CN103492028A - 新的磺氨基喹啉铁调素拮抗剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及具有式(I)的新的铁调素拮抗剂、包含它们的药用组合物及其作为用于治疗铁代谢失调的药物中的用途，例如尤其是缺铁性疾病与贫血的铁代谢失调，尤其是与慢性炎性疾病相关的贫血(ACD：慢性病贫血及AI：炎症贫血)。
Description
发明描述
导言：
本发明涉及通式(I)的新的铁调素(hepcidin)拮抗剂、包含这些拮抗剂的药用组合物及它们用于治疗铁代谢失调的用途，尤其是用于治疗与慢性炎性疾病相关的贫血(慢性病贫血(ACD)及炎症贫血(AI))或尤其是用于治疗缺铁症状与缺铁性贫血。
背景：
铁是几乎所有生物所必需的微量元素，及在该方面特别与生长及血液形成相关。在该情况下，铁代谢的平衡主要以自老化红细胞的血红蛋白回收铁的水平及十二指肠吸收食物中所结合的铁的作用来调节。所释出的铁经由肠吸收，尤其通过专一性输送***(DMT-1、运铁素(ferroportin)、转铁蛋白(transferrin)、转铁蛋白受体)输送进入血流中，及通过该方式进入相应的组织与器官中。
元素铁在人体中极具重要性，尤其在氧输送、氧摄取、细胞功能诸如粒线体电子传递方面，及最后整体的能量代谢方面。
人体平均含有4至5g的铁，其存在于酶、血红蛋白及肌红蛋白中，及以铁蛋白与含铁血黄素形式作为储藏或储存性铁存在。
这种铁的约一半，即约2g，作为红血球的血红蛋白中所结合的血红素铁形式存在。因为这些红细胞仅有有限的寿命(75至150天)，必需持续地形成新的红细胞及排除旧的红细胞(每秒所形成的新红细胞超过2百万个)。这种高的再生能力通过巨噬细胞实现，其中它们通过吞噬作用吞并老化的红细胞，将它们溶解，及依此方式可回收其中所含有的铁以供铁代谢之用。从而提供每日红细胞生成作用所需约25mg的铁量中的大部分。
成年人的每日铁需要量介于每天0.5-1.5mg之间，而婴儿与孕妇的铁需要量为每天2至5mg。每日如因皮肤细胞与上皮细胞剥离所造成的铁损耗是相当低的，但铁损耗可能增加，例如妇女在经期出血期间。失血一般可显著地降低铁代谢，因每2ml的血液将损失约1mg的铁。健康的成年人通常经由每日食物摄取而再次补足每日约1mg的正常铁损耗。铁代谢经由吸收作用调节，食物中存在的铁的吸收率介于6-12%之间，及在缺铁的情况下吸收率高达25%。生物调节作为铁需要量与铁储量多寡的函数的吸收率。关于这点，人类利用二价与三价铁离子。铁(III) 化合物通常在具充分酸性pH值的胃中溶解，因而可用于提供吸收。铁在小肠上段通过粘膜细胞吸收。关于这点，为吸收三价非血红素铁，首先例如通过肠细胞膜中的铁还原酶(ferrireductase)(位于膜的十二指肠细胞色素b)将三价非血红素铁还原为铁2+，以便然后可通过转运蛋白DMT1(二价金属转运蛋白1)转运进入肠细胞中。另一方面，血红素铁未经改变即经由细胞膜进入肠上皮细胞中。在肠上皮细胞中，铁或者作为储藏铁形式储存于铁蛋白中，或通过与转铁蛋白键合的转运蛋白运铁素而释放进入血液中。因铁调素是铁摄取所必需的调节因子，而在该运作中起重要作用。通过运铁素输送至血液中的二价铁，通过氧化酶(血浆铜蓝蛋白、膜铁转运辅助蛋白(hephaestin))转换为三价铁，然后通过转铁蛋白将其转运至生物体内的相关地方(如参见：“平衡作用：哺乳类动物铁代谢的分子控制(Balancing acts:molecular control of mammalian iron metabolism)”，M.W.Hentze，Cell 117，2004，285-297)。
在该方面的铁水平的调节作用受铁调素控制或调节。
铁调素为肝脏生产的一种肽激素。虽然已发现在氨基端缩短的二种形式，即铁调素-22与铁调素-20，其主要的活性形式具有25个氨基酸(如参见：“铁调素，一种关键的铁代谢调节因子及炎症贫血的介体(Hepcidin,a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation)”，T.Ganz Blood 102，2003，783-8)。铁调素对经由肠、经由胎盘的铁摄取，及对从网状内皮***的铁释出起作用。在体内，铁调素在肝脏中从所谓的前铁调素合成，前铁调素通过所谓的HAMP基因编码。如果该生物的铁与氧的供应充分，则所形成的铁调素增加。在小肠的粘膜细胞中及在巨噬细胞中，铁调素与运铁素结合，通常通过该方式将铁自细胞内部输送出而进入血液中。
转运蛋白运铁素是一种包含571个氨基酸的膜转运蛋白，其形成及位于肝、脾、肾、心、肠及胎盘中。尤其，就该方面而言，运铁素位于肠上皮细胞的基侧膜中。以此方式结合的运铁素达到将铁输出及进入此处血液中的目的。就该方面而言，运铁素非常可能以铁2+的形式转运铁。如果铁调素与运铁素结合，则运铁素被转运进入细胞内并降解，因而几乎完全地阻断自细胞释出铁的作用。如果经由铁调素将运铁素去活化，则无法将储存于粘膜细胞中的铁送走，及铁因细胞自然剥离而经由粪便丢失。结果，通过铁调素而降低肠中的铁吸收作用。另一方面，如果血清中的铁含量降低，则肝脏的肝细胞中的铁调素生产降低，以使得释出较少的铁调素及因此较少的运铁素被去活化，因而增加可转运进入血清中的铁量。
而且运铁素高度集中于网状内皮***(RES)中，而巨噬细胞也属于该***。
在慢性炎症情况下的铁代谢受损的事件中，铁调素在此起重要作用，因介白 素-6特别因这样的炎症而增加，其导致铁调素水平的增加。所增加的铁调素与巨噬细胞的运铁素以这种方式结合，结果在此阻断铁的释出，其最后导致炎症相关性贫血(ACD或AI)。
因哺乳动物的生物体无法有效地排出铁，铁代谢必需通过铁调素来控制经由自巨噬细胞、肝细胞及肠细胞的铁的细胞释出。
铁调素因此在功能性贫血中起重要作用。在该情况下，虽具有满载的铁储存，仍未充分满足骨髓在红细胞生成中的铁需要量。其原因被认为是铁调素浓度的增加，其尤其通过阻断运铁素而限制自巨噬细胞的铁转运，因此大幅降低通过吞噬作用所回收的铁的释出。
在铁调素调节机制失调的事件中，一种直接效应显现在生物的铁代谢本身上。例如，如果例如因一基因缺陷而阻止铁调素表达，其直接导致铁超载，其被称为铁贮积性疾病，即血色素沉着症(haemochromatosis)。
另一方面，铁调素的过度表达，例如归因于炎症过程，例如慢性炎症，直接造成血清铁水平的降低。在病理学案例中，其可导致血红蛋白含量的降低、红细胞生成作用的降低，及因此导致贫血。
贫血的存在可显著地减少在癌症治疗中使用化学治疗剂的持续期间，因贫血的存在还进一步加剧因采用化学治疗剂所造成的红血球生成降低的状态。
贫血的其它症状包括疲倦、苍白及注意能力降低。贫血的临床症状包括低血清铁含量(血铁过少症(hypoferraemia))、低血红蛋白含量、低血球比容水平及红血球数目降低、网状红细胞减少及可溶性转铁蛋白受体的数值增加。
一般通过补充铁而治疗铁缺乏症状或缺铁性贫血。在该情况下，铁的替代品通过口服途径或通过静脉内给予铁而进行。此外，在贫血治疗中也可使用红细胞生成素及其它红细胞生成作用刺激物质，以增加红血球的生成。
这样的常规治疗方法本身可能不足以仅治疗因慢性疾病如慢性炎性疾病所引起的贫血。尤其给予慢性炎症过程的贫血中，细胞因子诸如特别是炎性细胞因子，起着特殊的作用。尤其伴随这样的慢性炎性疾病而发生铁调素的过度表达，及已知导致供红血球生成所用的铁的可利用性降低。
因而出现对于铁调素媒介型或授予型贫血的有效治疗方法的需求，尤其那些无法以常规的铁替代品治疗者，诸如那些因慢性炎性疾病所引起的贫血(ACD与AI)。
贫血尤其归因于所提及的那些慢性炎性疾病，及归因于营养不良或低铁膳食或不均衡的低铁饮食习惯。并且因为铁吸收的降低或不良，例如归因于胃切除术或疾病诸如克罗恩氏病而发生贫血。也可因失血增加，如由于受伤、经期大量出 血或献血而发生铁缺乏。也已知生长期的青少年与儿童及孕妇的铁需要量增加。因铁缺乏不仅导致红血球生成减少，也因此导致生物体的氧供应不良，其可导致上述症状诸如疲倦、苍白及无法专心，并且恰恰对青少年也引起认知发展的长期负面效应，除已知的常规替代疗法外，一种特别有效的疗法，对于本部分也具有特别的重要性。
与铁调素或与运铁素结合及因此抑制铁调素与运铁素的结合及因此进而阻止通过铁调素的运铁素去活化作用的化合物，或者虽然铁调素与运铁素结合但阻止铁调素-运铁素复合体的内化作用及依此方式阻止通过铁调素的运铁素去活化的化合物，可通称为铁调素拮抗剂。
通过使用这样的铁调素拮抗剂，此外通常也存在例如通过抑制铁调素表达或通过阻断铁调素-运铁素交互作用而直接作用在铁调素调节机制，及因此阻止经由该路径阻断铁经由转运蛋白运铁素而自组织巨噬细胞、肝脏细胞及粘膜细胞进入血清中的转运途径的可能性。通过这样的铁调素拮抗剂或运铁素表达抑制剂，因此可获得适于制备用于治疗贫血，尤其是具有慢性炎性疾病的贫血的药用组合物或药物的物质。这些物质可用于治疗这样的失调及所引起的疾病，因它们对通过巨噬细胞所回收的血红素铁的释出增加具有直接的影响，及对肠道中对于自食物所释出的铁的铁吸收的增加具有直接的作用。这样的物质、铁调素表达抑制剂或铁调素拮抗剂因此可用于治疗铁代谢失调，诸如缺铁性疾病、贫血及贫血相关疾病。尤其是这也包括那些因急性或慢性炎性疾病诸如例如骨关节疾病，诸如类风湿性多发性关节炎或与炎性综合征相关的疾病所造成的贫血。这样的物质因此可特别有益于尤其癌症的适应症，特别是结肠直肠癌、多发性骨髓瘤、卵巢及子宫内膜癌及***癌、CKD 3-5(第3-5期慢性肾病)、CHF(慢性心脏衰竭)、RA(类风湿性关节炎)、SLE(全身性红斑狼疮)及IBD(炎性肠病)。
先有技术：
原则上自先有技术中已知对于铁代谢中的生化调节途径具有抑制或辅助作用的铁调素拮抗剂或化合物。
因此，例如WO 2008/036933述及双股dsRNA，其对于细胞中的人类HAMP基因的表达具有抑制作用，及因此已在铁代谢信号传导路径的非常早的阶段，抑制由HAMP基因编码的铁调素的形成。结果，形成较少的铁调素，以致铁调素无法用于抑制运铁素，使得可无阻碍地通过运铁素将铁自细胞转运进入血液中。
自US 2005/020487已知目标在于直接降低铁调素表达的其它化合物，US2005/020487描述具有HIF-α稳定化作用及因此导致铁调素表达降低的化合物。
US 2007/004618的主题是siRNA，其对于铁调素mRNA表达具有直接的抑制 作用。
因此，所有的这些化合物或方法为在形成铁调素之前即在铁代谢途径中开始及已向下调节其整体形成作用的那些。此外，然而这样的物质与化合物也为现有技术已知的及描述的，其在体内与业已形成的铁调素结合及因此抑制其对于膜转运蛋白运铁素的结合作用，以使得不可能再通过铁调素将运铁素去活化。这样的化合物因此被称为铁调素拮抗剂，它们以尤其来自该组的已知铁调素抗体为基础。在先有技术中更加知悉这样的文件，其描述例如通过反义RNA或DNA分子、核糖酶及抗铁调素抗体而作用于铁调素表达的各种机制。这样的机制例如描述于EP 1 392 345中。
WO 09/058797进一步公开了抗铁调素抗体及其用于与人类铁调素-25特异性结合的用途，及因此其用于低铁含量，尤其是贫血的治疗性疗法的用途。
自EP 1 578 254、WO2008/097461、US2006/019339、WO09/044284或WO2009/027752得知作用为铁调素拮抗剂及自铁调素抗体的组中形成的其它化合物。
此外，也已知与运铁素-1结合及因此活化运铁素以通过该方式协助将铁自细胞转运进入血清中的抗体。例如自US2007/218055得知这样的运铁素-1抗体。
所述及的可作用为铁调素拮抗剂或可在铁调素表达中显示抑制作用的所有这些化合物，为分子量较高的化合物，尤其主要通过遗传工程方法获得的那些。
此外，也已知在铁代谢中起作用及其可具有或者抑制或者也具有辅助作用的低分子量化合物。
WO2008/109840因而描述尤其可用于治疗铁代谢失调诸如例如运铁素失调的某些三环化合物，这些化合物可通过抑制或活化的形式调节DMT-1而发挥作用。在该方面，WO 08/109840描述尤其作为DMT-1抑制剂的化合物，藉此它们可优选地用于铁蓄积作用增加的疾病或铁贮积性疾病，诸如血色素沉着症。
WO2008/121861也公开对于DMT-1机制具有调节作用的低分子量化合物。尤其在此也述及某些吡唑与吡咯化合物，其用于治疗例如因运铁素失调的铁超载失调。
此外，US2008/234384的主题是用于治疗铁代谢失调诸如例如运铁素失调的某些二芳基与二杂芳基化合物，其同样地通过它们作为DMT-1抑制剂的作用，而尤其可用于治疗基于铁蓄积增加的失调。然而在该文件中，也相当广泛地提及可用于铁缺乏症状的可能的DMT-1调节机制。
同样适用于WO2008/151288，其描述对于DMT-1调节具有作用及因此用于治疗铁代谢失调的某些芳族与杂芳族化合物。
现有技术中所述的对于铁代谢具有作用的低分子量化合物，因此系基于DMT-1调节机制，及公开它们作为治疗尤其铁蓄积失调或铁超载综合征，诸如血色素沉着症的药物的用途。
“STAT1、NF-κB及C/EBPβ在通过分枝杆菌感染与IFN-γ的巨噬细胞的铁调素转录调节中的作用(Role of STAT1,NF-kappaB,and C/EBPbeta in the macrophage transcriptional regulation of Hepcidin by mycobacterial infection and IFN-gamma)”(Sow Fatoumata B.等，“Journal of Leukocyte Biology”，86(5)，2009)述及使用NFkB抑制剂作为铁调素拮抗剂，但未提及有关8-磺氨基喹啉(sulfonaminoquinoline)衍生物的用途。
“人类铁质失调中的铁调素：治疗应用前景(Hepcidin in human iron disorders:Therapeutic implications)”(Pietrangelo等，“Journal of Hepatology”，54(1)，2011)述及铁调素拮抗剂用于治疗铁代谢失调诸如贫血的用途。然而，该文献未提及有关8-磺氨基喹啉衍生物在这样的适应症中的用途。
“铁调素-铁代谢的主要调节因子(Hepcidin-Central-regulator of iron-metabolism)”(Atanasiu Valeriu等，“European Journal of Haematology”，78(1)，2007)给出了铁调素及其功能的综述。然而，其中未指出低分子量拮抗剂的适应症，尤其是具有磺氨基喹啉结构的那些。
已述及在医学领域中使用数种以磺氨基喹啉为结构基础的化学化合物，如用于治疗癌症或糖尿病、作为抗疟疾药物，抗细菌剂或作为金属蛋白酶抑制剂、激酶抑制剂或磷酸酶抑制剂等。例如，EP 726254涉及作为氢离子-钠反向转运蛋白抑制剂的N-(4-喹啉基羰基)胍类。提及8-磺氨基喹啉衍生物在医学领域的用途的其它文献有例如WO 2010/051064A1、WO2008/074068A1、US2007/254894A1或“在NfκB活化作用的两个分开的高通量筛选中识别N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺作为可向下调节NfκB活性的药物(Identification of N-(quinolin-8-yl)benzenesulfonamides as agents capable of down-regulating NfkappaB activity within two separate high-throughput screens of NfkappaB activation)”(Xie等，“Bioorganic & Medical Chemistry Letters”，18(1)，2007)；“作为新的NF-κB抑制剂的N-8-喹啉基苯氨磺酰(benzenesultam)类的便捷制备(Convenient preparation of N-8-quinolinyl benzenesultams as novel NF-kappaB inhibitors)”(Xie等，“Tetrahedron Letters”，49(14)，2008)；或“N-喹啉-8-基-芳基磺酰胺的合成及其杀利什曼原虫与杀锥虫活性的体外评估(Synthesis and in vitro evaluation of leishmanicidal and trypanocidal activities of N-quinolin-8-yl-arylsulfonamides)”(Da Silva等，“Bioorganic&Medical Chemistry”，15(24)，2007)。
WO2008/144011A1述及所选定的8-磺氨基喹啉衍生物在医学上治疗自体免疫缺乏与炎性疾患诸如再生障碍性贫血(自体免疫攻击骨髓)、恶性贫血(由于维生素B12吸收不良的贫血)、全身性红斑狼疮或炎性肠病的用途。然而，该文献仍未提及所选定的8-磺氨基喹啉衍生物在治疗铁代谢失调诸如缺铁性疾病或缺铁性贫血中的用途。
此外，WO 2009/134973A1述及所选定的8-磺氨基喹啉衍生物在医学上治疗如再生障碍性贫血的用途，但未提及关于其在治疗铁代谢失调，特别是缺铁性疾病或缺铁性贫血中的任一用途。
而且，已知磺氨基喹啉在形成金属复合体诸如铁(III)复合体中的用途，如在“使用5-(4-甲氧基苯基偶氮)-8-(4-甲苯磺氨基)喹啉的铁的荧光分析测定(Fluorometric determination of iron using 5-(4-methoxyphenylazo)-8-(4-toluenesulfonamido)quinoline)”(Zeng Zuotao与Jewsbury RogerA.，Analyst，125(9)，1661-1665，2000)中所述。
因此，迄今尚未在铁代谢失调治疗的相关方面，描述以磺氨基喹啉结构为基础的化学化合物。而且，迄今尚未描述展现它们作为铁调素拮抗剂的作用及因而适用于治疗铁代谢失调的低分子量化学结构。
目标：
本发明的目标是提供尤其可用于缺铁性失调或贫血，特别是ACD与AI的这样的化合物，它们作用于铁代谢，尤其作为铁调素拮抗剂，及因此显示拮抗作用，从而藉此于铁代谢中的铁调素-运铁素交互作用中起调节作用。再者，在该情况下，本发明的目标尤其是提供选自低分子量化合物组的这样的化合物，及与可通过遗传工程方法，诸如RNA、DNA或抗体获得的拮抗性或铁调素抑制性化合物比较，它们一般可通过较简单的合成途径制备。
发明描述：
本发明人已发现来自磺氨基喹啉群组的某些化合物具有作为铁调素拮抗剂的作用。
本发明提供通式结构式(I)的化合物
其中
R1、R2、R3、R4、R5及R6是相同或不同的且分别选自：
-氢，
-羟基，
-羧基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-羧基，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基磺酰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R7选自：
-氢，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R8选自：
-羟基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其中取代基R1至R5及R7具有上述含义之一，及R6与R8一起形成具下式的残基：
其中
X为碳或氮(优选为碳)；
R9、R10、R11及R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-羧基，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基磺酰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R13选自：
-氢，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的烷基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-羧基，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基磺酰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐：
用于治疗铁代谢失调。
在本发明整体的上下文中，上述取代基组界定如下：
任选取代的烷基优选地包括：
优选具有1至8个、更优选1至6个、特别优选1至4个碳原子的直链或分支烷基。在本发明的一实施方案中，任选取代的直链或分支烷基也可包括其中由含有氮、氧或硫的对应的杂类似基团置换优选1至3个碳原子的这样的烷基。其尤其是指例如烷基自由基中的例如一或多个亚甲基可被NH、氧或硫置换。
任选取代的烷基进一步包括优选具有3至8个、更优选5或6个、特别优选6个碳原子的环烷基。
上文所定义的任选取代的烷基的取代基优选地包括1至3相同或不同的取代基，其例如选自：羟基、卤素、氰基、如下文定义的烷氧基、如下文定义的任选取代的芳氧基、如下文定义的任选取代的杂环氧基、羧基、如下文定义的任选取代的酰基、如下文定义的任选取代的芳基、如下文定义的任选取代的杂环基、如下文定义的任选取代的氨基、巯基、如下文定义的任选取代的烷基-、芳基-或杂环基磺酰基(R-SO2-)。
具有1至8个碳原子的烷基自由基的实例包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、2-甲基丁基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、3-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1- 乙基-1-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、4-乙基戊基、1,1-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、3,3-二甲基戊基、4,4-二甲基戊基、1-丙基丁基、正辛基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、3-乙基己基、4-乙基己基、5-乙基己基、1,1-二甲基己基、2,2-二甲基己基、3,3-二甲基己基、4,4-二甲基己基、5,5-二甲基己基、1-丙基戊基、2-丙基戊基等。优选为具有1至6个碳原子的那些，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基及丁基。最优选为C1至C4烷基，尤其是诸如甲基与乙基及异丙基。
通过以一或多个杂类似基团诸如-O-、-S-或-NH-置换所产生的烷基实例，优选为其中一或多个亚甲基被-O-置换而形成醚基的那些，诸如甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-乙氧基乙基等，及特别优选为2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基及2-乙氧基乙基。
根据本发明，在烷基的定义中也包括聚醚基，诸如聚(乙烯氧基)基团。
具有3至8个碳原子的环烷基自由基优选地包括：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基及环辛基。优选为环丙基、环丁基、环戊基及环己基。特别优选为环戊基与环己基。
在本发明的上下文中，卤素包括氟、氯、溴及碘，优选为氟或氯或溴。
具有1至8个碳原子及经卤素取代的直链或分支烷基自由基的实例包括：
氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、1-氟乙基、1-氯乙基、1-溴乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、1,2-二氟乙基、1,2-二氯乙基、1,2-二溴乙基、2,2,2-三氟乙基、七氟乙基、1-氟丙基、1-氯丙基、1-溴丙基、2-氟丙基、2-氯丙基、2-溴丙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3-溴丙基、1,2-二氟丙基、1,2-二氯丙基、1,2-二溴丙基、2,3-二氟丙基、2,3-二氯丙基、2,3-二溴丙基、3,3,3-三氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、2-氟丁基、2-氯丁基、2-溴丁基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、4,4,4-三氟丁基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基、全氟丁基、2-氟戊基、2-氯戊基、2-溴戊基、5-氟戊基、5-氯戊基、5-溴戊基、全氟戊基、2-氟己基、2-氯己基、2-溴己基、6-氟己基、6-氯己基、6-溴己基、全氟己基、2-氟庚基、2-氯庚基、2-溴庚基、7-氟庚基、7-氯庚基、7-溴庚基、全氟庚基等。优选为三氟甲基。
具有3至8个碳原子及经卤素取代的环烷基自由基的实例包括：2-氟环戊基、2-氯环戊基、2-溴环戊基、3-氟环戊基、3-氯环戊基、3-溴环戊基、2-氟环己基、2-氯环己基、2-溴环己基、3-氟环己基、3-氯环己基、3-溴环己基、4-氟环己基、4-氯环己基、4-溴环己基、二氟环戊基、二氯环戊基、二溴环戊基、二氟环己基、 二氯环己基、二溴环己基、三氟环己基、三氯环己基、三溴环己基等。
经羟基取代的烷基自由基的实例包括含有1至3个羟基自由基的上述烷基自由基，诸如例如羟甲基、2-羟乙基、3-羟丙基等。优选为2-羟乙基。
经烷氧基取代的烷基自由基的实例包括含有1至3个如下文定义的烷氧基自由基的上述烷基自由基，诸如例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-甲氧基丙基、3-甲氧基丙基等、2-甲氧基亚乙基等。优选为2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基及3-甲氧基丙基。
经芳氧基取代的烷基自由基的实例包括含有1至3个如下文定义的芳氧基自由基的上述烷基自由基，诸如例如苯氧基甲基、2-苯氧基乙基及2-或3-苯氧基丙基等。优选为苯氧基甲基。
经杂环氧基取代的烷基自由基的实例包括含有1至3个如下文定义的杂环氧基自由基的上述烷基自由基，诸如例如吡啶-2-基氧基甲基、吡啶-2-基氧基乙基或吡啶-2-基氧基丙基；吡啶-3-基氧基甲基、吡啶-3-基氧基乙基或吡啶-3-基氧基丙基；噻吩-2-基氧基甲基、噻吩-2-基氧基乙基或噻吩-2-基氧基丙基；噻吩-3-基氧基甲基、噻吩-3-基氧基乙基或噻吩-3-基氧基丙基；呋喃-2-基氧基甲基、呋喃-2-基氧基乙基或呋喃-2-基氧基丙基；呋喃-3-基氧基甲基、呋喃-3-基氧基乙基或呋喃-3-基氧基丙基等。
经酰基取代的烷基自由基的实例包括含有1至3个如下文定义的酰基自由基的上述烷基自由基。
经环烷基取代的烷基的实例包括含有1至3个，优选1个(任选取代的)环烷基的上述烷基自由基，诸如例如：环己基甲基、2-环己基乙基、2-或3-环己基丙基等。
经芳基取代的烷基的实例包括含有1至3个，优选1个(任选取代的)如下文定义的芳基的上述烷基自由基，诸如例如苯基甲基、2-苯基乙基、2-或3-苯基丙基等，优选为苯基甲基。
经杂环基取代的烷基的实例包括含有1至3个，优选1个(任选取代的)如下文定义的杂环基的上述烷基自由基，诸如例如2-吡啶-2-基-乙基、2-吡啶-3-基-乙基、吡啶-2-基-甲基、吡啶-3-基-甲基、2-呋喃-2-基-乙基、2-呋喃-3-基-乙基、呋喃-2-基-甲基、呋喃-3-基-甲基、2-噻吩-2-基-乙基、2-噻吩-3-基-乙基、噻吩-2-基-甲基、噻吩-3-基-甲基、咪唑-1-基-甲基、咪唑-2-基-甲基、2-咪唑-1-基-乙基、2-咪唑-2-基-乙基、2-吗啉基乙基诸如2-吗啉-4-基-乙基、吗啉基甲基诸如吗啉-4-基-甲基、2-四氢呋喃基乙基诸如2-四氢呋喃-2-基-乙基、四氢呋喃基甲基诸如四氢呋喃-2-基-甲基等。
经氨基取代的烷基自由基的实例包括含有1至3个，优选1个(任选取代的)如下 文定义的氨基的上述烷基自由基，诸如例如甲氨基甲基、甲氨基乙基、甲氨基丙基、2-甲氨基甲基(二甲基氨基甲基)、2-乙氨基甲基(二乙基氨基甲基)、3-乙氨基甲基、2-甲氨基乙基(二甲基氨基乙基)、2-乙氨基乙基(二乙基氨基乙基)、3-乙氨基乙基等。优选为2-甲氨基甲基(二甲基氨基甲基)。
任选取代的烷氧基包括任选取代的烷基-O基团，其中有关烷基的定义，可参照上述定义。优选的烷氧基为具有至多6个碳原子的直链或分支烷氧基，诸如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、仲戊氧基、叔戊氧基、2-甲基丁氧基、正己氧基、异己氧基、叔己氧基、仲己氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基及环烷基氧基诸如环戊氧基或环己氧基。优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。特别优选为甲氧基、乙氧基及异丙氧基。最优选为甲氧基。进一步优选为经取代的烷基-O基团，尤其是二氟甲氧基(-OCHF2)与三氟甲氧基(-OCF3)以及二甲氨基乙氧基或苄氧基(苯基-CH2-O-)。
任选取代的芳氧基包括任选取代的芳基-O基团，其中有关芳基的定义，可参照下列任选取代的芳基的定义。优选的芳氧基包括5-和6-员芳基，其中优选为可被任选取代的苯氧基。
任选取代的杂环氧基包括任选取代的杂环基-O基团，其中有关杂环基的定义，可参照下列的杂环基的定义。优选的杂环氧基包括5-和6-员杂环氧基，其中优选为吡啶-2-基氧基、吡啶-3-基氧基、噻吩-2-基氧基、噻吩-3-基氧基、呋喃-2-基氧基、呋喃-3-基氧基。
在本发明整个上下文中的任选取代的烯基优选地包括：
具有2至8个碳原子的直链或支链烯基及具有3至8个碳原子的环烯基，其优选可任选地经1至3个相同或不同的取代基取代，所述取代基有诸如羟基、卤素或烷氧基。实例包括：乙烯基、1-甲基乙烯基、烯丙基、1-丁烯基、异丙烯基、环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基。优选为乙烯基或烯丙基。
在本发明整个上下文中的任选取代的炔基优选地包括：
具有2至8个碳原子的直链或支链炔基及具有5至8个碳原子的环炔基，其优选可任选地经1至3个相同或不同的取代基取代。有关任选取代的炔基的定义，可参照上述具有一个以上的碳原子的任选取代的烷基的定义，其中任选取代的炔包括至少一个C≡C三键。实例包括：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基及如上定义的其任选取代的变体。优选为乙炔基与任选取代的乙炔基。
在本发明整个上下文中的任选取代的芳基优选地包括：
具有6至14个碳原子(不包括可能的取代基的碳原子)的芳烃自由基，其可为单环或双环，及其优选可经1至3个相同或不同的取代基取代，取代基选自羟基、如上定义的卤素、硝基、氰基、如下文定义的任选取代的氨基、巯基、如上定义的任选取代的烷基、如下文定义的任选取代的酰基及如上定义的任选取代的烷氧基、如上定义的任选取代的芳氧基、如上定义的任选取代的杂环氧基、如下文定义的任选取代的烷氧羰基、如在此所定义的任选取代的芳基、如下文定义的任选取代的杂环基。具有6至14个碳原子的芳烃自由基例如包括：苯基、萘基、菲基及蒽基，其可任选地经相同或不同的自由基取代一或多次。优选为苯基与任选取代的苯基，诸如尤其是经卤素、硝基、氰基、(任选取代的)烷基、(任选取代的)烷氧基、(任选取代的)烷氧羰基及(任选取代的)氨基取代的苯基。
经烷基取代的芳基的实例优选地包括：如上文所述的芳基，其被上文所述的具有1至8个，优选1至4个碳原子的直链或分支烷基取代。优选的烷基芳基为甲苯甲酰基(2-、3-或4-甲苯甲酰基)、三甲基苯基及三氟甲基苯(即三氟甲苯)。
经卤素取代的芳基的实例优选地包括：如上文所述的芳基，其被上文所述的一或多个相同或不同的卤素取代。
在芳环***中具有3至8个，优选6个碳原子及经卤素取代的芳基自由基的实例包括：2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2,3-二氟苯基、2,3-二氯苯基、2,3-二溴苯基、2,4-二氟苯基、2,4-二氯苯基、2,4-二溴苯基、3,5-二氟苯基、3,5-二氯苯基、3,5-二溴苯基、2,6-二氟苯基、2,6-二氯苯基、2,6-二溴苯基等、2,4,6-三氟苯基、2,4,6-三氯苯基、2,4,6-三溴苯基等。优选为2-氟苯基、2-氯苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、4-氟苯基与4-氯苯基、2-,3-二氯苯基、2-,4-二氯苯基、2-,6-二氯苯基、2-,4-,6-三氯苯基、3-,4-二氟苯基、2-,6-二氟苯基与2-,4-,6-三氟苯基以及3-氯-4-氟苯基、2-氟-3-氯苯基与2-氟-4-氯苯基。
经硝基取代的芳基的实例优选地包括：被1至3个硝基自由基取代的如上所述的芳基，诸如优选为硝基苯基，尤其是2-、3-或4-硝基苯基，特别优选为2-硝基苯基。
经氰基取代的芳基的实例优选地包括：如上文所述的芳基，其被1至3个氰基自由基取代，诸如优选为苯甲腈(2-、3-或4-苯甲腈)，尤其2-或3-苯甲腈。
经羟基取代的芳基的实例优选地包括：如上文所述的芳基，其被1至3个羟基自由基取代，诸如例如2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2,4-二羟基苯基、2,5-二羟基苯基、2,6-二羟基苯基、3,5-二羟基苯基、3,6-二羟基苯基、2,4,6-三羟 基苯基等。优选为2-羟基苯基、3-羟基苯基及2,4-二羟基苯基。
经烷氧基或取代的烷氧基取代的芳基的实例优选地包括：
如上文所述的芳基，其被1至3个如上文所述的烷氧基自由基取代，诸如优选为2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-丙基氧基苯基、3-丙基氧基苯基、4-丙基氧基苯基、2-异丙基氧基苯基、3-异丙基氧基苯基、4-异丙基氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基等，以及2-、3-或4-二氟甲氧基、2-、3-或4-三氟甲氧基。特别优选为2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基2-三氟甲氧基、3-三氟甲氧基及4-三氟甲氧基。
经烷氧羰基取代的芳基的实例优选地包括：
如上文所述的芳基，其被1至3个如下文所述的烷氧羰基自由基取代，诸如优选为2-甲氧羰基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-甲氧羰基苯基、2-乙氧羰基苯基、3-乙氧羰基苯基、4-乙氧羰基苯基等，优选为甲氧羰基苯基，尤其是2-甲氧羰基苯基与3-甲氧羰基苯基。
经氨基取代的芳基的实例优选地包括：如上文所述的芳基，其被如下文所述的任选取代的氨基取代。优选的氨基芳基为苯胺基(2-、3-或4-苯胺基)，其中优选为2-和3-苯胺基；及酰基氨基苯基，诸如乙酰基氨基苯基、丙酰基氨基苯基、异丙酰基氨基苯基及三氟乙酰基氨基苯基。
进一步优选被至少二个不同的取代基取代的芳基，尤其是诸如2-甲基-3-氯苯基、2-甲基-3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2-硝基-4-氟苯基、2-硝基-4-三氟甲基苯基、2-硝基-4-甲氧基苯基、4-甲基-2-苯胺基、4-三氟甲基-2-苯胺基、4-氟-2-苯胺基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-甲氧基-2-苯胺基、3-羧基-4-氟苯基、2-乙酰基氨基-4-三氟-甲基苯基、2-异丙酰基氨基-4-三氟甲基苯基、2-三氟乙酰基-氨基-4-三氟甲基苯基、3-二甲基氨基乙基氨基甲基-4-氟苯基、3-N-吗啉代乙基氨基甲基-4-氟苯基、3-哌嗪甲基-4-氟苯基、3-N-吗啉代乙酰基-4-氟苯基、3-二甲氨基乙基氨基酰基-4-氟苯基。
在本发明整个上下文中的任选取代的杂环基优选地包括：
含有1至3个，优选1至2个选自氮、氧或硫的杂原子及其优选可任选地经1至3个取代基取代的脂族、饱和或不饱和杂环5至8员环状自由基，其中有关可能的取代基方面，可参照芳基的可能取代基的定义。5员或6员及7员的饱和或不饱和的、任选取代的杂环自由基，优选诸如四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢-噻吩-2-基、四氢-噻吩-3-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉-1-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基、吗啉-4-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、四氢吡喃-2-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、氮杂环庚烷 -2-基、氮杂环庚烷-3-基、氮杂环庚烷-4-基、二氮杂环庚烷-1-基、二氮杂环庚烷-2-基、二氮杂环庚烷-3-基、二氮杂环庚烷-5-基等，其可任选与芳环等稠合。最优选为任选取代的杂环自由基，诸如吡咯烷基、吗啉基、哌啶基，哌嗪基，其任选被如上定义的烷基取代，及优选被氨基取代的烷基诸如二甲氨基乙基取代，及优选为二甲氨基乙基-哌嗪：
在本发明整个上下文中的任选取代的杂环基又包括具有4至9个环碳原子的杂芳烃自由基，其在环中优选另外含有1至3个来自硫、氧、氮系列的相同或不同的杂原子，及其因此优选形成5至12员杂芳基，其优选可为单环，但也可为双环。优选的芳族杂环自由基包括：吡啶基诸如吡啶-2-基、吡啶-3-基与吡啶-4-基、吡啶基N-氧化物、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基(噻吩基)、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基或异噁唑基、中氮茚基、吲哚基、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、喹唑啉基。优选5员或6员芳族杂环基，如吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、咪唑基、呋喃基与噻吩基以及喹啉基。最优选为吡唑基、吡啶基、噻吩基及喹啉基。
根据本发明的杂环自由基可优选被1至3个相同或不同的取代基取代，取代基例如选自羟基、如上定义的卤素、氰基、如下文定义的氨基、巯基、如上定义的烷基、如下文定义的酰基及如上定义的烷氧基、如上定义的芳氧基、如上定义的杂环氧基、如上定义的芳基、如在此所定义的杂环基。
杂环基优选地包括：四氢呋喃基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基或四氢吡喃基、哌嗪基，二氮杂环庚烷基、吡啶基、吡啶基N-氧化物、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、噻吩基(噻吩基)、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基或异噁唑基、中氮茚基、吲哚基、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、喹唑啉基、喹喔啉基(quinoxazolinyl)。5员或6员芳族杂环基如吡啶基、吡啶基N-氧化物、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、咪唑基、呋喃基和噻吩基，以及双环芳族杂环基喹啉基为优选的。特别优选的杂环基包括：吡啶基，其中吡啶-2-基：
吡啶-3-基：
吡啶-4-基：
为特别优选的。
嘧啶基，其中以嘧啶-2-基：
为特别优选的；
噻唑基，其中以噻唑-2-基：
为特别优选的；
噻吩基，其中以噻吩-2-基：
为特别优选的；
及喹啉基，诸如优选为喹啉-3-基：
(*与基础骨架的键合位置)。
经烷基取代的杂环基的实例优选地包括：如上文所述的杂环基，其被上文所述的具有1至8个，优选1至4个碳原子的任选取代的直链或分支烷基取代。优选的烷基杂环基为甲基吡啶基、乙基吡啶基、甲基噻吩基、乙基噻吩基、甲基喹啉基、乙基喹啉基、三氟甲基吡啶基、三氟甲基噻吩基及三氟甲基喹啉基，其中优选为三氟甲基吡啶基，尤其是6-三氟甲基-吡啶-3-基：
5-三氟甲基-吡啶-3-基：
5-甲基-吡啶-2-基：
6-甲基-吡啶-2-基：
(*是与基础骨架的键合位置)。
经卤素取代的杂环基的实例优选地包括：如上文所述的杂环基，其被上文所述的一或多个相同或不同的卤素取代。
经氰基取代的杂环基的实例优选地包括：如上文所述的杂环基，其被氰基取代，诸如优选为6-氰基-吡啶-3-基：
(*是与基础骨架的键合位置)。
经卤素取代的杂环基的实例优选地包括：如上文所述的杂环基，其被上文所述的卤素取代。优选的经卤素取代的杂环基为氟哌啶基、氯哌啶基、溴哌啶基、氟哌嗪基、氯哌嗪基、溴哌嗪基、氟吡啶基、氯吡啶基，溴吡啶基、氟噻吩基、氯噻吩基、溴噻吩基、氟喹啉基、氯喹啉基、溴喹啉基等，其中特别优选为5-溴-噻吩-2-基：
5-氟-吡啶-2-基：
3-氟-吡啶-4-基：
(*是与基础骨架的键合位置)。
经羟基取代的杂环基的实例优选地包括：如经1至3个羟基自由基取代的上文所述的杂环基，诸如例如3-羟基吡啶基、4-羟基吡啶基3-羟基噻吩基、羟基喹啉基等。
经烷氧基取代的杂环基的实例优选地包括：如上文所述的杂环基，其被1至3个如上文所述的烷氧基自由基取代，诸如优选为3-烷氧基吡啶基、4-烷氧基吡啶基3-烷氧基噻吩基，烷氧基喹啉基等。
经酰基取代的杂环基的实例优选地包括：如上文所述的杂环基，其被如下文所述的1至3个酰基自由基取代。
此处与后述的任选取代的酰基包括：任选取代的脂族酰基(烷酰基＝烷基-CO-，其中有关烷基方面，可参照上述任选取代的烷基的定义)；任选取代的芳酰基(芳酰基＝芳基-CO-，其中有关芳基方面，可参照上述任选取代的芳基的定义)；或杂环酰基(杂环酰基＝杂环基-CO-，其中有关杂环基方面，可参照上述任选取代的杂环基的定义)。优选为脂族酰基(烷基-CO-)。
在这种情况下，任选取代的脂族酰基(烷酰基)优选地包括：C1至C6烷酰基，诸如甲酰基、乙酰基、丙酰基、异-丙酰基(异丙酰基)、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、己酰基、环己酰基等。特别优选甲酰基、乙酰基及异丙酰基。
