CN104042802A - 一种治疗脂肪肝的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗脂肪肝的中药组合物，属于医药技术领域。该组合物包括如下组分：泽泻8-12份、茵陈5-8份、陈皮8-12份、川芎8-10份、制首乌3-5份、枳壳15-20份、山楂15-20份、柴胡8-12份、黄芩12-15份、苍术25-30份、白芍5-8份、丹参5-8份、决明子3-6份、枸杞子5-8份、甘草8-12份。该组合物在治疗脂肪肝方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗脂肪肝的中药组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药组合物及其作为脂肪肝治疗药物的应用。

背景技术

脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。根据脂肪肝的发病原因，脂肪肝分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，后者是临床常见肝病之一，其发病机制目前尚不明确。随着生活方式及膳食结构的改变，NAFLD的发病率明显增高。近十年来,亚太地区非酒精性脂肪性肝病发病率迅速增长。我国成人NAFLD患病率与日本、韩国接近(12%-24%),并已取代乙型肝炎病毒慢性感染(患病率<7.0%)成为慢性肝病的首要病因。且发病率不断增多，发病人群逐渐呈年轻化趋势。这种疾病在日常生活中早期常被忽视，往往拖延到肝功能异常、肝纤维化，甚至演变成肝硬化。

现在市场上虽然有不少用于脂肪肝治疗的西药，但由于这些降脂西药大都具有潜在的肝脏毒性，且作用靶点单一，因此并不能取得满意的治疗的效果。研发一种对脂肪肝的有效治疗药物具有十分重要的现实意义。

中医药治疗脂肪肝的历史源远流长,而且作为现代肝病综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来治疗癌症具挑战性。

   CN101708236A公开了荷丹片在治疗脂肪肝的应用,荷丹片是由以下组分制成(用量为重量份)：荷叶60、丹参10、山楂30、番泻叶3、补骨脂10,成人一日服用量为3-12片,即42.375-169.5g生药/日。荷丹片具有降低脂肪肝小鼠模型血清ALT和TG及肝组织TG值;荷丹片能显著降低脂肪肝模型大鼠血清ALT,降低血清TG,TCH和LDL,增加血清HDL,降低肝组织CHO和TG。同时,可减轻脂肪肝模型小鼠、大鼠肝细胞肿胀,脂肪变性、坏死及炎症细胞浸润程度。提示荷丹片对脂肪肝具有一定得疗效。

CN102596214A公开了一种改善脂肪肝的组合物，其有效成分为蕃茄全草提取物、窃衣提取物及紫草提取物中的至少一种提取物。

CN1478497公开了一种治疗脂肪肝的药物，组成为泽泻20-80、丹参10-40、姜黄10-40、大黄2-8。该产品用于治疗脂肪肝,特别是由于营养失调、大量饮酒、糖尿病、感染、药物性损伤、代谢及内分泌障碍等引起的脂肪肝等疾病,特别是酒精性为病因的脂肪肝。

结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。

发明内容

就中医学的角度看，脂肪肝的起因大多是因为饮酒过度、过食肥甘厚味、过度肥胖或情志失调、或感受湿热疫毒、或久病体虚等引发的。此病变部位在肝，但与胆、胃、肾、脾等脏腑密切相关。其发病机理是肝失疏泄，脾失健运，湿热内蕴，痰浊郁结、淤血阻滞而最终形成痰湿淤阻互结，痹阻肝脏脉络而形成脂肪肝。因此，中医治疗脂肪肝多采用疏肝解郁、健脾消导、活血化淤、化痰祛湿之法。

针对目前脂肪肝尚无非常有效的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种治疗或预防脂肪肝的中药组合物。本发明所述的中药组合物，按照重量组分计，包括如下组分：泽泻8-12份、茵陈5-8份、陈皮8-12份、川芎8-10份、制首乌3-5份、枳壳15-20份、山楂15-20份、柴胡8-12份、黄芩12-15份、苍术25-30份、白芍5-8份、丹参5-8份、决明子3-6份、枸杞子5-8份、甘草8-12份。

