CN103687496A - 用于改善敏感性食品添加剂及其食品产品的稳定性并且延长其货架期的组合物和方法 - Google Patents
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Abstract
一种组合物,该组合物包括:一个核心,该核心包含被吸收或吸附到一种吸收剂上的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂;一个中间层,该中间层包含一种调节界面张力的聚合物,其中所述调节界面张力的聚合物的特征在于0.1%的水溶液当在25C下测量时具有低于60mN/m的表面张力;以及至少一个屏障涂层,该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h并且水蒸气透过率小于400g/m2/天。
Description
发明人:阿德尔本哈斯(ADEL PENHASI)、伊斯拉埃尔鲁宾(ISRAELRUBIN)
发明领域
本发明总体上涉及食品添加剂和食品产品,并且更具体地涉及用于改善敏感性食品添加剂及其食品产品的稳定性并且延长其货架期的新颖的组合物和方法。
发明背景
食品添加剂可以呈多种形式出现,包括固体和液体。尽管可能拥有一些健康益处,但许多食品添加剂(如脂肪酸)可能对环境条件(如温度、氧化等)是敏感的。
ω-3、ω-6以及蒜素是可能对氧化敏感的物质的实例。
ω-3和ω-6是必需脂肪酸(EFA),因为它们不是由身体产生的并且必须通过膳食或补充来获得。这些EFA是皮肤和毛发生长、胆固醇代谢以及生殖性能所必需的。ω-3脂肪酸对适当神经、视觉以及生殖功能来说是重要的,而ω-6脂肪酸对妊娠和婴儿期时期的适当组织发育来说至关重要。
ω-3(n-3)脂肪酸来源于两种主要的膳食来源:海产品和坚果与植物油。具有20个或更多个碳原子的主要的源自海产品的ω-3脂肪酸是二十碳五烯酸(EPA;C20:5n-3)和二十二碳六烯酸(DHA;C22:6n-3),这些脂肪酸以高浓度存在于深水油性鱼(如鲔鱼、鲑鱼、鲭鱼以及鲱鱼)连同海豹油、磷虾以及海藻中。
蒜氨酸是一种亚砜,该亚砜是新鲜大蒜的一种天然组分,并且它是氨基酸半胱氨酸的一种衍生物。蒜素是从大蒜获得的一种有机硫化合物。除非发生组织破坏,否则蒜素不存在于大蒜中,并且是通过蒜氨酸上的酶蒜氨酸酶的作用而形成的。这种化合物展现出抗细菌和抗真菌特性。
大多数天然产生的脂肪酸(在动物或植物细胞中产生或转化并且链中具有偶数个碳)是呈顺式构型,在该构型中它们是更容易地可转化的。反式构型产生远远更稳定的链,这些链非常难以进一步断裂或转化,形成更长的链,这些更长的链在组织中聚集并且缺乏必要的亲水特性。这种反式构型可以是在碱性溶液中转化的结果或是缩短碳链的一些细菌的作用的结果。植物或动物细胞中的天然转化更少地影响最后的n-3基团本身。然而,n-3化合物与n-6相比仍更脆弱,因为最后的双键在几何学上和电学上更暴露,尤其在天然顺式构型中。如同氧自由基,碘可以添加到二十二碳六烯酸和花生四烯酸的双键上形成碘脂。
此类氧敏感性试剂的氧化过程使得其功能性降低并且因此健康效益和医疗益处不足。在一些情况下,此类可氧化试剂的氧化过程将伴随令人不适的味道和刺激性气味。
氧化过程是一个动力学过程,该动力学过程可以通过升高温度来增强,此类氧敏感性液体试剂的稳定性可以在环境温度亦或将最终缩短此类氧敏感性液体试剂的货架期的更高温度下得到增强。额外地,后一事实可能阻止此类氧敏感性液体试剂添加到在处理和制备过程期间经历加热工艺的此类功能性食品中。
因此,在过去已尝试将液体热敏性组分(例如液体营养药剂组分)封装到可食用的基质中并且这些尝试总体上被认为是困难的。
以下专利文件中描述了封装时的一些尝试:US7344747(珀尔曼(Perlman))、US4895725(坎托尔(Kantor))、US20050233002(特鲁比亚诺(Trubiano))、US6234464(克鲁姆布霍尔兹(Krumbholz))、US6500463(范雷赫利士(van Lengerich))、US20040017017(范雷赫利士)、US6723358(范雷赫利士)、US20070098854(范雷赫利士)、US7727629(颜(Yan))、US20060115553(高塔姆(Gautam))、US20050233044(雷德(Rader))、US20060134180(颜)、US6428461(马奎兹(Marquez))、US4895725、WO92/00130、US5183690(卡尔(Carr))、US5567730(宫下(Miyashita))、WO95/26752以及US5106639(李(Lee))。
实施此类先前努力的产品要求谨慎处理,并且必须避免余热、水分以及高剪切力,并且拥有许多缺陷。
第一,常规的封装方法使基质材料和封装剂暴露于高温,造成封装剂的热破坏或损失。因此,将需要大量过量的封装剂(其结果将是非常昂贵的)亦或封装剂将根本不维持封装过程。
第二,即使封装剂可以在足够低的温度下封装到基质中并且所得产物可以是一种软固体,然而,在相对高的烹饪温度亦或甚至是粒子被消耗的温度或进食温度下,微囊外壳的柔软度消失,导致微囊外壳被去除亦或成为氧可渗透的。其结果是,当包含粒子或食品的微囊被消耗时,一种敏感性封装剂会暴露于热和氧亦或释放在食品中亦或在口中,留下令人不适的气味和味道。这类先前产品对氧化与温度仅展现出部分保护,并且仅限于在低温下进行储存。
第三,以被包埋在一个固体致密外壳中的液体形式被封装的液体营养药剂组分在所得微囊被咀嚼时会引发问题,因为它们可能被破坏,从而在咀嚼期间将液体营养药剂组分释放在口中。此外,它们还不能被用作用于多种加工应用的致密球粒,因为此类微封装外壳大部分不能承受在处理和加工食品(如捏合等)期间所施加的剪切力。
因此,它们最终会被破坏,从而释放食品中的液体营养药剂组分。因此,它们仅可以在不咀嚼的情况下以微囊或胶囊形式吞咽。
发明概述
在至少一些实施例中,本发明涉及用于改善敏感性食品添加剂及其食品产品的稳定性并且延长其货架期的新的组合物和方法。
根据本发明的一些证明性实施例,提供一种组合物,该组合物可以被用作一种补充物和/或食品添加剂,例如被添加到一种食品产品中。
在一些证明性实施例中,该组合物可以包括一个核心,该核心具有被吸收或吸附到一种基质上的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂;和至少一个涂层,该至少一个涂层被设计以使该氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂稳定。
根据一些实施例,该组合物可以包括一个核心,该核心具有至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,任选地进一步包含至少一种赋形剂;和多个涂层,包括例如一个脂肪涂层、一个中间涂层、一个外涂层以及任选地一个肠溶涂层。
根据本发明的一些证明性实施例,提供一种组合物,该组合物包括:一个核心,该核心包含被吸收或吸附到一种吸收剂上的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂;一个中间层,该中间层包含一种调节界面张力的聚合物,其中所述调节界面张力的聚合物的特征是0.1%的水溶液当在25C下测量时具有低于60mN/m的表面张力;以及至少一个屏障涂层,该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h并且水蒸气透过率小于400g/m2/天。
根据一些实施例,该屏障涂层可以包含以下中的一者或多者:聚乙烯醇(PVA)、聚维酮(PVP:聚乙烯吡咯烷酮)、共聚维酮(乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物)、作为科里考特(Kollicoat)IR(一种聚乙烯醇(PVA)-聚乙二醇(PEG)接枝共聚物)与聚乙烯醇(PVA)的一种混合物的科里考特普罗泰科特(Kollicoat Protect)(巴斯夫(BASF))、作为基于PVA的一种混合物的欧巴代(Opadry)AMB(卡乐康(Colorcon))、作为包含天然蜡、卵磷脂、黄原胶、明胶、淀粉以及滑石的一种基于纤维素的聚合物的阿库瑞尔斯(Aquarius)MG、低分子量HPC(羟丙基纤维素)、低分子量羧甲基纤维素(如7LF、7L2P、羧甲基纤维素钠)。
根据一些实施例,该屏障涂层可以包含以下中的一者或多者:羧甲基纤维素(CMC)钠、明胶或淀粉、或其组合。
根据一些实施例,该核心可以进一步包含一种脂肪酸。
根据一些实施例,该组合物可以进一步包括一个中间涂层。
根据一些实施例,该组合物可以进一步包括一个肠溶涂层。
根据一些实施例,该吸收剂可以包括以下中的一者或多者:MCC(微晶纤维素)、二氧化硅、乳糖、滑石、硅酸铝、无水磷酸氢钙、淀粉或淀粉衍生物、多糖或其组合。
根据一些实施例,该淀粉衍生物可以包括以下中的一者或多者:部分预胶凝化淀粉、预胶凝化淀粉、磷酸淀粉、改性食品淀粉或其组合。
根据一些实施例,该多糖可以包括以下中的一者或多者:基于葡萄糖的多糖、纤维素、基于甘露糖的多糖(甘露聚糖)、基于半乳糖的多糖(半乳聚糖)、包括甲壳质的基于N-乙酰葡糖胺的多糖、树胶(如***胶(arabic gum/gum acacia))、改性多糖(如交联果胶、交联海藻酸钠);纤维素衍生物,如乙基纤维素、丙基纤维素、交联纤维素衍生物以及其组合。
根据一些实施例,该多糖可以包括以下中的一者或多者:葡聚糖、糖原、直链淀粉、支链淀粉。
根据本发明的一些证明性实施例,提供一种组合物,该组合物包括:一个核心,该核心包含被吸收或吸附到一种吸收剂上的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,其条件是所述液体不呈乳液形式;至少一个中间涂层,该至少一个中间涂层包含一种调节界面张力的聚合物;以及至少一个屏障涂层,该至少一个屏障涂层包含聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h并且水蒸气透过率小于400g/m2/天。
根据一些实施例,该组合物可以进一步包括一个脂肪涂层,该脂肪涂层包含熔点低于70℃并且高于25℃的至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸。
根据一些实施例,该脂肪涂层可以直接位于该核心上。
根据一些实施例,所述脂肪涂层可以位于该核心与所述中间层之间。
根据一些实施例,该中间层可以包含一种0.1%水溶液,该水溶液具有在25℃下测量低于60mN/m的表面张力。
根据一些实施例,该表面张力可以低于50mN/m。
根据一些实施例,该表面张力可以低于45mN/m。
根据本发明的一些证明性实施例,提供一种组合物,该组合物包括:一个核心,该核心包含至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂;一个脂肪涂层,该脂肪涂层包含熔点低于70℃并且高于25℃的至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸;一个中间涂层,该中间涂层位于所述脂肪涂层上;至少一个屏障涂层,该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h并且水蒸气透过率小于400g/m2/天,该屏障涂层位于所述中间层上;以及至少一个延迟释放层,该至少一个延迟释放层包含一种肠溶聚合物。
根据一些实施例,该中间层可以包含一种聚合物,其0.1%水溶液具有在25℃下测量低于60mN/m的表面张力。
根据一些实施例,该中间层可以包含一种水溶性聚合物。
根据一些实施例,该中间层可以包含一种聚合物,该聚合物选自下组,该组包括:羟丙基乙基纤维素(HPEC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素、乙基纤维素、pH敏感性聚合物、肠溶聚合物和/或其一种或数种组合。
根据一些实施例,该肠溶聚合物可以包含以下中的一者或多者:邻苯二甲酸酯衍生物,如碳水化合物的酸性邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸乙酸直链淀粉、邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)、其他纤维素酯邻苯二甲酸酯、纤维素醚邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPCP)、羟丙基乙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPECP)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、羟丙基甲基纤维素乙酸酯丁二酸酯(HPMCAS)、甲基纤维素邻苯二甲酸酯(MCP)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯(PVAcP)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸氢酯、CAP钠、淀粉酸性邻苯二甲酸酯、偏苯三甲酸乙酸纤维素(CAT)、苯乙烯-顺丁烯二酸二丁基邻苯二甲酸酯共聚物、苯乙烯-顺丁烯二酸/聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯共聚物;苯乙烯和顺丁烯二酸共聚物;聚丙烯酸衍生物,如丙烯酸和丙烯酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸及其酯、聚丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物;以及乙酸乙烯酯和巴豆酸共聚物。在一些实施例中,pH敏感性聚合物包括虫胶、邻苯二甲酸酯衍生物、CAT、HPMCAS、聚丙烯酸衍生物(特别是包含丙烯酸和至少一种丙烯酸酯的共聚物)(EudragitTM S(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:2);EudragitL100TM(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:1);Eudragit L30DTM(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1);以及(Eudragit L100-55)(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1)(EudragitTM L是由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯合成的一种阴离子型聚合物))、与丙烯酸和丙烯酸酯共聚物掺混的聚甲基丙烯酸甲酯、海藻酸和海藻酸盐(海藻酸氨、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸镁或海藻酸钙)、乙酸乙烯酯共聚物(聚乙酸乙烯酯30D(于水中的30%分散液)、聚(二甲氨基乙基丙烯酸酯)“Eudragit ETM,甲基丙烯酸甲酯和乙基丙烯酸酯加上一小部分氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯的一种共聚物(EudragitRL、Eudragit RS)、甲基丙烯酸甲酯与乙基丙烯酸酯的一种共聚物(EudragitNE 30D))、玉米蛋白、虫胶、树胶、泊洛沙姆、多糖。