取代的脂族酰基的实例例如包括：任选的被卤素取代的C2至C6烷酰基及任选的杂环基取代的C2至C6烷酰基，其中有关卤素、杂环基及C2至C6烷酰基的定义方面，可参照上述定义；尤其是诸如三氟乙酰基与吗啉基乙酰基：
任选取代的芳族酰基(芳酰基)尤其包括：C6至C10芳酰基，诸如苯甲酰基、甲 苯甲酰基、二甲苯酰基(xyloyl)、烷氧基苯甲酰基等。
任选取代的杂环酰基(杂环酰基)尤其包括：C6至C10杂环酰基诸如呋喃甲酰基(furanoyl)、吡啶酰基(pyridinoyl)诸如吡啶-2-酰基、吡咯烷酰基(pyrrolidinoyl)、哌啶酰基(piperdinoyl)、四氢呋喃甲酰基(tetrahydrofuranoyl)。
在本发明整个上下文中的任选取代的氨基优选地包括：氨基、单-或二烷基氨基、单-或二芳基氨基、(N-烷基)(N-芳基)氨基、单-或二杂环基氨基、(N-烷基)(N-杂环基)氨基、(N-芳基)(N-杂环基)氨基、单-或二酰基氨基等，其中有关烷基、芳基、杂环基及酰基，可参照任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基及任选取代的酰基的对应的上述定义。
在本上下文中的单-或二烷基氨基尤其包括：在各烷基中具有1至8个、优选1至6个，更优选1至4个饱和或不饱和碳原子的、如上文所述任选取代的直链或分支单-或二烷基氨基，尤其是甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基，其中烷基优选可被一取代基取代，诸如经在此所定义的氨基、烷氧基或杂环基取代。优选为单-和二甲氨基、二乙氨基及氨基取代的烷基氨基诸如二甲氨基乙基氨基：
N-甲基-N-二甲氨基乙基：
烷氧基取代的烷基氨基，诸如甲氧基乙基氨基：
N-甲基-N-甲氧基乙基氨基：
杂环基取代的烷基氨基，诸如吗啉基乙基氨基：
在本上下文中的单-或二芳基氨基尤其包括：具有如上文所述的任选取代的3至8员，优选5至6员芳基自由基的单-或二芳基氨基，尤其是苯基氨基或二苯基氨基，其中芳基优选可被一或二个取代基取代。
(N-烷基)(N-芳基)氨基尤其是指取代的氨基，其在各种情况下在氮原子上被烷基自由基及被芳基自由基取代。
单-或二杂环基氨基尤其包括：具有如上文所述的任选取代的3至8员，优选5至6员杂环基自由基的单-或二杂环基氨基。
(N-烷基)(N-杂环基)氨基尤其是指取代的氨基，其在各种情况下在氮原子上被烷基自由基和被杂环基自由基取代。
(N-芳基)(N-杂环基)氨基尤其是指取代的氨基，其在各种情况下在氮原子上被芳基自由基和被杂环基自由基取代。
单-或二酰基氨基尤其包括取代的氨基，其被如上定义的一或二个(任选取代的)酰基自由基取代，尤其是诸如乙酰基氨基、丙酰基氨基、异丙酰基氨基、三氟乙酰基氨基等。
在本发明整个上下文中，任选取代的氨基羰基代表任选取代的氨基-CO，其中有关任选取代的氨基的定义方面，可参照上述定义。任选取代的氨基羰基优选代表任选取代的氨甲酰基(H2NCO-)诸如H2NCO-、单-或二烷基氨基羰基(H(烷基)N-CO-或(烷基)2N-CO-)、单-或二芳基氨基羰基(H(芳基)N-CO-或(芳基)2N-CO-)或单-或二杂环基氨基羰基(H(杂环基)N-CO-或(杂环基)2N-CO-)，其中有关烷基、芳基或杂环基的定义方面，可参照上述对任选取代的烷基、芳基或杂环基的解释。优选为氨基羰基(H2NCO-)及选自单甲基氨基羰基(H(CH3)NCO-)、二甲基氨基羰基((CH3)2NCO-)、二甲基氨基乙基氨基羰基的烷基氨基羰基：
甲氧基乙基氨基羰基：
2-羟基-1-羟基甲基-乙基氨基羰基：
以及哌啶基乙基氨基羰基：
4-羟基-哌啶-1-基-羰基：
3-羟基-吡咯烷-1-基-羰基：
4-甲基-哌嗪-1-基-羰基：
吗啉基-羰基：
在本发明整个上下文中，任选取代的氨基磺酰基进一步代表任选取代的氨基-SO2-，其中有关任选取代的氨基的定义，可参照上述定义。优选为任选取代的氨磺酰基(H2N-SO2-)诸如氨磺酰基(H2N-SO2-)或单-或二烷基氨基磺酰基(烷基)2N-SO2，其中有关烷基的定义方面，可参照上述对任选取代的烷基的解释。
其中R为羟基(-OH)或如上定义的任选取代的烷基、芳基或杂环基的任选取代的磺酰基(-SO2R)，优选进一步代表磺酸残基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺 酰基、甲苯基磺酰基或苄基磺酰基。优选甲基磺酰基。
有关烷氧基的定义方面，任选取代的烷氧羰基(-(C=O)-O-烷基；酯基)包括上述任选取代的烷氧基(-O-烷基)，及例如包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、环烷基氧羰基、杂环氧基羰基等。优选甲氧基羰基、环戊氧基羰基、哌啶基氧基羰基诸如哌啶-4-基-氧基羰基：
吡咯烷基氧基羰基诸如吡咯烷-3-基-氧基羰基：
有关酰基的定义方面，任选取代的酰氧基(-O-(C=O)-烷基；-O-(C=O)-芳基；-O-(C=O)-杂环基)包括上述任选取代的酰基。
优选的实施方案：
在一优选的实施方案中，式(I)的化合物具有下列取代基定义：
R1、R2、R3、R4、R5和R6相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-羧基，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R7选自：
-氢，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R8选自：
-羟基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或取代基R1至R5及R7具有上述含义之一，及R6与R8一起形成下式的残基：
其中
X为碳或氮(优选为碳)；
R9、R10、R11和R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-羧基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R13选自：
-氢，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-羧基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基。
在另一更优选的实施方案中，式(I)的化合物具有下列取代基定义：
R1、R2、R3、R4、R5和R6相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的烷氧基，及
-任选取代的杂环基；
R7选自：
-氢及
-任选取代的烷基，
R8选自：
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或取代基R1至R5及R7具有上述含义之一，及R6与R8一起形成下式的残基：
其中
X为碳或氮(优选为碳)；
R9、R10、R11和R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-羧基，
-卤素，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的烷氧基；
R13选自：
-氢，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的芳基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-任选取代的烷基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基。
还更优选的实施方案涉及：
1.具有下列取代基定义的式(I)化合物：
R1选自
-氢，
-卤素及
-任选取代的烷基；
R2选自
-氢及
-任选取代的烷基；
R3选自
-氢，
-卤素，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的烷氧基，及
-任选取代的杂环基；
R4选自
-氢，
-卤素，
-氰基，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧基，及
-任选取代的杂环基；
R5选自
-氢，
-卤素，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的烷氧基；
R6选自
-氢，
-羟基，
-卤素，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的烷氧基；
R7选自
-氢及
-任选取代的烷基；及
R8选自
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
2.通式(Ia)的化合物
其中取代基R1至R5及R7具有前述实施方案中任一项的含义，及其中
X为碳或氮(优选为碳)；及
R9、R10、R11及R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-羧基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
3.具有下列取代基定义的式(Ia)化合物：
R1至R5和R7具有前述实施方案中任一项的含义及
X为碳或氮(优选为碳)；及
R9、R10、R11及R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-卤素，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烷氧基；
4.通式(Ib)的化合物
其中R1至R5和R7具有前述实施方案中任一项的含义及其中
R13选自：
-氢，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-羧基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基。
5.具有下列取代基定义的式(Ib)化合物：
R1至R5及R7具有前述实施方案中任一项的含义及
R13选自：
-氢，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的芳基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-任选取代的烷基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基。
在通式(I)或(Ia)或(Ib)的优选实施方案中，各个取代基各自具有下列定义：
R1选自
-氢，
-卤素和
-任选取代的烷基；
R2选自
-氢和
-任选取代的烷基；
R3选自
-氢，
-卤素，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的烷氧基，及
-任选取代的杂环基；
R4选自
-氢，
-卤素，
-氰基，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧基，及
-任选取代的杂环基；
R5选自
-氢，
-卤素，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的烷氧基；
R6选自
-氢，
-羟基，
-卤素，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的烷氧基；
R7选自
-氢和
-任选取代的烷基；及
R8选自
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R9选自
-氢，
-任选取代的烷基，优选为甲基；
R10选自
-氢，
-卤素，及优选为氟或氯，
-任选取代的烷氧基，优选为甲氧基，及
-任选取代的烷基，优选为甲基；
R11选自
-氢，
-卤素，优选为氟和氯
-羧基，
-氰基，
-任选取代的烷基，优选为甲基、三氟甲基及环戊氧基羰基，及
-任选取代的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基、环戊氧基、三氟甲氧基、二甲基氨基乙氧基、吡咯烷-3-基氧基、哌啶-4-基氧基，
-任选取代的烷氧羰基，优选为甲氧羰基、吡咯烷-3-基-氧基羰基、哌啶-4-基-氧基羰基，
-任选取代的氨基羰基，优选为氨基羰基、单甲基氨基羰基，二甲氨基羰基，二甲氨基乙基氨基羰基，甲氧基乙基氨基羰基、2-羟基-1-羟基乙基氨基羰基、3-羟基-吡咯烷基羰基、4-羟基-哌啶基羰基、吗啉基羰基、4-甲基-哌嗪基羰基，
-任选取代的氨基，优选为氨基、单甲基氨基、二甲氨基、单乙基氨基、二乙基氨基、甲氧基乙基氨基、2-羟基-1-羟基乙基氨基、吗啉基乙基氨基，
-任选取代的杂环基，优选为吡咯烷(諸如3-羟基-吡咯烷)、哌啶(諸如4-羟基哌啶)、吗啉、哌嗪(諸如4-甲基-哌嗪)，及
-任选取代的磺酰基，諸如甲磺酰基；
R12选自
-氢；及
R13选自：
-氢，
-任选取代的烷基，优选为甲基与二甲氨基乙基，及
-任选取代的芳基，优选为苯基；
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-任选取代的烷基，优选为甲基和乙基，及
-任选取代的芳基，优选为可被一或多个相同或不同的取代基取代的苯基，取代基选自卤素、羧基、(任选取代的)烷基、(任选取代的)酰基、(任选取代的)烷氧基、(任选取代的)氨基羰基，及
-任选取代的杂环基，优选为(任选取代的)吡啶基。
取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14及R15中的至少一个更优选如前述任一实施方案所定义。
通式(I)的特别优选化合物示于下表中：
根据本发明的通式(I)、(Ia)及(Ib)的化合物，分别包含其药学上可接受的盐。
本发明的另一方面涉及根据通式(Ib)的新化合物
其中取代基的定义依据前述一或多个实施方案。优选这样的新化合物选自上表中所定义的具有下列实施例化合物编号的化合物：113、114、115、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、398、399、401、402、403、405、407、412、413、416、424、425、426、427、428及429。
本发明的另一方面涉及根据通式(Ib)的新化合物，及优选为如本文所述用作药物的具有下列编号的新化合物：113、114、115、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、398、399、401、402、403、405、407、412、413、416、424、425、426、427、428及429。
原则上，在本发明的上下文中，可能将取代基R1至R15与X的各个优选、更优选或特别优选的含义彼此组合。也就是说，本发明包括分别具有通式(I)、(Ia)及(Ib)的化合物，其中例如取代基R1至R5及R7具有一般含义而取代基R6与R8及X具有优 选的含义，或者取代基R1至R5及R7具有优选含义而取代基R6与R8及X具有一般含义等。
依它们的结构而定，如果存在不对称碳原子，则根据本发明的化合物能以立体异构形式(对映体、非对映体)存在。本发明因此包括使用对映体或非对映体及它们特定的混合物。通过常规的光学拆分方法，诸如通过与光学活性化合物反应所得的非对映体的分级结晶，可选择性地获得对映体纯的形式。如果根据本发明的化合物能以互变异构形式存在，则本发明包括使用所有的互变异构形式。
如根据本发明所提供的化合物能作为各种可能的异构形式的混合物存在，尤其是立体异构体诸如E、Z、同侧与反侧及光学异构体的混合物。对E与Z异构体及光学异构体及这些异构体的任一所欲的混合物要求保护。
根据本发明的通式结构式(I)的化合物，原则上可通过下列合成途径中所说明的方法获得，其中优选的方法参数及缩写的定义示于下列实施例中。
如本文所述的“通用程序”的编号并非连续应用的，因此在本文中不存在通用程序编号1、2、6及7。“合成途径”的编号也通用适用，其中在本文中不存在编号23至26。
至于本文中所提及的取代基R1至R15的含义与根据本发明的含义一致。包含具有所选定取代基的化合物的具体实施方案示于下列实施例中。
合成途径1：
合成途径2：
合成途径3：
合成途径3a：
合成途径4：
合成途径5：
合成途径6：
其中R1至R6的含义如本发明所定义。
合成途径7：
其中R1至R6的含义如本发明所定义。
合成途径8：
合成途径9：
合成途径10：
其中R4至R6的含义如本发明所定义。
合成途径11：
其中R4至R6的含义如本发明所定义。
合成途径12：
合成途径13：
合成途径14：
其中R1至R6的含义如本发明所定义。
合成途径15：
其中取代基A选自如本发明所定义的适宜的芳基取代基，及
取代基B特别选自烷基而形成适宜的酰基，尤其如本发明所定义的适宜的酰基-氨基。
合成途径16：
其中R9至R12的含义如本发明所定义。
合成途径17：
合成途径18：
合成途径19：
其中取代基A选自如本发明所定义的适宜的芳基取代基，及
合成途径20：
合成途径21：
合成途径22：
合成途径27：
合成途径28：
合成途径29：
合成途径30：
合成途径31：
合成途径32：
合成途径33：
合成途径34：
合成途径35：
合成途径36：
合成途径37：
合成途径38：
其中取代基A选自如本发明所定义的适宜的芳基取代基，
合成途径39：
其中取代基A选自如本发明所定义的适宜的芳基取代基。
合成途径40：
合成途径41：
合成途径42：
合成途径43：
合成途径44：
合成途径45：
合成途径46：
合成途径47：
合成途径48：
其中取代基A’选自如本发明所定义的适宜的氨基取代基。
合成途径49：
合成途径50：
合成途径51：
其中取代基X是C或优选为N，取代基A’选自适宜的烷基或氨基取代基，分别各如 本发明所定义。
合成途径52：
合成途径53：
其中取代基A’选自如本发明所定义的适宜的氨基取代基。
合成途径54：
合成途径55：
合成途径56：
其中取代基A’选自如本发明所定义的适宜的氨基取代基。
合成途径57：
其中取代基A’选自如本发明所定义的适宜的氨基取代基。
合成途径58：
其中取代基A’选自如本发明所定义的适宜的氨基取代基。
合成途径59：
合成途径60：
合成途径61：
合成途径62：
合成途径63：
其中取代基A’选自如本发明所定义的适宜的氨基取代基。
合成途径64：
合成途径65：
在此所示的反应途径为本身已知的反应类型，及能以原本领域已知的方式进行。通过与药学上可接受的碱或酸反应，获得对应的盐。
可在各种溶剂中进行各种反应伙伴(partners)的反应，及在此方面并无特定的限制。适宜溶剂的对应实例因此为水、甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、二氯乙烷、二氯甲烷、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、乙腈、丁腈、THF、二噁烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二甲基乙酰胺、甲苯、氯苯、二甲亚砜(DMSO)等。甲醇、乙醇、丙酮及二氯甲烷是优选的，并且尤其是用于依据本文所述合成途径1至65的优选方法的溶剂。
如果有机溶剂与水混溶，则该反应也可能在水与溶剂的基本上均质的混合物中进行。
如依据本发明的反应伙伴的反应例如在室温进行。然而，也可使用例如高达80或90℃的室温以上的温度，及可使用例如降至-20℃或以下的低于室温的温度。
适宜地调整根据本发明的反应伙伴的反应进行时的pH。
优选通过添加碱调整pH。所用的碱可为有机碱与无机碱。优选使用诸如例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠的无机碱，或诸如胺(诸如例如优选为三乙胺(TEA即NEt3)、N,N-二异丙基乙胺(二乙基异丙基胺)、氢氧化四丁基铵、哌啶、吗啉、吡啶及烷基吡啶(4-二甲基氨基吡啶)的有机碱。尤其优选使用氢氧化钠或有机碱，特别优选使用三乙胺，及尤其如本文所述的合成途径1至65的优选方法中所提及的碱。
也可任选通过酸调整pH。所用的酸可为有机酸与无机酸。优选使用诸如例如 氢氯酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、磷酸的无机酸；或诸如CF3COOH、乙酸(CH3COOH、AcOH)、对甲苯磺酸的有机酸；及其盐。尤其优选使用氢氯酸、硫酸、有机酸类诸如乙酸(CH3COOH、AcOH)。
优选通过本文中所述的根据合成途径1至65的优选方法中所用的pH调节剂，进行pH的调节。
本领域技术人员在此能够选择供相应的合成途径或相应的反应步骤所用的最适溶剂与最佳反应条件，尤其在温度、pH、催化剂及溶剂方面。无论如何，优选为上文所示的合成途径1至65中所提供的参数。
本发明因而也提供根据本发明的新的中间产物，其可通过如本文所述的制备方法获得，尤其诸如下列实施例中所述的中间产物，及它们可由本文所述的合成途径1至65获得。
本发明人意外地发现，本发明所提供及分别由通式结构式(I)、(Ia)及(Ib)所代表的化合物显示出作为铁调素拮抗剂的作用，及因此适合用作治疗铁调素介导的疾病及它们相伴随或相关联的症状的药物。尤其，根据本发明的化合物适用于治疗铁代谢失调，尤其用于治疗缺铁性疾病和/或贫血，特别是ACD与AI。
就该方面而言，含有分别具有通式结构式(I)、(Ia)及(Ib)的化合物的药物适用于人类与兽医学中。
本发明因而提供作为药物及尤其用于治疗铁代谢失调的根据通式结构式(Ib)的新化合物以及根据本发明的分别具有通式结构式(I)、(Ia)及(Ib)的化合物，各自具有上述的取代基含义。
根据如本发明的化合物因此也适用于制备药物，以用于治疗患有铁代谢失调诸如源自缺铁性贫血的症状的病患，这样的症状诸如例如：疲倦、缺乏动力、缺乏注意力、认知效率低、在正确用词方面面临困难、健忘、异常苍白、急躁、心跳加速(心搏过速)、舌疼痛或肿胀、脾脏肿大、怀孕期嗜欲(异食癖)、头痛、食欲不振、对感染的增加的易感性、心情抑郁或罹患ACD或AL。
根据本发明的化合物因此也适用于制备用于治疗患有缺铁性贫血症状的病患的药物。
给药可进行数月的时间，直至例如由病患的血红蛋白值、转铁蛋白饱和作用及铁蛋白值所反映的铁质状态改善，或直至由缺铁性贫血或由ACD或AI所造成的健康受损状态获得所欲的改善。
根据本发明的制剂可供儿童、青少年及成人服用。
此外，本发明的化合物也可与已知用于治疗铁代谢失调的其它活性化合物或药物组合使用，和/或与用于治疗与铁代谢失调及尤其与铁缺乏和/或贫血相关的 疾病的药物共同给予的活性化合物或药物组合使用。可组合使用的治疗铁代谢失调及与铁缺乏和/或贫血相关的其它疾病的此类药物的实例，可包括例如含铁化合物诸如铁盐、铁-碳水化合物复合化合物，诸如铁-麦芽糖或铁-糊精复合化合物、维生素D和/或其衍生物。
就该方面而言，与根据本发明的化合物组合使用的化合物可或者以口服或者以非经肠方式给药；或者可通过将所提及的可能给药方式的组合，进行根据本发明的化合物与组合使用的化合物的给药。
根据本发明的化合物及根据本发明的化合物与其它活性化合物或药物的组合物，可用于治疗铁代谢失调，尤其诸如缺铁性疾病和/或贫血，尤其是伴随癌症的贫血、因化疗所引发的贫血、因炎症所引发的贫血(AI)、伴随郁血性心机能不全(CHF；郁血性心衰)的贫血、伴随第3至5期慢性肾机能不全(CKD3-5；第3至5期慢性肾病)的贫血、因慢性炎症所引发的贫血(ACD)、伴随风湿性关节炎(RA；类风湿性关节炎)的贫血、伴随全身性红斑狼疮(SLE)的贫血及伴随炎性肠疾病(IBD；炎性肠疾)的贫血；或用于制备用于治疗这些疾病的药物。
根据本发明的化合物及根据本发明的化合物与其它活性化合物或药物的上述组合，尤其可用于制备用于治疗缺铁性贫血的药物，诸如孕妇的缺铁性贫血；儿童与青少年的潜伏型缺铁性贫血；因胃肠异常所造成的缺铁性贫血；因失血所造成的缺铁性贫血，诸如因胃肠出血(如溃疡、癌、痔疮、炎性疾患、摄取乙酰水杨酸的结果)、月经、受伤；因口炎性腹泻(口疮)所造成的缺铁性贫血；因自膳食所摄取的铁减少所造成的缺铁性贫血，尤其在挑食的儿童与青少年中；因缺铁性贫血所造成的免疫***衰弱；因缺铁性贫血所造成的大脑功能受损；肢体不安综合征。
根据本发明的用途特别在青少年与儿童中，但也在成人中导致铁、血红蛋白、铁蛋白及转铁蛋白数值的改善，其伴随着在短期记忆测验(STM)、长期记忆测验(LTM)、Raven图形推理测验(progressive matrices test)、Wechsler成人智力量表(WAIS)和/或情绪系数(Baron情绪商数(EQ-i)、YV测验；青年版)中的改善；或导致中性白血球水平、抗体水平和/或淋巴细胞功能的增进。
此外，本发明涉及药用组合物，其包含根据本发明的一或多种式(I)化合物及任选的一或多种其它药学活性化合物及任选的一或多种药学上可接受的载体和/或辅助物质和/或溶剂。
在这种情况下，药用载体、辅助物质或溶剂是常规的物质。所提及的药用组合物适于例如静脉内、腹膜内、肌内、***内、颊内、经皮、皮下、粘膜皮肤、口服、直肠、经皮、局部、皮内、胃内或皮肤内给药，及以例如丸剂、片剂、耐 胃液片剂、膜衣片、分层片、供口服或皮下或皮肤给药(尤其作为贴剂)用的持续释放制剂、贮库型制剂、糖衣片、小型栓剂、凝胶剂、软膏剂、糖浆剂、颗粒剂、栓剂、乳剂、分散液、微胶囊、微米制剂(microformulations)、纳米(nanoformulations)制剂、脂质体制剂、胶囊剂、耐胃液型胶囊剂、散剂、吸入用散剂、微晶制剂、吸入用喷雾剂、粉剂、滴剂、鼻用滴剂、鼻用喷雾剂、气溶胶、安瓿剂、溶液剂、汁液剂、悬液剂、输注用液或注射用液等的形式存在。
优选地，根据本发明的化合物与包含这样的化合物的药用组合物，以口服和/或非经肠方式给药，尤其以静脉内方式给药。
就此而言，根据本发明的化合物优选以丸剂、片剂、耐胃液片剂、膜衣片、分层片、供口服用的持续释放制剂、贮库型制剂、糖衣片、颗粒剂、乳剂、分散液、微胶囊、微米制剂、纳米制剂、脂质体制剂、胶囊剂、耐胃液胶囊剂、散剂、微晶制剂、粉剂、滴剂、安瓿剂、溶液剂、悬液剂、输注用液或注射用液的形式的药用组合物存在。
根据本发明的化合物可以药用组合物给药，该药用组合物可包含诸如常规用于药学目的，尤其用于固态药物制剂的各种有机或无机载体物质和/或辅助物质。诸如例如赋形剂(诸如蔗糖、淀粉、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、葡萄糖、纤维素、滑石、磷酸钙、碳酸钙)；粘合剂(诸如纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚丙基吡咯烷酮、明胶、***胶、聚乙二醇、蔗糖、淀粉)；崩解剂(诸如淀粉、水解淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素的钙盐、羟丙基淀粉、乙二醇钠淀粉、碳酸氢钠、磷酸钙、柠檬酸钙)；润滑剂与增滑剂(诸如硬脂酸镁、滑石、月桂基硫酸钠)；调味剂(诸如柠檬酸、薄荷脑、甘氨酸、柑柑粉)；防腐剂(诸如苯甲酸钠、亚硫酸氢钠、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丙酯)；稳定剂(诸如柠檬酸、柠檬酸钠、乙酸及来自Titriplex系列的多羧酸诸如二乙烯三胺五乙酸(DTPA)；悬浮剂(诸如甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸铝)；分散剂；稀释剂(诸如水、有机溶剂)；蜂蜡；可可脂；聚乙二醇；白矿脂等。
液态药物制剂诸如溶液剂、悬液剂及凝胶剂，常规地含有液态载体诸如水和/或药学上可接受的有机溶剂。此外，这样的液态制剂也可含有pH调节剂、乳化剂或分散剂、缓冲剂、防腐剂、润湿剂、胶凝剂(例如甲基纤维素)、着色剂和/或芳香物质。组合物可为等渗的，也即它们可具有与血液相同的渗透压。可使用氯化钠或其它药学上可接受的试剂诸如例如右旋糖、麦芽糖、硼酸、酒石酸钠、丙二醇或其它无机或有机可溶性物质，调节组合物的等渗压性。可使用药学上可接受的增稠剂诸如甲基纤维素，调节液态组合物的粘度。其它适宜的增稠剂例如包括黄原胶、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆等。增稠剂的优选浓度将依所 选择的试剂而定。可使用药学上可接受的防腐剂，以增加液态组合物的寿命。苄醇可为适宜的，虽然同样可使用种类众多的防腐剂，例如包括对羟苯甲酸酯、硫柳汞、氯丁醇或苯扎氯铵。
活性化合物可以0.001mg/kg体重至500mg/kg体重的单位剂量给药，例如一天给药至多1至4次。然而，可依病患的年龄、体重、状况、疾病严重性或给药性质而增减剂量。
优选的实施方案涉及根据本发明的化合物、包含根据本发明的化合物的根据本发明的组合物及包含根据本发明的化合物与根据本发明的组合物的组合制剂在制备供口服或非经肠给药的药物中的用途。
通过下列实施例更详细地说明本发明。所作为举例给出实施例，本领域技术人员能够将特定实施例延伸至所要求保护的其它化合物。
实施例
药理学作用的研究
使用下列材料：
通过如下文所述的“运铁素内化作用分析法”，测定本发明的磺氨基喹啉化合物的铁调素拮抗作用。
“运铁素内化作用分析法”的原理
基于它们在活细胞中抑制铁调素介导的Fpn内化作用的能力，鉴别抵消铁调素对其受体，即铁输出蛋白(exporter)运铁素(Fpn)的生物作用的低分子量有机化合物。为此目的，产生一种稳定的细胞系(Madin-Darby犬肾，MDCK)，其持续在其C端表达以重组方式与荧光报道蛋白(HaloTag
Promega Corp)融合的人运铁素。 通过以荧光配体(HaloTag
-TMR、四甲基罗丹明)标记这些细胞而监测Fpn的内化作用，所述荧光配体共价连接在与Fpn融合的HaloTag报道基因上。通过共焦荧光显微镜的成像，显示在铁调素不存在下的Fpn的细胞表面位置，而在铁调素存在下则无Fpn表面染色作用。使用最佳化影像分析算法，以确认细胞表面及量化与Fpn-HaloTag融合蛋白缔合的对应的膜荧光。该分析法促成一种定量影像基分析，以使得快速评估可阻断铁调素介导的Fpn内化作用的化合物。该分析法是针对候选药物所提出的活体内作用机制的一种直接的体外对应物(pendant)，因此适于作为一种具高处理量的初步分析，用于辨识抵消铁调素对于其受体运铁素的作用的化合物。
详细分析程序
●在具有384个孔的微量滴定板(384细胞载体平板，Perkin Elmer,cat.no.6007430)中，将每孔7,500个细胞(MDCK-FPN-HaloTag)转接种(transinoculated)至50微升的DMEM培养基(具有10%胎牛血清(FBS)的Dulbecco改良Eagle培养基，其含有1%青霉素、1%链霉素及450μg/ml的G-418)中，接着在37℃/5%二氧化碳中培养过夜。
●将培养基的体积减少至10微升，及在DMEM培养基中添加10微升的5μMHaloTag-TMR配体(Promega,cat.no.G8251)，以将Fpn-HaloTag融合蛋白染色。
●在37℃/5%二氧化碳中培养15分钟。
●将HaloTag-TMR配体移除，用新鲜的DMEM培养基清洗细胞，及将体积减少为20微升的DMEM培养基。
●每孔添加3微升的试验化合物(溶于DMSO)的溶液(最终体积10微升)。
●每孔添加7微升的43μM铁调素(Peptides International，cat.no.PLP-4392-s，100μM储备溶液以DMEM培养基中的水稀释)，使铁调素的最终浓度最高为100nM。
●细胞在37℃/5%二氧化碳中培养过夜。
●通过直接在细胞添加仲甲醛(PFA，电子显微科技(ElectronMicroscopy Sciences)公司，cat.no.15710-S)至最终浓度为4%，接着在室温培养15至20分钟，而将细胞固定。
●移除PFA溶液，及以PBS(磷酸盐缓冲的盐水溶液)清洗细胞，在各情况下在平板中剩余30微升。
●添加20微升的Draq5(Biostatus，cat.no.DR51000)至最终浓度2.5μM，以将细胞核染色，及以铝箔平板封套(seal)密封该平板。
●使用Opera平板成像器(Opera共焦平板成像器，Perkin Elmer)，以每孔7个张影像的方式分析平板；每个影像的曝光时间为440微秒，焦点高度为1μM。
●数据分析
●为影像分析使用最佳化算法，确认与量化与细胞表面缔合的荧光，作为Fpn-HaloTag的细胞表面位置的测量。
●最终的显示对应于显现膜荧光的细胞的百分含量：经100nM铁调素处理的孔产生最低的数值(负对照显示对Fpn内化的抑制作用为0%)，及未经铁调素处理的孔导致具有膜荧光的细胞的最大百分含量(正对照显示对Fpn内化的抑制作用为100%)。
●在各平板上，使用6个正对照值与6个负对照值的中位数，以依据下列公式计算所测试化合物的抑制作用百分比：
其中：
Rpos 正对照显示值(中位数)
Rneg 负对照显示值(中位数)
R化合物 所调查的化合物的显示值
I 通过特定化合物的抑制百分比
●在剂量/效应研究中，测试化合物的稀释系列(11个浓度，1：2的稀释步骤)(浓度范围自0.04至40μM)，及使用重复试验(在独立的平板上平均进行6次滴定)的标准化信号数值，以通过具有4个参数(下渐近线、上渐近线、IC50、梯度)的稳健标准剂量/效应模式拟合该曲线。
获得下列结果：
制备实施例：
I.通过制备级HPLC与柱层析的纯化
下列制备实施例依据如本发明的制备方法进行，任选在下列条件下通过制备级HPLC和/或通过柱层析进行后续纯化：
I.I制备级HPLC(酸性条件)：
柱：Waters SunFire制备级C18 OBD(5微米，19x100mm)
流速：26ml/分钟
溶剂A：0.1%TFA/水
溶剂B：0.1%TFA/乙腈
注射体积：1000微升
柱温度：室温
检测：质量导向型(Mass directed)
洗脱液：
0分钟-1分钟，90%溶剂A+10%溶剂B；
1分钟至7.5分钟，自90%溶剂A+10%溶剂B至100%溶剂B的等梯度；
7.5分钟至9分钟，100%溶剂B；
9分钟至9.1分钟，自100%溶剂B至90%溶剂A+10%溶剂B的等梯度；
9.1分钟至10分钟，90%溶剂A+10%溶剂B。
Waters微质量平台(Micromass Platform)LCZ单段四极质谱仪
Waters 600溶剂输送模块
Waters 515辅助泵
Waters 2487紫外线检测器
Gilson 215型自动采样器与流分收集器
A)制备级HPLC-酸性条件1
柱：Water sSunFire制备级C18 OBD(5微米，19x100mm)
流速：20ml/分钟
溶剂A：0.1%甲酸/乙腈
溶剂B：0.1%甲酸/水
注射体积：1000微升
柱温度：室温
检测：215nm的紫外线
洗脱液：0分钟至2分钟，95%溶剂A+5%溶剂B；2分钟至2.5分钟，自95%溶剂A+5%溶剂B至90%溶剂A+10%溶剂B的等梯度；2.5分钟至14.5分钟，自90%溶剂A+10%溶剂B至0%溶剂A+100%溶剂B的等梯度；14.5分钟至16.5分钟，100%溶剂B；16.6分钟至17分钟，自100%溶剂B至95%溶剂A+5%溶剂B的等梯度；17分钟至19分钟，95%溶剂A+5%溶剂B。
Waters微质量平台(Micromass Platform)LCZ单段四极质谱仪
Waters 600溶剂输送模块
Waters 515辅助泵
Waters 2487紫外线检测器
Gilson 215自动采样器与流分收集器
B)制备级HPLC-酸性条件2
柱：Waters SunFire制备级C18 OBD(5微米，19x100mm)
流速：15ml/分钟
溶剂A：0.1%甲酸/水
溶剂B：0.1%甲酸/乙腈
注射体积：1000微升
柱温度：室温
检测：质量导向型
洗脱液：0分钟为85%溶剂A+15%溶剂B，0分钟-8分钟至60%溶剂A+40%溶剂B的等梯度；8分钟至9分钟，至100%溶剂B的梯度；9分钟-11分钟至100%溶剂B；11.1分钟-11.3分钟至15%溶剂B+85%溶剂A的等梯度。
Waters微质量平台LCZ单段四极质谱仪
Waters 600型剂输送模块
Waters 515型助泵
Waters 2487紫外线检测器
Gilson 215自动采样器与分液收集器
I.II制备级HPLC(中性条件)：
柱：Sunfire C18 100mmx19mm，5微米(具有Sunfire保护柱)
流速：20ml/分钟
溶剂A：水
溶剂B：乙腈
检测：215与254nm的紫外线导向型
洗脱液：
0分钟,40%溶剂B+60%溶剂A；
0.1分钟-10分钟至100%溶剂B+0%溶剂A的等梯度，10分钟-10.5分钟为100%溶剂B+0%溶剂A；
10.5分钟-10.6分钟为40%溶剂B+60%溶剂A。
I.III制备级HPLC(碱性条件)：
柱：Xbridge制备级C18 OBD(5微米，19x100mm)
流速：20ml/分钟
溶剂A：水+0.2%氢氧化铵
溶剂B：乙腈+0.2%氢氧化铵
注射体积：1000微升
柱温度：室温
检测：紫外线导向型
洗脱液：
0分钟-2分钟,5%溶剂B+95%溶剂A；
2分钟-2.5分钟至10%溶剂B+90%溶剂A的等梯度，2.5分钟-14.5分钟至100%溶剂B的等梯度；
14.5分钟-16.5分钟为100%溶剂B；
16.5-16.7分钟至5%B+95%A的等梯度；
16.7分钟-17.2分钟为5%溶剂B+95%溶剂A。
具有119紫外线检测器与5.11 Unipoint控制软件的Gilson半制备级HPLC模块。
I.IV 柱层析：
在230-400筛孔的硅胶或在预先装填的硅胶筒上，进行快速硅胶层析。
II.分析级HPLC-MS
II.I 方法A
柱：Waters Atlantis dC18(2.1x100mm，3微米柱)
流速：0.6ml/分钟
溶剂A：0.1%甲酸/水
溶剂B：0.1%甲酸/乙腈
注射体积：3微升
柱温度：40℃
紫外线检测波长：215nm
洗脱液：
0分钟至5分钟，自95%溶剂A+5%溶剂B至100%溶剂B的等梯度；
5分钟至5.4分钟，100%溶剂B；
5.4分钟至5.42分钟，自100%溶剂B至95%溶剂A+5%溶剂B的等梯度；
5.42分钟至7.00分钟，95%溶剂A+5%溶剂B
II.II 方法B
柱：Waters AtlantisdC18(2.1x50mm，3微米)
溶剂A：0.1%甲酸/水
溶剂B：0.1%甲酸/乙腈
流速：1ml/分钟
注射体积：3微升
紫外线检测波长：215nm
洗脱液：
0至2.5分钟，自95%溶剂A+5%溶剂B至100%溶剂B的等梯度；
2.5分钟至2.7分钟，100%溶剂B；
2.71至3.0分钟，95%溶剂A+5%溶剂B。
II.III 方法C
柱：Waters Atlantis dC18(50mmx30mm，3微米柱)
流速：1.2ml/分钟
溶剂A：0.1%甲酸/水
溶剂B：0.1%甲酸/乙腈
注射体积：5微升
紫外线检测波长：215nm
紫外线检测二极管阵列或紫外线
洗脱液：
0分钟至3.5分钟，自95%溶剂A+5%溶剂B至100%溶剂B的等梯度；
3.5分钟至3.8分钟，100%溶剂B；
3.8分钟至3.9分钟，自100%溶剂B至95%溶剂A+5%溶剂B的等梯度；
3.9分钟至4.5分钟，95%溶剂A+5%溶剂B。
II.IV 方法D
柱：Atlantis dC18(50mmx3mm，3微米柱)
移动相A：0.1%甲酸/水
移动相B：0.1%甲酸/乙腈
流速：0.8ml/分钟
检测波长：二极管阵列光谱lmax
(在210至350nm区域内扫描)
采样率：5
柱温度：35℃
注射体积：5微升
洗脱液：
0分钟为95%溶剂A+5%溶剂B，0.2分钟为95%溶剂A+5%溶剂B；
0.2分钟至3.2分钟为自95%溶剂A+5%溶剂B至5%溶剂A与95%溶剂B的等梯度；
5分钟为5%溶剂A与95%溶剂B；
5分钟至5.2分钟为自5%溶剂A与95%溶剂B至95%溶剂A+5%溶剂B的等梯度；
5.5分钟为95%溶剂A与5%溶剂B。
MS检测用Waters LCT或LCT Premier，或ZQ或ZMD。
紫外线检测使用Waters 2996光二极管阵列或Waters 2787UV或Waters 2788UV。
II.V 方法E
柱：Waters Atlantis dC18(3.0x50mm，3微米)
溶剂A：0.1%甲酸/水
溶剂B：0.1%甲酸/乙腈
流速：1.2ml/分钟
注射体积：5微升
柱温度：35℃
紫外线检测波长：215nm
洗脱液：
0至6.30分钟，自95%溶剂A+5%溶剂B至100%溶剂B的等梯度；
6.30分钟至6.70分钟，100%溶剂B；
6.70至6.80分钟，自100%溶剂B至95%溶剂A+5%溶剂B的等梯度；6.80至7.50分钟，95%溶剂A+5%溶剂B。
II.VI 方法F
柱：Waters Atlantis dC18(3.0x50mm，3微米)
溶剂A：0.1%甲酸/水
溶剂B：0.1%甲酸/乙腈
流速：1.0ml/分钟
注射体积：5微升
柱温度：35℃
紫外线检测波长：215nm
洗脱液：0.00至1.00分钟，95%溶剂A+5%溶剂B；1.00至6.50分钟，自95%溶剂A+5%溶剂B至5%溶剂A+95%溶剂B的等梯度；6.50分钟至9.00分钟，5%溶剂A+95%溶剂B；9.00分钟至9.50分钟，自5%溶剂A+95%溶剂B至95%溶剂A+5%溶剂B的等梯度；9.50分钟至10.00分钟，95%溶剂A+5%溶剂B。
III.微波处理
使用CEM Discover或Explorer聚焦微波设备，进行微波反应。
IV.化合物的命名
某些化合物作为TFA或盐酸盐的形式分离，这并没有反映在化学命名上。在本发明的含义内，化学名称代表中性形式的化合物以及如果适用时，及其TFA盐或其它任何盐，尤其是药学上可接受的盐。
V.缩写
VI.依据合成途径1至65的制备实施例
下列实施例指选择的根据本发明的式(I)化合物(实施例化合物1-589)的制备及进一步包括用于制备衍生自此类制备过程的众多中间体产物的方法。
在这种情况下，实施例化合物与中间体的编号并非连续应用的，因此在本文中不存在某些化合物编号。
原则上，如本发明的合成途径中所述的“通用程序”的编号也是如此。
合成途径1至65的说明中所提及的取代基R1至R15(及A或B)的含义，与本发明所定义的含义一致。实施例1至589参照所选定的实施方案，其中特定的取代基选自根据本发明定义的优选取代基。
途径1(见上文)
途径2(见上文)
通用程序8：吡啶-3-磺酰氯(中间体17)
在3-吡啶磺酸(1.5g，9.42mmol)溶于三氯化磷(2.45g，16.0mmol)的溶液中，添加五氯化磷(3.0g，14.6mmol)，及在氩气下，将混合物加热至130℃达3小时。真空浓缩该混合物，残余物在冰上骤冷，及用***萃取。用饱和碳酸氢钠溶液清洗有机相，并真空浓缩，得到粗制的标题化合物(0.6g，36%)，其未经纯化而立刻使用。
途径3(见上文)
通用程序9：吡啶-2-磺酰氯(中间体18)
