CN103720769A - 一种增强免疫力的中药组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种增强免疫力的中药组合物,其由以下重量份组成的中药原料制成:淫羊藿24-48份、人参6-10份、炙黄芪24-48份、酒女贞子16-32份、龟粉4-8份、鳖粉8-16份、炒白术16-32份、陈皮8-16份,本发明的中药胶囊剂生产工艺简单,缩短生产周期,提高生产效率,节能省时,从而可以降低产品的生产成本,适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗放化疗引起的白细胞减少症、免疫功能低下中药组合物,具体地说是以中草药为原料制备的胶囊剂,本发明还涉及该中药胶囊的制备方法。
背景技术
目前治疗恶性肿瘤的方法主要是手术治疗、化学治疗、放射治疗三种疗法,化学疗法与放射疗法对恶性肿瘤有明显的缓解作用,但有着严重的缺点,如选择性不高,安全范围窄,有效剂量与中毒剂量教接近,在对恶性肿瘤细胞起抑制或杀伤作用的同时,对正常的组织,特别是处于迅速增殖的细胞群如造血组织、免疫器官等顺伤极大,其所致的白细胞减少、免疫功能低下,成为放、化疗的主要限制因素。不少研究表明,恶性肿瘤患者在接受放、化疗的同时,辅以中医扶正治疗,可以减轻放、化疗的毒副反应,增加白细胞数目,提高免疫功能,使病人能顺利完成疗程,改善生存质量,提高治疗效果,延长病人寿命。
发明内容
为了减轻病人在放、化疗后的毒副反应,本发明中药胶囊及其制备工艺给放、化疗后发生毒副作用的患者提供了选药精确、科学配伍、辅助作用显著、口服方便的新型纯中药胶囊制剂,并采用现代中药生产工艺,使组方中各药材的有效成分集为一体,更好的体现了中医整体观念治疗原则,同时用量少,安全,无毒副作用,患者在与化疗、化疗合并服用后具有增效减毒作用,特别对肿瘤肾气虚证临床症状有明显的改善,保护白细胞,增加患者体重,能提高患者免疫力和生存质量。
本中药胶囊配方经长期应用和不断改进,处方中各药合方功能互补,共奏益气健脾,补肾填精之功,能改善患者神疲乏力、少气懒言、呼吸气短、纳谷少馨、腰酸背疼、自汗等症状,并减轻患者放、化疗之后的毒副作用,提高了免疫功能和生存质量。本中药胶囊在制备工艺中,提取部分采用醇提法、挥发油提取法和水煎法,使诸药中脂溶性成分、挥发油及水溶性有效成分能有效地提取出来,干燥部分采用了喷雾干燥技术,中间产品质量稳定、可控,本工艺技术规范,有效成份提取率高,成品安全、无毒副作用,便于携带,服用方便。
本发明的药物组合物是由以下重量份的原料药制成的:
淫羊藿24-48份,人参6-10份,炙黄芪24-48份,酒女贞子16-32份
本发明的药物组合物的胶囊形式命名为“正元”胶囊。
本发明药物组合物的优选重量份配比是:
淫羊藿24-48份,人参6-10份,
炙黄芪24-48份,酒女贞子16-32份,
龟粉4-8份,鳖粉8-16份,
炒白术16-32份,陈皮8-16份
本发明药物组合物的最佳重量份配比是:
淫羊藿36份,人参8份,
炙黄芪36份,酒女贞子24份,
龟粉6份,鳖粉12份,
炒白术24份,陈皮12份
所述药物组合物还包括常用的辅料,剂型为胶囊剂。
本发明药物组合物可以采用中药的常规制备方法来制备。而将上述各种中药原料制成本发明药物组合物的优选的方法是:
淫羊藿中所含的有效成分为淫羊藿苷。其主要功能是补肾壮阳、强筋骨、祛风湿。人参所含的有效成分人参皂苷均能溶于水。人参,大补元气,为补气第一要药,与何首乌常配伍同用,助君药补中益气。陈皮含有挥发油,该挥发油对癌细胞的生长有一定的抑制作用,对药材水煎之前先进行挥发油的提取,使挥发油基本提取完全,不采用挥发油直接喷洒到样品中的形式,会造成清油的现象,故采用β-环糊精进行包合,然后进行喷雾干燥。将经过筛选的枸杞子用水提而得到枸杞多糖提取液。其余药物也均按本领域常规方式提取。
