CN103492879B - 将抗体固定到自组装膜上的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于使自组装膜上所固定的抗体的量增加。本发明方法的特征在于进入了自组装膜与抗体之间的1分子氨基酸。例如一种将抗体固定到自组装膜上的方法，其依次具备以下的工序（a）～（b），工序（a）：准备具备1分子氨基酸及所述自组装膜的基材；工序（b）：将抗体供给至所述基材上，作为所述1分子氨基酸的羧基与所述白蛋白的氨基反应的结果形成由规定化学式表示的肽键。
Description
技术领域
本发明涉及将抗体固定到自组装膜上的方法。
背景技术
为了对试样中所含的抗原进行检测或定量，使用生物传感器。抗原与抗体之间的高亲和性可被用到生物传感器中。具体而言，将抗体固定到该生物传感器上。当将抗原供给至生物传感器时，由于抗原与抗体之间的高亲和性，抗原被固定到生物传感器上。
专利文献1公开了具备抗体的现有的生物传感器。该专利文献1与日本特表2002-520618号公报对应（参照专利文献1的第24页第23行～26行、第25页第3行～第20行、第25页第27行～第26页第13行、及第26页第14行～第22行、第28页第21行～第23行、或对应公报的第0080、0082、0084、0085、0095、0109、0118及0119段）。图2表示专利文献1的图7所公开的生物传感器。
根据专利文献1的图7有关的描述，该生物传感器用于对生物体分子的活性进行筛选。该生物传感器具备单层7、亲和性标记物8、衔接子分子9及蛋白10。单层7由化学式X-R-Y表示的自组装膜构成（参照专利文献1中的第24页第23行～26行、第25页第3行～第20行、第25页第27行～第26页第13行及第26页第14行～第22行。或者，参照对应公报的第0080、0082、0084、0085段）。X、R及Y的一个例子分别是HS-、链烷基及羧基（参照专利文献1中的第25页第3行～第20行、第25页第27～第26页第13行及第28页第21行～第23行。或者参照对应公报的第0084、0085及0095段）。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第00/04382号公报
发明内容
发明欲解决的课题
为了提高抗原的检测灵敏度或定量精度，需要增加固定在该生物传感器上的抗体的量。
本发明者发现，通过使自组装膜与1分子氨基酸键合、然后将抗体固定，能够显著增加每单位面积所固定的抗体的量。基于该认识完成了本发明。
本发明的目的在于提供使自组装膜上所固定的抗体的量增加的方法及具有通过该方法固定的抗体的传感器。
用于解决课题的手段
以下的第1～21项解决了上述课题。
（1）一种将抗体固定到自组装膜上的方法，其具备以下工序：
工序（a）：准备具备1分子氨基酸及自组装膜的基材，其中，
所述1分子氨基酸通过以下的化学式（I）所示的肽键键合于所述自组装膜，
（R表示所述1分子氨基酸的侧链）
所述1分子氨基酸选自由半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、蛋氨酸、丝氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸及缬氨酸组成的20种氨基酸，
工序（b）：将抗体供给至所述基材上，作为所述1分子氨基酸的羧基与所述抗体的氨基反应的结果形成以下的化学式（II）所示的肽键：
（R表示所述1分子氨基酸的侧链）。
（2）根据第1项所述的方法，其中，
所述工序（a）具备以下的工序（a1）及（a2）：
工序（a1）：准备表面上具备自组装膜的基材；其中，所述自组装膜在一端具有羧基，
工序（a2）：将所述1分子氨基酸供给至所述基材，在所述化学式（I）所示的所述自组装膜的一端的所述羧基与所述1分子氨基酸的氨基之间形成肽键。
（3）根据第1项所述的方法，其中，
在所述工序（a）及所述工序（b）之间还具备所述工序（ab）：
工序（ab）：将所述1分子氨基酸的羧基用N-羟基琥珀酰亚胺及1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐的混合液活化。
（4）根据第2项所述的方法，其中，
在所述工序（a1）及所述工序（a2）之间还具备所述工序（a1a）：
工序（a1b）：将所述自组装膜的羧基用N-羟基琥珀酰亚胺及1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐的混合液活化。
（5）根据第1项所述的方法，其中，
所述化学式（II）如以下的化学式（III）所示：
（R表示所述1分子氨基酸的侧链）。
