CN104127826A - 一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，属于中医药领域。其由如下原料制得：白芍、延胡索、山楂、汉防己、陈皮、茵陈、川芎、莪术、当归、忍冬藤、槐花、莲房、白蒺藜、女贞子、柴胡、茯苓、黄芩、桂枝、大枣、甘草。该中药组合物在治疗慢性酒精中毒性肝病方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物及其应用。

背景技术

酒精性肝病（Alcoholic Hepatitis）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。其主要临床特征是恶心、呕吐、黄疸、可有肝脏肿大和压痛。并可并发肝功能衰竭和上消化道出血等。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭。酒精性肝病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。近年来酒精性肝病占同期肝病住院患者的比例在不断上升。

酒精性肝病的药物治疗有：

(1)糖皮质激素可改善重症酒精性肝炎。

(2)美他多辛可加速酒精从血清中清除，有助于改善酒精中毒症状和行为异常。

(3)S一腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性肝病患者的临床症状和生物化学指标。多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势。甘草酸制剂，水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽等药物有不同程度的抗氧化，抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生物化学指标。

中药疗法采用辩证治疗法，在慢性酒精性肝病的治疗方面取得了一定的成效：

如CN103830337A公开了一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，其包括如下原料组分：延胡索10份、汉防己15份、茵陈6份、女贞子10份、川芎10份、当归6份、槐花20份、白蒺藜20份、柴胡10份、黄芩12份、黄芩15份、桂枝30份、茯苓6份、甘草10份。

CN103705731A公开了一种治疗慢性酒精中毒性肝病中药组合物，其包括如下原料组分：泽泻10份、汉防己15份、茵陈6份、何首乌10份、川芎10份、当归6份、枳壳20份、五倍子20份、柴胡10份、黄精12份、黄芩15份、枸杞30份、茯苓6份、甘草10份。

CN103566123A公开了一种预防或治疗酒精中毒和酒精性肝损伤的药物组合物，该中药由山楂、山药、大豆卵磷脂、低聚果糖为原料制备而成。可为临床应用提供新的选择。

此外，S-腺苷蛋氨酸治疗可以改善酒精性脂肪肝患者的临床症状和生物化学指标。多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝患者有防止组织学恶化的趋势。甘草酸制剂，水飞蓟素类、多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽等药物有不同程度的抗氧化，抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生物化学指标。但这些药物在治疗过程中存在治疗靶点单一，长期用药容易出现耐受性等问题很难对慢性酒精中毒性肝病达到全面持续治疗效果，因此寻找一种安全有效的慢性酒精中毒性肝病治疗药物具有十分重要的社会意义和经济意义。

发明内容

针对目前慢性酒精中毒性肝病尚无非常全面有效的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，该中药组合物在治疗酒精性损伤、酒精性脂肪肝等疾病方面具有很好的抗癌活性。本发明所述的中药组合物，按照重量份数计，由如下原料制得：白芍5-10份、延胡索7-9份、山楂10-15份、汉防己10-12份、陈皮2-7份、茵陈6-9份、川芎5-10份、莪术3-5份、当归6-8份、忍冬藤6-9份、槐花15-20份、莲房5-7份、白蒺藜12-15份、女贞子10-12份、柴胡8-10份、茯苓5-10份，黄芩10-15份、桂枝25-30份、大枣5-10份、甘草10-15份。

作为本发明所优选的一种实施方式，上述中药组合物按照重量组分计，由如下原料制得：白芍7份、延胡索9份、山楂10份、汉防己10份、陈皮5份、茵陈6份、川芎5份、莪术5份、当归6份、忍冬藤9份、槐花15份、莲房7份、白蒺藜12份、女贞子10份、柴胡8份、茯苓7份、黄芩10份、桂枝25份、大枣5份、甘草10份。

其中，莲房为睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn的干燥花托。秋季果实成熟时采收，除去果实，晒干。性味苦、涩，温。归肝经。能化瘀止血。用于崩漏，尿血，痔疮出血，产后瘀阻，恶露不尽。

莪术为姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或温郁金Curcuma  wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根茎。后者习称“温莪术”。冬季茎叶枯萎后采挖，洗净，蒸或煮至透心，晒干或低温干燥后除去须根和杂质。性味辛、苦，温。归肝、脾经。能行气破血，消积止痛。用于瘕瘕痞块，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛。