根据一些实施例,该熔点可以低于65℃并且高于30℃。
根据一些实施例,该熔点可以低于60℃并且高于35℃。
根据一些实施例,该脂肪涂层可以包含以下中的一者或多者:脂肪、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸三酯、脂肪酸盐、脂肪醇、磷脂、固体脂质、蜡、月桂酸、硬脂酸、烯烃、蜡、脂肪酸的醇酯、长链醇和葡萄糖、以及其组合。
根据一些实施例,脂肪酸盐可以包含脂肪酸的铝盐、钠盐、钾盐以及镁盐中的一者或多者。
根据一些实施例,该脂肪涂层可以包含以下中的一者或多者:由烯烃链组成的固体石蜡、CnH2n+2型正构石蜡;天然蜡、合成蜡、氢化植物油、氢化蓖麻油;脂肪酸,如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈酸酯、棕榈油酸酯、羟基棕榈酸酯、硬脂酸、花生酸、油酸、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸镁、羟基硬脂酸羟基二十八烷酯、长链油酸酯、脂肪酸酯、脂肪醇、酯化脂肪二醇、羟基化脂肪酸、氢化脂肪酸(饱和或部分饱和脂肪酸)、部分氢化大豆、部分氢化棉籽油、脂肪族醇、磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、脂肪酸三酯、椰子油、氢化椰子油、可可脂;棕榈油;脂肪酸共晶物;单甘油酯和二甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇和聚酯的嵌段共聚物、以及其组合。
根据一些实施例,蜡可以包括以下中的一者或多者:蜂蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、骨蜡、固体石蜡、中国蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、虫胶蜡、鲸蜡、杨梅蜡、小烛树蜡、蓖麻蜡、梧牙草蜡、荷荷芭油、小冠巴西棕蜡、米糠蜡、大豆蜡、白地蜡、褐煤蜡、地蜡、泥煤蜡、微晶蜡、石油膏、聚乙烯蜡、费托蜡、化学改性蜡、被取代的酰胺蜡、聚合α-烯烃、或其组合。
根据一些实施例,该固体脂肪或脂肪酸可以包括以下中的至少一者:月桂酸、氢化椰子油、可可脂、硬脂酸、或其组合。
根据本发明的一些证明性实施例,提供一种组合物,该组合物包括:一个核心,该核心包含至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,该活性剂被包埋到包含硬脂酸和/或基于PEG的聚合物中的一者或多者中的一种熔融基质中;至少一个中间涂层,该至少一个中间涂层包含呈0.1%水溶液形式的一种聚合物,该水溶液具有在25℃下测量低于60mN/m的表面张力;至少一个涂层,该至少一个涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h并且水蒸气透过率小于400g/m2/天;以及至少一个延迟释放层,该至少一个延迟释放层包含一种肠溶聚合物。
根据一些实施例,该基于PEG的聚合物可以包含一种基于PEG的共聚物。
根据一些实施例,该组合物可以适合于与一种食品产品混合。
根据一些实施例,该组合物可以进一步包含一种稳定剂,该稳定剂选自下组,该组由以下各项组成:乙二胺四乙酸二钾、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙二钠、乙二胺四乙酸、反丁烯二酸、苹果酸、麦芽酚、乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸三钠。
根据一些实施例,该组合物可以进一步包含一种氧清除剂,该氧清除剂选自下组,该组包括L-半胱氨酸碱或盐酸盐、维生素E、生育酚或多酚。
根据一些实施例,该组合物可以在任何涂层中进一步包含一种表面活性剂,其条件是该表面活性剂不存在于核心中。
根据一些实施例,该组合物可以在核心中进一步包含一种表面活性剂,其条件是该表面活性剂不是乳液的一部分。
根据一些实施例,该表面活性剂可以选自下组,该组包括吐温(tween)80、多库酯钠、月桂基硫酸钠、单油酸甘油酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙烯醇以及脱水山梨糖醇酯。
根据一些实施例,该组合物可以进一步包含一种助流剂。
根据一些实施例,该助流剂是二氧化硅。
根据一些实施例,该组合物可以进一步包含一种增塑剂,该增塑剂选自下组,该组包括:聚乙二醇(PEG)(例如PEG 400)、柠檬酸三乙酯以及三乙酸甘油酯。
根据一些实施例,该组合物可以进一步包含一种填料,该填料选自下组,该组包括:微晶纤维素、糖,如乳糖、葡萄糖、半乳糖、果糖或蔗糖;磷酸氢钙;糖醇,如山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藻糖醇以及氢化淀粉水解产物;玉米淀粉以及马铃薯淀粉。
根据一些实施例,该组合物可以进一步包含一种粘合剂,该粘合剂选自下组,该组包括:聚维酮(PVP:聚乙烯吡咯烷酮)、共聚维酮(乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物)、聚乙烯醇、低分子量HPC(羟丙基纤维素)、低分子量HPMC(羟丙基甲基纤维素)、低分子量羟甲基纤维素(MC)、低分子量羧甲基纤维素钠、低分子量羟乙基纤维素、低分子量羟甲基纤维素、乙酸纤维素、明胶、水解明胶、聚环氧乙烷、***胶、糊精、淀粉以及水溶性聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯以及低分子量乙基纤维素。
根据本发明的一些证明性实施例,提供一种生产包含氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的稳定多层粒子的方法,该方法包括:由一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂和一种吸收剂制备一个核心;用一个第一涂层涂布该核心以获得一种水密封涂布粒子,该第一涂层包含疏水性固体脂肪或脂肪酸,该第一涂层阻止水渗透到所述核心中;用一个中间涂层涂布所述水密封涂布粒子,该中间涂层调节界面张力以获得具有经过调节的表面张力的一种水密封涂布粒子;以及用一个屏障涂层涂布所述具有经过调节的表面张力的水密封涂布粒子,该屏障涂层减少了氧气和湿气透入核心颗粒,从而获得包含氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的一种多层粒子。
根据一些实施例,该中间涂层可以包含一种0.1%水溶液,并且该水溶液具有如在25℃下测量小于60mN/m的表面张力。
根据一些实施例,该表面张力可以低于50mN/m。
根据一些实施例,该表面张力可以低于45mN/m。
根据一些实施例,该至少一个屏障涂层可以包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h。
根据一些实施例,该至少一个屏障涂层可以包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于500cc/m2/24h。
根据一些实施例,该至少一个屏障涂层可以包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于100cc/m2/24h。
根据一些实施例,该至少一个屏障涂层可以包含一种聚合物,该聚合物所具有的水蒸气透过率小于400g/m2/天。
根据一些实施例,该至少一个屏障涂层可以包含一种聚合物,该聚合物所具有的水蒸气透过率小于350g/m2/天。
根据一些实施例,该至少一个屏障涂层可以包含一种聚合物,该聚合物所具有的水蒸气透过率小于300g/m2/天。
附图简要说明
图1展示根据一些证明性实施例的在此所描述的组合物的一个示例性流程图。
图2展示根据在此所描述的一些实施例的一种多层微封装的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的一个示例性图式。
图3展示根据在此所描述的一些实施例的一种多层微封装的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的一个示例性图式。
图4展示根据在此所描述的一些证明性实施例,当一种液体在一种基质上不完全铺开时所形成的一个接触角(θ)的一个示例性图式。
图5展示根据一些证明性实施例的在此所描述的毛细作用的一个示例性说明,该毛细作用描述一种渗透剂穿过一种固体的表面上的空隙或孔隙的流动。
图6展示根据在此所描述的一些实施例的一个示例性氧化测试结果。
图7展示根据在此所描述的一些实施例使用ML OXIPRESTM测试方法进行的一个加速稳定性测试。
具体实施方式
在至少一些实施例中,本发明涉及用于改善敏感性食品添加剂及其食品产品的稳定性并且延长其货架期的新的组合物和方法。
根据本发明的一些证明性实施例,提供一种组合物,该组合物可以被用作一种补充物和/或食品添加剂,例如被添加到一种食品产品中,包括例如工程化食品和功能性食品,如奶油、饼干、饼干代替物、巧克力、酱油、蛋黄酱、谷物、焙烤制品等。食品添加剂(如液体天然药学或营养学活性剂和/或其他营养药剂)可以包括提供健康和医疗益处的食品或食品产品,可以是对氧敏感的(即它们是可氧化的)。此类产品可以在以下范围内:分离的营养品、油产品、膳食补充物、食品添加剂、工程化食品、草本提取产品以及加工的食品(如上文所描述的功能性食品)等。
在一些证明性实施例中,该组合物可以包括一个核心,该核心具有被吸收或吸附到一种基质上的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂;和至少一个涂层,该至少一个涂层被设计以使该氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂稳定。
根据一些证明性实施例,该至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂可以包括但不限于脂肪酸,例如不饱和脂肪酸、ω3脂肪酸、ω6脂肪酸以及ω9脂肪酸、α-亚麻酸(18:3,n-3;ALA)、二十碳五烯酸(20:5,n-3;EPA)、二十二碳六烯酸(22:6,n-3;DHA)、油酸、鱼油、亚麻油、橄榄油、人参提取物、大蒜油、蒜氨酸、蒜素和/或类似物。
如在此所提及的术语n-3(也称为ω-3)表示第一个双键作为n-3脂肪酸碳链中从甲基末端(n)起的第三个碳-碳键存在,这些脂肪酸在人类营养方面是重要的,如α-亚麻酸(18:3,n-3;ALA)、二十碳五烯酸(20:5,n-3;EPA)、二十二碳六烯酸(22:6,n-3;DHA)。这三种多不饱和物在具有18、20或22个碳原子的碳链中对应地具有3、5亦或6个双键。所有双键均呈顺式构型;换句话说,这两个氢原子在双键的同一侧。
在本发明的一些证明性实施例中,在此所描述的组合物可以包含一种或多种涂布粒子,包括至少三个分层相,如借助于非限制性实例:一个核心和至少三个涂层(coat)(“涂层(coating layer)”)。
在一些实施例中,这些涂层中的一个可以是一种疏水性固体脂肪,该疏水性固体脂肪被配制成有助于例如在其他涂层的涂布过程期间或在后面的阶段期间阻止水/湿气渗透到核心中。
在一些实施例中,该组合物还可以包括一个外涂层,该外涂层可以被配制成例如在食品产品储存期间和在其整个货架期中阻止或减少湿气和/或氧气透入核心。
在一些实施例中,该组合物还可以包括一个第三涂层,该第三涂层是一个中间涂层,该中间涂层可以被配制成提供和/或促进先前涂层彼此粘合和/或粘附。根据一些实施例,该中间涂层可以进一步为核心提供氧气和/或湿气抗性。
根据一些证明性实施例,上文描述的三种涂层可以包含具有相同亦或不同粘度或分子量的实质上相同的化学聚合物。
在不希望受限于单一假说的情况下,在一些实施例中,可能是上文所描述的层中的一个最大限度地促成对氧气/湿气渗透到核心中的抗性。然而,根据一些实施例,本发明的组合物可以包括额外层,这些额外层可以在下文所描述的工艺或方法期间和/或在储存所述食品期间和/或在消化和穿过胃肠(GI)道期间促成氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的稳定性。