泽泻（根茎） 性寒，具有利水渗湿的功效。现代医学研究，泽泻可降低血清总胆固醇及三酰甘油含量，减缓动脉粥样硬化形成。

茵陈具有清热利湿功效，现代药理学研究茵陈具有利胆,保护肝功能、解热、抗炎、降血脂、降压、扩冠等作用。

枳壳性味苦、酸、微寒，归肺、脾、肝、胃、大肠经，功能主治胸隔痞满、胁肋胀痛、食积不化、脘腹胀满、下痢后重、脱肛、子宫脱垂等症。

山楂以果实作药用，性微温，味酸甘，入脾、胃、肝经，有消食健胃、活血化淤、收敛止痢之功能。柴胡性微寒、味苦、辛，归肝经、胆经，具有透表泄热，疏肝解郁，升举阳气的功效。《本草经疏》："柴胡，为少阳经表药。主心腹肠胃中结气，饮食积聚，寒热邪气，推陈致新，除伤寒心下烦热者，足少阳胆也。胆为清净之府，无出无入，不可汗，不可吐，不可下，其经在半表半里，故法从和解，小柴胡汤之属是也。其性升而散，居阳，故能达表散邪也。邪结则心下烦热，邪散则烦热自解。阳气下陷，则为饮食积聚，阳升则清气上行，脾胃之气行阳道，则饮食积聚自消散矣。诸痰热结实，胸中邪逆，五脏间游气者，少阳实热之邪所生病也。柴胡苦平而微寒，能除热散结而解表，故能愈以上诸病。

黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。苍术具有燥湿健脾，祛风散寒，明目的功效，用于湿阻脾胃、脘腹胀满，寒湿白带，湿温病以及湿热下注、脚膝肿痛、痿软无力。治湿阻脾胃，而见脘腹胀满、食欲不振、倦怠乏力、舌苔白腻厚浊等症。

白芍入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，***，崩漏，带下等症。丹参活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。

决明子，其性微寒，味甘苦。炒熟用，具有清肝明目、养阴清热、润肠通便的功效。

制首乌：即加工制熟的何首乌。制首乌性温，味甘苦。中医认为制首乌是一味补益强身、延年益寿的良药。现代实验证实，首乌具有降血脂、降血糖、软化血管和降血压的功效。

枸杞子：味甘，性平。中医学认为其能补肝阴、养肝血、益精明目。现代药理研究证明：枸杞子能降血糖，抑制脂肪在肝细胞内沉积，促进肝细胞新生，并有降压功效。

泽泻和茵陈能够起到祛湿保肝。陈皮、枳壳和山楂能够消食健胃、消除脘腹胀满症状。柴胡和黄芩嫩够清热燥湿、散结解表。白芍和丹参能够养血柔肝、养血安神。

本发明对上述诸味中药及其重量份数进行了组合，起到疏肝解郁、健脾消导、活血化淤、化痰祛湿的功效。优选的条件是中药配伍使用后药物治疗效果的增强。作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物主要由以下重量份的原料制得：泽泻10份、茵陈6份、陈皮10份、川芎10份、制首乌5份、枳壳20份、山楂20份、柴胡10份、黄芩15份、苍术30份、白芍5份、丹参6份、决明子6份、枸杞子5份、甘草10份。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。所述的制成合剂、片剂、胶囊剂的制备方法为现有技术。

本发明所述的煎煮、滤液减压浓缩、浓缩为本领域常用技术，温度、压力没有特别限定。

本发明还公开了上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防脂肪肝药物中的用途。本发明通过考察本发明中药组合物对大鼠非酒精性脂肪肝模型的治疗实验，发现本发明提供的中药组合物能够明显降低脂肪肝大鼠模型的AST和ALT，能够显著降低脂肪大鼠模型的TG、TC和LDL-C，并且能够显著降低模型大鼠的肝脏指数。这表明本发明的中药组合物对治疗或预防脂肪肝疾病时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗脂肪肝的活性。本发明作为脂肪肝治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使脂肪肝患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的实质内容和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：泽泻10克、茵陈6克、陈皮8克、川芎10克、制首乌5克、枳壳18克、山楂20克、柴胡12克、黄芩12克、决明子5克、苍术30克、白芍6克、枸杞子8克、丹参6克、甘草10克。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮4次，每次0.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为86%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2  本发明的中药组合物片剂

处方：泽泻8克、茵陈8克、陈皮8克、川芎10克、制首乌5克、枳壳20克、山楂15克、柴胡12克、黄芩12克、苍术30克、白芍6克、决明8克、枸杞子8克、丹参6克、甘草12克。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮2次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为78%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3  本发明中药组合物胶囊

处方：泽泻10克、茵陈6克、陈皮10克、川芎10克，制首乌5克、枳壳20克、山楂20克、柴胡10克、黄芩15克、苍术30克、白芍5克、丹参6克、决明子6克、枸杞子5克、甘草10克。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例4本发明中药组合物对非酒精性脂肪肝的治疗