在0℃，在吡啶-2-硫醇(1.0g，8.995mmol)溶于硫酸(25ml)的搅拌溶液中，逐滴添加次氯酸钠溶液(浓的，62ml)。搅拌该混合物30分钟，添加水(15ml)，及用DCM萃取该混合物。合并有机相，干燥(硫酸镁)并真空浓缩，得到标题化合物(800mg，50%)，其未经纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
途径3a(见上文)
通用程序10：6-氰基吡啶-3-磺酰氯(中间体19)
在冰水中逐滴添加SOCl2(1.8ml，24.8mmol)，于室温搅拌18小时。在0℃添加CuCl2(22mg，0.22mmol)并搅拌该混合物15分钟。在另外的烧瓶中，在15分钟期间，于0℃向5-氨基-吡啶-2-甲腈(534mg，4.5mmol)的浓盐酸(4.5ml)中的搅拌溶液中，添加亚硝酸钠(450mg，6.52mmol)的水(4.5ml)溶液。在0℃的亚硫酰氯/CuCl2溶液中，逐滴添加重氮盐溶液，及继续搅拌1小时。用DCM萃取反应混合物，干燥(硫酸钠)合并的有机相并真空浓缩，得到标题化合物(620mg)，其未经纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
4-氰基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体217)
依采用途径3a的通用程序10的类似方式，由SOCl2(2.5ml，33.7mmol)、氯化亚铜(30mg，0.30mmol)、4-氨基-3-硝基苯甲腈(1g，6.13mmol)、亚硝酸钠(0.61g，8.83mmol)及浓盐酸(6.2ml)得到标题化合物(1.5g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
5-氯-4-氟-2-硝基-苯磺酰氯(中间体218)
依采用途径3a的通用程序10的类似方式，由水(15ml)中的SOCl2(2.8ml，28.8mmol)、氯化亚铜(26mg，0.26mmol)、5-氯-4-氟-2-硝基苯胺(1g，5.2mmol)、亚硝酸钠(522mg，7.5mmol)及浓盐酸(10ml)得到标题化合物(1.5g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
4,5-二氟-2-硝基-苯磺酰氯(中间体219)
依采用途径3a的通用程序10的类似方式，由水(6ml)中的SOCl2(1.15ml，15.7mmol)、氯化亚铜(14mg，0.14mmol)、4,5-二氟-2硝基苯胺(500mg，2.8mmol、亚硝酸钠(285mg，7.5mmol)及浓盐酸(5ml)得到标题化合物(1.5g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
4-氟-2-硝基-苯磺酰氯(中间体220)
依采用途径3a的通用程序10的类似方式，由水(260ml)中的SOCl2(51.4g，704mmol)、氯化亚铜(0.65g，6.4mmol)、2-硝基4-氟-苯胺(20g，128mmol、亚硝酸钠(12.7g，184mmol)及浓盐酸(200ml)得到标题化合物(25g，81%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
2-硝基-4-三氟甲氧基-苯磺酰氯(中间体221)
依采用途径3a的通用程序10的类似方式，由冷水(2ml)中的SOCl2(0.36ml，4.95mmol)、氯化亚铜(5mg，0.05mmol)、2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯胺(200mg，0.90mmol)、浓盐酸(2ml)、位于水(2ml)中的亚硝酸钠(90mg，1.3mmol)得到标题化合物(290mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
途径4(见上文)
通用程序11：4-甲基-2-硝基苯-1-磺酰氯(中间体20)
在0℃，在溶于浓盐酸(15ml)的4-甲基-2-硝基苯胺(3.0g，19.7mmol)中，逐滴添加亚硝酸钠水溶液(2.0g，29.5mmol)并搅拌该混合物45分钟。将混合物过滤，及在50℃，在CuCl2(800mg，6.0mmol)存在下，将滤液添加至二氧化硫气体的AcOH(10ml)的饱和溶液中。搅拌该反应5小时及通过过滤收集所形成的沉淀物，将沉淀物溶于DCM中，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(950mg，67%)。通过1H NMR确认其结构。
途径5(见上文)
通用程序12：(2-甲基-3-氯苯基)氨基磺酸钠(中间体21)
在0℃，在3-氯-2-甲基苯胺(844微升，6.98mmol)与TEA(7.8ml，56.54mmol)的氯仿(20ml)溶液中，逐滴添加氯仿(5ml)中的氯磺酸(516微升，7.77mmol)。搅拌该混合物90分钟，真空浓缩，及添加氢氧化钠(848mg，21.2mmol)的水(10ml) 溶液，于室温搅拌该混合物30分钟。真空浓缩该反应物，及与甲苯共沸。所获得的固体物在60℃乙醇(50ml)中加热15分钟，真空浓缩，及添加EtOAc(50ml)。过滤收集所产生的固体，使滤液在室温中静置4小时。将形成的晶体滤出，用EtOAc清洗，及将固体合并，得到标题化合物(1.44g，84%)。
分子量：243.65(钠盐)
HPLCMS(方法C)：[m/z]ES-：219.97
途径6(见上文)
通用程序13：2-甲基-喹啉-8-基胺(中间体22)
在2-甲基-8-硝基喹啉(500mg，2.66mmol)的乙醇(40ml)溶液中，添加披钯碳(10%，50mg)，及在氢气气氛下搅拌该混合物2小时。用甲醇(40ml)稀释该混合物，通过硅藻土过滤并真空浓缩滤液，得到标题化合物(417mg，99%)。
MW：158.20
HPLCMS(方法B)：[m/z]：159
通用程序14：6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)
在氩气下，在6-甲氧基-8-硝基喹啉(300mg，1.40mmol)的甲醇(10ml)溶液中，分次添加阮内镍(60mg，20%wt)。添加水合肼(270微升，5.6mmol)，于室温搅拌该反应1小时。将混合物通过硅藻土过滤，及以甲醇清洗。在真空中浓缩滤液，再溶于DCM及用水清洗。将有机相干燥(硫酸钠)，并真空浓缩，得到标题化合物(250mg，100%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：174.20
HPLCMS(方法C)：[m/z]：175
途径7(见上文)
通用程序15：2-氯-8-硝基喹啉(中间体24)
在0℃，在2-氯喹啉(1.0g，6.13mmol)中缓慢添加浓硫酸，接着分次添加硝酸钾(800mg，7.97mmol)。使混合物回温至室温过夜。在反应完成(通过TLC与HPLCMS监测)后，将溶液缓慢倒在冰上，及用EtOAc萃取沉淀物。用盐水清洗有机相，并真空浓缩。粗制的残余物经柱层析纯化，使用正己烷/EtOAC(17:3)作为洗脱液，得到标题化合物(450mg，38%)。
MW：208.61
HPLCMS(4.5分钟)：[m/z]：209
5-氯-8-硝基喹啉(中间体25)
依采用途径7的通用程序15的类似方式，由5-氯喹啉(1.0g，6.13mmol)、硝酸钾(0.8g，7.98mmol)及硫酸(3ml)及自DCM/正戊烷研磨后，得到标题化合物(630 mg，51%)。
MW：208.61
HPLCMS(4.5分钟)：[m/z]：209
通用程序57：4-硝基-苯并噻唑(中间体222)
在1,3-苯并噻唑(2.0g，14.8mmol)的硫酸(5ml)的冰***液中，分次添加硝酸钾(1.95g，19.3mmol)，同时将温度维持在10℃以下，及于0℃搅拌该混合物2小时。将混合物倒在冰上，及用DCM萃取水相。用饱和碳酸氢钠溶液与盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。用甲醇(15ml)稀释残余物及在搅拌下在65℃加热1小时，过滤收集在冷却时所产生的沉淀，及以甲醇清洗，得到标题化合物(500mg，38%)。
MW：180.19
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：181
2-氯喹啉-8-胺(中间体26)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由2-氯-8-硝基喹啉(中间体24)(100mg，0.48mmol)、阮内镍(20mg，20%wt)、水合肼(96mg，1.92mmol)及甲醇(10ml)得到粗制的标题化合物(70mg，82%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：178.62
HPLCMS(方法C)：[m/z]：179
5-氯喹啉-8-胺(中间体27)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由5-氯-8-硝基喹啉(中间体25)(500mg，2.40mmol)、阮内镍(100mg，20%wt)、水合肼(0.5ml，9.62mmol)及甲醇/THF(10ml，4:1)得到标题化合物(420mg，98%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：178.62
HPLCMS(方法C)：[m/z]：179
途径8(见上文)
通用程序16：7-羟基喹啉-8-胺(中间体28)
将7-羟基喹啉(1.1g，7.5mmol)与1-苯基-1-甲基肼(0.92g，7.5mmol)合并，及在氮气下，在130℃加热16小时。在冷却后，将溶剂部分蒸发，粗产物经柱层析纯化，使用庚烷/EtOAc(1:1)作为洗脱液，得到标题化合物(370mg，31%)。
MW：160.18
HPLCMS(方法B)：[m/z]：160.95
途径9(见上文)
通用程序17：8-甲氧基-3-甲基喹啉(中间体29)
在110℃，在邻甲氧苯胺(ansidine)(2.0g，16.0mmol)与碘化钠(21mg，0.14mmol)的硫酸(6ml)搅拌溶液中，经1小时逐滴添加甲基丙烯醛(1.86g，26.0mmol)。将反应冷却至室温及继续搅拌18小时。将反应物倒在碳酸钠上，用饱和碳酸钠溶液将pH调整至pH＝7，及用DCM萃取。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩。粗残余物经柱层析纯化，使用DCM/甲醇/NH3(199:1:1)作为洗脱液，得到标题化合物(500mg，18%)。
MW：173.20
HPLCMS(方法C)：[m/z]：174
通用程序18：3-甲基喹啉-8-醇(中间体30)
在8-甲氧基-3-甲基喹啉(中间体29)(500mg，2.80mmol)中，添加47%氢溴酸(10ml)，及于122℃加热18小时。将反应冷却至室温，用碳酸钠溶液将pH调整至pH＝7，及用DCM萃取。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(150mg，83%)。
MW：159.19
HPLCMS(方法C)：[m/z]：160
通用程序19：3-甲基喹啉-8-胺(中间体31)
在氨水(3ml)中添加3-甲基喹啉-8-醇(中间体30)(150mg，0.9mmol)与亚硫酸铵(250mg，1.8mmol)，及加热48小时。冷却后，添加水及用DCM萃取该混合物。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(130mg，86%)。
MW：158.20
HPLCMS(方法C)：[m/z]：159
途径10(见上文)
通用程序20：5-甲基-8-硝基喹啉(中间体32)
在硫酸/水(6ml，7:5)溶液中，添加5-甲基-2-硝基苯胺(1.0g，6.57mmol)、甘油(1.88g，20.4mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(1.92g，8.54mmol)，于105℃加热48小时。在反应完成(通过LCMS监测)后，将混合物冷却至45℃，及缓慢倒在冰水(50ml)上，用DCM萃取该混合物。干燥(硫酸钠)合并的有机相，并真空浓缩，得到标题化合物(950mg，77%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：188.19
HPLCMS(方法C)：[m/z]：189
8-硝基-5-(三氟甲基)喹啉(中间体33)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由2-硝基-5-(三氟甲基)苯胺(1.0g，4.85mmol)、甘油(1.4g，15.0mmol)及3-硝基苯磺酸钠盐(1.42g，6.31mmol)得到 标题化合物(820mg，80%)，其未经纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
8-硝基-6-(三氟甲氧基)喹啉(中间体34)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由2-硝基-4-(三氟甲氧基)苯胺(1.0g，4.50mmol)、甘油(1.3g，13.96mmol)及3-硝基苯磺酸钠盐(1.32g，5.85mmol)得到标题化合物(1.1g，95%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：258.16
HPLCMS(方法C)：[m/z]：259
6-乙氧基-8-硝基喹啉(中间体35)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由4-乙氧基-2-硝基苯胺(1.0g，5.49mmol)、甘油(1.6g，17.0mmol)及3-硝基苯磺酸钠盐(1.6g，7.14mmol)得到标题化合物(900mg，75%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：218.21
HPLCMS(方法C)：[m/z]ES-：218
6-氟-8-硝基喹啉(中间体36)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由4-氟-2-硝基苯胺(1.0g，6.41mmol)、甘油(1.83g，19.9mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(1.8g，8.33mmol)及硫酸/水(6ml，7:5)，得到标题化合物(1.04g，84%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：192.15
HPLCMS(方法C)：[m/z]：193
5,6-二氟-8-硝基喹啉(中间体37)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由4,5-二氟-2-硝基苯胺(200mg，1.15mmol)、甘油(330mg，3.56mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(336mg，1.49mmol)与硫酸/水(1.2ml，7:5)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(200mg，83%)。
MW：210.14
HPLCMS(方法C)：[m/z]：211
5-氟-8-硝基喹啉(中间体38)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由5-氟-2-硝基苯胺(1.0g，6.4mmol)、甘油(1.83g，19.86mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(1.8g，8.33mmol)与硫酸/水(1.2ml，7:5)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(500mg，60%)。
MW：192.15
HPLCMS(方法C)：[m/z]：192.99
5-氯-6-甲基-8-硝基喹啉(中间体39)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由5-氯-4-甲基-2-硝基苯胺(1.0g，5.3mmol)、甘油(1.52g，16.6mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(1.55g，6.8mmol)及硫酸/水(6ml，7:5)，得到标题化合物(350mg，30%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：222.63
HPLCMS(方法C)：[m/z]：223
7-氯-8-硝基喹啉(中间体40)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由3-氯-2-硝基苯胺(1.0g，5.8mmol)、甘油(1.65g，18.0mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(1.66g，7.5mmol)及硫酸/水(12ml，7:5)得到标题化合物(490mg，40%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：208.61
HPLCMS(方法C)：[m/z]：211
5-氯-6-氟-8-硝基喹啉(中间体41)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由5-氯-4-氟-2-硝基苯胺(1.0g，5.2mmol)、甘油(1.5g，16.2mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(1.52g，6.7mmol)及硫酸/水(6ml，7:5)得到标题化合物(790mg，67%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：226.60
HPLCMS(方法C)：[m/z]：227
5,6-二甲基-8-硝基喹啉(中间体43)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由4,5-二甲基-2-硝基苯胺(1.0g，6.0mmol)、甘油(1.0g，11.4mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(2.2g，9.6mmol)与硫酸/水(3ml，7:1)及在4天期间所添加的其它试剂，得到标题化合物(200mg，16%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：202.21
HPLCMS(方法C)：[m/z]：203
5-甲基喹啉-8-胺(中间体44)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由5-甲基-8-硝基喹啉(中间体32)(950mg，5.05mmol)、氯化亚锡(II)(2.87g，15.1mmol)及6N盐酸(5滴)得到标题化合物(950mg，粗制产率>100%)，其未经纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
5-(三氟甲基)喹啉-8-胺(中间体45)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由8-硝基-5-(三氟甲基)喹啉(中间体33)(820mg，3.39mmol)、氯化亚锡(II)(1.93g，10.2mmol)及6N盐酸(10滴)得到标题化合物(615mg，85%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：212.18
HPLCMS(方法C)：[m/z]：213
6-(三氟甲氧基)喹啉-8-胺(中间体46)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由8-硝基-6-(三氟甲氧基)喹啉酮(中间体34)(1.1g，4.26mmol)、氯化亚锡(II)(2.42g，12.8mmol)及6N盐酸(13滴)得到标题化合物(820mg，84%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：228.18
HPLCMS(方法C)：[m/z]：229
6-乙氧基喹啉-8-胺(中间体47)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由6-乙氧基-8-硝基喹啉(中间体35)(900mg，4.12mmol)、氯化亚锡(II)(2.4g，12.4mmol)及6N盐酸(10滴)得到标题化合物(700mg，90%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：188.23
HPLCMS(方法C)：[m/z]：189
6-氟喹啉-8-胺(中间体48)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由6-氟-8-硝基喹啉(中间体36)(1.0g，5.41mmol)、氯化亚锡(II)(3.08g，16.2mmol)及6N盐酸(5滴)得到标题化合物(650mg，74%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：162.17
HPLCMS(方法C)：[m/z]：163
5,6-二氟喹啉-8-胺(中间体49)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由5,6-二氟-8-硝基喹啉(中间体37)(200mg，0.95mmol)、氯化亚锡(II)(540mg，2.85mmol)及6N盐酸(2滴)得到标题化合物(120mg，72%)，其未经纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
5-氟喹啉-8-胺(中间体50)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由5-氟-8-硝基喹啉(中间体38)(500mg，2.60mmol)、氯化亚锡(II)(1.48mg，7.80mmol)及6N盐酸(4滴)得到标题化合物(450mg，粗制产率高于100%)，其未经纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
5-氯-6-甲基喹啉-8-胺(中间体51)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由5-氯-6-甲基-8-硝基喹啉(中间体39)(300mg，1.35mmol)、氯化亚锡(II)(760mg，4.05mmol)与6N盐酸(4滴)，使用正己烷/EtOAc(9:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(160mg，62%)。
MW：192.65
HPLCMS(方法C)：[m/z]：193
7-氯喹啉-8-胺(中间体52)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由7-氯喹啉-8-胺(中间体40)(300mg，1.4mmol)、氯化亚锡(II)(810mg，4.3mmol)与6N盐酸(4滴)，通过使用正己烷/EtOAc(19:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(110mg，44%)。
MW：178.62
HPLCMS(方法C)：[m/z]：179
5-氯-6-氟喹啉-8-胺(中间体53)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由5-氯-6-氟-8-硝基喹啉(中间体41)(300mg，1.34mmol)、阮内镍(60mg，20重量%)、水合肼(270mg，5.40mmol)及甲醇(5ml)得到标题化合物(130mg，49%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：196.61
HPLCMS(方法C)：[m/z]：197
6-甲基喹啉-8-胺(中间体54)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由6-甲基-8-硝基喹啉(中间体42)(300mg，1.6mmol)、阮内镍(60mg，20重量%)、水合肼(0.32ml，6.30mmol)及甲醇(8ml)得到标题化合物(159mg)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：158.20
HPLCMS(方法C)：[m/z]：159
5,6-二甲基喹啉-8-胺(中间体55)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由5,6-二甲基-8-硝基喹啉(中间体43)(200mg，0.9mmol)、阮内镍(40mg，20重量)、水合肼(200微升，3.9mmol)及甲醇(5ml)得到标题化合物(120mg，77%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：172.23
HPLCMS(方法C)：[m/z]：173
途径11(见上文)
7-异丙基喹啉(中间体56)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由3-异丙基苯胺(1g，7.4mmol)、甘油(2.11g，22.9mmol)及3-硝基苯磺酸钠盐(2.2g，9.61mmol)得到标题化合物(1.3g，100%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：171.24
HPLCMS(方法C)：[m/z]：172
7-乙基喹啉(中间体57)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由3-乙基苯胺(1g，8.25mmol)、甘油(2.35g，25.6mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(2.42g，10.7mmol)、硫酸:水(3.5ml:2.5ml)得到标题化合物(1.21g，93%)，其未经纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
7-甲氧基喹啉(中间体58)
依采用途径10的通用程序20的类似方式，由3-甲氧基苯胺(1.0g，8.12mmol)、甘油(2.32g，25.2mmol)、3-硝基苯磺酸钠盐(2.4g，10.6mmol)与硫酸/水(6ml，7:5)，通过使用正己烷/EtOAc(17:3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(170mg，14%)。
MW：159.19
HPLCMS(方法C)：[m/z]：160
7-异丙基-8-硝基喹啉(中间体59)
依采用途径7的通用程序15的类似方式，由7-异丙基喹啉(中间体56)(1.36g，7.94mmol)、硝酸钾(1.04g，10.3mmol)与硫酸(4.2ml)，通过使用正己烷/EtOAc(9:1至22:3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(670mg，39%)。
MW：216.24
HPLCMS(方法C)：[m/z]：217
7-乙基-8-硝基喹啉(中间体60)
依采用途径7的通用程序15的类似方式，由7-乙基喹啉(中间体57)(1.21g，7.7mmol)、硝酸钾(1.01g，10.0mmol)与硫酸(3.6ml)，通过以正己烷/EtOAc(23:2至17:3)梯度洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(170mg，12%)。
MW：202.21
HPLCMS(方法C)：[m/z]：203
7-甲氧基-8-硝基喹啉(中间体61)
依采用途径7的通用程序15的类似方式，由7-甲氧基喹啉(中间体58)(400mg，2.51mmol)、硝酸钾(330mg，3.26mmol)与浓硫酸(1.2ml)，通过使用正己烷/EtOAc(3:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(250mg，50%)。
MW：204.19
HPLCMS(方法C)：[m/z]：205
7-异丙基喹啉-8-胺(中间体62)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由7-异丙基-8-硝基喹啉(中间体59)(670mg，3.09mmol)、氯化亚锡(II)(1.8g，9.3mmol)及6N盐酸(6滴)得到标题化合物(420mg，73%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：186.26
HPLCMS(方法C)：[m/z]：187
7-乙基喹啉-8-胺(中间体63)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由7-乙基-8-硝基喹啉(中间体60)(170mg，0.84mmol)、氯化亚锡(II)(500mg，2.52mmol)及6N盐酸(2滴)得到标题化合物(144mg，100%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：172.23
HPLCMS(方法C)：[m/z]：173
7-甲氧基喹啉-8-胺(中间体64)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由7-甲氧基-8-硝基喹啉(中间体61)(250mg，1.22mmol)、氯化亚锡(II)(700mg，3.67mmol)及6N盐酸(3滴)得到标题化合物(150mg，71%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：174.20
HPLCMS(方法C)：[m/z]：175
途径12(见上文)
5-氯-8-硝基喹啉(中间体65)
依采用途径7的通用程序15的类似方式，由5-氯喹啉(1g，6.13mmol)、硝酸钾(800mg，7.98mmol)及硫酸(3ml)得到标题化合物(926mg，73%)。通过1H NMR确认其结构。
通用程序21：5-甲氧基-8-硝基喹啉(中间体66)
在5-氯-8-硝基喹啉(中间体65)(550mg，2.64mmol的甲醇(15ml)溶液中，添加甲醇钠(571mg，1.05mmol)，并加热至81℃达2小时。冷却后，真空浓缩该混合物，添加水及用DCM萃取该混合物。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(500mg，93%)。通过1H NMR确认其结构。
5-甲氧基喹啉-8-胺(中间体67)
依采用途径2的通用程序4的类似方式，由5-甲氧基-8-硝基喹啉(中间体66)(550mg，2.69mmol)、氯化亚锡(II)(1.53mg，8.07mmol)及6N盐酸(3滴)得到标题 化合物(430mg，91%)。
MW：176.22
HPLCMS(方法C)：[m/z]：ES-：175
途径13(见上文)
通用程序22：4,7-二氯-8-硝基-喹啉(中间体68)
在-10℃，小心地将发烟硝酸(8ml)与浓硫酸(16ml)合并。在-10℃分次添加4,7-二氯喹啉(5g，25mmol)，在添加完成后，使混合物回温至室温及继续搅拌18小时。将反应混合物倒在冰上，滤出产生的固体，用水(100ml)清洗，得到标题化合物(5.7g，94%)。
MW：243.05
HPLCMS(方法B)：[m/z]：242.80.
通用程序23：7-氯-4-甲氧基-8-硝基-喹啉(中间体69)
在4,7-二氯-8-硝基-喹啉(中间体68)(3.0g，12.3mmol)的甲醇(20ml)溶液中，添加甲醇钠(2.0g，37.0mmol)，并回流加热反应物24小时。真空除去溶剂。将残余物溶于EtOAc(150ml)及用水清洗，干燥(硫酸镁)并真空浓缩。通过使用EtOAc/庚烷(4:1)的柱层析，纯化粗制残余物，得到标题化合物(2.54g，83%)。
MW：238.63
HPLCMS(方法B)：[m/z]：239
通用程序24：7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基胺(中间体70)
在帕尔(Parr)压力反应***中，以在乙醇(20ml)中的10%披钯碳(11.6mg，cat)处理7-氯-4-甲氧基-8-硝基-喹啉(中间体69)(261mg，1.1mmol)，及在5巴压力的氢气氛下搅拌过夜。释放压力，及通过硅藻土过滤除去催化剂。真空除去溶剂，得到标题化合物(246mg，100%)。
MW：208.65
HPLCMS(方法B)：[m/z]：208.95.
通用程序25：4-甲氧基-喹啉-8-基胺(中间体71)
在7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基胺(中间体70)(246mg，1.1mmol)与甲酸铵(365mg，5.8mmol)于50%乙酸(5ml)的溶液中，添加10%披钯碳(125mg，1.1mmol)，并回流加热反应物30分钟。冷却后，真空除去溶剂。将残余物溶于EtOAc(100ml)并以饱和碳酸氢钠溶液清洗，干燥(硫酸镁)并真空浓缩，得到标题化合物(124mg，65%)。
MW：174.20
HPLCMS(方法B)：[m/z]：174.95
途径14(见上文)
通用程序26：N-(5-溴-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物29)
在5-溴喹啉-8-基胺盐酸盐(84mg，0.38mmol)于吡啶(150微升，1.89mmol)与DCM(5ml)中的溶液中，添加苯磺酰氯(72微升，0.57mmol)，于室温搅拌该混合物20小时。添加水(5ml)及将有机相分离。用DCM萃取水相，将合并的有机相干燥(硫酸镁)并真空浓缩。通过自DMSO/甲醇(1:2)研磨而纯化粗制的残余物，得到标题化合物(60mg，44%)。
EOAI3334934 VIT-1320
MW：363.23
HPLCMS(方法A)：[m/z]：364
N-(6-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物28)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由吡啶(150微升，1.89mmol)中的苯磺酰氯(72微升，0.57mmol)、6-氯喹啉-8-基胺(67mg，0.38mmol)及自DMSO/甲醇(1:2)研磨后，得到标题化合物(73mg，61%)。
EOAI3334935 VIT-1319
MW：318.78
HPLCMS(方法A)：[m/z]：320
吡啶-3-磺酸喹啉-8-基酰胺(实施例化合物33)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由吡啶(0.56ml，6.94mmol)中的吡啶-3-磺酰氯盐酸盐(0.30g，1.39mmol)、8-氨基喹啉(0.20g，1.39mmol)及自甲醇研磨后，得到标题化合物(70mg，18%)。
EOAI3335060 VIT-1337
MW：285.32
HPLCMS(方法A)：[m/z]：285
吡啶-2-磺酸喹啉-8-基酰胺(实施例化合物85)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、吡啶-2-磺酰氯(中间体18)(196mg，1.107mmol)，通过使用正己烷/EtOAc(17:3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(130mg，65%)。
EOAI3344526 VIT-1723
MW：285.32
HPLCMS(方法D)：[m/z]：286
4-氯-2-氟-N-(6-甲氧基喹啉-8-基)苯磺酰胺(实施例化合物57)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)(60 mg，0.35mmol)、2-氟-4-氯苯磺酰氯(100mg，0.45mmol)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(70mg，56%)。
EOAI3335730 VIT-1418
MW：366.79
HPLCMS(方法A)：[m/z]：367
2,4-二氯-N-(6-甲氧基喹啉-8-基)苯磺酰胺(实施例化合物58)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)(60mg，0.35mmol)、2,4-二氯苯磺酰氯(110mg，0.45mmol)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(70mg，53%)。
EOAI3335731 VIT-1419
MW：383.25
HPLCMS(方法A)：[m/z]：384
吡啶-3-磺酸(6-甲氧基-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物59)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)(50mg，0.29mmol)、吡啶-3-磺酰氯(中间体17)(76mg，0.43mmol)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(35mg，39%)。
EOAI3335732 VIT-1420
MW：315.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：316
4-氯-N-(5-氯-喹啉-8-基)-2-氟-苯磺酰胺(实施例化合物54)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由5-氯喹啉-8-胺(中间体27)(50mg，0.28mmol)、4-氯-2-氟苯磺酰氯(96mg，0.42mmol)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(35mg，35%)。
EOAI3335670 VIT-1404
MW：371.21
HPLCMS(方法A)：[m/z]：370.85
2,4-二氯-N-(5-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物56)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由5-氯喹啉-8-胺(中间体27)(50mg，0.28mmol)、2,4-二氯苯磺酰氯(103mg，0.42mmol)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，40%)。
EOAI3335729 VIT-1417
MW：387.67
HPLCMS(方法A)：[m/z]：388
吡啶-3-磺酸(5-氯-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物60)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由5-氯喹啉-8-胺(中间体27)(50mg，0.28mmol)、吡啶-3-磺酰氯(中间体17)(74mg，0.42mmol)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(38mg，43%)。
EOAI3335733 VIT-1421
MW：319.77
HPLCMS(方法A)：[m/z]：320
N-(7-羟基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物86)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由8氨基-7-羟基喹啉(中间体28)(250mg，1.5mmol)、苯磺酰氯(303mg，1.7mmol)，通过使用庚烷/EtOAc(1:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(21mg，5%)。
EOAI3344338 VIT-1685
MW：300.34
HPLCMS(方法A)：[m/z]：300.95
N-(6-甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物77)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由6-甲基喹啉-8-胺(中间体31)(70mg，0.44mmol)、苯磺酰氯(0.07ml，0.53mmol)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(30mg，23%)。
EOAI3336593 VIT-1482
MW：298.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：299
N-(4-甲氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物87)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由4-甲氧基-喹啉-8-基胺(中间体71)(71mg，0.41mmol)、苯磺酰氯(79mg，0.44mmol)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(22mg，17%)。
EOAI3345271 VIT-1733
MW：314.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：315.