核心
在一些证明性实施例中,该核心可以呈一个或多个颗粒、粒子或固体粉末形式,并且可以任选地由例如,如下文所详细描述的多个涂层涂布。
根据一些实施例,这些颗粒可以使用一种流化床技术制备,如借助于非限制性实例:格拉特(Glatt)或涡轮喷射机、格拉特或英诺杰特(Innojet)涂布机/制粒机、胡特林(Huttlin)涂布机/制粒机、格兰努列克斯(Granulex)等。
根据一些证明性实施例,该核心可以包含至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂与至少一种赋形剂的一种混合物,该至少一种赋形剂包括以下中的至少一者:吸收剂、稳定剂、抗氧化剂(“氧清除剂”)、填料、增塑剂、表面活性剂(也称为“降低表面自由能的试剂”)、粘合剂以及任选地呈熔融态的疏水性固体脂肪或脂肪酸,和/或任何其他合适的赋形剂,例如,如在此所描述的。
根据一些实施例,该混合物可以被吸收或吸附到一种基质上以获得核心。尽管该混合物可以任选地包含乳液,但根据优选实施例,该混合物不包含乳液并且事实上不特征在于乳液。任选地,该混合物基本上由氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂组成,而不含任何添加材料。作为替代方案,该混合物特征在于呈悬浮物形式的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,无论该活性剂是液体还是干的悬浮物。同样作为替代方案,该混合物特征在于呈固态分散体形式的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,例如但不限于一种熔体。任选地并且更优选地,该熔体包含硬脂酸和/或一种基于PEG的聚合物,该基于PEG的聚合物可以任选地包括一种基于PEG的共聚物,任选地不含用于吸收熔体的基质。
根据一些证明性实施例,该混合物中至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的总量按核心的重量计是从约10%到约90%。
吸收剂
根据一些实施例,该核心可以包含至少一种多孔的吸收剂化合物(在此也称为一种“基质”)。
根据一些实施例,该吸收剂可以负责通过毛细作用和/或毛细管力吸收和/或吸附至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂。
根据其他实施例,该吸收剂旨在由一种混合物涂布,该混合物包含至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂和至少一种固体脂肪或固体脂肪酸。根据一些实施例,该固体脂肪或固体脂肪酸可以具有低于50℃的熔点,包括例如月桂酸和/或可可脂。
在一些实施例中,毛细管力越大,吸收和/或吸附越有效。如在此所论述,毛细作用(capillarity/capillary action)是当一种液体与一种固体接触时观察到该液体的表面升高或降低的一种现象。毛细作用是液体在窄管或存在于一种固体的表面作为其表面纹理的一部分的孔隙中向上或向下的自发性移动。如在此所论述,毛细作用是由一种液体与一个薄管或存在于一种固体的表面中的孔隙的壁的相互作用引起的一种物理作用,并且该毛细作用是液体润湿一种特定材料的能力的函数。
根据一些实施例,如相对于在此所描述的组合物所论述,一种液体渗透剂材料的一个重要特征是其自由地润湿一个目标对象的表面的能力。在液-固表面界面处,如果液体的分子对固体表面的分子比对彼此具有更强的吸引作用(即粘附力比内聚力更强),那么发生该表面的润湿。可替代地,如果液体分子对彼此比对固体表面的分子的吸引更强(即内聚力比粘附力更强),那么液体形成珠粒并且不润湿表面。用于定量一种液体的表面润湿特征的一种方式是测量被放在一个对象表面上的一个液滴的接触角。接触角是从液体侧边测量的由固/液界面和液/气界面形成的角度(图4)。当接触角小于90度时,液体润湿表面。为使一种渗透剂材料有效,接触角应尽可能小。
一种液体的润湿能力是固-气界面、液-气界面以及固-液界面的表面能的函数。一个界面上的表面能或界面处的表面张力是在界面处形成单位面积的新表面所需的能量的一种量度。一种液体的分子之间的分子间键或内聚力引起表面张力。当该液体遇到另一种物质时,在这两种材料之间通常存在一种吸引作用。该液体与该第二物质之间的粘附力将与液体的内聚力相竞争。具有弱内聚键并且对另一种材料的吸引作用强(或需要产生粘附键)的液体将倾向于在该材料上铺开。具有强内聚键并且粘附力更弱的液体当与另一种材料接触时将倾向于形成珠粒或形成一个液滴。
在液体渗透剂测试中,通常涉及三种表面界面:固-气界面、液-气界面以及固-液界面。对于在一部分的表面上铺开的一种液体来说,必须满足两个条件。第一,固-气界面的表面能必须大于液-气与固-液界面的组合表面能。第二,固-气界面的表面能必须超过固-液界面的表面能。
一种渗透剂的润湿特征还主要负责其填充一个空隙或孔隙的能力。渗透剂材料经常通过毛细作用被拉到表面断裂缺陷中,这可以被定义为液体归因于粘附力、内聚力以及表面张力在一种多孔材料的空隙内的移动。毛细作用可以通过考虑以下两种反作用力的效果来解释:液体分子与固体分子之间的粘附力、吸引力(或排斥力)和液体分子之间的内聚力、吸引力。毛细作用的大小取决于液体内的内聚力和在液体与孔隙壁之间运作的粘附力的相对量值(图5)。
内聚力起到使液体表面积降到最小的作用。当起作用使表面积减小的内聚力变得等于起作用使它增加的粘附力时,达到平衡,并且液体在它接触固体处停止上升。因此,移动是归因于液体与固体孔隙壁之间的边界处的不平衡的分子吸引作用。如果靠近边界的液体分子对固体材料中的分子比对其他附近液体分子的吸引更强,那么液体将在管中升高。如果液体分子对固体材料比对其他液体分子的吸引更小,那么液体将下降。来自新的分子间相互作用的能量增加必须与重力平衡,重力试图将液体向下拉回。
驱动渗透剂进入裂痕、空隙或孔隙中的毛细管力是液-气界面的表面张力(σ)、与固体表面的接触角以及缺陷开口大小(孔隙直径(d)或半径(r))的函数。毛细作用的驱动力可以表示为下式:
力=2πrσLG cosθ
其中:
r=孔隙/空隙开口的半径(2πr是液体与固体管状表面之间接触线)。
σLG=液-气表面张力
θ=接触角
由于压力是一个给定区域上的力,所以可以写出所产生的压力(称为毛细管压力)是
毛细管压力=(2σLG cosθ)/r
以上等式是针对一个圆筒形缺陷,但对于具有非圆形截面的一个瑕疵来说变量关系是相同的。毛细管压力等式仅在渗透剂沿裂口的整个长度同时接触并且液体前沿形式与表面等距时适用。一个液体渗透剂表面会由于一个实际孔隙可能具有的偏离平的平行壁的不同偏差而呈现一种复杂形状。在此情况下,压力的表达式是
毛细管压力=2(σSG-σSL)/r=2∑/r
其中:
σSG=固-气界面处的表面能。
σSL=固-液界面处的表面能。
r=孔隙开口的半径。
∑=粘附张力(σSG-σSL)。
粘附张力是从固体方向作用于单位长度的润湿线上的力。当粘附张力是主要驱动力时,渗透剂的润湿性能降低。
如由等式所展示,表面润湿特征(由表面能限定)在为了使一种渗透剂填充一个空隙时是重要的。一种液体渗透剂将持续填充空隙直到反作用力与毛细管压力平衡为止。这种力通常是空隙中所截留气体的压力,因为大多数缺陷仅在该部分的表面处是打开的。因为原先在瑕疵体积中的气体不能通过渗透剂层逸出,所以气体被压缩在靠近一个空隙的封闭末端处。
因为渗透剂的接触角非常接近于零,所以已设计其他方法来对这些液体的润湿特征进行相对比较。一种方法是测量一种液体在一个毛细管中达到的高度(图6)。
毛细管升高(高度)(hc)是液-气界面表面张力(σ)、与固体表面的接触角、缺陷开口大小(孔隙直径(d))以及液体和气体的比重(γL,γG)的函数。作为毛细作用的结果的毛细管升高(高度)可以表示为下式:
hc=4σcos(θ)/(γL-γG)d
由于对于液-气界面σL>>σG,所以该等式简化为:
hc=4σcos(θ)/γLd
因此,管越窄或孔隙直径越小,液体将爬升或被吸收或吸附得越高,因为一个窄的液体柱重量比一个粗的液体柱轻。同样地,一种液体越稠密,它越不可能展现毛细作用。毛细作用在具有非常高水平的内聚力的液体中也更不常见,因为流体中的单独的分子彼此比它们对一个相对表面牵引得更紧密。最终,毛细作用也将达到一个平衡点,其中粘附力和内聚力相等,并且液体的重量使它保持在适当的位置。一般说来,管越小,流体将被它向上牵引得越高。内聚力是归因于一种流体中的分子之间的相对吸引作用。因为这种吸引作用随温度增加而减小,所以表面张力随温度增加而减小。
粘性流
因为许多氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂(如不饱和脂肪酸、ω3脂肪酸、ω6脂肪酸以及ω9脂肪酸、α-亚麻酸(18:3,n-3;ALA)、二十碳五烯酸(20:5,n-3;EPA)、二十二碳六烯酸(22:6,n-3;DHA)、油酸、鱼油、亚麻油、橄榄油等)是粘性液体,所以此类氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂穿过孔隙、空隙、裂痕的流速将还取决于其粘度。粘度如同一种流体的内部摩擦。液体在中心处流动最快并且当接近孔隙壁时倾于零。粘性力是在底部表面不移动时,使限制一种流体的顶部固体表面移动所必需的力。这个力与表面积A和速度v成正比,并且与距非移动表面的距离d成反比:
F=ηA v/d
η=渗透剂的粘度
常系数称为粘度系数,以N*s/m2来测量,并且它取决于流体类型。对于20℃下的水来说,它是1.0×10-3。在cgs制中,η的单位是达因*s/cm2=1泊(来自泊肃叶(Poiseuille))。转换是1泊=10-1N s/m2,因此水的粘度系数还是0.01泊=1cp(厘泊)。
一种渗透剂穿过一种固体表面上所存在的空隙、裂痕或孔隙的流速可以通过如下泊肃叶定律(Poiseuille′s Law)获得:
v=Δh/Δt=ΔV/Δt
其中
h=毛细管高度
v=流速
V=在一个孔隙上流动的渗透剂的体积
t=时间
并且穿过具有A的一个孔隙的流速如下:
vA=AΔh/Δt=ΔV/Δt
其中
A=孔隙或空隙的横截面积
可见流速与每单位时间在一个孔隙上流动的流体的体积成正比。
泊肃叶定律将这一流速与使液流移动到孔隙中所必需的每单位孔隙长度(L)的压力差联系起来:
流速=ΔV/Δt=πr4(P1-P2)/(8ηh)
其中:
P1和P2是开口半径为r的孔隙由距离h分开的两侧的压力
η=渗透剂的粘度
请注意,如果粘度更大,那么需要一个更大的力(一个大的压力差)来推动流体穿过孔隙或空隙。更重要的是,如果存在限制,那么流速随着r减小。因此,渗透剂在小直径空隙或孔隙上的流速比在大直径空隙或孔隙上小。
基于雷诺数(Reynolds Number)可见粘度的重要性。如果流动速度足够大并且粘度足够低,那么液流可以从层流(稳流)变成紊流(涡流)。在实验上,当称为雷诺数的无量纲参数变得大于2,000-3,000时发生此现象。雷诺数定义为:
Re=ρv r/η
其中:
v是例如穿过具有直径r的一个孔隙的流动速度,
ρ是流体的密度,并且
η是粘度系数。
可见雷诺数度量每单位体积流体的动量(ρv替代mv)与每单位长度的粘度的比率。当液流的动量与粘度相比过大时,液流不稳定并且它变得混乱并且形成不能被粘度有效消退的涡流。换句话说,粘度是保持液流有序的因素,并且在它不足的情况下,流体的运动变得不稳定。
根据在此所描述的组合物的一些实施例,该吸收剂可以是一种水不溶性材料,该水不溶性材料拥有高度孔隙率和适当的表面张力,从而首先实现对包含至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂、水以及一种表面活性剂的一种乳液的吸收和/或吸附,并且随后在水完全蒸发时,实现对氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂单独的吸收。
根据在此所描述的其他实施例的组合物,该吸收剂可以包括合适的孔隙率,以实现对非乳液形式的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的吸收。根据这些实施例,当至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂不是呈一种乳液形式时,在此所描述的组合物的核心中无需使用一种表面活性剂。
有利的是,如果不使用表面活性剂并且不制备乳液,那么当制备核心时,氧敏感性液体药学或营养学活性剂无需加热,或至少无需在暴露于氧气的同时加热。
根据一些实施例,一种合适的吸收剂的实例包括但不限于微晶纤维素(MCC)、二氧化硅、乳糖、滑石、硅酸铝、无水磷酸氢钙、淀粉或淀粉衍生物、多糖或其组合。任选地,该淀粉衍生物包括以下中的一者或多者:部分预胶凝化淀粉、预胶凝化淀粉、磷酸淀粉、改性食品淀粉、或其组合。任选地,该多糖包括以下中的一者或多者:包括糖原的基于葡萄糖的多糖/葡聚糖、淀粉(直链淀粉、支链淀粉)、纤维素、基于甘露糖的多糖(甘露聚糖)、基于半乳糖的多糖(半乳聚糖)、包括甲壳质的基于N-乙酰葡糖胺的多糖、树胶(如***胶(arabic gum/gum acacia))、改性多糖(如交联果胶、交联海藻酸钠);纤维素衍生物,如乙基纤维素、丙基纤维素、交联纤维素衍生物以及其组合。
稳定剂
根据一些实施例,该至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂可以与至少一种稳定剂在核心中混合。
在一些证明性实施例中,该稳定剂可以选自下组,该组由以下各项组成:乙二胺四乙酸二钾、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙二钠、乙二胺四乙酸、反丁烯二酸、苹果酸、麦芽酚、乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸三钠。
