CN104147394A - 一种铁皮石斛复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种铁皮石斛复方制剂，其制备方法，以及其在制备促进睡眠的药品或保健品中的应用。本发明公开的复方制剂是由铁皮石斛、天麻为主成分，配以柏子仁、酸枣仁、首乌藤、枸杞子等药材组成，制成粉剂、浸膏剂或者配以药学上可以接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。本发明铁皮石斛复方制剂能有效促进睡眠、改善睡眠状态，增强免疫力，疗效确切，无成瘾性、无依耐性、无毒副作用。

Description

一种铁皮石斛复方制剂及其制备方法

技术领域：

本发明属于药物制备技术领域。具体的说本发明涉及铁皮石斛复方制剂及其制备方法。

背景技术：

睡眠障碍乃至失眠是现代人群常见的一种疾病，是对睡眠时间或睡眠质量不满足而影响日常工作生活的一种主观体验。睡眠障碍有短暂性的，也有长期的，随着社会节奏加快，精神压力增大，睡眠障碍的发病率呈急剧上升趋势。长期的睡眠障碍会影响人们的脑功能以及血压，需要药物调理与保健干预。同时，睡眠对于人体的免疫力也有着非常重要的作用，研究表明，剥夺睡眠者，其体内NK细胞值显著降低，免疫力下降；长期睡眠障碍人群，其免疫力普遍偏低。目前常用的治疗睡眠障碍的药物主要为合成化学药物，如苯二氮卓类镇静***，这类药物具有一定的成瘾性和副作用，对于长期应用尚有一些限制。而中药治疗睡眠障碍由于其成分多样，作用靶点多重，相对毒副作用低的特点近来日益被人们所重视。

铁皮石斛药用历史悠久，《中国药典》2010年版一部记录铁皮石斛益胃生津，滋阴清热。天麻也是一种名贵的中药材，具有保护神经细胞，抗惊厥，镇静，催眠等作用。此二味中药皆为兰科常见药用植物，二者合用，配以柏子仁、酸枣仁、首乌藤、枸杞子等药材，功能滋阴清热，宁心安神，具有促进睡眠作用，用于睡眠障碍治疗及辅助保健。同时，铁皮石斛、天麻、枸杞等富含多糖，已被证明能够增强人体免疫力，复方使用，能够达到促进改善睡眠以增强人体免疫力的作用。

目前，关于铁皮石斛复方制剂的研究与开发主要在利用铁皮石斛多糖的免疫力增强作用上，多与西洋参等配伍使用，用于增强人体免疫力，未见利用铁皮石斛组方从改善睡眠角度进一步激发人体免疫力增强的复方制剂报道。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是提供一种铁皮石斛与天麻为主的复方组合物，本发明从睡眠改善角度出发，利用铁皮石斛滋阴的功效，配合使用天麻这一传统平肝熄风中药，再加上柏子仁、酸枣仁、首乌藤、枸杞子等养阴安神药物，改善睡眠以激发人体免疫力的提升，同时借助铁皮石斛、天麻、枸杞多糖的功效，达到内外兼修，增强人体免疫力的目的。本发明首次以铁皮石斛组方进行促进睡眠产品开发，得到有效促进睡眠、提高免疫力的保健药用产品。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种铁皮石斛复方制剂，按重量百分比该复方制剂由以下组分组成，且各组分的总和等于100％，

如所述的一种铁皮石斛复方制剂，该复方制剂是由所述各组分直接粉碎而成的粉剂，或所述各组分经由水或有机溶剂提取得到的浸膏剂，或由重量百分比为10％～90％的所述各组分的提取物与90％～10％的药物辅料或辅助性成分制备而成的药物制剂。

如所述的一种铁皮石斛复方制剂，所述的铁皮石斛各组分提取物的干燥浸膏每100克含多糖大于10克，每100克含天麻素大于0.05克。

所述的复方制剂在制备促进睡眠或/和治疗睡眠障碍的药物中的应用。

所述的复方制剂在制备促进睡眠或/和治疗睡眠障碍的保健品中的应用。

所述的复方制剂在制备增强免疫力的保健品中的应用。

所述的复方制剂的制备方法，该方法包括下述步骤：

a、将铁皮石斛、天麻、柏子仁、酸枣仁、首乌藤、枸杞子直接打粉得粉末；或将上述药材粉碎后用热水浸泡提取，所得水提液回收水后得复方提取物浸膏；或将上述药材粉碎后用20％～95％乙醇回流提取，所得提取液回收溶剂后得复方提取物浸膏；