N-(4-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体224)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由DCM(10ml)中的4-氯-喹啉-8-基胺464(228mg，1.28mmol)、苯磺酰氯(0.2ml，1.53mmol)吡啶(0.21ml，2.56mmol)，通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(250mg，61%)。
MW：318.78
HPLCMS(方法C)：[m/z]：319
8-苯磺酰氨基-喹啉-4-羧酸甲酯(实施例化合物225)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由8-氨基-喹啉-4-羧酸甲酯489(56mg，0.27mmol)、苯磺酰氯(54mg，0.30mmol)与吡啶(5ml)，通过使用DCM/EtOAc(90:10作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(61mg，64%)。
EOAI3349511 VIT-1875
MW：342.38
HPLCMS(方法B)：[m/z]：343
通用程序27：4-氯-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物5)
在8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)的吡啶(2ml)中的搅拌溶液中，添加4-氯苯磺酰氯(300mg，1.38mmol)。添加DMAP(催化剂)，于室温搅拌该反应4小时。在观察到反应无进一步进展(通过TLC与LCMS监测)后，添加水及用DCM萃取该混合物。用饱和硫酸氢钾溶液清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。用正己烷研磨粗制的残余物，得到标题化合物(270mg，61%)。
EOAI3334107 VIT-1247
MW：318.78
HPLCMS(方法A)：[m/z]：318.90
4-甲氧基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物7)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、4-甲氧基苯磺酰氯(300mg，1.3mmol)与DMAP(催化剂)，通过用DCM/甲醇/NH3(100至100:1:1滴)的柱层析纯化后，得到标题化合物(250mg，58%)。
EOAI3334109 VIT-1249
MW：314.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：314.95
4-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物9)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、对甲苯磺酰氯(260mg，1.3mmol)与DMAP(催化剂)及自正己烷研磨后，得到标题化合物(250mg，60%)。
EOAI3334326 VIT-1255
MW：298.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：299
2-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物10)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、 邻甲苯磺酰氯(260mg，1.3mmol)与DMAP(催化剂)及自正己烷研磨后，得到标题化合物(250mg，60%)。
EOAI3334327 VIT-1256
MW：298.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：299
2-氯-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物11)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、2-氯苯磺酰氯(300mg，1.3mmol)与DMAP(催化剂)及自正己烷研磨后，得到标题化合物(250mg，58%)。
EOAI3334328 VIT-1257
MW：318.78
HPLCMS(方法A)：[m/z]：318.9
3-氰基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物16)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、2-氰基苯磺酰氯(277mg，1.38mmol)与DMAP(催化剂)及自DCM/正戊烷再结晶后，得到标题化合物(65mg，15%)。
EOAI3334561 VIT-1285
MW：309.34
HPLCMS(方法A)：[m/z]：309.9
N-喹啉-8-基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物17)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、2-三氟苯磺酰氯(336mg，1.38mmol)与DMAP(催化剂)及自DCM/正戊烷再结晶后，得到标题化合物(400mg，82%)。
EOAI3334562 VIT-1286
MW：352.33
HPLCMS(方法A)：[m/z]：353
3-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物19)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、间甲苯磺酰氯(260mg，1.3mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(250mg，60%)。
EOAI3334564 VIT-1288
MW：298.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：298.95
3-氯-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物20)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、3-氯苯磺酰氯(270mg，1.3mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(250mg，59%)。
EOAI3334565 VIT-1289
MW：318.78
HPLCMS(方法A)：[m/z]：318.9
3-甲氧基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物21)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、3-甲氧基苯磺酰氯(260mg，1.3mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(250mg，56%)。
EOAI3334566 VIT-1290
MW：314.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：314.95
2-甲氧基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物27)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、2-甲氧基苯磺酰氯(280mg，1.38mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(250mg，58%)。
EOAI3334931 VIT-1316
MW：314.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：315
N-喹啉-8-基-2-三氟甲氧基-苯磺酰胺(实施例化合物36)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、2-三氟甲氧基苯磺酰氯(200mg，0.69mmol)与DMAP(催化剂)，在用DCM洗脱的柱纯化后，得到标题化合物(150mg，60%)。
EOAI3335291 VIT-1349
MW：368.33
HPLCMS(方法A)：[m/z]：369
2-氰基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物37)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、2-氰基苯磺酰氯(140mg，0.69mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(100mg，50%)。
EOAI3335292 VIT-1350
MW：309.34
HPLCMS(方法A)：[m/z]：310
N-喹啉-8-基-3-三氟甲氧基-苯磺酰胺(实施例化合物38)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、3-三氟甲氧基苯磺酰氯(200mg，0.69mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(150mg，60%)。
EOAI3335293 VIT-1351
MW：368.33
HPLCMS(方法A)：[m/z]：369
2-(喹啉-8-基氨磺酰基)-苯甲酸甲酯(实施例化合物39)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、2-氯磺酰基苯甲酸甲酯(160mg，0.69mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(80mg，35%)。
EOAI3335294 VIT-1352
MW：342.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：343
3-(喹啉-8-基氨磺酰基)-苯甲酸甲酯(实施例化合物40)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、3-氯磺酰基苯甲酸甲酯(160mg，0.69mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(150mg，64%)。
EOAI3335295 VIT-1353
MW：342.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：343
2,4-二氯-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物41)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、2,4-二氯苯磺酰氯(200mg，0.83mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(252mg，100%)。
EOAI3335305 VIT-1363
MW：353.22
HPLCMS(方法A)：[m/z]：352.85
4-氯-2-氟-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物42)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、4-氯-2-氟苯磺酰氯(200mg，0.83mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(190mg，82%)。
EOAI3335306 VIT-1364
MW：336.77
HPLCMS(方法A)：[m/z]：336.9
N-喹啉-8-基-2-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物43)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、2-(三氟甲基)磺酰氯(200mg，0.81mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(230mg，94%)。
EOAI3335307 VIT-1365
MW：352.33
HPLCMS(方法A)：[m/z]：352.95
N-喹啉-8-基-3-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物44)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、3-三氟甲基苯磺酰氯(200mg，0.83mmol)与DMAP(催化剂)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(244mg，100%)。
EOAI3335308 VIT-1366
MW：352.33
HPLCMS(方法A)：[m/z]：353
2,4,6-三氯-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物47)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、2,4,6三氯苯磺酰氯(280mg，1.03mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(200mg，76%)。
EOAI3335380 VIT-1371
MW：387.67
HPLCMS(方法A)：[m/z]：388
3-氯-2-氟-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物62)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.70mmol)、3-氯-2-氟苯磺酰氯(180mg，0.83mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化及接着自EtOAc/正己烷研磨后，得到标题化合物(80mg，35%)。
EOAI3335950 VIT-1425
MW：336.77
HPLCMS(方法A)：[m/z]：336.95
2,6-二氯-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物63)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.70mmol)、2,6-二氯苯磺酰氯(190mg，0.83mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(100mg，41%)。
EOAI3335951 VIT-1426
MW：353.23
HPLCMS(方法A)：[m/z]：352.9
2,6-二氟-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物64)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.70mmol)、2,6-二氟苯磺酰氯(170mg，0.83mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化及接着自EtOAc/正己烷研磨后，得到标题化合物(100mg，45%)。
EOAI3335952 VIT-1427
MW：320.31
HPLCMS(方法A)：[m/z]：321
2,3-二氯-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物67)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.7mmol)、2,3-二氯苯磺酰氯(190mg，0.8mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(150mg，63%)。
EOAI3336270 VIT-1450
MW：353.22
HPLCMS(方法A)：[m/z]：352.95
3-氯-2-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物68)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.7mmol)、2-甲基-3-氯苯磺酰氯(180mg，0.8mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(150mg，65%)。
EAOI3336271 VIT-1451
MW：332.81
HPLCMS(方法A)：[m/z]：333
3-氟-2-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物83)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(100mg，0.69mmol)、3-氟-2-甲基苯磺酰氯(210mg，1.04mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(120mg，57%)。
EOAI3336898 VIT-1500
MW：316.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：317
2-氯-6-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物84)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，使用8-氨基喹啉(100mg，0.69 mmol)、2-氯-6-甲基苯磺酰氯(230mg，1.04mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(110mg，48%)。
EOAI3336899 VIT-1501
MW：332.81
HPLCMS(方法A)：[m/z]：333
喹啉-3-磺酸喹啉-8-基酰胺(实施例化合物88)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(57mg，0.40mmol)、喹啉-3-磺酰氯(10mg，0.44mmol)与DMAP(催化剂)得到标题化合物(28mg，21%)。
EOAI3343683 VIT-1614
MW：335.38
HPLCMS(方法C)：[m/z]：336
6-氰基-吡啶-3-亚磺酸喹啉-8-基酰胺(实施例化合物116)
依采用途径18的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.39mmol)、6-氰基吡啶-3-磺酰氯19(337mg，1.66mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用正己烷/EtOAc(4:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(110mg，25%)。
EOAI3344197 VIT-1657
MW：310.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：311
6-三氟甲基-吡啶-3-磺酸喹啉-8-基酰胺(实施例化合物89)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(200mg，1.38mmol)、6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰氯(0.31g，1.25mmol)与DMAP(催化剂),通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(250mg，58%)。
EOAI3346325 VIT-1833
MW：353.32
HPLCMS(方法C)：[m/z]：354
N-(7-甲基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物26)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由7-甲基-8-氨基喹啉(200mg，1.26mmol)、苯磺酰氯(260mg，1.5mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(250mg，67%)。
EOAI3334930 VIT-1315
MW：298.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：298.9
N-(2-甲基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物18)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由2-甲基-8-氨基喹啉(中间体22)(200mg，1.2mmol)、苯磺酰氯(230mg，1.2mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(150mg，43%)。
EOAI3334563 VIT-1287
MW：298.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：299
N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物23)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)(250mg，1.43mmol)、苯磺酰氯(220微升，1.3mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(260mg，57%)。
EOAI3334774 VIT-1308
MW：314.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：315
N-(2-氯喹啉-8-基)-苯磺酰胺(24)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由2-氯喹啉-8-胺(中间体26)(70mg，0.39mmol)、苯磺酰氯(83mg，0.42mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(110mg，88%)。
EOAI3334775 VIT-1309
MW：318.78
HPLCMS(方法A)：[m/z]：318.85
N-(5-氯喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物25)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-氯喹啉-8-胺(中间体27)(70mg，0.39mmol)、苯磺酰氯(83mg，0.42mmol)与DMAP(催化剂)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(80mg，64%)。
EOAI3334776 VIT-1310
MW：318.78
HPLCMS(方法A)：[m/z]：318.9
N-(3-甲基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物45)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由3-甲基喹啉(中间体31)(130mg，0.82mmol)、苯磺酰氯(170mg，0.9mmol)与DMAP(催化剂)及自正己烷中研磨后，得到标题化合物(150mg，61%)。
EOAI3335309 VIT-1367
MW：298.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：299
2,4-二氯-N-(3-甲基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物69)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由3-甲基-8-氨基喹啉(中间体31)(40mg，0.25mmol)、2,4-二氯苯磺酰氯(74mg，0.30mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(30mg，33%)。
EOAI3336272 VIT-1452
MW：367.25
HPLCMS(方法A)：[m/z]：366.95
4-氯-2-氟-N-(3-甲基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物71)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由3-甲基-8-氨基喹啉(中间体31)(40mg，0.25mmol)、2-氟-4-氯苯磺酰氯(70mg，0.30mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，50%)。
EOAI3336404 VIT-1464
MW：350.8
HPLCMS(方法A)：[m/z]：351
吡啶-3-磺酸(3-甲基-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物72)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由3-甲基-8-氨基喹啉(中间体31)(40mg，0.25mmol)、吡啶-3-磺酰氯(中间体17)(53mg，0.30mmol)与DMAP(催化剂)，通过以DCM/甲醇(1:0至99:1)梯度洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，50%)。
EOAI3336405 VIT-1465
MW：299.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：300
N-5-甲基喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物90)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-甲基喹啉-8-胺(中间体44)(150mg，0.95mmol)与苯磺酰氯(200mg，1.14mmol)，在使用DCM作为洗脱液的柱层析后，得到标题化合物(80mg，28%)。
EOAI3338242 VIT-1580
MW：298.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：299
N-(5-(三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物91)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-(三氟甲基)喹啉-8-胺(中间体45)(320mg，1.51mmol)、苯磺酰氯(320mg，1.81mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM/正己烷(0:1至3:2)作为洗脱液的柱层析纯化及接着自DCM/正戊烷再结晶 后，得到标题化合物(21mg，4%)。
EOAI3344021 VIT-1655
MW：352.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：353
N-(6-(三氟甲氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物92)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-(三氟甲氧基)喹啉-8-胺(中间体46)(150mg，0.66mmol)、苯磺酰氯(140mg，0.79mmol)与DMAP(催化剂),通过使用正己烷/EtOAc(1:0至0:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(140mg，58%)。
EOAI3343905 VIT-1648
MW：368.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：369
N-(6-乙氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物93)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-乙氧基喹啉-8-胺(中间体47)(150mg，0.8mmol)、苯磺酰氯(170mg，0.96mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用正己烷/DCM(1:0至0:1)作为洗脱液的柱层析纯化及自DCM/正戊烷再结晶后，得到标题化合物(85mg，33%)。
EOAI3343904 VIT-1647
MW：328.39
HPLCMS(方法C)：[m/z]：329
N-(6-氟-喹啉-8-基)苯磺酰胺(实施例化合物75)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-氟喹啉-8-胺(中间体48)(60mg，0.37mmol)、苯磺酰氯(78mg，0.44mmol)与DMAP(催化剂)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，36%)。
EOAI3336591 VIT-1480
MW：302.32
HPLCMS(方法A)：[m/z]：303
2,6-二氟-N-(6-氟-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物94)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-氟喹啉-8-胺(中间体48)(140mg，0.86mmol)、2,6-二氟苯磺酰氯(220mg，1.04mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化及接着通过DCM/正戊烷的再结晶后，得到标题化合物(160mg，55%)。
EOAI3343714 VIT-1604
MW：338.30
HPLCMS(方法C)：[m/z]：339
4-氯-2-氟-N-(6-氟喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物95)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-氟喹啉-8-胺(中间体48)(150mg，0.93mmol)、4-氯-2-氟苯磺酰氯(250mg，1.11mmol)与DMAP(催化剂)及通过使用DCM/正己烷(4:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(140mg，43%)。
EOAI3343682 VIT-1615
MW：354.76
HPLCMS(方法C)：[m/z]：355
吡啶-3-磺酸(6-氟-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物96)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-氟喹啉-8-胺(中间体48)(100mg，0.62mmol)、吡啶3-磺酰氯(中间体17)(130mg，0.74mmol)与DMAP(催化剂)及通过以正己烷/DCM(1:0至0:1)梯度洗脱的柱层析纯化及接着自DCM/正戊烷再结晶后，得到标题化合物(60mg，32%)。
EOAI3343903 VIT-1642
MW：303.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：304
N-(5,6-二氟-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物97)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5,6-二氟喹啉-8-胺(中间体49)(120mg，0.67mmol)、苯磺酰氯(141mg，0.78mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用正己烷/乙醇(1:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(73mg，35%)。
EOAI3343715 VIT-1602
MW：320.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：321
N-(5-氟-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物98)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-氟喹啉-8-胺(中间体50)(150mg，0.93mmol)、苯磺酰氯(196mg，1.11mmol)与DMAP(催化剂)，在使用DCM洗脱液的柱层析后，得到标题化合物(170mg，61%)。
EOAI3338241 VIT-1579
MW：302.32
HPLCMS(方法A)：[m/z]：303
N-(5-氯-6-甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物99)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-氯-6-甲基喹啉-8-胺(中间体51)(160mg，0.83mmol)、苯磺酰氯(175mg，0.99mmol)与DMAP(催化剂)，通过依序使用正己烷/EtOAc(1:1)与DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(110mg，40%)。
EOAI3338240 VIT-1578
MW：332.81
HPLCMS(方法A)：[m/z]：332.95
N-(7-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物100)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由7-氯喹啉-8-胺(中间体52)(100mg，0.56mmol)、苯磺酰氯(110mg，0.67mmol)与DMAP(催化剂)及自正戊烷研磨后，得到标题化合物(110mg，56%)。
EOAI3337853 VIT-1516
MW：318.78
HPLCMS(方法A)：[m/z]：319
N-(5-氯-6-氟-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物82)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-氯-6-氟喹啉-8-胺(中间体53)(100mg，0.51mmol)、苯磺酰氯(100mg，0.61mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析及通过制备级HPLC(中性条件)纯化后，得到标题化合物(27mg，16%)。
EOAI3336897 VIT-1499
MW：336.77
HPLCMS(方法A)：[m/z]：337
N-(5,6-二甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物76)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5,6-二甲基喹啉-8-胺(中间体55)(60mg，0.38mmol)、苯磺酰氯(72mg，0.41mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(10mg，10%)。
EOAI3336592 VIT-1481
MW：312.39
HPLCMS(方法A)：[m/z]：313
N-(7-异丙基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物101)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由7-异丙基喹啉-8-胺(中间体62)(150mg，0.81mmol)、苯磺酰氯(170mg，1.0mmol)与DMAP(催化剂)，通过使用 正己烷/EtOAc(17:3至4:1)梯度洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(105mg，40%)。
EOAI3343688 VIT-1613
MW：326.41
HPLCMS(方法C)：[m/z]：327
N-(7-乙基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物102)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由7-乙基喹啉-8-胺(中间体63)(144mg，0.84mmol)、苯磺酰氯(170mg，1.01mmol)与DMAP(催化剂),通过使用正己烷/EtOAc(17:3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，15%)。
EOAI3343687 VIT-1612
MW：312.39
HPLCMS(方法C)：[m/z]：313
N-(7-甲氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物103)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由7-甲氧基喹啉-8-胺(中间体64)(150mg，0.86mmol)、苯磺酰氯(130微升，1.03mmol)与DMAP(催化剂)及自DCM/正戊烷再结晶后，得到标题化合物(90mg，33%)。
OAI3343902 VIT-1649
MW：314.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：315
6-三氟甲基-吡啶-3-磺酸(6-氟-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物226)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-氟喹啉-8-基胺(中间体48)(150mg，0.92mmol)、于DCM(2ml)中的6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰氯(250mg，1.01mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(146mg，1.84mmol)与DCM(5ml)，通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(90mg，26%)。
EOAI3356104 VIT-2020
MW：371.30
HPLCMS(方法C)：[m/z]：372.0
5-甲基-吡啶-2-磺酸喹啉-8-基酰胺(实施例化合物227)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(40mg，0.27mmol)、5-甲基-吡啶-2-磺酰氯440(79mg，0.41mmol)、吡啶(1.5ml)、DMAP(催化剂)与DCM(2ml)，通过使用正己烷/EtOAc(93:7)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(21mg，25%)。
EOAI3348280 VIT-1849
MW：299.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：300
6-甲基-吡啶-2-磺酸喹啉-8-基酰胺(228)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(250mg，1.73mmol)、6-甲基-吡啶-2-磺酰氯441(530mg，2.77mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(3ml)及DCM(2ml)，通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(115mg，22%)。
EOAI3348281 VIT-1850
MW：299.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：300
5-三氟甲基-吡啶-3-磺酸喹啉-8-基酰胺(实施例化合物229)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(70mg，0.48mmol)、5-三氟甲基-吡啶-3-磺酰氯(中间体442)(153mg，0.63mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(1.5ml)及DCM(2ml)，通过使用正己烷/EtOAc(85:15)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(30mg，11%)。
EOAI3351195 VIT-1939
MW：353.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：353.98
吡嗪-2-磺酸喹啉-8-基酰胺(实施例化合物230)
依采用途径18的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(300mg，2.08mmol)、吡嗪-2-磺酰氯443(482mg，2.7mmol)、吡啶(3ml)、DMAP(催化剂)与DCM(2ml)及通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(102mg，13%)。
EOAI3351196 VIT-1940
MW：286.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：286.99
噻唑-2-磺酸喹啉-8-基酰胺(231)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(250mg，1.73mmol)、噻唑-2-磺酰氯(中间体444)(413mg，2.25mmol)、吡啶(2ml)、DMAP(催化剂)与DCM(2ml)及通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(110mg，15%)。
EOAI3351375 VIT-1951
MW：290.96
HPLCMS(方法C)：[m/z]：291.96
6-三氟甲基-吡啶-3-磺酸(6-三氟甲氧基-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物232)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-三氟甲氧基-喹啉-8-基胺(中间体46)(75mg，0.32mmol)、6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰氯(96mg，0.39mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(0.05ml，0.65mmol)与DCM(2ml)，通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(60mg，42%)
EOAI3356105 VIT-2021
MW：437.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：438
6-三氟甲基-吡啶-3-磺酸(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物233)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-三氟甲基-喹啉-8-基胺(中间体45)(100mg，0.47mmol)、6-(三氟甲基)吡啶-3-磺酰氯(138mg，0.56mmol)、吡啶(0.08ml，0.94mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(5ml)，通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(25mg，13%)。
EOAI3356956 VIT-2035
MW：421.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：421.9
吡啶-2-磺酸(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物234)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-三氟甲基-喹啉-8-基胺(中间体45)(125mg，0.58mmol)、吡啶-2-磺酰氯(中间体18)(125mg，0.70mmol)、吡啶(0.09ml，1.17mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(5ml)，通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(65mg，31%)。
EOAI3356957 VIT-2034
MW：353.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：354
吡啶-2-磺酸(6-三氟甲氧基-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物235)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-三氟甲氧基-喹啉-8-基胺(中间体46)(110mg，0.48mmol)、吡啶-2-磺酰氯(中间体18)(102mg，0.57mmol)、吡啶(0.08ml，0.96mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(5ml)，通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(100mg，56%)。
EOAI3356958 VIT-2033
MW：369.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：370
吡啶-2-磺酸(6-氟-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物236)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-氟喹啉-8-基胺(中间体48)(125mg，0.77mmol)、吡啶-2-磺酰氯(中间体18)(163mg，0.92mmol)、吡啶(0.12ml，1.54mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(5ml)，通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(100mg，43%)。
EOAI3357160 VIT-2054
MW：303.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：304
吡啶-3-磺酸(6-三氟甲氧基-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物237)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-(三氟甲氧基)喹啉-8-基胺(中间体46)(110mg，0.48mmol)、吡啶-3-磺酰氯(中间体17)(102mg，0.57mmol)、吡啶(0.08ml，0.96mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(5ml)，通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(150mg，85%)。
EOAI3357161 VIT-2056
MW：369.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：370
6-氰基-吡啶-3-磺酸(6-三氟甲氧基-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物238)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-(三氟甲氧基)喹啉-8-基胺(中间体46)(125mg，0.54mmol)、6-氰基-吡啶-3-磺酰氯(中间体19)(132mg，0.65mmol)、吡啶(0.09ml，1.09mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(10ml)，通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(75mg，35%)。
EOAI3357162 VIT-2057
MW：394.32
HPLCMS(方法C)：[m/z]：394.9
6-氰基-吡啶-3-磺酸(6-氟-喹啉-8-基)-酰胺(239)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-氟喹啉-8-基胺(中间体48)(125mg，0.77mmol)、6-氰基-吡啶-3-磺酰氯(中间体19)(187mg，0.92mmol)、吡啶(121mg，1.54mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(10ml)，通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(67mg，26%)。
EOAI3357163 VIT-2055
MW：328.32
HPLCMS(方法C)：[m/z]：329
5-氰基-吡啶-2-磺酸(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-酰胺(实施例化合物240)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-(三氟甲基)喹啉-8-基胺(中间体45)(125mg，0.58mmol)、6-氰基-吡啶-3-磺酰氯(中间体19)(142mg，0.70mmol)、吡啶(0.09ml，1.17mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(10ml)，通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(115mg，52%)。
EOAI3357164 VIT-2058
MW：378.32
HPLCMS(方法C)：[m/z]：379
N-喹唑啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物241)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由喹唑啉-8-基胺(中间体480)(60mg，0.41mmol)、苯磺酰氯(94mg，0.53mmol)、DMAP(催化剂)与吡啶(1ml)于150℃进行2.5小时，通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(30mg，54%)。
EOAI3366418 VIT-2354
MW：285.33
HPLCMS：(方法E)：[m/z]：286
通用程序58：N-[1,5]萘啶-4-基-苯磺酰胺(实施例化合物242)
在0℃，在THF(2ml)中的氢化钠悬浮液(60%于矿物油中；25mg，0.53mmol)中，添加[1,5]萘啶-4-基胺(中间体486)(60mg，0.41mmol)，接着添加苯磺酰氯(95mg，0.53mmol)的THF(1ml)溶液。在室温搅拌该混合物12小时。完成后，用水(5ml)猝灭反应，及用EtOAc(30ml)萃取水相。用盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(30mg，30%)。
EOAI3366688 VIT-2366
MW：285.33
HPLCMS(方法E)：[m/z]：286.30
途径15(见上文)
通用程序28：2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物6)
在0℃及氩气下，在8-氨基喹啉(500mg，3.47mmol)与TEA(0.72ml，5.21mmol)的DCM(5ml)搅拌溶液中，添加2-硝基苯磺酰氯(1.15g，5.21mmol)。使反应物回温至室温并搅拌5小时。真空浓缩该混合物。将残余物溶于EtOAc中，以水与饱和碳酸氢钠溶液清洗。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(980mg，86%)。
EOAI3334108 VIT-1248
MW：329.33
HPLCMS(方法A)：[m/z]：329.95
4-氟-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物30)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由8-氨基喹啉(500mg，3mmol)与2-硝基-4-氟苯磺酰氯(中间体220)(914mg，4mmol)得到标题化合物(1.10g，91%)。
EOAI3335057 VIT-1334
MW：347.32
HPLCMS(方法A)：[m/z]：347.90
2-硝基-N-喹啉-8-基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物32)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由8-氨基喹啉(500mg，3mmol)与2-硝基-4-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯(990mg，3mmol)得到标题化合物(1.22g，99%)。
EOAI3335059 VIT-1336
MW：397.34
HPLCMS(方法A)：[m/z]：397.90
4,5-二甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体147)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由8-氨基喹啉(0.25g，1.73mmol)与二甲基-2-硝基-苯磺酰氯(0.47g，1.9mmol)得到标题化合物(0.54g，80%)。
MW：357.38
HPLCMS(方法B)：[m/z]：358
4-甲氧基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物34)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由8-氨基喹啉(220mg，2mmol)与4-甲氧基-2-硝基苯-1-磺酰氯(420mg，2mmol)及通过以庚烷/EtOAc(50:50至0:100)梯度洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(406mg，74%)。
EOAI3335137 VIT-1344
MW：359.3
HPLCMS(方法A)：[m/z]：360
N-(2-甲基-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体149)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由2-甲基-喹啉-8-基胺(中间体22)(417mg，2.64mmol)与2-硝基苯磺酰氯(643mg，2.64mmol)得到标题化合物(423mg，47%)。
MW：343.36
HPLCMS(方法B)：[m/z]：344
2-硝基-4-甲氧基-N-(2-甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体150)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由2-甲基-喹啉-8-基胺(中间体22)(500mg，3.1mmol)与4-甲氧基-2-硝基苯磺酰氯(826mg，3.4mmol)及DMAP(19mg，1.5mmol)得到标题化合物(600mg，51%)。
MW：373.39
HPLCMS(方法C)：[m/z]：ES-：372
4-甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体151)
以采用途径15的通用程序28的类似方式，由8-氨基喹啉(1.89g，13.0mmol)、2-硝基-4-甲基苯磺酰氯(中间体20)(3.1g，13.0mmol)与TEA(2.75ml，19.7mmol)及自戊烷研磨后，得到标题化合物(3.2g，71%)。
MW：343.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：344
N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-2-硝基苯磺酰胺(中间体152)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)(350mg，2.01mmol)与2-硝基苯磺酰氯(533mg，2.41mmol)得到标题化合物(460mg，64%)。
MW：359.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：ES-：358
N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-4-甲基-2-硝基苯磺酰胺(中间体153)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)(120mg，0.69mmol)与4-甲基-2-硝基苯磺酰氯(中间体20)(186mg，1.03mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(150mg，58%)。
MW：373.39
HPLCMS(方法C)：[m/z]：374
N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基苯磺酰胺(中间体154)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)(150mg，0.86mmol)、2-硝基-(4-三氟甲基)苯磺酰氯(373mg，0.13mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(200mg，54%)。
MW：427.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：428
N-(5-氯喹啉-8-基)-4-甲基-2-硝基苯磺酰胺(中间体155)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由5-氯-8-氨基喹啉(中间体27)(150mg，0.84mmol)、2-硝基-4-甲基苯磺酰氯(中间体20)(228mg，1.26mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(170mg，54%)。
MW：377.81
HPLCMS(方法C)：[m/z]：378
N-(5-氯喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基苯磺酰胺(中间体156)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由5-氯喹啉-8-胺(中间体27)(50mg，0.28mmol)、2-硝基-4-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯(162mg，0.56mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(120mg，50%)。
MW：431.78
HPLCMS(方法C)：[m/z]：432
2-硝基-N-喹噁啉-5-基-苯磺酰胺(中间体243)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由喹噁啉-5-基胺(中间体482)(540mg，3.7mmol)、2-硝基-苯磺酰氯(986mg，4.46mmol)、吡啶(0.9ml，7.44mmol)与DCM(10ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(679mg，56%)。
MW：330.32
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：331
N-(6-氟-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体244)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由6-氟喹啉-8-基胺(中间体48)(320mg，1.97mmol)、2-硝基-苯磺酰氯(523mg，2.37mmol)、吡啶(2ml)进行16小时，得到标题化合物(520mg，76%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：347.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：348
N-(5-氟-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体245)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由5-氟-喹啉-8-基胺(中间体50)(350mg，2.0mmol)、2-硝基-苯磺酰氯(575mg，2.59mmol)、吡啶(0.35ml，4.3mmol)与DCM(12ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(470mg，63%)。
MW：347.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：348
N-(5-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体246)
以采用途径14的通用程序26的类似方式，由5-氯-喹啉-8-基胺(中间体27)(380mg，2.13mmol)、2-硝基苯-1-磺酰氯(566mg，2.56mmol)、吡啶(0.34ml，4.26mmol)与DCM(12ml)及通过使用正己烷/DCM(1:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标 题化合物(610mg，79%)。
MW：363.77
HPLCMS(方法C)：[m/z]：364
4-甲基-N-(3-甲基喹啉-8-基)-2-硝基苯磺酰胺(中间体157)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由3-甲基喹啉-8-胺(中间体31)(80mg，0.50mmol)、4-甲基-2-硝基苯磺酰氯(中间体20)(140mg，0.60mmol)与DMAP(催化剂)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(145mg，80%)。
MW：357.39
HPLCMS(方法C)：[m/z]：358
N-(3-甲基喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基苯磺酰胺(中间体158)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由3-甲基-8-氨基喹啉(中间体31)(70mg，0.44mmol)、2-硝基-4-(三氟甲烷)苯磺酰氯(150mg，0.53mmol)与DMAP(催化剂)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(120mg，66%)。
MW：411.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：412.50
N-(5-甲基喹啉-8-基)-2-硝基苯磺酰胺(中间体159)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-甲基喹啉-8-胺(中间体44)(690mg，4.38mmol)与2-硝基苯磺酰氯(1.15g，5.24mmol)得到标题化合物(820mg，57%)。通过1H NMR确认其结构。
N-(5-甲氧基喹啉-8-基)-2-硝基苯磺酰胺(中间体160)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体67)(350mg，2.01mmol)与2-硝基苯磺酰氯(533mg，2.41mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(460mg，64%)。
MW：359.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：360
N-(4-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体247)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由DCM(70ml)中的4-氯-喹啉-8-基胺(中间体464)(1.5g，8.43mmol)、2-硝基苯-1-磺酰氯(2.43g，11.0mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(2ml，25.28mmol)在室温进行3小时，及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(2.3g，74%)。
MW：363.78
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：363.92
N-(5-氟-喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体248)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-氟-喹啉-8-基胺(中间体50)(280mg，1.73mmol)、2-硝基-4-三氟甲基苯磺酰氯(0.6g，2.07mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(0.42ml，5.19mmol)与DCM(5ml)及通过使用DCM/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(420mg，59%)。
MW：412.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：415.93
3-硝基-4-(喹啉-8-基氨磺酰基)-苯甲酸甲酯(中间体249)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(0.60g，4.16mmol)、4-氯磺酰基-3-硝基-苯甲酸甲酯(中间体438)(1.5g，5.41mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(6ml)及DCM(3ml)及通过使用正己烷/EtOAc(80:20)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.65g，40%)。
MW：387.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：388
4-氰基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体250)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(0.60g，4.16mmol)、4-氰基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体217)(1.33g，5.41mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(5ml)及DCM(3ml)及通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.65g，46%)。
MW：354.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：355
2-硝基-N-(4-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体251)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由4-三氟甲基-喹啉-8-基胺(中间体469)(350mg，1.65mmol)、2-硝基苯磺酰氯(474mg，12.1mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(2ml)及DCM(5ml)及通过使用正己烷/EtOAc(80:20)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(400mg，60%)。
MW：397.34
HPLCMS(方法C)：[m/z]：398
4-氯-2-硝基-N-(4-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体252)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由4-三氟甲基-喹啉-8-基胺(中间体 469)(325mg，1.53mmol)、4-氯-2-硝基苯磺酰氯(中间体454)(507mg，1.99mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(0.5ml)及DCM(5ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(400mg，60%)。
MW：431.78
HPLCMS(方法C)：[m/z]：432
2-硝基-N-(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体253)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由DCM(5ml)中的5-三氟甲基-喹啉-8-基胺(中间体45)(260mg，1.2mmol)、2-硝基苯-1-磺酰氯(597mg，2.69mmol)、DMAP(催化剂)与吡啶(0.3ml，3.67mmol)及通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(275mg，56%)。
MW：397.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：398
4-氯-2-硝基-N-(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体254)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由DCM(7ml)中的5-三氟甲基-喹啉-8-基胺(中间体45)(390mg，1.83mmol)、4-氯-2-硝基苯-1-磺酰氯(中间体454)(565mg，2.22mmol)、DMAP(催化剂)与吡啶(0.3ml，5.55mmol)及通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(370mg，46%)。
MW：431.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：431.9
N-(2-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体255)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由DCM(30ml)中的2-硝基苯-1-磺酰氯(800mg，3.65mmol)、2-氯-喹啉-8-基胺(中间体26)、吡啶(0.67ml，0.8mmol)与DMAP(催化剂)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(800mg，80%)。
