CN103736071B - 一种具有辅助降血糖功效的组合物及其应用、制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明借鉴青藏高原地区民众应对不利地理气候条件所形成的独特膳食习惯中的经验，公开了一种具有辅助降血糖功效的组合物。本发明组合物原料组成为青稞100份～300份、余甘子100份～300份、姜黄100份～300份、干姜50份～150份、沙棘份50份～150份、曲札50份～150份。本发明还提供组合物在制备保健食品和/或功能食品和/或药物中的应用，具体是用于缓解糖尿病高血糖症状的保健食品和/或功能食品和/或药物。本发明还提供含有本发明组合物的保健食品和/或功能食品和/或药物，以及产品的制备方法。

Description

一种具有辅助降血糖功效的组合物及其应用、制备方法

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别是涉及一种具有辅助降血糖功效的组合物及其制备方法。

背景技术

血糖是指存在于血液中的葡萄糖，主要来自食物。血糖要经过胰岛B细胞的分泌的胰岛素作用，才能进入细胞内进行代谢，产生能量。当胰腺功能衰退，胰岛素分泌不足，则会出现血液中高水平血糖无法及时吸收，在空腹或者吃饭两小时后仍然居高不下，形成高血糖状态，血液因而变得黏稠，易于凝固，引发生命危险。现代医学研究证实，引发机体血糖升高的因素较多，例如情志因素失调刺激肾上腺素分泌增加、饮食不调、各种机体应激、某些药物因素、并发各种感染、机体产生胰岛素抵抗等因素均会导致血糖升高。尽管高血糖症状并非必然与糖尿病有关，但绝大多数高血糖症与糖尿病有关，并且由于糖尿病作为一种内分泌代谢疾病，是由于体内胰岛素绝对或相对不足引起以糖代谢紊乱为主的蛋白质、脂肪、电介质、酸碱平衡代谢紊乱的一种综合症，因而糖尿病最主要症状便是高血糖症。由于糖尿病无法被治愈，因此糖尿病人需要长期坚持规范治疗，如规范的药物治疗、饮食治疗和体育锻炼。同时还可以配合食用一些具有辅助降血糖功效的食物用以控制血糖稳定，预防并发症的发生，提高生命质量。

我国青藏高原地区的海拔高、空气干燥、氧气稀薄等不良气候环境条件，饮食结构简单，且以牛羊肉为主。青藏高原居民为应对高原环境的不利条件，在日常生活饮食中积累了大量与调节人身功能活动、维持身体生理健康状态相关的经验。

发明内容

本发明的目的就是利用传统青藏高原饮食经验提供一种具有辅助降血糖功效的组合物及其应用、制备方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种具有辅助降血糖功效的组合物，其特征在于：原料组分为青稞100份～300份、余甘子100份～300份、姜黄100份～300份、干姜50份～150份、沙棘份50份～150份、曲札50份～150份。

上述组合物中，各组分为：

青稞，（HordeumvulgareL.var.nudumhook.f.）是我国青藏高原地区对多棱裸粒大麦的统称，在其他产区也叫元麦、淮麦、米大麦或裸大麦，是大麦的一种特殊类型，在植物分类学上属于禾本科大麦属大麦的变种之一。现代食品分析研究证实，青稞具有高蛋白质、高纤维、高维生素、低糖和低脂肪的特点。富含多种氨基酸、膳食纤维、维生素、矿物质及β-葡聚糖，在降低血脂、降低血糖、增加胃动力、防止高原病和糖尿病等方面具有良好功效，是一种具有广阔应用开发前景的健康食品与保健食品。其中，β-葡聚糖是谷物胚乳和糊粉层细胞壁的一种非淀粉多糖，是一种复合的葡萄糖聚合糖，其分子量小于纤维素。20世纪60年代，研究逐渐发现β-葡聚糖具有降血脂、降胆固醇和预防心血管疾病的作用，随后β-葡聚糖的调节血糖、提高免疫力、抗肿瘤的作用也陆续被发现。愈来愈多的医疗研究已证实β-葡聚糖对肿瘤、肝炎、糖尿病等疑难病都有良好的治疗效果。目前，生物医学界普遍认为β-葡聚糖具有清肠、调节血糖、降低胆固醇、提高免疫力等四大生理作用。作为β-葡聚糖含量最高的麦类植物，青稞食品开发的价值极高。