1 非酒精性脂肪肝模型的制备

SD大鼠，雄性，体重240±20g，采用灌胃高脂乳剂联合腹腔注射四环素的方法造模。除正常对照组外，其余各组在造模第1天予以腹腔注射四环素150mg/kg，后每隔6d腹腔注射四环素110mg/kg1次，共6次。除正常组外，每组于每天上午9：30灌胃高脂乳剂，剂量10ml·kg^-1·d^-1。高脂乳剂配方：猪油20g，胆固醇10g，果糖5g，蔗糖5g，胆盐1g，谷氨酸钠1g，丙二醇15ml，2ml吐温80，蒸馏水定容至100ml。灌胃给高脂乳持续8W。

2 分组与给药

模型大鼠适应性饲养1周后，随机分成正常组、模型组以及给药组，具体分组情况如下，每组5只。每天下午14：00时灌胃药物，剂量如下：

正常对照组：灌胃给予同体积的蒸馏水；

模型对照组：灌胃给予同体积的蒸馏水；

水飞蓟宾组：灌胃给予25mg/（kg.d）水飞蓟宾；

实施例1组：灌胃给予25mg/（kg.d）本发明实施例1所制备中药组合物合剂；

实施例2组：灌胃给予25mg/（kg.d）本发明实施例2所制备中药组合物合剂；

实施例3组：灌胃给予25mg/（kg.d）本发明实施例3所制备中药组合物合剂；

3 检测指标

末次给药后，戊巴比妥钠麻醉大鼠，解剖，腹主静脉取血测定生化指标，取肝脏进行称重。

3.1.血脂

试验结果表明（详见表1），实施例组的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与大鼠脂肪肝模型组相比有显著性差异或极显著性差异，与水飞蓟宾组相比也具有显著性差异或极显著性差异（高密度脂蛋白水平除外），这说明本发明中药组合物，在大鼠脂肪肝模型上，在降低TG、TC和LDL-C上取得了很好的作用。

表1  本发明中药组合物对大鼠血脂的影响

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01；

与水飞蓟宾组比较，^#P＜0.05；与水飞蓟宾组比较， ^##P＜0.01。

3.3.肝指数

试验结果表明（详见表2），脂肪肝模型组大鼠肝指数与正常组相比有极显著性差异，各给药组的大鼠的肝指数与模型组相比有极显著性差异，尤其是，实施例3组与水飞蓟宾组相比有显著性差异或极显著性差异，这说明本发明中药组合物各中药在大鼠脂肪肝模型上，在降低肝脏指数这个指标上取得了很好的协同作用。

表2  本发明中药组合物对大鼠脏器指数的影响

与正常组比较，^￥P＜0.05；与正常组比较，^￥￥P＜0.01；

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01；

与水飞蓟宾组比较，^#P＜0.05；与水飞蓟宾组比较， ^##P＜0.01。

3.3肝功能

试验结果表明（详见表3），脂肪肝模型组大鼠血清ALT、AST含量与正常组相比大幅度升高，各给药组的大鼠血清ALT、AST含量与模型组相比明显下降，尤其是，实施例3组与模型组相比具有极显著性差异，与水飞蓟宾组相比有极显著性差异，这说明本发明中药组合物各中药在对大鼠脂肪肝的预防或治疗上取得了协同性的作用。

表3  本发明中药组合物对大鼠模型肝功能的影响

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01；

与水飞蓟宾组比较，^#P＜0.05；与水飞蓟宾组比较， ^##P＜0.01。

Claims (5)

1.一种治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于包括如下个重量分数的各组分：泽泻8-12份、茵陈5-8份、陈皮8-12份、川芎8-10份、制首乌3-5份、枳壳15-20份、山楂15-20份、柴胡8-12份、黄芩12-15份、苍术25-30份、白芍5-8份、丹参5-8份、决明子3-6份、枸杞子5-8份、甘草8-12份。

2.如权利要求1所述的一种治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于包括如下个重量分数的各组分：泽泻10份、茵陈6份、陈皮10份、川芎10份、制首乌5份、枳壳20份、山楂20份、柴胡10份、黄芩15份、苍术30份、白芍5份、丹参6份、决明子6份、枸杞子5份、甘草10份。

3.如权利要求1所述的一种治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于：所述药物组合物为合剂、片剂、胶囊剂。

4.一种制备如权利要求1、2或3所述的治疗脂肪肝的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

5.权利要求1、2或3所述的中药组合物在制备治疗或预防脂肪肝药物中的用途。