以上8味药物,将酒女贞子碎为细粉,备用;加入8倍量(ml/g)85%(体积浓度)乙醇回流提取2小时,滤过,药渣再加入6倍量(ml/g)同等浓度的乙醇,同上回流提取2次,每次1.5小时,滤过,合并三次醇提取液,减压回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.30~1.35(50℃测)的稠膏,药渣备用;陈皮、炒白术提取挥发油,用β-环状糊精包结,备用,滤液另器收集,药渣与淫羊藿、人参、黄芪合并,加入8倍量(ml/g)的水,煎煮2小时,滤过,药渣再加入6倍量(ml/g)的水,同上水煎2小时,滤过,合并2次水煎液,减压浓缩至相对密度1.04~1.08(50℃测)的稠膏,将上述二种浸膏与β-环糊精包合物混合,喷雾干燥得干膏粉,加入龟粉、鳖粉混匀。
本发明组合物的性状:本品为棕黄色至棕褐色颗粒;味甜、微苦。然而,仅仅将中药提取物的颗粒加入胶囊壳,其内容物质地松散、含量不均匀,溶出速率较低,也不适合长期保存。
因此,本发明将中药组合物溶解或分散于50%乙醇,将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖颗粒上包衣并干燥得载药颗粒。得到一种原料含量均一、溶出快的中药胶囊。
本发明提供一种中药胶囊,由含中药的载药颗粒与滑石粉混匀后装入胶囊壳而成;所述的载药颗粒按如下方法制备而得:称取中药和崩解剂溶解或分散于50%乙醇,将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖颗粒上包衣并干燥得载药颗粒。
优选地,所述的中药胶囊,其中中药、崩解剂及乳糖颗粒的重量比为1:0.07-0.12:1-5。
进一步优选地,所述的中药胶囊,其中中药、崩解剂及乳糖颗粒的重量比为1:0.08-0.10:1.5-2。
所述的崩解剂选自如下的一种或几种:交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠。
本发明还提供一种根据上述中药胶囊的制备方法,包含如下步骤:将中药和崩解剂溶解或分散于50%乙醇,将形成的溶液或混悬液在流化床中喷雾到乳糖颗粒上包衣并干燥得载药颗粒;将所得含中药的载药颗粒与滑石粉混匀后装入胶囊壳,得中药胶囊。
与现有技术相比,本发明将中药原料包衣在乳糖颗粒外层,将药物均匀分 布在颗粒表面,大大提高了药物的比表面积,可以将原料迅速释放,从而提高了药物溶出度和生物利用度。同时,本发明的工艺避免了加热和水分对原料稳定性的影响,从而保证产品的质量。通过试验研究发现,本发明制备的中药胶囊按药典方法检测溶出度,8分钟药物溶出度大于95.0%,15分钟药物溶出度大于99.5%。另外,本发明的中药胶囊剂生产工艺简单,缩短生产周期,提高生产效率,节能省时,从而可以降低产品的生产成本,适合工业化大生产。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明,但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
处方:
淫羊藿36份,人参8份,
炙黄芪36份,酒女贞子24份,
龟粉6份,鳖粉12份,
炒白术24份,陈皮12份
酒女贞子粉碎为细粉,备用;加入8倍量(ml/g)85%(体积浓度)乙醇回流提取2小时,滤过,药渣再加入6倍量(ml/g)同等浓度的乙醇,同上回流提取2次,每次1.5小时,滤过,合并三次醇提取液,减压回收乙醇,并浓缩至相对密度为1.30~1.35(50℃测)的稠膏,药渣备用;陈皮、炒白术提取挥发油,用β-环状糊精包结,备用,滤液另器收集,药渣与淫羊藿、人参、黄芪合并,加入8倍量(ml/g)的水,煎煮2小时,滤过,药渣再加入6倍量(ml/g)的水,同上水煎2小时,滤过,合并2次水煎液,减压浓缩至相对密度1.04~1.08(50℃测)的稠膏,将上述二种浸膏与β-环糊精包合物混合,喷雾干燥得干膏粉,加入龟粉、鳖粉混匀,得到中药组合物。