余甘子，是大戟科油柑属植物余甘子（PhyllanthusemblicaL.），在南方很多地方是人们常见常吃的普通野生水果，可鲜食，又可作加工后制成佐餐小菜，还可加工成高级蜜饯，或者加工成多种地方特色食品。传统医药观点认为余甘子的干燥成熟果实性味甘、酸、涩、凉；归肺、胃经，主要功效在于清热凉血，消食健胃，生津止咳，用于血热血瘀，肝胆病，消化不良，腹痛，咳嗽，喉痛，口干。现代化学成分研究显示余甘子营养价值丰富，含12种维生素、18种氨基酸、16种宏量和微量元素，富含鞣质、有机酸、酚类等，果仁中还含有不饱和脂肪酸。尤其维生素C含量特高，鲜果可达400-500mg/100g，并且果实中所含维生素C在高温高热下十分稳定。

姜黄，是姜科植物姜黄（CurcumalongaL.）的干燥根茎。其根茎所磨成的深黄色粉末是料理中的主要香料之一。传统医药认为姜黄性味辛、苦、温；归脾、肝经。破血行气，通经止痛。用于胸胁剌痛，闭经，癓瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。现代化学成分研究显示姜黄对肝炎病毒有抑制作用，有改善肝脏实质病损的作用，其主要成分姜黄素(curcumin)具有医疗保健的效果。

干姜，是姜科植物姜（ZingiberofficinaleRosc.）的干燥根茎，是最常用的药食两用食材，在日常饮食、保健中都有非常重要的作用。传统医学认为干燥性味辛、热；归脾、胃、肾、心肺经。现代化学成分研究显示干姜主要含干姜油挥发性成分，还含6-姜辣磺酸(6-gingesulfonicacid)，5-外-羟基龙脑-2-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(angelicoidenol-2-O-β-D-glucopyranoside)及姜糖脂(gingerglycolipid)A、B、C。经药理学试验证实，本品具有保护胃粘膜细胞，抑制胃液酸度和分泌，降低血压，促进血液循环，抑制中枢神经***等作用。

沙棘，是胡颓子科沙棘属植物沙棘（Hippophaethibetana）的成熟果实。沙棘果实含有丰富的营养物质和生物活性物质是我国高原食品开发中的常用原料。传统观点认为沙棘性味酸、涩、温。止咳祛痰，消食化滞，活血散瘀。用于咳嗽痰多，消化不良，食积腹痛，瘀血经闭，跌扑瘀肿。现代化学成分研究显示沙棘含异鼠李素、异鼠李素-3-B-D-葡萄糖甙、异鼠李素-3-B-芸香糖甙、槲角素及山奈酚的低糖甙。经药理学试验证实，本品具有可降低胆固醇，治愈心绞痛等作用，还有防治冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治疗慢性气管炎的作用；能治疗胃和十二指肠溃疡以及消化不良等，对慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、结肠炎等病症疗效显著；对烧伤、烫伤、刀烧、冻伤有很好的治疗作用；对妇女***有良好的治疗效果。

曲札，别名印度大黄、山大黄、牛尾七、大岩七，是蓼科植物藏边大黄（RheumemodiWall.）的干燥根及根茎。曲札性味苦、寒；归脾、胃、大肠、肝心经。泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。现代化学成分研究显示，大黄主要含有蒽醌甙及双蒽酮甙。经药理学试验证实，本品有止血，降血脂，抗感染，泻下，利肝，保胆等功效。