抗氧化剂(“氧清除剂”)
根据一些实施例,该至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂可以与至少一种抗氧化剂在核心中混合。
在一些证明性实施例中,该抗氧化剂可以选自下组,该组由以下各项组成:L-半胱氨酸盐酸盐、L-半胱氨酸碱、4,4(2,3二甲基四亚甲基二邻苯二酚)、富含生育酚的提取物(天然维生素E)、α-生育酚(合成维生素E)、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、叔丁基氢醌(butylhydroxinon)、丁基羟基苯甲醚(BHA)、丁基羟基甲苯(BHT)、没食子酸丙酯、没食子酸辛酯、没食子酸十二烷酯、叔丁基氢醌(TBHQ)、反丁烯二酸、苹果酸、抗坏血酸(维生素C)、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酸钾、棕榈酸抗坏血酸酯以及硬脂酸抗坏血酸酯。
根据本发明的一些证明性实施例,该核心可以包含一种稳定剂与一种抗氧化剂。稳定剂和抗氧化剂可以任选地是不同的。举例来说,该抗氧化剂可以是L-半胱氨酸盐酸盐或L-半胱氨酸碱或生育酚或多酚和/或其组合,而该稳定剂可以是乙二胺四乙酸二钾。
表面活性剂
根据一些实施例,该至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂可以与至少一种表面活性剂在核心中混合。
在一些证明性实施例中,该表面活性剂可以是乳化剂(emulsifier/emulsifying agent)、悬浮剂、分散剂和/或任何其他食品级表面活性剂,如借助于非限制性实例:吐温80、多库酯钠、月桂基硫酸钠、单油酸甘油酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙烯醇、脱水山梨糖醇酯等、和/或其组合。任选地并且更优选地,如果使用一种表面活性剂,那么它是在不与该氧敏感性药学或营养学活性剂形成一种乳液的情况下用于核心中。根据至少一些实施例,作为替代方案,一种表面活性剂存在于一个或多个涂层中,但不存在于核心中。
助流剂
根据一些实施例,该至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂可以与至少一种助流剂在核心中混合。
在一些证明性实施例中,该助流剂可以是二氧化硅、金属硬脂酸盐或硬脂酸、或其组合。该金属硬脂酸盐可以任选地包括硬脂酸钠或硬脂酸镁。
增塑剂
根据一些实施例,在此所描述的增塑剂可以选自下组,该组由以下各项组成:聚乙二醇(PEG)(例如PEG 400)、柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯等。
填料
根据本发明的一些实施例,在此所提及的填料可以选自但不限于下组,该组包括:微晶纤维素;糖,如乳糖、葡萄糖、半乳糖、果糖或蔗糖;磷酸氢钙;糖醇,如山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藻糖醇以及氢化淀粉水解产物;玉米淀粉;以及马铃薯淀粉;和/或其一种或数种混合物。优选地,该填料是乳糖。
粘合剂
根据本发明的一些实施例,在此所提及的粘合剂可以选自但不限于下组,该组包括:聚维酮(PVP:聚乙烯吡咯烷酮)、共聚维酮(乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物)、聚乙烯醇、低分子量HPC(羟丙基纤维素)、低分子量HPMC(羟丙基甲基纤维素)、低分子量羟甲基纤维素(MC)、低分子量羧甲基纤维素钠、低分子量羟乙基纤维素、低分子量羟甲基纤维素、乙酸纤维素、明胶、水解明胶、聚环氧乙烷、***胶、糊精、淀粉以及水溶性聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯、低分子量乙基纤维素或其混合物。优选地,该填料是低分子量HPMC。
疏水性固体脂肪或脂肪酸
根据一些实施例,如在此所描述的疏水性固体脂肪或脂肪酸所具有的熔点可以低于70℃并且高于25℃,优选地低于65℃并且高于30℃,更优选地低于60℃并且高于35℃。
如在此所用的术语“脂肪(fat或fats)”包括一大组疏水性化合物,这些疏水性化合物通常是可溶于有机溶剂并且大部分不溶于水。在化学上,脂肪通常是甘油和脂肪酸的三酯。脂肪在室温下可以是固体亦或液体,这取决于其结构和组成。尽管词语“油”、“脂肪”以及“脂质”全部用于指脂肪,但“油”通常用于指在正常室温下为液体的脂肪,而“脂肪”通常用于指在正常室温下为固体的脂肪。“脂质”是用于指液体与固体脂肪,以及其他相关物质。词语“油”是用于不与水混合并且具有一种油腻感的任何物质,如石油(或原油)和取暖用油,无论其化学结构如何。根据本发明的脂肪的实例包括但不限于如上文所描述的脂肪、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸三酯、脂肪酸盐(如铝盐、钠盐、钾盐以及镁盐)、脂肪醇、磷脂、固体脂质、蜡、月桂酸、硬脂酸、烯烃、蜡、脂肪酸及其盐以及醇酯、长链醇和葡萄糖、以及其组合。
此类材料的非限制性实例包括:烯烃,如由烯烃链组成的固体石蜡、作为饱和烃家族的具有在23℃-67℃范围内的熔点(取决于链中的烷烃数目)的蜡状固体的CnH2n+2型正构石蜡;天然蜡(典型地是脂肪酸酯和长链醇)和合成蜡(缺乏官能团的长链烃),如蜂蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、骨蜡、固体石蜡、中国蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、虫胶蜡、鲸蜡、杨梅蜡、小烛树蜡、蓖麻蜡、梧牙草蜡、荷荷芭油、小冠巴西棕蜡、米糠蜡、大豆蜡、白地蜡、褐煤蜡、地蜡、泥煤蜡、微晶蜡、石油膏、聚乙烯蜡、费托蜡、化学改性蜡、被取代的酰胺蜡;聚合α-烯烃;氢化植物油、氢化蓖麻油;脂肪酸,如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈酸酯、棕榈油酸酯、羟基棕榈酸酯、硬脂酸、花生酸、油酸、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸镁、羟基硬脂酸羟基二十八烷酯、长链油酸酯、脂肪酸酯、脂肪醇、酯化脂肪二醇、羟基化脂肪酸、氢化脂肪酸(饱和或部分饱和脂肪酸)、部分氢化大豆、部分氢化棉籽油、脂肪族醇、磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、脂肪酸三酯(例如从脂肪酸和甘油得到的甘油三酯(1,2,3-三羟基丙烷),包括脂肪和油,如椰子油、氢化椰子油、可可脂(也称为可可豆油或可可(theobroma cacao));棕榈油;共晶物,如脂肪酸共晶物,这是拥有可靠的熔融与固化行为的两种或更多种物质的一种混合物;单甘油酯和二甘油酯;泊洛沙姆,这是聚环氧乙烷与聚丙二醇的嵌段共聚物(路特罗(Lutrol)F)、聚乙二醇与聚酯的嵌段共聚物、以及其组合。
根据一些实施例,该固体脂肪或脂肪酸是以下中的至少一者:月桂酸、氢化椰子油、可可脂、硬脂酸、和/或其组合。
根据一些实施例,该疏水性固体脂肪或脂肪酸可以如在此所详细描述能够形成一种稳定的疏水性膜。
作为替代方案,所述疏水性脂肪或脂肪酸可以能够形成一种基质,其中包埋了一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂核心颗粒或粒子。
根据又另一个实施例,该疏水性固体脂肪或脂肪酸(例如呈熔融形式)可以与一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂和任选地一种稳定剂混合,以形成一种均匀混合物。根据这些实施例,该混合物可以被添加到一种吸收剂中以形成核心粒子或颗粒或用一种混合物膜涂布的一种吸收剂。如果形成了核心粒子或颗粒,那么这些核心粒子或颗粒包含氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂和所述吸收剂。如果形成了用一种混合物膜涂布的一种吸收剂,那么该膜包含呈在该吸收剂上或在其周围的一种混合物形式的固体脂肪或脂肪酸和氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂以及稳定剂。
第一涂层
在一些证明性实施例中,该组合物可以包括一个第一涂层(在此也称为“脂肪涂层”),该第一涂层可以充当涂布核心的最内涂层,并且该第一涂层可以如下文所描述被配制成例如在其他涂布过程期间阻止或减少湿气和/或氧气渗透到核心中。
根据一些实施例,该第一涂层可以包含如上文所描述的至少一种疏水性固体脂肪和/或脂肪酸。
根据一些证明性实施例,该至少一种疏水性固体脂肪和/或脂肪酸可以形成一种稳定的疏水性膜或基质,该稳定的疏水性膜或基质可以包埋包含至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的核心。
根据本发明的其他实施例,该至少一种疏水性固体脂肪和/或脂肪酸可以直接围绕氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂核心粒子(例如当呈颗粒形式时)形成一种膜。
中间涂层
在一些证明性实施例中,该组合物可以包括一个中间涂层。在一些实施例中,如下文所详细描述,该中间涂层可以被配制成提供和/或促进先前涂层彼此的粘合和/或粘附。根据一些实施例,该中间涂层可以进一步为核心提供氧气和/或湿气抗性。
根据一些实施例,该中间涂层可以包含一种0.1%水溶液,并且该水溶液所具有的表面张力低于60mN/m、优选地低于50mN/m并且更优选地低于45mN/m(在25℃下测量)。
根据一些实施例,该中间涂层可以包含至少一种调节界面张力的聚合物,并且相应地可以被用于调节表面张力以便如下文所详细描述进一步用一个外涂层涂布。调节界面张力的聚合物的特征优选地是0.1%的水溶液当在25C下测量时具有低于60mN/m的表面张力。
如在此所论述,表面张力(ST)是一种液体的表面的一种特性,该特性允许它抵抗一个外力,也就是说,表面张力是存在于一个气/液界面处的内聚(过剩)能的测量结果。一种液体的分子彼此吸引。一种液体主体中分子的相互作用是通过在所有方向上相等地吸引力来平衡。一种液体的表面上的分子体验如下文所指示的力的不平衡。这种情况的净效应是在该表面存在自由能。过剩能量被称为表面自由能并且可以定量为能量/面积的测量结果。还可能将这种情况描述为具有线张力或表面张力,该线张力或表面张力被定量为力/长度的测量结果。表面张力的常用单位是达因/cm或mN/m(这些单位是等效的)。
极性液体(如水)具有强分子间相互作用并且因此具有高表面张力。使这种相互作用强度减小的任何因素均将降低表面张力。因此,这个***的温度的增加将降低表面张力。任何污染(尤其由表面活性剂造成的污染)均将降低表面张力并且降低表面自由能。常见液体和溶剂的一些表面张力值在下表中示出。
物质 | γ(mN/m) | γp(mN/m) | γd(mN/m) |
水 | 72.8 | 51.0 | 21.8 |
甘油 | 64 | 30 | 34 |
乙二醇 | 48 | 19 | 29 |
二甲亚砜 | 44 | 8 | 36 |
苯甲醇 | 39 | 11.4 | 28.6 |
甲苯 | 28.4 | 2.3 | 26.10 |
己烷 | 18.4 | - | 18.4 |
丙酮 | 23.7 | - | 23.7 |
氯仿 | 27.15 | - | 27.15 |
二碘甲烷 | 50.8 | - | 50.8 |
一个膜的粘附性和均匀性还受在呈溶液形式的涂布配制品与膜所涂布表面的核心表面之间起作用的力的影响。因此,某核心表面的涂布配制品可以通过测定润湿特性来进行优化,该润湿特性的度量是接触角或润湿角。这是在一个液滴与上面涂覆该液滴的固体的表面之间形成的角度。
一个膜的粘附性和均匀性还受在呈溶液形式的涂布配制品与膜所涂布表面的核心表面之间起作用的力的影响。因此,某核心表面的涂布配制品可以通过测定润湿特性来进行优化,该润湿特性的度量是接触角或润湿角。这是在一个液滴与上面涂覆该液滴的固体的表面之间形成的角度。
当一种液体在一种基质(通常是一种固体)上不完全铺开时,形成一个接触角(θ),该接触角在几何学上被定义为牵引穿过三相边界的切线的液体侧上的角度,在该三相边界处,液体、气体以及固体相交或两种不可混溶的液体和固体相交。接触角是在参与相之间产生的相互作用的一个直接度量。通过在液体与固体相交处的接触处绘制一条切线来测定接触角。
当核心表面被铺开的液滴均匀地润湿时,接触角小。如果液滴形成一个确定的角度,那么接触角的大小可以通过杨氏-杜普雷等式(Young-Dupreequation)来描述:
γSG-γSL=γLG cosθ
其中θ=接触角
γSG=固体的表面张力
γLG=液体的表面张力
γSL=液体与固体之间的界面张力(典型地不能直接测量)
借助于这个等式有可能通过测量相关接触角来估计一种固体的表面张力。如果用具有不同表面张力的液体对它们进行测量,并且绘制它们的余弦随这些液体的表面张力的变化,那么结果是一条直线。该直线与cosθ=1的交叉点的横坐标值被称为临界润湿表面张力γC。表面张力小于γC的液体润湿所讨论的固体。
在一些实施例中,可以通过伸缩式测角仪(例如S-10028斯德哥尔摩(Stockholm)49号的劳伦森韦特瑞公司(AB Lorentzenu.Wettre)的LuW润湿性测试仪)测量润湿角或接触角。在一些情况下,量γC不足以表征聚合物表面,因为除其他因素以外它还取决于测试液体的极性特性。然而,可以通过将γ分成非极性部分γd(由分散力引起)和极性部分γp(由偶极相互作用和氢键引起)来改进这种方法:
