们直接关系到能否获得该制剂及所获得制剂质量的优劣。对于本发明可湿性粉剂而言，最主要考察指标为分散度和沉降速度。分散度检测可以将药物投入水中，观察或搅拌并观察其分散情况，进而判断分散度是否合格。沉降速度检测可以按《中华人民共和国兽药典（2010年版）》附录中“内服溶液剂、内服混悬剂、内服乳剂”沉降体积比检查法要求，对实施例中的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的配方沉降体积比测定，进而判断产品是否合格。
动物饮水给药时，一些适口性差的兽药由于具有不良嗅味，会导致猪等味觉敏感的动物饮用量减少甚至不饮用，从而不易达到预期的治疗效果。因此，兽药的适口性对于兽药的疗效有较大的影响。适口性检测的方法：将兽药按临床用量兑饮用水，供健康猪群饮用，观察猪群的饮水情况，以此来评价药物的适口性是否良好。
本发明中动物疗效考察试验采用对母猪***炎疗效考察试验。***炎是母猪的一种常见生殖道疾病，在规模化养猪场发生的疾病中占有一定的比例。母猪***炎临床症状为：病猪常弓背翘尾，***时开时闭作排尿姿势，外***红肿，阴门排出的渗出液黏附在尾根及外阴周围；***黏膜充血、肿胀、创伤或糜烂。母猪在产后或发情期对外界病原微生物的抵抗能力降低，容易感染细菌而引发***炎。磺胺对甲氧嘧啶可以抑制细菌的生长，对母猪***炎具有很好的治疗效果。本发明疗效试验中分别将本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉和市售的复方磺胺对甲氧嘧啶粉应用于母猪***炎的治疗，通过二者疗效的对比，显示出了本发明的突出的优点。二者给药方式不同，复方磺胺对甲氧嘧啶粉为饲料给药，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉为饮水给药。兽医临床一般认为猪的饮水量是采食量的2倍，因此，在疗效对比试验中，为了保证猪饮水和采食能摄入相同的药量，一般饲料中有效药物浓度是饮水中有效药物浓度的2倍；此外，在服用磺胺类药物时，为了使血中药物浓度迅速升高至有效抑菌浓度，通常首次用量加倍。
配方筛选试验表明，本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉可均匀分散在水中、沉降速度慢，利于临床饮水给药；而且适口性好，对猪有诱食功能。对母猪***炎的疗效考察结果显示，本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉对母猪***炎有良好的治疗效果；与市售复方磺胺对甲氧嘧啶粉相比，治疗效果有显著提高，而且使用方便、毒副作用小、适用范围广。因此，本发明提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，与市售复方磺胺对甲氧嘧啶粉相比，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小，在一些实施例中，由于配方中加入矫味剂，提高了药物适口性，扩大了药物的适用范围；本发明还提供了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，此方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉对母猪***炎疗效试验中，所用原料的来源如下：
复方磺胺对甲氧嘧啶粉：生产厂家为成都乾坤动物药业有限公司；100g复方磺胺对甲氧嘧啶粉中含有磺胺对甲氧嘧啶20g，含有甲氧苄啶4g。
试验动物：成都郊县甲猪场自然发病的***炎母猪。
下面结合实施例，进一步阐述本发明：
实施例1可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的配方筛选
筛选配方如表1中配方1～配方7所示：
表1本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的筛选配方
分别称取表1中配方1～配方7中各重量百分含量的原料，混合均匀后，粉碎至625目的极细粉，包装，即得由配方1～配方7制得的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
将配方1～配方7制得的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉进行分散度质量评价、沉降体积比质量评价和适口性质量评价。
分散度质量评价：取按表1中配方1～配方7制备的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉各1g，分别投入1000mL饮用水中，观察或搅拌并观察其分散情况，分散度评价标准如表2所示：
表2分散度评价标准
沉降体积比质量评价：取配方1～配方7制备的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉各0.25g，分别置于50mL具塞量筒中，加水至50mL，塞密，用力振摇1min，分别记录混悬物高度，计算沉降体积比。
计算公式：
沉降体积比=H/H0
其中，H0为混悬物初始高度；H为静置3小时混悬物的高度。
合格标准：沉降体积比≥0.90。
适口性质量评价：将按表1中配方1～配方7制备的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉分别按0.1%的浓度兑饮用水，供健康猪群饮用，观察并记录猪群饮用情况，评出适口性等级，评价标准如表3所示。
表3适口性评价标准
| 评价等级 | 评价标准 |
| 优 | 提供加药的饮水时，猪群受气味诱导，主动争抢饮用。 |
| 良 | 提供加药的饮水时，猪群按日常饮水习惯饮用。 |
| 差 | 提供加药的饮水时，猪群拒绝饮用或相对平常饮用量下降。 |
试验结果如表4所示：
表4本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉质量评价结果
对表4所列评价指标进行综合分析可得：通过对配方1～配方7制得的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉筛选，得到了分散均匀、沉降速度慢且适口性好的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，其中配方1～配方6制得的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉都达到了合格水平，又以配方3和配方4为最优。
由此可见，本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉在水中分散均匀、稳定，可采用饮水添加的方式给药，大大降低了给药的工作强度；而且可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉适口性好，不仅可以用于鸡等嗅觉不灵敏动物，还可应用于猪等嗅觉灵敏的动物，适用范围广；可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉应用于猪等嗅觉灵敏的动物时有诱食的作用。
实施例2可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至625目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例3可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至625目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例4可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至625目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例5可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至700目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例6可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至1000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例7可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至1000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例8可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至2000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例9可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至3000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例10可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至4500目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