本发明组合物中，青稞、余甘子、姜黄主要作用在于降血糖、调节血脂，是组分中的针对主要症状起主要功效的组分，沙棘、干姜、曲札起辅助降血脂、降血糖作用，和平衡作用。

在优选条件下，上述组合物原料组成为青稞200份、余甘子200份、姜黄200份、干姜100、沙棘100、曲札100。

本发明还提供上述组合物的用途：本发明具有辅助降血糖功效的组合物在制备保健食品和/或功能食品和/或药物中的应用。具体是用于缓解糖尿病高血糖症状的保健食品和/或功能食品和/或药物。

本发明还提供含有上述组合物的保健食品和/或功能食品和/或药物。这些保健食品和/或功能食品和/或药物以口服类型为主。

本发明还提供制备上述保健食品和/或功能食品和/或药物的方法，其技术方案是：将各原料组分按比例配置，依照传统成药加工方法，必要时加入药剂学上可接受的辅料制备成不同剂型。口服类型可以包括溶液剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明组合物验动物及临床用药试验证明能够辅助降低动物血糖水平，是一种具有辅助降血糖功效的新组合物；（2）本发明组合物能够应用于保健食品和/或功能食品和/或药物；（3）本发明组合物用于制备保健食品和/或功能食品和/或药物，制备方法简单易控；（4）本发明组合物原料在西藏地区常见、常用，安全可靠。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的技术方案作进一步描述。

实施例一

本发明具有辅助降血糖功效的组合物的片剂制备方法。

1、原料制备

本发明组合物原料均为药食同源的材料，在制备实施方式中为避免原料受季节性限制，因而各原料均取净制后的药材，用量如下表1所示：

表1具有减肥功效的组合物制备原料

2、加工方法

青稞，炒制，粉碎过100目筛，制成青稞粉待用。

除青稞之外其余原料加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，喷雾干燥；加入青稞粉，混匀，得组合物粉。

所得组合物粉，湿法制粒，干燥、整粒，压片，包衣，每片重0.6～1.0g，即得。

实施例二

本发明具有辅助降血糖功效的组合物的胶囊剂制备方法。

实施例一所得组合物粉，干燥、粉碎，过筛，填充胶囊，每粒装0.4～0.6g，即得。

实施例三

本发明具有减肥功效的组合物的口服液制备方法。

原料加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液浓缩至1:10（与药材比），浓缩液加蜂蜜、白砂糖、柠檬酸、山梨酸钾、纯化水，过滤、灌装、热压蒸汽灭菌、包装，即得。

试验例一

安全毒理学试验。

试验样品：实施例一所得组合物片剂研磨制粉。

采用本发明组合物试验样品分别进行急性经口毒性试验、遗传毒性试验以及大鼠30d喂养试验。

1、急性经口毒性试验

取ICR小鼠80只，按体重随机分为4组，分为试验组（分为实例一第1组、第2组、第3组）和对照组各，每组20只，雌雄各半。试验前ICR小鼠禁食12h实验组灌胃给予最大浓度16.7%的试验样品溶液，每次0.30ml/10g，间隔4h给药一次，每天3次对照组灌胃给予等体积生理盐水。给药后正常颗粒料饲养，自由饮水，自然光照12h/12h，室温20～24℃，湿度60%。连续观察一周内的动物反应，1周后处死小鼠进行尸体解剖检查。

给药后，实验组小鼠出现腹泻，15只动物出现黄色稀便。无叫声异常、震颤、惊厥、运动失调、流涎、流泪、流鼻涕、流泪、呼吸困难、便秘、肠胀气等现象发生。动物皮毛较光泽，给药一周内小鼠无一死亡，给药第3、8d分别称重，体重变化较对照组明显减轻，第8d称重后逐只处死解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、子宫、精囊、***、睾丸、胃、肠及胸腔、腹腔，各器官均无异常。