b、将a所得复方药材粉末或提取物浸膏加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上的常用制剂。

如所述的一种铁皮石斛复方制剂，所述的粉剂是指药物经粉碎至300目以上的超细粉。

所述的复方制剂的制备方法，该方法包括下述步骤：

铁皮石斛、天麻、柏子仁、酸枣仁、首乌藤、枸杞子等药材打100目粉，用水或有机溶剂提取得到药物组合物浸膏，再加入药学上可接受的载体制成颗粒剂，将颗粒剂装入空胶囊中即得胶囊剂，将颗粒剂压成片即得片剂，片剂外进行薄膜包衣即得包衣片；药物组合物提取物浸膏加入稀释剂并定容即得酊剂及口服液；药物组合物用70％乙醇灭菌，进行超微粉碎即得粉剂。

本发明公开的铁皮石斛复方制剂是由铁皮石斛、天麻、柏子仁、酸枣仁、首乌藤、枸杞子组成，由这些药材采用微粉技术直接粉碎成的粉剂；或经由水或有机溶剂提取得到的浸膏剂；或由重量百分比为10％～90％的复方提取物与90％～10％辅料或辅助性成分制备而成的药物制剂。其中复方构成为铁皮石斛10％～50％，天麻10％～50％，柏子仁5％～30％、酸枣仁5％～30％、首乌藤5％～30％、枸杞子5％～30％。复方药材提取物干燥浸膏多糖含量大于10％，含天麻素含量大于0.05％。

本发明所述药物制剂为口服的粉剂、浸膏剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、酊剂、口服液。本发明所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂黏土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、以及和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其他辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明剂量为相当于多糖100～500mg/次，天麻素苷元2～30mg/次。

与现有技术或产品相比，本发明具有如下优点：

1.本发明所涉及的产品所用主料铁皮石斛滋阴清热，能有效改善人体身体机能，增强免疫力，配以天麻、柏子仁、酸枣仁、首乌藤、枸杞子等镇静安神药材，且产品有效成分含量高，能有效改善人体精神状态，缓解精神紧张与压力，使人体更易于进入睡眠状态，得到更好的睡眠质量，恢复身体状态。

2.本发明所涉及的产品制备方法，不需要添加任何非营养或功能性添加物，生产过程使用水为提取溶剂时，属于纯天然产品，卫生安全，无因外来物质产生的副作用。

3.本发明所涉及的产品制备方法，简便易行，生产成本低，复方制剂所用药材利用率高、经济效益好。

4.本发明所涉及的技术过程无污水、废气排放，药材渣还可以再做它用(如功能食品、饲料等)。

5.本发明所涉及的产品用途广泛，既可作为中间体用于铁皮石斛系列药品的开发，也可以直接作为保健品供人食用。

本发明铁皮石斛复方制剂由常见中药组成，相关文献及前人研究基础表明这些中药毒副作用低，无致畸、致突变。

具体实施方式：

下面用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以任何方式来限制本发明。

实施例1：

铁皮石斛：150克；天麻：80克；柏子仁：60克；酸枣仁：100克；首乌藤：60克；枸杞子：100克。以上6味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，煎液滤过，合并，浓缩，得浸膏204.1克，提取率：38.51％。

所得浸膏取10克，用50毫升40％乙醇溶解，加入乳糖5克，甘露糖2.5克，可溶性淀粉80克，用20目筛孔湿法制粒，干燥整形，过20目筛孔得颗粒90克。

实施例2：

铁皮石斛：600克；天麻：300克；柏子仁：180克；酸枣仁：100克；首乌藤：180克；枸杞子：100克。

取以上6味中药粉末，加水煎煮二次。第一次加12倍量的水，煎煮3h；第2次10倍量的水，煎煮2h，合并2次煎煮液，沉淀24h，过滤，取滤液，减压浓缩成相对密度至1.20～1.28(60℃)，搅拌下缓加入乙醇使含醇量为50％，冷沉24h，过滤，取滤液减压浓缩相对密度至1.35(80℃)以上的稠膏，减压烘干，粉碎成细粉(过100目筛)，取细粉加入处方量丙二醇与PEG 400，混匀、装入胶囊，即得胶囊1000粒，密封包装。