（6）根据第1项所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、亮氨酸、缬氨酸及异亮氨酸组成的组。
（7）根据第1项所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸及苏氨酸组成的组。
（8）根据第1项所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸及谷氨酸组成的组。
（9）根据第1项所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺及酪氨酸组成的组。
（10）一种传感器，其具备自组装膜、1分子氨基酸及抗体，其中，
所述自组装膜及所述抗体之间夹有所述1分子氨基酸，
所述抗体通过以下的化学式（II）所示的2个肽键键合于自组装膜，
（R表示所述1分子氨基酸的侧链）
所述1分子氨基酸选自由半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、蛋氨酸、丝氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸及缬氨酸组成的20种氨基酸。
（11）根据第10项所述的传感器，其中，
所述化学式（II）如以下的化学式（III）所示：
（R表示所述1分子氨基酸的侧链）。
（12）根据第10项所述的传感器，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、亮氨酸、缬氨酸及异亮氨酸组成的组。
（13）根据第10项所述的传感器，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸及苏氨酸组成的组。
（14）根据第10项所述的传感器，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸及谷氨酸组成的组。
（15）根据第10项所述的传感器，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺及酪氨酸组成的组。
（16）一种使用传感器对试样所含的抗原进行检测或定量的方法，其具备以下工序：
工序（a）：准备具备自组装膜、1分子氨基酸及抗体的传感器，其中，
所述自组装膜及所述抗体之间夹有所述1分子氨基酸，
所述抗体通过以下的化学式（II）所示的2个肽键键合于自组装膜，
（R表示所述1分子氨基酸的侧链）
所述1分子氨基酸选自由半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、蛋氨酸、丝氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸及缬氨酸组成的20种氨基酸；
工序（b）：将所述传感器供给至所述试样，使抗原与所述抗体结合；及
工序（c）：对工序（b）中结合的抗原进行检测、或根据工序（b）中结合的抗原的量对所述试样中所含的抗原进行定量。
（17）根据第16项所述的方法，其中，
所述化学式（II）如以下的化学式（III）所示：
（R表示所述1分子氨基酸的侧链）。
（18）根据第16项所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、亮氨酸、缬氨酸及异亮氨酸组成的组。
（19）根据第16项所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸及苏氨酸组成的组。
（20）根据第16项所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸及谷氨酸组成的组。
（21）根据第16项所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺及酪氨酸组成的组。
发明的效果
本发明使每单位面积所固定的抗体的量显著增加。
附图说明
图1表示本发明的方法的概略图。
图2为专利文献1的图7。
图3表示现有技术的方法的概略图。
具体实施方式
以下参照图1对本发明的实施方式进行说明。
（实施方式1）
图1表示用于将抗体固定到自组装膜上的本发明的一个实施方式的方法。
基材1优选为金基板。金基板的一个例子是在表面具有一样的金层的基板。具体而言，金基板可以是在玻璃、塑料或SiO2的表面上具有通过溅射法而形成的金膜的基板。
首先，将基材1浸渍到含有链烷硫醇分子的溶液中。优选在浸渍前对基材1进行洗涤。各链烷硫醇分子在末端具有羧基。链烷硫醇分子优选具有在6～18的范围内的碳原子数。如此，在基材1上形成自组装膜2。
链烷硫醇分子的优选浓度为约1mM～10mM。只要能够将链烷硫醇溶解，则对溶剂没有限定。优选的溶剂的一个例子为乙醇、二甲基亚砜（以下记为“DMSO”）及二噁烷。优选的浸渍时间为约12～48小时。
