CN103547565B - 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用 - Google Patents

一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN103547565B
CN103547565B CN201280024754.XA CN201280024754A CN103547565B CN 103547565 B CN103547565 B CN 103547565B CN 201280024754 A CN201280024754 A CN 201280024754A CN 103547565 B CN103547565 B CN 103547565B
Authority
CN
China
Prior art keywords
chloro
nitrophenyl
phenyl
base
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201280024754.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN103547565A (zh
Inventor
刘长令
黄光�
兰杰
郝树林
李志念
李慧超
关爱莹
姜艾汝
徐英
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenyang Sinochem Agrochemicals R&D Co Ltd
Original Assignee
Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd
Sinochem Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CN201110163314.XA external-priority patent/CN102827071B/zh
Priority claimed from CN201110163457.0A external-priority patent/CN102827032B/zh
Priority claimed from CN201110163460.2A external-priority patent/CN102827033B/zh
Priority claimed from CN201110163496.0A external-priority patent/CN102827034B/zh
Application filed by Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd, Sinochem Corp filed Critical Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co Ltd
Priority to CN201280024754.XA priority Critical patent/CN103547565B/zh
Publication of CN103547565A publication Critical patent/CN103547565A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103547565B publication Critical patent/CN103547565B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34Nitriles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/541,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/581,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/601,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/04Carbon disulfide; Carbon monoxide; Carbon dioxide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/59Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72Nitrogen atoms
    • C07D213/74Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52Two oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

一种取代氰基苯胺类化合物或其盐,化合物结构如通式I所示:

Description

一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用
技术领域
本发明属于农用杀菌剂领域。具体地涉及一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用。
背景技术
二苯胺(diphenylamine)和氟啶胺(fluazinam)是已知的杀菌剂,前者主要用于防治水果蔬菜仓储病害,后者主要用于大田作物防治多种病害。
专利CN101391981A公开了如下通式所示的化合物可以作为合成一种具有荧光活性及潜在药物活性的新的多卤代吖啶酮类化合物的中间体,其中提及了化合物IV-A(KC1)、化合物IV-B(KC2)、化合物IV-D(KC3)、化合物IV-E(KC4)、化合物IV-H(KC5)、化合物IV-C(KC6)、IV-O(KC7)、IV-P(KC8)、IV-Q(KC9)、IV-R(KC10)、IV-U(KC11),但没有任何生物活性报道;专利US4614742A公开了化合物6(KC7)、7(KC8)和8(KC12),在500ppm对稻瘟病(Blast of rice)和柑橘腐烂病(Canker of citrus fruit)的抑菌圈直径分别为22.5mm,10.2mm,15.5mm和13.8mm,0mm,0mm,其中化合物6和7对梨黑星病菌的抑制率分别为100%,90%;JP2000169743A报道了酞花菁类化合物的生产工艺,其中涉及了化合物KC13。
文献Pesticide Science(1988),24(2),111-21报道了化合物XXIX(KC1)、XXX(KC14)、XXXI(KC15)在高剂量下对有关病害如葡萄霜霉病菌(Plasmopora viticola)等有一定的活性;Journal of Medicinal Chemistry(1978),21(9),906-13公开了编号为28g(KC16)的化合物具有一定抗炎活性。
专利CN101391981A还公开了如下结构的化合物IV-I(KC17)、IV-J(KC18)、IV-K(KC19)、IV-L(KC20)作为合成一种具有荧光活性及潜在药物活性的新的多卤代吖啶酮类化合物的中间体,但没有任何生物活性报道。
现有技术中公开的取代氰基苯胺类化合物其右侧苯环上的取代基多为单取代,而本发明通式所示的右侧为双取代或多取代苯环及其他含氮六元杂环的取代氰基苯胺类化合物未见报道。
发明内容
现代农业生产需要不断开发出结构新颖、性能优异的新农药。本发明的目的在于提供一种在很小的剂量下就可以控制多种病菌的取代氰基苯胺类化合物,它可用于农业或其他领域中制备防治病菌的药物。
本发明的技术方案如下:
本发明提供一种取代氰基苯胺类化合物,结构如通式I所示:
式中:
R1选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、苄基或苯乙基;
A选自A1、A2或A3
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10可相同或不同,分别选自卤素、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、NR12R13、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、卤代C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、卤代C1-C8烷基磺酰基、C3-C8烯氧基、卤代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、卤代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基或C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基;
Q选自苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、均三嗪基或偏三嗪基,并各自任选地被(R11)n取代,其中R11选自卤素、硝基、氰基、C1-C8烷基、卤代C1-C8烷基、C3-C6的环烷基、C1-C8烷氧基、卤代C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、卤代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、卤代C2-C8烯基、C2-C8炔基、卤代C2-C8炔基、C3-C8烯氧基、卤代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、卤代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基亚磺酰基、卤代C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、卤代C1-C8烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、卤代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基氨基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、苯氨基羰基、卤代苯氨基羰基、CHO、CO2H、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、OC(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13或SO2NR12R13;n=0-5;
R12、R13可相同或不同,分别选自氢、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基或C3-C6环烷基;
且当Q选自苯基时,n≠0或1;同时不包括如下化合物:
或通式I化合物的盐。
本发明较为优选的化合物为:通式I中
R1选自氢;
A选自A1,其中R2、R3、R4选自氯;
Q选自苯基,并任选地被(R11)n取代,其中R11选自卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或甲基氨基羰基;n=2-4;结构式如I-1所示:
或者,通式I中
R1选自氢;
A选自A2,其中R5、R6、R7相同,选自氟或氯;
Q选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基或哒嗪-3-基,并各自任选地被(R11)n取代,其中R11选自卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、甲基氨基羰基、苯氨基羰基、4-氯苯氨基羰基、羧基或CO2Na;n=0-5;且当Q选自苯基时,n≠0或1;同时不包括如下化合物:
结构式如I-2所示:
或者,通式I中
R1选自氢;
A选自A3,其中R8、R9、R10相同,选自氟或氯;
Q选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基或嘧啶-2-基,并各自任选地被(R11)n取代,其中R11选自卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或甲基氨基羰基;n=2-4;结构式如I-3所示:
或通式I-1、I-2或I-3化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
本发明进一步优选的化合物为:
通式I-1中,
Q选自苯基,并任选地被(R11)n取代,其中R11选自氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基或甲基氨基羰基;n=2-4;
或者,通式I-2中,
R5、R6、R7相同,选自氟或氯;
Q选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基或哒嗪-3-基,并各自任选地被(R11)n取代,其中R11选自氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基氨基羰基、苯氨基羰基、4-氯苯氨基羰基、羧基或CO2Na;n=0-5;且当Q选自苯基时,n≠0或1;同时不包括如下化合物:
或者,通式I-3中,
R8、R9、R10相同,选自氟或氯;
Q选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基或嘧啶-2-基,并各自任选地被(R11)n取代,其中R11选自氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或甲基氨基羰基;n=2-4;
或通式I-1、I-2或I-3化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
本发明再进一步优选的化合物为:
通式I-1中,
Q选自2-氟-4-硝基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-氯4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2,4-二硝基苯基、3-三氟甲基-4-氰基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、3-三氟甲基4-氯苯基、2,3,4-三氟苯基;2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基或2-甲基-3-氯-4,6-二硝基苯基;
或者,通式I-2中,
当R5、R6、R7选自氟时,Q选自2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基或2-溴-6-氰基-4-硝基苯基;
当R5、R6、R7选自氯时,Q选自2,6-二氟苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-硝基-4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,4,6-三氯苯基、2,3,4-三氟苯基、2,4-二硝基苯基、3-三氟甲基-4-氰基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2,4-二氯-6-氰基苯基、2,6-二氯-4-氰基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-6-氟-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-甲氧基羰基苯基、2-甲基-6-氯-4-硝基苯基、2-甲基-4-氯-6-硝基苯基、2,6-二硝基-3-氯-4-三氟甲基苯基、2-甲基-3-氯-4,6-二硝基苯基、2,3,5-三氯-4,6-二氰基苯基、5-溴吡啶-2-基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、3,5,6-三氯吡啶-2-基、3,4,5,6-四氯吡啶-2-基、2-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、2,5-二氯吡啶-3-基、2-氯吡啶-4-基、3-溴吡啶-4-基、3,5-二氯吡啶-4-基、嘧啶-2-基、4,6-二甲氧基嘧啶-2-基、4-三氟甲基-5-乙氧基羰基嘧啶-2-基、6-氯吡嗪-2-基或6-氯哒嗪-3-基;
或者,通式I-3中,
当R8、R9、R10选自氟时,Q选自2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2-氟-4-硝基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-甲氧基-4-硝基苯基、2-硝基-4-氯苯基、3-三氟甲基-4-氯苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基或3,5-二氯吡啶-4-基;
当R8、R9、R10选自氯时,Q选自2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,4-二硝基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-硝基-4-氯苯基、2-甲氧基-4-硝基苯基、3-三氟甲基-4-氯苯基、2-氟-4-硝基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、3-三氟甲基-4-氰基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2-氯-6-氟-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2-甲基-3-氯-4,6-二硝基苯基、2,5-二氯吡啶-3-基、3,5-二氯吡啶-4-基或嘧啶-2-基;
或通式I-1、I-2或I-3化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
本发明中更进一步优选的化合物为:
通式I-1中
Q选自2-氟-4-硝基苯基、2-氯4-硝基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基或2-溴-6-氯-4-硝基苯基;即结构如下所示的化合物:
或者,通式I-2中
当R5、R6、R7选自氟时,Q选自2-氯-4-三氟甲基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基或2,6-二溴-4-硝基苯基;
当R5、R6、R7选自氯时,Q选自2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2,4-二硝基苯基、2-硝基-4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,3,4-三氟苯基、2,4,6-三氯苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2,4-二氯-6-氰基苯基、2,6-二氯-4-氰基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2,6-二氯-4-甲氧基羰基苯基、2-氯-6-氟-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2-甲基-6-氯-4-硝基苯基、2-甲基-3-氯-4,6-二硝基苯基、2,3,5-三氯-4,6-二氰基苯基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、3,5,6-三氯吡啶-2-基、3,4,5,6-四氯吡啶-2-基、2,5-二氯吡啶-3-基、3,5-二氯吡啶-4-基、6-氯吡嗪-2-基或6-氯哒嗪-3-基;即结构如下所示的化合物:
或者,通式I-3中,
当R8、R9、R10选自氟时,Q选自2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基或2-溴-6-氯-4-硝基苯基;
当R8、R9、R10选自氯时,Q选自2-氟-4-硝基苯基、2-氯4-三氟甲基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2-氯-6-氟-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2,5-二氯吡啶-3-基或3,5-二氯吡啶-4-基;即结构如下所示的化合物:
或通式I-1、I-2或I-3化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
上面给出的通式I化合物的定义中,汇集所用术语一般代表如下取代基:
卤素:指氟、氯、溴或碘。烷基:直链或支链烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基。环烷基:取代或未取代的环状烷基,例如环丙基、环戊基或环己基。取代基如甲基、卤素等。卤代烷基:直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。烷氧基:直链或支链烷基,经氧原子键连接到结构上。卤代烷氧基:直链或支链烷氧基,在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。烷硫基:直链或支链烷基,经硫原子键连接到结构上。卤代烷硫基:直链或支链烷硫基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如氯甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基等。烷基氨基:直链或支链烷基,经氮原子键连接到结构上。卤代烷基氨基:直链或支链烷基氨基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烯基:直链或支链烯类,例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。烯基还包括多烯类,如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。卤代烯基:直链或支链烯类,在这些烯基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔基:直链或支链炔类,例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。炔基还包括由多个三键组成的基团,例如2,5-己二炔基。卤代炔基:直链或支链炔类,在这些炔基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烯氧基:直链或支链烯类,经氧原子键连接到结构上。卤代烯氧基:直链或支链烯氧基,在这些烯氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔氧基:直链或支链炔类,经氧原子键连接到结构上。卤代炔氧基:直链或支链炔氧基,在这些炔氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基亚磺酰基:直链或支链烷基经亚磺酰基(-SO-)连接到结构上,例如甲基亚磺酰基。卤代烷基亚磺酰基:直链或支链烷基亚磺酰基,其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基磺酰基:直链或支链烷基经磺酰基(-SO2-)连接到结构上,例如甲基磺酰基。卤代烷基磺酰基:直链或支链烷基磺酰基,其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基羰基:烷基经羰基连接到结构上,例如CH3CO-,CH3CH2CO-。卤代烷基羰基:烷基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如CF3CO-。烷基羰基氧基:例如CH3COO-,CH3CH2NHCOO-。烷基羰基氨基:例如CH3CONH-,CH3CH2NHCONH-。烷基磺酰基氧基:例如烷基-S(O)2-O-。烷氧基烷氧基:烷基-O-烷基-O-,例如CH3OCH2O-。烷氧基羰基烷氧基:烷基-O-CO-烷基-O-。烷氧基羰基:烷基-O-CO-。烷氧基羰基烷基:烷氧基羰基-烷基-,例如CH3OCOCH2-。烷氧基羰基氨基:烷基-O-CO-NH-。苯氨基羰基:苯基-NH-CO-。卤代苯氨基羰基:苯氨基羰基的苯环的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,如4-氯苯基-NH-CO-,2,4-二氯苯基-NH-CO-。
本发明通式I化合物中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11优选的部分基团及其取代基见表1-表3,但它们并非仅限于这些取代基。
表1  R1取代基
表2  R2(R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10)取代基
表3  R11取代基
“-”代表无取代基。下同。
通式(I)中(A为A1、A2或A3):当Q为苯基时,苯环上的取代基见表4;当Q为吡啶基时,吡啶环上的取代基见表5-表7;当Q为嘧啶基时,嘧啶环上的取代基见表8-表10;当Q为哒嗪基时,哒嗪环上的取代基见表11-表12;当Q为吡嗪基时,吡嗪环上的取代基见表13;当Q为三嗪基时,三嗪环上的取代基见表14-表17。
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
本发明的部分化合物可以用表18、表19、表20中列出的具体化合物来说明,但并不限定本发明。
表18
(A=A1时)
表19
(A=A2时)
表20
(A=A3时)
本发明通式I化合物按照以下方法制备,反应式如下,式中各基团除另有说明外定义同前:
含有卤原子或者氨基的中间体A-X和含有氨基或者卤原子的中间体Y-Q在碱性条件下反应得到通式I中R1=H的化合物I-a;将其与Z-R1(R1≠H)反应,即可得到通式I中R1≠H的化合物I-b。
式中:当X选自卤原子时,Y选自氨基,当X选自氨基时,Y选自卤原子;Z选自碱金属原子或氢。
对于本发明中较优选的通式I-1、I-2、I-3化合物,考虑到原料易得,合成方法简便,可以按照以下方法制备,式中各基团除另有说明外定义同前:
当A=A1时,中间体II和III在碱性条件下反应得到通式I-1(R1=H,R2、R3、R4均为Cl)。
式中:当X选自Cl时,Y选自氨基;当X选自氨基时,Y选自卤原子。
当A=A2时,中间体IV和中间体III在碱性条件下反应得到通式I-2(R1=H)。
式中:当R5、R6、R7选自F时,则X选自F,Y选自氨基;当R5、R6、R7选自Cl时,则X选自Cl,Y选自氨基;当X选自氨基时,则Y选自卤原子。
当A=A3时,中间体V和III在碱性条件下反应得到通式I-3(R1=H)。
式中:当R8,R9,R10选自F时,则X选自F,Y选自氨基;当R8,R9,R10选自Cl时,则X选自Cl,Y选自氨基;当X选自氨基时,则Y选自卤原子。
适宜的碱可选自如氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠等。
反应在适宜的溶剂中进行,适宜的溶剂可选自如四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、丙酮或丁酮等。
反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间,通常为20-100℃。
反应时间为30分钟至20小时,通常1-10小时。
中间体II,当X为Cl时,为市售商品;当X为氨基时,制备方法参照Pesticide Science(1988)24(2),116-117。
中间体IV,当X为F或Cl时,为市售商品;当X为氨基时,制备方法参照Pesticide Science(1988),24(2),116-117。
中间体V,当X为F或Cl时,为市售商品;当X为氨基时,制备方法参照Pesticide Science(1988),24(2),116-117。
中间体III多为市售商品,个别无市售的中间体可以市售商品为原料按照常规方法通过取代基的简单变换来获得;也可以按公知方法制备,例如参照文献Indian Journal of Chemistry,Section B:Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry,45B(4),972-975;2006中介绍的方法或者文献Tetrahedron Letters,44(21),4085-4088;2003报道的方法,以及波兰专利PL174903中的方法等制得。
通式I-1、I-2、I-3中,Q选自苯基时,制备苯环上的三个取代位置(两个邻位和一个对位)含有一至两个硝基的化合物,可以由该三个位置中至少有一个为氢的化合物、经过硝化增加一或两个硝基而得到,制备方法参见US4041172等;制备苯环上的三个取代位置(两个邻位和一个对位)含有一至三个卤原子的通式化合物,可以由该三个位置中至少有一个为氢的化合物、经过卤化增加一或两个卤原子而得到。
通式I化合物的盐可以由通式I化合物与对应的酸或碱按常规方法制得。适宜的酸选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苹果酸或柠檬酸等;进一步优选盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸或对甲苯磺酸。适宜的碱选自氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾。
虽然本发明的通式I化合物与现有技术中公开的某些化合物都属于二苯胺类化合物,但结构特征仍存在显著不同。并且由于这些结构上的差异而使得本发明的化合物具有意想不到的杀菌活性。当Q选自苯基、且当Q为邻对位双取代或者三取代苯基时,杀菌活性更优;特别地,当对位取代基为吸电子基团时,杀菌效果更为突出。而且,由于合成该类化合物的原料易得、方法简便,因而同已知杀菌剂相比,本发明的化合物成本低廉,具有极其广阔的应用前景。
通式I化合物对农业或其他领域中的多种病菌显示出优异的活性。因此,本发明的技术方案还包括通式I化合物或其盐在农业或其他领域中用作制备杀菌剂药物的用途。
下面提及的病害的例子仅用来说明本发明,但绝不限定本发明。
通式I化合物可用于防治下列病害:卵菌纲病害,如霜霉病(黄瓜霜霉病、油菜霜霉病、大豆霜霉病、甜菜霜霉病、甘蔗霜霉病、烟草霜霉病、豌豆霜霉病、丝瓜霜霉病、冬瓜霜霉病、甜瓜霜霉病、白菜类霜霉病、菠菜霜霉病、萝卜霜霉病、葡萄霜霉病、葱霜霉病),白锈菌(油菜白锈病、白菜类白锈病),猝倒病(油菜猝倒病、烟草猝倒病、番茄猝倒病、辣椒猝倒病、茄子猝倒病、黄瓜猝倒病、棉苗猝倒病),绵腐病(辣椒绵腐病、丝瓜绵腐病、冬瓜绵腐病),疫病(蚕豆疫病、黄瓜疫病、南瓜疫病、冬瓜疫病、西瓜疫病、甜瓜疫病、辣椒疫病、韭菜疫病、大蒜疫病、棉花疫病),晚疫病(马铃薯晚疫病、番茄晚疫病)等;半知菌病害,如枯萎病(甘薯枯萎病、棉花枯萎病、芝麻枯萎病、蓖麻枯萎病、番茄枯萎病、菜豆枯萎病、黄瓜枯萎病、丝瓜枯萎病、南瓜枯萎病、冬瓜枯萎病、西瓜枯萎病、甜瓜枯萎病、辣椒枯萎病、蚕豆枯萎病、油菜枯萎病、大豆枯萎病),根腐病(辣椒根腐病、茄子根腐病、菜豆根腐病、黄瓜根腐病、苦瓜根腐病、棉黑根腐病、蚕豆根腐病),立枯病(棉苗立枯病、芝麻立枯病、辣椒立枯病、黄瓜立枯病、白菜立枯病),炭疽病(高粱炭疽病、棉花炭疽病、红麻炭疽病、黄麻炭疽病、亚麻炭疽病、烟草炭疽病、桑炭疽病、辣椒炭疽病、茄子炭疽病、菜豆炭疽病、黄瓜炭疽病、苦瓜炭疽病、西葫芦炭疽病、冬瓜炭疽病、西瓜炭疽病、甜瓜炭疽病、荔枝炭疽病),黄萎病(棉花黄萎病、向日葵黄萎病、番茄黄萎病、辣椒黄萎病、茄子黄萎病),黑星病(西葫芦黑星病、冬瓜黑星病、甜瓜黑星病),灰霉病(棉铃灰霉病、红麻灰霉病、番茄灰霉病、辣椒灰霉病、菜豆灰霉病、芹菜灰霉病、菠菜灰霉病、猕猴桃灰霉病),褐斑病(棉花褐斑病、黄麻褐斑病、甜菜褐斑病、花生褐斑病、辣椒褐斑病、冬瓜褐斑病、大豆褐斑病、向日葵褐斑病、豌豆褐斑病、蚕豆褐斑病),黑斑病(亚麻假黑斑病、油菜黑斑病、芝麻黑斑病、向日葵黑斑病、蓖麻黑斑病、番茄黑斑病、辣椒黑斑病、茄子黑斑病、菜豆黑斑病、黄瓜黑斑病、芹菜黑斑病、胡萝卜黑腐病、胡萝卜黑斑病、苹果黑斑病、花生黑斑病),斑枯病(番茄斑枯病、辣椒斑枯病、芹菜斑枯病),早疫病(番茄早疫病、辣椒早疫病、茄子早疫病、马铃薯早疫病、芹菜早疫病),轮纹病(大豆轮纹病、芝麻轮纹病、菜豆轮纹病),叶枯病(芝麻叶枯病、向日葵叶枯病、西瓜叶枯病、甜瓜叶枯病),茎基腐病(番茄茎基腐病、菜豆茎基腐病),及其他(玉米圆斑病、红麻腰折病、稻瘟病、栗黑鞘病、甘蔗眼斑病、棉铃曲霉病、花生冠腐病、大豆茎枯病、大豆黑点病、甜瓜大斑病、花生网斑病、茶赤叶斑病、辣椒白星病、冬瓜叶斑病、芹菜黑腐病、菠菜心腐病、红麻叶霉病、红麻斑点病、黄麻茎斑病、大豆紫斑病、芝麻叶斑病、蓖麻灰斑病、茶褐色叶斑病、茄子褐色圆星病、菜豆红斑病、苦瓜白斑病、西瓜斑点病、黄麻枯腐病、向日葵根茎腐病、菜豆炭腐病、大豆靶点病、茄子棒孢叶斑病、黄瓜靶斑病、番茄叶霉病、茄子叶霉病、蚕豆赤斑病等)等;担子菌病害,如锈病(小麦条锈病、小麦杆锈病、小麦叶锈病、花生锈病、向日葵锈病、甘蔗锈病、韭菜锈病、葱锈病、栗锈病、大豆锈病),黑穗病(玉米丝黑穗病、玉米黑粉病、高粱丝黑穗病、高粱散黑穗病、高粱坚黑穗病、高梁柱黑粉病、栗粒黑穗病、甘蔗黑穗病、菜豆锈病)及其他(如小麦纹枯病、水稻纹枯病等)等;子囊菌病害,如白粉病(小麦白粉病、油菜白粉病、芝麻白粉病、向日葵白粉病、甜菜白粉病、茄子白粉病、豌豆白粉病、丝瓜白粉病、南瓜白粉病、西葫芦白粉病、冬瓜白粉病、甜瓜白粉病、葡萄白粉病、蚕豆白粉病),菌核病(亚麻菌核病、油菜菌核病、大豆菌核病、花生菌核病、烟草菌核病、辣椒菌核病、茄子菌核病、菜豆菌核病、豌豆菌核病、黄瓜菌核病、苦瓜菌核病、冬瓜菌核病、西瓜菌核病、芹菜菌核病),黑星病(苹果黑星病、梨黑星病)等。特别地,对玉米锈病、稻瘟病、黄瓜灰霉病和黄瓜霜霉病,在较低剂量下仍具有很好的防治效果。
由于其积极的特性,上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜,以及人类常去的环境免于病菌的伤害。
为获得理想效果,化合物的用量因各种因素而改变,例如所用化合物、预保护的作物、有害生物的类型、感染程度、气候条件、施药方法、采用的剂型。
每公顷10克-5公斤的化合物剂量能提供充分的防治。
本发明的另一目的还涉及通过施用通式I化合物,防治农业和园艺业重要的作物和/或家畜和种畜和/或人类常去的环境中的植物致病性真菌的方法。尤其是,化合物的用量在每公顷10克-5公斤内变化。
为了实际应用于农业,使用含一种或多种通式I化合物的组合物通常是有益的。
因此,本发明的另外一种技术方案还包括一种杀菌组合物,含有作为活性组分的通式I化合物和农业上可接受的载体,组合物中活性组分的重量百分含量为0.5-90%。
组合物的使用形式可以是干粉、可湿性粉剂、水乳剂、乳油、微乳剂、糊剂、水分散性粒剂、溶液、悬浮剂等:组合物类型的选择取决于具体的应用。