将中药1份溶解于适量50%乙醇中,加入交联聚维酮0.1份,搅拌,将形成的混悬液在在流化床中喷雾到乳糖颗粒1份上包衣得载药颗粒。
将如上步骤所得载药颗粒与适量滑石粉混合均匀,装入胶囊壳,即得中药胶囊,每颗胶囊含药物量250mg。
取本实例制备的中药胶囊6粒,分别放入沉降蓝中,以0.07mol/L盐酸溶液900mL为溶出介质,转速55r/min,依法操作,在0、2、5、8、11、15min 时分别取样5mL测定并计算累积溶出百分率。检测结果显示,本实例制备的中药胶囊8分钟、15分钟的溶出度达到95.2%、99.8%。 而直接用同样含量的中药组合物直接灌入胶囊,8分钟、15分钟的溶出度仅为53.2%、60.5%。
实施例2
处方:
淫羊藿24份,人参6份,
炙黄芪24份,酒女贞子16份,
龟粉4份,鳖粉8份,
炒白术16份,陈皮8份
制备方法同实施例1。
实施例3
处方:
淫羊藿48份,人参10份,
炙黄芪48份,酒女贞子32份,
龟粉8份,鳖粉16份,
炒白术32份,陈皮16份
制备方法同实施例1。
实施例4
为验证其疗效,我们进行了正元胶囊提高免疫力的药效学试验,观察了药物对上述各项药效学指标的影响。
(一)实验材料
1.实验动物与饲料
昆明种小鼠,SPF级。
昆明种小鼠,SPF级。
Wistar大鼠,SPF级。
2.药品与试剂
本发明实施例1的中药胶囊:采用实施例1的胶囊。各项试验本发明中药胶囊均设三个剂量组,中剂量组相当于临床等效剂量,高剂量组为临床等效量的2倍,低剂量组为临床等效量的一半。
复方阿胶浆:山东东阿阿胶股份有限公司。试验所用剂量为其临床等效量的2倍。
贞芪扶正颗粒:修正药业集团股份有限公司。
3.瘤株
小鼠腹水型S180瘤株,由山东省医学科学院药物研究所提供。
4.仪器
MICROS 60-OT自动血球计数仪,法国ABX公司制造。
WFJ2100型可见分光光度计,外商独资上海合利仪器有限公司制造。
MK-3型酶标仪,由上海雷勃分析仪器有限公司生产。
DDL-5低速冷冻离心机,上海安亭科学仪器厂生产。
PL303电子天平,Mettler-Totado公司制造。
(二)方法及结果
1.本发明中药胶囊对荷瘤小鼠放疗的作用
昆明种小鼠60只,雄性,体重18-22g。选择肿瘤生长旺盛且无破溃、荷瘤7-8d的小鼠腹水型S180肉瘤细胞,无菌条件下吸取肿瘤腹水,以生理盐水稀释,调整瘤细胞浓度约为1×106/ml,于每只小鼠右侧腋窝皮下接种0.2ml。次日根据体重将荷瘤小鼠随机分成6组:荷瘤对照组、放疗对照组、复方阿胶浆15.6g/kg组、本发明中药胶囊7.8g/kg组、本发明中药胶囊3.9g/kg组、本发明中药胶囊1.95g/kg组。各给药组分别灌胃给以相应药物,荷瘤对照组及放疗对照组给予等容积生理盐水,每日一次,连续10d,第6日除荷瘤对照组外,其余各组小鼠均以60Co放疗1次,剂量4.5Gy/鼠。停药次日小鼠眼底静脉丛取血,EDTA-K2抗凝,检测外周血白细胞数,然后将小鼠脱颈椎处死,称体重,解剖剥离皮下瘤体,称瘤重。按下式计算抑瘤率:抑瘤率(%)=(荷瘤对照组平均瘤重-给药组平均瘤重)/荷瘤对照组平均瘤重×100%。结果见表1、2。
表1本发明中药胶囊对荷瘤小鼠放疗后白细胞数目的影响( n=10)
*P<0.05,***P<0.001与模型对照组比较
由表1结果可见,60Co放疗导致荷瘤小鼠白细胞数显著减少(P<0.001);与放疗对照比,本发明中药胶囊高剂量组荷瘤小鼠白细胞数明显增加。