杜仲叶为杜仲科植物杜仲Eucommz,a ulmoides Oliv.的干燥叶。夏、秋二季枝叶茂盛时采收，晒干或低温烘干。性味微辛，温。归肝、肾经。功能补肝肾，强筋骨。用于肝肾不足，头晕目眩，腰膝酸痛，筋骨痿软。

作为本发明所优选的一种实施方式，上述中药组合物中还可以进一步包含杜仲叶8份和葛根10份。两种药物与上述中药组合物联用可进一步增强肝脏的新陈代谢能力，并可以降低药物对机体的药物毒性。

制备本发明中药组合物的方法如下：取各药材，加药材总重量的5-10倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防慢性酒精中毒性肝病药物中的用途。其中所述的慢性酒精中毒性肝病为慢性酒精中毒性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎或者由慢性酒精中毒性肝病引发的肝纤维化或肝硬化。本发明通过考察本发明中药组合物对大鼠酒精性脂肪肝模型的治疗实验，发现本发明提供的中药组合物能够明显降低脂肪肝大鼠模型的AST和ALT，能够显著降低脂肪大鼠模型的TG、TC和LDL-C，并且能够显著降低模型大鼠的肝脏指数。这表明本发明的中药组合物对治疗或预防脂肪肝疾病时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。其对脂肪肝的治疗效果优于现有治疗药物水飞蓟宾。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗脂肪肝的活性，并且可以本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为脂肪肝治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使脂肪肝患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：白芍7份、延胡索9份、山楂10份、汉防己10份、陈皮5份、茵陈6份、川芎5份、莪术5份、当归6份、忍冬藤9份份、槐花15份、莲房7份、白蒺藜12份、女贞子10份、柴胡8份、茯苓7份、黄芩10份、桂枝25份、大枣5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2  本发明的中药组合物片剂

处方：白芍7份、延胡索9份、山楂10份、汉防己10份、陈皮5份、茵陈6份、川芎5份、莪术5份、当归6份、忍冬藤9份、槐花15份、莲房7份、白蒺藜12份、女贞子10份、柴胡8份、茯苓7份、黄芩10份、桂枝25份、大枣5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3  本发明中药组合物胶囊

处方：白芍7份、延胡索9份、山楂10份、汉防己10份、陈皮5份、茵陈6份、川芎5份、莪术5份、当归6份、忍冬藤9份、槐花15份、莲房7份、白蒺藜12份、女贞子10份、柴胡8份、茯苓7份、黄芩10份、桂枝25份、大枣5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

实施例4 本发明的中药组合物合剂

处方：白芍7份、延胡索9份、山楂10份、汉防己10份、陈皮5份、茵陈6份、川芎5份、莪术5份、当归6份、忍冬藤9份、槐花15份、莲房7份、白蒺藜12份、女贞子10份、柴胡8份、茯苓7份、黄芩10份、桂枝25份、大枣5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例5  本发明的中药组合物片剂

处方：白芍7份、延胡索9份、山楂10份、汉防己10份、陈皮5份、茵陈6份、川芎5份、莪术5份、当归6份、忍冬藤9份、槐花15份、莲房7份、白蒺藜12份、女贞子10份、柴胡8份、茯苓7份、黄芩10份、桂枝25份、大枣5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例6  本发明中药组合物胶囊

处方：白芍7份、延胡索9份、山楂10份、汉防己10份、陈皮5份、茵陈6份、川芎5份、莪术5份、当归6份、忍冬藤9份、槐花15份、莲房7份、白蒺藜12份、女贞子10份、柴胡8份、茯苓7份、黄芩10份、桂枝25份、大枣5份、甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例7本发明中药组合物对酒精性脂肪肝的治疗

1 酒精性脂肪肝模型的制备

使用体重为125-145g的清洁级健康成年雄性SD大鼠，自由饮用55°二锅头白酒配制成不同浓度及含10%白糖的酒水饮料，其白酒度按照5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%(V/V)逐渐递增，每个浓度持续10天，40％时维持20周，总造模时间30周，构建酒精性脂肪肝病理动物模型。各组大鼠实验期间均予自由进食全价营养颗粒饲料。