接着，将氨基酸3供给至自组装膜2。位于自组装膜2的上端的羧基（-COOH）与氨基酸3的氨基（-NH2）反应，从而形成以下的化学式（I）所示的肽键。
（R表示1分子氨基酸的侧链）
化学式（I）中，1分子氨基酸3与自组装膜2键合。
氨基酸3选自由半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、蛋氨酸、丝氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸及缬氨酸组成的20种氨基酸。即，化学式（I）中，R表示选自这些20种氨基酸中的1种氨基酸的侧链。
当将氨基酸3供给至自组装膜2时，2种以上的氨基酸可以同时供给。即，当将含有氨基酸3的溶液供给至自组装膜2时，该溶液可以含有2种以上的氨基酸3。当考虑与后述抗体的氨基酸3的均匀键合时，该溶液优选仅含有1种氨基酸。
接着，将抗体4供给。抗体4的5’末端的氨基与氨基酸3的羧基反应。抗体4中所含的赖氨酸的氨基也与氨基酸3的羧基反应。如此，形成了以下的化学式（II）所示的2个肽键。如此获得传感器。
（R表示1分子氨基酸的侧链）
1分子的抗体4仅具有1个5’末端，另一方面，1分子的抗体4具有多个赖氨酸基。因此详细而言，几乎全部的化学式（II）如以下的化学式（III）所示。
（R表示1分子氨基酸的侧链）
得到的传感器用于对试样中所含的抗原进行检测或定量。
具体而言，将试样供给至传感器，使试样中所含的抗原与抗体结合。显而易见，抗原与抗体特异性地结合。
如此结合的抗原可采用表面等离体激元共振（SPR）分析法等通常的分析法进行检测或定量。也可以使用QCM（石英晶体微天平测定法：QuartsCrystal Microbalance）等其他分析法。
（实施例）
以下的实施例及比较例是对本发明的进一步详细说明。本申请说明书中记载的实施例仅仅是为了示例，可以理解本领域技术人员可根据它们进行的各种改变及变形例，而且应理解这样的改变及变形例也当然地包含在本申请说明书的主旨及范围以及所附的权利要求书中。
（比较例）
如图3所示，使抗体直接通过酰胺偶联反应与位于在金表面上形成的经自组装的链烷硫醇的上端的羧基键合，将抗体固定。顺序及结果如下所述。
[试样溶液的制备]
制备具有最终浓度为10mM的16-巯基十六烷酸（16-Mercaptohexadecanoic acid）的试样溶液。溶剂为乙醇。
[自组装膜的形成]
作为基材1，使用在玻璃板上具有蒸镀而成的金的金基板（GEHEALTHCARE公司制；BR-1004-05）。将该基材1用含有浓硫酸及30%过氧化氢水的piranha溶液洗涤10分钟。该piranha溶液中所含的浓硫酸相对于30%过氧化氢水的体积比为3：1。之后，将基材1用纯水洗涤，并且干燥。
接着，将金基板浸渍到试样溶液中18小时，在金基板的表面形成自组装膜。最后，用纯水洗涤基材1并干燥。
[抗体的固定]
使抗体与位于用于形成自组装膜的16-巯基十六烷酸的上端的羧基键合，将抗体固定。
具体而言，用0.1M N-羟基琥珀酰亚胺（NHS；N-Hydroxysuccinimide）及0.4M1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC；1-ethyl-3-（3-dimethylaminopropyl）carbodiimide hydrochloride）的35微升的混合液将位于16-巯基十六烷酸的上端的羧基活化。之后，将35微升的抗体（2.5微克/ml）以5微升/分的流速添加。如此，将16-巯基十六烷酸的羧基偶联到抗体的氨基上。
（实施例1）
在自组装膜的形成与抗体的固定之间，供给甘氨酸作为1分子氨基酸，除此以外，与比较例同样地进行实验。顺序及结果如下所述。
[氨基酸（甘氨酸）的固定化]
使甘氨酸与位于形成自组装膜2的16-巯基十六烷酸（16-Mercaptohexadecanoic acid）的上端的羧基键合，将甘氨酸固定。
具体而言，在与比较例同样地将羧基活化后，将35微升的0.1M甘氨酸（pH：8.9）以5微升/分的流速添加。如此，将16-巯基十六烷酸的羧基偶联到甘氨酸的氨基上。
[抗体的固定]
接着，使抗体与甘氨酸的羧基键合，将抗体固定。具体而言，在与上述同样地将甘氨酸的羧基活化后，将35微升的抗体（浓度：2.5微克/ml）以5微升/分的流速添加。如此，将甘氨酸的羧基偶联在抗体的5’末端的氨基或抗体中所含的赖氨酸的氨基上。
[固定量的比较]
使用表面等离体激元共振（Surface Plasmon Resonance；SPR）装置Biacore3000（GE HEALTHCARE公司制）测定实施例1及比较例中抗体的固定量。用语“固定量”是指每单位面积所固定的抗体的量。实施例1中所测定的固定量与比较例中所测定的固定量之比为约18：1。