MW：363.78
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：363.9
5-氯-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-氟-2-硝基-苯磺酰胺(中间体256)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，使用5-氯-喹啉-8-基胺(中间体27)(750mg，4.2mmol)、5-氯-4-氟-2-硝基-苯磺酰氯(中间体218)(1.5g，5.4mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(8ml)及DCM(15ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(210mg，12%)。
MW：416
HPLCMS(方法C)：[m/z]：416.9
N-(5-氯-喹啉-8-基)-4,5-二氟-2-硝基-苯磺酰胺(中间体257)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-氯-喹啉-8-基胺(中间体27)(400mg，2.2mmol)、4,5-二氟-2-硝基-苯磺酰氯(中间体219)(750mg，2.9mmol)、DMAP(催化剂)及吡啶(5ml)与DCM(5ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(125mg，14%)。
MW：399.76
HPLCMS(方法C)：[m/z]：400.1
4-氯-N-(2-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体258)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由4-氯-2-硝基苯-1-磺酰氯(中间体454)(0.86g，3.37mmol)、2-氯-喹啉-8-基胺(中间体26)(0.5g，2.80mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(0.68ml，8.42mmol)与DCM(10ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.25g，23%)。
MW：398.23
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：398
3-硝基-吡啶-2-磺酸喹啉-8-基酰胺(中间体259)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(1.3g，9.36mmol)、3-硝基-吡啶-2-磺酰氯445(2.7g，12.2mmol)、吡啶(2.25ml，28.1mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(100ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(1.3g，42%)。
MW：330.32
LCMS：(方法C)：[m/z]：331.2
8-(2-硝基-苯磺酰氨基)-喹啉-4-羧酸甲酯(中间体260)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基-喹啉-4-羧酸甲酯(中间体475)(370mg，1.38mmol)、2-硝基苯磺酰氯(530mg，2.3mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(0.44ml，5.4mmol)与DCM(15ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(500mg，70%)。
MW：387.37
HPLCMS(方法C)：[m/z]：388
N-苯并噻唑-4-基-2-硝基-苯磺酰胺(中间体261)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，在0℃由2-硝基苯磺酰氯(1.7g，7.9 mmol)、苯并噻唑-4-基胺(中间体222)(1.0g，6.6mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(2ml，24.8mmol)与DCM(10ml)进行5小时，得到标题化合物(1.0g，45%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：335.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：336
N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-甲磺酰基-2-硝基-苯磺酰胺(中间体262)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由5-氯-喹啉-8-基胺(中间体27)(200mg，1.12mmol)、4-甲磺酰基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体439)(456mg，1.46mmol)、DMAP(催化剂)与吡啶(5ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(350mg，60%)。
MW：441.87
HPLCMS：(方法E)：[m/z]：442
4-氯-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体263)
依采用途径18的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(420mg，2.91mmol)、4-氯-2-硝基-苯磺酰氯(中间体454)(1.1g，4.37mmol)、吡啶(1.5ml)、DMAP(催化剂)与DCM(10ml)及通过使用正己烷/EtOAc(90:10)洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(280mg，16%)。
MW：363.78
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：364
5-甲氧基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体264)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(950mg，6.59mmol)、5-甲氧基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体447)(2.15g，8.57mmol)、吡啶(4ml)、DMAP(催化剂)与DCM(8ml)及通过使用正己烷/EtOAc(80:20)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(690mg，30%)。
MW：359.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：359.90
4-甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体265)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(1.4g，9.72mmol)、4-甲基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体448)(2.97g，12.6mmol)、吡啶(7ml)、DMAP(催化剂)与DCM(30ml)及通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(1.5g，45%)。
MW：343.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：344
5-甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体266)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(0.350g，2.4mmol)、5-甲基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体449)(0.86g，3.6mmol)、吡啶(1ml)、DMAP(催化剂)与DCM(5ml)及通过使用正己烷/EtOAc(10：90)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(100mg，12%)。通过1H NMR确认其结构。
5-氟-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体267)
依采用途径18的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(1.6g，11.1mmol)、5-氟-2-硝基-苯磺酰氯(中间体450)(3.4g，14.4mmol)、吡啶(4.48ml，55.5mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(6ml)及通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.95g，25%)。通过1H NMR确认其结构。
2-甲基-6-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体268)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(1.6g，11.1mmol)、2-甲基-6-硝基-苯磺酰氯(中间体451)(3.5g，14.4mmol)、吡啶(10ml)、DMAP(催化剂)与DCM(5ml)及通过使用正己烷/EtOAc(85：15)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(1.5g，39%)。
MW：343.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：344
4-氟-5-甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体269)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由4-氟-5-甲基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体452)(1.6g，6.3mmol)、8-氨基喹啉(700mg，4.86mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(5ml)及DCM(5ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(520mg，52%)。
MW：361.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：362
2-硝基-N-喹啉-8-基-5-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体270)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(550mg，3.8mmol)、2-硝基-5-三氟甲基-苯磺酰氯(中间体453)(1.43g，4.9mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(4ml)及DCM(5ml)及通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(490mg，32%)。
MW：397.34
HPLCMS(方法C)：[m/z]：398.34
2-硝基-N-喹啉-8-基-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺(中间体271)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由8-氨基喹啉(500mg，3.47mmol)、2-硝基-4-三氟甲氧基-苯磺酰氯(中间体221)(1.4g，4.51mmol)、吡啶(5ml)、DMAP(催化剂)与DCM(3ml)及通过使用正己烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(500mg，35%)。
MW：413.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：414
N-(5-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体272)
以采用途径14的通用程序27的类似方式，由2-硝基-4-三氟甲基苯磺酰氯(中间体461)(1.24g，4.29mmol)、5-氯-喹啉-8-基胺(中间体27)(0.64g，3.58mmol)、DMAP(催化剂)、吡啶(0.86ml，10.7mmol)与DCM(5ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(700mg，45%)。
MW：431.78
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：432.9
4-氯-N-(5-氰基-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体273)
以采用途径14的通用程序58的类似方式，由8-氨基喹啉-5-甲腈(中间体472)(100mg，0.5mmol)、4-氯-2-硝基苯磺酰氯(中间体454)(166mg，0.65mmol)、氢化钠(于矿物油中的60%悬浮液，26mg，0.65mmol)与THF(2ml)及通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(60mg，26%)。
MW：388.79
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：389.30
通用程序29：2-氨基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物8)
在2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物6)(2.0g，6.07mmol)于乙醇(50ml)中的溶液中，添加二水合氯化亚锡(4.11g，18.2mmol)，及在回流状态下加热该混合物2小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。将粗制的残余物溶于EtOAc(40ml)中，及在冰浴中冷却，用氨水碱化该混合物。过滤收集所产生的白色沉淀物，用EtOAc清洗及弃去。用盐水清洗有机性合并有机滤液，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(1.82g，53%)。
EOAI3334101 VIT-1250
MW：299.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：299.95
2-氨基-4-氟-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物31)
以采用途径15的通用程序29的类似方式，由4-氟-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物30)(1.1g，3.17mmol)与二水合氯化亚锡(4.29g，19mmol)得到标题化合物(900mg，90%)。
EOAI3335058 VIT-1335
MW：317.34
HPLCMS(方法A)：[m/z]：317.95
2-氨基-N-喹啉-8-基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物35)
以采用途径15的通用程序29的类似方式，由2-硝基-N-喹啉-8-基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物32)(1.22g，3.07mmol)与二水合氯化亚锡(3.46g，15.4mmol)得到标题化合物(797mg，71%)。
EOAI3335138 VIT-1345
MW：367.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：368
2-氨基-4,5-二甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体164)
以采用途径15的通用程序29的类似方式，由4,5-二甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体147)(0.52g，1.45mmol)与二水合氯化亚锡(1.37g，7.26mmol)得到标题化合物(0.31g，66%)。
MW：327.4
HPLCMS(方法B)：[m/z]：328
2-氨基-4-甲氧基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物13)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-甲氧基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物34)(600mg，1.6mmol)、氯化亚锡(950mg，5.0mmol)及6N盐酸(2滴)得到标题化合物(300mg，54%)。
EOAI3334330 VIT-1259
MW：329.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：330
2-氨基-N-(2-甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物15)
以采用途径15的通用程序29的类似方式，由N-(2-甲基-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体149)(423mg，1.23mmol)与二水合氯化亚锡(701mg，3.70mmol)及通过使用DCM/甲醇(99:1至95:5)梯度洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(182mg，47%)。
EOAI3334315 VIT-1264
MW：313.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：313.90
2-氨基-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-甲磺酰基-苯磺酰胺(中间体274)
以采用途径15的通用程序29的类似方式，由N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-甲磺酰基-2-硝基-苯磺酰胺(中间体262(350mg，0.79mmol)、氯化亚锡(399mg，4.76mmol)与乙醇(12ml)及自DCM：戊烷研磨后，得到标题化合物(205mg，63%)。
MW：411.89
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：412
2-氨基-4-甲氧基-N-(2-甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物12)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由2-硝基-4-甲氧基-N-(2-甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体150)(550mg，1.4mmol)、氯化亚锡(838mg，4.4mmol)与6N盐酸(2滴)得到标题化合物(350mg，70%)。
EOAI3334329 VIT-1258
MW：343.40
HPLCMS(方法A)：[m/z]：344
2-氨基-4-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物14)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体151)(3.2g，9.3mmol)、氯化亚锡(5.3g，2.79mmol)及6N盐酸(2ml)得到标题化合物(500mg，17%)。
EOAI3334331 VIT-1260
MW：313.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：313.95
2-氨基-N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体169)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-2-硝基苯磺酰胺(中间体152)(460mg，1.17mmol)、氯化亚锡(886mg，4.68mmol)及6N盐酸(3滴)得到标题化合物(260mg，68%)。通过1H NMR确认其结构。
2-氨基-N-(4-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体275)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由乙醇(30ml)中的N-(4-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体246)(2.3g，6.32mmol)、氯化亚锡(5.99g，31.6mmol)及6N盐酸(催化性)于90℃进行22小时，得到标题化合物(1.35g，64%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：333.80
HPLCMS(方法C)：[m/z]：335.1
2-氨基-N-(5-氟-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体276)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(5-氟-喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体248)(0.42g，1.01mmol)、氯化亚锡(0.96g，5.06mmol)、6N盐酸(催化性)及乙醇(6ml)于85℃进行24小时，得到标题化合物(200mg，52%)。
MW：385.34
HPLCMS(方法C)：[m/z]：385.98
3-氨基-4-(喹啉-8-基氨磺酰基)-苯甲酸甲酯(中间体277)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由3-硝基-4-(喹啉-8-基氨磺酰基)-苯甲酸甲酯(中间体249)(0.65g，1.67mmol)、氯化亚锡(1.6g，8.3mmol)、4至5滴的浓盐酸及乙醇(15ml)于85℃进行5小时，得到标题化合物(0.53g，88%)。
MW：357.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：358
2-氨基-4-氰基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体278)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-氰基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体250)(0.63g，1.77mmol)、氯化亚锡(2.0g，10.6mmol)、浓盐酸(5滴)及乙醇(15ml)得到标题化合物(0.36g，61%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：324.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：325
2-氨基-N-(4-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体279)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由2-硝基-N-(4-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体251)(0.4g，1.0mmol)、氯化亚锡(0.76g，4.03mmol)、6N盐酸(2滴)及乙醇(15ml)得到标题化合物(300mg，81%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：367.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：368
2-氨基-4-氯-N-(4-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体280)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-氯-2-硝基-N-(4-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体252)(365mg，0.84mmol)、氯化亚锡(637mg，3.37mmol)、6N盐酸(2滴)及乙醇(15ml)得到标题化合物(340mg，100%)。
MW：401.80
HPLCMS(方法C)：[m/z]：401.9
2-氨基-N-(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体281)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由2-硝基-N-(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体253)(275mg，0.69mmol)、氯化亚锡(526mg，3.46mmol)、浓 盐酸(5滴)及乙醇(10ml)得到标题化合物(230mg，90%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：367.0
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：368
2-氨基-4-氯-N-(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体282)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-氯-2-硝基-N-(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体254)(370mg，0.86mmol)、氯化亚锡(967mg，5.15mmol)、浓盐酸(4-5滴)及乙醇(15ml)得到标题化合物(340mg，98%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：401.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：411
2-氨基-N-(2-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体283)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(2-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体255)(0.80g，2.2mmol)、氯化亚锡(1.7g，8.8mmol)、6N盐酸(2滴)及乙醇(15ml)得到标题化合物(0.59g，80%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：333.80
HPLCMS(方法C)：[m/z]：334
2-氨基-5-氯-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-氟-苯磺酰胺(中间体284)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由5-氯-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-氟-2-硝基-苯磺酰胺(中间体285)(210mg，5.0mmol)、氯化亚锡(382mg，2.0mmol)、6N盐酸(4滴)及乙醇(5ml)于90℃进行30小时，及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(150mg，77%)。
MW：386.23
HPLCMS(方法C)：[m/z]：387
2-氨基-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4,5-二氟-苯磺酰胺(中间体285)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(5-氯-喹啉-8-基)-4,5-二氟-2-硝基-苯磺酰胺(中间体257)(125mg，0.31mmol)、氯化亚锡(238mg，1.25mmol)、6N盐酸(3滴)及乙醇(3ml)于85℃进行3.5小时，得到标题化合物(95mg，72%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：369.78
HPLCMS(方法C)：[m/z]：370
2-氨基-4-氯-N-(5-氰基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体286)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-氯-N-(5-氰基-喹啉-8-基)-2-硝基- 苯磺酰胺(中间体273)(90mg，0.2mmol)、氯化亚锡(28mg，1.3mmol)、6N盐酸(催化性)及乙醇(6ml)于85℃进行3小时，得到标题化合物(100mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：358.81
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：359.30
2-氨基-4-氯-N-(2-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体287)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-氯-N-(2-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体258)(0.36g，0.63mmol)、氯化亚锡(0.36g，1.88mmol)与乙醇(10ml)于90℃进行4小时，及通过使用DCM/甲醇(99.5:0.5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.11g，46%)。
MW：368.24
LCMS：(方法C)：[m/z]：369
8-(2-氨基-苯磺酰氨基)-喹啉-4-羧酸甲酯(中间体288)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由8-(2-硝基-苯磺酰氨基)-喹啉-4-羧酸甲酯(中间体260)(0.62g，1.6mmol)、氯化亚锡(1.3g，6.4mmol)、6N盐酸(2滴)及甲醇(15ml)于80℃进行48小时，得到标题化合物(270mg，50%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：357.39
HPLCMS(方法C)：[m/z]：358
2-氨基-N-苯并噻唑-4-基-苯磺酰胺(中间体289)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-苯并噻唑-4-基-2-硝基-苯磺酰胺(中间体261)(375mg，1.1mmol)、氯化亚锡(847mg，4.5mmol)、6N盐酸(1.3ml)及乙醇(4ml)，得到标题化合物(240mg，70.4%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：305.38
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：306.2
2-氨基-N-(6-氟-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体290)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(6-氟-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体244)(520mg，1.49mmol)、氯化亚锡(983mg，5.99mmol)、6N盐酸(3滴)及乙醇(10ml)于80℃进行4小时，得到标题化合物(410mg，86%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
2-氨基-N-(5-氟-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体291)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(5-氟-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰 胺(中间体245)(470mg，1.35mmol)、氯化亚锡(770mg，4.06mmol)、6N盐酸(6滴)及乙醇(10ml)于85℃进行6小时，得到标题化合物(350mg，82%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：317.34
HPLCMS(方法C)：[m/z]：318
2-氨基-4-氯-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体292)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-氯-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体263)(280mg，0.77mmol)、氯化亚锡(383mg，3.08mmol)、6N盐酸(2滴)及乙醇(4ml)于85℃进行6小时，及通过使用DCM/甲醇(97:3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(152mg，59%)。
MW：333.80
HPLCMS(方法C)：[m/z]：334
2-氨基-5-甲氧基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体293)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由5-甲氧基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体264)(690mg，1.9mmol)、氯化亚锡(1.45g，7.68mmol)、6N盐酸(2滴)及乙醇(12ml)于85℃进行6小时，得到标题化合物(450mg，71%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：329.38
HPLCMS(方法C)：[m/z]：330
2-氨基-4-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体294)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体265)(1.3g，3.79mmol)、氯化亚锡(2.87g，15.1mmol)、6N盐酸(2滴)及乙醇(10ml)于85℃进行6小时，得到标题化合物(540mg，45%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：313.38
HPLCMS(方法C)：[m/z]：314
2-氨基-N-(5-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体295)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(5-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体246)(600mg，1.64mmol)、氯化亚锡(940mg，4.94mmol)、6N盐酸(5-6滴)及乙醇(12ml)于80℃进行3小时，得到标题化合物(375mg，55%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：333.79
HPLCMS(方法C)：[m/z]：334
2-氨基-5-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体296)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由5-甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体266)(350mg，1.02mmol)、氯化亚锡(773mg，4.08mmol)、6N盐酸(5滴)及乙醇(5ml)在80℃进行2小时，及通过使用正己烷/EtOAc(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(160mg，50%)。
MW：313.37
HPLCMS(方法C)：[m/z]：314
2-氨基-5-氟-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体297)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由5-氟-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体267)(0.60g，1.72mmol)、氯化亚锡(1.31g，6.91mmol)、6N盐酸(6滴)及乙醇(7ml)得到标题化合物(610mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：317.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：318
2-氨基-6-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体298)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由2-甲基-6-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体268)(1.5g，4.3mmol)、氯化亚锡(3.3g，17.5mmol)、6N盐酸(5滴)与乙醇(15ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(530mg，38%)。
MW：313.18
HPLCMS(方法C)：[m/z]：314.18
2-氨基-4-氟-5-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体299)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由4-氟-5-甲基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体269)(520mg，1.44mmol)、氯化亚锡(1.08g，5.76mmol)、6N盐酸(2滴)与乙醇(5ml)及通过使用DCM/甲醇(98:2)的柱层析纯化后，得到标题化合物(340mg，71%)。
MW：331.37
HPLCMS(方法C)：[m/z]：332.10
2-氨基-N-喹啉-8-基-5-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体300)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由2-硝基-N-喹啉-8-基-5-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体270)(490mg，1.2mmol)、氯化亚锡(936mg，4.93mmol)、6N盐酸(5滴)及乙醇(10ml)得到标题化合物(330mg，73%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：367.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：368.35
2-氨基-N-喹啉-8-基-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺(中间体301)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由2-硝基-N-喹啉-8-基-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺(中间体271)(500mg，1.21mmol)、氯化亚锡(918mg，4.84mmol)、6N盐酸(5滴)及乙醇(10ml)得到标题化合物(350mg，75%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：383.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：384
2-氨基-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体302)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(5-氯-喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体272)(0.7g，1.62mmol)、氯化亚锡(0.92g，4.86mmol)及乙醇(15ml)得到标题化合物(0.6g，92%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：401.79
HPLCMS(方法C)：[m/z]：403.2
2-氨基-N-(6-甲氧基-喹啉-8-基)-4-甲基-苯磺酰胺(实施例化合物80)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-4-甲基-2-硝基-苯磺酰胺(中间体153)(150mg，0.40mmol)、阮内镍(30mg，20重量%)与水合肼(64mg，1.21mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(60mg，44%)。
EOAI3336894 VIT-1496
MW：343.4
HPLCMS(方法A)：[m/z]：344
2-氨基-N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物65)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-2-硝基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺(中间体154)(200mg，0.47mmol)、阮内镍(40mg，20重量%)、水合肼(70微升，1.41mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(110mg，59%)。
EOAI3335956 VIT-1431
MW：397.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：398
2-氨基-N-(5-氯喹啉-8-基)-4-甲基-苯磺酰胺(实施例化合物79)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由N-(5-氯喹啉-8-基)-4-甲基-2-硝基苯磺酰胺(中间体155)(160mg，0.42mmol)、阮内镍(32mg，20重量%)、水合肼(63 mg，1.27mmol)与甲醇(10ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化及接着自DCM/正戊烷再结晶后，得到标题化合物(40mg，27%)。
EOAI3336893 VIT-1495
MW：347.82
HPLCMS(方法A)：[m/z]：348
2-氨基-N-(5-氯喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物53)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由N-(5-氯喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基苯磺酰胺(中间体156)(120mg，0.28mmol)、阮内镍(24mg，20重量%)、水合肼(40微升，0.84mmol)、甲醇(3ml)及通过使用DCM/甲醇(199:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(30mg，27%)。
EOAI3335669 VIT-1403
MW：401.79
HPLCMS(方法A)：[m/z]：401.9
2-氨基-4-甲基-N-(3-甲基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物81)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由4-甲基-N-(3-甲基喹啉-8-基)-2-硝基苯磺酰胺(中间体157)(100mg，0.28mmol)、阮内镍(20mg，20重量%)、水合肼(42mg，0.84mmol)与甲醇/THF(4:1，5ml)及通过以正己烷/EtOAc(1:0至4:1)梯度洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(20mg，22%)。
EOAI3336895 VIT-1497
MW：327.40
HPLCMS(方法A)：[m/z]：328
2-氨基-N-(3-甲基喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物73)
依采用途径6的通用程序14的类似方式，由N-(3-甲基喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基苯磺酰胺(中间体158)(60mg，0.14mmol)、阮内镍(10mg，20重量%)与水合肼(20mg，0.43mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(12mg，22%)。
EOAI3336493 VIT-1472
MW：381.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：382
2-氨基-N-(5-甲基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体176)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(5-甲基喹啉-8-基)-2-硝基苯磺酰胺(中间体159)(830mg，2.42mmol)、氯化亚锡(1.83g，9.68mmol)及6N盐酸(3滴) 得到标题化合物(430mg，58%)。
MW：313.38
HPLCMS(方法C)：[m/z]：314
2-氨基-N-(5-甲氧基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体177)
依采用途径1的通用程序4的类似方式，由N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-2-硝基苯磺酰胺(中间体160)(460mg，1.17mmol)、氯化亚锡(1.55mg，8.15mmol)及6N盐酸(3滴)得到标题化合物(260mg，68%)。通过1H NMR确认其结构。
通用程序59：3-氨基-吡啶-2-磺酸喹啉-8-基酰胺(中间体303)
在3-硝基-吡啶-2-磺酸喹啉-8-基酰胺(中间体259)(0.3g，0.91mmol)于甲醇:THF(10ml，1:1)中的溶液中，添加饱和NH4Cl(0.49g，9.09mmol)，接着添加锌粉(0.48g，7.27mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。通过硅藻土过滤混合物，及用THF清洗。在真空中浓缩滤液，及用EtOAc稀释残余物。将有机相干燥(硫酸钠)，并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.26g，95%)
MW：300.34
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：301.10
通用程序60：2-氨基-N-喹噁啉-5-基-苯磺酰胺(中间体304)
在2-硝基-N-喹噁啉-5-基-苯磺酰胺(中间体243)(673mg，2.08mmol)的AcOH(15ml)溶液中，添加铁粉(455mg，8.14mmol)，及在80℃加热该混合物2小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。用EtOAc稀释残余物，并通过硅藻土过滤混合物。用饱和碳酸氢钠溶液清洗滤液，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(440mg，72%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：300.34
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：301
通用程序30：N-[2-(喹啉-8-基氨磺酰基)-苯基]-异丁酰胺(实施例化合物48)
在0℃，在2-氨基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物8)(100mg，0.33mmol)的THF(3ml)溶液中，添加异丁酰氯(42mg，0.40mmol)与DIPEA(100mg，0.83mmol)。在室温搅拌该反应1小时。用水猝灭反应，及用DCM萃取。将有机相干燥(硫酸钠)，并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇(49:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(43mg，36%)。
EOAI3335390 VIT-1381
MW：369.44
HPLCMS(方法A)：[m/z]：370
2,2,2-三氟-N-[2-(喹啉-8-基氨磺酰基)-苯基]-乙酰胺(实施例化合物49)
以采用途径15的通用程序20的类似方式，由2-氨基-N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺(实施例化合物8)(100mg，0.33mmol)、DIPEA(100mg，0.83mmol)、三氟乙酸酐(100mg，0.50mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(50mg，39%)。
EOAI3335391 VIT-1382
MW：395.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：396
N-[2-(喹啉-8-基氨磺酰基)-苯基]-乙酰胺(实施例化合物50)
以采用途径15的通用程序30的类似方式，由2-氨基-N-(喹啉-8-基)苯磺酰胺(实施例化合物8)(100mg，0.33mmol)、DIPEA(140微升，0.83mmol)、乙酸酐(23微升，0.49mmol)、THF(3ml)及通过使用DCM/甲醇/NH3(49:1:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(20mg，18%)。
EOAI3335392 VIT-1383
MW：341.38
HPLCMS(方法A)：[m/z]：342
N-[2-(喹啉-8-基氨磺酰基)-5-三氟甲基-苯基]-异丁酰胺(实施例化合物61)
以采用途径15的通用程序30的类似方式，由2-氨基-N-(喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物35)(40mg，0.11mmol)、异丁酰氯(11微升，0.11mmol)与DIPEA(47微升，0.27mmol)及通过使用DCM/正己烷(4:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(20mg，43%)。
EOAI3335734 VIT-1422
MW：437.44
HPLCMS(方法A)：[m/z]：438
2,2,2-三氟-N-[2-(喹啉-8-基氨磺酰基)-5-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(实施例化合物55)
以采用途径15的通用程序30的类似方式，由2-氨基-N-(喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物35)(100mg，0.27mmol)、三氟乙酸酐(56微升，0.41mmol)与DIPEA(119微升，0.68mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(66mg，41%)。
EOAI3335671 VIT-1406
MW：463.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：464
N-[2-(喹啉-8-基氨磺酰基)-5-三氟甲基-苯基]-乙酰胺(实施例化合物66)
以采用途径15的通用程序30的类似方式，由2-氨基-N-(喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物35)(50mg，0.14mmol)、乙酰氯(9微升，0.14mmol)与DIPEA(59微升，0.34mmol)及通过使用DCM/正己烷(4:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(20mg，36%)。
EOAI3335957 VIT-1432
MW：409.38
HPLCMS(方法A)：[m/z]：410
途径16(见上文)
通用程序31：5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物(实施例化合物2)
将2-氨基-N-(喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物8)(100mg，0.32mmol)溶于乙酸(2ml)中，及于10℃搅拌5分钟。将溶液冷却至-10℃，然后逐滴添加亚硝酸叔丁基酯(36微升，0.08mmol)，使混合物回温至室温并搅拌10分钟。用水猝灭该反应，及用EtOAc萃取。用饱和碳酸氢钠溶液、盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用甲醇/DCM/NH3(1:100:2滴)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(50mg，53%)。
EOAI3330060 VIT-1085
MW：282.31
HPLCMS(方法A)：[m/z]：283
通用程序32：5-甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物3)
在氩气下及0℃，在溶于无水THF(3ml)中的氢化钠溶液(于矿物油中的60%悬浮液；11mg，0.27mmol)中，添加5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物2)(50mg，0.18mmol)并搅拌该混合物15分钟。添加碘甲烷(29mg，0.22mmol)，使该反应物回温至室温及继续搅拌12小时。在反应完成(通过TLC监测)后，真空除去溶剂。将残余物溶于EtOAc中，用水与盐水清洗。将有机相干燥(硫酸钠)，并真空浓缩。通过使用正己烷/EtOAc(3:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(27mg，52%)。
EOAI3333477 VIT-1190
MW：296.34
HPLCMS(方法A)：[m/z]：297
通用程序33：3-甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物22)
将2-氨基-N-(2-甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物15)(164mg，0.52mmol)悬浮于乙酸(3ml)中，及冷却至10℃。添加亚硝酸叔丁基酯(93微升，0.79mmol)，及经1小时将反应缓慢回温至室温。然后用水(4ml)猝灭反应，并真空浓缩所产生的溶液。通过使用DCM作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(7mg，5%)。
EOAI3334539 VIT-1296
MW：296.34
HPLCMS(方法A)：[m/z]：297
通用程序34：9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物74)
将2-氨基-4-氟-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物31)(315mg，0.99mmol)悬浮于乙酸(4ml)中，及冷却至10℃。添加亚硝酸叔丁基酯(177微升，1.49mmol)，及经10分钟使该反应回温至室温。用水(5ml)猝灭反应，并真空浓缩所产生的溶液。将粗制的残余物溶于乙酸(2ml)中，及于120℃进行微波辐照10分钟。在冷却后，在真空中浓缩反应物。通过制备级HPLC(酸性条件)纯化粗制的残余物，得到标题化合物(7mg，2%)。
EOAI3336487 VIT-1474
MW：300.31
HPLCMS(方法A)：[m/z]：301
通用程序35：9-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物78)
将2-氨基-N-喹啉-8-基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(实施例化合物35)(50mg，0.14mmol)溶于乙酸/THF(1:1；2ml)中，及冷却至0℃。添加亚硝酸叔丁基酯(16.2微升，0.14mmol)，搅拌该混合物1小时，及将温度维持在0℃至5℃之间。用水(3ml)猝灭反应，同时将温度维持在0℃至5℃之间，及用EtOAc(10ml)萃取有机相。用饱和碳酸氢钠清洗合并后的有机相，并真空浓缩。通过使用DCM作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(11mg，23%)。
EOAI3336680 VIT-1486
MW：350.32
HPLCMS(方法A)：[m/z]：350.90
通用程序36：8,9-二甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物(实施例化合物104)
将2-氨基-4,5-二甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体164)(100mg，0.31mmol)悬浮于乙酸:HF(1:1)(2ml)中，及冷却至0℃。添加亚硝酸叔丁基酯(54微升，0.46 mmol)，及经3小时使反应缓慢回温至5℃。用水(4ml)猝灭反应，并真空浓缩所产生的溶液。将残余物溶于EtOAc(10ml)中及用盐水清洗，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(7mg，7%)。
EOAI3337848 VIT-1518
MW：310.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：311
9-甲氧基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物105)
以采用途径16的通用程序36的类似方式，由2-氨基-4-甲氧基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物13)(60mg，0.18mmol)与亚硝酸叔丁基酯(32微升，0.27mmol)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化，接着通过以庚烷/EtOAc(9:1至0:1)梯度洗脱的另一柱纯化，然后通过制备级HPLC(酸性条件)纯化后，得到标题化合物(7mg，10%)。
EOAI3338092 VIT-1532
MW：312.34
HPLCMS(方法B)：[m/z]：313
11-甲氧基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物106)
以采用途径16的通用程序31的类似方式，由2-氨基-N-(6-甲氧基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体169)(100mg，0.30mmol)、乙酸(0.02ml，0.32mmol)与亚硝酸叔丁基酯(60mg，0.61mmol)及通过依序以DCM/正己烷(9:1至1:0)与DCM/甲醇(199:1)梯度洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(19mg，36%)。
EOAI3344425 VIT-1730
MW：312.34
HPLCMS(方法D)：[m/z]：313
12-甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物107)
以采用途径16的通用程序31的类似方式，由2-氨基-N-(5-甲基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体176)(150mg，0.48mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.12ml，0.88mmol)、乙酸(28微升，0.48mmol)与THF(5ml)在0℃进行2小时，然后在室温进行2小时，通过使用硅石，经TEA碱化、依序以正己烷/EtOAc(1:1)与DCM/甲醇(1:0至199:1)梯度洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(50mg，53%)。
EOAI3344424 VIT-1729
MW：296.34
HPLCMS(方法A)：[m/z]：296.95
12-甲氧基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物108)
以采用途径16的通用程序31的类似方式，由2-氨基-N-(5-甲氧基喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体177)(200mg，0.61mmol)、乙酸(36mg，0.61mmol)、亚硝酸叔丁基酯(93mg，0.91mmol)及通过使用硅石，经TEA碱化、以DCM/甲醇(1:0至499:1)梯度洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(25mg，13%)。
EOAI3346091 VIT-1807
MW：312.34
HPLCMS(方法C)：[m/z]：313
通用程序61:1-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物(实施例化合物305)
将2-氨基-N-(4-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体275)(1.3g，3.89mmol)溶于AcOH(13ml)中，及于0℃搅拌该混合物5分钟。将溶液冷却至-10℃，逐滴添加亚硝酸叔丁基酯(0.7ml，5.83mmol)，于室温搅拌该混合物30分钟。用饱和碳酸氢钠溶液将该混合物骤冷，及用EtOAc萃取水相。用盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，通过使用DCM/甲醇(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(400mg，33%)。
EOAI3359236 VIT-2106
MW：316.77
HPLCMS(方法C)：[m/z]：316.91
12-氟-9-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物306)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(5-氟-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体276)(200mg，0.52mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.09ml，0.78mmol)与AcOH(2ml)及通过使用DCM/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(20mg，11%)。
EOAI3359137 VIT-2094
MW：368.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：368
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸甲酯(实施例化合物307)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由3-氨基-4-(喹啉-8-基氨磺酰基)-苯甲酸甲酯(中间体277)(340mg，0.95mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.17ml，1.4mmol)、AcOH(3.4ml)与THF(3.4ml)及通过使用DCM/甲醇(99.8:0.2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(60mg，18%)。
EOAI3358946 VIT-2078
MW：340.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：340.96
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-甲腈(实施例化合物308)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-4-氰基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体278)(350mg，1.08mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.19ml，1.62mmol)、AcOH(3.5ml)与THF(3.5ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(15mg，4%)。
EOAI3359535 VIT-2119
MW：307.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：307.98
1-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物309)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(4-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体279)(300mg，0.82mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.14ml，1.22mmol)与AcOH(4ml)及通过使用DCM/甲醇:氨水(99:1:2滴)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(60mg，16%)。
EOAI3360393 VIT-2151
MW：350
HPLCMS(方法C)：[m/z]：351
9-氯-1-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物310)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-4-氯-N-(4-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体280)(340mg，0.85mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.15ml,1.27mmol)、AcOH(4ml)、THF(4ml)及通过使用DCM/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(60mg，18%)。
EOAI3361124 VIT-2178
MW：384.77
HPLCMS(方法C)：[m/z]：384.9
12-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物311)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体281)(230mg，0.63mmol)、叔丁基腈(111mg，0.94mmol)与AcOH:THF(2.3ml:2.3ml)及通过使用DCM/甲醇(99.7:0.3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(27mg，12%)。
EOAI3360059 VIT-2131
MW：350.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：350.96
9-氯-12-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物312)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-4-氯-N-(5-三氟甲基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体282)(340mg，0.85mmol)、叔丁基腈(0.15ml，1.27mmol)与AcOH:THF(3.4ml:3.4ml)及通过使用DCM/甲醇(99.5:0.5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(28mg，9%)。
EOAI336112 VIT-2177
MW：384.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：384.9
3-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物(实施例化合物313)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(2-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体283)(590mg，1.77mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.32ml，2.65mmol)与AcOH:THF(5.9ml:5.9ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(80mg，16%)。
EOAI3360060 VIT-2132
MW：316
HPLCMS(方法C)：[m/z]：316.9