2、遗传毒性试验

2.1Ames试验

采用经鉴定符合要求的TA97、TA98、TA100和TA102菌株，进行加与不加大鼠肝S9的标准平板掺入法试验（S9mix用量为0.5ml/板）。设本发明组合物试验样品五个剂量：8μg/板、40μg/板、200μg/板、1000μg/板、5000μg/板（准确称取本发明组合物试验样品1.0g于玻璃瓶中，加蒸馏水20ml，充分混匀后即为最高工作浓度50mg/ml，其余浓度用蒸馏水5倍往下稀释获得，配置的最高工作浓度100μl加入平板即为最高终浓度5000μg/板，其余浓度加样量均为100μl。所有配制后的溶液采用8磅15min高压方式进行灭菌），同时设自发对照、溶剂对照（灭菌蒸馏水100μl/板）和阳性对照。不加S9试验的阳性对照为0.2μg/板的2,4,7-三硝基-9-芴酮（TA97、TA98），1.5μg/板的叠氮化钠（TA100），0.5μg/板的丝裂霉素C（TA102）；加S9试验的阳性对照为10μg/板的2-氨基芴（TA97、TA98、TA100）和50μg/板的1,8-二羟基蒽醌（TA102）。每个试验剂量作三个平行板，重复试验一次。

结果：无论加与不加S9的试验，自发对照组的每板平均回变菌落数均在正常值范围内，而阳性对照组诱发的每板平均回变菌落数均为自发对照组二倍以上，呈明显阳性反应。本发明组合物试验样品各剂量组的平均回变菌落数均未超过自发对照组的一倍，呈阴性反应，即本发明组合物试验样品无诱导试验菌株回复突变的作用。

2.2小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

昆明种小鼠（体重25g～30g）随机分为5组，每组10只，雌雄各半，设2.5g/kg.bw、5.0g/kg.bw和10.0g/kg.bw本发明组合物试验组，另设阴性对照组（蒸馏水）、阳性对照（环磷酰胺40mg/kg.bw）组。动物分别于第0h和第24h按0.2ml/10g·bw经口灌胃，末次染毒后6h处死动物，按程序制片。每只动物计数1000个嗜多染红细胞（PCE），观察含有微核的嗜多染红细胞数，计算微核率（‰），同时观察200个红细胞中PCE和正染红细胞（NCE）所占数目，并计算PCE/NCE比值。

结果：阳性对照组雌、雄动物的微核率均显著高于对照组（P<0.05），本发明组合物的提取物各组的微核率与阴性对照组比较均无显著性差异（P>0.05）。提示，本发明组合物试验样品在小鼠骨髓细胞微核试验中为阴性结果。

2.3小鼠***畸形试验

昆明种雄性小鼠（体重25g～35g）随机分为5组，每组5只。试验分组设计同2.2，每日经口灌胃给药一次，连续5d。与首次灌胃后第35d处死动物，取双侧附睾，按规定制片，每只动物观察1000个完整***，记录各类畸形***数。

结果：阳性对照组***畸形率均显著高于对照组（P<0.05），本发明组合物的提取物各组的***畸形率与阴性对照组比较均无显著性差异（P>0.05），提示，本发明组合物试验样品在小鼠***畸形试验中为阴性结果。

Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠***畸形试验等三项遗传毒性试验结果均为阴性，表明本发明组合物的提取物无致突变作用。

3、大鼠30d喂养试验

取刚断乳体重60g～90g的Wistar大鼠200只，在实验室观察3d后，按体重随机分为10组，分别为正常对照组、本发明组合物试验样品（分为实例一第1组、第2组、第3组）的低、中、高剂量组，每组20只，雌雄各半。正常对照组经口灌胃给予蒸馏水，低、中、高剂量组分别经口灌胃给予提取物1.5g/kg.bw、3.0g/kg.bw和6.0g/kg.bw（分别相当于人体推荐摄入量的25、50和100倍），给药体积均为10ml/kg.bw，连续给药30d，结果表明本发明组合物对实验动物的体重、食物（饲料）利用率、血液学检查（红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数及分类）、血液生化学各项指标的检查（AST、ALT、Glu、BUN、TP、Alb、TC、TG、CRE）结果均与阴性对照组（正常动物）无显著差异。本发明组合物对实验动物的肝、脾、肾、睾丸、胃肠、卵巢从大体解剖学上看均未检出与阴性对照组的明显差异，亦未发现与实验因素有关的病理组织学变化。30d喂养试验未见其对受试动物有明显毒性损害作用。