γL=γLp+γLd
γS=γSp+γSd
其中
γL=测试液体的表面张力
γS=固体的表面张力
并且γSp和γSd可以通过以下等式来测定:
1+(cosθ/2)(γL/√γLd)=√γSd+√γSp.√(γL-γLd)/γLd。如果1+(cosθ/2)(γL/√γLd)针对√(γL-γLd)/γLd绘图,那么获得直线,从该曲线的斜率和纵坐标截距可以确定γSp和γSd并且因此计算出γS。γC与γS近似但并非精确地相同。因为测量结果还受聚合物表面的不规则性影响,所以典型地不能获得真实接触角θ,而获得量θ′。两个量通过以下关系相联系:
粗糙度因子r=cosθ′/cosθ
涂布配制品的表面张力相对于核心表面越低,液滴将在表面上铺开得越好。如果使用具有有机溶剂的配制品,这些配制品可以非常好地润湿表面,那么接触角将接近于零,并且此类配制品的表面张力到时是约20到30mN/m。一些聚合物(如EUDRAGIT L 30D型)的水性涂布分散液显示出在40到45mN/m范围内的低表面张力。
根据一些证明性实施例,在此参考本发明组合物所论述的接触角测量结果提供了以下信息:
●更小的接触角提供更光滑的膜涂层
●随着孔隙率和成膜剂浓度降低,接触角变得更小。
●具有高沸点和高介电常数的溶剂使接触角减小。
●核心的临界表面张力越高,膜对核心的粘附性越好。
●接触角越小,膜对核心的粘附性越好。
用一种疏水性固体脂肪涂布的核心或颗粒的临界表面张力基本上非常低。因此,为提供更好地铺开并且由此使外涂层膜更好地粘附到核心上,需要使涂有脂肪的核心/颗粒的表面与外涂层聚合物的溶液之间的界面处的表面自由能降低。
根据一些实施例,该中间涂层可以包含一种0.1%水溶液,该水溶液所具有的表面张力低于60mN/m、优选地低于50mN/m、更优选地低于45mN/m(在25℃下测量),用于使涂有脂肪的核心/颗粒的表面与外涂层聚合物的溶液之间的界面处的表面自由能降低。
下表示出了例如一些水溶性聚合物的溶液的表面张力。在25℃下测量聚合物的0.1%水溶液的表面张力。
聚合物 | 表面张力mN/m |
羧甲基纤维素钠(Na-CMC) | 71.0 |
羟乙基纤维素(HEC) | 66.8 |
羟丙基纤维素(HPC) | 43.6 |
羟丙基甲基纤维素(HPMC) | 46-51 |
羟甲基纤维素(HMC) | 50-55 |
在一些证明性实施例中,该中间涂层可以包含但不限于以下聚合物中的至少一者:羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基乙基纤维素(HPEC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素、乙基纤维素;pH敏感性聚合物,例如肠溶聚合物,包括邻苯二甲酸酯衍生物,如碳水化合物的酸性邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸乙酸直链淀粉、邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)、其他纤维素酯邻苯二甲酸酯、纤维素醚邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPCP)、羟丙基乙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPECP)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、羟丙基甲基纤维素乙酸酯丁二酸酯(HPMCAS)、甲基纤维素邻苯二甲酸酯(MCP)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯(PVAcP)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸氢酯、CAP钠、淀粉酸性邻苯二甲酸酯、偏苯三甲酸乙酸纤维素(CAT)、苯乙烯-顺丁烯二酸二丁基邻苯二甲酸酯共聚物、苯乙烯-顺丁烯二酸/聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯共聚物;苯乙烯和顺丁烯二酸共聚物;聚丙烯酸衍生物,如丙烯酸和丙烯酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸及其酯、聚丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物;虫胶以及乙酸乙烯酯和巴豆酸共聚物。在一些实施例中,pH敏感性聚合物包括虫胶、邻苯二甲酸酯衍生物、CAT、HPMCAS、聚丙烯酸衍生物(特别是包含丙烯酸和至少一种丙烯酸酯的共聚物)(EudragitTMS(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:2);Eudragit L100TM(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:1);Eudragit L30DTM(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1);以及(Eudragit L100-55)(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1)(EudragitTML是由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯合成的一种阴离子型聚合物))、与丙烯酸和丙烯酸酯共聚物掺混的聚甲基丙烯酸甲酯、海藻酸和海藻酸盐(如海藻酸氨、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸镁或海藻酸钙)、乙酸乙烯酯共聚物(聚乙酸乙烯酯30D(于水中的30%分散液)、聚(二甲氨基乙基丙烯酸酯)(以名称“Eudragit ETM”从罗姆药厂(Rohm Pharma)(德固萨(Degusa))可获得的一种中性甲基丙烯酸酯)、甲基丙烯酸甲酯和乙基丙烯酸酯加上一小部分氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯的一种共聚物(Eudragit RL、Eudragit RS)、甲基丙烯酸甲酯和乙基丙烯酸酯的一种共聚物(Eudragit NE 30D))、玉米蛋白、虫胶、树胶、泊洛沙姆、多糖和/或其任何组合。
外涂层
在一些证明性实施例中,该组合物可以包括一个外涂层(在此也称为“屏障涂层”)。在一些实施例中,该外涂层可以被配制成例如在食品产品的储存期间和/或在其整个货架期中阻止或减少湿气和/或氧气透入核心。
根据一些实施例,一个外涂层可以包含至少一种聚合物,该至少一种聚合物所具有的氧气透过率小于1000cc/m2/24h,优选地小于500cc/m2/24h并且更优选地小于100cc/m2/24h,如在标准测试条件(即73℉(23℃)和0%RH)下所测量。根据一些实施例,该至少一种聚合物所具有的水蒸气透过率可以小于400g/m2/天,优选地小于350g/m2/天,并且更优选地小于300g/m2/天。
在一些实施例中,该外涂层可以具有一个经过调节的表面,用于减少或阻止氧气和/或湿气透入在此根据一些实施例所描述的组合物的核心。
膜的水蒸气渗透性(WVP)
根据一些实施例,该水蒸气渗透性是最外层涂布膜的一个重要特性,主要是因为水在变质反应中的作用的重要性。
水充当一种溶剂或载体并且可以引起纹理退化、化学和酶促反应,并且因此对氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂具破坏性。食品的水活性也是与食品和包含食品的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的储藏寿命有关的一个重要参数。在低水分食品和氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂中,必须维持低水平的水活性,以使变质性化学和酶促反应降到最低并且阻止纹理退化。成膜材料(亲水性和疏水性特征)的组成、环境的温度和相对湿度影响膜的水蒸气渗透性。当考虑包含氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的食品中的一种合适的屏障时,膜的屏障特性可以是重要参数。
多糖膜和涂层通常可以是针对氧气和二氧化碳的良好屏障并且具有良好机械特性,但它们由于其亲水性特征而导致针对水蒸气的屏障特性不良。
实现更好的水蒸气屏障的一种方法可以是在膜中添加一种额外的疏水性组分,例如脂质(蜡、脂肪酸),并且产生一种复合膜。此处,该脂质组分充当针对水蒸气的屏障。通过添加脂质,膜的疏水性增加,并且作为这种情况的结果,膜的水蒸气屏障特性增加。
一种膜的水蒸气渗透性是应该独立于水蒸气透过驱动力的一个常量。当一个膜在不同水蒸气压力梯度下(在相同温度下)时,穿过膜的水蒸气的流速不同,但它们的计算出的渗透性应该是相同的。亲水性膜不发生这种行为,在亲水性膜中,水分子与膜结构中的极性基团相互作用引起增塑作用或溶胀。
渗透性计算所固有的另一个假设是它独立于膜厚度。这个假设对于亲水性膜来说可能不正确,并且因为这个,许多膜的以实验方式测定的水蒸气渗透性仅适用于测试期间所用的特定水蒸气梯度,并且对于所测试样本的特定厚度,使用术语“有效渗透性”或“表观渗透性”可以是适当的。
穿过一种复合物的水分输送机理取决于材料和环境条件。在复合物的情况下,渗透性具有两个不同特征。首先,在非多孔膜中,渗透可以通过溶解和扩散发生;并且另一个,在多孔膜中有可能穿过开口孔同时渗透。
存在测量渗透性的不同方法。重量损失测量对测定渗透性特征是重要的。水蒸气渗透性可以通过直接称重来测定,因为尽管它有主要与水特性有关的固有问题,如高溶解性和聚合物内的簇形成以及倾向于对聚合物基质进行增塑,但它可以是一种直接并且相对可靠的方法。这种方法的主要缺点在于当需要动力学特征曲线时,它无力提供关于这种响应的信息。
另一种测量方法是基于ASTM E96-80(水蒸气渗透性的标准测试方法程序)中所描述的标准。根据这种方法,以重力方式测定水蒸气渗透性并且所应用的程序在与这一目的相关的许多研究论文中总体上是几乎相同的。在这个程序中,首先,将测试膜密封到包含无水氯化钙(CaCl2)或硅胶(相对蒸气压;RVP=0)的一个玻璃渗透小室中,并且接着将该小室放置在用硝酸镁或乙酸钾维持在特定相对湿度和温度(通常是300C,22%RH)的干燥器中。连续地称重渗透小室并且记录,并且通过测量重量增加来测定通过膜转移并且被干燥剂吸收的水蒸气。绘制出小室的重量随时间而变的变化。当重量增加(Δw)与时间(Δt)之间的关系是直线时,使用该图的斜率来计算水蒸气透过率(WVTR)和水蒸气渗透性(WVP)。通过线性回归和相关系数(r2>>0.99)来计算斜率。
WVTR是由直线的斜率(Δw/Δt)除以测试面积(A)来计算(g s-1m-2):
WVTR=Δw/(Δt.A)(g.m-2.s-1)
其中
Δw/Δt=转移速率,每单位时间水分损失的量(g.s-1)
A=暴露于水分转移的面积(m2)
如下计算WVP(kg Pa-1s-1m-1):
WVP=[WVTR/S(R1-R2)].d
其中S=在测试温度下水的饱和蒸气压(Pa),
R1=干燥器中的RVP(相对蒸气压),
R2=渗透小室中的RVP,并且
d=膜厚度(m)。
在一些实施例中,应该重复测试每一个膜的WVP至少三次,并且所有膜均应该在渗透性测定之前用特定RH平衡。
还可以由WVTR如下计算水蒸气渗透性:
P=WVTR.L/Δp(g/m^2.s.Pa)
L=膜厚度(m)
Δp=膜两侧之间的水蒸气压力梯度(Pa),P=膜渗透性(g.m-2.s-1Pa-1)
渗透速率通常是由渗透剂在膜中的渗透性(P)而不是由扩散系数(D)和溶解性(S)表示。当水蒸气与膜之间不存在相互作用时,这些法则可以适用于均质材料。那么,渗透性遵循如下溶解-扩散模型:
P=D.S
其中D是扩散系数,并且S是吸附等温线的斜率且对于线性吸附等温线来说是恒定的。
扩散系数描述渗透剂分子穿过一种聚合物的移动,并且因此表示聚合物-渗透剂***的动力学特性。
作为多糖膜的亲水特征的结果,膜的水蒸气渗透性与其厚度有关。渗透性值随着膜厚度的增加而增加。
膜的厚度和成膜聚合物的分子量(MW)也可以影响膜的水蒸气渗透性(WVP)与氧渗透性(OP)。
氧气透过测定(OTR)
氧气透过率是在指定的温度和相对湿度条件下氧气渗透穿过一个膜时的稳态速率。值以美国标准单位cc/100in2/24h和公制(或SI)单位cc/m2/24h表示。
聚合物的气体渗透性(尤其是氧渗透性)可以指示聚合物作为针对氧气透过的一个屏障的保护功能。展现低氧渗透性的此类聚合物可以被用于外涂层中。出于如在此所论述的组合物的目的,针对氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的改善的稳定性的相关气体是氧气。氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的活力可以在暴露于氧时显著降低。因此,为了提供对氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的长期稳定性并且获得其延长的货架期,外涂层应该提供显著氧屏障。
气体渗透性q(ml/m2/天/atm)(DIN 53380)被定义为在一天内在特定温度和压力梯度下渗透1m2有待于测试的膜的一种气体被转换为0℃和760托时的体积。因此,它可以根据下式计算:q={To.Pu/[Po.T.A(Pb-Pu)]}.24.Q.(Δx/Δt).104
Po=常压(atm)
To=常温(K)
T=实验温度(K)
A=样品面积(m2)
T=两次测量之间的时间间隔(h)
Pb=大气压(atm)
Pu=样品与水银线之间的测试室内的压力