实施例3：

铁皮石斛：600克；天麻：300克；柏子仁：180克；酸枣仁：100克；首乌藤：180克；枸杞子：100克。

取以上6味中药粉末，70％乙醇回流提取2次，每次2h，过滤，滤液回收乙醇后浓缩至相对密度1.20的浸膏后备用；残渣加水煎煮两次，第1次2h，第2次1.5h，合并煎液，浓缩至相对密度1.2的浸膏后备用。将适量淀粉、糊精，置于合适器皿内，加入热浸膏，迅速搅拌均匀，制成软材，于摇摆颗粒机内制得湿颗粒，颗粒摊开于合适器皿(待干燥用)，干燥温度为60℃，干燥过程中要及时翻动颗粒，干燥后的颗粒往进行过筛整粒，整粒后加入硬脂酸镁，混匀，计算片重后压片，即得片剂2000片，密封包装。

实施例4：

用本发明上述实施例1的铁皮石斛复方提取浸膏进行促进睡眠动物实验：

1、目的

采用戊巴比妥钠的阈下剂量法，以小鼠翻正反射消失达1min以上为入睡眠指标评价评价安睡片、中药复方的镇静催眠作用。

2、实验材料

2.1实验样品：

安睡片(片剂，粉碎，过100目筛)

中药复方，提取率：38.5％

2.2药品与试剂

***(安定含量2.5mg/每片)

戊巴比妥钠：BIOSHARP，批号：821028

生理盐水：SIGMA ALDRICH，批号：050M0135V。

吐温-20(优级纯试剂RG)：北京索莱宝科技有限公司，批号：T8220。

2.3实验仪器

电子分析天平：PrecisaXS125A。

电子天平：余姚市金诺天平仪器有限公司。

ZZ-6小鼠自主活动测试仪：成都泰盟科技有限公司

2.4实验动物

昆明种小鼠，清洁级，体重18g-24g，雌雄各半，由昆明医科大学提供。合格证号：SCXK(川)2008-24批号：Dossy2012-4。

2.5备用药物的配制

1.戊巴比妥钠60mg/kg母液的配置：每只小鼠按0.2ml/10g体积给药，则所需戊巴比妥钠溶液浓度为：60mg/20ml＝3mg/ml,根据所用小鼠96只，每只体重大约25g，估计要用戊巴比妥钠溶液体积为：0.2ml/10g×25g×96＝48ml，则所需戊巴比妥钠为质量3mg/ml×48ml＝144mg。

配法：精密称取戊巴比妥钠144mg，生理盐水定溶至48ml。

2.安睡片的配置：剂量：高剂量为1.2g/kg，中剂量为900mg/kg，低剂量为600mg/kg，每只小鼠按0.2ml/10g体积给药，则给药浓度为高剂量60mg/ml，中剂量45mg/ml，低剂量30mg/ml，共需不同浓度药液的体积为25g/只×12只×1天×0.2ml/10g＝6ml，则所需安睡片质量为高剂量60mg/ml×6ml＝360mg，中剂量45mg/ml×6ml＝270mg,30mg/ml×6ml＝180mg。

配法：精密称取已恒重物360mg于烧杯中，用移液枪取吐温-20与蒸馏水少量慢慢(防止乳化)等体积加入烧杯中，当加入吐温-203ml时充分溶解，将此液转移至量筒中，用蒸馏水定溶至6ml。

3.***配置：剂量为50mg/kg，每只小鼠按0.2ml/10g体积给药，则给药浓度为2.5mg/ml。每天所需药液的体积为25g/只×12只×0.2ml/10g＝6ml，则所需安定质量为15mg(即需6片***)。

配法：取已安定6片于烧杯中，研碎，用移液枪取吐温-20与蒸馏水少量慢慢(防止乳化)等体积加入烧杯中，当加入吐温-203ml时充分溶解，将此液转移至量筒中，用蒸馏水定溶至6ml。

4.同2中药复方配置：取浸膏360mg，加入同体积热水，定容至6ml。

5.含吐温-20的蒸馏水的配置：用量筒取生理盐水3ml，加入吐温-203ml，充分溶解，蒸馏水定容至15ml。

注：以上药液配好之后均4℃保存

3、实验方法

3.1动物分组(于实验前一天)

取健康昆明种小鼠96只，雌雄各半，随机分成8个组如下(表1所示)：

表1昆明种小鼠分组

昆明种小鼠总数合计	昆明种小鼠分组数
		小鼠96只(雌雄各半)	空白组12只(雌雄各半)
	阳性组12只(雌雄各半)
			安睡片低剂量12只(雌雄各半)

	安睡片中剂量12只(雌雄各半)
			安睡片高剂量12只(雌雄各半)
	复方低剂量12只(雌雄各半)
			复方中剂量12只(雌雄各半)
	复方高剂量12只(雌雄各半)