（其它实施例）
代替甘氨酸，使用苏氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、丝氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、苯丙氨酸、色氨酸、半胱氨酸、组氨酸、丙氨酸、赖氨酸、亮氨酸、谷氨酸、缬氨酸、天冬氨酸、精氨酸及酪氨酸，与实施例1同样地测定各固定量。这些氨基酸为20种天然氨基酸。表1示出了所得的固定量。
表1
| 组氨酸 | 23.86045 |
| 半胱氨酸 | 22.74856 |
| 赖氨酸 | 20.91865 |
| 苯丙氨酸 | 18.86891 |
| 甘氨酸 | 18.63296 |
| 色氨酸 | 17.46708 |
| 甲硫氨酸 | 16.50562 |
| 丝氨酸 | 16.01948 |
| 天冬酰胺 | 15.96672 |
| 酪氨酸 | 15.85254 |
| 丙氨酸 | 15.40134 |
| 谷氨酸 | 14.41335 |
| 苏氨酸 | 13.00732 |
| 亮氨酸 | 8.816629 |
| 缬氨酸 | 5.974514 |
| 异亮氨酸 | 5.701262 |
| 天冬氨酸 | 3.676188 |
| 脯氨酸 | 3.276342 |
| 精氨酸 | 2.457678 |
| 谷氨酰胺 | 1.171725 |
| （无） | 1 |
←比较例
本领域技术人员从表1可理解以下内容。
使用20种氨基酸时，与比较例相比，固定量增加。并且，随着所使用的氨基酸的不同，固定量发生变化。
优选组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、亮氨酸、缬氨酸及异亮氨酸。这是因为，当供给选自这些氨基酸中的一种氨基酸时，所测定的各固定量为5以上。
更优选组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸及苏氨酸。这是因为，当供给选自这些氨基酸中的一种氨基酸时，所测定的各固定量为10以上。
进一步优选组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸及谷氨酸。这是因为，当供给选自这些氨基酸中的一种氨基酸时，所测定的各固定量在平均值（13）以上。
最优选组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺及酪氨酸。这是因为，当供给选自这些氨基酸中的一种氨基酸时，所测定的各固定量为15.6（该值等于平均值13的1.2倍）以上。
产业上的可利用性
本发明使每单位面积所固定的抗体的量显著增加。由此，能够提高生物传感器的灵敏度。该生物传感器可用于临床现场中需要对患者来源的生物体试样中所含的抗原进行检测或定量的检查及诊断中。
符号说明
1：金基材
2：链烷硫醇
3：氨基酸
4：抗体
Claims (21)
1.一种将抗体固定到自组装膜上的方法，其具备以下工序：
工序(a)：准备具备1分子氨基酸及自组装膜的基材，其中，
所述1分子氨基酸通过以下的化学式(I)所示的肽键键合于所述自组装膜，
R表示所述1分子氨基酸的侧链，
所述1分子氨基酸选自由半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、蛋氨酸、丝氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸及缬氨酸组成的20种氨基酸，
工序(b)：将抗体供给至所述基材上，作为所述1分子氨基酸的羧基与所述抗体的氨基反应的结果形成以下的化学式(II)所示的肽键，
R表示所述1分子氨基酸的侧链。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述工序(a)具备以下的工序(a1)及(a2)：
工序(a1)：准备表面上具备自组装膜的基材，其中，所述自组装膜在一端具有羧基，
工序(a2)：将所述1分子氨基酸供给至所述基材，在所述化学式(I)所示的所述自组装膜的一端的所述羧基与所述1分子氨基酸的氨基之间形成肽键。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，
在所述工序(a)及所述工序(b)之间还具备下述工序(ab)：
工序(ab)：将所述1分子氨基酸的羧基用N-羟基琥珀酰亚胺及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的混合液活化。
4.根据权利要求2所述的方法，其中，