Q=毛细管截面(cm)
Δx/Δt=水银线的下沉速率(cm/h)
下表示出了一些示例性水溶性聚合物的氧气透过率(OTR)和水蒸气透过率(WVTR)。
外层涂布聚合物的非限制性实例包括水溶性、亲水性聚合物,如例如聚乙烯醇(PVA)、聚维酮(PVP:聚乙烯吡咯烷酮)、共聚维酮(乙烯吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物)、作为科里考特IR(一种聚乙烯醇(PVA)-聚乙二醇(PEG)接枝共聚物)与聚乙烯醇(PVA)的一种混合物的科里考特普罗泰科特(巴斯夫)、作为基于PVA的一种混合物的欧巴代AMB(卡乐康)、作为包含天然蜡、卵磷脂、黄原胶以及滑石的一种基于纤维素的聚合物的阿库瑞尔斯MG、低分子量HPC(羟丙基纤维素)、淀粉、明胶、低分子量羧甲基纤维素(如7LF、7L2P、羧甲基纤维素钠)或其一种或数种混合物。在一些实施例中,可以使用水溶性聚合物与不溶性试剂(如蜡、脂肪、脂肪酸和/或类似物)的混合物。
在一些优选实施例中,该外涂层聚合物是羧甲基纤维素(如7LF或7L2P)、聚乙烯醇、作为科里考特IR(一种聚乙烯醇(PVA)-聚乙二醇(PEG)接枝共聚物)与聚乙烯醇(PVA)和二氧化硅的一种混合物的科里考特普罗泰科特(巴斯夫)、作为基于PVA的一种混合物的欧巴代AMB(卡乐康)以及作为包含天然蜡的一种基于纤维素的聚合物的阿库瑞尔斯MG。这些聚合物可以针对水蒸气/湿气和/或氧气渗透到核心或颗粒中提供优良屏障特性。
根据一些证明性实施例,该外涂层可以包含一种或多种其他赋形剂,如借助于非限制性实例:至少一种增塑剂。
肠溶涂层
根据一些证明性实施例,在此所描述的组合物可以任选地包括一个肠溶涂层。在一些实施例中,该肠溶涂层可以提供在消化和穿过胃肠(GI)道时使组合物不受破坏性参数(如低pH值和酶)影响的保护。根据一些实施例,该肠溶涂层可以例如在消化时为组合物提供一种延迟的释放特征曲线。
根据一些实施例,该肠溶涂层可以包括选自但不限于下组的一种肠溶聚合物,该组包括:邻苯二甲酸酯衍生物,如碳水化合物的酸性邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸乙酸直链淀粉、邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)、其他纤维素酯邻苯二甲酸酯、纤维素醚邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPCP)、羟丙基乙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPECP)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、羟丙基甲基纤维素乙酸酯丁二酸酯(HPMCAS)、甲基纤维素邻苯二甲酸酯(MCP)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯(PVAcP)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸氢酯、CAP钠、淀粉酸性邻苯二甲酸酯、偏苯三甲酸乙酸纤维素(CAT)、苯乙烯-顺丁烯二酸二丁基邻苯二甲酸酯共聚物、苯乙烯-顺丁烯二酸/聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯共聚物;苯乙烯和顺丁烯二酸共聚物;聚丙烯酸衍生物,如丙烯酸和丙烯酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸及其酯、聚丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物;以及乙酸乙烯酯和巴豆酸共聚物。在一些实施例中,pH敏感性聚合物包括虫胶、邻苯二甲酸酯衍生物、CAT、HPMCAS、聚丙烯酸衍生物(特别是包含丙烯酸和至少一种丙烯酸酯的共聚物)(EudragitTM S(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:2);Eudragit L100TM(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:1);Eudragit L30DTM(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1);以及(EudragitL100-55)(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1)(EudragitTM L是由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯合成的一种阴离子型聚合物))、与丙烯酸和丙烯酸酯共聚物掺混的聚甲基丙烯酸甲酯、海藻酸和海藻酸盐(海藻酸氨、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸镁或海藻酸钙)、乙酸乙烯酯共聚物(聚乙酸乙烯酯30D(于水中的30%分散液)、聚(二甲氨基乙基丙烯酸酯)“Eudragit ETM,甲基丙烯酸甲酯和乙基丙烯酸酯加上一小部分氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯的一种共聚物(Eudragit RL、Eudragit RS)、甲基丙烯酸甲酯与乙基丙烯酸酯的一种共聚物(Eudragit NE30D))、玉米蛋白、虫胶、树胶、泊洛沙姆、多糖。
在本发明的一些证明性实施例中,提供用于稳定有待于用作一种补充物、食品添加剂和/或用作可以添加到一种食品产品中的一种补充物的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的一种工艺和方法。
在一些证明性实施例中,在此所描述的工艺和/或方法可以提供一种实质上耐湿气的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,并且因此在环境温度下实现一种食品产品的高稳定性和/或延长的货架期,其中通过在此所描述的工艺或方法得到的组合物例如,如上文所详细描述在制备许多食品产品期间所需的整个加热步骤中是稳定的。
根据一些证明性实施例,该方法可以包括用于制备一种组合物的核心的一种或多种方式,该核心包含至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂任选地加上一种或多种赋形剂。该方法可以进一步包括用一个或多个涂层涂布核心。
核心的制备
根据一些证明性实施例,该方法可以包括使至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂吸收和/或吸附到一个核心上。根据一些实施例,该至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂可以按一种悬浮物(湿的或干的)或固态分散体或溶液形式被吸收或吸附到核心上,或可以任选地直接被吸收或吸附。
根据一些实施例,如果使用乳液,那么可以通过例如使用一个乳化器和/或一个均质器将氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂和一种氧清除剂分散于纯化脱气水中来制备该乳液。可以将所得乳液喷涂到一种吸收剂上,例如在40℃下预热的一种吸收剂。喷涂可以在一种惰性气体下进行,以获得包含至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的一个核心,该活性剂被可以是例如一种固化油的吸收剂吸收。
根据其他证明性实施例,本发明的方法可以包括制备具有至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂与以下各项中的至少一者的一种液体混合物:稳定剂、抗氧化剂(“氧清除剂”)、填料、增塑剂、表面活性剂(也称为“降低表面自由能的试剂”)、粘合剂以及任选地呈熔融态的疏水性固体脂肪或脂肪酸。根据这些实施例,该方法可以包括将液体混合物喷涂到一种基质上以获得一种固体脂肪基质粒子。该固体脂肪基质粒子包埋基质和氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂。额外地或作为替代方案,将液体混合物喷涂到基质上可以围绕基质/核心形成一种膜。根据这些证明性实施例,该方法可以包括在使用一种惰性气体时和/或在一种非反应性气氛下进行喷涂。
尽管该混合物可以任选地包含乳液,但根据优选实施例,该混合物不包含乳液并且事实上不特征在于乳液。任选地,该混合物基本上由氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂组成,而不含任何添加材料。作为替代方案,该混合物特征在于呈悬浮物形式的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,无论该活性剂是液体还是干的悬浮物。同样作为替代方案,该混合物特征在于呈固态分散体形式的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,例如但不限于一种熔体。任选地并且更优选地,该熔体包含硬脂酸和/或一种基于PEG的聚合物,该基于PEG的聚合物可以任选地包括一种基于PEG的共聚物,任选地不含用于吸收熔体的基质。
根据一些实施例,如果该核心是以颗粒形式制备的,那么这些颗粒可以使用一种流化床技术制备,如借助于非限制性实例:格拉特或涡轮喷射机、格拉特或英诺杰特涂布机/制粒机、胡特林涂布机/制粒机、格兰努列克斯等。
根据一些证明性实施例,该混合物中至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的总量按核心的重量计是从约10%到约90%。
核心的涂布
在一些证明性实施例中,该核心可以用一个第一涂层涂布,该第一涂层可以包含如上文所描述的至少一种疏水性固体脂肪和/或脂肪酸。
根据一些实施例,该方法可以包括使用至少一种疏水性固体脂肪和/或脂肪酸形成一个稳定的疏水性膜或基质,该稳定的疏水性膜或基质可以被包埋到核心中或可以围绕核心形成一个膜以获得涂有疏水性固体脂肪的核心。
在一些证明性实施例中,该方法可以包括用一个中间涂层涂布涂有疏水性固体脂肪的核心,以获得涂有中间层的核心。根据一些实施例,该中间涂层可以包含一种0.1%水溶液,并且该水溶液具有如在25℃下测量低于60mN/m的表面张力。优选地,该表面张力低于50mN/m,更优选地低于45mN/m。
根据一些证明性实施例,该方法可以包括用一个外涂层涂布涂有中间层的核心,以获得稳定的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂(呈微粒形式)。根据一些实施例,该外涂层可以包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率小于1000cc/m2/24h,优选地小于500cc/m2/24h,更优选地小于100cc/m2/24h,如在标准测试条件(即73℉/23℃和0%RH)下所测量。根据一些实施例,该聚合物所具有的水蒸气透过率可以小于400g/m2/天,优选地小于350g/m2/天,更优选地小于300g/m2/天。
在一些证明性实施例中,该方法可以任选地包括用一种肠溶聚合物涂布所得微粒,该肠溶聚合物可以在消化和穿过GI道时提供不受破坏性参数(如低pH值和酶)影响的保护。
如图1中所展示,根据本发明的一些实施例,制造如在此所描述的组合物(即微封装的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂)的方法可以包括:
1.混合氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂与至少一种吸收剂(101),由此获得一种核心颗粒或粒子;
2.用一个内涂层涂布所述核心颗粒的粒子(103),该内涂层包含阻止或减少水或湿气渗透到所述核心中的一种疏水性固体脂肪或脂肪酸,由此获得水密封涂布粒子;
3.用供调节表面张力的一个中间涂层涂布所述水密封涂布粒子(105),以便用外涂层进一步涂布,由此获得具有经过调节的表面张力的水密封涂布粒子;以及
4.用一个外涂层涂布所述具有经过调节的表面张力的水密封涂布粒子(107),用于减少氧气和湿气透入核心,由此获得一种多层粒子,该多层粒子包含氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,这些活性剂在储存期间以及在货架期期间显示出抗氧气和湿气的优良稳定性,因此显示更高活力。
根据本发明的其他实施例,制造本发明的组合物的方法可以包括:
●使用一种适当的表面活性剂制备氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂于水中的一种乳液;根据一些实施例,氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂在水中可以任选地呈非乳液形式,例如呈悬浮液形式,因此避免对使用表面活性剂的需要;
●将所得乳液/悬浮液喷涂到至少一种吸收剂上,由此获得一种核心颗粒或粒子;
●用一个内涂层涂布所述核心颗粒的粒子,该内涂层包含用于阻止或减少水或湿气渗透到所述核心中的一种疏水性固体脂肪或脂肪酸,以获得水密封涂布粒子;
●用供调节表面张力的一个中间涂层涂布所述水密封涂布粒子,以便用外涂层进一步涂布,由此获得具有经过调节的表面张力的水密封涂布粒子;以及
●用一个外涂层涂布所述具有经过调节的表面张力的水密封涂布粒子,用于减少氧气和湿气透入核心,以获得一种多层粒子,该多层粒子包含氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,这些活性剂在储存期间以及在货架期期间显示出抗氧气和湿气的优良稳定性,并且因此显示更高活力。