3.2动物给药

做正式实验前用12只小鼠先进行预实验，确定戊巴比妥钠阈下催眠剂量(戊巴比妥钠40mg/kg体重)，用此剂量进行正式实验。给药前禁食不禁水6h，每只小鼠按0.2ml/10g体积灌胃给药，分别按高中低剂量给药，给药7天，于每次给药后半小时测试小鼠自主活动次数，将小鼠分别放进自主活动测试仪内5分钟后，开始记录小鼠2分钟内活动次数，于末次给药1小时后腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠，以翻正反射消失达1min以上为入睡眠指标，观察各组小鼠的入睡只数。

4、实验结果

实验结果见表2、表3。

表2小鼠自主活动测试结果

组别	小鼠总数	活动次数	站立次数
				空白组	12	3.33±2.348	25.25±6.797
阳性对照组	12	1.20±2.251	3.30±5.229
				安睡片低剂量组	11	3.36±2.501	18.55±13.859
安睡片中剂量组	12	4.45±4.132	11.45±8.847
				安睡片高剂量组	12	3.50±2.576	11.83±10.786
中药复方低剂量组	12	2.00±1.348	15.67±7.947
				中药复方中剂量组	12	2.50±3.503	11.83±8.657
中药复方高剂量组	12	2.08±2.251	10.33±7.303

表3小鼠入睡率测试结果

组别

小鼠总数

入睡只数

入睡率％

空白组	12	2	16.7
				阳性对照组	12	12	100
安睡片低剂量组	11	4	36.4
				安睡片中剂量组	12	5	41.6
安睡片高剂量组	12	7	58.3
				中药复方低剂量组	12	6	50
中药复方中剂量组	12	6	50
				中药复方高剂量组	12	7	58.3

从实验结果可以看出，按实施例1制备的铁皮石斛复方提取物能够明显减少小鼠活动次数、站立次数，与空白对照差异显著。按实施例1制备的铁皮石斛复方提取物开展促进戊巴比妥钠阈下催眠剂量小鼠的入睡实验表明：1，铁皮石斛复方组促进睡眠效果与现用准字号药品安睡片比较，p＝0.05时差异不显著,2，铁皮石斛复方组与对照组相比较，在p＝0.05及0.01时，差异都是极显著。表明本发明的铁皮石斛复方能够有效促进睡眠，其促进睡眠作用与准字号药品安睡片相当。

Claims (9)

1.一种铁皮石斛复方制剂，按重量百分比该复方制剂由以下组分组成，且各组分的总和等于100％，

2.如权利要求1所述的一种铁皮石斛复方制剂，其特征在于该复方制剂是由所述各组分直接粉碎而成的粉剂，或所述各组分经由水或有机溶剂提取得到的浸膏剂，或由重量百分比为10％～90％的所述各组分的提取物与90％～10％的药物辅料或辅助性成分制备而成的药物制剂。

3.如权利要求1所述的一种铁皮石斛复方制剂，其特征在于：所述的铁皮石斛各组分提取物的干燥浸膏每100克含多糖大于10克，每100克含天麻素大于0.05克。

4.权利要求1或2或3所述的复方制剂在制备促进睡眠或/和治疗睡眠障碍的药物中的应用。

5.权利要求1或2或3所述的复方制剂在制备促进睡眠或/和治疗睡眠障碍的保健品中的应用。

6.权利要求1或2或3所述的复方制剂在制备增强免疫力的保健品中的应用。

7.权利要求1或2或3所述的复方制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤：

a、将铁皮石斛、天麻、柏子仁、酸枣仁、首乌藤、枸杞子直接打粉得粉末；或将上述药材粉碎后用热水浸泡提取，所得水提液回收水后得复方提取物浸膏；或将上述药材粉碎后用20％～95％乙醇回流提取，所得提取液回收溶剂后得复方提取物浸膏；

b、将a所得复方药材粉末或提取物浸膏加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上的常用制剂。

8.如权利要求2所述的一种铁皮石斛复方制剂，其特征在于：所述的粉剂是指药物经粉碎至300目以上的超细粉。

9.权利要求1或2或3所述的复方制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下述步骤：

铁皮石斛、天麻、柏子仁、酸枣仁、首乌藤、枸杞子打100目粉，用水或有机溶剂提取得到药物组合物浸膏，再加入药学上可接受的载体制成颗粒剂，将颗粒剂装入空胶囊中即得胶囊剂，将颗粒剂压成片即得片剂，片剂外进行薄膜包衣即得包衣片；药物组合物提取物浸膏加入稀释剂并定容即得酊剂及口服液；药物组合物用70％乙醇灭菌，进行超微粉碎即得粉剂。