试验例二

功能学试验：降血糖作用及其机制试验

实验动物：昆明小鼠50只，雄性，体重20±2g（购于中国医学科学院动物中心）。

试验样品同试验例一。

试验方法：随机分为5组。第l组为正常对照组，给药组禁食12h后，腹腔注射200mg/kg四氧嘧啶造模。24h后开始给药。第2组灌服饮用水0.3ml/10g，第3组灌服实例一第1组本发明组合物0.3ml/10g，第4组灌服实例一第2组本发明组合物0.3ml/10g，第5组灌服实例一第3组本发明组合物0.3ml/10g。连续给药l0d，于第11d取血，测血糖浓度。

试验结果

血糖测定法GOD-PAP法（由试剂盒提供）

表2各组小鼠血糖浓度的比较

注：第2组与第1组比较P<0.01，第3组与第2组比较P<0.01，第4组与第2组比较P<0.01，第5组与第2组比较P<0.01。

结论：从表上结果统计看，造模组与正常组血糖浓度对比，具显著性差异(P<0.01)，说明用四氧嘧啶造模成功。造模后给本发明组合物，血糖浓度均明显低于造模组(P<0.01)，说明本发明组合物有确切的降血糖作用。机体摄入本发明组合物后可通过抗凝血，防血栓形成来阻断因纤溶活性降低导致的胰岛素受体后抵抗，通过纠正代谢紊乱来阻断受体与受体后胰岛素抵抗。可通过抑制肝细胞内促凝与促血液粘稠系列因子的释放来阻断控制受体后胰岛素抵抗。

试验例三

对糖尿病患者临床疗效观察。

1、临床资料

全部病例均来自宁夏医科大学中医门诊部及宁夏医科大学附属银川市中医医院糖尿病科门诊和住院部，共50例，均符合WHO糖尿病专家委员会提出的诊断标准（1999）：糖尿病症状加任意时间血浆葡萄糖≥11.1mmol/L（200mg/dl），或FPG≥7.0mmol/L（126mg/dl），或OGTT2hPG≥11.1mmol/L（200mg/dl）。需重复一次确认，诊断才能成立。所有患者血清甘油三酯（TG）>l.70mmol/L（正常值为0.57～l.70mmol/L）或血清胆固醇（TC）>5.69mmol/L（正常值为2.33～5.69mmol/L）。

随机分为两组.其中治疗组30例，男16例，女14例：年龄40岁～70岁，平均60.56岁；病程3年～20年，平均8.5年；合并高血压病12例，合并脑血管病3例，合并眼底病变5例，合并肾病7例，合并末梢神经病变8例，合并下肢坏疽1例。对照组20例，男11例，女9例：年龄42岁～70岁，平均58.65岁；病程3年～25年，平均7.9年；合并高血压病7例，合并脑血管病2例，合并眼底病变4例，合并肾病5例，合并末梢神经病变6例。两组患者的性别、年龄、病程、合并症等经统计学处理（P>0.05），差异无显著性，说明两组病人具有可比性。

2、治疗方法

全部病例均采取控制饮食、适当运动、常规口服磺脲类加双胍类药物。

治疗组给予本发明实施例一组合药物：口服，一日2次，一次3片。

对照组口服血脂康胶囊，一次两粒，每日2次。国药准字Z10950029，0.3g*12粒，北京北大维新生物科技有限公司生产。

疗程：1个月为l疗程，共观察2个疗程。

3、观察指标

空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（PBG）及糖化血红蛋（HbAlc）。两组均于治疗前后检测FPG、PBG、HbAlc。