●任选地用一个肠溶涂层涂布所得粒子。
在一些实施例中,制造上文所描述的组合物的方法可以包括:
●制备具有氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂与至少一种固体脂肪或脂肪酸的熔体的一种混合物,以获得呈或不呈乳液形式的一种液体混合物;
●将所得液体混合物喷涂到至少一种吸收剂上,以获得一种核心颗粒或粒子;
●用一个内涂层涂布所述核心颗粒的粒子,该内涂层包含阻止或减少水或湿气渗透到所述核心中的一种疏水性固体脂肪或脂肪酸,以获得水密封涂布粒子;
●用供调节表面张力的一个中间涂层涂布所述水密封涂布粒子,以便用一个外涂层进一步涂布,以获得具有经过调节的表面张力的水密封涂布粒子;以及
●用一个外涂层涂布所述具有经过调节的表面张力的水密封涂布粒子,用于减少氧气和湿气透入核心,以获得一种多层粒子,该多层粒子包含氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,这些活性剂在储存期间以及在货架期期间显示出抗氧气和湿气的优良稳定性,因此显示更高活力。
图2展示了根据本发明的一个实施例的一种多层微封装的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂(如鱼油或ω3脂肪酸)的一个图式。内核201包含被一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂饱和的一种多孔吸收剂。作为最内涂层的一个第一脂肪涂层203包含至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸,该至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸所具有的熔点低于50℃并且高于25℃,在一些实施例中低于45℃并且高于30℃,并且在其他实施例中低于40℃并且高于35℃,围绕该内核201形成一个稳定的疏水性膜层。该第一脂肪涂层203由中间层205包围,该中间层的0.1%水溶液所具有的表面张力低于60mN/m。最外层207包含一种聚合物,该聚合物具有的氧气透过率小于1000cc/m2/24h。
图3展示了根据一个实施例的一种多层微封装的氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂(如鱼油或ω3脂肪酸)的一个图式。一个内核301包含一种多孔吸收剂和氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,该多孔吸收剂被包含至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸的一个第一涂层饱和并且涂布,该至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸所具有的熔点低于50℃并且高于25℃。
围绕内核301的是中间层303,该中间层的0.1%水溶液所具有的表面张力低于60mN/m。最外层305包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率小于1000cc/m2/24h。
图7展示了使用ML OXIPRESTM测试方法进行的一个加速稳定性测试。该测试显示了根据以下实例1中所描述的一些实施例制备的一种微封装的ω3油、被吸收剂吸收的ω3在高温(90℃)下并且在5巴的初始氧气压力下承受氧化的能力并且与ω3油相比。
实例1
使用800g维瓦普尔(Vivapur)12(微晶纤维素-MCC)作为吸收剂。基于以下组成制备一种乳液:
ω3油=150g
水=350g
吐温=5g
生育酚=0.15g
首先将MCC装入英诺杰特-IEV2.5 V2中,并且在流化的同时在40℃下加热30分钟,然后喷涂乳液。接着,使用氮气作为惰性气体将乳液喷涂于微晶纤维素上。
在喷涂约100g乳液之后,添加20g埃罗希尔(Aerosil)200并且再次喷涂乳液。喷涂228.9g乳液之后,额外添加10g埃罗希尔200。停止工艺并且将英诺杰特-IEV2.5 V2容器换成IPC3(填充IPC1直到容器的上边缘)。再装入838g吸收有ω3油的MCC并且重新进行乳液的喷涂。338g乳液之后,额外添加5g埃罗希尔200。工艺完成,得到923g。入口温度持续保持在40℃下。
接着,将400g吸收有ω3的MCC装入一个英诺杰特涂布机中,并且使用氮气作为惰性气体喷涂月桂酸(事先在60℃下熔融)。在达到约125g的重量增加之后工艺停止。接着,将海藻酸钠溶液(2%w/w,于纯化水中)喷涂到上文所得粒子上,以产生涂有海藻酸钠的粒子。最后,将羧甲基纤维素钠和聚乙二醇(PEG 400,25%w/w)的水溶液(5%w/w)喷涂到上文所得涂有海藻酸钠的粒子上,以达到羧甲基纤维素钠的40%的重量增加。干燥最终产物并且将其保存在致冷机中具有一种适当干燥剂的双重密封聚乙烯袋中。
氧化测试
使用一种氧化测试方法来评估由实例1产生的最终产物在货架期期间承受氧化的能力。为此目的,使用一种加速氧化测试方法。该方法是基于OXIPRESTM方法。ML OXIPRESTM(MIKROLAB AARHUS A/S丹麦(Denmark))是氧弹法的一种改良,该方法是基于在压力下用氧气氧化。当在高压和高温下进行时测试被加速。通过实验期间压力容器中的压降来测定意味着氧化过程发生的氧气消耗。氧气压力开始下降时的时间称为诱导期。一个更长的诱导期意味着针对氧化过程的保护更高,表明根据上文所描述的一些实施例制备的微囊的内容物对氧化过程来说被更好地保护了。
在高温下并且在5巴的初始氧气压力下,使用ML OXIPRESTM测试方法评估来自实例1的微封装的ω3油和被吸收剂吸收或吸附的ω3与ω3油相比承受氧化的能力。对于每一形式均使用5克样品来进行测试。由诱导期显示的结果汇总在表1和图6中。
结果
表1:根据上文所描述的一个示例性实施例制备的不同样品与原来的ω3相比的诱导期。
样品 | 测试温度(℃) | 诱导期(小时) | 评估的货架期(天) |
*微封装的ω3油 | 90 | >50 | 266.7 |
被吸收剂吸收的ω3 | 90 | 11.2 | 59.7 |
ω3油 | 90 | 5.0 | 26.7 |
ω3油 | 90 | 5.0 | 26.7 |
实例2-ω3和鱼油的基于非乳液的微封装工艺
将维瓦普尔105(微晶纤维素-MCC)(800g)与ω3油的浓二十碳五烯酸(EPA88%)在室温下混合约1小时。
接着,将所得混合物装入英诺杰特-IEV2.5 V2中并且添加埃罗希尔(25g)。将泊洛沙姆188(由侧接有两条亲水性聚氧乙烯(聚(环氧乙烷))链的一条中心疏水性聚氧丙烯(聚(环氧丙烷))链组成的一种三嵌段共聚物)(300g)熔融并且喷涂到混合物上。将由泊洛沙姆涂布的所得混合物排出并且将英诺杰特-IEV2.5 V2 10的容器变成IPC 3(填充IPC 1直到容器的上边缘)。再装入300g由泊洛沙姆涂布的所得混合物并且喷涂羧甲基纤维素(CMC)钠和聚乙二醇(PEG400)(CMC:PEG9:1)的水溶液(5%w/w)。入口温度持续保持在40℃下。
在达到羧甲基纤维素钠/PEG的约10%的重量增加之后工艺停止。
接着,将海藻酸钠溶液(2%w/w,于纯水中)喷涂到290g上文所得的粒子上,以产生具有11%(w/w)海藻酸钠的涂有海藻酸钠的粒子。接着,最后,额外添加7.7%(w/w)的羧甲基纤维素(CMC)钠和聚乙二醇(PEG400)(CMC:PEG9:1)到301g上文粒子中,以获得以下组成:
量[g] | 物质 | 量[绝对%] |
70.97 | MCC维瓦普尔106 | 21.77 |
57.13 | EPA油 | 17.52 |
8.87 | 埃罗希尔 | 2.72 |
106.45 | 泊洛沙姆189 | 32.65 |
24.34 | CMC/PEG 400(90:10) | 7.47 |
33.24 | 海藻酸钠 | 10.20 |
25.00 | CMC/PEG 400(90:10) | 7.67 |
326.00 |
干燥最终产物并且将其保存在致冷机中具有一种适当干燥剂的双重密封聚乙烯袋中。
实例3
首先,将200g维瓦普尔12(微晶纤维素-MCC)装入英诺杰特-IEV2.5V2中,并且添加埃罗希尔(4g)。接着,将事先在70℃下熔融的鱼油(96.9g)于熔融硬脂酸(115.1g)中的一种混合物喷涂到微晶纤维素上,以获得涂布的粒子。接着,将泊洛沙姆188(由侧接有两条亲水性聚氧乙烯(聚(环氧乙烷))链的一条中心疏水性聚氧丙烯(聚(环氧丙烷))链组成的一种三嵌段共聚物)(74g)熔融并且喷涂到367g上文所涂布的混合物上。接着,将羧甲基纤维素(CMC)钠和聚乙二醇(PEG400)(CMC:PEG9:1)的一种水溶液(5%w/w)喷涂到300g由泊洛沙姆涂布的所得混合物上。入口温度持续保持在40℃下。
在达到羧甲基纤维素钠/PEG的约20%的重量增加之后工艺停止,以具有以下组成:
量[g] | 物质 | 量[绝对%] |
120.03 | MCC维瓦普尔12 | 33.34 |
2.40 | 埃罗希尔 | 0.67 |
58.15 | 鱼油 | 16.15 |
69.08 | 硬脂酸 | 19.19 |
50.34 | 泊洛沙姆188 | 13.98 |
60.00 | CMC/PEG 400(90:10) | 16.67 |
360.00 |
干燥最终产物并且将其保存在致冷机中具有一种适当干燥剂的双重密封聚乙烯袋中。
应理解,出于清楚的目的描述于分开的实施例的情形中的本发明某些特征还可以按组合形式提供于单个实施例中。相反地,出于简洁的目的描述于单个实施例的情形中的本发明不同特征还可以分开地或以任何合适的子组合形式提供。
尽管已结合本发明的特定实施例描述本发明,但显而易见本领域的普通技术人员应该清楚许多替代方案、修改以及变化。因此,打算涵盖落入所附权利要求书的精神和广泛范围内的所有此类替代方案、修改以及变化。本说明书中所提及的所有公开、专利以及专利申请在此通过全文引用结合到本说明书中,达到如同每一个单独的公开、专利或专利申请被专门地并且单独地指示通过引用结合在此的相同的程度。此外,本申请中对任何参考文件的引用或鉴别不应理解为承认该参考文件是作为本发明的现有技术可获得的。
Claims (52)
1.一种组合物,包括:
一个核心,该核心包含被吸收或吸附到一种吸收剂上的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂;
一个中间层,该中间层包含一种调节界面张力的聚合物,其中所述调节界面张力的聚合物的特征在于0.1%的水溶液当在25C下测量时具有低于60mN/m的表面张力;以及
至少一个屏障涂层,该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h并且水蒸气透过率小于400g/m2/天。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述屏障涂层包含以下中的一者或多者:聚乙烯醇(PVA)、聚维酮(PVP:聚乙烯吡咯烷酮)、共聚维酮(乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物)、作为科里考特(Kollicoat)IR(一种聚乙烯醇(PVA)-聚乙二醇(PEG)接枝共聚物)与聚乙烯醇(PVA)的一种混合物的科里考特普罗泰科特(Kollicoat Protect)(巴斯夫(BASF))、作为基于PVA的一种混合物的欧巴代(Opadry)AMB(卡乐康(Colorcon))、作为包含天然蜡、卵磷脂、黄原胶、明胶、淀粉以及滑石的一种基于纤维素的聚合物的阿库瑞尔斯(Aquarius)MG、低分子量HPC(羟丙基纤维素)、低分子量羧甲基纤维素(如7LF、7L2P、羧甲基纤维素钠)。
3.如权利要求2所述的组合物,其中所述屏障涂层包含以下中的一者或多者:羧甲基纤维素(CMC)钠、明胶或淀粉、或其组合。
4.如权利要求1所述的组合物,其中所述核心进一步包含一种脂肪酸。
5.如权利要求1所述的组合物,进一步包括一个中间涂层。
6.如权利要求1所述的组合物,进一步包括一个肠溶涂层。
7.如权利要求1所述的组合物,其中所述吸收剂包含以下中的一者或多者:MCC(微晶纤维素)、二氧化硅、乳糖、滑石、硅酸铝、无水磷酸氢钙、淀粉或淀粉衍生物、多糖或其组合。
8.如权利要求7所述的组合物,其中所述淀粉衍生物包括以下中的一者或多者:部分预胶凝化淀粉、预胶凝化淀粉、磷酸淀粉、改性食品淀粉或其组合。
9.如权利要求7所述的组合物,其中所述多糖包括以下中的一者或多者:基于葡萄糖的多糖、纤维素、基于甘露糖的多糖(甘露聚糖)、基于半乳糖的多糖(半乳聚糖)、包括甲壳质的基于N-乙酰葡糖胺的多糖、树胶(如***胶(arabic gum/gum acacia))、改性多糖(如交联果胶、交联海藻酸钠);纤维素衍生物,如乙基纤维素、丙基纤维素、交联纤维素衍生物以及其组合。
10.如权利要求9所述的组合物,其中所述多糖包括以下中的一者或多者:葡聚糖、糖原、直链淀粉、支链淀粉。
11.一种组合物,包括:
一个核心,该核心包含被吸收或吸附到一种吸收剂上的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,其条件是所述液体不呈乳液形式;
至少一个中间涂层,该至少一个中间涂层包含一种调节界面张力的聚合物;以及
至少一个屏障涂层,该至少一个屏障涂层包含聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h并且水蒸气透过率小于400g/m2/天。