表2本发明中药胶囊对荷瘤小鼠放疗后抑瘤率的影响( n=10)
*P<0.05,**P<0.01与放疗对照组比较
由表2结果可见,与S180肉瘤荷瘤对照组比,60Co放疗组瘤重明显减轻,抑瘤率分别为24.77%。与放疗对照组比,中、高剂量组与60Co放疗合用能明显减轻瘤重,增加抑瘤率,抑瘤率分别为38.72%和45.09%。
.本发明中药胶囊对小鼠常压耐缺氧的影响
昆明种小鼠50只,雌雄各半,体重18-22g,随机分成5组:空白对照组、贞芪扶正颗粒7.8g/kg组、本发明中药胶囊7.8g/kg组、本发明中药胶囊3.9g/kg组、本发明中药胶囊1.95g/kg组。给药组分别灌胃给以相应药物,空白对照组给予等容积生理盐水。每日一次,连续给药7天,末次给药后1h,将小鼠分别放入盛有10g钠石灰的250ml广口瓶中,瓶盖周围涂以凡士林以密闭。每瓶一鼠,观察并记录小鼠在缺氧条件下存活时间。
表3本发明中药胶囊对小鼠常压耐缺氧的影响(n=10)
与空白对照组比较:*P<0.05,**P<0.01;与西芪补血低剂量组比较:△P<0.05
由表3可见,与空白对照组比较,小鼠连续7d灌胃给予本发明中药胶囊,能显著延长常压缺氧小鼠的存活时间。并呈现剂量-效应关系,说明本发明中药胶囊有增强小鼠耐常压缺氧能力的作用。
综上所述,本发明中药胶囊对放化疗的正常和荷瘤小鼠均具有增强免疫力作用。
Claims (5)
1.一种增强免疫力的中药组合物,其特征在于:按重量份数包含以下中药原料:淫羊藿24-48份,人参6-10份,炙黄芪24-48份,酒女贞子16-32份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于:按重量份数包含以下中药原料:淫羊藿24-48份、人参6-10份、炙黄芪24-48份、酒女贞子16-32份、龟粉4-8份、鳖粉8-16份、炒白术16-32份、陈皮8-16份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物,其特征在于:按重量份数包含以下中药原料:淫羊藿36份、人参8份、炙黄芪36份、酒女贞子24份、龟粉6份、鳖粉12份、炒白术24份、陈皮12份。
4.根据权利要求1、2和3所述的中药组合物,其特征在于:该中药组合物的剂型为胶囊剂。
5.根据权利要求3所述的中药组合物的胶囊的制备方法,其特征在于包含以下步骤:
步骤(1)将酒女贞子碎为细粉,备用;加入8倍量(ml/g)85%(体积浓度)乙醇回流提取2小时,滤过,药渣再加入6倍量(ml/g)同等浓度的乙醇,同上回流提取2次,每次1.5小时,滤过,合并三次醇提取液,减压回收乙醇,并浓缩至在50℃测时相对密度为1.30~1.35的稠膏,药渣备用;陈皮、炒白术提取挥发油,用β-环状糊精包结,备用,滤液另器收集,药渣与淫羊藿、人参、黄芪合并,加入8倍量(ml/g)的水,煎煮2小时,滤过,药渣再加入6倍量(ml/g)的水,同上水煎2小时,滤过,合并2次水煎液,减压浓缩至在50℃时测得相对密度为1.04~1.08的稠膏,将上述二种浸膏与β-环糊精包合物混合,喷雾干燥得干膏粉,加入龟粉、鳖粉混匀,得到中药组合物;
步骤(2)将上述步骤(1)制得的中药组合物1重量份溶解于50%乙醇中,加入交联聚维酮0.1重量份,搅拌,将形成的混悬液在在流化床中喷雾到乳糖颗粒1重量份上包衣得载药颗粒;
步骤(3)将如上步骤(2)所得载药颗粒与适量滑石粉混合均匀,装入胶囊壳,即得中药胶囊。
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Application publication date: 20140416 |