组合物是以已知方式制备的,例如任选在表面活性剂的存在下,通过用溶剂介质和/或固体稀释剂稀释或溶解活性物质。可用的固体稀释剂或载体是例如:二氧化硅、高岭土、膨润土、滑石、硅藻土、白云石、碳酸钙、氧化镁、白垩、粘土、合成硅酸盐、硅镁土、海泡石。除水以外,可用的液体稀释剂是例如芳族有机溶剂(二甲苯或烷基苯的混合物、氯苯等),石蜡(石油馏分),醇类(甲醇、丙醇、丁醇、辛醇、甘油),酯类(乙酸乙酯、乙酸异丁酯等),酮类(环己酮、丙酮、苯乙酮、异佛尔酮、乙基戊基酮等),酰胺类(N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等)。可用的表面活性剂是烷基磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、聚氧乙烯烷基酚、山梨醇的聚氧乙烯酯、木质素磺酸盐等的钠、钙、三乙基胺或三乙醇胺盐。组合物还可含特殊的添加剂用于特定的目的,例如粘合剂如***胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。
上述组合物中活性成分的浓度可根据活性成分、其使用目的、环境条件和采用的制剂类型而在宽范围内改变。通常,活性成分的浓度范围是1-90%,优选5-50%。
如果需要,可以向组合物中添加能与通式I化合物兼容的其他活性成分,例如其他杀真菌剂、杀虫剂/杀螨剂、植物生长调节剂、抗生素、除草剂、肥料。
几种剂型的配制方法举例如下:
悬浮剂的配制:常用配方中活性组分含量为5%-35%。以水为介质,将原药、分散剂、助悬剂和抗冻剂等加入砂磨机中,进行研磨,制成悬浮剂。水乳剂的配制:将原药、溶剂和乳化剂加在一起,使溶解成均匀油相。将水、抗冻剂等混合一起,成为均一水相。在高速搅拌下,将水相加入到油相或将油相加入到水相,形成分散性良好的水乳剂。本发明的水乳剂活性组分含量一般为5%-15%。为制备浓乳剂,本发明的化合物可溶解于一种或数种混合溶剂,再加入乳化剂来增强化合物在水中的分散效果。可湿性粉剂的配制:按配方要求,将原药、各种表面活性剂及固体稀释剂等充分混合,经超细粉碎机粉碎后,即得到预定含量(例如10%-40%)的可湿性粉剂产品。为制备适于喷洒用的可湿性粉剂,本发明的化合物可以和研细的固体粉末如粘土、无机硅酸盐、碳酸盐以及润湿剂、粘合剂和/或分散剂组成混合物。水分散性粒剂的配制:将原药和粉状固体稀释剂、润湿展着剂及粘合剂等进行混合粉碎,再加水捏合后,加入装有10至100目筛网的造粒机中进行造粒,然后再经干燥、筛分(按筛网范围)。也可将原药、分散剂、崩解剂和润湿剂及固体稀释剂加入砂磨机中,以水为介质研磨,制成悬浮剂,然后进行喷雾干燥造粒,通常配制含量为20%-30%颗粒状产品。
具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明,但本发明绝非限于这些例子。(除另有注明外,所用原料均有市售)
合成实施例
实施例1:化合物A-44的制备
向1.64g(0.0075mol)2,6-二氯-4-硝基苯胺的40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠0.60g(0.015mol),搅拌下缓缓加入3,4,5,6-四氯-1,2-苯二甲腈2g(0.0075mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品2.8g,即化合物A-44。黄色固体,熔点188-190℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3),δ(ppm):6.76(s,1H,NH),8.31(s,2H,Ph-3,5-2H)。
实施例2:化合物A-87的制备
向1.22g(0.0075mol)3,5-二氯-4-氨基吡啶的40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠0.60g(0.015mol),搅拌下缓缓加入3,4,5,6-四氯-1,2-苯二甲腈2g(0.0075mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品2.6g,即化合物A-87。黄色固体,熔点214-216℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂DMSO),8.26(s,2H,Py-2,6-2H),11.0(br,1H,NH)。
实施例3:化合物B-15的制备
向1.03g(0.008mol)2,6-二氟苯胺的40ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠0.64g(0.016mol),搅拌下缓缓加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈2.13g(0.008mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品1.65g,即化合物B-15。浅黄色固体,熔点264-266℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)δ(ppm):6.70(s,1H,NH),7.07(t,2H,Ph-3,5-2H,J=8.1Hz),7.37(m,1H,Ph-4-1H)。
实施例4:化合物B-42的制备
向1.57g(0.008mol)2,4,6-三氟苯胺的40ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠0.64g(0.016mol),搅拌下缓缓加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈2.13g(0.008mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品1.71g,即化合物B-42。浅黄色固体,熔点241-243℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)δ(ppm):6.86(s,1H,NH),7.48(s,2H,Ph-3,5-2H)。
实施例5:化合物B-49的制备
先将0.68g(0.002mol)化合物B-15的20ml浓硫酸溶液置于冰浴中,搅拌下缓缓滴加配制好的混酸(硝酸和硫酸物质的量分别为0.004mol和0.006mol),控制温度在20℃以下。滴加完毕后,继续反应5min,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入冰水中,搅拌。冷至室温后,乙酸乙酯萃取,有机相依次经饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品0.40g,即化合物B-49。浅白色固体,熔点204-206℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)δ(ppm):6.70(s,1H,NH),7.97-8.01(dd,2H,Ph-3,5-2H,3J=10.8Hz,4J=3.0Hz)。
实施例6:化合物B-54的制备
向0.35g(0.0013mol)2,6-二氯-4-硝基苯胺的40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠0.10g(0.0026mol),搅拌下缓缓加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈0.27g(0.0013mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品0.48g,即化合物B-54。浅黄色固体,熔点250-252℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)δ(ppm):6.93(s,1H,NH),8.34(s,2H,Ph-3,5-2H)。
实施例7:化合物B-62的制备
向10.33g(0.039mol)4-氨基-3,5-二氯苯甲酸甲酯(制备方法参照WO2010060379,CN101337940)的60ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠3.12g(0.078mol),搅拌下缓缓加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈10.37g(0.039mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶5)纯化得产品13.65g,即化合物B-62。浅黄色固体,熔点229-231℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)δ(ppm):3.96(s,3H,CH3),6.92(s,1H,NH),8.11(s,2H,Ph-2,6-2H)。
实施例8:化合物B-64的制备
(1)化合物B-66的制备
向13.31g(0.031mol)化合物B-62的120ml四氢呋喃和水的混合溶液(体积比为1∶1)中加入氢氧化钠2.45g(0.061mol),置于50℃的油浴中搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相弃去,水相用稀盐酸调节pH值为5-6,有浅黄色固体析出,过滤,滤饼即为化合物B-66,干燥,备用。
(2)中间体酰氯的制备
向5.54g(12.72mmol)的化合物B-66的100ml石油醚溶液中加入2滴DMF,然后加入氯化亚砜2.27g(19.08mmol),置于85℃的油浴中回流反应2h,TLC监测反应完毕后,将反应液减压脱溶,所得产品为中间体酰氯。
(3)化合物B-64的制备
将0.40g(0.91mmol)中间体酰氯滴加入对氯苯胺0.12g(0.909mmol)和三乙胺0.23g(2.27mmol)的干燥四氢呋喃(50ml)溶液中,置于45℃油浴中反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶3)纯化得化合物B-64,白色固体0.23g,熔点275-276℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂DMSO)δ(ppm):7.31-7.35(m,2H,4-Cl-Ph-2,6-2H),7.81(d,2H,4-Cl-Ph-3,5-2H,J=9.0Hz),8.13(dd,2H,Ph-2,6-2H,3J=15.7Hz,4J=1.2Hz),10.50(d,1H,CONH,J=12.9Hz)。
实施例9:化合物B-75的制备
向0.55g(0.0013mol)化合物B-54的20ml DMSO溶液中加入0.14g(0.0025mol)甲醇钠,置于95℃的油浴中反应8h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品0.16g,即化合物B-75。浅黄色固体,熔点151-153℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)δ(ppm):4.23(t,6H,OCH3,J=6.6Hz),6.78(br,1H,NH),8.31(d,2H,Ph-3,5-2H,J=3.9Hz)。
实施例10:化合物B-115的制备
向8.07g(0.039mol)2,6-二氯-4-硝基苯胺的60ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠3.12g(0.078mol),搅拌下缓缓加入2,4,5,6-四氟-1,3-苯二甲腈7.80g(0.039mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶5)纯化得产品8.08g,即化合物B-115。浅黄色固体,熔点164-166℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)δ(ppm):6.88(br,1H,NH),8.53(s,2H,Ph-3,5-2H)。
实施例11:化合物B-125的制备
向0.71g(0.0036mol)3-氯-2-氨基-5-三氟甲基吡啶的40ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠0.30g(0.0076mol),搅拌下加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈1.01g(0.0038mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相合并,水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品1.15g,即化合物B-125。浅黄色固体,熔点196-198℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)δ(ppm):7.86(d,1H,pyridine-4-H,J=1.8Hz),9.36(s,1H,pyridine-6-H),10.42(s,1H,NH)。
实施例12:化合物B-133的制备
向1.17g(0.0072mol)2,5-二-氯-3-氨基吡啶的40mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠0.60g(0.0152mol),搅拌下加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈2.02g(0.0076mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相合并,水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品1.32g,即化合物B-133。白色固体,熔点236-238℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂DMSO)δ(ppm):6.97(s,1H,NH),7.44(d,1H,pyridine-4-H,J=2.1Hz),8.30(d,1H,pyridine-6-H,J=2.1Hz)。
实施例13:化合物B-139的制备
向1.17g(0.0072mol)3,5-二氯-4-氨基吡啶的40ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠0.60g(0.0152mol),搅拌下加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈2.02g(0.0076mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相合并,水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品1.49g,即化合物B-139。黄色固体,熔点236-238℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂DMSO)δ(ppm):8.32(s,2H,pyridine-2,6-2H),7.25(br,1H,NH)。
实施例14:化合物B-143的制备
向1.00g(0.0064mol)2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的40ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠0.51g(0.0128mol),搅拌下加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈1.79g(0.0067mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相合并,水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品1.23g,即化合物B-143。浅黄色固体,熔点197-199℃。1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3)δ(ppm):3.90(s,6H,OCH3),5.77(s,1H,pyrimidine-5-H),7.36(s,1H,NH)。
实施例15:化合物B-146的制备
向0.93g(0.0072mol)6-氯-2-氨基吡嗪的40ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠0.60g(0.0152mol),搅拌下加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈2.02g(0.0076mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相合并,水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品0.98g,即化合物B-146。黄色固体,熔点254-256℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂DMCO)δ(ppm):6.88(s,1H,Py-4-1H),7.20(br,1H,NH),7.88(s,1H,Py-4-1H)。
实施例16:化合物B-149的制备
向1.03g(0.008mol)6-氯-3-氨基哒嗪的40ml N,N-二甲基甲酰胺溶液中,加入氢氧化钠0.67g(0.0168mol),搅拌下加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈2.23g(0.0084mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相合并,水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品1.03g,即化合物B-149。黄色固体,熔点202-204℃。1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂DMCO)δ(ppm):6.86(s,1H,Py-4-1H),7.17(br,1H,NH),7.86(s,1H,Py-4-1H)。
实施例17:化合物C-38的制备
向0.7g(0.0037mol)3-三氟甲基-4-氰基苯胺的40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠0.30g(0.0075mol),搅拌下缓缓加入2,3,5,6-四氯-1,4-苯二甲腈1g(0.0037mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,析出固体,减压抽滤,得到产品1.3g,即化合物C-38。黄色固体,熔点176-178℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3),δ(ppm):6.86(dd,1H,Ph-6-1H),7.16(d,1H,Ph-2-1H),7.73(d,1H,Ph-5-1H)。
实施例18:化合物C-40的制备
向1.64g(0.0075mol)2,6-二氯-4-硝基苯胺的40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠0.60g(0.015mol),搅拌下缓缓加入2,3,5,6-四氯-1,4-苯二甲腈2g(0.0075mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品3.1g,即化合物C-40。黄色固体,熔点156-158℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3),δ(ppm):6.63(s,1H,NH),8.31(s,2H,Ph-3,5-2H)。
实施例19:化合物C-99的制备
向1.88g(0.0075mol)2-溴-6-氯-4-硝基苯胺的40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠0.60g(0.015mol),搅拌下缓缓加入2,3,5,6-四氟-1,4-苯二甲腈1.50g(0.0075mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶4)纯化得产品2.60g,即化合物C-99。黄色固体。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3),6.38(br,1H,NH),8.24(d,J=2.7Hz,1H,Ph-5-H),8.47(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-H)。
实施例20:化合物C-109的制备
向1.3g(0.0075mol)2-氨基-5-溴吡啶的40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠0.60g(0.015mol),搅拌下缓缓加入2,3,5,6-四氯-1,4-苯二甲腈2g(0.0075mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶3)纯化得产品2.5g,即化合物C-109。黄色固体,熔点154-156℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂CDCl3),δ(ppm):9.78(s,1H,NH),6.62(d,1H,Py-3-1H),7.73(dd,1H,Py-4-1H),8.27(d,1H,Py-6-1H)。
实施例21:化合物C-118的制备
向1.22g(0.0075mol)2,5-二氯-3-氨基吡啶的40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠0.60g(0.015mol),搅拌下缓缓加入2,3,5,6-四氯-1,4-苯二甲腈2g(0.0075mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶3)纯化得产品2.21g,即化合物C-118。黄色固体,熔点202-204℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂DMSO),δ(ppm):7.36(d,J=2.4Hz,1H,Py-4-1H),7.97(d,J=2.4Hz,1H,Py-5-1H),8.89(br,1H,NH)。
实施例22:化合物C-124的制备
向1.22g(0.0075mol)3,5-二氯-4-氨基吡啶的40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入氢氧化钠0.60g(0.015mol),搅拌下缓缓加入2,3,5,6-四氯-1,4-苯二甲腈2g(0.0075mol),加完后继续室温搅拌反应5h,TLC监测反应完毕后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,有机相依次经水洗,饱和盐水洗,干燥,过滤,脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1∶3)纯化得产品2.16g,即化合物C-124。黄色固体,熔点202-204℃。
1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂DMSO),δ(ppm):7.28(br,1H,NH),8.30(s,2H,Py-2,6-2H)。
本发明的其他化合物可以参照以上实例制备。
部分化合物的物性数据及核磁数据(1HNMR,300MHz,内标TMS,ppm)如下:
化合物A-1:熔点170-172℃。δ(CDCl3):2.32(s,3H,Ph-2-CH3),6.43(br,1H,NH),6.73-6.75(m,1H,Ph-6-1H),7.15-7.17(m,1H,Ph-5-1H),7.19-7.22(m,2H,Ph-3,4-2H)。
化合物A-2:熔点166-168℃。δ(CDCl3):6.65(s,1H,NH),6.71(d,1H,Ph-6-1H),7.10-7.15(m,1H,Ph-4-1H),7.20-7.25(m,1H,Ph-5-1H),7.46(d,1H,Ph-3-1H)。
化合物A-3:熔点240-242℃δ(CDCl3):6.71(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.12(t,1H,Ph-5-1H),7.54(t,1H,Ph-4-1H),8.29(d,J=8.1Hz,1H,Ph-3-1H),9.43(br,1H,NH)。
化合物A-4:熔点168-170℃。δ(CDCl3):2.87(s,3H,NCH3),6.48(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.05(t,1H,Ph-4-1H),7.37(t,1H,Ph-5-1H),7.57(d,J=7.5Hz,1H,Ph-3-1H),10.36(br,1H,NH)。
化合物A-5:熔点138-140℃。δ(CDCl3):2.34(s,3H,Ph-3-CH3),6.55(br,1H,NH),6.66-6.70(m,2H,Ph-2,6-2H),6.94-6.96(m,1H,Ph-4-1H),7.17-7.22(m,1H,Ph-3-1H)。
化合物A-6:熔点230-232℃。δ(DMSO):7.18(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.49(t,1H,Ph-5-1H),7.70-7.78(m,2H,Ph-2,4-2H),9.49(br,1H,NH)。
化合物A-7:熔点158-160℃。δ(CDCl3):2.32(s,3H,Ph-4-CH3),6.41(br,1H,NH),6.82(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H),7.32(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H)。
化合物A-8:熔点148-150℃。δ(DMSO):1.32(9H,t-Bu),6.66(br,1H,NH),6.85(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H),7.35(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H)。
化合物A-9:熔点168-170℃。δ(CDCl3):3.82(s,3H,OCH3),6.40(br,1H,NH),6.87(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H),6.92(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H)。
化合物A-10:熔点176-178℃。δ(CDCl3):6.67(s,1H,NH),6.93(d,2H,Ph-2,6-2H),7.21(d,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-11:熔点198-200℃。δ(DMSO):3.81(3H,OCH3),6.84(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H),7.81(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H),9.40(br,1H,NH)。
化合物A-12:熔点248-250℃。δ(CDCl3):6.64(s,1H,NH),6.86(d,2H,Ph-2,6-2H),7.63(d,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-13:熔点232-233℃。δ(CDCl3):6.56(br,1H,NH),6.86(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H),7.56(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-14:熔点210-212℃。δ(CDCl3):6.58(br,1H,NH),6.65(t,1H,Ph-6-1H),8.05-8.16(m,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-15:熔点68-70℃。δ(CDCl3):6.52(d,1H,Ph-6-1H),6.88(br,1H,NH),8.07(d,1H,Ph-5-1H),8.40(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物A-16:熔点210-212℃。δ(CDCl3):6.67(br,1H,NH),7.37(d,1H,Ph-6-1H),7.65(d,1H,Ph-3-1H),7.94(s,1H,Ph-4-1H)。
化合物A-17:熔点156-158℃。δ(CDCl3):6.61(d,1H,Ph-6-1H,J=8.4),6.72(br,1H,NH),7.46(d,1H,Ph-5-1H),7.73(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物A-19:熔点156-158℃。δ(CDCl3):6.69(s,1H,NH),6.82(d,1H,Ph-6-H),7.37(dd,1H,Ph-5-H),7.60(d,1H,Ph-3-H)。
化合物A-20:熔点196-197℃。δ(CDCl3):2.46(s,3H,CH3),6.30(br,1H,NH),6.83(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),8.08(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H),8.19(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物A-21:熔点124-126℃。δ(CDCl3):1.89(s,3H,CH3),3.90(s,3H,OCH3),7.29(t,1H,Ph-4-1H,),7.36(d,1H,Ph-5-1H),7.87(d,1H,Ph-3-1H),8.89(s,1H,NH)。
化合物A-23:熔点172-174℃。δ(CDCl3):6.47(d,1H,Ph-6-1H,J=9.0),7.48(dd,1H,Ph-5-1H),8.40(d,1H,Ph-3-1H),9.36(s,1H,NH)。