8,12-二氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物实施例化合物(314)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-5-氯-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-氟-苯磺酰胺(中间体284)(150mg，0.38mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.07ml，0.58mmol)与AcOH:THF(1.5ml:1.5ml)及通过使用氯仿/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(22mg，16%)。
EOAI3361828 VIT-2204
MW：369.20
HPLCMS(方法F)：[m/z]：368.96
12-氯-8,9-二氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物315)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4,5-二氟-苯磺酰胺(中间体285)(95mg，0.25mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.05ml，0.38mmol)、AcOH:THF(1ml:1ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(16mg，17%)。
EOAI3362522 VIT-2208
MW：352.75
HPLCMS(方法C)：[m/z]：353
9-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--12-甲腈(实施例化合物316)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-4-氯-N-(5-氰基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体286)(100mg，0.27mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.047ml，0.41mmol)与AcOH:THF(2ml:1ml)及通过使用氯仿/甲醇(99.5:0.5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，42%)。
EOAI3365877 VIT-2323
MW：341.78
LCMS：(方法F)：[m/z]：342.30
3,9-二氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物317)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-4-氯-N-(2-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体287)(0.1g，0.27mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.05ml，0.41mmol)与AcOH:THF(1ml:2ml)及通过使用DCM/甲醇(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.04g，45%)。
EOAI3361212 VIT-2189
MW：351.21
HPLCMS：(方法F)：[m/z]：350、352
11H-12-硫杂-1,10,11-三氮杂-12,12-二氧化物(实施例化合物318)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由使用3-氨基-吡啶-2-磺酸喹啉-8-基酰胺(中间体303)(180mg，0.6mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.11ml，0.9mmol)、AcOH(1.8ml)与THF(1.8ml)及使用制备级HPLC(中性条件)纯化后，得到标题化合物(12mg，7%)。
EOAI3362772 VIT-2222
MW：283.31
HPLCMS：(方法E)：[m/z]：284.1
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸甲酯(实施例化合物319)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由8-(2-氨基-苯磺酰氨基)-喹啉-4-羧酸甲酯(中间体288)(270mg，0.75mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.14ml，1.13mmol)、AcOH(2.7ml)与THF(2.7ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(60mg，23%)。
EOAI3355289 VIT-1995
MW：340.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：341
7H-6,17-二噻-7,15-二氮杂-环戊二烯并[a]菲6,6-二氧化物(实施例化合物320)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-苯并噻唑-4-基-苯磺酰胺(中间体289)(190mg，0.62mmol)、亚硝酸叔丁基酯(96mg，0.93mmol)、AcOH(1.9ml)与THF(4ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(35mg，19.5%)。
EOAI3365236 VIT-2288
MW：288.35
HPLCMS(方法E)：[m/z]：289.20
12-氯-9-甲磺酰基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物321)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-甲磺酰基-苯磺酰胺(中间体274)(205mg，0.5mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.09ml，0.75mmol)、AcOH(4ml)与THF(4ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(22mg，16%)。
EOAI3363913 VIT-2254
MW：394.86
HPLCMS：(方法E)：[m/z]：395.1
5H-6-硫杂-1,4,5-三氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物322)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-喹噁啉-5-基-苯磺酰胺(中间体304)(440mg，1.4mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.27ml，2.19mmol)、AcOH(4.5ml)与THF(4.5ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(65mg，16%)。
EOAI3348432 VIT-1861
MW：283.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：284
11-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物323)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(6-氟-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体290)(200mg，0.63mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.11ml，0.94mmol)、AcOH(2ml)与THF(2ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(35mg，19%)。
EOAI3349343 VIT-1876
MW：300.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：300.98
12-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物324)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(5-氟-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体291)(350mg，1.1mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.2ml，1.65mmol)、AcOH(3.5ml)与THF(3.5ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化，及接着用DCM/戊烷再结晶后，得到标题化合物(33mg，10%)。
EOAI3349344 VIT-1877
MW：300.31
HPLCMS(方法C)：[m/z]：300.96
9-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物325)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由使用2-氨基-4-氯-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体292)(150mg，0.45mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.08ml，0.67mmol)、AcOH(1.5ml)与THF(1.5ml)及通过使用DCM/甲醇(99.7:0.3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(20mg，14%)。
EOAI3350532 VIT-1909
MW：316.77
HPLCMS(方法C)：[m/z]：316.94
8-甲氧基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物326)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-5-甲氧基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体293)(450mg，1.36mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.24ml，2.04mmol)、AcOH(4.5ml)与THF(4.5ml)及通过使用DCM/甲醇(99.7:0.3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(19mg，4%)。
EOAI3354630 VIT-1987
MW：312.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：313
9-甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物327)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-4-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体294)(520mg，1.67mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.29ml，2.5mmol)、AcOH(5.2ml)与THF(5.2ml)及通过使用DCM/甲醇(99.7:0.3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(20mg，5%)。
EOAI3354631 VIT-1984
MW：296.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：297
12-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物328)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(5-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体295)(370mg，1.10mmol)、亚硝酸叔丁基酯(171mg，1.66mmol)、AcOH(3.7ml)与THF(3.7ml)及通过使用正己烷/DCM(1:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(60mg，17%)。
EOAI3349345 VIT-1878
MW：316.76
HPLCMS(方法C)：[m/z]：317.22
8-甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物329)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-5-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体296)(160mg，0.51mmol)、亚硝酸叔丁基酯(80mg，0.76mmol)、AcOH(1.6ml)与THF(1.6ml)及通过使用正己烷/DCM(1:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(20mg，13%)。
EOAI3350623 VIT-1921
MW：296.34
HPLCMS(方法C)：[m/z]：297
8-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物实施例化合物(330)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-5-氟-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体297)(250mg，0.78mmol)、亚硝酸叔丁基酯(121mg，1.18mmol)、AcOH(2.5ml)与THF(2.5ml)及通过使用正己烷/DCM(50:50)作为洗脱液的柱层析(二次)纯化，及接着通过再结晶后，得到标题化合物(21mg，8%)。
EOAI3351376 VIT-1952
MW：300.30
HPLCMS(方法C)：[m/z]：301
9-氟-8-甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物331)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-4-氟-5-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体299)(340mg，1.03mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.18ml，1.54mmol)、AcOH(3.4ml)与THF(3.4ml)及通过使用DCM/甲醇(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(50mg，15%)。
EOAI3356106 VIT-2018
MW：314.34
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：315
8-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物332)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-喹啉-8-基-5-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体300)(330mg，0.9mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.16ml，1.3mmol)、AcOH(3.3ml)与THF(3.3ml)及通过使用DCM/甲醇(99.8:0.2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(25mg，7%)。
EOAI3356107 VIT-2019
MW：350.32
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：351
9-三氟甲氧基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物333)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-喹啉-8-基-4-三氟甲氧基-苯磺酰胺(中间体301)(350mg，0.91mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.16ml，1.37mmol)、AcOH(3.5ml)与THF(3.5ml)及通过使用DCM/甲醇(99.8:0.2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(27mg，8%)。
EOAI3356959 VIT-2030
MW366.32
HPLCMS(方法C)：[m/z]：366.94
12-氯-9-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物(实施例化合物334)
以采用途径16的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(5-氯-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体302)(350mg，0.87mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.16ml，1.30mmol)与AcOH(3.5ml)及通过使用DCM/甲醇/NH3(99:1:2滴)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(110mg，33%)。
EOAI3358948 VIT-2079
MW：384.79
HPLCMS(方法C)：[m/z]：384.9
通用程序62：7-甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物335)
将2-氨基-6-甲基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体298)(525mg，1.6mmol)溶于AcOH(5.2ml)与THF(5.2ml)中，及于0℃搅拌该混合物5分钟。将溶液冷却至-10℃及逐滴添加亚硝酸叔丁基酯(0.3ml，2.5mmol)，在室温搅拌该混合物，及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到中间体重氮盐(90mg)。将 重氮盐于80℃的MeCN中加热18小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。通过使用DCM作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(24mg，5%)。
EOAI3355977 VIT-2004
MW：296.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：297
途径17(见上文)
通用程序37：N-(7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体194)
在7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基胺(中间体70)(550mg，2.6mmol)的吡啶(10ml)溶液中，添加2-硝基-4-(三氟甲基)苯磺酰氯(839mg，2.9mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。真空除去溶剂。将残余物溶于EtOAc(100ml)中，用饱和碳酸氢钠溶液清洗，干燥(硫酸镁)并真空浓缩，得到标题化合物(830mg，69%)。
MW：461.81
HPLCMS(方法B)：[m/z]：463
通用程序38：2-氨基-N-(7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体195)
在N-(7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体194)(830mg，1.8mmol))的乙醇(20ml)溶液中，添加氯化亚锡(2.0g，9.0mmol)，及于95℃加热该混合物2小时。在冷却后，真空除去溶剂。添加EtOAc(100ml)，及在冰浴中冷却该溶液，同时添加氨水直至溶液呈碱性，将所形成的白色沉淀物滤出及用EtOAc(100ml)清洗。用盐水(100ml)清洗合并后的有机物，干燥(硫酸镁)并真空浓缩，得到标题化合物(670mg，86%)。
MW：431.82
HPLCMS(方法B)：[m/z]：432
通用程序39：2-氨基-N-(4-甲氧基-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体196)
在2-氨基-N-(7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体195)(670mg，1.5mmol)与甲酸铵(481mg，7.5mmol)的50%乙酸(5ml)溶液中，添加10%披钯碳(82mg)，并回流加热反应物30分钟。冷却后，用EtOAc(100ml)稀释该混合物，用饱和碳酸氢钠溶液清洗，干燥(硫酸镁)，在真空中浓缩。通过使用DCM/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(604mg，100%)。
MW：397.38
HPLCMS(方法B)：[m/z]：398
通用程序40：1-甲氧基-9-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物(实施例化合物109)
将2-氨基-N-(4-甲氧基-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体196)(454mg，1.1mmol)于AcOH/THF(1:1，10ml)中的溶液冷却至0℃，及添加亚硝酸叔丁基酯(235mg，2.2mmol)。在0至5℃搅拌该反应2小时。用水(5ml)猝灭反应，及将溶剂部分蒸发。将残余物溶于EtOAc(150ml)中，用饱和碳酸氢钠溶液清洗，干燥(硫酸镁)并真空浓缩。依序通过以DCM/甲醇(1:0至99:1)梯度洗脱的柱层析及通过自 iPA/MeCN的再结晶作用纯化粗制的残余物，得到标题化合物(45mg，11%)。
EOAI3346046 VIT-1766
MW：380.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：381
途径18(见上文)
通用程序41：喹啉-8-基-氨基磺酸苯酯(实施例化合物70)
在0℃，在8-氨基喹啉(250mg，1.7mmol)与TEA(260mg，2.6mmol)的DCM(5ml)溶液中，逐滴添加于DCM中的氯磺酸(210mg，1.8mmol)并搅拌该混合物30分钟。让该反应回温至室温，及继续搅拌1小时。添加PCl5(370mg，1.8mmol)，于50℃加热该混合物1小时。将反应冷却至室温，添加苯酚(310mg，3.4mmol)与TEA(340mg，3.4mmol)，于室温搅拌该反应过夜。添加水及用DCM萃取该混合物，将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用正己烷/EtOAc(4:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(40mg，8%)。
EOAI3336273 VIT-1453
MW：300.33
HPLCMS(方法A)：[m/z]：301
途径19(见上文)
通用程序42：N-苯基(喹啉-8-基氨基)磺酰胺(实施例化合物46)
在0℃，在8-氨基喹啉(300mg，2.08mmol)与TEA(310mg，3.12mmol)于无水DCM(10ml)中的溶液中，添加于DCM中的氯磺酸(260mg，2.2mmol)并搅拌该混合物30分钟。让该反应回温至室温，及继续搅拌1小时。在该反应中添加PCl5(460mg，2.20mmol)，及在回流状态下加热该混合物1小时，然后让其冷却至室温。添加苯胺(770mg，8.3mmol)与DIPEA(0.72ml，4.16mmol)，于室温搅拌该反应2.5小时。用水猝灭反应，及用DCM萃取。用水、盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并 真空浓缩。通过使用DCM作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(70mg，11%)。
EOAI3335379 VIT-1370
MW：299.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：300
N-(3-氯-2-甲基苯基)[(6-甲氧基喹啉-8-基)氨基]磺酰胺(实施例化合物110)
依采用途径19的通用程序42的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)(300mg，1.7mmol)、氯磺酸(120微升，1.8mmol)、PCl5(370mg，1.8mmol)、TEA(360微升，2.5mmol)、3-氯-2-甲基苯胺(810微升，6.8mmol)与DIPEA(600微升，3.4mmol)及通过使用DCM/正己烷(1:1)作为洗脱液的柱层析纯化，接着自EtOAc/正己烷再结晶，然后通过使用正己烷/EtOAc(4:1)作为洗脱液的柱层析进一步纯化后，得到标题化合物(15mg，2%)。
EOAI3337854 VIT-1517
MW：377.85
HPLCMS(方法A)：[m/z]：378
N-(3-氯-2-甲基苯基)[(5-氯喹啉-8-基)氨基]磺酰胺(实施例化合物111)
依采用途径19的通用程序42的类似方式，由5-氯喹啉-8-胺(中间体27)(155mg，1.15mmol)、(2,3-二甲基苯基)氨基磺酸钠(中间体21)(300mg，1.23mmol)、PCl5(771mg，3.70mmol)、TEA(1.67ml，12.3mmol)与甲苯(10ml)及通过使用正己烷/EtOAc(1:0至17:3)作为洗脱液的柱层析纯化及接着自正戊烷研磨后，得到标题化合物(24mg，7%)。
EAOI3346097 VIT-1806
MW：382.26
HPLCMS(方法C)：[m/z]382
N-(2,6-二氟苯基)[(6-甲氧基喹啉-8-基)氨基]磺酰胺(实施例化合物112)
依采用途径19的通用程序42的类似方式，由6-甲氧基喹啉-8-胺(中间体23)(200mg，1.15mmol)、TEA(170mg，1.72mmol)、氯磺酸(150mg，1.27mmol)、PCl5(260mg，1.72mmol)、DIPEA(300mg，2.23mmol)、2,6-二氟苯胺(600mg，4.6mmol)及通过使用DCM/甲醇(1:0至97:3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(15mg，4%)。
EOAI3343713 VIT-1603
MW：365.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：366
途径20(见上文)
通用程序43：二甲基-[(E)-2-(8-硝基-喹啉-7-基)-乙烯基]-胺(中间体203)
在氮气下，在140℃加热7-甲基-8-硝基喹啉(6g，31.9mmol)与1,1-二甲氧基-N,N-二甲基甲胺(4.27ml，31.9mmol)于DMF(15ml)中的溶液16小时。在冷却至室温后，添加水(15ml)，及过滤收集所产生的沉淀物，用EtOAc清洗并干燥，得到标题化合物(4.4g，57%)。HPLCMS未能检测出该化合物，因此通过1H NMR确认其结构。
通用程序44：8-硝基-喹啉-7-甲醛(中间体204)
在二甲基-[(E)-2-(8-硝基-喹啉-7-基)-乙烯基]-胺(中间体203)(4.44g，18.3mmol)于THF/水(1:1，70ml)中的溶液中，分次添加NaIO4(11.71g，54.76mmol)。在室温搅拌该混合物16小时。通过过滤移除不溶性物质，及用EtOAc(60ml)清洗。用饱和碳酸氢钠溶液、盐水清洗合并后的有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(3.24g，71%)。
MW：202.17
HPLCMS(方法B)：[m/z]：202.95
通用程序45：(8-硝基-喹啉-7-基甲基)-苯基-胺(中间体205)
在氮气氛下，在室温搅拌8-硝基-喹啉-7-甲醛(中间体204)(500mg，2.4mmol)与苯胺(270微升，2.9mmol)的甲醇(20ml)溶液16小时。添加硼氢化钠(269mg，7.1mmol)，及于室温继续搅拌1小时。在真空中浓缩该反应混合物，用饱和碳酸氢钠溶液(30ml)稀释残余物及用DCM萃取。将有机相干燥(硫酸镁)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc梯度洗脱的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.48g，69%)。
MW：279.29
HPLCMS(方法B)：[m/z]：279.95
通用程序46：7-苯基氨基甲基-喹啉-8-基胺(中间体206)
在(8-硝基-喹啉-7-基甲基)-苯基-胺(中间体205)(478mg，1.69mmol)的乙醇(10ml)溶液中，添加披钯碳(10%，36mg)，及在氢气氛下搅拌该混合物4小时。用甲醇(40ml)稀释该混合物，通过硅藻土过滤并真空浓缩滤液，得到标题化合物(428mg，89%)。
MW：249.31
HPLCMS(方法B)：[m/z]：250
通用程序47：2-苯基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物113)
在0℃搅拌7-苯基氨基甲基-喹啉-8-基胺(中间体206)(350mg，1.4mmol)与三氟甲磺酸1-(1H-咪唑-1-磺酰基)-3-甲基-1H-咪唑-3-鎓(762mg，2.1mmol)于MeCN(10ml)中的溶液，然后使其回温至室温过夜。在真空中浓缩该反应混合物，及通过制备级HPLC(碱性条件)纯化粗制的残余物，得到标题化合物(18mg，4%)。
EOAI3343970 VIT-1622-A
MW：311.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：312
途径21(见上文)
通用程序48：2-甲基-丙烷-2-亚磺酸1-(8-硝基-喹啉-7-基)-亚甲-(E)-基酰胺(meth-(E)-ylideneamide)(中间体208)
在氮气氛下，在8-硝基-喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.5g，2.47mmol)与2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺(660mg，5.4mmol)于THF(20ml)中的溶液中，添加四乙醇钛(1.2ml，4.95mmol)并回流下加热该混合物17小时。将溶液冷却至室温，及倒入快速搅拌的盐水(40ml)中及搅拌30分钟。添加EtOAc(40ml)，通过硅藻土过滤混合物，及用EtOAc清洗(40ml)。用EtOAc萃取水相。将有机相干燥(硫酸镁)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc(1:1)的柱层析，纯化固体物，得到标题化合物(577mg，76%)。HPLCMS未能检测出该化合物，因此通过1H NMR确认其结构。
通用程序49：2-甲基-丙烷-2-亚磺酸(8-硝基-喹啉-7-基甲基)-酰胺(中间体209)
在氮气氛下，将2-甲基-丙烷-2-亚磺酸1-(8-硝基-喹啉-7-基)-亚甲-(E)-基酰胺(中间体208)(400mg，1.3mmol)的甲醇(8ml)溶液冷却至0℃。添加硼氢化钠(1.24g，3.3mmol)，使混合物回温至室温，同时搅拌16小时。在真空中浓缩该反应混合物，用饱和碳酸氢钠溶液(15ml)稀释残余物，及依序用EtOAc与10%甲醇/DCM萃取。用盐水清洗合并后的有机相，干燥(硫酸镁)并真空浓缩，得到标题化合物(411mg，100%)。该物质未经纯化即用于下一步骤。
MW：307.37
HPLCMS(方法B)：[m/z]：308
通用程序50：C-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲基胺(中间体210)
在氮气环境下，将2-甲基-丙烷-2-亚磺酸(8-硝基-喹啉-7-基甲基)-酰胺(中间体209)(402mg，1.31mmol)的无水甲醇(10ml)溶液冷却至0℃。添加于二噁烷中的盐酸(4M，1.7ml，6.9mmol)，在0℃搅拌该混合物1小时，及让其回温至室温过夜。真空浓缩该混合物，及用无水***(10ml)研磨残余物。过滤收集固体物，用无水 ***清洗，及于室温下干燥，得到作为盐酸盐的标题化合物(180mg，100%)。
MW：276.12
HPLCMS(方法B)：[m/z]：277
通用程序51：7-氨基甲基-喹啉-8-基胺(中间体211)
在二盐酸C-(8-硝基喹啉-7-基)-甲基胺(中间体210)(180mg，1.09mmol)的乙醇(10ml)溶液中，添加披钯碳(5%，25mg)，及在氢气气氛下搅拌该混合物5小时。用甲醇(10ml)稀释该混合物，通过硅藻土过滤并真空浓缩滤液，得到标题化合物(5mg，31%)。
MW：173.22
高pH值HPLCMS(方法A)：[m/z]：174
通用程序52：1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物114)
在室温下搅拌于MeCN(5ml)中的7-氨基甲基-喹啉-8-胺(中间体211)(50mg，0.29mmol)与三氟甲磺酸1-(1H-咪唑-1-磺酰基)-3-甲基-1H-咪唑-3-鎓(157mg，0.43mmol)18小时。在真空中浓缩该反应混合物。通过制备级HPLC(碱性条件)纯化粗制的残余物，得到标题化合物(4.5mg，6%)。
EOAI3343971 VIT-1621
MW：235.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：236
途径22(见上文)
通用程序53：N-甲基氨磺酰氯(中间体213)
在氮气气氛下，向甲基氨基磺酸(3.00g，27mmol)的无水甲苯(30ml)溶液中，分次添加五氯化磷(5.62g，27mmol)。将所产生的溶液缓慢加热至85℃并搅拌1小时。在冷却后，在真空中浓缩该反应，得到标题化合物(2.50g，71%)。HPLCMS未能检测出该化合物，因此通过1H NMR确认其结构。
通用程序54：(8-硝基-喹啉-7-基)-苯基-甲醇(中间体214)
在冰浴中，将8-硝基-喹啉-7-甲醛(中间体204)(1.14g，5.64mmol)于无水THF(10ml)中的溶液冷却至0℃。添加溴(苯基)镁(1M于THF中；5.64ml)，于室温搅拌该反应混合物30分钟。用饱和氯化铵(10ml)猝灭反应，及用EtOAc(20ml)萃取所产生的有机相。用盐水(10ml)清洗合并的有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc(60:40)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(1.09g，60%)。
MW：280.28
HPLCMS(方法B)：[m/z]：281
通用程序55：(8-氨基-喹啉-7-基)-苯基-甲醇(中间体215)
在(8-硝基-喹啉-7-基)-苯基-甲醇(中间体214)(500mg，1.78mmol)的乙醇(20ml)溶液中，添加披钯碳(10%，38mg)，及在氢气气氛下搅拌该混合物1.5小时。用甲醇(40ml)稀释该混合物，通过硅藻土过滤并真空浓缩滤液，得到标题化合物(443mg，99%)。
MW：250.30
HPLCMS(方法B)：[m/z]：251
通用程序56：2-甲基-1-苯基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物115)
在(8-氨基-喹啉-7-基)-苯基-甲醇(中间体215)(200mg，0.8mmol)于吡啶(5ml)中的悬浮液中，添加N-甲基氨磺酰氯(414mg，3.2mmol)，于室温搅拌该反应16小时。在真空中浓缩该溶液。通过以庚烷/EtOAc(90:10至50:50)梯度洗脱的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(20mg，8%)。
EOAI3348392 VIT-1841
MW：325.39
HPLCMS(方法A)：[m/z]：326
途径23(见上文)
通用程序63：溴[4-(三氟甲基)苯基]镁(中间体336)
在氮气下，在镁(0.22g，0.01mol)与1-溴-4-(三氟甲基)苯(0.62ml，4.44mmol)于THF(20ml)中的溶液中加入碘(56.4mg，0.22mmol)。搅拌该混合物直至该溶液成为澄清为止，得到标题化合物(1.11g，100%)。
(4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体337)
以采用途径22的通用程序54的类似方式，由THF(10ml)中的8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.5g，2.47mmol)、溴(4-氟苯基)镁(1M于THF中；2.47mmol，2.47ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(214mg，29%)。
MW：298.27
HPLCMS(方法B)：[m/z]：298.95
(8-硝基-喹啉-7-基)-对甲苯基-甲醇(中间体338)
以采用途径22的通用程序54的类似方式，由THF(10ml)中的8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.5g，2.47mmol)与溴(4-甲基苯基)镁(1M于THF中；2.47ml，2.47 mmol)及通过使用DCM/甲醇(100:0至90:10梯度)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(490mg，67%)。
MW：294.3
HPLCMS(方法B)：[m/z]：294.95
2-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体339)
以采用途径22的通用程序54的类似方式，由THF(10ml)中的8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.5g，2.47mmol)与溴(2-甲氧基苯基)镁(1M于THF中；2.47ml，2.47mmol)及通过从甲醇中研磨纯化后，得到标题化合物(434mg，57%)。
MW：310.3
HPLCMS(方法B)：[m/z]：311.40
(8-硝基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲基-苯基)-甲醇(中间体340)
以采用途径22的通用程序54的类似方式，由THF(10ml)中的8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.5g，2.47mmol)与溴[4-(三氟甲基)苯基]镁(中间体336)(0.45M于THF中；8.24ml，3.71mmol)及通过使用庚烷/EtOAc(70:30)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(214mg，25%)。
MW：348.28
HPLCMS(方法B)：[m/z]：349
通用程序64：(8-硝基-喹啉-7-基)-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-甲醇(中间体341)
在-78℃，在5-溴-2-(三氟甲基)吡啶(1g，4.42mmol)的THF(5ml)溶液中，逐滴添加正丁基锂(1.6M于已烷中；2.77ml，4.43mmol)。在-78℃搅拌该混合物30分钟，然后添加于THF(10ml)中的8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.89g，4.42mmol)，及在-78℃搅拌该混合物10分钟。用-78℃的饱和氯化铵(5ml)猝灭混合物，及让其回温至室温。用EtOAc(50ml，二次)萃取至所产生的混合物，用盐水(20ml)清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc(50:50)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(350mg，23%)。
MW：349.26
HPLCMS(方法B)：[m/z]：350.30
(3-氟-吡啶-4-基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体342)
以采用途径27的通用程序64的类似方式，由THF(30ml)中的正丁基锂(于已烷中的1.6M溶液；3.55ml，5.68mmol)、2-溴-5-氟吡啶(1g，5.68mmol)与8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(1.15g，5.68mmol)及通过使用庚烷/EtOAc(20:80)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(141mg，8%)。
MW：299.26
HPLCMS(方法B)：[m/z]：300.25
通用程序65：(5-氟-吡啶-2-基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体343)
在-78℃及在氮气环境下，在无水甲苯(35ml)中添加正丁基锂(1.6M于已烷中；5.5ml，8.9mmol)，接着逐滴添加2-溴-5-氟吡啶(1.56g，8.9mmol)的无水甲苯(10ml)溶液。在-78℃搅拌该混合物45分钟。在-78℃，经10分钟向8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(1g，5.0mmol)的THF(50ml)溶液中，添加该混合物。在-78℃再搅拌该混合物1小时。在-78℃，添加氯化铵溶液(10ml)，及将混合物回温至室温。真空除去溶剂。将残余物溶于DCM(50ml)中，及用饱和碳酸氢钠溶液清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(700mg，46%)。
MW：299.26
HPLCMS(方法B)：[m/z]：299.95
通用程序66：(3-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体344)
在-78℃，在8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.35g，1.73mmol)于无水THF(5ml)中的溶液中，逐滴添加溴化3-氟苯基镁(1M于THF中；0.86ml，4.33mmol)，及于-78℃搅拌该混合物1小时。用饱和氯化铵溶液猝灭反应，及用EtOAc萃取水相。用盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.3g，58%)。
MW：297.28
HPLCMS(方法D)：[m/z]：298.28
(4-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体345)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.3g，1.48mmol)、溴化4-甲氧基苯基镁(0.5M于THF中；1.7ml，7.40mmol)与无水THF(5ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.2g，45%)。
MW：310.3
HPLCMS(方法D)：[m/z]：311.3
(3-氯-4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体346)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.4g，1.9mmol)、溴化3-氯-4-氟苯基镁(0.5M于THF中；3.1ml，13.3mmol)与无水THF(10ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.2 g，33%)。
MW：332.7
HPLCMS(方法D)：[m/z]：333.7
(3,4-二氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体347)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.4g，1.9mmol)、溴化3,4-二氟苯基镁(0.5M于THF中；3.12ml，13.9mmol)与无水THF(10ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.4g，67%)。
MW：316.3
HPLCMS(方法D)：[m/z]：317.3
(8-硝基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-甲醇(中间体348)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-硝基喹啉-7-甲醛(中间体204)(0.4g，1.9mmol)、溴化(4-三氟甲氧基)苯基镁(0.5M于THF中；3.10ml，13.3mmol)与无水THF(10ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.2g，33%)。
MW：348.3
HPLCMS(方法D)：[m/z]：349.3
(2,4-二甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体349)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-硝基-喹啉-7-甲醛(中间体204)(600mg，0.29mmol)、溴化2,4-二甲氧基苯基镁(0.5M于THF中；41.6ml，20mmol)与THF(15ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(700mg，59%)。
MW：340.34
HPLCMS(方法F)[m/z]：341.30
(4-氟-2-甲基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体350)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-硝基-喹啉-7-甲醛(中间体204)(700mg，3.47mmol)、溴化4-氟-2-甲基苯基镁(0.5M于THF中；13.9ml，6.93mmol)与无水THF(70ml)及通过使用正己烷/DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(610mg，56%)。
MW：312.3
HPLCMS(方法C)[m/z]：313.3
(3-氟-4-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体351)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-硝基-喹啉-7-甲醛(中间体204)(1.0g，4.9mmol)、溴化3-氟-4-甲氧基苯基镁(0.5M于THF中；2.2g，9.9mmol)与THF(100ml)于-50℃进行1小时，及通过使用正己烷：DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(800mg，56%)。
MW：328.3
HPLCMS(方法C)：[m/z]：329.3
通用程序67：(4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体352)
在(4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体337)(214mg，0.72mmol)的DCM(10ml)溶液中，添加PDC(404mg，1.08mmol)。将混合物加热至30℃，及继续搅拌18小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。将粗制的残余物溶于甲苯中，过滤并真空浓缩，得到标题化合物(160mg，75%)。
MW：296.25
HPLCMS(方法B)：[m/z]：296.95
(8-硝基-喹啉-7-基)-对甲苯基-甲酮(中间体353)
以采用途径27的通用程序67的类似方式，由DCM(20ml)中的(8-硝基-喹啉-7-基)-对甲苯基-甲醇(中间体338)(490mg，1.66mmol)与PDC(939mg，2.5mmol)得到标题化合物(269mg，55%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：292.29
HPLCMS(方法B)：[m/z]：293.35
(2-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体354)
以采用途径27的通用程序67的类似方式，由DCM(20ml)中的(2-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体339)(434mg，1.4mmol)与PDC(789mg，2.1mmol)得到标题化合物(296mg，69%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：308.29
HPLCMS(方法B)：[m/z]：308.95
(8-硝基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮(中间体355)
以采用途径27的通用程序67的类似方式，由DCM(10ml)中的(8-硝基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲基-苯基)-甲醇(中间体340)(214mg，0.61mmol)与PDC(346.74mg，0.92mmol)得到标题化合物(140mg，66%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：346.26
HPLCMS(方法B)：[m/z]：346.95
(8-硝基-喹啉-7-基)-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-甲酮(中间体356)
以采用途径27的通用程序67的类似方式，由DCM(30ml)中的(8-硝基-喹啉-7-基)-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-甲醇341(350mg，1mmol)与PDC(565.49mg，1.5mmol)得到标题化合物(296mg，85%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：347.25
HPLCMS(方法B)：[m/z]：347.95
(3-氟-吡啶-4-基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体357)
以采用途径27的通用程序67的类似方式，由DCM(10ml)中的(3-氟-吡啶-4-基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体342)(141mg，0.47mmol)与PDC(265mg，0.71mmol)得到标题化合物(100mg，71%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：297.24
HPLCMS(方法B)：[m/z]：297.90
(5-氟-吡啶-2-基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体358)
以采用途径27的通用程序67的类似方式，由DCM(10ml)中的(5-氟-吡啶-2-基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体343)(900mg，3.0mmol)与PDC(1.69g，4.5mmol)得到标题化合物(646mg，70%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：297.25
HPLCMS(方法B)：[m/z]：297.95
通用程序68：(3-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体359)
在(3-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体344)(0.3g，1.01mmol)的DCM(20ml)溶液中，添加二氧化锰粉(0.87g，10mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。通过硅藻土过滤混合物并真空浓缩滤液，得到标题化合物(0.25g，85%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：296.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：297.10
(4-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体360)
以采用途径27的通用程序68的类似方式，由(4-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体345)(0.2g，0.65mmol)、二氧化锰粉(0.87g，3.22mmol)与DCM(20ml)得到标题化合物(0.19g，97%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：308.28
HPLCMS(方法C)：[m/z]：309.28
(3-氯-4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体361)
以采用途径27的通用程序68的类似方式，由(3-氯-4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体346)(0.2g，1.20mmol)、二氧化锰粉(1.05g，6.33mmol)与DCM(20ml)得到标题化合物(0.2g，50%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：330.7
HPLCMS(方法C)：[m/z]：331.7
(3,4-二氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体362)
以采用途径27的通用程序68的类似方式，由(3,4-二氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体347)(0.4g，0.63mmol)、二氧化锰粉(1.56g，6.33mmol)与DCM(20ml)得到标题化合物(0.4g，90%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：314.24
HPLCMS(方法C)：[m/z]：315.24
(8-硝基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-甲酮(中间体363)
以采用途径27的通用程序68的类似方式，由(8-硝基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-甲醇(中间体348)(0.2g，1.20mmol)、二氧化锰粉(1.05g，6.33mmol)与DCM(20ml)得到标题化合物(0.2g，50%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：349.3
HPLCMS(方法C)：[m/z]：350.3
(2,4-二甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体364)
以采用途径27的通用程序68的类似方式，由(2,4-二甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体349)(700mg，2.09mmol)、二氧化锰(1.78g，20mmol)与DCM(15ml)得到标题化合物(550mg，79%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：338.32
HPLCMS(方法C)[m/z]：339.3
通用程序69：(4-氟-2-甲基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体365)
在(4-氟-2-甲基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体350)(690mg，2.21mmol)的DCM(700ml)溶液中，添加PCC(667mg，3.1mmol)，于室温搅拌该混合物2小时。通过硅藻土过滤混合物并真空浓缩滤液。通过使用正己烷/DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(600mg，87%)。
MW：310.29
HPLCMS(方法C)[m/z]：311.3
(3-氟-4-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体366)
以采用途径27的通用程序69的类似方式，由(3-氟-4-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体351)(700mg，2.1mmol)、PCC(640mg，2.9mmol)与DCM(700ml)及通过使用正己烷：DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(600mg，85%)。
MW：326.2
HPLCMS(方法C)：[m/z]：327.5
(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-氟-苯基)-甲酮(中间体367)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由THF(10ml)中的(4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮352(160mg，0.54mmol)与10%钯碳(12mg)，得到标题化合物(115mg，80%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：266.27
HPLCMS(方法B)：[m/z]：267
(8-氨基-喹啉-7-基)-对甲苯基-甲酮(中间体368)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由THF(15ml)中的(8-硝基-喹啉-7-基)-对甲苯基-甲酮(中间体353)(260mg，0.89mmol)与10%钯碳(12mg)得到标题化合物(180mg，77%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：262.31
HPLCMS(方法B)：[m/z]：263
(8-氨基-喹啉-7-基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(中间体369)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由THF(15ml)中的(2-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮354(296mg，0.96mmol)与10%钯碳(20mg)及通过使用庚烷/EtOAc(80:20)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(152mg，57%)。
MW：278.31
HPLCMS(方法B)：[m/z]：279
(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮(中间体370)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由THF(10ml)中的(8-硝基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮355(140mg，0.4mmol)与10%钯碳(10mg)及通过使用庚烷/EtOAc(80:20)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，31%)。
MW：316.28
HPLCMS(方法B)：[m/z]：317
(8-氨基-喹啉-7-基)-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-甲酮(中间体371)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由THF(10ml)中的(8-硝基-喹啉-7-基)-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-甲酮(中间体356)(296mg，0.85mmol)与10%钯碳(36mg)及通过使用庚烷/EtOAc(80:20)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(100mg，37%)。
MW：317.27
HPLCMS(方法B)：[m/z]：317.95
(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-氟-吡啶-4-基)-甲酮(中间体372)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由THF(10ml)中的(3-氟-吡啶-4-基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体357)(100mg，0.34mmol)与10%钯碳(20mg)及通过使用庚烷/EtOAc(70:30)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(60mg，67%)。
MW：267.26
HPLCMS(方法B)：[m/z]：268.0
7-[(5-氟吡啶-2-基)羰基]-8-氨基喹啉(中间体373)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由THF(60ml)中的7-[(5-氟吡啶-2-基)羰基]-8-硝基喹啉(中间体358)(1.43g，4.9mmol)与10%钯碳(200mg)得到标题化合物(648mg，43%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：267.26
HPLCMS(方法B)：[m/z]：267.95
(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-氟-苯基)-甲酮(中间体374)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由THF(15ml)中的(3-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体359)(0.25g，0.85mmol)与10%钯碳(30mg)及通过使用已烷/DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(0.11g，48%)。
MW：266.27
HPLCMS(方法C)[m/z]：267.3
(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(中间体375)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由(4-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮360(200mg，0.65mmol)、10%钯碳(25mg)与THF(10ml)及通过使用已 烷/DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(105mg，60%)。
MW：278.3
HPLCMS(方法C)[m/z]：279.3
(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-氯-4-氟-苯基)-甲酮(中间体376)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由(3-氯-4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体361)(150mg，0.45mmol)、10%钯碳(20mg)与THF(10ml)及通过使用已烷/DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(90mg，66%)。
MW：300.7
HPLCMS(方法C)[m/z]：301.7
(8-氨基-喹啉-7-基)-(3,4-二氟-苯基)-甲酮(中间体377)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由(3,4-二氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体362)(400mg，0.64mmol)、10%钯碳(45mg)与THF(10ml)及通过使用已烷/DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(210mg，65%)。
MW：284.3
HPLCMS(方法C)[m/z]：285.3
(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-甲酮(中间体378)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由(8-硝基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲氧基-苯基)-甲酮(中间体363)(400mg，0.45mmol)、10%钯碳(40mg)与THF(10ml)及通过使用已烷/DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(300mg，88%)。
MW：320.3
HPLCMS(方法C)[m/z]：320.3
(8-氨基-喹啉-7-基)-(2,4-二甲氧基-苯基)-甲酮(中间体379)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由甲醇:THF(3ml：3ml)中的(2,4-二甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体364)(150mg，0.44mmol)、10%钯碳(15mg)得到标题化合物(110mg，80%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：309.84
HPLCMS(方法C)：[m/z]：310
(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-氟-2-甲基-苯基)-甲酮(中间体380)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由(4-氟-2-甲基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体365)(600mg，1.94mmol)、10%披钯碳(60mg)与THF(30ml)及通过使用正己烷/DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(400mg，73%)。
MW：280.3
HPLCMS(方法C)[m/z]：281.3
(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮(中间体381)
以采用途径22的通用程序55的类似方式，由(3-氟-4-甲氧基-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体366)(600mg，1.84mmol)、10%披钯碳(60mg)与THF(10ml)及通过使用正己烷/DCM(40:60)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(400mg，80%)。
MW：296.3
HPLCMS(方法C)[m/z]：297.3
通用程序70：1-(4-氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物382)
在(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-氟-苯基)-甲酮(中间体367)(110mg，0.41mmol)于吡啶(10ml)中的悬浮液中，添加N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(161mg，1.24mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。添加硼氢化钠(16mg，0.41mmol)，及于室温再搅拌该混合物18小时。用水(20ml)猝灭反应，及用EtOAc(30ml)萃取水相。用盐水(15ml)清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc(80:20至50:50梯度)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(20mg，14%)。
EOAI3350579 VIT-1895
MW：343.38
HPLCMS(方法A)：[m/z]：344.10
2-甲基-1-对甲苯基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物383)
以采用途径27的通用程序(中间体70)的类似方式，由吡啶(10ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-对甲苯基-甲酮(中间体368)(180mg，0.69mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(267mg，2.06mmol)与硼氢化钠(26mg，0.69mmol)及通过使用庚烷/EtOAc(80:20至50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(12mg，5%)。
EOAI3351292 VIT-1934
MW：339.41
HPLCMS(方法A)：[m/z]：340
1-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物384)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(10ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮(中间体369)(152mg，0.55mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(212mg，1.64mmol)与硼氢化钠(21mg，0.55mmol)及自甲醇研磨后，得到标题化合物(85mg，44%)。
EOAI3352086 VIT-1942
MW：355.41
HPLCMS(方法A)：[m/z]：356.40
2-甲基-1-(4-三氟甲基-苯基)-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物385)