例11可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至5000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例12可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至5000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例13可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至5500目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例14可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至5500目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例15可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至6000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例16可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至6250目的极细粉，包装，即得本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。
实施例17可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉对母猪***炎的疗效考察
选择体重基本相当的患有***炎的母猪，在同一猪舍中相同饲养条件下随机分为以下3组：
空白对照组：设病猪10头，按日常饲养方式给水给料，不给药，连用5天。
阳性对照组：设病猪11头，用市售复方磺胺对甲氧嘧啶粉（20%磺胺对甲氧嘧啶+4%甲氧苄啶）按0.1%浓度拌料（第一次按0.2%浓度拌料），供病猪饲用，连用5天。
试验组：设病猪11头，用实施例9制备的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉（10%磺胺对甲氧嘧啶+2%甲氧苄啶）按0.1%浓度兑饮用水（第一次按0.2%浓度兑水），供病猪饮用，连用5天。
5天后，观察病猪精神食欲情况并作出统计，并计算痊愈率、显效率、
有效率和无效率，疗效判定标准如表5所示。
表5疗效判定标准
| 治疗效果 | 判定指标 |
| 痊愈 | 用药5天后，精神食欲恢复正常，临床症状消失。 |
| 显效 | 用药5天后，精神食欲好转，临床症状消失或减轻。 |
| 无效 | 用药5天后，症状无明显改善。 |
计算公式：
痊愈率=痊愈病例数量/病例总数×100%
显效率=显效病例数量/病例总数×100%
有效率=痊愈率+显效率
无效率=无效病例数量/病例总数×100%
试验结果如表6所示。
表6可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉对母猪***炎的疗效考察结果
从表6所示的试验结果可知，用药5天后，空白对照组有效率为0，阳性对照组和试验组有效率均为100%，表明磺胺对甲氧嘧啶粉和可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉对母猪***炎均有良好的疗效；而且试验组痊愈率（72.7%）显著高于阳性对照组的痊愈率（54.5%）；多次重复试验表明，试验重现性良好。由此可见，本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉治疗效果显著优于（P＜0.05）市售的复方磺胺对甲氧嘧啶粉；综上所述，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉对母猪***炎有良好的疗效，且治疗效果显著优于市售的复方磺胺对甲氧嘧啶粉。
试验过程中发现，与市售的复方磺胺对甲氧嘧啶粉相比，本发明提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉使用方便，大大降低了给药的工作强度；由于采取饮水添加的方式给药，本发明可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉在使用过程中不影响病猪的采食量。
此外，由于可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉配方中添加了柠檬酸钾，大大降低了磺胺对甲氧嘧啶对动物肾脏的毒副作用；而且可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉适口性好，不仅可以用于鸡等嗅觉不灵敏动物，还可应用于猪等嗅觉灵敏的动物，适用范围广；应用于猪等嗅觉灵敏的动物时有诱食的作用。
分别将本发明实施例1～8及实施例10～16提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉应用到母猪***炎的疗效考察试验中，试验方法同实施例17，所得试验结果与实施例17试验结果相似，即本发明其他实施例中提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉治疗效果均显著优于（P＜0.05）市售的复方磺胺对甲氧嘧啶粉。
综合上述试验结果：本发明提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，与市售复方磺胺对甲氧嘧啶粉相比，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小，在一些实施例中，由于配方中加入矫味剂，提高了药物适口性，扩大了药物的适用范围。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (11)
1.一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，其特征在于，其包含如下重量份的原料：
所述增效剂为三甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶或二甲氧甲基苄氨嘧啶中的一种或两者以上的混合物；
所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、***胶或西黄蓍胶中的一种或两者以上的混合物；
所述润湿剂为泊洛沙姆188、吐温-60、十二烷基磺酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或两者以上的混合物。
2.根据权利要求1所述的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，其特征在于，其包含如下重量份的原料：
3.根据权利要求1所述的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，其特征在于，其包含如下重量份的原料：
4.根据权利要求1至3任一项所述的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，其特征在于，所述原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
5.根据权利要求4所述的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，其特征在于，所述矫味剂为鲜奶香精、水果香精、纽甜、糖精或糖精钠中的一种或两者以上的混合物。
6.根据权利要求4所述的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，其特征在于，所述矫味剂为鲜奶香精和糖精钠的混合物。
7.根据权利要求6所述的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，其特征在于，所述鲜奶香精和所述糖精钠的质量比为1:1。
8.根据权利要求4所述的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉，其特征在于，所述载体为滑石粉、糖粉或微晶纤维素中的一种或两者以上的混合物。
9.一种如权利要求1所述可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)分别称取如下重量份的原料：
b)将所述原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
10.一种如权利要求2所述可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)分别称取如下重量份的原料：
b)将所述原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
11.一种如权利要求3所述可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)分别称取如下重量份的原料：
b)将所述原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
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