化合物A-24:熔点170-172℃。δ(CDCl3):2.32(s,3H,Ph-3-CH3),6.47(br,1H,NH),7.27-7.38(m,3H,Ph-3,4,5-3H)。
化合物A-25:熔点187-188℃。δ(CDCl3):2.29(s,3H,CH3),6.34(br,1H,NH),6.67(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.11(dd,J=8.4Hz,J=2.7Hz,1H,Ph-5-1H),7.27(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物A-26:熔点250-252℃。δ(CDCl3):1.27(d,J=6.9Hz,12H,CH3),2.99(m,2H,CH),5.85(br,1H,NH),6.97(d,J=7.2Hz,1H,Ph-4-1H),7.09(d,J=7.2Hz,2H,Ph-3.5-2H)。
化合物A-27:熔点152-154℃。δ(CDCl3):6.89(dd,1H,Ph-6-1H),7.22(d,1H,Ph-2-1H,J=1.8),7.74(d,1H,Ph-5-1H,J=8.1)。
化合物A-28:熔点224-226℃。δ(CDCl3):4.07(s,3H,O-CH3),6.66(d,1H,Ph-6-1H),6.91(br,1H,NH),7.82-7.89(m,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-29:熔点182-184℃。δ(CDCl3):6.57(br,1H,NH),6.63(d,J=8.7Hz,1H,Ph-6-H),7.20(dd,J=8.7Hz,J=2.4Hz,1H,Ph-5-H,),7.48(d,J=2.4Hz,1H,Ph-3-H)。
化合物A-30:熔点176-178℃。δ(CDCl3):6.59(br,1H,NH),7.24(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H),7.44(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3.5-2H)。
化合物A-31:熔点193-195℃。δ(CDCl3):6.35(br,1H,NH),7.01(m,2H,Ph-3,5-2H),7.22(m,1H,Ph-4-1H)。
化合物A-32:熔点198-200℃。δ(CDCl3):6.56(br,1H,NH),6.60(d,J=1.8Hz,1H,Ph-6-1H),7.07(dd,J=8.4Hz,J=1.8Hz,1H,Ph-4-1H),7.38(d,J=8.4Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物A-33:熔点211-213℃。δ(CDCl3):6.55(br,1H,NH),6.73(dd,J=8.7Hz,J=2.4Hz,1H,Ph-4-1H),6.99(d,J=2.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.40(d,J=8.7Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物A-34:熔点232-234℃。δ(DMSO):6.80(d,J=1.5Hz,2H,Ph-2,6-2H),6.97(s,1H,Ph-4-1H),9.25(br,1H,NH)。
化合物A-35:熔点147-149℃。δ(CDCl3):6.65(br,1H,NH),6.53(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.11(t,1H,Ph-5-1H),7.27(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H)。
化合物A-36:熔点195-197℃。δ(DMCO):6.92(d,J=8.7Hz,1H,Ph-6-1H),7.44(d,J=8.7Hz,1H,Ph-5-1H),7.69(s,1H,Ph-3-1H)),7.93(br,1H,NH)。
化合物A-37:熔点198-200℃。δ(DMCO):3.90(s,3H,OCH3),6.95(dd,J=8.4Hz,J=2.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.03(d,J=2.1Hz,1H,Ph-2-1H),7.85(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H),8.75(br,1H,NH)。
化合物A-38:熔点178-180℃。δ(CDCl3):2.24(s,6H,Ph-3,4-2CH3),6.40(br,1H,NH),6.69(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),6.87(s,1H,Ph-2-1H),7.08(d,J=8.1Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物A-39:熔点224-226℃。δ(DMCO):7.20(dd,J=8.7Hz,J=2.1Hz,1H,Ph-6-H),7.45(d,J=8.7Hz,1H,Ph-5-H,),7.57(d,J=2.1Hz,1H,Ph-2-H,),8.62(br,1H,NH)。
化合物A-40:熔点113-115℃。δ(CDCl3):2.20(s,6H,Ph-2,6-2CH3),2.31(s,3H,Ph-4-CH3)6.39(br,1H,NH),6.76(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-41:熔点200-202℃。δ(DMSO):6.82-6.90(m,1H,Ph-6-1H),7.12-7.22(m,1H,Ph-5-1H),9.08(s,1H,NH)。
化合物A-42:黄色油状物。δ(DMCO):8.65(s,1H,Ph-5-H),8.75(s,1H,Ph-3-H,),8.90(br,1H,NH)。
化合物A-43:熔点196-198℃。δ(CDCl3):6.43(br,1H,NH),7.96(d,J=8.1Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-45:熔点146-148℃。δ(CDCl3):6.63(s,1H,NH),8.48(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-46:熔点186-188℃。δ(CDCl3):6.62(br,1H,NH),8.31(d,J=2.4Hz,1H,Ph-5-H),8.45(d,J=2.4Hz,1H,Ph-3-H)。
化合物A-49:熔点202-204℃。δ(CDCl3):6.49(br,1H,NH),7.69(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-50:熔点270-272℃。δ(DMSO):2.07(s,3H,Ph-2-CH3),3.84(s,3H,NHCH3),7.80(br,1H,NH),8.64(s,1H,Ph-3-1H),9.60(s,1H,Ph-5-1H)。
化合物A-51:黄色油状物。。δ(CDCl3):2.90(s,3H,NCH3),7.80(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-1H),7.87(d,J=2.7Hz,1H,Ph-5-1H),10.96(br,1H,NH)。
化合物A-52:黄色油状物。δ(CDCl3):3.96(s,3H,OCH3),7.53(d,J=2.4Hz,1H,Ph-3-1H),7.95(d,J=2.4Hz,1H,Ph-5-1H),,9.22(br,1H,NH)。
化合物A-54:熔点204-206℃。δ(CDCl3):6.59(s,1H,NH),7.33(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-55:熔点206-208℃。δ(CDCl3):6.20(br,1H,NH),6.68(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.30(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物A-56:熔点198-200℃。δ(CDCl3):651(br,1H,NH),6.70(s,1H,Ph-6-1H),7.96(s,1H,Ph-5-1H)。
化合物A-57:熔点208-210℃。δ(CDCl3):6.50(br,1H,NH),7.55(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-59:熔点246-248℃。δ(DMCO):6.92(s,1H,NH),7.84(s,1H,Py-3-1H)。
化合物A-60:熔点192-194℃。δ(CDCl3):6.54(br,1H,NH),7.52(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物A-61:熔点228-230℃。δ(DMCO):2.40(s,3H,Ph-2-CH3),8.64(s,1H,Ph-5-1H),8.93(br,1H,NH)。
化合物A-79:熔点164-166℃。1H-NMR(300MHz,内标TMS,溶剂DMSO),δ(ppm):6.73(s,1H,NH),6.96(d,1H,Py-3-1H),7.84(dd,1H,Py-4-1H),8.27(d,1H,Py-6-1H)。
化合物A-80:熔点124-126℃。δ(CDCl3):2.40(s,3H,CH3),3.66(br,1H,NH),6.54(s,1H,Py-3-1H),6.90(d,1H,Py-5-1H),8.03(d,1H,Py-6-1H)。
化合物A-81:熔点182-184℃。δ(CDCl3):2.36(s,3H,Py-5-CH3),6.63(d,J=8.1Hz,1H,Py-3-H),6.90(br,1H,NH),7.44(d,J=8.1Hz,1H,Py-4-H),8.05(s,1H,Py-6-H)。
化合物A-85:熔点108-110℃。δ(DMSO):8.01(d,J=2.1Hz,1H,Py-4-1H),8.38(d,J=2.1Hz,1H,Py-5-1H),10.18(br,1H,NH)。
化合物A-90:熔点196-198℃。δ(CDCl3):3.80(s,6H,2OCH3),5.64(s,1H,Py-5-1H),6.94(br,1H,NH)。
化合物B-1:熔点212-214℃。δ(CDCl3):2.29(s,3H,CH3),7.00(s,1H,NH),7.15(d,H,Ph-6-H,J=7.5Hz),7.28-7.34(m,3H,Ph-3,4,5-3H)。
化合物B-2:熔点208-210℃。δ(CDCl3):7.03(s,1H,NH),7.27-7.38(m,3H,Ph-3,5,6-3H),7.49-7.55(m,1H,Ph-4-H)。
化合物B-3:熔点258-260℃。δ(CDC13):7.12(s,1H,NH),7.24(d,1H,Ph-6-H,J=7.5Hz),7.47(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.68(t,1H,Ph-5-H,J=7.5Hz),7.78(d,1H,Ph-3-H,J=7.8Hz)。
化合物B-4:熔点180-182℃。δ(CDCl3):2.89(s,3H,NCH3),6.49(d,J=8.7Hz,1H,Ph-6-1H),7.04(t,1H,Ph-4-1H),7.35(t,1H,Ph-5-1H),7.56(d,J=7.8Hz,1H,Ph-3-1H),10.36(br,1H,NH)。
化合物B-5:熔点248-250℃。δ(CDCl3):2.40(s,3H,Ph-3-CH3),7.02(br,1H,NH),7.12-7.36(m,4H,Ph-2,3,4,6-4H)。
化合物B-6:熔点228-230℃。δ(CDCl3):7.04(br,1H,NH),7.09(d,J=7.5Hz,1H,Ph-6-1H),7.20(s,1H,Ph-2-1H),7.33-7.39(m,2H,Ph-4,5-2H)。
化合物B-7:熔点236-238℃。δ(CDCl3):7.12(s,1H,NH),7.28-7.40(m,1H,Ph-6-H),7.41-7.52(m,2H,Ph-2,4-2H),7.54-7.62(m,1H,Ph-5-H)。
化合物B-8:熔点250-252℃。δ(DMSO):7.54-7.64(m,2H,Ph-5,6-2H),7.94-8.00(m,2H,Ph-2,4-2H),9.86(br,1H,NH)。
化合物B-9:熔点144-146℃。δ(DMSO):1.30(9H,t-Bu),6.28(br,1H,NH),6.64(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H),7.18(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H)。
化合物B-10:熔点259-261℃。δ(CDCl3):7.00(s,1H,NH),7.17(d,2H,Ph-2,6-2H,J=8.7Hz),7.42(d,2H,Ph-3,5-2H,J=9.0Hz)。
化合物B-11:熔点186-187℃。δ(CDCl3):6.06(br,1H,NH),6.51(d,J=5.7Hz,2H,Ph-2,6-2H),7.52(d,J=5.7Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-12:熔点204-206℃。δ(CDCl3):7.09(s,1H,NH),7.22-7.32(m,4H,Ph-2,3,5,6-4H)。
化合物B-13:熔点246-248℃。δ(CDCl3):2.29(s,3H,COOCH3),7.08(s,1H,NH),7.17(d,2H,Ph-3,5-2H,J=8.7Hz),8.10(d,2H,Ph-2,6-2H,J=8.7Hz)。
化合物B-14:熔点206-208℃。δ(CDCl3):6.88(s,1H,NH),6.99(t,2H,Ph-5,6-2H,J=8.1Hz),7.32(d,1H,Ph-3-H,J=2.4Hz)。
化合物B-16:熔点218-220℃。δ(CDCl3):7.03(s,1H,NH),7.13(dd,1H,Ph-6-H,3J=8.1Hz,4J=0.9Hz),7.28(t,1H,Ph-5-H,J=8.1Hz),7.47(dd,1H,Ph-4-H,3J=8.1Hz,4J=0.9Hz)。
化合物B-17:熔点235-237℃。δ(CDCl3):6.61(s,1H,NH),7.36(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.45(d,2H,Ph-3,5-2H,J=7.2Hz)。
化合物B-18:熔点209-212℃。δ(CDCl3):6.95(s,1H,NH),7.20(d,1H,Ph-6-H,J=8.1Hz),7.36(dd,1H,Ph-5-H,3J=8.7Hz,4J=2.7Hz),7.54(d,1H,Ph-3-H,J=2.4Hz)。
化合物B-19:熔点238-242℃。δ(CDCl3):6.95(s,1H,NH),7.05(d,2H,Ph-2,6-2H,J=1.8Hz),7.32(d,1H,Ph-4-H,J=1.5Hz)。
化合物B-20:熔点203-205℃。δ(CDCl3):6.96(br,1H,NH),7.21(s,1H,Ph-6-1H),7.30(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H),7.45(d,J=8.4Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-21:熔点230-232℃。δ(DMSO):7.13(dd,J=8.4Hz,J=2.1Hz,1H,Ph-4-1H),7.39(d,J=2.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.51(d,J=8.4Hz,1H,Ph-3-1H),9.62(br,1H,NH)。
化合物B-22:熔点200-202℃。δ(CDCl3):2.27(s,3H,Ph-2-CH3),6.86(s,1H,NH),7.07(d,1H,Ph-6-H,J=8.4Hz),7.23(dd,1H,Ph-5-H,3J=8.4Hz,4J=2.1Hz),7.33(s,1H,Ph-3-H)。
化合物B-23:熔点240-242℃。δ(CDCl3):2.32(s,3H,Ph-CH3),6.93(s,1H,NH),7.22-7.35(m,3H,Ph-3,4,5-H)。
化合物B-24:熔点204-205℃。δ(CDCl3):2.36(s,3H,COOCH3),3.92(s,3H,Ph-3-CH3),6.85(s,1H,NH),7.12(d,1H,Ph-5-1H,J=8.4Hz),7.92(d,1H,Ph-6-1H,J=8.4Hz),8.02(s,1H,Ph-2-1H)。
化合物B-25:熔点216-218℃。δ(CDCl3):2.16(s,3H,Ph-2-CH3),3.89(s,3H,OCH3),7.39(t,4H,Ph-4-4H),7.51(d,J=7.8,2H,Ph-2,6-2H),7.93(d,J=7.8,2H,Ph-2,6-2H),8.54(br,1H,NH)。
化合物B-26:熔点198-200℃。δ(CDCl3):2.23(s,3H,CH3),2.34(s,3H,CH3),6.95(s,1H,NH),6.95(s,1H,Ph-6-H),7.13-7.22(m,2H,Ph-3,4-2H)。
化合物B-27:熔点86-88℃。δ(CDCl3):1.27(d,J=6.9Hz,12H,CH3),3.00(m,2H,CH),5.85(br,1H,NH),6.98(d,J=7.2Hz,1H,Ph-4-1H),7.10(d,J=7.2Hz,2H,Ph-3.5-2H)。
化合物B-28:熔点166-168℃。δ(CDCl3):7.00(s,1H,NH),7.20(d,1H,Ph-6-H,J=8.4Hz),7.57(dd,1H,Ph-5-H,3J=8.4Hz,4J=1.5Hz),7.78(s,1H,Ph-3-H)。
化合物B-29:熔点197-199℃。δ(CDCl3):7.02(s,1H,NH),7.45(s,1H,Ph-6-H),7.55(d,1H,Ph-4-H,J=8.4Hz),7.65(d,1H,Ph-3-H,J=8.4Hz)。
化合物B-30:熔点209-212℃。6.93(s,1H,NH),7.34(t,1H,Ph-3-H,J=9.0Hz),7.52(d,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.58-7.65(m,1H,Ph-3-H)。
化合物B-31:熔点205-207℃。δ(CDCl3):7.03(br,1H,NH),7.45(s,1H,Ph-6-1H),7.57(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H),7.66(d,J=8.4Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-32:熔点180-182℃。δ(CDCl3):6.94(br,1H,NH),7.11(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.47(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H),7.68(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-33:熔点244-246℃。δ(DMCO):3.82(s,3H,OCH3),6.95(dd,J=8.4Hz,J=2.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.03(d,J=2.1Hz,1H,Ph-2-1H),7.37(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H),8.75(br,1H,NH)。
化合物B-35:熔点220-222℃。7.04(d,1H,Ph-6-H,J=8.7Hz),7.07(s,1H,NH),8.20(dd,1H,Ph-5-H,3J=9.0Hz,4J=2.7Hz),8.42(d,1H,Ph-3-H,J=2.7Hz)。
化合物B-37:熔点206-208℃。δ(CDCl3):10.03(br,1H,NH),6.89(d,J=9.0Hz,1H,Ph-6-1H),8.41(dd,J=9.0Hz,J=2.7Hz,1H,Ph-5-1H),9.21(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-38:熔点236-238℃。δ(DMSO):7.02(dd,1H,Ph-6-H,3J=9.6Hz,4J=2.7Hz),8.32(dd,1H,Ph-5-H,3J=9.3Hz,4J=2.7Hz),8.63(d,1H,Ph-3-H,J=2.7Hz)。
化合物B-39:熔点232-234℃。δ(CDCl3):6.94(d,1H,Ph-6-H,J=9.3Hz),7.58(dd,1H,Ph-5-H,3J=9.0Hz,4J=2.7Hz),8.26(d,1H,Ph-3-H,J=2.7Hz),9.36(s,1H,NH)。
化合物B-40:熔点242-243℃。δ(CDCl3):7.07(s,1H,NH),7.25(d,1H,Ph-6-H,J=2.1Hz),7.42(d,1H,Ph-2-H,J=2.4Hz),7.83(d,1H,Ph-5-H,J=8.4Hz)。
化合物B-41:熔点182-184℃。δ(CDCl3):6.87(s,1H,NH),7.05-7.09(m,2H,Ph-5,6-2H)。
化合物B-43:熔点198-200℃。δ(CDCl3):6.98(br,1H,NH),7.08(d,J=9.0Hz,1H,Ph-6-1H),7.46(d,J=9.0Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物B-44:熔点199-201℃。δ(CDCl3):2.17(s,6H,Ph-2,6-2CH3),2.34(s,3H,Ph-4-CH3)6.81(br,1H,NH),6.97(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-45:熔点253-255℃。δ(CDCl3):6.88(br,1H,NH),7.33(s,1H,Ph-6-1H),7.96(s,1H,Ph-5-1H)。
化合物B-46:熔点264-266℃。δ(DMCO):7.53(s,2H,Ph-2,6-2H),8.98(br,1H,NH)。
化合物B-47:熔点238-240℃。δ(CDCl3):6.84(br,1H,NH),7.63(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-48:熔点196-198℃。δ(CDCl3):2.55(s,3H,CH3),6.99(s,1H,NH),7.04(d,1H,Ph-6-H,J=8.4Hz),7.36(d,1H,Ph-5-H,J=8.4Hz)。
化合物B-50:熔点194-196℃。δ(CDCl3):6.96(s,1H,NH),7.67(d,1H,Ph-5-H,J=2.1Hz),7.77(d,1H,Ph-3-H,J=2.4Hz)。
化合物B-51:熔点259-261℃。δ(CDCl3):6.91(s,1H,NH),7.74(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-52:熔点201-203℃。δ(CDCl3):6.91(s,1H,NH),7.72(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-53:熔点197-199℃。6.86(s,1H,NH),8.05(dd,1H,Ph-5-H,3J=9.9Hz,4J=2.7Hz),8.28(d,1H,Ph-3-H,J=2.4Hz)。
化合物B-55:熔点248-250℃。δ(CDCl3):6.95(s,1H,NH),8.37(d,1H,Ph-3-H,J=2.7Hz),8.49(d,1H,Ph-5-H,J=2.4Hz)。
化合物B-57:熔点247-249℃。δ(CDCl3):6.96(s,1H,NH),8.51(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-58:熔点232-234℃。δ(CDCl3):2.43(s,3H,Ph-CH3),6.86(s,1H,NH),8.14(s,1H,Ph-5-1H),8.26(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-59:熔点228-230℃。
化合物B-60:熔点176-178℃。δ(CDCl3):1.15-1.27(m,6H,CH3),2.49(q,4H,CH2,J=7.5Hz),6.98(s,1H,NH),7.14(d,1H,Ph-5-H,J=8.4Hz),7.47(d,1H,Ph-3-H,J=8.4Hz)。
化合物B-61:熔点171-173℃。δ(CDCl3):6.97(br,1H,NH),7.56(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-62a:熔点260-262℃。δ(CDCl3):2.06(s,3H),2.98(d,3H),6.38(m,1H),7.70(s,2H),9.39(s,1H)。
化合物B-62b:熔点240-242℃。δ(CDCl3):2.08(s,3H),2.93(d,3H),6.22(m,1H),7.35(t,2H),8.60(s,1H)。
化合物B-63:熔点267-269℃。δ(CDCl3):7.28-7.30(m,1H,NHPh-4-H),7.40(t,2H,NHPh-3,5-2H,J=6.9Hz),δ=7.62(d,2H,NHPh-2,6-2H,J=7.8Hz),δ=7.89-7.95(m,2H,NHCOPh-2,6-2H)。
化合物B-67:熔点108-110℃。δ(CDCl3):8.88(br,1H,NH),8.71(s,2H,Ph-5-1H)。
化合物B-68:熔点156-158℃。δ(CDCl3):2.51(s,3H,Ph-2-CH3),8.67(s,1H,Ph-5-1H),8.86(br,1H,NH)。
化合物B-69:熔点260-262℃。
化合物B-70:黄色油状物。δ(CDCl3):1.13-1.21(m,6H,CH3),3.46(q,4H,CH2,J=7.2Hz),6.90(s,1H,NH),7.13(t,2H,Ph-2,6-2H,J=7.5Hz),7.31(d,1H,Ph-4-H,J=7.5Hz),7.42(t,2H,Ph-3,5-2H,J=7.2Hz)。
化合物B-71:熔点176-178℃。δ(CDCl3):3.26(d,3H,NCH3,J=8.7Hz),3.37(d,3H,NCH3J=8.1Hz),5.04(br,1H,Ph-NH-C),5.26(br,1H,Ph-NH-C),6.35(s,1H,Ph-NH-Ph),7.04(d,2H,Ph-2,6-2H,J=8.1Hz),7.14(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.35(t,2H,Ph-3,5-2H,J=7.5Hz)。
化合物B-72:熔点142-144℃。δ(CDCl3):4.14(s,3H,OCH3),4.17(t,3H,OCH3,J=4.2Hz),6.91(s,1H,Ph-NH-Ph),7.18(d,2H,Ph-2,6-2H,J=7.8Hz),7.32(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.42(t,2H,Ph-3,5-2H,J=7.5Hz)。
化合物B-73:熔点127-129℃。δ(CDCl3):3.22(s,6H,CH3),6.85(s,1H,NH),8.32(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-74:熔点198-200℃。δ(CDCl3):4.25(s,3H,CH3),6.87(s,1H,NH),8.32(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-76:熔点118-120℃。δ(CDCl3):2.31(s,3H,Ph-2-CH3),6.65(br,1H,NH),7.10-7.33(m,4H,Ph-2,3,4,5-4H)。
化合物B-77:熔点247-249℃。δ(CDCl3):6.32(s,1H,NH),7.35(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.44(d,2H,Ph-3,5-2H,J=7.2Hz)。
化合物B-78:熔点152-154℃。δ(CDCl3):2.39(s,3H,Ph-3-CH3),6.85(br,1H,NH),7.00-7.02(m,2H,Ph-2,6-2H),7.17-7.19(m,1H,Ph-4-1H),7.29-7.23(m,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-79:熔点142-144℃。δ(CDCl3):6.86(br,1H,NH),7.09(d,J=7.2Hz,1H,Ph-6-1H),7.20(s,1H,Ph-2-1H),7.31-7.40(m,2H,Ph-4,5-2H)。
化合物B-80:熔点166-168℃。δ(DMSO):7.63-7.68(m,2H,Ph-5,6-2H),7.98-8.04(m,2H,Ph-2,4-2H),10.34(br,1H,NH)。