以采用途径27的通用程序(中间体70)的类似方式，由吡啶(5ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮(中间体370)(40mg，0.13mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(49mg，0.38mmol)与硼氢化钠(4.8mg，0.13mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(34mg，68%)。
EOAI3358830 VIT-2063
MW：393.38
HPLCMS(方法A)：[m/z]：394.10
2-甲基-1-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物386)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(5ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-(6-三氟甲基-吡啶-3-基)-甲酮(中间体371)(100mg，0.32mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(49mg，0.38mmol)与硼氢化钠(12mg，0.315mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(65mg，52%)。
EOAI3360126 VIT-2115
MW：394.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：395.20
1-(3-氟-吡啶-4-基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物387)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(5ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-氟-吡啶-4-基)-甲酮(中间体372)(60mg，0.22mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间 体213)(87mg，0.67mmol)与硼氢化钠(8.5mg，0.22mmol)得到标题化合物(24mg，31%)。
EOAI3363869 VIT-2128
MW：344.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：345.30
1-(5-氟-吡啶-2-基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物388)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(10ml)中的7-[(5-氟吡啶-2-基)羰基]-8-氨基喹啉(中间体373)(648mg，2.4mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(942mg，7.2mmol)与硼氢化钠(92mg，2.4mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件)纯化后，得到标题化合物(57mg，2.2%)。
EOAI3363829 VIT-2241
MW：344.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：344.95
1-(3-氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物389)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(3ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-氟-苯基)-甲酮(中间体374)(100mg，0.38mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(146mg，1.13mmol)与硼氢化钠(14mg，0.38mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(50mg，39%)。
EOAI3362738 VIT-2211
MW：343.38
HPLCMS(方法A)：[m/z]：344
1-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物390)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(5ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(中间体375)(95mg，0.34mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(133mg，1.02mmol)与硼氢化钠(13mg，0.34mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(8mg，7%)。
EOAI3362737 VIT-2210
MW：355.41
HPLCMS(方法A)：[m/z]：356
1-(3-氯-4-氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物391)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(3ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-氯-4-氟-苯基)-甲酮(中间体376)(80mg，0.27mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(103mg，0.8mmol)与硼氢化钠(10mg，0.27mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(35mg，35%)。
EOAI3363443 VIT-2228
MW：377.82
HPLCMS(方法A)：[m/z]：377.95
1-(3,4-二氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物392)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(4ml)中的7-[(3,4二氟苯基)羰基]-8-氨基喹啉(中间体377)(100mg，0.35mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(105mg，1.0mmol)与硼氢化钠(14mg，0.34mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(62mg，47%)。
EOAI3363827 VIT-2242
MW：361.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：361.95
2-甲基-1-(4-三氟甲氧基-苯基)-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物393)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(4ml)中的7[(4-三氟甲氧基苯基)羰基]-8-氨基喹啉(中间体378)(100mg，0.31mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(105mg，1.0mmol)与硼氢化钠(14mg，0.34mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(70mg，56%)。
EOAI3363828 VIT-2243
MW：409.39
HPLCMS(方法A)：[m/z]：410
通用程序71：1-(2,4-二甲氧基-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物394)
在0℃，在(8-氨基-喹啉-7-基)-(2,4-二甲氧基-苯基)-甲酮(中间体379)(200mg，0.65mmol)的无水吡啶(10ml)溶液中，逐滴添加N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(504mg，3.88mmol)，于室温搅拌该混合物36小时(如需要则在24小时后添加额外当量 的甲基氨磺酰氯)。在反应完成(通过LCMS监测)后，添加硼氢化钠(95mg，2.58mmol)并于室温搅拌该反应18小时。用水猝灭反应，在真空中浓缩及用EtOAc萃取残余物。用盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(40mg，16%)。
EOAI3366421 VIT-2356
MW：385.44
HPLCMS(方法F)：[m/z]：386.4
1-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物395)
以采用途径27的通用程序71的类似方式，由(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-氟-2-甲基-苯基)-甲酮(中间体380)(200mg，0.71mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(700mg，5.4mmol)、硼氢化钠(81mg，2.14mmol)与吡啶(6ml)及通过制备级HPLC(中性条件)纯化后，得到标题化合物(40mg，16%)。
EOAI3366861 VIT-2375
MW：357.4
HPLCMS(方法F)[m/z]：358.3
1-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物396)
以采用途径27的通用程序71的类似方式，由(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-甲酮(中间体381)(200mg，0.6mmol)、N-甲基氨磺酰氯(中间体213)(260mg，2.0mmol)、硼氢化钠(76mg，2.0mmol)与吡啶(2ml)及通过使用正己烷/EtOAc(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(130mg，52%)。
EOAI3366690 VIT-2363
MW：373.4
HPLCMS(方法F)[m/z]：374.4
途径24(见上文)
通用程序72：1-(4-氟-苯基)-2-甲基-1,4,5,6,7,8-六氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物397)
在(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-氟-苯基)-甲酮367(500mg，1.88mmol)的吡啶(20ml)溶液中，添加N-甲基氨磺酰氯213(729.9mg，5.63mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。添加硼氢化钠(213mg，5.63mmol)，及于室温继续搅拌16小时。通过添加水(20ml)猝灭反应，及用EtOAc(30ml)萃取水相。用盐水(15ml)清洗有机相， 干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(12mg，2%)。
EOAI3356906 VIT-2013
MW：347.41
HPLCMS(方法A)：[m/z]：348.05
途径29(见上文)
通用程序73：1-(4-氟-苯基)-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物398)
将吡啶(3ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-氟-苯基)-甲酮367(100mg，0.38mmol)与磺酰胺(361mg，3.76mmol)于140℃微波加热2小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。将残余物溶于无水THF(5ml)中。添加氢化铝锂(26mg，0.75mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。用水(5ml)猝灭反应，过滤收集所产生的沉淀物并干燥。通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化粗制的固体物，得到标题化合物(27mg，22%)。
EOAI3359191 VIT-2087
MW：329.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：330
途径30(见上文)
通用程序74：9-溴-1-(4-氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物399)
在0℃，在1-(4-氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物382(50mg，0.15mmol)于二噁烷:氯仿(1:1，4ml)中的溶液中，添加溴(7.48微升，0.15mmol)，及于0℃搅拌该混合物1小时。过滤收集所产生的沉淀物并干燥。自甲醇研磨所产生的固体物，得到标题化合物(17mg，28%)。
EOAI3360128 VIT-2129
MW：422.27
HPLCMS(方法A)：[m/z]：423.75
途径31(见上文)
通用程序75：(8-氨基-5-氯-喹啉-7-基)-(4-氟-苯基)-甲酮(中间体400)
在(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-氟-苯基)-甲酮367(0.25g，0.93mmol)的四氯化碳(3ml)溶液中，添加N-氯代琥珀酰亚胺(0.12g，0.93mmol)，接着添加盐酸(催化性)，及于80℃加热该混合物4小时。在冷却后，用水将该混合物骤冷，及用EtOAc萃取水相。用盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM作为洗脱液 的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.1g，43%)。
MW：300.72
HPLCMS(方法D)：[m/z]：300.72
9-氯-1-(4-氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物401)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(4ml)中的(8-氨基-5-氯-喹啉-7-基)-(4-氟-苯基)-甲酮400(105mg，0.34mmol)、N-甲基氨磺酰氯213(135mg，1.0mmol)与硼氢化钠(14mg，0.34mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(57mg，44%)。
EOAI3362468 VIT-2202
MW：377.83
HPLCMS(7分钟)：[m/z]：377.95、4.67分钟。
途径32(见上文)
通用程序76：1-[1-(4-氟-苯基)-2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂菲-9-基]-乙酮(实施例化合物402)
在微波管中，用氮气将DMF(2.6ml)与水(0.6ml)脱气。加入9-溴-1-(4-氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物399(100mg，0.27mmol)、Pd(OAc)2(10.6mg，0.047mmol)、1,3-双(二苯基膦基)丙烷(39mg，0.09mmol)与碳酸钾(39mg，0.28mmol)及正丁基乙烯醚(154微升，1.1mmol)。在100℃微波加热该混合物(200W，低于250PSi)达40分钟。在冷却后，用THF(5ml)稀释该混合物，用浓盐酸(1ml)酸化，于室温搅拌该混合物14小时。用DCM(30ml)稀释有机相，及用pH值＝5-6的盐酸溶液(20ml)清洗。将有机相干燥(硫酸钠)，并真空浓缩。通过使用DCM/EtOAc(95:5)的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(17mg，15%)。
EOAI3361317 VIT-2187
MW：385.42
HPLCMS(方法A)：[m/z]：386
通用程序77：1-[1-(4-氟-苯基)-2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂菲-9-基]-乙醇(实施例化合物403)
在1-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-乙酮402(50mg，0.13mmol)的乙醇(2ml)溶液中，添加二甲基胺(2.0M于THF中；65微升，0.13mmol)，接着添加Ti(OiPr)4(37微升，0.13mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。 将混合物冷却至0℃，及添加硼氢化钠(5mg，0.13mmol)。1小时后，在0℃添加额外的硼氢化钠(5mg，0.13mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。在0℃再添加硼氢化钠(10mg，0.26mmol)，及于室温继续搅拌24小时。用饱和氯化铵溶液(5ml)猝灭反应，用DCM萃取水相，并真空浓缩。通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化粗制的残余物，得到标题化合物(14mg，27%)。
EOAI3362736 VIT-2212
MW：387.44
HPLCMS(方法A)：[m/z]：388.05
途径33(见上文)
通用程序78：8-氨基-喹啉-7-甲醛(中间体404)
将8-硝基喹啉-7-甲醛204(100mg，0.49mmol)、铁粉(0.02ml，4.95mmol)及浓盐酸(2滴)悬浮于乙醇/AcOH/水(2:2:1)的混合物中，及在回流下加热该混合物15分钟，然后在室温搅拌25分钟。将混合物过滤并真空浓缩滤液。用EtOAc稀释残余物，及用饱和碳酸氢钠溶液清洗直至pH值维持中性为止。通过使用庚烷/EtOAc(80:20)作为洗脱液的柱层析，纯化有机相，得到标题化合物(650mg，38%)。
MW：172.18
HPLCMS(方法B)：[m/z]：172.95
2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物405)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由8-氨基-喹啉-7-甲醛(100mg，0.58mmol)、N-甲基氨磺酰氯(226mg，1.74mmol)、硼氢化钠(22mg，0.58mmol)与吡啶(1ml)及通过使用庚烷/EtOAc(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(20mg，14%)。
EOAI3365608 VIT-2304
MW：249.29
HPLCMS(方法A)：[m/z]：250
途径34(见上文)
通用程序79：4H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(中间体406)
将吡啶(2ml)中的8-氨基-喹啉-7-甲醛404(100mg，0.58mmol)与磺酰胺(558mg，5.81mmol)于140℃微波加热2小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。将粗制的残余物溶于DCM中，及用柠檬酸中和。过滤收集所产生的沉淀物并干燥，得到标题化合物(111mg，82%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：233.25
HPLCMS(方法B)：[m/z]：233.90
通用程序80：1-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物407)
在氮气环境下，在4H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物406(60mg，0.26mmol)的无水THF(3ml)溶液中，逐滴添加乙氧基乙烷-三氟硼烷(1:1；32.3微升，0.26mmol)。在室温搅拌该混合物1小时，然后冷却至-78℃。逐滴添加甲基锂(1.6M在***中；1.61ml，2.57mmol)，及于-78℃搅拌该混合物1小时。在-78℃，用饱和氯化铵(2ml)猝灭反应，及将混合物回温至室温。用EtOAc萃取该混合物，及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化残余物，得到标题化合物(18mg，28%)。
EOAI3366613 VIT-2362
MW：249.29
HPLCMS(方法A)：[m/z]：250
途径35(见上文)
1-(8-氨基-喹啉-7-基)-丙-1-醇(中间体408)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-氨基-喹啉-7-甲醛404(1g，5.83mmol)、溴化乙基镁(3M于THF中；5.81ml，17.44mmol)与THF(30ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(900mg，91%)。
MW：202.26
HPLCMS(方法F)[m/z]：203.2
1-(8-硝基-喹啉-7-基)-乙醇(中间体409)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-氨基-喹啉-7-甲醛404(350mg，2.03mmol)、溴化甲基镁(3M于THF中；2.03ml，6.10mmol)与无水THF(10ml)得到标题化合物(200mg，52%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：188.23
HPLCMS(方法C)[m/z]：189.2
1-(8-氨基-喹啉-7-基)-丙-1-酮(中间体410)
以采用途径27的通用程序68的类似方式，由1-(8-氨基-喹啉-7-基)-丙-1-醇408(1.0g，4.95mmol)、二氧化锰粉(4.3g，49.5mmol)与DCM(10ml)得到标题化合物(800mg，80%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：200.24
HPLCMS(方法C)[m/z]：201.2
1-(8-氨基-喹啉-7-基)-乙酮(中间体411)
以采用途径27的通用程序68的类似方式，由1-(8-硝基-喹啉-7-基)-乙醇409(200mg，1.06mmol)、二氧化锰(925mg，10.63mmol)与DCM(5ml)得到标题化合物(150mg，78%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：186.22
HPLCMS(方法C)[m/z]：187.2
1-乙基-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物412)
以采用途径27的通用程序71的类似方式，由1-(8-氨基-喹啉-7-基)-丙-1-酮410(300mg，1.6mmol)、N-甲基氨磺酰氯213(1g，7.7mmol)与硼氢化钠(20mg，0.54mmol)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，10%)。
EOAI3366144 VIT-2348
MW：277.35
HPLCMS(方法E)[m/z]：278.3
1,2-二甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物413)
以采用途径27的通用程序71的类似方式，由1-(8-氨基-喹啉-7-基)-乙酮411(200mg，1.07mmol)、N-甲基氨磺酰氯213(700mg，5.40mmol)、硼氢化钠(79mg，2.13mmol)与吡啶(10ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，13%)。
EOAI3366420 VIT-2355
MW：263.32
HPLCMS(方法E)[m/z]：264.3
途径36(见上文)
(4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体337)
以采用途径27的通用程序66的类似方式，由8-硝基-喹啉-7-甲醛204(12g，59.4mmol)、溴化4-氟苯基镁(1M于THF中；58.2ml，297mmol)与无水THF(50ml)及通过使用正己烷/EtOAc作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(10g，45%)。
MW：297.28
HPLCMS(方法C)：[m/z]：298.28
(4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体352)
以采用途径27的通用程序68的类似方式，由(4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)- 甲醇337(1.6g，5.36mmol)、二氧化锰粉(4.67g，53.7mmol)与DCM(20ml)得到标题化合物(7.8g，98%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：296.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：297.0
通用程序81：N-[1-(8-氨基-喹啉-7-基)-1-(4-氟-苯基)-亚甲-(E)-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺(中间体414)
在氩气气氛下，在(4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮352(400mg，1.35mmol)的DCM/THF(10ml:40ml)溶液中，添加N,N二甲基乙二胺(2.5ml，3.37mmol)与Ti(OEt)4(1.16ml，5.46mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。将混合物倒入EtOAc/盐水中，及将所产生的溶液通过硅藻土过滤。用EtOAc清洗固态残余物。用盐水清洗合并后的有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(414mg，91%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：336.4
HPLCMS(方法C)：[m/z]：338.37
通用程序82：N-[(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-氟-苯基)-甲基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺(中间体415)
在0℃，在N-[1-(8-氨基-喹啉-7-基)-1-(4-氟-苯基)-亚甲-(E)-基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺414(550mg，1.63mmol)的乙醇(12ml)溶液中，添加硼氢化钠(181mg，4.9mmol)，在80℃加热该混合物4小时。在冷却后，用水猝灭反应，及用EtOAc萃取水相。用盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇(97:3)的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(420mg，75%)。
MW：338.4
HPLCMS(方法C)：[m/z]：340.40
通用程序83：{2-[1-(4-氟-苯基)-3,3-二氧代-3,4-二氢-1H-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-2-基]-乙基}-二甲基-胺(实施例化合物416)
在N-[(8-氨基-喹啉-7-基)-(4-氟-苯基)-甲基]-N’,N’-二甲基-乙烷-1,2-二胺415(160mg，0.47mmol)的吡啶(1.5ml)溶液中，添加磺酰胺(272mg，2.84mmol)，及在密封管中，在120℃加热该混合物1.5小时。在冷却后，真空除去溶剂。通过使用DCM/甲醇(98:2)的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(35mg，18%)。
EOAI3366860 VIT-2374
MW：400.48
HPLCMS(方法E)：[m/z]：401.40
途径37(见上文)
通用程序84：2-(5-溴-2-氟-苯基)-[1,3]二氧环戊烷(中间体417)
在配备有迪安-斯塔克(Dean-Stark)装置的三颈圆底烧瓶中，添加5-溴-2-氟苯甲醛(5g，24.6mmol)、乙烷-1,2-二醇(4.12ml，73.9mmol)及对甲苯磺酸(424mg，2.46mmol)。将所产生的混合物置于氮气下，溶于无水甲苯(100ml)中，及在回流下加热18小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。用EtOAc(50ml)稀释残余物，及用饱和碳酸氢钠溶液(30ml)、盐水(30ml)清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc(95:5)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(4.69g，77%)。通过1H NMR确认其结构。
通用程序85与86：(3-[1,3]二氧环戊烷-2-基-4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇(中间体418)
将镁(983mg，40.5mmol)悬浮于无水THF(30ml)中。添加1,2-二溴乙烷(0.17ml，2.02mmol)，于室温搅拌该溶液20分钟。逐滴添加2-(5-溴-2-氟-苯基)-[1,3]二氧环戊烷417(3.2g，12.95mmol)，及在40℃加热该混合物2小时。使该混合物冷却至室温。在0℃及氮气气氛下，在8-硝基喹啉-7-甲醛204(2.5g，12.4mmol)于无水THF(30ml)中的悬浮液中，添加Grignard试剂(0.43M；28.6ml)。在室温搅拌该混合物30分钟。用饱和氯化铵(10ml)将该混合物骤冷，及用EtOAc(20ml)萃取水相。用盐水(10ml)清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc(50:50)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(3.39g，74%)。
MW：370.33
HPLCMS(方法B)：[m/z]：371.30
(3-[1,3]二氧环戊烷-2-基-4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮(中间体419)
以采用途径27的通用程序67的类似方式，由DCM(50ml)中的(3-[1,3]二氧环戊烷-2-基-4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲醇418(3.39g，9.15mmol)与PDC(5.17g，13.73mmol)得到标题化合物(2.65g，79%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：368.32
HPLCMS(方法B)：[m/z]：369.35
(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-[1,3]二氧环戊烷-2-基-4-氟-苯基)-甲酮(中间体420)
以采用途径26的通用程序55的类似方式，由THF(80ml)中的(3-[1,3]二氧环戊烷-2-基-4-氟-苯基)-(8-硝基-喹啉-7-基)-甲酮419(2.65g，7.19mmol)与10%钯碳(153mg)及通过使用庚烷/EtOAc(70:30)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化 合物(1.41g，58%)。
MW：338.33
HPLCMS(方法B)：[m/z]：339.45
1-(3-[1,3]二氧环戊烷-2-基-4-氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(中间体421)
以采用途径27的通用程序70的类似方式，由吡啶(10ml)中的(8-氨基-喹啉-7-基)-(3-[1,3]二氧环戊烷-2-基-4-氟-苯基)-甲酮420(500mg，1.48mmol)、N-甲基氨磺酰氯213(574mg，4.43mmol)与硼氢化钠(56mg，1.48mmol)及通过使用庚烷/EtOAc(50:50)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(442mg，72%)。
MW：415.44
HPLCMS(方法B)：[m/z]：416.85
通用程序87：2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲醛(中间体422)
在1-(3-[1,3]二氧环戊烷-2-基-4-氟-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物421(390mg，0.94mmol)的THF(10ml)溶液中，逐滴添加6M盐酸(5ml)，及于70℃加热该混合物3小时。在冷却后，用饱和碳酸钾中和该混合物，及用EtOAc(30ml)萃取水相。用盐水(10ml)清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇(95:5)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(180mg，52%)。
MW：371.39
HPLCMS(方法B)：[m/z]：372.35
通用程序88：2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲酸甲酯(中间体423)
在2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲醛422(50mg，0.13mmol)、二氧化锰(176mg，2.02mmol)与***(66mg，1.35mmol)的甲醇(10ml)溶液中，逐滴添加AcOH(23.1微升，0.4mmol)。在室温搅拌该混合物3小时。将混合物过滤，及用水(10ml)稀释滤液。用EtOAc(15ml，二次)与DCM(15ml)萃取该混合物。在真空中浓缩合并后的有机相，得到标题化合物(50mg，93%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：401.41
HPLCMS(方法B)：[m/z]：402
通用程序89：2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲 -1-基)-苯甲酸(实施例化合物424)
在2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲酸甲酯423(50mg，0.12mmol)于THF:甲醇(1:1；2ml)中的溶液中，添加于水(0.5ml)中的氢氧化锂(10mg，0.25mmol)，于室温搅拌该混合物1小时。真空浓缩该混合物，用最少量的水稀释残余物，及用2M盐酸酸化至pH值＝3-4。过滤收集所产生的沉淀物并干燥。通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化粗制的固体物，得到标题化合物(8mg，17%)。
EOAI3362467 VIT-2203
MW：387.39
HPLCMS(方法A)：[m/z]：387.95
通用程序90：N’-[2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苄基]-N,N-二甲基-乙烷-1,2-二胺(实施例化合物425)
在2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲醛422(50mg，0.13mmol)与N,N-二甲基乙烷-1,2-二胺(12.9微升，0.16mmol)的DCE(2ml)溶液中，添加三乙酰氧基硼氢化钠(40mg，0.19mmol)，于室温搅拌该混合物18小时。用饱和碳酸氢钠溶液(1ml)猝灭反应，及用EtOAc(5ml)萃取该混合物。在真空中浓缩有机相。自氯仿/甲醇研磨粗制的残余物，得到标题化合物(20mg，34%)。
EOAI3361314 VIT-2184
MW：443.54
HPLCMS(方法A)：[m/z]：444.15
[2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苄基]-(2-吗啉-4-基-乙基)-胺(实施例化合物426)
以采用途径37的通用程序90的类似方式，由DCE(2ml)中的2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲醛422(15.9微升，0.13mmol)与三乙酰氧基硼氢化钠(40mg，0.19mmol)及自甲醇研磨后，得到标题化合物(22mg，34%)。
EOAI3361315 VIT-2185
MW：485.57
HPLCMS(方法A)：[m/z]：486.40
1-(4-氟-3-哌嗪-1-基甲基-苯基)-2-甲基-1,4-二氢-2H-3-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲3,3-二氧化物(实施例化合物427)
以采用途径37的通用程序90的类似方式，由DCE(2ml)中的2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲醛422(50mg，0.13mmol)、哌嗪(12mg，0.13mmol)与三乙酰氧基硼氢化钠(40mg，0.19mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(6mg，10%)。
EOAI3361316 VIT-2186
MW：441.52
HPLCMS(方法A)：[m/z]：442.10
通用程序91：[2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯基]-吗啉-4-基-甲酮(实施例化合物428)
在2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲酸424(60mg，0.15mmol)于DCM(1ml)中的悬浮液中，添加TBTU(49.73mg，0.15mmol)，于室温搅拌该混合物20分钟。添加吗啉(13.6微升，0.15mmol)与DIPEA(25.6微升，0.15mmol)，于室温搅拌该混合物3小时。用水(1ml)稀释该混合物，及用DCM(3ml)萃取该混合物。在真空中浓缩有机相。通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化粗制的残余物，得到标题化合物(32mg，45%)。
EOAI3362847 VIT-2220
MW：456.49
HPLCMS(方法A)：[m/z]：457.10
N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲酰胺(实施例化合物429)
以采用途径37的通用程序90的类似方式，由DCM(1ml)中的2-氟-5-(2-甲基-3,3-二氧代-1,2,3,4-四氢-3λ*6*-硫杂-2,4,5-三氮杂-菲-1-基)-苯甲酸424(60mg，0.15mmol)、TBTU(50mg，0.15mmol)、N,N-二甲基乙烷-1,2-二胺(16.9微升，0.15mmol)与DIPEA(25.6微升，0.15mmol)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(10mg，14%)。
EOAI3362848 VIT-2221
MW：457.52
HPLCMS(方法A)：[m/z]：458.05
途径38(见上文)
通用程序92：4-苄基硫烷基-3-硝基-苯甲酸甲酯(中间体430)
在苄基硫醇(0.65ml，5.53mmol)、碳酸钠(0.64g，6.1mmol)与水(3ml)的溶液中，添加4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯(1g，4.65mmol)的乙醇(13ml)溶液，并回流加 热反应物4小时。在冷却后，用水稀释该混合物。过滤收集所产生的沉淀物，用正己烷清洗并干燥，得到标题化合物(2.5g，88%)。通过1H NMR确认其结构。
1-苄基硫烷基-4-甲磺酰基-2-硝基-苯(中间体431)
以采用途径38的通用程序92的类似方式，由1-氯-4-甲磺酰基-2-硝基苯(750mg，3.19mmol)、苄基硫醇(450ml，3.82mmol)、碳酸钠(439mg，4.14mmol)与乙醇:水(25ml:18ml)于90℃进行4小时，得到标题化合物(950mg，92%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
2-苄基硫烷基-5-甲基-吡啶(中间体432)
以采用途径38的通用程序92的类似方式，由2-氯-5-甲基吡啶(200mg，1.5mmol)、碳酸钾(325mg，2.3mmol)、苄基硫醇(292mg，2.3mmol)与DMSO(1.5ml)于150℃进行4小时，得到标题化合物(235mg，69%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：215.32
HPLCMS(方法C)：[m/z]：216
2-苄基硫烷基-6-甲基-吡啶(中间体433)
以采用途径38的通用程序92的类似方式，由2-氯-6-甲基吡啶(1g，7.8mmol)、碳酸钾(1.62g，11.75mmol)、苄基硫醇(1.46g，11.8mmol)与DMSO(7.5ml)在密封管中于150℃进行4小时，得到标题化合物(780mg，47%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：215.32
HPLCMS(方法C)：[m/z]：216.32
3-苄基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶(中间体434)
以采用途径38的通用程序92的类似方式，由3-溴-5-(三氟甲基)吡啶(400mg，1.76mmol)、碳酸钾(366mg，2.65mmol)、苄基硫醇(330mg，2.65mmol)与DMSO(3.2ml)在密封管中于150℃进行4小时，及通过使用正己烷/EtOAc(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(122mg，25%)。
MW：269.29
HPLCMS(方法C)：[m/z]：269.99
2-苄基硫烷基-吡嗪(中间体435)
以采用途径38的通用程序92的类似方式，由2-氯吡嗪(1g，8.73mmol)、碳酸钾(1.80g，13.1mmol)、苄基硫醇(1.62g，13.1mmol)与DMSO(8ml)在密封管中于150℃进行4小时，及通过使用正己烷/EtOAc(97:3)作为洗脱液的柱层析纯化后， 得到标题化合物(805mg，45%)。
MW：202.22
HPLCMS(方法C)：[m/z]：203
2-苄基硫烷基-噻唑(中间体436)
以采用途径38的通用程序92的类似方式，由DMSO(6ml)中的2-溴噻唑(700mg，4.2mmol)、碳酸钾(884mg，6.4mmol)、苄基硫醇(795ml6.4mmol)在密封管中于150℃进行4小时，及通过使用正己烷/EtOAc(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(740mg，83%)。
MW：207.32
HPLCMS(方法C)：[m/z]：208
2-苄基硫烷基-3-硝基-吡啶(中间体437)
以采用途径38的通用程序92的类似方式，由2-氯-3-硝基-吡啶(2g，12.7mmol)、碳酸钠(1.75g，16.6mmol)、苄基硫醇(1.87g，15.1mmol)与乙醇(20ml)于90℃进行4小时，得到标题化合物(3g，96%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
通用程序93：4-氯磺酰基-3-硝基-苯甲酸甲酯(中间体438)
在0℃，在4-苄基硫烷基-3-硝基-苯甲酸甲酯430(1.5g，82.5mmol)于AcOH(30ml)与水(20ml)中的悬浮液中，鼓泡通入氯气5至6小时。用DCM萃取该混合物，及用焦亚硫酸钠、水及盐水清洗有机相。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(1.65g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
4-甲磺酰基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体439)
以采用途径38的通用程序93的类似方式，由AcOH:水(2:3，9ml)中的1-苄基硫烷基-4-甲磺酰基-2-硝基-苯431(500mg，1.54mmol)于0℃进行6小时，得到标题化合物(456mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
5-甲基-吡啶-2-磺酰氯(中间体440)
以采用途径38的通用程序93的类似方式，由氯仿(5ml)与水(5ml)中的2-苄基硫烷基-5-甲基-吡啶432(100mg，0.46mmol)得到标题化合物(83mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
6-甲基-吡啶-2-磺酰氯(中间体441)
以采用途径38的通用程序93的类似方式，由氯仿(25ml)与水(25ml)中的2-苄基硫烷基-6-甲基-吡啶433(500mg，2.3mmol)得到标题化合物(538mg)，其未经 进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
5-三氟甲基-吡啶-3-磺酰氯(中间体442)
以采用途径38的通用程序93的类似方式，由氯仿(5ml)与水(5ml)中的3-苄基硫烷基-5-三氟甲基-吡啶434(120mg，0.44mmol)得到标题化合物(155mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
吡嗪-2-磺酰氯(中间体443)
以采用途径38的通用程序93的类似方式，由氯仿(30ml)与水(30ml)中的2-苄基硫烷基-吡嗪435(600mg，2.9mmol)得到标题化合物(580mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
噻唑-2-磺酰氯(中间体444)
以采用途径38的通用程序93的类似方式，由氯仿(25ml)与水(25ml)中的2-苄基硫烷基-噻唑436(500mg，2.3mmol)得到标题化合物(510mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
通用程序94：3-硝基-吡啶-2-磺酰氯(中间体445)
在2-苄基硫烷基-3-硝基-吡啶437(3.0g，12.2mmol)的DCM(42ml)溶液中，添加AcOH(6ml)与水(12ml)，及将混合物冷却至0℃。在经剧烈搅拌的溶液中，分次添加1,3-二氯-5,5-二甲基-咪唑烷-2,4-二酮(7.20g，36.58mmol)于DCM(24ml)中的悬浮液。使该混合物缓慢回温至25℃，及继续搅拌16小时。将混合物倒入5%偏亚硫酸氢钠水溶液(50ml)中，及用DCM(100ml)萃取水相。用水、饱和碳酸氢钠溶液及盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(2.7g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
途径39(见上文)
通用程序95：4-氯-2-硝基-苯磺酸(中间体446)
在5-氯-2-氟硝基苯(2.0g，11.4mmol)的乙醇(24ml)溶液中，添加亚硫酸钠(3.26g，25.9mmol)于乙醇(32ml)与水(40ml)中的悬浮液，及于70℃加热该混合物16小时。在冷却后，用浓盐酸(2ml)将该混合物酸化至pH值＝2，及真空除去溶剂。用盐水溶液(12ml)稀释残余物，及在回流状态下加热该混合物2小时。在冰浴中冷却该溶液，及过滤收集所产生的沉淀物，得到标题化合物(1.54g，57%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：237.62
HPLCMS(方法C)：[m-z]：235.90
5-甲氧基-2-硝基-苯磺酸(中间体447)
以采用途径39的通用程序95的类似方式，由乙醇(24ml)中的2-氟-4-甲氧基-1- 硝苯(2g，11.7mmol)、乙醇:水(32ml:40ml)中的亚硫酸钠(3.34g，26.5mmol)于70℃进行16小时，得到标题化合物(2.4g，88%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：233.20
HPLCMS(方法C)：[m/z]：231.9
4-甲基-2-硝基-苯磺酸(中间体448)
以采用途径39的通用程序95的类似方式，由乙醇(24ml)中的1-氟-4-甲基-2-硝苯(2.0g，12.9mmol)与乙醇:水(32ml:40ml)中的亚硫酸钠(3.68g，29.2mmol)于70℃进行16小时，得到标题化合物(6.2g，盐类形式)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：217.20
HPLCMS(方法C)：[m/z]：216
5-甲基-2-硝基-苯磺酸(中间体449)
以采用途径39的通用程序95的类似方式，由乙醇(24ml)中的2-氟-4-甲基-1-硝基苯(2g，12.9mmol)与乙醇:水(40ml:32ml)中的亚硫酸钠(2.04g，16.0mmol)于70℃进行14小时，得到标题化合物(7g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：217.20
HPLCMS(方法C)：[M-H]：216.0
5-氟-2-硝基-苯磺酸(中间体450)
以采用途径39的通用程序95的类似方式，由乙醇(24ml)中的2,4-二氟硝基苯(2.0g，12.0mmol)与乙醇:水(32ml:40ml)中的亚硫酸钠(3.6g，28mmol)于70℃进行14小时，得到标题化合物(0.6g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
2-甲基-6-硝基-苯磺酸(中间体451)
以采用途径39的通用程序95的类似方式，由乙醇(60ml)中的2-氟-3-硝基甲苯(2.5g，16.1mmol)与乙醇:水(40ml:50ml)中的亚硫酸钠(4.61g，36.58mmol)于70℃进行16小时，得到标题化合物(7.2g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤
MW：217.20
HPLCMS(方法C)：[m/z]：215.9
4-氟-5-甲基-2-硝基-苯磺酸(中间体452)
以采用途径39的通用程序95的类似方式，由乙醇(10ml)中的1,4-二氟-2-甲基-5-硝基苯(1.2g，6.93mmol)与乙醇:水(40ml:25ml)中的亚硫酸钠(1.98g，15.7 mmol)于70℃进行16小时，得到标题化合物(1.2g，73%)，其未经纯化即用于下一步骤。
MW：235.19
HPLCMS(方法C)：[m/z]：234
2-硝基-5-三氟甲基-苯磺酸(中间体453)
以采用途径39的通用程序95的类似方式，由乙醇(10ml)中的2-氟-1-硝基-4-(三氟甲基)苯(730mg3.4mmol)与乙醇:水(14ml:15ml)中的亚硫酸钠(1g，7.9mmol)得到标题化合物(700mg，73%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：271.17
HPLCMS(方法C)：[m/z]：270
通用程序96：4-氯-2-硝基-苯磺酰氯(中间体454)
在4-氯-2-硝基-苯磺酸(600mg，2.5mmol)的SOCl2(3.1ml)溶液中添加DMF(0.06ml，催化性)，于90℃加热该混合物3小时。冷却后，真空除去溶剂。用水稀释该混合物，及用氯仿重复萃取。用饱和碳酸氢钠溶液清洗合并的有机层，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(560mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
5-甲氧基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体455)
以采用途径39的通用程序96的类似方式，由5-甲氧基-2-硝基-苯磺酸447(2.0g，8.58mmol)、SOCl2(9.4ml)与DMF(0.2ml)得到标题化合物(2.5g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1HNMR确认其结构。
4-甲基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体456)
以采用途径39的通用程序96的类似方式，由4-甲基-2-硝基-苯磺酸448(6.2g，盐形式)、SOCl2(15ml)与DMF(0.28ml)得到标题化合物(3.10g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
5-甲基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体457)
以采用途径39的通用程序96的类似方式，由5-甲基-2-硝基-苯磺酸449(1.8g，8.2mmol)、SOCl2(10ml)与DMF(0.18ml)于90℃进行3小时，得到标题化合物(1.2g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
5-氟-2-硝基-苯磺酰氯(中间体458)
以采用途径39的通用程序96的类似方式，由5-氟-2-硝基-苯磺酸450(0.6g，2.71mmol)、SOCl2(3.1ml)与DMF(0.06ml)于90℃进行3小时，得到标题化合物(3.4g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
2-甲基-6-硝基-苯磺酰氯(中间体459)
以采用途径39的通用程序96的类似方式，由2-甲基-6-硝基-苯磺酸451(7.2g粗制物)、SOCl2(16ml)与DMF(0.35ml)于90℃进行3小时，得到标题化合物(3.5g)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
4-氟-5-甲基-2-硝基-苯磺酰氯(中间体460)
以采用途径39的通用程序96的类似方式，由4-氟-5-甲基-2-硝基-苯磺酸452(1.5g，6.38mmol)、SOCl2(15ml)与DMF(0.1ml)得到标题化合物(1.6g，99%)，其未经纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
2-硝基-5-三氟甲基-苯磺酰氯(中间体461)
以采用途径39的通用程序96的类似方式，由2-硝基-5-三氟甲基-苯磺酸453(700mg，2.58mmol)、SOCl2(7ml)与DMF(0.1ml)于90℃进行3小时，得到标题化合物(730mg)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
途径40(见上文)
通用程序X：4-氯喹啉(中间体462)
在喹啉-4-醇(5.0g，34.9mmol)中添加POCl3(50ml)，及于90℃加热该混合物0.5小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。在冷却下，用冷的饱和碳酸氢钠溶液将残余物骤冷，及用氯仿萃取所产生的水相。用水清洗合并后的有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(5.0g，89%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：163.61
HPLCMS(方法C)：[m/z]：163.95
4-氯-8-硝基喹啉(中间体463)
以采用途径11的通用程序57的类似方式，由4-氯喹啉462(5.0g，30.7mmol)、发烟硝酸(8.3ml)与浓硫酸(16.6ml)得到标题化合物(2.3g，36%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：208.61
HPLCMS(方法C)：[m/z]：208.95
4-氯-喹啉-8-基胺(中间体464)
以采用途径2的通用程序4的类似方式，由4-氯-8-硝基喹啉463(3.3g，15.8mmol)、SnCl2(15g，79.1mmol)、浓盐酸(催化性)与甲醇(100ml)得到标题化合物(2.3g，36%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：178.62
HPLCMS(方法C)：[m/z]：178.95
途径41(见上文)
通用程序98：4-三氟甲基-1H-喹啉-2-酮(中间体465)
将苯胺(7.0g，75.3mmol)与三氟乙基乙酰乙酸酯(15.4ml，105mmol)于110℃加热45分钟。在真空中除去过量的酯。添加75%硫酸，及于90℃加热该混合物45分钟。在冷却后，将混合物倒在冰上，及通过过滤收集所产生的沉淀物，得到标题化合物(7.0g，44%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：212.15
HPLCMS(方法C)：[m/z]：214
通用程序99：2-氯-4-三氟甲基-喹啉(中间体466)
在4-三氟甲基-1H-喹啉-2-酮465(160mg，0.75mmol)的POCl3(2ml)溶液中，添加DMF(催化性)，及于90℃加热该混合物1小时。在冷却后，真空浓缩该混合物，及将残余物倒入冰冷的碳酸氢钠溶液中。用EtOAc萃取水相。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(50mg，29%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：231.61
HPLCMS(方法C)：[m/z]：231.96
通用程序100：4-三氟甲基-喹啉(中间体467)
在2-氯-4-三氟甲基-喹啉466(5.60g，24.2mmol)的MeCN(3ml)溶液中，添加Pd(PPh3)2Cl2(170mg，0.24mmol)与三乙基硅烷(5.4ml，33.9mmol)，及于70℃加热该混合物18小时。真空除去溶剂。通过使用正己烷/EtOAc(95:5)的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(2.2g，47%)。
MW：197
HPLCMS(方法C)：[m/z]：198
8-硝基-4-三氟甲基-喹啉(中间体468)
以采用途径11的通用程序57的类似方式，由4-三氟甲基-喹啉467(200mg，1.01mmol)与硫酸:硝酸(2:1)得到标题化合物(70mg，29%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：242.16
HPLCMS(方法C)：[m/z]：243
4-三氟甲基-喹啉-8-基胺(中间体469)
以采用途径2的通用程序4的类似方式，由8-硝基-4-三氟甲基-喹啉468(900mg，4.13mmol)、SnCl2(3.12g，16.5mmol)、6N盐酸(2滴)及乙醇(20ml)于85℃进行3小时，得到标题化合物(700mg，89%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：212.18
HPLCMS(方法C)：[m/z]：213
途径42(见上文)
通用程序101：5-溴-8-硝基喹啉(中间体470)
在0℃，在5-溴喹啉(2.0g，12.0mmol)的浓硫酸(7.5ml)溶液中，分次添加硝酸钾(1.58g，15.6mmol)，于室温搅拌该混合物16小时。将混合物倒在冰上，及将所产生的固体物萃取至DCM中。用盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(2.8g，92%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：253.06
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：254
通用程序102：8-硝基喹啉-5-甲腈(中间体471)
在5-溴-8-硝基喹啉470(400mg，1.58mmol)于DMF(4ml)中的经脱气(用氩气)的溶液中，添加Zn(CN)2(739mg，6.3mmol)、DIPEA(0.41ml，2.37mmol)、X-phos(225mg，0.47mmol)与Pd2(dba)2(90mg，0.16mmol)，及于100℃微波加热该混合物20分钟。在冷却后，将混合物倒入水中，及用EtOAc萃取水相。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用正己烷/EtOAc(96:4)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(230mg，63%)。
MW：199.17
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：200
8-氨基-喹啉-5-甲腈(中间体472)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由8-硝基喹啉-5-甲腈471(350mg，1.7mmol)、SnCl2(1.3g，7.0mmol)、6N盐酸(4滴)及乙醇(10ml)得到标题化合物(250mg，86%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：169.19
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：170.04
途径43(见上文)
8-硝基-喹啉-4-羧酸(中间体473)
以采用途径11的通用程序15的类似方式，由浓硫酸(0.75ml)中的4-羧基喹啉(3.0g，17.3mmol)与硝酸:硫酸(6ml:12ml)得到标题化合物(3g，79%，5-硝基与 8-硝基异构体的混合物)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：218.17
HPLCMS(方法C)：[m/z]：219.0
通用程序100：8-硝基-喹啉-4-羧酸甲酯(中间体474)
在甲醇(40ml)中的8-硝基-喹啉-4-羧酸473(3.0g，13.8mmol)中，缓慢添加SOCl2(10ml，137mmol)，及于70℃加热该混合物7小时。在冷却后，真空除去溶剂，及用EtOAc稀释残余物。用饱和碳酸氢钠溶液与盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用正己烷/EtOAc(95:5)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.70g，22%)。
MW：232.20
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：233
8-氨基-喹啉-4-羧酸甲酯(中间体475)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由8-硝基-喹啉-4-羧酸甲酯474(0.5g，2.15mmol)、SnCl2(1.6g，8.6mmol)、6N盐酸(2滴)与甲醇(10ml)在70℃进行3小时，得到标题化合物(370mg，65%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：202.21
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：203
途径44(见上文)
通用程序104：8-硝基-3H-喹唑啉-4-酮(中间体476)
在2-氨基-3-硝基苯甲酸(2.0g，11mmol)的甲氧基乙醇(5ml)溶液中，添加甲酰胺(17.1g，380mmol)，及在密封管中于200℃加热该反应物17小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液将残余物骤冷，及用EtOAc(100ml，二次)萃取水相。将合并后的有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(300mg，14%)。
MW：191.15
HPLCMS(方法C)：[m/z]：191
通用程序105：4-氯-8-硝基-喹唑啉(中间体477)
在0℃，在8-硝基-3H-喹唑啉-4-酮476(200mg，1.04mmol)的POCl3(1.25ml，10.5mmol)溶液中，逐滴添加N,N-二甲基苯胺(0.37ml，1.23mmol)。在65℃加热该混合物1.5小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。用饱和碳酸氢钠溶液将残余物骤冷，及用EtOAc(25ml，二次)萃取水相。干燥(硫酸钠)合并的有机相，并真空浓缩。通过使用正己烷/DCM(80:20)的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化 合物(130mg，59.63%)。
MW：209.59
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：210
通用程序106：4-甲基-N’-(8-硝基喹唑啉-4-基)苯-1-磺酰肼(sulfonohydrazide)(中间体478)
在4-氯-8-硝基-喹唑啉477(400mg，1.91mmol)的DCM(10ml)溶液中，添加对甲苯磺酰肼水合物(390mg，2.1mmol)，于室温搅拌该混合物24小时。真空浓缩该混合物，及用***清洗，得到标题化合物(650mg，95%)。
MW：359
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：360.30
N’-(8-氨基喹唑啉-4-基)-4-甲基苯-1-磺酰肼(中间体479)
以采用途径2的通用程序4的类似方式，由4-甲基-N’-(8-硝基喹唑啉-4-基)苯-1-磺酰肼478(100mg，0.27mmol)、SnCl2(310mg，1.67mmol)、6N盐酸(1滴)及乙醇(3ml)于80℃进行3小时，得到标题化合物(60mg，65%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：329.38
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：330
通用程序107：喹唑啉-8-基胺(中间体480)
在N’-(8-氨基喹唑啉-4-基)-4-甲基苯-1-磺酰肼479(300mg，9.1mmol)的乙醇(20ml)溶液中，添加1N氢氧化钠(9ml)，及在回流状态下加热该混合物3小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。用水(10ml)稀释残余物及用EtOAc萃取水相。用盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)，并真空浓缩，得到标题化合物(140mg，76%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。通过1H NMR确认其结构。
途径45(见上文)
通用程序108：5-硝基喹噁啉(中间体481)
在3-硝基-邻-亚苯基-二胺(600mg，3.9mmol)的乙醇(15ml)溶液中，添加乙二醛(40%于水中；1.43ml，31.3mmol)，及于85℃加热该混合物2小时。真空除去溶剂，用水稀释残余物，及用DCM萃取水相。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(666mg，97%)。
MW：175.15
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：176
喹噁啉-5-基胺(中间体482)
以采用途径2的通用程序4的类似方式，由5-硝基喹噁啉481(660mg，3.76mmol)、SnCl2(2.14g，11.3mmol)、6N盐酸(6滴)及甲醇(15ml)于70℃进行3小时，得到标题化合物(540mg，98%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：145.17
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：146.0
途径46(见上文)
通用程序109：[1,5]萘啶1-氧化物(中间体483)
在1,5-萘啶(1.0g，7.68mmol)的无水DCM(60ml)溶液中，分三次(每次隔3小时后)添加m-CPBA(1.2g，6.91mmol)。在反应完成后，真空浓缩该混合物。通过使用DCM/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.85g，76%)。
MW：146.15
HPLCMS(方法C)：[m/z]：147.10
通用程序110：4-氯-[1,5]萘啶(中间体484)
在0℃，在[1,5]萘啶1-氧化物483(0.85g，5.81mmol)中添加POCl3(8.5ml)，及于100℃加热该混合物6小时。在冷却后，真空浓缩该混合物，用碳酸氢钠溶液中和，及用EtOAc(40ml)萃取水相。用水与盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用正己烷/EtOAc(88:12)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.35g，36%)。
MW：164.60
HPLCMS(方法C)：[m/z]：165.10
通用程序111：(4-甲氧基-苄基)-[1,5]萘啶-4-基-胺(中间体485)
在4-氯-[1,5]萘啶484(0.35g，2.13mmol)的正丁醇(9ml)溶液中，添加对甲氧基苄基胺(1.45g，10.6mmol)，及于150℃加热该混合物18小时。真空除去溶剂。通过使用正己烷/EtOAc(80:20)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.5g，89%)。
MW：265.32
HPLCMS(方法C)：[m/z]：266.30
通用程序112：[1,5]萘啶-4-基胺(中间体486)
在(4-甲氧基-苄基)-[1,5]萘啶-4-基-胺485(0.5g，1.88mmol)中添加48%氢溴酸(13ml)，及于80℃加热该混合物2小时。在冷却后，用饱和碳酸氢钠溶液中和该 混合物，及用EtOAc(80ml)萃取水相。用水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇/氨水(97:2:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.25g，90%)。
MW：145.17
HPLCMS(方法C)：[m/z]：146.20
途径47(见上文)
4-羧基-8-硝基喹啉(中间体487)
以采用途径11的通用程序15的类似方式，由浓硫酸(3ml)中的4-羧基喹啉(1.6g，9.0mmol)与发烟硝酸/浓硫酸(1:1；6ml)得到标题化合物及4-羧基-5-硝基喹啉(2.1g，106%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：218.17
HPLCMS(方法B)：[m/z-ve]：217
通用程序113：4-羧基甲基-8-硝基喹啉(中间体488)
在4-羧基-8-硝基喹啉487(2.1g，9.6mmol，作为位置异构体(regioisomer)的混合物)的DCM(10ml)溶液中，添加SOCl2(6ml，48mmol)，及在回流下加热该混合物4小时。真空除去溶剂，及添加甲醇(20ml)。再度真空除去溶剂。将残余物溶于EtOAc(150ml)中，及用饱和碳酸氢钠溶液清洗有机相，干燥(硫酸镁)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc(3:1)的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(656mg，29%)。