2 分组与给药

模型大鼠适应性饲养1周后，随机分成正常组、模型组以及给药组，具体分组情况见下表，每组6只。每天下午14：30时灌胃药物，剂量如下：

正常对照组：灌胃给予同体积的蒸馏水；

模型对照组：灌胃给予同体积的蒸馏水；

低剂量组：灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量0.1g/（kg.d）；

中剂量组：灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量1g/（kg.d）；

高剂量组：灌胃给予本发明实施例1所制备中药组合物合剂，生药给药量10g/（kg.d）；

水飞蓟宾组：灌胃给予25mg/（kg.d）水飞蓟宾。

3 检测指标

末次给药后，戊巴比妥钠麻醉大鼠，解剖，腹主静脉取血测定生化指标，取肝脏进行称重。

3.1 血脂

试验结果表明（详见表1），复方各剂量组的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平与大鼠脂肪肝模型组相比有显著性差异或极显著性差异，与水飞蓟宾组相比也具有显著性差异或极显著性差异（高密度脂蛋白水平除外），这说明本发明中药组合物中中药联合应用，在大鼠脂肪肝模型上，在降低TG、TC和LDL-C上取得了很好的协同作用。

表1 本发明中药组合物对大鼠模型血脂的影响

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01；

与水飞蓟宾组比较，^#P＜0.05；与水飞蓟宾组比较，^##P＜0.01。

3.2 肝功能

试验结果表明（详见表2），酒精性脂肪肝模型组大鼠血清ALT、AST含量与正常组相比大幅度升高，各给药组的大鼠血清ALT、AST含量与模型组相比明显下降，尤其是，复方各剂量组与模型组相比具有极显著性差异，与水飞蓟宾组相比有极显著性差异，这说明本发明中药组合物各中药在对大鼠脂肪肝的预防或治疗上取得了协同性的作用。

表2  本发明中药组合物对大鼠模型肝功能的影响

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01；

与水飞蓟宾组比较，^#P＜0.05；与水飞蓟宾组比较， ^##P＜0.01。

3.3.肝指数

试验结果表明（详见表3），酒精性脂肪肝模型组大鼠肝指数与正常组相比有极显著性差异，各给药组的大鼠的肝指数与模型组相比有极显著性差异，尤其是，组合物各剂量组与水飞蓟宾组相比有显著性差异或极显著性差异，这说明本发明中药组合物各中药在大鼠脂肪肝模型上，在降低肝脏指数这个指标上取得了很好的协同作用。

表3  本发明中药组合物对大鼠脏器指数的影响

与正常组比较， ^￥ P＜0.05；与正常组比较， ^￥￥ P＜0.01；

与模型组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^**P＜0.01；

与水飞蓟宾组比较，^#P＜0.05；与水飞蓟宾组比较，^##P＜0.01。

Claims (6)

1.一种治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制得：白芍7-10份、延胡索7-9份、山楂10-15份、汉防己10-12份、陈皮5-7份、茵陈6-9份、川芎5-10份、莪术3-5份、当归6-8份、忍冬藤6-9份、槐花15-20份、莲房5-7份、白蒺藜12-15份、女贞子10-12份、柴胡8-10份、茯苓5-10份、黄芩10-15份、桂枝25-30份、大枣5-10份、甘草10-15份。

2.如权利要求1所述治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，其特征在于由如下重量份的原料制得：白芍7份、延胡索9份、山楂10份、汉防己10份、陈皮5份、茵陈6份、川芎5份、莪术5份、当归6份、忍冬藤9份、槐花15份、莲房7份、白蒺藜12份、女贞子10份、柴胡8份、茯苓7份、黄芩10份、桂枝25份、大枣5份、甘草10份。

3.如权利要求1所述治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物的原料还含有杜仲叶8份和葛根10份。

4.如权利要求1、2或3所述治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。

5.一种制备如权利要求1、2或3所述治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-10倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

6.如权利要求1、2或3所述治疗慢性酒精中毒性肝病的中药组合物在制备治疗或预防慢性酒精中毒性肝病药物中的用途。