在所述工序(a1)及所述工序(a2)之间还具备下述工序(a1a)：
工序(a1a)：将所述自组装膜的羧基用N-羟基琥珀酰亚胺及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的混合液活化。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述化学式(II)如以下的化学式(III)所示：
R表示所述1分子氨基酸的侧链。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、亮氨酸、缬氨酸及异亮氨酸组成的组。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸及苏氨酸组成的组。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸及谷氨酸组成的组。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺及酪氨酸组成的组。
10.一种传感器，其具备自组装膜、1分子氨基酸及抗体，其中，
所述自组装膜及所述抗体之间夹有所述1分子氨基酸，
所述抗体通过以下的化学式(II)所示的2个肽键键合于自组装膜，
R表示所述1分子氨基酸的侧链，
所述1分子氨基酸选自由半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、蛋氨酸、丝氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸及缬氨酸组成的20种氨基酸。
11.根据权利要求10所述的传感器，其中，
所述化学式(II)如以下的化学式(III)所示：
R表示所述1分子氨基酸的侧链。
12.根据权利要求10所述的传感器，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、亮氨酸、缬氨酸及异亮氨酸组成的组。
13.根据权利要求10所述的传感器，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸及苏氨酸组成的组。
14.根据权利要求10所述的传感器，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸及谷氨酸组成的组。
15.根据权利要求10所述的传感器，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺及酪氨酸组成的组。
16.一种使用传感器对试样所含的抗原进行检测或定量的方法，其具备以下工序：
工序(a)：准备具备自组装膜、1分子氨基酸及抗体的传感器，其中，
所述自组装膜及所述抗体之间夹有所述1分子氨基酸，
所述抗体通过以下的化学式(II)所示的2个肽键键合于自组装膜，
R表示所述1分子氨基酸的侧链，
所述1分子氨基酸选自由半胱氨酸、赖氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、甘氨酸、天冬酰胺、蛋氨酸、丝氨酸、色氨酸、亮氨酸、谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸及缬氨酸组成的20种氨基酸；
工序(b)：将所述传感器供给至所述试样，使抗原与所述抗体结合；及
工序(c)：对工序(b)中结合的抗原进行检测、或根据工序(b)中结合的抗原的量对所述试样中所含的抗原进行定量。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，
所述化学式(II)如以下的化学式(III)所示：
R表示所述1分子氨基酸的侧链。
18.根据权利要求16所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸、苏氨酸、亮氨酸、缬氨酸及异亮氨酸组成的组。
19.根据权利要求16所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸、谷氨酸及苏氨酸组成的组。
20.根据权利要求16所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸、丙氨酸及谷氨酸组成的组。
21.根据权利要求16所述的方法，其中，
所述1分子氨基酸选自由组氨酸、半胱氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、色氨酸、蛋氨酸、丝氨酸、天冬酰胺及酪氨酸组成的组。
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