化合物B-81:熔点123-124℃。δ(CDCl3):6.38(br,1H,NH),7.26(d,J=2.4Hz,2H,Ph-2,6-2H),7.27(d,J=2.4Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-82:黄色油状物。δ(DMSO):6.06(br,1H,NH),6.59(d,J=9Hz,2H,Ph-2,6-2H),7.75(d,J=9Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-83:熔点176-177℃。δ(CDCl3):6.80(br,1H,NH),7.17(d,J=6.9Hz,1H,Ph-6-1H),7.28(dd,J=6.9,J=5.4Hz,1H,Ph-5-1H),7.48(d,J=5.4Hz,1H,Ph-4-1H)。
化合物B-84:棕色液体。δ(CDCl3):6.83(br,1H,NH),7.17(s,1H,Ph-6-1H),7.24(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H),7.43(d,J=8.4Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-85:熔点178-180℃。δ(CDCl3):6.54(br,1H,NH),6.73(t,2H,Ph-2,6-2H),7.07(d,J=1.5Hz,1H,Ph-4-1H)。
化合物B-86:熔点247-249℃。δ(CDCl3):6.32(s,1H,NH),7.35(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.44(d,2H,Ph-3,5-2H,J=7.2Hz)。
化合物B-88:黄色油状物。δ(CDCl3):6.38(br,1H,NH),6.64(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.45(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H),7.66(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-89:黄色油状物。δ(CDCl3):2.96(s,3H,Ph-2-CH3)6.36(br,1H,NH),6.58(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),6.97-7.10(m,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-90:黄色油状物。δ(CDCl3):2.19(s,3H,Ph-3-CH3),6.03(br,1H,NH),7.92-7.23(m,3H,Ph-3,4,5-3H)。
化合物B-91:熔点171-172℃。δ(CDCl3):2.46(s,3H,CH3),6.56(br,1H,NH),7.20(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),8.15(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H),8.22(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-92:熔点122-124℃。δ(CDCl3):6.82(br,1H,NH),7.24(d,J=9.0Hz,1H,Ph-6-1H,J=8.4Hz),7.59(d,J=9.0Hz,1H,Ph-5-1H),7.78(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-94:黄色油状物。δ(CDCl3):6.98(br,1H,NH),7.48(s,1H,Ph-6-1H),7.56(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H),7.65(d,J=8.4Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-95:黄色油状物。δ(CDCl3):7.03(br,1H,NH),7.14-7.18(m,1H,Ph-6-1H),8.18-8.21(m,1H,Ph-5-1H),8.41(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-96:熔点134-136℃。δ(CDCl3):6.76(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.12(t,1H,Ph-5-1H),7.58(t,1H,Ph-4-1H),8.29(d,J=8.1Hz,1H,Ph-3-1H),9.43(br,1H,NH)。
化合物B-97:熔点82-84℃。δ(CDCl3):6.92(d,3J=9.0Hz,1H,Ph-6-H),7.55(dd,3J=9.0Hz,4J=2.7Hz1H,Ph-5-H,),8.28(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-H,),9.40(s,1H,NH)。
化合物B-98:黄色油状物。δ(CDCl3):6.70(br,1H,NH),7.83(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.51(s,1H,Ph-2-1H)。7.58(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物B-99:黄色油状物。δ(CDCl3):3.73(s,3H,OCH3),6.26(br,1H,NH),6.48(dd,J=8.4Hz,J=2.1Hz,1H,Ph-6-1H),6.60(d,J=2.1Hz,1H,Ph-2-1H),7.61(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物B-100:熔点147-149℃。δ(CDCl3):2.17(s,6H,Ph-2,6-2CH3),2.33(s,3H,Ph-4-CH3),6.56(br,1H,NH),6.96(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-101:熔点268-270℃。δ(DMSO):9.23(br,1H,NH),7.14(d,J=5.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.22(m,1H,Ph-5-1H)。
化合物B-102:熔点156-158℃。δ(CDCl3):6.72(br,1H,NH),7.15(d,J=8.7Hz,1H,Ph-6-1H),7.48(d,J=8.7Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物B-103:黄色油状物。δ(CDCl3):6.53(br,1H,NH),7.46(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-104:熔点138-140℃。δ(CDCl3):6.70(br,1H,NH),6.86(s,1H,Ph-3,5-1H),7.63(d,1H,Ph-3,5-1H)。
化合物B-105:熔点75-77℃。δ(CDCl3):6.70(m,2H,Ph-2,6-2H),710(br,1H,NH)。
化合物B-106:熔点178-180℃。δ(CDCl3):6.60(br,1H,NH),7.62(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-109:熔点164-166℃。δ(CDCl3):6.79(br,1H,NH),8.34(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-111:熔点128-130℃。δ(CDCl3):6.31(br,1H,NH),7.66(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-112:熔点98-100℃。δ(CDCl3):6.60(br,1H,NH),7.92(d,J=10.8Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-116:黄色油状物。δ(CDCl3):6.86(br,1H,NH),8.48(d,J=2.7Hz,1H,Ph-5-1H),8.70(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物B-117:熔点122-124℃。δ(CDCl3):6.63(br,1H,NH),7.57(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物B-120:熔点266-268℃。δ(CDCl3):6.92-6.97(m,1H,pyridine-5-H),7.47(d,1H,pyridine-3-H,J=7.8Hz),7.67-7.72(m,1H,pyridine-4-H),9.10(d,1H,pyridine-6-H,J=7.5Hz),10.16(s,1H,NH)。
化合物B-121:熔点116-118℃。δ(CDCl3):6.79(t,1H,Py-5-H),8.04(dd,J=7.2Hz,J=1.2Hz,1H,Py-4-1H),9.09(dd,J=7.2Hz,J=1.2Hz,1H,Py-6-H),10.22(br,1H,NH)
化合物B-122:熔点168-170℃。δ(DMSO):6.42(d,1H,pyridine-3-H,J=8.1Hz),7.72(d,1H,pyridine-6-H,J=2.4Hz),7.53(dd,1H,pyridine-4-H,3J=8.1Hz,4J=2.4Hz),9.22(s,1H,NH)。
化合物B-123:熔点122-124℃。δ(CDCl3):2.37(s,3H,Py-4-CH3),7.95(s,1H,Py-4-H),8.89(s,1H,Py-6-H),10.14(br,1H,NH)
化合物B-124:熔点122-124℃,δ(DMSO):2.37(s,3H,CH3),7.95(d,1H,pyridine-4-H,J=1.8Hz),8.89(d,1H,pyridine-6-H,J=1.8Hz),10.14(br,1H,NH)。
化合物B-127:熔点280℃不熔。δ(DMCO):6.95(s,1H,NH),7.88(s,1H,Py-3-1H)。
化合物B-128:熔点136-138℃。δ(CDCl3):7.32(br,1H,NH),7.84(s,1H,Py-4-1H)。
化合物B-128b:熔点168-170℃。
化合物B-130:熔点176-178℃,δ(DMSO):7.35-7.39(m,1H,pyridine-4-H),7.57-7.60(m,1H,pyridine-5-H),8.37(d,1H,pyridine-6-H,J=4.2Hz),8.45(d,1H,pyridine-2-H,J=2.4Hz),9.61(br,1H,NH)。
化合物B-131:熔点243-245℃。δ(CDCl3):7.03(s,1H,NH),7.34-7.38(m,1H,pyridine-5-H),7.54(d,1H,pyridine-4-H,J=8.1Hz),8.38(d,1H,pyridine-6-H,J=3.3Hz)。
化合物B-132:熔点194-196℃,δ(DMSO):7.39(dd,1H,pyridine-4-1H,3J=8.7Hz,4J=2.4Hz),7.47(d,1H,pyridine-5-H,J=8.7Hz),8.10(d,1H,pyridine-2-H,J=2.4Hz),9.62(br,1H,NH)。
化合物B-135:熔点234-236℃,δ(DMSO):2.33(s,3H,CH3),7.40(d,1H,pyridine-5-H,J=5.1Hz),8.29(d,1H,pyridine-6-H,J=5.1Hz),9.50(s,1H,NH)。
化合物B-137:熔点246-248℃,δ(DMSO):6.90-6.93(m,2H,pyridine-3,5-2H),8.12(d,1H,pyridine-6-H,J=5.7Hz),10.03(s,1H,NH)。
化合物B-138:熔点220-222℃。δ(DMSO):6.12(d,1H,pyridine-5-H,J=6.6Hz),7.72(d,1H,pyridine-6-H,J=6.6Hz),8.24(s,1H,pyridine-2-H),12.18(s,1H,NH)。
化合物B-140b:熔点262-264℃。
化合物B-141:熔点212-214℃,δ(DMSO):6.93(t,1H,pyrimidine-5-H,J=4.8Hz),8.45(d,2H,pyrimidine-4,6-2H,J=5.1Hz),10.76(br,1H,NH)。
化合物B-142:熔点205-207℃,δ(CDCl3):2.42(d,6H,CH3,J=3.9Hz),6.76(s,1H,pyrimidine-5-H),7.49(s,1H,NH)。
化合物B-144:熔点146-148℃,δ(CDCl3):1.54-1.59(m,3H,CH3),4.39-4.44(m,2H,CH2),9.08(s,1H,pyrimidine-6-H)。
化合物C-1:熔点176-178℃。δ(CDCl3):2.33(s,3H,Ph-2-CH3),6.43(br,1H,NH),6.68-6.70(m,1H,Ph-6-1H),7.10-7.13(m,1H,Ph-5-1H),7.23-7.25(m,2H,Ph-3,4-2H)。
化合物C-2:熔点180-182℃。δ(CDCl3):6.55(s,1H,NH),6.62(d,1H,Ph-6-1H),7.00-7.05(m,1H,Ph-4-1H),7.18-7.23(m,1H,Ph-5-1H),7.50(dd,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-3:熔点212-214℃。δ(CDCl3):7.01(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.27(t,1H,Ph-5-1H),7.64(t,1H,Ph-4-1H),8.27(d,J=7.8Hz,1H,Ph-3-1H),9.43(br,1H,NH)。
化合物C-4:熔点134-136℃。δ(CDCl3):2.88(s,3H,NCH3),6.47(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),6.99(t,1H,Ph-4-1H),7.36(t,1H,Ph-5-1H),7.55(d,J=7.8Hz,1H,Ph-3-1H),10.16(br,1H,NH)。
化合物C-5:熔点126-128℃。δ(CDCl3):6.48(br,1H,NH),6.73(d,J=7.5Hz,1H,Ph-6-1H),6.85(s,1H,Ph-2-1H),7.09-7.23(m,2H,Ph-4,5-2H)。
化合物C-6:熔点140-142℃。δ(CDCl3):2.35(s,3H,Ph-3-CH3),6.73(br,1H,NH),6.70-6.73(m,2H,Ph-2,6-2H),7.01-7.04(m,1H,Ph-4-1H),7.23-7.25(m,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-7:熔点198-200℃。δ(CDCl3):6.63(br,1H,NH),7.12(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.45(t,1H,Ph-5-1H),7.75-7.82(m,2H,Ph-2,4-2H)。
化合物C-8:熔点176-178℃。δ(DMSO):3.81(3H,OCH3),6.83(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H),7.83(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H),9.32(br,1H,NH)。
化合物C-9:熔点138-140℃。δ(DMSO):1.32(9H,t-Bu),6.58(br,1H,NH),6.82(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H),7.32(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H)。
化合物C-10:熔点158-160℃。δ(CDCl3):2.33(s,3H,Ph-4-CH3),6.28(br,1H,NH),6.70(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H),7.12(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H)。
化合物C-11:熔点113-114℃。δ(CDCl3):6.56(br,1H,NH),6.87(d,J=8.4Hz,2H,Ph-2,6-2H),7.57(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-12:熔点228-230℃。δ(CDCl3):6.56(s,1H,NH),6.82(d,2H,Ph-2,6-2H),7.60(d,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-13:熔点146-148℃。δ(CDCl3):6.53(s,1H,NH),6.88(d,2H,Ph-2,6-2H),7.18(d,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-14:熔点180-182℃。δ(CDCl3):3.81(s,3H,OCH3),6.57(br,1H,NH),6.85-6.88(m,4H,Ph-2,3,5,6-4H)。
化合物C-15:熔点174-176℃。δ(CDCl3):6.45(br,1H,NH),6.91(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-H,),7.25(dd,J=8.4Hz,J=2.4Hz,1H,Ph-5-H,),7.50(d,J=2.4Hz,1H,Ph-3-H)。
化合物C-16:熔点235-236℃。δ(CDCl3):6.52(br,1H,NH),7.31(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H),7.45(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3.5-2H)。
化合物C-17:熔点208-210℃。δ(CDCl3):6.25(br,1H,NH),7.14(m,2H,Ph-3,5-2H),7.30(m,1H,Ph-4-1H)。
化合物C-18:熔点254-256℃。δ(DMSO):6.99(d,J=2.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.05(dd,J=8.4Hz,J=2.1Hz,1H,Ph-4-1H),7.43(d,J=8.4Hz,1H,Ph-3-1H),8.79(br,1H,NH)。
化合物C-19:熔点204-206℃。δ(CDCl3).6.45(br,1H,NH),6.69(dd,J=8.7Hz,J=2.4Hz,1H,Ph-4-1H),6.95(d,J=2.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.37(d,J=8.7Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-20:熔点178-180℃。δ(CDCl3):6.45(br,1H,NH),6.85(t,2H,Ph-2,6-2H),6.48(d,J=1.5Hz,1H,Ph-4-1H)。
化合物C-21:熔点230-232℃。δ(CDCl3):6.55(br,1H,NH),6.79(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.18(t,1H,Ph-5-1H),7.18(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H)。
化合物C-22:熔点197-199℃。δ(CDCl3):6.44(br,1H,NH),6.82(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.40(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H),7.64(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-23:熔点216-218℃。δ(CDCl3):6.88(d,J=9.0Hz,1H,Ph-6-1H),7.47(dd,J=9.0Hz,J=2.7Hz,1H,Ph-5-1H),9.20(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-1H),9.96(s,1H,NH)。
化合物C-24:熔点230-231℃。δ(CDCl3):1.28(d,J=6.9Hz,12H,CH3),2.99(m,2H,CH),5.85(br,1H,NH),6.99(d,J=7.2Hz,1H,Ph-4-1H),7.10(d,J=7.2Hz,2H,Ph-3.5-2H)。
化合物C-25:熔点161-162℃。δ(CDCl3):2.30(s,3H,CH3),6.18(br,1H,NH),6.61(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.09(dd,J=8.4Hz,J=2.7Hz,1H,Ph-5-1H),7.24(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-26:熔点212-214℃。δ(CDCl3):2.32(s,3H,Ph-3-CH3),6.47(br,1H,NH),7.19-7.23(m,3H,Ph-3,4,5-3H)。
化合物C-27:熔点172-174℃。δ(CDCl3):6.68(br,1H,NH),6.84(t,1H,Ph-6-1H),8.04-8.13(m,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-28:熔点172-174℃。δ(CDCl3):6.68(d,1H,Ph-6-1H),6.70(br,1H,NH),7.83(d,1H,Ph-5-1H),7.90(d,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-29:熔点190-192℃。δ(CDCl3):6.58(br,1H,NH),7.63(d,1H,Ph-6-1H),7.67(s,1H,Ph-3-1H),7.97(s,1H,Ph-4-1H)。
化合物C-30:熔点166-168℃。δ(CDCl3):6.60(br,1H,NH),6.79(d,1H,Ph-6-1H,J=8.4),7.47(d,1H,Ph-5-1H),7.74(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-32:熔点178-180℃。δ(CDCl3):δ6.56(s,1H,NH),7.08(d,1H,Ph-6-H),7.41(d,1H,Ph-5-H),7.62(d,1H,Ph-3-H)。
化合物C-33:熔点162-164℃。δ(CDCl3):6.65(d,1H,Ph-6-1H,),8.07(dd,1H,Ph-5-1H),8.40(d,1H,Ph-3-1H,),9.38(br,1H,NH)。
化合物C-34:熔点154-156℃。δ(CDCl3):2.05(s,3H,CH3),3.89(s,3H,OCH3),7.29(t,1H,Ph-4-1H),7.46(d,1H,Ph-5-1H),7.93(d,1H,Ph-3-1H),8.66(s,1H,NH)。
化合物C-35:熔点148-150℃。δ(CDCl3):4.06(s,3H,O-CH3),6.66(d,1H,Ph-6-1H),6.84(br,1H,NH),7.82-7.89(m,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-36:黄色油状物。δ(DMCO):3.91(s,3H,OCH3),6.68(br,1H,NH),6.85(dd,J=8.4Hz,J=2.1Hz,1H,Ph-6-1H),6.97(d,J=2.1Hz,1H,Ph-2-1H),7.85(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-37:熔点154-156℃。δ(CDCl3):2.33(s,3H,Ph-4-CH3),6.52(br,1H,NH),6.62(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),6.69(s,1H,Ph-2-1H),7.06(d,J=8.1Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-39:熔点174-176℃。δ(CDCl3):6.52(br,1H,NH),6.63(dd,J=8.4Hz,J=2.7Hz,1H,Ph-6-H),7.20(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-H),7.42(d,J=2.7Hz,1H,Ph-2-H)。
化合物C-41:熔点98-100℃。δ(CDCl3):6.61(s,1H,NH),8.51(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-42:熔点206-208℃。δ(CDCl3):6.43(br,1H,NH),7.59(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-45:熔点166-168℃。δ(CDCl3):6.44(br,1H,NH),7.96(d,J=8.4Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-46:熔点196-197℃。δ(CDCl3):6.54(br,1H,NH),7.96(d,J=10.8Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-47:熔点152-154℃。δ(CDCl3):6.50(br,1H,NH),7.55(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-48:熔点132-134℃。δ(DMCO):8.65(s,1H,Ph-5-H),8.77(s,1H,Ph-3-H),8.91(br,1H,NH)。
化合物C-49:熔点160-162℃。δ(CDCl3):6.58(br,1H,NH),8.34(d,J=2.7Hz,1H,Ph-5-H),8.47(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-H)。
化合物C-50:熔点138-140℃。δ(CDCl3):6.56(br,1H,NH),7.65(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-51:熔点170-172℃。δ(CDCl3):6.92-6.94(m,1H,Ph-6-1H),6.99-7.05(m,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-52:熔点204-206℃。δ(CDCl3):651(br,1H,NH),6.93(s,1H,Ph-6-1H),758(s,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-53:熔点176-178℃。δ(CDCl3):9.18(br,1H,NH),7.69(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-54:熔点278-280℃。δ(CDCl3):6.49(br,1H,NH),6.74(d,J=8.7Hz,1H,Ph-6-1H),7.36(d,J=8.7Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-55:熔点174-176℃。δ(CDCl3):2.19(s,6H,Ph-2,6-2CH3),2.30(s,3H,Ph-4-CH3)6.42(br,1H,NH),6.76(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-56:熔点194-196℃。δ(CDCl3):2.56(s,3H,Ph-2-CH3),3.62(s,3H,NHCH3),6.44(br,1H,NH),7.57(s,1H,Ph-3-1H),8.06(s,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-58:黄色油状物。δ(CDCl3):2.91(s,3H,NCH3),7.77(d,J=2.4Hz,1H,Ph-3-1H),7.86(d,J=2.4Hz,1H,Ph-5-1H),11.12(br,1H,NH)。
化合物C-59:黄色油状物。δ(CDCl3):3.96(s,3H,OCH3),7.60(d,J=2.7Hz,1H,Ph-3-1H),7.98(d,J=2.7Hz,1H,Ph-5-1H),9.15(br,1H,NH)。
化合物C-60:熔点236-238℃。δ(DMCO):2.50(s,3H,Ph-2-CH3),8.67(s,1H,Ph-5-1H),9.11(br,1H,NH)。
化合物C-62:熔点126-128℃。δ(CDCl3):3.92(s,1H,OMe),6.57(s,1H,NH),6.83(d,J=9.0Hz,1H,Ph-6-1H),7.47(d,J=9.0Hz,1H,Ph-5-1H),7.72(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-63:熔点272-274℃。δ(DMSO):2.25(s,3H,Ph-2-CH3),6.47-6.50(m,1H,Ph-6-1H),6.60-6.63(m,1H,Ph-5-1H),6.84-6.91(m,2H,Ph-3,4-2H),7.91(br,1H,NH)。