12.如权利要求11所述的组合物,进一步包括一个脂肪涂层,该脂肪涂层包含至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸,该至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸所具有的熔点低于70℃并且高于25℃。
13.如权利要求12所述的组合物,其中所述脂肪涂层直接位于该核心上。
14.如权利要求12所述的组合物,其中所述脂肪涂层位于该核心与所述中间层之间。
15.如权利要求11-14中任一项所述的组合物,其中所述中间层包含一种0.1%的水溶液,该水溶液具有在25℃下测量的低于60mN/m的表面张力。
16.如权利要求15所述的组合物,其中所述表面张力低于50mN/m。
17.如权利要求16所述的组合物,其中所述表面张力低于45mN/m。
18.一种组合物,包括:
一个核心,该核心包含至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂;
一个脂肪涂层,该脂肪涂层包含至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸,该至少一种疏水性固体脂肪或脂肪酸所具有的熔点低于70℃并且高于25℃;
一个中间涂层,该中间涂层位于所述脂肪涂层上;
至少一个屏障涂层,该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h并且水蒸气透过率小于400g/m2/天,该屏障涂层位于所述中间层上;以及
至少一个延迟释放层,该至少一个延迟释放层包含一种肠溶聚合物。
19.如权利要求18所述的组合物,其中所述中间层包含一种聚合物,该聚合物具有一种0.1%水溶液,该水溶液特征在于当在25℃下测量时低于60mN/m的表面张力。
20.如权利要求18所述的组合物,其中所述中间层包含一种水溶性聚合物。
21.如权利要求18所述的组合物,其中所述中间层包含一种聚合物,该聚合物选自下组,该组包括:羟丙基乙基纤维素(HPEC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素、乙基纤维素、pH敏感性聚合物、肠溶聚合物和/或其一种或数种组合。
22.如权利要求21所述的组合物,其中所述肠溶聚合物包括以下中的一者或多者:邻苯二甲酸酯衍生物,如碳水化合物的酸性邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸乙酸直链淀粉、邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)、其他纤维素酯邻苯二甲酸酯、纤维素醚邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPCP)、羟丙基乙基纤维素邻苯二甲酸酯(HPECP)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、羟丙基甲基纤维素乙酸酯丁二酸酯(HPMCAS)、甲基纤维素邻苯二甲酸酯(MCP)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯(PVAcP)、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸氢酯、CAP钠、淀粉酸性邻苯二甲酸酯、偏苯三甲酸乙酸纤维素(CAT)、苯乙烯-顺丁烯二酸二丁基邻苯二甲酸酯共聚物、苯乙烯-顺丁烯二酸/聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯共聚物;苯乙烯和顺丁烯二酸共聚物;聚丙烯酸衍生物,如丙烯酸和丙烯酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸及其酯、聚丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物;以及乙酸乙烯酯和巴豆酸共聚物,在一些实施例中,pH敏感性聚合物包括虫胶、邻苯二甲酸酯衍生物、CAT、HPMCAS、聚丙烯酸衍生物(特别是包含丙烯酸和至少一种丙烯酸酯的共聚物)(EudragitTM S(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:2);Eudragit L100TM(聚(甲基丙烯酸,甲基丙烯酸甲酯)1:1);Eudragit L30DTM(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1);以及(Eudragit L100-55)(聚(甲基丙烯酸,丙烯酸乙酯)1:1)(EudragitTM L是由甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯合成的一种阴离子型聚合物))、与丙烯酸和丙烯酸酯共聚物掺混的聚甲基丙烯酸甲酯、海藻酸和海藻酸盐(海藻酸氨、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸镁或海藻酸钙)、乙酸乙烯酯共聚物(聚乙酸乙烯酯30D(于水中的30%分散液)、聚(二甲氨基乙基丙烯酸酯)“Eudragit ETM,甲基丙烯酸甲酯和乙基丙烯酸酯加上一小部分氯化甲基丙烯酸三甲基氨基乙酯的一种共聚物(Eudragit RL、Eudragit RS)、甲基丙烯酸甲酯与乙基丙烯酸酯的一种共聚物(Eudragit NE 30D))、玉米蛋白、虫胶、树胶、泊洛沙姆、多糖。
23.如权利要求12-22中任一项所述的组合物,其中所述熔点低于65℃并且高于30℃。
24.如权利要求23所述的组合物,其中所述熔点低于60℃并且高于35℃。
25.如权利要求12-24中任一项所述的组合物,其中所述脂肪涂层包含以下中的一者或多者:脂肪、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸三酯、脂肪酸盐、脂肪醇、磷脂、固体脂质、蜡、月桂酸、硬脂酸、烯烃、蜡、脂肪酸醇酯、长链醇和葡萄糖、以及其组合。
26.如权利要求25所述的组合物,其中所述脂肪酸盐包括以下中的一者或多者;脂肪酸的铝盐、钠盐、钾盐以及镁盐。
27.如权利要求26所述的组合物,其中所述脂肪涂层包含以下中的一者或多者:由一条烯烃链组成的固体石蜡、CnH2n+2型正构石蜡;天然蜡、合成蜡、氢化植物油、氢化蓖麻油;脂肪酸,如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈酸酯、棕榈油酸酯、羟基棕榈酸酯、硬脂酸、花生酸、油酸、硬脂酸、硬脂酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸镁、羟基硬脂酸羟基二十八烷酯、长链油酸酯、脂肪酸酯、脂肪醇、酯化脂肪二醇、羟基化脂肪酸、氢化脂肪酸(饱和或部分饱和的脂肪酸)、部分氢化大豆、部分氢化棉籽油、脂肪族醇、磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、脂肪酸三酯、椰子油、氢化椰子油、可可脂;棕榈油;脂肪酸共晶物;单甘油酯和二甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇和聚酯的嵌段共聚物、以及其组合。
28.如权利要求27所述的组合物,其中所述蜡包括以下中的一者或多者:蜂蜡、巴西棕榈蜡、日本蜡、骨蜡、固体石蜡、中国蜡、羊毛脂(羊毛蜡)、虫胶蜡、鲸蜡、杨梅蜡、小烛树蜡、蓖麻蜡、梧牙草蜡、荷荷芭油、小冠巴西棕蜡、米糠蜡、大豆蜡、白地蜡、褐煤蜡、地蜡、泥煤蜡、微晶蜡、石油膏、聚乙烯蜡、费托蜡、化学改性蜡、被取代的酰胺蜡;聚合α-烯烃、或其组合。
29.如权利要求25-28中任一项所述的组合物,其中所述固体脂肪或脂肪酸是以下中的至少一者:月桂酸、氢化椰子油、可可脂、硬脂酸、或其组合。
30.一种组合物,包括:
一个核心,该核心包含被包埋到一种熔融基质中的至少一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂,该熔融基质包含硬脂酸和/或基于PEG的聚合物中的一者或多者;
至少一个中间涂层,该至少一个中间涂层包含呈0.1%的水溶液形式的一种聚合物,该水溶液具有在25℃下测量低于60mN/m的表面张力;
至少一个涂层,该至少一个涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h并且水蒸气透过率小于400g/m2/天;以及
至少一个延迟释放层,该至少一个延迟释放层包含一种肠溶聚合物。
31.如权利要求30所述的组合物,其中所述基于PEG的聚合物包括一种基于PEG的共聚物。
32.如以上权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物适合于与一种食品产品混合。
33.如以上权利要求中任一项所述的组合物,进一步包含一种稳定剂,该稳定剂选自下组,该组由以下各项组成:乙二胺四乙酸二钾、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙二钠、乙二胺四乙酸、反丁烯二酸、苹果酸、麦芽酚、乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸三钠。
34.如以上权利要求中任一项所述的组合物,进一步包含一种氧清除剂,该氧清除剂选自下组,该组包括:L-半胱氨酸碱或盐酸盐、维生素E、生育酚或多酚。
35.如以上权利要求中任一项所述的组合物,在这些涂层中的任一者中进一步包含一种表面活性剂,其条件是该表面活性剂不存在于该核心中。
36.如以上权利要求中任一项所述的组合物,在该核心中进一步包含一种表面活性剂,其条件是该表面活性剂不是乳液的一部分。
37.如权利要求35或36所述的组合物,其中所述表面活性剂选自下组,该组包括:吐温(tween)80、多库酯钠、月桂基硫酸钠、单油酸甘油酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙烯醇以及脱水山梨糖醇酯。
38.如以上权利要求中任一项所述的组合物,进一步包含一种助流剂。
39.如权利要求38所述的组合物,其中所述助流剂是二氧化硅。
40.如以上权利要求中任一项所述的组合物,进一步包含一种增塑剂,该增塑剂选自下组,该组包括:聚乙二醇(PEG)(例如PEG 400)、柠檬酸三乙酯以及三乙酸甘油酯。
41.如以上权利要求中任一项所述的组合物,进一步包含一种填料,该填料选自下组,该组包括:微晶纤维素;糖,如乳糖、葡萄糖、半乳糖、果糖或蔗糖;磷酸氢钙;糖醇,如山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藻糖醇以及氢化淀粉水解产物;玉米淀粉以及马铃薯淀粉。
42.如以上权利要求中任一项所述的组合物,进一步包含一种粘合剂,该粘合剂选自下组,该组包括:聚维酮(PVP:聚乙烯吡咯烷酮)、共聚维酮(乙烯吡咯烷酮和乙酸乙烯酯)的共聚物、聚乙烯醇、低分子量HPC(羟丙基纤维素)、低分子量HPMC(羟丙基甲基纤维素)、低分子量羟甲基纤维素(MC)、低分子量羧甲基纤维素钠、低分子量羟乙基纤维素、低分子量羟甲基纤维素、乙酸纤维素、明胶、水解明胶、聚氧化乙烯、***胶、糊精、淀粉以及水溶性聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯以及低分子量乙基纤维素。
43.生产包含氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的稳定多层粒子的一种方法,包括:
由一种氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂和一种吸收剂制备一个核心;
用一个第一涂层涂布该核心以获得一个水密封涂布粒子,该第一涂层包含一种疏水性固体脂肪或脂肪酸,该第一涂层阻止水渗透到所述核心中;
用调节界面张力的一个中间涂层涂布所述水密封涂布粒子,以获得一个具有经过调节的表面张力的水密封涂布粒子;以及
用减少氧气和湿气透入该核心颗粒中的一个屏障涂层涂布所述具有经过调节的表面张力的水密封涂布粒子,以获得包含氧敏感性液体天然药学或营养学活性剂的一个多层粒子。
44.如权利要求43所述的方法,其中该中间涂层包含一种0.1%的水溶液,并且该水溶液具有如在25℃下测量小于60mN/m的表面张力。
45.如权利要求44所述的方法,其中该表面张力低于50mN/m。
46.如权利要求45所述的方法,其中该表面张力低于45mN/m。
47.如权利要求43所述的方法,其中该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于1000cc/m2/24h。
48.如权利要求43所述的方法,其中该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于500cc/m2/24h。
49.如权利要求43所述的方法,其中该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的氧气透过率在标准测试条件下测量小于100cc/m2/24h。
50.如权利要求43所述的方法,该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的水蒸气透过率小于400g/m2/天。
51.如权利要求43所述的方法,该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的水蒸气透过率小于350g/m2/天。
52.如权利要求43所述的方法,该至少一个屏障涂层包含一种聚合物,该聚合物所具有的水蒸气透过率小于300g/m2/天。
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