血脂各项指标：包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。两组均于治疗前后检测TC、TG、HDL-C、LDL-C。

疗效观察：参照2000年***制定的《中药新药临床研究指导原则》中高血脂症的疗效标准：临床控制：实验室各项检查恢复正常。显效：血脂检测达到以下任一项者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L（10mg/dl）。有效：血脂检测达到以下任一项者：TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%但＜40%，HDL-C上升≥0.104mmol/L（4mg/dl）但＜0.26mmol/L（10mg/dl）。无效：血脂检测未能达到以上标准者。

4、统计学处理

各项检测数据以均数±标准差表示，计量资料用t检验和单因素方差分析，计数资料用χ²检验。

5、治疗结果

两组临床疗效比较治疗组30例，临床控制2例，显效14例，有效10例，无效4例，总有效率86.67%；对照组20例，临床控制1例，显效4例，有效8例，无效7例，总有效率65％。两组疗效差异有显著性（P<0.05）。

两组治疗后血脂各指标均有改善，但治疗组改善程度优于对照组（P<0.01），见表3。

表3两组治疗前后血脂各项指标比较

注：与治疗组比较P<0.01，^★P<0.05，与治疗前比较^▲▲P<0.01，^▲P<0.05

两组FPG、PBG及HbAlc均有下降，但以治疗组改善更为明显（P<0.05）。见表4。

表4两组治疗前后血糖值比较

注：与治疗组比较^★★P<0.01，^★P<0.05，与治疗前比较^▲▲P<0.01，^▲P<0.05

结论，本发明组合物对2型糖尿病高脂血症有较好的改善作用，能有效地降低血清总胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白，改善糖尿病的脂肪代谢紊乱状态，并有一定的辅助降血糖作用。

Claims (9)

1.一种具有辅助降血糖功效的组合物，其特征在于：原料组分为青稞100份～300份、余甘子100～300份、姜黄100份～300份、干姜50份～150份、沙棘50份～150份、曲札50份～150份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述原料组成为青稞200份、余甘子200份、姜黄200份、干姜100份、沙棘100份、曲札100份。

3.权利要求1或2所述的组合物在制备保健食品和/或功能食品和/或药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述保健食品和/或功能食品和/或药物是用于缓解糖尿病高血糖症状的保健食品和/或功能食品和/或药物。

5.含有权利要求1或2所述的组合物的保健食品和/或功能食品和/或药物。

6.根据权利要求5所述的保健食品和/或功能食品和/或药物，其特征在于：是口服类。

7.制备权利要求5所述的保健食品和/或功能食品和/或药物的方法，其特征在于：将各原料组分按比例配制，依照传统成药加工方法，必要时加入药剂学上可接受的辅料制备成不同剂型。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：是如下方法之一：

方法一：选取原料依比例配制；青稞炒制，粉碎过100目筛，制成青稞粉待用；除青稞之外其余原料加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，喷雾干燥；加入青稞粉，混匀，得组合物粉；所得组合物粉，湿法制粒，干燥、整粒，压片，包衣，即得；

方法二：选取原料依比例配制；青稞炒制，粉碎过100目筛，制成青稞粉待用；除青稞之外其余原料加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，喷雾干燥；加入青稞粉，混匀，得组合物粉；所得组合物粉，干燥、粉碎，过筛，填充胶囊，即得；

方法三：选取原料依比例配制；原料加重量10倍量水，浸泡1h，98℃～100℃煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加8倍量水，98℃～100℃煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液浓缩至与药材比为1:10，浓缩液调味，加纯化水，过滤、灌装、热压蒸汽灭菌、包装，即得。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述方法三中，浓缩液加蜂蜜、白砂糖、柠檬酸、山梨酸钾、纯化水，过滤、灌装、热压蒸汽灭菌、包装，即得。