化合物C-64:熔点193195℃。δ(CDCl3):6.52(d,J=7.5Hz,1H,Ph-6-1H),7.15(t,1H,Ph-5-1H),7.53(t,1H,Ph-4-1H),8.27(d,J=8.1Hz,1H,Ph-3-1H),9.33(br,1H,NH)。
化合物C-65:黄色油状物。δ(CDCl3):2.38(s,3H,Ph-3-CH3),6.88(br,1H,NH),6.92-7.18(m,4H,Ph-2,3,4,6-4H)。
化合物C-66:熔点114-116℃。δ(CDCl3):6.75(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),6.68(s,1H,Ph-2-1H),7.04-7.12(m,2H,Ph-4,5-2H),10.03(br,1H,NH)。
化合物C-67:熔点96-98℃。δ(DMSO):7.58-7.65(m,2H,Ph-5,6-2H),7.96-8.02(m,2H,Ph-2,4-2H),10.08(br,1H,NH)。
化合物C-68:熔点140-142℃。δ(CDCl3):3.83(s,3H,OCH3),6.16(br,1H,NH),6.91(d,J=8.7Hz,2H,Ph-3,5-2H),7.09(d,J=8.7Hz,2H,Ph-2,6-2H)。
化合物C-69:熔点160-162℃。δ(DMSO):1.32(9H,t-Bu),6.18(br,1H,NH),6.98(d,J=7.8Hz,2H,Ph-3,5-2H),7.38(d,J=7.8Hz,2H,Ph-2,6-2H)。
化合物C-70:熔点196-198℃。δ(CDCl3):6.38(s,1H,NH),6.95(dd,2H,Ph-2,6-1H),8.26(d,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-71:熔点192-194℃。δ(CDCl3):6.57(br,1H,NH),6.63(d,J=8.7Hz,1H,Ph-6-H),7.23(dd,J=8.7Hz,J=2.4Hz,1H,Ph-5-H,),7.46(d,J=2.4Hz,1H,Ph-3-H)。
化合物C-72:δ(CDCl3):6.51(s,1H,NH),7.33(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.47(d,2H,Ph-3,5-2H,J=7.2Hz)。
化合物C-73:熔点104-106℃。δ(CDCl3):6.90(br,1H,NH),7.03(m,2H,Ph-3,5-2H),7.25(m,1H,Ph-4-1H)。
化合物C-74:熔点123-131℃。δ(CDCl3):6.22(br,1H,NH),6.84(d,J=2.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.09(dd,J=8.4Hz,J=2.1Hz,1H,Ph-4-1H),7.39(d,J=8.4Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-75:黄色油状物。δ(DMSO):6.48(dd,J=8.7Hz,J=3.0Hz,1H,Ph-4-1H),6.69(d,J=3.0Hz,1H,Ph-6-1H),7.08(d,J=8.7Hz,1H,Ph-3-1H),8.11(br,1H,NH)。
化合物C-76:熔点199-201℃。δ(DMSO):6.416.97(s,1H,Ph-4-1H),6.48(d,J=1.5Hz,2H,Ph-2,6-2H),7.48(br,1H,NH)。
化合物C-77:熔点132-134℃。δ(CDCl3):6.36(br,1H,NH),6.68(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),6.96(t,1H,Ph-5-1H),7.20(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H)。
化合物C-78:红棕色油状物。δ(DMCO):6.76(d,J=8.7Hz,1H,Ph-6-1H),7.37(d,J=8.7Hz,1H,Ph-5-1H),7.90(s,1H,Ph-3-1H),7.92(br,1H,NH)。
化合物C-79:δ(CDCl3):6.37(br,1H,NH),6.82(t,1H,Ph-6-1H),8.06-8.15(m,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-80:熔点56-58℃。δ(CDCl3):6.75(d,1H,Ph-6-1H),6.81(br,1H,NH),8.12(d,1H,Ph-3-1H),8.37(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-81:熔点136-138℃。δ(CDCl3):6.38(br,1H,NH),7.62(d,1H,Ph-6-1H),7.65(s,1H,Ph-3-1H),7.95(d,1H,Ph-4-1H)。
化合物C-82:熔点138-140℃。δ(CDCl3):6.43(br,1H,NH),6.83(d,1H,Ph-6-1H),7.49(d,1H,Ph-5-1H),7.72(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-83:黄色油状物。δ(CDCl3):6.34(br,1H,NH),7.09(s,1H,Ph-6-1H),7.36(d,J=8.4Hz,1H,Ph-4-1H),7.59(d,J=8.4Hz,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-85:黄色油状物。δ(CDCl3):2.95(s,3H,Ph-2-CH3)6.30(br,1H,NH),6.58(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),6.94-7.00(m,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-86:棕色液体。δ(CDCl3):2.42(s,3H,CH3),5.67(br,1H,NH),6.63(d,J=8.4Hz,1H,Ph-6-1H),7.99(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H),8.12(s,1H,Ph-3-1H)。
化合物C-87:红棕色油状物。δ(CDCl3):2.34(s,3H,Ph-3-CH3),6.03(br,1H,NH),7.12-7.35(m,3H,Ph-3,4,5-3H)。
化合物C-88:δ(CDCl3):6.43(s,1H,NH),8.51(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-89:熔点138-140℃。δ(CDCl3):6.72(d,1H,Ph-6-1H,J=5.4),7.53(dd,1H,Ph-3-1H),8.29(d,1H,Ph-3-1H,),9.26(s,1H,NH)。
化合物C-90:熔点137-139℃。δ(DMCO):3.90(s,3H,OCH3),6.58(dd,J=8.4Hz,J=2.1Hz,1H,Ph-6-1H),6.70(d,J=2.1Hz,1H,Ph-2-1H),7.78(d,J=8.4Hz,1H,Ph-5-1H),8.72(br,1H,NH)。
化合物C-91:熔点256-258℃。δ(CDCl3):6.62(br,1H,NH),7.83(d,J=8.1Hz,1H,Ph-6-1H),7.49(s,1H,Ph-2-1H),7.56(d,J=8.1Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-93:熔点90-92℃。δ(CDCl3):6.81(s,1H,NH),8.30(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-96:熔点110-112℃。δ(CDCl3):6.43(s,1H,NH),8.51(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-97:熔点110-112℃。δ(CDCl3):6.94(s,1H,NH),8.48(d,1H,Ph-5-1H),8.73(d,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-98:红棕色油状物。δ(CDCl3):6.26(br,1H,NH),7.68(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-100:熔点124126℃。δ(CDCl3):6.49(br,1H,NH),7.97(d,J=10.8Hz,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-102:熔点91-93℃。δ(CDCl3):6.56(br,1H,NH),7.54(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-103:熔点150-152℃。δ(CDCl3):6.40(br,1H,NH),7.44(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-104:熔点132-134℃。δ(CDCl3):δ.31(br,1H,NH),7.15(d,J=8.7Hz,1H,Ph-6-1H),7.66(d,J=8.7Hz,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-105:δ(CDCl3):6.70(br,1H,NH),6.94(s,1H,Ph-6-1H),7.57(s,1H,Ph-5-1H)。
化合物C-106:δ(CDCl3):6.06(br,1H,NH),7.59(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-107:熔点171-173℃。δ(DMCO):6.62(br,1H,NH),6.89(s,2H,Ph-3,5-2H)。
化合物C-108:熔点76-78℃。δ(CDCl3):3.51(br,1H,NH),7.04(t,1H,Py-3-1H),7.57(t,1H,Ph-4-1H),7.74(t,1H,Ph-6-1H)。
化合物C-110:熔点178-180℃。δ(CDCl3):2.35(s,3H,CH3),3.66(br,1H,NH)6.48(s,1H,Py-3-1H),6.82(d,1H,Py-5-1H),8.10(d,1H,Py-6-1H)。
化合物C-111:熔点200-202℃。δ(CDCl3):2.36(s,3H,Py-5-CH3),6.65(d,J=8.1Hz,1H,Py-3-H),6.86(br,1H,NH),7.46(d,J=8.1Hz,1H,Py-4-H),8.06(s,1H,Py-6-H)。
化合物C-114:熔点280-281℃。δ(DMCO):6.97(s,1H,NH),7.89(s,1H,Py-3-1H)。
化合物C-125:熔点120-122℃。δ(CDCl3):6.58(br,1H,NH),8.49(s,2H,Py-2,6-2H)。
化合物C-126:熔点154-156℃。δ(DMCO):6.93(t,1H,Py-5-1H),8.41(d,J=4.8Hz,2H,Ph-4,6-2H),8.96(br,1H,NH)。
化合物C-128:熔点194-196℃。δ(CDCl3):3.81(s,6H,2OCH3),5.66(s,1H,Py-5-1H),6.96(br,1H,NH)。
制剂实施例
各组分加入量均为重量百分含量,活性化合物经折百后计量加入。
实施例23:30%可湿性粉剂
将化合物及其他组分充分混合,经超细粉碎机粉碎后,即得到30%的可湿性粉剂产品。
实施例24:40%浓悬浮剂
化合物及其他组分充分混合,由此得到的浓悬浮剂,用水稀释所得悬浮剂可得到任何所需浓度的稀释液。
实施例25:60%水分散性粒剂
将化合物及其他组分混合粉碎,再加水捏合后,加入10-100目筛网的造粒机中进行造粒,然后再经干燥、筛分(按筛网范围)。
生物活性测定
本发明化合物对农业领域中的多种病菌都表现出很好的活性。用本发明化合物样品对植物的多种真菌病害进行了离体抑菌活性、活体保护效果试验,并与部分已知化合物进行了药效对比试验。杀菌活性测定结果见以下各实施例。
实施例26:离体杀菌活性测定
测定方法如下:采用高通量筛选方法,即将待测化合物样品用适合的溶剂(溶剂的种类如丙酮、甲醇、DMF等,并且依据其对样品的溶解能力而选择)溶解,配制成所需浓度待测液。在超净工作环境下,将待测液加入到96孔培养板的微孔中,再将病原菌繁殖体悬浮液加入其中,处理后的培养板放置在恒温培养箱中培养。24小时后进行调查,调查时目测病原菌繁殖体萌发或生长情况,并根据对照处理的萌发或生长情况,评价化合物抑菌活性。
部分化合物的离体抑菌活性(以抑制率表示)测试结果如下:
(1)对水稻稻瘟病菌的抑制率:
药液浓度为25mg/L时,化合物A-9、A-14、A-15、A-16、A-17、A-19、A-27、A-29、A-39、A-42、A-43、A-44、A-45、A-46、A-50、A-61、A-79、A-85、A-87、A-90、B-13、B-15、B-16、B-18、B-22、B-28、B-29、B-30、B-35、B-37、B-38、B-39、B-40、B-41、B-42、B-49、B-50、B-51、B-52、B-53、B-54、B-55、B-57、B-58、B-59、B-62、B-67、B-68、B-69、B-73、B-74、B-75、B-92、B-95、B-109、B-111、B-115、B-116、B-122、B-123、B-124、B-125、B-128、B-128b、B-130、B-131、B-132、B-133、B-137、B-138、B-139、B-141、B-143、B-144、B-146、B-149、B-152、C-8、C-14、C-15、C-23、C-27、C-28、C-29、C-30、C-33、C-35、C-38、C-39、C-40、C-41、C-45、C-46、C-48、C-49、C-50、C-60、C-62、C-68、C-70、C-71、C-79、C-80、C-81、C-82、C-88、C-89、C-93、C-96、C-97、C-98、C-99、C-109、C-111、C-118、C-124、C-125、C-126等的抑制率为100%,化合物A-11、A-23、A-50、A-59、A-80、B-62a、B-62b、B-142、C-114的抑制率为80%;对照化合物KC28的抑制率为80%,STM-2的抑制率为50%,KC1、KC2、KC3、KC12、KC21、KC22、KC23、KC25、KC26、STM-1的抑制率均为0;
药液浓度为8.3mg/L时,化合物A-9、A-14、A-15、A-16、A-17、A-19、A-27、A-29、A-39、A-42、A-43、A-44、A-45、A-46、A-61、A-79、A-85、A-87、B-13、B-16、B-28、B-29、B-30、B-35、B-37、B-39、B-41、B-42、B-49、B-50、B-51、B-52、B-53、B-54、B-55、B-58、B-59、B-62、B-67、B-68、B-73、B-74、B-75、B-92、B-95、B-109、B-111、B-115、B-116、B-122、B-125、B-128、B-128b、B-131、B-132、B-133、B-137、B-138、B-139、B-143、B-149、C-8、C-15、C-27、C-29、C-30、C-33、C-35、C-38、C-39、C-40、C-41、C-45、C-46、C-48、C-49、C-50、C-60、C-62、C-70、C-71、C-79、C-80、C-81、C-82、C-88、C-89、C-93、C-96、C-98、C-99、C-118、C-124、C-125等的抑制率为100%,化合物B-69、B-141、B-144、C-14、C-68、C-126等的抑制率为80%;对照化合物KC28的抑制率为50%;
药液浓度为2.8mg/L时,化合物A-9、A-14、A-15、A-16、A-17、A-19、A-29、A-42、A-43、A-44、A-45、A-46、A-61、A-85、A-87、B-13、B-16、B-28、B-29、B-30、B-35、B-37、B-39、B-41、B-42、B-49、B-50、B-51、B-52、B-53、B-55、B-58、B-59、B-62、B-67、B-68、B-73、B-74、B-75、B-92、B-95、B-109、B-111、B-115、B-116、B-125、B-128、B-128b、B-133、B-138、B-139、B-143、B-149、C-8、C-15、C-27、C-29、C-30、C-38、C-39、C-40、C-41、C-45、C-46、C-48、C-49、C-50、C-60、C-62、C-71、C-79、C-80、C-81、C-82、C-89、C-93、C-96、C-98、C-99、C-118、C-124等的抑制率为100%,化合物A-27、A-39、B-54、B-122、B-137、C-35、C-70、C-88等的抑制率为80%;对照化合物KC28的抑制率为0;
药液浓度为0.9mg/L时,化合物A-14、A-15、A-16、A-17、A-42、A-43、A-44、A-45、A-46、A-61、A-87、B-28、B-29、B-30、B-35、B-37、B-39、B-41、B-42、B-49、B-50、B-51、B-52、B-53、B-54、B-58、B-62、B-67、B-68、B-73、B-74、B-75、B-92、B-95、B-109、B-111、B-115、B-116、B-125、B-128、B-128b、B-133、B-139、B-149、C-8、C-15、C-27、C-30、C-39、C-40、C-41、C-45、C-46、C-49、C-50、C-89、C-93、C-96、C-98、C-99、C-118、C-124等抑制率为100%,化合物A-9、A-19、A-29、C-29、C-48、C-60、C-62、C-71、C-80、C-81、C-82的抑制率为80%;对照化合物KC10的抑制率为50%,KC4、KC11的抑制率均为0;
药液浓度为0.3mg/L时,化合物A-14、A-15、A-16、A-17、A-43、A-44、A-45、A-46、A-87、B-28、B-29、B-30、B-35、B-37、B-39、B-42、B-49、B-50、B-51、B-52、B-53、B-58、B-62、B-68、B-74、B-75、B-115、B-125、B-128、B-128b、B-133、B-139、C-27、C-30、C-40、C-41、C-45、C-46、C-49、C-50、C-99、C-118、C-124等的抑制率为100%,化合物B-41、B-54、B-73、B-92等的抑制率为80%;对照化合物KC6、KC10的抑制率为0。
(2)对黄瓜灰霉病菌的抑制率:
药液浓度为25mg/L时,化合物A-14、A-15、A-43、A-44、A-45、A-46、A-85、A-87、B-13、B-29、B-35、B-37、B-38、B-42、B-49、B-50、B-51、B-52、B-53、B-54、B-55、B-57、B-58、B-59、B-62b、B-67、B-68、B-73、B-74、B-75、B-92、B-95、B-109、B-111、B-115、B-116、B-122、B-128、B-128b、B-133、B-139、C-23、C-27、C-28、C-30、C-40、C-41、C-45、C-46、C-50、C-71、C-89、C-96、C-97、C-98、C-125等的抑制率均为100%,化合物A-42、A-61、B-15、B-28、B-40、B-62、B-125、C-48、C-49、C-80、C-82、C-88、C-99等的抑制率为80%;对照化合物KC28的抑制率为80%,KC-20的抑制率为50%,KC1、KC2、KC3、KC5、KC6、KC13、KC14、KC15、KC19、KC-21、KC-22、KC23、KC24、KC25、KC26、KC27、STM-1、STM-2的抑制率均为0;
药液浓度为8.3mg/L时,化合物A-14、A-15、A-43、A-44、A-45、A-46、B-35、B-37、B-42、B-49、B-50、B-51、B-52、B-53、B-54、B-55、B-57、B-58、B-68、B-74、B-75、B-92、B-95、B-109、B-115、B-116、B-122、B-128、B-128b、B-133、B-139、C-27、C-30、C-40、C-41、C-45、C-46、C-50、C-71、C-89、C-96等的抑制率为100%,化合物A-87、B-29、C-98等的抑制率为80%;对照化合物KC7、KC8、KC28的抑制率为0;
药液浓度为2.8mg/L时,化合物A-14、A-15、A-43、A-44、A-45、A-46、B-35、B-37、B-42、B-49、B-50、B-52、B-53、B-54、B-57、B-58、B-68、B-74、B-75、B-95、B-109、B-115、B-133、B-139、C-27、C-40、C-45、C-46、C-71、C-96等的抑制率为100%,化合物A-87、B-29、B-51、B-55、B-92、B-128、B-128b、C-30、C-41、C-50、C-89、C-98等的抑制率为80%;对照化合物KC4的抑制率为50%,KC9、KC10、KC11、KC12的抑制率均为0;
药液浓度为0.9mg/L时,化合物A-14、A-15、A-43、A-44、A-46、B-35、B-37、B-49、B-53、B-54、B-58、B-75、B-115、B-133、B-139、C-40、C-45、C-46、C-96等的抑制率为100%,化合物B-68、C-27、C-71等的抑制率为80%;对照化合物KC4的抑制率为0;
药液浓度为0.3mg/L时,化合物A-14、A-15、A-43、A-46、B-35、B-49、B-53、B-133、C-45、C-46等的抑制率为100%,化合物B-54、B-58、B-75等的抑制率为80%。
实施例27:活体保护活性测定
测定方法如下:采用活体盆栽测定方法,即将待测化合物样品用少量溶剂(溶剂的种类如丙酮、甲醇、DMF等,并且依据其对样品的溶解能力而选择,溶剂量与喷液量的体积比等于或小于0.05)溶解,用含有0.1%吐温80的水稀释,配制成所需浓度待测液。在作物喷雾机上,将待测液喷施于病害寄主植物上(寄主植物为在温室内培养的标准盆栽苗),24小时后进行病害接种。依据病害特点,将需要控温保湿培养的病害植物接种后放在人工气候室中培养,待病害完成侵染后,移入温室培养,将不需要保湿培养的病害植物直接在温室内接种并培养。待对照充分发病后(通常为一周时间)进行化合物防病效果评估。
部分化合物的活体保护活性测试结果如下:
(1)对黄瓜霜霉病的活体保护活性:
药液浓度为400mg/L时,化合物A-11、A-14、A-15、A-16、A-17、A-19、A-23、A-27、A-41、A-44、A-45、A-59、A-61、A-79、A-80、A-81、A-85、B-10、B-12、B-13、B-14、B-16、B-22、B-23、B-28、B-29、B-35、B-37、B-38、B-39、B-40、B-49、B-53、B-54、B-57、B-58、B-62b、B-67、B-68、B-69、B-73、B-74、B-92、B-95、B-109、B-111、B-115、B-116、B-125、B-128、B-128b、B-139、B-149、C-12、C-13、C-27、C-28、C-30、C-32、C-33、C-35、C-38、C-40、C-51、C-56、C-70、C-79、C-81、C-82、C-93、C-97、C-118、C-124、等的保护活性均为100%,化合物A-8、A-21、A-90、B-15、B-26、B-42、B-63、B-133、B-137、B-138、B-146、C-8、C-39、C-60、C-88、C-96等的保护活性均大于90%,化合物A-50、B-9、B-62a、B-132、B-137、B-141、C-9、C-62、C-69、C-108、C-114等的活性均不低于80%;对照化合物KC1、KC2、KC3、KC8、KC13、KC17、KC20、KC22、KC24、KC25、KC27、STM-1的抑制率均为0;
药液浓度为100mg/L时,化合物A-14、A-15、A-44、A-45、A-79、A-80、B-28、B-29、B-35、B-40、B-49、B-53、B-54、B-57、B-58、B-68、B-73、B-74、B-92、B-109、B-111、B-125、B-128、B-128b、B-133、B-139、C-27、C-38、C-40、C-124等的保护活性均达到100%,化合物A-11、A-16、A-17、A-27、A-41、A-61、B-37、B-95、B-115、B-138、C-60、C-81、C-82、C-88、C-93、C-96、C-97等的保护活性均大于95%,化合物B-42、C-30、C-38等的保护活性为90%,化合物A-19、B-137、C-70、C-79等的保护活性不低于80%;对照化合物KC7、KC12、KC15、KC16的抑制率为20%,KC14的抑制率为0;
药液浓度为50mg/L时,化合物A-14、A-15、A-45、B-29、B-40、B-49、B-54、B-57、B-58、B-73、B-109、B-133、C-27、C-40、C-124等的保护活性均达到100%,化合物A-79、B-28、B-35、B-53、B-74、B-92、B-111、B-125、B-128、B-139、C-88、C-96等的保护活性为98%,化合物A-44、A-61、A-79、B-128b等的保护活性均大于95%,化合物A-16、A-17、A-21、A-27、A-41、B-37、B-95、B-115等的保护活性均大于80%;对照化合物KC9的抑制率为30%,对照化合物KC5的抑制率为20%,KC7、KC10、KC15的抑制率为10%,KC11、KC16的抑制率为0;
药液浓度为25mg/L时,化合物A-14、A-45、B-29、B-57、B-133、C-27、C-40等的保护活性均达到100%,化合物A-15、A-44、A-79、B-35、B-40、B-49、B-53、B-58、B-109、B-125、B-128、B-139、C-124的保护活性均不低于90%,化合物B-92、B-111、B-115等的保护活性不低于80%;对照化合物KC9的抑制率为20%,STM-2抑制率为10%,KC4、KC5、KC7、KC10、KC11、KC15的抑制率为0;
药液浓度为12.5mg/L时,化合物B-35、B-58、B-139等的保护活性均为98%,化合物A-14、B-133、C-124等的保护活性不低于90%;
药液浓度为6.25mg/L时,化合物B-35、B-58、B-139等的保护活性不低于85%,化合物B-133的保护活性为80%。
(2)对玉米锈病的活体保护活性:
药液浓度为400mg/L时,化合物A-15、A-43、A-46、A-59、B-1、B-14、B-38、B-50、B-52、B-54、B-55、B-57、B-58、B-62、B-69、B-70、B-73、B-74、B-75、B-92、B-111、B-128b、B-149、C-33、C-39、C-41、C-49、C-50、C-98、C-99、C-114、C-125等的保护活性均为100%,化合物A-42、A-44、A-87、B-15、B-41、B-132、B-144、B-146、C-40、C-97等的保护活性均不低于95%,化合物B-130、B-132、B-144、C-30等的活性均不低于90%,化合物A-19、A-23、A-85、C-29、C-46、C-89等的保护活性均为80%;对照化合物KC1、KC2、KC3、KC4、KC5、KC6、KC8、KC12、KC13、KC14、KC15、KC16、KC17、KC18、KC19、KC20、KC22、KC24、KC25、KC26、KC27、STM-1的抑制率均为0;
药液浓度为100mg/L时,化合物A-87、B-50、B-52、B-55、B-73、B-75、B-92、C-40、C-41等的保护活性均为100%,化合物A-43、A-46、B-69、B-146、B-149、C-49、C-97等的保护活性不低于90%,化合物A-15、A-42、B-54、B-57、B-74等的保护活性均不低于80%;
药液浓度为25mg/L时,化合物B-50、B-52等的活性均不低于98%,化合物C-41的活性为90%,化合物A-46、A-87、B-54、B-57、B-75、C-40、C-49等的活性均不低于80%;
药液浓度为6.25mg/L时,化合物A-46、B-50、B-52、B-75等的活性均不低于70%。
(3)对小麦白粉病的活体保护活性:
药液浓度为400mg/L时,化合物B-50、B-52、C-50、C-82、C-91、C-98等的保护活性为100%,化合物A-42等的保护活性为98%,化合物B-128b等的保护活性为80%;对照化合物KC1、KC2、KC3、KC4、KC5、KC6、KC7、KC8、KC12、KC13、KC15、KC20、KC21、KC22、STM-1、STM-2的抑制率均为0,KC14的抑制率为30%;
药液浓度为100mg/L时,化合物B-52、C-50等的保护活性为98%以上,化合物C-91等的保护活性为95%,化合物A-42、C-98等的保护活性为80%;对照化合物KC14的抑制率为0;
药液浓度为25mg/L时,化合物A-42、C-50、C-91等的保护活性均不低于75%;
药液浓度为6.25mg/L时,化合物C-91等的保护活性为70%。
实施例28:部分化合物及对照药剂的药效对比试验
进行了部分化合物与对照药剂及中间体的活性对比试验,测试结果见表21-表24(表中“/”表示未测试)。
表21对水稻稻瘟病菌的抑制率
表22对黄瓜灰霉病菌的抑制率
表23对玉米锈病的活体保护活性
表24对黄瓜霜霉病的活体保护活性
对照化合物KC1至KC28均为发明人自制(KC1至KC20结构见背景技术部分,KC21至KC28结构如下),其中化合物KC21和KC22的结构此前未见报道;STM-1和STM-2为原料中间体(购买);KC23-25是CN101391981中报道的化合物;KC26是JP11292835A和JP10182995A中公开的化合物,没有活性报道;KC27是JP10182995A中公开的化合物,没有活性报道;KC28是专利US3965109公开的化合物,有杀菌和除草活性。

Claims (12)

1.一种取代氰基苯胺类化合物,结构如通式I所示:
式中:
A选自A1、A2或A3
当A选自A1时,其中R2、R3、R4选自氯;
Q选自苯基,并任选地被(R11)n取代,其中R11选自卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或甲基氨基羰基;n=2-4;结构式如I-1所示:
当A选自A2时,其中R5、R6、R7相同,选自氟或氯;
Q选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基或哒嗪-3-基,并各自任选地被(R11)n取代,其中R11选自卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、甲基氨基羰基、苯氨基羰基、4-氯苯氨基羰基、羧基或CO2Na;n=0-5;且当Q选自苯基时,n≠0或1;同时不包括如下化合物:
结构式如I-2所示:
当A选自A3时,其中R8、R9、R10相同,选自氟或氯;
Q选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基或嘧啶-2-基,并各自任选地被(R11)n取代,其中R11选自卤素、硝基、氰基、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基或甲基氨基羰基;n=2-4;结构式如I-3所示:
或通式I-1、I-2或I-3化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:通式I-1中
Q选自苯基,并任选地被(R11)n取代,其中R11选自氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基或甲基氨基羰基;n=2-4;
或通式I-1化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:通式I-2中
R5、R6、R7相同,选自氟或氯;
Q选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、吡嗪-2-基或哒嗪-3-基,并各自任选地被(R11)n取代,其中R11选自氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基氨基羰基、苯氨基羰基、4-氯苯氨基羰基、羧基或CO2Na;n=0-5;且当Q选自苯基时,n≠0或1;同时不包括如下化合物:
或通式I-2化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
4.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于:通式I-3中
R8、R9、R10相同,选自氟或氯;
Q选自苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基或嘧啶-2-基,并各自任选地被(R11)n取代,其中R11选自氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或甲基氨基羰基;n=2-4;
或通式I-3化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
5.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于:通式I-1中
Q选自2-氟-4-硝基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-氯4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2,4-二硝基苯基、3-三氟甲基-4-氰基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、3-三氟甲基4-氯苯基、2,3,4-三氟苯基;2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基或2-甲基-3-氯-4,6-二硝基苯基;
或通式I-1化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
6.根据权利要求3所述的化合物,其特征在于:通式I-2中
当R5、R6、R7选自氟时,Q选自2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基或2-溴-6-氰基-4-硝基苯基;
当R5、R6、R7选自氯时,Q选自2,6-二氟苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-硝基-4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,4,6-三氯苯基、2,3,4-三氟苯基、2,4-二硝基苯基、3-三氟甲基-4-氰基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2,4-二氯-6-氰基苯基、2,6-二氯-4-氰基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-6-氟-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-甲氧基羰基苯基、2-甲基-6-氯-4-硝基苯基、2-甲基-4-氯-6-硝基苯基、2,6-二硝基-3-氯-4-三氟甲基苯基、2-甲基-3-氯-4,6-二硝基苯基、2,3,5-三氯-4,6-二氰基苯基、5-溴吡啶-2-基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、3,5,6-三氯吡啶-2-基、3,4,5,6-四氯吡啶-2-基、2-氯吡啶-3-基、6-溴吡啶-3-基、2,5-二氯吡啶-3-基、2-氯吡啶-4-基、3-溴吡啶-4-基、3,5-二氯吡啶-4-基、嘧啶-2-基、4,6-二甲氧基嘧啶-2-基、4-三氟甲基-5-乙氧基羰基嘧啶-2-基、6-氯吡嗪-2-基或6-氯哒嗪-3-基;
或通式I-2化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
7.根据权利要求4所述的化合物,其特征在于:通式I-3中
当R8、R9、R10选自氟时,Q选自2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2-氟-4-硝基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-甲氧基-4-硝基苯基、2-硝基-4-氯苯基、3-三氟甲基-4-氯苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基或3,5-二氯吡啶-4-基;
当R8、R9、R10选自氯时,Q选自2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,4-二硝基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-硝基-4-氯苯基、2-甲氧基-4-硝基苯基、3-三氟甲基-4-氯苯基、2-氟-4-硝基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、3-三氟甲基-4-氰基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2-氯-6-氟-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2-甲基-3-氯-4,6-二硝基苯基、2,5-二氯吡啶-3-基、3,5-二氯吡啶-4-基或嘧啶-2-基;
或通式I-3化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
8.根据权利要求5所述的化合物,其特征在于:通式I-1中
Q选自2-氟-4-硝基苯基、2-氯4-硝基苯基、2-氯-5-硝基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基或2-溴-6-氯-4-硝基苯基;
或通式I-1化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
9.根据权利要求6所述的化合物,其特征在于:通式I-2中
当R5、R6、R7选自氟时,Q选自2-氯-4-三氟甲基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基或2,6-二溴-4-硝基苯基;
当R5、R6、R7选自氯时,Q选自2-氯-4-三氟甲基苯基、2-氯-5-三氟甲基苯基、2-氟-5-三氟甲基苯基、2-氯-4-硝基苯基、2,4-二硝基苯基、2-硝基-4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,3,4-三氟苯基、2,4,6-三氯苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2,4-二氯-6-氰基苯基、2,6-二氯-4-氰基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2,6-二氯-4-甲氧基羰基苯基、2-氯-6-氟-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2-甲基-6-氯-4-硝基苯基、2-甲基-3-氯-4,6-二硝基苯基、2,3,5-三氯-4,6-二氰基苯基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基、3,5,6-三氯吡啶-2-基、3,4,5,6-四氯吡啶-2-基、2,5-二氯吡啶-3-基、3,5-二氯吡啶-4-基、6-氯吡嗪-2-基或6-氯哒嗪-3-基;
或通式I-2化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
10.根据权利要求7所述的化合物,其特征在于:通式I-3中
当R8、R9、R10选自氟时,Q选自2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2-溴-6-氰基-4-硝基苯基或2-溴-6-氯-4-硝基苯基;
当R8、R9、R10选自氯时,Q选自2-氟-4-硝基苯基、2-氯4-三氟甲基苯基、2,4-二氯苯基、2-氯-4-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二氯-4-硝基苯基、2,6-二溴-4-硝基苯基、2,6-二氟-4-硝基苯基、2-氯-6-氟-4-硝基苯基、2-溴-6-氯-4-硝基苯基、2,6-二氯-4-三氟甲基苯基、2,5-二氯吡啶-3-基或3,5-二氯吡啶-4-基;
或通式I-3化合物与盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙酸、对甲苯磺酸、钠或钾形成的盐。
11.一种根据权利要求1所述的通式I化合物或其盐在农业或其他领域中用作制备杀菌剂药物的用途。
12.一种杀菌组合物,其特征在于:含有作为活性组分的如权利要求1所述的通式I化合物和农业上可接受的载体,组合物中活性组分的重量百分含量为0.5-90%。
CN201280024754.XA 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用 Active CN103547565B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201280024754.XA CN103547565B (zh) 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用

Applications Claiming Priority (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110163460.2 2011-06-17
CN201110163314.X 2011-06-17
CN201110163314.XA CN102827071B (zh) 2011-06-17 2011-06-17 取代氰基苯胺类化合物及其应用
CN2011101634602 2011-06-17
CN201110163457.0A CN102827032B (zh) 2011-06-17 2011-06-17 含氰基二苯胺类化合物及其应用
CN2011101634570 2011-06-17
CN201110163460.2A CN102827033B (zh) 2011-06-17 2011-06-17 含邻二氰基苯胺类化合物及其应用
CN201110163496.0A CN102827034B (zh) 2011-06-17 2011-06-17 含对二氰基苯胺类化合物及其应用
CN201110163496.0 2011-06-17
CN201110163314X 2011-06-17
CN201110163457.0 2011-06-17
CN2011101634960 2011-06-17
PCT/CN2012/077011 WO2012171484A1 (zh) 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用
CN201280024754.XA CN103547565B (zh) 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103547565A CN103547565A (zh) 2014-01-29
CN103547565B true CN103547565B (zh) 2015-05-20

Family

ID=47356550

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201280024754.XA Active CN103547565B (zh) 2011-06-17 2012-06-15 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8937072B2 (zh)
EP (1) EP2757092A4 (zh)
JP (1) JP5931187B2 (zh)
CN (1) CN103547565B (zh)
WO (1) WO2012171484A1 (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2757092A4 (en) 2011-06-17 2015-09-23 Sinochem Corp SUBSTITUTED CYANANILIN COMPOUNDS, METHOD OF MANUFACTURING THEREOF AND USE THEREOF
US9376376B2 (en) 2012-03-14 2016-06-28 Sinochem Corporation Substitute diphenylamine compounds use thereof as antitumor agents
CA2923835C (en) 2013-09-11 2022-11-29 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Novel anthranilic amides and the use thereof
CN108117494A (zh) * 2016-11-29 2018-06-05 沈阳化工研究院有限公司 间苯二腈化合物及其制备方法和药物组合物
US11891382B2 (en) 2017-04-26 2024-02-06 Basilea Pharmaceutica International AG Processes for the preparation of furazanobenzimidazoles and crystalline forms thereof
US11572344B2 (en) 2018-11-20 2023-02-07 Nflection Therapeutics, Inc. Cyanoaryl-aniline compounds for treatment of dermal disorders
MA55148A (fr) * 2018-11-20 2021-09-29 Nflection Therapeutics Inc Composés d'aryl-aniline et d'hétéroaryl-aniline pour le traitement de marques de naissance

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1383306A (en) * 1971-03-19 1974-02-12 Ici Ltd Diphenylamine derivatives and compositions thereof
US3965109A (en) * 1971-03-19 1976-06-22 Imperial Chemical Industries Limited Certain aryl amino pyridines
US4614742A (en) * 1985-08-29 1986-09-30 S.D.S. Biotech K.K. Fluorinated isophthalonitrile compound and nonmedical fungicide containing the same
CN101391981A (zh) * 2008-03-27 2009-03-25 云南大学 多卤代吖啶酮类化合物、中间体及其合成方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1394816A (en) * 1971-03-19 1975-05-21 Ici Ltd Substituted amino diazinyl compounds and pesticidal compositions thereof
GB1388825A (en) * 1971-03-19 1975-03-26 Ici Ltd Substituted amino pyrimidine compounds and pesticidal compo sitions thereof
GB1386091A (en) 1971-03-19 1975-03-05 Ici Ltd Amino pyridine compounds and compositions
US4041172A (en) 1972-12-20 1977-08-09 Imperial Chemical Industries Limited Compositions and methods for combating insect pests or fungal pests of plants
PL174903B1 (pl) 1994-10-05 1998-10-30 Akad Rolniczo Tech Sposób otrzymywania chloropochodnych amin aromatycznych
JP3959143B2 (ja) 1996-12-26 2007-08-15 株式会社日本触媒 新規フタロシアニン化合物、その製造方法および近赤外吸収材料
JPH11292835A (ja) 1998-04-03 1999-10-26 Nippon Shokubai Co Ltd アミノ置換フタロニトリル化合物の製造方法
JP4413298B2 (ja) 1998-12-04 2010-02-10 株式会社日本触媒 フタロシアニン化合物の製造方法
CN102199095B (zh) * 2010-03-22 2014-04-09 中国中化股份有限公司 一种取代二苯胺类化合物及其制备与应用
EP2757092A4 (en) 2011-06-17 2015-09-23 Sinochem Corp SUBSTITUTED CYANANILIN COMPOUNDS, METHOD OF MANUFACTURING THEREOF AND USE THEREOF
US9376376B2 (en) * 2012-03-14 2016-06-28 Sinochem Corporation Substitute diphenylamine compounds use thereof as antitumor agents

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1383306A (en) * 1971-03-19 1974-02-12 Ici Ltd Diphenylamine derivatives and compositions thereof
US3965109A (en) * 1971-03-19 1976-06-22 Imperial Chemical Industries Limited Certain aryl amino pyridines
US4614742A (en) * 1985-08-29 1986-09-30 S.D.S. Biotech K.K. Fluorinated isophthalonitrile compound and nonmedical fungicide containing the same
CN101391981A (zh) * 2008-03-27 2009-03-25 云南大学 多卤代吖啶酮类化合物、中间体及其合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chao Huang et al.Synthesis of polyhalo acridones as pH-sensitive fluorescence probes.《Bioorganic &amp *
Medicinal Chemistry Letters》.2010,第20卷第4665–4669页. *
The Synthesis and Biological Activity of Substituted Chlorinated Benzenedicarbonitriles;David P. Clifford et al;《Pestic. Sci.》;19881231;第24卷;第111-121页 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2757092A1 (en) 2014-07-23
CN103547565A (zh) 2014-01-29
WO2012171484A1 (zh) 2012-12-20
JP5931187B2 (ja) 2016-06-08
US8937072B2 (en) 2015-01-20
JP2014523414A (ja) 2014-09-11
EP2757092A4 (en) 2015-09-23
US20140213598A1 (en) 2014-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103547565B (zh) 一种取代氰基苯胺类化合物及制备与应用
KR100488277B1 (ko) N-([1,2,4]트리아졸로아지닐)벤젠설폰아미드및피리딘설폰아미드화합물,및이들을함유하는제초제조성물
US8338337B2 (en) Substituted pyridines having a herbicidal effect
CN101906053B (zh) 酰胺衍生物
AP507A (en) Novel insecticidal 2,4-diaminoquinazolines.
SI9111017A (en) Substituted phthalides and heterocyclic phthalides
EP2550280B1 (en) Pyridothiazines having herbicidal action
NZ271330A (en) 2-(benzofused heterocyclyl)pyridine derivatives; intermediates; herbicidal compositions
TW200823191A (en) Pyrimidine compounds
JP2008503529A (ja) 植物病原性真菌類を駆除するためのピリドピラジン
KR20050095830A (ko) 식물 항진균제로서의 피리도디아진
KR20040004427A (ko) 제초제로서의 ν-([1,2,4]트리아졸로아지닐)티오펜설폰아미드 화합물
US20070010532A1 (en) 3-Pyridylcarboxamide derivatives as pesticidal agents
JP2008503527A (ja) 窒素含有複素環に基づく殺菌剤
KR101106473B1 (ko) 나프티리딘 유도체 및 살진균제로서의 이의 용도
JP2006516130A (ja) 窒素含有複素環をベースとした殺真菌剤
CN102827071B (zh) 取代氰基苯胺类化合物及其应用
TW200301078A (en) N-heteroaryl nicotinamid derivatives
PL179601B1 (pl) Podstawiony zwiazek benzotriazolowy i kompozycja herbicydowa PL PL PL PL PL PL PL
CN102827032B (zh) 含氰基二苯胺类化合物及其应用
KR20050088211A (ko) 살진균제
TW200530182A (en) Process for preparing acylurea derivatives, salts of these acylurea derivatives and their use as pesticides
TW200406389A (en) Pyrimidine derivatives and herbicides containing the same

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20160118

Address after: 110021 Liaodong Road, Tiexi District, Liaoning, No. 8-1, No.

Patentee after: SHENYANG SINOCHEM PESTICIDE CHEMICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CO., LTD.

Address before: 28, Fuxing Avenue, Xicheng District, Beijing, China

Patentee before: Sinochem Corporation

Patentee before: Shenyang Research Institute of Chemical Industry