MW：232.20
HPLCMS(方法B)：[m/z]：232.90
8-氨基-喹啉-4-羧酸甲酯(中间体489)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由4-羧基甲基-8-硝基喹啉488(100mg，0.43mmol)、SnCl2(485mg，2.1mmol)与乙醇(10ml)得到标题化合物(56mg，62%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：202.21
HPLCMS(方法B)：[m/z]：202.95
途径48(见上文)
通用程序114：N-[4-(2-二甲基氨基-乙基氨基)-喹啉-8-基]-苯磺酰胺(实施例化合物490)
在N-(4-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺224(100mg，0.32mmol)的正丁醇(1ml)溶液中，添加N,N-二甲基乙二胺(0.10ml，0.95mmol)与DIPEA(0.11ml，0.63mmol)， 及在密封管中于100℃加热该反应16小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。通过使用氯仿/甲醇(97:3)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(40mg，34%)。
EOAI3351374 VIT-1953
MW：370.48
HPLCMS(方法C)：[m/z]：371.1
N-(4-二乙基氨基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物491)
以采用途径48的通用程序114的类似方式，由N-(4-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺224(100mg，0.32mmol)、二乙胺(0.097ml，0.94mmol)、DIPEA(0.11ml，0.63mmol)与正丁醇(1ml)及通过使用氯仿/甲醇(1滴NH3)(97:3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(30mg，27%)。
EOAI3352365 VIT-1966
MW：355.46
HPLCMS(方法C)：[m/z]：356.1
N-(4-二甲基氨基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物492)
以采用途径48的通用程序114的类似方式，由N-(4-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺224(80mg，0.250mmol)与二甲胺(2M于THF中；1.25ml，2.50mmol)及通过使用氯仿/甲醇(1滴NH3)(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化及接着自甲醇/DCM再结晶后，得到标题化合物(19mg，23%)。
EOAI3355979 VIT-2005
MW：327.41
HPLCMS(方法C)：[m/z]：328
N-(4-甲基氨基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物493)
以采用途径48的通用程序114的类似方式，由N-(4-氯-喹啉-8-基)-苯磺酰胺224(80mg，0.25mmol)、甲基胺(2M于THF中；1.23ml，2.50mmol)于100℃进行48小时，及通过使用氯仿/甲醇(1滴NH3)(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化及接着自甲醇/DCM再结晶后，得到标题化合物(10mg，13%)。
EOAI3356960 VIT-2031
MW：313.38
HPLCMS(方法C)：[m/z]：314
途径49(见上文)
通用程序115：1-吡唑-1-基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物 494)
在0℃及在密封管中，向吡唑(51mg，0.76mmol)的DMSO(1ml)溶液中添加KOtBu(76mg，0.68mmol)，于室温搅拌该混合物15分钟。添加1-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物305(80mg，0.252mmol)并于100℃加热该混合物4小时。冷却后，将混合物倒在冰上并用iPA:氯仿(30:70)萃取含水部分。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用氯仿/甲醇(98:2)的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(25mg，29%)。
EOAI3358945 VIT-2077
MW：348.39
HPLCMS(方法C)：[m/z]：349.01
(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--1-基)-二乙基-胺(实施例化合物495)
以采用途径48的通用程序114的类似方式，由1-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物305(85mg，0.27mmol)、二乙胺(0.14ml，1.34mmol)、DIPEA(0.093ml，0.53mmol)与正丁醇(1ml)及通过使用氯仿/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(25mg，26%)。
EOAI3354628 VIT-1990
MW：353.45
HPLCMS(方法C)：[m/z]：354
N’-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--1-基)-N,N-二甲基-乙烷-1,2-二胺(实施例化合物496)
以采用途径48的通用程序114的类似方式，由1-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物305(75mg，0.23mmol)、N,N-二甲基乙二胺(0.08ml，0.71mmol)、DIPEA(0.09ml，0.53mmol)与正丁醇(1ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(23mg，26%)。
EOAI3354629 VIT-1988
MW：368.46
HPLCMS(方法C)：[m/z]：369.1
(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-基)-二甲基-胺(实施例化合物497)
以采用途径48的通用程序114的类似方式，由1-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物305(90mg，0.28mmol)、二甲胺(2M于THF中；0.13g，2.84mmol) 及用***清洗沉淀产物的后，得到标题化合物(25mg，27%)。
EOAI3355291 VIT-1997
MW：325.39
HPLCMS(方法C)：[m/z]：326
(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-基)-甲基-胺(实施例化合物498)
以采用途径48的通用程序114的类似方式，由1-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物305(90mg，0.28mmol)、甲胺(2M于THF中；1.42ml，2.84mmol)及用***清洗沉淀产物的后，得到标题化合物(30mg，34%)。
EOAI3355292 VIT-1996
MW：311.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：312
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-基胺(实施例化合物499)
以采用途径48的通用程序114的类似方式，由1-氯-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物305(90mg，0.28mmol)、于甲醇中的7M NH3(5ml)及通过使用氯仿/甲醇(98:2:1滴NH3)洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(17mg，20%)。
EOAI3358603 VIT-2067
MW：297.332
HPLCMS(方法C)：[m/z]：297.99
途径50(见上文)
通用程序116：4-二甲基氨基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体500)
将4-氟-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺145(0.13g，0.36mmol)溶于二甲胺(2M于THF中；1.77ml，3.59mmol)中，及在密封管中于90℃加热该混合物5小时。在冷却后，添加水及用EtOAc萃取该混合物。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(0.13g，97%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：372.09
HPLCMS(方法C)[m/z]：373
2-氨基-4-二甲基氨基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体501)
以采用途径2的通用程序4的类似方式，由4-二甲基氨基-2-硝基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺500(140mg，0.37mmol)、SnCl2(210mg，1.12mmol)、6N盐酸(1ml)及乙醇(5ml)于80℃进行6小时，得到标题化合物(95mg，74%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：342.42
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：343.2
(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-基)-二甲基-胺(实施例化合物502)
以采用途径20的通用程序61的类似方式，由2-氨基-4-二甲基氨基-N-喹啉-8-基-苯磺酰胺501(0.11g，0.32mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.057ml，0.48mmol)与AcOH:THF(1.1ml:1.1ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物。
EOAI3361123 VIT-2201
MW：325.39
HPLCMS(方法A)：[m/z]：325.95
途径51(见上文)
通用程序117：12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(中间体503)
在9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物187(1.0g，33.3mmol)的氯仿(40ml)溶液中，添加1,3-二甲基-5,5-二甲基乙内酰脲(0.73g，36.7mmol)，及于70℃加热该反应直到起始原料耗尽为止(LCMS)。在冷却后，真空浓缩该混合物。将残余物溶于EtOAc中，及用偏亚硫酸钠、水及盐水清洗有机相。将有机相干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(0.8g，69%)。
MW：334
HPLCMS(方法C)：[m/z]：335.20
通用程序118：1-(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基)-哌啶-4-醇(实施例化合物504)
将12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(100mg，0.3mmol)、4-羟基哌啶(121mg，1.2mmol)及NMP(2ml)于180℃微波加热4小时。在冷却后，将混合物倒入冰冷的水中，过滤收集所产生的沉淀物并干燥。通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(60mg，48%)。
EOAI3364583 VIT-2267
MW：415
HPLCMS(方法C)：[m/z]：416.1
(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6lλ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基)-二乙基-胺(实施例化合物505)
以采用途径51的通用程序118的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮 杂-
6,6-二氧化物503(100mg，0.3mmol)、二乙胺(87mg，1.2mmol)与NMP(2ml)及通过使用DCM/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(30mg，26%)。
EOAI3365395 VIT-2299
MW：387
HPLCMS(方法F)：[m/z]：388.4
11-(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基)-吡咯烷-3-醇(实施例化合物506)
以采用途径51的通用程序118的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(150mg，0.4mmol)与3-吡咯烷醇(156mg，1.8mmol)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(22mg，16%)。
EOAI3366007 VIT-2341
MW：367.43
HPLCMS(方法E)：[m/z]：368.3
(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基)-(2-甲氧基-乙基)-胺(实施例化合物507)
以采用途径51的通用程序118的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(120mg，0.36mmol)、2-甲氧基乙基胺(67mg，0.9mmol)与NMP(7ml)及用戊烷清洗所产生的固体物后，得到标题化合物(60mg，43%)。
EOAI3363430 VIT-2229
MW：389.86
HPLCMS(方法C)：[m/z]：390.1
12-氯-9-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物508)
以采用途径51的通用程序118的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(100mg，0.3mmol)、1-甲基哌嗪(59mg，0.6mmol)与NMP(2ml)及通过使用DCM/甲醇(99.5:0.5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(35mg，28%)。
EOAI3363589 VIT-2247
MW：414.92
HPLCMS(方法F)：[m/z]：415.1
12-氯-9-吗啉-4-基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物509)
以采用途径51的通用程序118的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(100mg，0.3mmol)、吗啉(0.052ml，0.6mmol)与NMP(2ml)及通过使用氯仿/甲醇(99.5:0.5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(50mg，41%)。
EOAI3363590 VIT-2248
MW：401.87
HPLCMS(方法F)：[m/z]：402.1
12-氯-9-哌啶-1-基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物510)
以采用途径51的通用程序118的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(200mg，0.6mmol)、哌啶(195mg，2.3mmol)与NMP(2ml)及通过使用DCM/甲醇(99.5:0.5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(50mg，21%)。
EOAI3364585 VIT-2265
MW：399.90
HPLCMS(方法C)：[m/z]：400.1
(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基)-(2-吗啉-4-基-乙基)-胺(实施例化合物511)
以采用途径51的通用程序118的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(200mg，0.59mmol)、2-(吗啉-4-基)乙-1-胺(280mg，2.3mmol)与NMP(2ml)及通过使用DCM/甲醇(99.5:0.5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(80mg，30%)。
EOAI3364586 VIT-2266
MW：444.94
HPLCMS(方法F)：[m/z]：445.2
2-(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-基氨基)-丙烷-1,3-二醇(实施例化合物512)
以采用途径51的通用程序118的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(200mg，0.59mmol)、丝胺醇(217mg，2.3mmol)与NMP(2ml)及通过使用DCM/甲醇:氨水(99.5:0.5:1滴)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(25mg，54%)。
EOAI3365971 VIT-2331
MW：405.86
HPLCMS(方法E)：[m/z]：406.4
苄基-(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基)-胺(中间体513)
以采用途径51的通用程序118的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(400mg，1.19mmol)、苄基胺(510mg，4.7mmol)与NMP(2ml)及通过使用DCM/甲醇(95:5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(218mg，42%)。
MW：421.91
HPLCMS(方法C)：[m/z]：422.3
通用程序119:12-氯-9-环戊氧基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物(实施例化合物514)
在环戊醇(115mg，1.34mmol)的NMP(3ml)溶液中，添加氢化钠(60%于矿物油中；53mg，1.34mmol)，于室温搅拌该混合物15分钟。添加12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(150mg，0.44mmol)，及于180℃微波加热该混合物2小时。在冷却后，将混合物倒入冰冷的水中，及使用饱和硫酸氢钾水溶液中和。过滤收集所产生的沉淀物并干燥。通过使用正己烷/DCM(30:70)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的固体物，得到标题化合物(23mg，20%)。
EOAI3365514 VIT-2309
MW：400.89
HPLCMS(方法E)：[m/z]：401.40
12-氯-9-乙氧基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物515)
以采用途径51的通用程序119的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(0.3g，0.89mmol)、乙醇(0.12g，2.6mmol)、氢化钠(60%于矿物油中；0.1g，2.6mmol)与NMP(2ml)及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(30mg，9%)。
EOAI3365513 VIT-2381
MW：360.82
HPLCMS(方法C)：[m/z]：361.3
12-氯-9-(吡咯烷-3-基氧基)-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物516)
以采用途径51的通用程序119的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮 杂-
6,6-二氧化物503(0.2g，0.6mmol)、1-boc-3-吡咯烷醇(0.45g，2.3mmol)、氢化钠(60%于矿物油中；57mg，2.3mmol)与NMP(2ml)及通过制备级HPLC(酸性条件2)纯化后，得到标题化合物(33mg，14%)。在加热期间在原位发生Boc去保护作用。
EOAI3366416 VIT-2357
MW：401.87
HPLCMS(方法E)：[m/z]：402.3
12-氯-9-(哌啶-4-基氧基)-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物517)
以采用途径51的通用程序119的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(0.15g，0.5mmol)、1-Boc-哌啶醇(0.36g，0.5mmol)、氢化钠(位于矿物油中的60%液；43mg，1.8mmol)与NMP(2ml)及通过使用DCM/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(37mg，20%)。在原位发生Boc去保护作用。
EOAI3366689 VIT-2364
MW：415.90
HPLCMS(方法C)：[m/z]：416.4
[2-(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-基氧基)-乙基]-二甲基-胺(实施例化合物518)
以采用途径51的通用程序119的类似方式，由12-氯-9-氟-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物503(200mg，0.59mmol)、N,N-二甲基乙醇胺(210mg，2.3mmol)、氢化钠(60%于矿物油中；71mg，1.79mmol)与NMP(2ml)及通过使用DCM/甲醇(98:2)洗脱的柱层析纯化后，得到标题化合物(30mg，13%)。
EOAI3365881 VIT-2330
MW：403.89
HPLCMS(方法F)：[m/z]：404.4
途径52(见上文)
通用程序120：12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基胺(实施例化合物519)
在密封管中，在100℃加热苄基-(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-基)-胺513(218mg，0.52mmol)于48%氢溴酸水溶液(5ml)中的溶液3小时。在冷却后，用饱和碳酸氢钠溶液中和该混合物，及用EtOAc萃取水相。用水、盐水清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。通过使用DCM作为洗脱液的柱 层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(50mg，77%)。
EOAI3365515 VIT-2353
MW：331.78
HPLCMS(方法A)：[m/z]：331.95
途径53(见上文)
通用程序121：6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸(实施例化合物520)
在6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸甲酯307(33mg，0.097mmol)的甲醇(2ml)溶液中，添加氢氧化锂(9mg，0.21mmol)，及于65℃加热该混合物18小时。在冷却后，用甲醇盐酸将pH值调整为7至8。真空浓缩该混合物。通过使用DCM/甲醇(90:10)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(28mg，90%)。
EOAI3359233 VIT-2105
MW：326.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：326.96
通用程序122：6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸酰胺(实施例化合物521)
在密封管中，在90℃加热6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸甲酯307(50mg，0.15mmol)于甲醇中的7MNH3(5ml)中的溶液36小时。在冷却后，真空浓缩该混合物。通过使用DCM/甲醇(95:5)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(8mg，17%)。
EOAI3360495 VIT-2162
MW：325.35
HPLCMS：(方法C)：[m/z]：325.95
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸甲基酰胺(实施例化合物522)
以采用途径53的通用程序122的类似方式，由6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-羧酸甲酯307(20mg，0.058mmol)、甲胺(33%于乙醇中；4ml，0.58mmol)于100℃进行，及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(16mg84%)。
EOAI3359141 VIT-2095
MW：339.01
HPLCMS(方法C)：[m/z]：340
途径54(见上文)
12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸甲酯(中间体523)
以采用途径51的通用程序117的类似方式，由氯仿(40ml)中的6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸甲酯307(1.1g，3.2mmol)、1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲(765mg，3.8mmol)及用甲醇/DCM清洗后，得到标题化合物(1.6g，57%)。
MW：374.81
HPLCMS(方法C)：[m/z]：375
12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-羧酸(中间体524)
以采用途径53的通用程序121的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸甲酯523(0.85g，2.2mmol)、氢氧化锂(190mg，4.5mmol)、甲醇:水:THF(10ml：3ml：2ml)及用甲醇清洗后，得到标题化合物(0.74g，89%)。
MW：360.78
HPLCMS(方法C)：[m/z]：361
通用程序123：12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-羧酸二甲基酰胺(实施例化合物525)
在12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、EDC.HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)与TEA(0.12ml，0.83mmol)于DMF(1ml)中的溶液中，添加二甲胺(0.2M于THF中，2.77ml，0.69mmol)，于室温搅拌该混合物12小时。用水与DCM稀释该混合物。将有机相干燥(硫酸钠)，并真空浓缩。通过使用氯仿/甲醇(95:5)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(45mg，42%)。
EOAI3365105 VIT-2278
MW：387.3
HPLCMS(方法C)：[m/z]：388.31
(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮(实施例化合物526)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、1-甲基哌嗪(0.06 ml,0.55mmol)、EDC.HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)、TEA(0.12ml，0.83mmol)与DMF(1ml)及通过使用氯仿/甲醇(95:5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(25mg，20%)。
EOAI3364584 VIT-2270
MW：442.93
HPLCMS(方法C)：[m/z]：443.1
(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基)-吗啉-4-基-甲酮(实施例化合物527)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、吗啉(0.05ml，0.55mmol)、EDC.HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)、TEA(0.12ml，0.83mmol)与DMF(1ml)及通过使用氯仿/甲醇(97:3)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(55mg，46%)。
EOAI3365102 VIT-2279
MW：429.89
HPLCMS(方法C)：[m/z]：430.33
12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺(实施例化合物528)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、2-甲氧基乙基胺(0.05ml，0.55mmol)、EDC。HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)、TEA(0.12ml，0.83mmol)与DMF(1ml)及通过使用氯仿/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(50mg，43%)。
EOAI3365103 VIT-2281
MW：417.3
HPLCMS(方法C)：[m/z]：418.31
12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸(2-二甲基氨基-乙基)-酰胺(实施例化合物529)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、N,N二甲基乙烯二胺(0.06ml，0.55mmol)、EDC.HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)、TEA(0.12ml，0.83mmol)与DMF(1ml)及自甲醇研磨后，得到标题化合物(60mg， 50%)。
EOAI3365104 VIT-2280
MW：430.4
HPLCMS(方法E)：[m/z]：431.38
(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-基)-(4-羟基-哌啶-1-基)-甲酮(实施例化合物530)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、4-羟基哌啶(56mg，0.55mmol)，EDC.HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)、TEA(0.12ml，0.83mmol)与DMF(1ml)及通过使用DCM/甲醇(95:5)作为洗脱液的柱纯化后，得到标题化合物(30mg，24%)。
EOAI3365511 VIT-2365
MW：443.9
HPLCMS(方法E)：[m/z]：444.3
(12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-基)-(3-羟基-吡咯烷-1-基)-甲酮(实施例化合物531)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、3-吡咯烷醇(50mg，0.55mmol)、EDC.HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)、TEA(0.12ml，0.11mmol)与DMF(1ml)及通过使用氯仿/甲醇(98:2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(52mg，43%)。
EOAI3365512 VIT-2345
MW：429.89
HPLCMS(方法C)：[m/z]：430.3
12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸(2-羟基-1-羟基甲基-乙基)-酰胺(实施例化合物532)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、丝胺醇(50mg，0.55mmol)、EDC.HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)、TEA(0.12ml，0.11mmol)与DMF(1ml)及通过使用氯仿/甲醇(90:10)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(40mg，33%)。
EOAI3365878 VIT-2324
MW：433.3
HPLCMS(方法E)：[m/z]：434.3
12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸环戊酯(实施例化合物533)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-9-羧酸524(150mg，0.41mmol)、环戊醇(0.19ml，2.0mmol)、EDC.HCl(88mg，0.45mmol)、DMAP(6mg，0.04mmol)与DMF(1ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(50mg，28%)。
EOAI3365235 VIT-2289
MW：428.90
HPLCMS(方法C)：[m/z]：429.36
12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基酯(中间体534)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、1-Boc-4-哌啶醇(0.11g，0.55mmol)、EDC.HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)、TEA(0.12ml，0.11mmol)与DMF(1ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(70mg，46%)。
MW：544.03
HPLCMS(方法C)：[m/z]：544.4
12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--9-羧酸1-叔丁氧基羰基-吡咯烷-3-基酯(中间体535)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
9-羧酸524(100mg，0.27mmol)、1-Boc-3-吡咯烷醇(0.11g，0.55mmol)、EDC.HCl(80mg，0.41mmol)、HOBt(56mg，0.41mmol)与DMF(1ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(70mg，47%)。
MW：530.0
HPLCMS(方法C)：[m/z]：530.4
途径55(见上文)
通用程序124：12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸哌啶 -4-基酯(实施例化合物536)
在室温搅拌12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基酯534(70mg，0.12mmol)于二噁烷中的4M盐酸(3ml)中的溶液12小时。真空除去溶剂，及用甲醇清洗残余物，得到标题化合物(27mg，47%)。
EOAI3365879 VIT-2332
MW：442.30
HPLCMS(方法C)：[m/z]：444.3
12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸吡咯烷-3-基酯(实施例化合物537)
以采用途径55的通用程序124的类似方式，由12-氯-6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-9-羧酸1-叔丁氧基羰基-吡咯烷-3-基酯(70mg，0.13mmol)与二噁烷中的4M盐酸(3ml)及用甲醇清洗后，得到标题化合物(41mg，73%)。
EOAI3365880 VIT-2325
MW：429.89
HPLCMS(方法C)：[m/z]：430.3
途径56(见上文)
8-苯磺酰氨基-喹啉-4-羧酸甲基酰胺(实施例化合物538)
以采用途径53的通用程序122的类似方式，由8-苯磺酰氨基-喹啉-4-羧酸甲酯225(50mg，0.15mmol)与甲胺(33%于乙醇中，3ml)及通过使用DCM/甲醇(95:5)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(23mg，50%)。
EOAI3357158 VIT-2053
MW：341.39
HPLCMS(方法C)：[m/z]：342
8-苯磺酰氨基-喹啉-4-羧酸酰胺(实施例化合物539)
以采用途径53的通用程序122的类似方式，由8-苯磺酰氨基-喹啉-4-羧酸甲酯225(25mg，0.073mmol)与甲醇中的NH3(7M；3ml)及通过自DCM的再结晶作用纯化后，得到标题化合物(13mg，50%)。
EOAI3355290 VIT-2001
MW：327.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：328.30
途径57(见上文)
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
1-羧酸(中间体540)
以采用途径53的通用程序121的类似方式，由6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸甲酯319(114mg，0.33mmol)、氢氧化锂(28mg，0.66mmol)及甲醇(3ml)得到标题化合物(150mg，粗制)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：326.33
HPLCMS(方法C)：[m/z]：325
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸二甲基酰胺(实施例化合物541)
以采用途径54的通用程序123的类似方式，由6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸540(75mg，0.23mmol)、二甲胺(2M于THF中；0.15ml，0.92mmol)、EDC.HCl(57mg，0.29mmol)、HOBt(34mg，0.25mmol)、DIPEA(0.12ml，0.69mmol)与DMF(3.5ml)于室温进行48小时，及通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(21mg，26%)。
EOAI3359536 VIT-2118
MW：353.40
HPLCMS(方法C)：[m/z]：354.2
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸甲基酰胺(实施例化合物542)
以采用途径53的通用程序122的类似方式，由6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸甲酯319(45mg，0.10mmol)与甲胺(33%于乙醇中；3ml)于80℃进行16小时，及通过使用DCM/甲醇(97：2)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(22mg，50%)。
EOAI3358598 VIT-2064
MW：339.38
HPLCMS(方法C)：[m/z]：339.98
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸酰胺(实施例化合物543)
以采用途径53的通用程序122的类似方式，由6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸甲酯319(45mg，0.10mmol)与甲醇中的NH3(7M；3ml)于80℃进行24小时，及自甲醇/DCM/戊烷再结晶后，得到标题化合物(25mg，59%)。
EOAI3358599 VIT-2065
MW：325.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：325.95
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺(实施例化合物544)
以采用途径53的通用程序123的类似方式，由6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-1-羧酸540(55mg，0.16mmol)、1-2(氨基乙基)哌啶(0.053ml，0.35mmol)、EDC.HCl(42mg，0.21mmol)、HOBt(25mg，0.18mmol)、DIPEA(0.086ml，0.5mmol)与DMF(3ml)于室温进行12小时，及依序通过使用氯仿/甲醇(95:5)作为洗脱液的柱层析及制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(15mg，21%)。
EOAI3360202 VIT-2173
MW：436.54
HPLCMS(方法A)：[m/z]：437.10
途径58(见上文)
通用程序125：12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物545)
在0℃，在5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物184(467mg，1.65mmol)于1,4-二噁烷/氯仿(1:1，124ml)中的溶液中，滴加入溴(170微升，3.30mmol)。2小时后，添加氯仿(30ml)，及过滤收集所产生的沉淀物。自甲醇研磨该固体物，得到标题化合物(385mg，64%)。
EOAI3360272 VIT-2139
MW：360.80
HPLCMS(方法A)：[m/z]：360.95/362.90
通用程序126：N’-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--12-基)-N,N-二甲基-乙烷-1,2-二胺(实施例化合物546)
将甲苯脱气15分钟。在氮气下，在Pd2(dba)3(3mg，3.0微摩尔)、X-Phos(7mg，14.0微摩尔)、NaOtBu(67mg，0.69mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)的混合物中，添加甲苯(2ml)与N*1*,N*1*-二甲基-乙烷-1,2-二胺(33微升，0.42mmol)。在90℃加热18小时后，每天用N*1*,N*1*-二甲基-乙烷-1,2-二胺(33微升，0.42mmol)、Pd2(dba)3(3mg，3.0微摩尔)、X-Phos(7mg，14.0微摩尔)与NaOtBu(67mg，0.69mmol)再次处理该混合物，直至通过LCMS分析的起始物质低于30%为止。在冷却后，用甲醇稀释该混合物并真空浓缩。将残余物溶于甲醇(2ml)中，过滤及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化，得到标题化合物(12mg，12%)。
EOAI3360688 VIT-2159
MW：368.45
HPLCMS(方法A)：[m/z]：369.00
(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-(2-吗啉-4-基-乙基)-胺(实施例化合物547)
以采用途径58的通用程序126的类似方式，由2-吗啉-4-基-乙基胺(55微升，0.42mmol)、Pd2(dba)3(3mg，3微摩尔)、X-Phos(7mg，14微摩尔)、NaOtBu(67mg，0.69mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)与甲苯(2ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(25mg，22%)。
EOAI3360689 VIT-2160
MW：410.49
HPLCMS(方法A)：[m/z]：411.05
(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-(2-甲氧基-乙基)-胺(实施例化合物548)
以采用途径58的通用程序126的类似方式，由2-甲氧基-乙基胺(37微升，0.42mmol)、Pd2(dba)3(3mg，3微摩尔)、X-Phos(7mg，14微摩尔)、NaOtBu(67mg，0.69mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)与甲苯(2ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(12mg，10%)。
EOAI3361416 VIT-2191
MW：355.41
HPLCMS(方法A)：[m/z]：355.95
12-吗啉-4-基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物549)
以采用途径58的通用程序126的类似方式，由吗啉(37微升，0.42mmol)、Pd2(dba)3(3mg，3微摩尔)、X-Phos(7mg，14微摩尔)、NaOtBu(67mg，0.69mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)与甲苯(2ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(28mg，28%)。
EOAI3361311 VIT-2182
MW：367.42
HPLCMS(方法A)：[m/z]：367.95
{2-[4-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-二 甲基-胺(实施例化合物550)
以采用途径58的通用程序126的类似方式，由二甲基-(2-哌嗪-1-基-乙基)-胺(66微升，0.42mmol)、Pd2(dba)3(3mg，3微摩尔)、X-Phos(7mg，14微摩尔)、NaOtBu(67mg，0.69mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)与甲苯(2ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(11mg，9%)。
EOAI3361312 VIT-2183
MW：437.56
HPLCMS(方法A)：[m/z]：438.10
12-哌啶-1-基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物(实施例化合物551)
以采用途径58的通用程序126的类似方式，由哌啶(41微升，0.42mmol)、Pd2(dba)3(3mg，3微摩尔)、X-Phos(7mg，14微摩尔)、NaOtBu(67mg，0.69mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)与甲苯(2ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(19mg，19%)。
EOAI3361417 VIT-2192
MW：365.45
HPLCMS(方法A)：[m/z]：365.95
N-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-N,N’,N’-三甲基-乙烷-1,2-二胺(实施例化合物552)
以采用途径58的通用程序126的类似方式，由N,N,N’-三甲基-乙烷-1,2-二胺(43微升，0.42mmol)、Pd2(dba)3(3mg，3微摩尔)、X-Phos(7mg，14微摩尔)、NaOtBu(67mg，0.69mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)与甲苯(2ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(19mg，19%)。
EOAI3361418 VIT-2193
MW：382.48
HPLCMS(方法A)：[m/z]：383.05
通用程序127：12-吡咯烷-1-基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物(实施例化合物553)
将甲苯脱气15分钟。在氮气下，在Pd2(dba)3(25mg，28微摩尔)、X-Phos(66mg，0.14mmol)、NaOtBu(67mg，0.69mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)的混合物中，添加甲苯(2ml)与吡咯烷(30微升， 0.42mmol)，及于90℃加热该混合物18小时。在冷却后，用甲醇(3ml)稀释该混合物，过滤并真空浓缩。通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化残余物，得到标题化合物(33mg，34%)。
EOAI3366361 VIT-2343
MW：351.42
HPLCMS(方法A)：[m/z]：351.95
(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺(实施例化合物554)
以采用途径58的通用程序127的类似方式，由(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺(45微升，0.42mmol)、Pd2(dba)3(25mg，28微摩尔)、X-Phos(66mg，0.14mmol)、NaOtBu(67mg，0.69mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)与甲苯(2ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(10mg，10%)。
EOAI3366362 VIT-2344
MW：369.44
HPLCMS(方法A)：[m/z]：370.10
通用程序128：(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-吗啉-4-基-甲酮(实施例化合物555)
在微波容器中的12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)、Hermann钯环配合物(palladacycle)(13mg，14微摩尔)、Mo(CO)6(73mg，0.28mmol)、DBU(126mg，0.83mmol)与THF(2ml)的悬浮液中，添加吗啉。在空气中密封该容器，及于150℃微波加热该混合物15分钟。在冷却后，真空浓缩该混合物。用甲醇(2ml)稀释残余物，过滤及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化滤液，得到标题化合物(6mg，6%)。
EOAI3362739 VIT-2214
MW：395.43
HPLCMS(方法A)：[m/z]：396.05
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-羧酸(2二甲基氨基-乙基)-酰胺(实施例化合物556)
以采用途径58的通用程序128的类似方式，由N*1*,N*1*-二甲基-乙烷-1,2-二胺(73mg，0.83mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)、Hermann钯环配合物(13mg，14微摩尔)、Mo(CO)6(73mg，0.28mmol)、 DBU(126mg，0.83mmol)及THF(2ml)得到标题化合物(43mg，39%)。
EOAI3362740 VIT-2215
MW：396.46
HPLCMS(方法A)：[m/z]：397.10
6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-羧酸(2-哌啶-1-基-乙基)-酰胺(实施例化合物557)
以采用途径58的通用程序128的类似方式，由2-哌啶-1-基-乙基胺(106mg，0.83mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)、Hermann钯环配合物(13mg，14微摩尔)、Mo(CO)6(73mg，0.28mmol)、DBU(126mg，0.83mmol)及THF(2ml)得到标题化合物(42mg，35%)。
EOAI3362741 VIT-2216
MW：436.53
HPLCMS(方法A)：[m/z]：437.10
途径59(见上文)
通用程序129:1-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-乙酮(中间体558)
将DMF/水(4:1)的溶液脱气15分钟。在氮气下，在Pd(OAc)2(6mg，26微摩尔)、1,3-双(二苯基膦基)丙烷(24mg，57微摩尔)、碳酸钾(150mg，1.01mmol)、12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(370mg，0.91mmol)的混合物中，添加DMF/水(4:1，6ml)与1-乙烯氧基-丁烷(0.59ml，4.53mmol)。于90℃微波加热该混合物2.5小时。在冷却后，用THF(2ml)与1M盐酸(2ml)稀释该反应并搅拌该混合物18小时。用EtOAc(10ml)进一步稀释该混合物，及用水清洗(10ml，3次)。通过过滤有机相与水相而收集处理期间所形成的沉淀物，及发现为标题化合物(140mg，40%)。将有机相干燥(硫酸钠)，并真空浓缩。自甲醇研磨残余物，得到标题化合物(90mg，24%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：324.35
HPLCMS(方法B)：[m/z]：324.90
通用程序130：2-溴-1-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-乙酮(中间体559)
在1-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-乙酮558(140mg，0.43mmol)于AcOH(1.1ml)的悬浮液中，添加溴(22微升，0.43mmol)与氢溴酸(于AcOH中的33%溶液；1.1ml)。在0℃搅拌该混合物1小时，及于室温继续搅 拌16小时。用水(5ml)稀释该混合物，及过滤收集所产生的固体物，得到标题化合物(162mg，41%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：403.25
HPLCMS(方法B)：[m/z]：402.95/404.75
通用程序131：1-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂--12-基)-2-吗啉-4-基-乙酮(实施例化合物560)
在2-溴-1-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-乙酮559(160mg，0.40mmol)于THF(2ml)的悬浮液中，添加吗啉(104mg，1.19mmol)，于室温搅拌该混合物16小时。在真空中浓缩该反应，及用饱和碳酸氢钠溶液(3ml)稀释残余物，及用DCM萃取水相。将有机相干燥(硫酸钠)，并真空浓缩。通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化粗制的残余物，得到标题化合物(7mg，4%)。
EOAI3364709 VIT-2264
MW：409.46
HPLCMS(高pH值*)：[m/z]：410.10
通用程序132：1-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-乙醇(实施例化合物561)
在0℃，在1-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基)-乙酮558(30mg，92微摩尔)于乙醇(1ml)的搅拌溶液中，添加硼氢化钠(7mg，0.18mmol)。使混合物回温至室温，于室温搅拌18小时。用硼氢化钠(7mg，0.18mmol)再次处理该反应，及再继续搅拌18小时。真空浓缩该混合物。通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化粗制的残余物，得到标题化合物(2mg，7%)。
EOAI3362849 VIT-2219
MW：326.37
HPLCMS(方法A)：[m/z]：327.00
途径60(见上文)
通用程序133：[2-(6,6-二氧代-5,6-二氢-6λ*6*-硫杂-4,5-二氮杂-
-12-基氧基)-乙基]-二甲基-胺(实施例化合物562)
将甲苯脱气15分钟。在氮气下，在12-溴-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物545(100mg，0.28mmol)、Pd(OAc)2(3mg，14微摩尔)、二(叔丁基)-(2’,4’,6’-三异丙基-联苯基-2-基)-磷烷(9mg，22微摩尔)与碳酸铯(135mg，0.42mmol)的混合物中，添加甲苯(1ml)与2-二甲基氨基-乙醇(56微升，0.55mmol)。在90℃加热 18小时后，用Pd(OAc)2(3.1mg，14微摩尔)、二(叔丁基)-(2’,4’,6’-三异丙基-联苯基-2-基)-磷烷(9.4mg，22微摩尔)与碳酸铯(135mg，0.42mmol)再次处理该反应。再加热该反应18小时。在冷却后，用甲醇稀释该混合物，并真空浓缩。将粗制的残余物溶于甲醇(2ml)，过滤及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化，得到标题化合物(12mg，12%)。
EOAI3365970 VIT-2314
MW：369.44
HPLCMS(方法A)：[m/z]：370.05
途径61(见上文)
通用程序134：8-硝基-喹啉-5-醇(中间体563)
向乙醇(20ml)与水(30ml)中的5-氯-8-硝基-喹啉27(1.0g，4.79mmol)的溶液中，添加氢氧化钾(2.69g，47.9mmol)，及于100℃加热该混合物2小时。在冰箱中冷却该反应混合物18小时，过滤收集所产生的晶体并干燥，得到标题化合物(616mg，68%)。
MW：190.16
HPLCMS(方法B)：[m/z]：191.15
通用程序135：5-苄氧基-8-硝基-喹啉(中间体564)
在8-硝基-喹啉-5-醇563(566mg，2.98mmol)的DMF(5ml)溶液中，添加溴甲基-苯(424微升，3.57mmol)与碳酸钾(493mg，3.57mmol)，及于90℃加热该混合物6小时。在冷却后，用水(25ml)稀释该混合物，及用EtOAc萃取水相。用盐水(25ml)清洗合并后的有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩，得到标题化合物(572mg，69%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：280.29
HPLCMS(方法B)：[m/z]：281.40
5-苄氧基-喹啉-8-基胺(中间体565)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由5-苄氧基-8-硝基-喹啉564(572mg，2.04mmol)、SnCl2(1.84g，8.16mmol)及乙醇(15ml)得到标题化合物(336mg，66%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：250.30
HPLCMS(方法B)：[m/z]：251.40
N-(5-苄氧基-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体566)
以采用途径18的通用程序26的类似方式，由5-苄氧基-喹啉-8-基胺565(336 mg，1.34mmol)、2-硝基苯磺酰氯(357mg，1.61mmol)及吡啶(3ml)得到标题化合物(519mg，89%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：435.45
HPLCMS(方法B)：[m/z]：436.35
2-氨基-N-(5-苄氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体567)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由N-(5-苄氧基-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺566(519mg，1.19mmol)、SnCl2(1.08g，4.77mmol)及乙醇(10ml)得到标题化合物(417mg，86%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：405.47
HPLCMS(方法B)：[m/z]：406.35
N-(5-苄氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物568)
以采用途径20的通用程序36的类似方式，由2-氨基-N-(5-苄氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺567(417mg，1.03mmol)、亚硝酸叔丁基酯(209微升，1.75mmol)、AcOH(4ml)与THF(10ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(22mg，5%)。
EOAI3361313 VIT-2181
MW：390.46
HPLCMS(方法A)：[m/z]：391.05
途径62(见上文)
N-(7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体569)
以采用途径18的通用程序26的类似方式，由吡啶(10ml)中的8-氨基-7-氯-4-甲氧基喹啉70(550mg，2.6mmol)、2-硝基苯磺酰氯(642mg，2.9mmol)得到标题化合物(580mg，55%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：393.81
HPLCMS(方法B)：[m/z]：393.90
2-氨基-N-(7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体570)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由乙醇(20ml)中的N-(7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺569(580mg，1.4mmol)、SnCl2(1.66g，7.3mmol)得到标题化合物(470mg，92%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：363.83
HPLCMS(方法B)：[m/z]：363.90
通用程序136：2-氨基-N-(4-甲氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体571)
在2-氨基-N-(7-氯-4-甲氧基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺570(470mg，1.8mmol)、甲酸铵(571mg，9.2mmol)于50%AcOH(10ml)中的溶液中，添加10%钯碳(97mg)，及于70℃加热该混合物15小时。在冷却后，真空除去溶剂。将残余物溶于EtOAc(100ml)中，及用饱和碳酸氢钠溶液(50ml)清洗有机相，干燥(硫酸镁)并真空浓缩。通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(191mg，32%)。
MW：329.38
HPLCMS(方法A)：[m/z]：330.30
通用程序137：1-甲氧基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物572)
在0℃，在2-氨基-N-(4-甲氧基-喹啉-8-基)苯磺酰胺571(254mg，0.77mmol)于AcOH/THF(1:1；10ml)中的溶液中，添加亚硝酸叔丁基酯(120微升，1.1mmol)，及于5℃搅拌该混合物2小时。依序通过使用DCM/甲醇(99:1)作为洗脱液的柱层析及制备级HPLC(酸性条件1)纯化粗制的残余物，得到标题化合物(16mg，6%)。
EOAI3349155 VIT-1855
MW：312.35
HPLCMS(方法A)：[m/z]：313
途径63(见上文)
通用程序138：7-氯喹啉(中间体573)
用氮气将THF(100ml)中的4,7二氯喹啉(10g，50mmol)脱气5分钟。添加PdCl2dppf(1.2g，2mmol)、TMEDA(9.97g，86mmol)及硼氢化钠(3.24g，86mmol)，于室温搅拌该混合物5小时。滴加入盐水(20ml)，及真空除去溶剂。将残余物溶于EtOAc(200ml)中，干燥(硫酸镁)并真空浓缩。通过使用庚烷/EtOAc(4:1至1:1梯度)作为洗脱液的柱层析，纯化粗制的残余物，得到标题化合物(5.4g，65%)。
MW：163.61
HPLCMS(方法B)：[m/z]：163.90
8-硝基-7-氯喹啉(中间体40)
以采用途径11的通用程序15的类似方式，由7-氯喹啉573(3.5g，21mmol)与发烟硝酸/浓硫酸(4.5ml：9ml)及通过使用庚烷/EtOAc(2：1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(1.24g，78%)。
MW：208.61
HPLCMS(方法B)：[m/z]：208.85
通用程序139：(8-硝基-喹啉-7-基)-苯基-胺(中间体574)
在8-硝基-7-氯喹啉40(200mg，0.96mmol)的吡啶(1ml)溶液中添加苯胺(2ml，21mmol)，及在氮气下，在170℃微波加热该混合物3小时。将残余物溶于EtOAc(50ml)中，用饱和碳酸氢钠(30ml)清洗有机相并真空浓缩，得到标题化合物(230mg，89%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：265.27
HPLCMS(方法B)：[m/z]：266.25
(8-硝基-喹啉-7-基)-4-三氟甲基-苄基胺(中间体575)
以采用途径63的通用程序139的类似方式，由8-硝基-7-氯喹啉40(800mg，4.0mmol)、4-三氟甲基苄基胺(1.34ml，8.0mmol)与吡啶(1ml)及通过使用庚烷/EtOAc(2：1)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(437mg，15%)。
MW：347.30
HPLCMS(方法B)：[m/z]：348
N*7*-苯基-喹啉-7,8-二胺(中间体576)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由(8-硝基-喹啉-7-基)-苯基-胺574(100mg，0.37mmol)、SnCl2(425mg，1.8mmol)与乙醇(10ml)得到标题化合物(56mg，62%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：235.29
HPLCMS(方法B)：[m/z]：236
N*7*-(4-三氟甲基-苄基)-喹啉-7,8二胺(中间体577)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由(8-硝基-喹啉-7-基)-苯基-胺575(437mg，1.26mmol)、SnCl2(425mg，1.8mmol)与乙醇(10ml)得到标题化合物(332mg，83%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：317.32
HPLCMS(方法B)：[m/z]：318.05
通用程序140：苯基-1,3-二氢-2-硫杂-1,3,9-三氮杂-环戊二烯并[a]萘2,2-二氧化物(实施例化合物578)
在N*7*-苯基-喹啉-7,8-二胺576(56mg，0.23mmol)的吡啶(2ml)溶液中，添加磺酰胺(34mg，0.35mmol)，及于115℃微波加热该混合物2小时。在冷却后，真空除去溶剂。将残余物溶于EtOAc(50ml)中，及用饱和碳酸氢钠溶液(30ml)清洗有机相，干燥(硫酸钠)并真空浓缩。依序通过使用DCM/甲醇/TEA(98:2:0.5至90:10:0.5梯度)的柱层析与制备级HPLC(酸性条件1)，纯化粗制的残余物，得到标 题化合物(12.3mg，17%)。
EOAI3352800 VIT-1975
MW：297.34
HPLCMS(方法B)：[m/z]：297.95
3-(4-三氟甲基-苄基)-1,3-二氢-2-硫杂-1,3,9-三氮杂-环戊二烯并[a]萘2,2-二氧化物(实施例化合物579)
以采用途径63的通用程序140的类似方式，由N*7*-(4-三氟甲基-苄基)-喹啉-7,8-二胺577(334mg，1.0mmol)、磺酰胺(154mg，1.5mmol)与吡啶(5ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(48mg，12%)。
EOAI3355148 VIT-1982
MW：379.36
HPLCMS(方法A)：[m/z]：380
途径64(见上文)
通用程序141：5-吗啉-4-基-8-硝基-喹啉(中间体580)
在5-氯-8-硝基-喹啉27(200mg，0.96mmol)的DMSO(2ml)溶液中，添加吗啉(251.6微升，2.88mmol)，及在密封管中及100℃加热该混合物18小时。在冷却后，用水(10ml)稀释该混合物，及过滤收集所产生的沉淀物。在真空中干燥固体物，得到标题化合物(200mg，81%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：259.26
HPLCMS(方法B)：[m/z]：260.35
5-吗啉-4-基-喹啉-8-基胺(中间体581)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由5-吗啉-4-基-8-硝基-喹啉580(200mg，0.77mmol)、SnCl2(696mg，3.09mmol)与乙醇(5ml)得到标题化合物(154mg，87%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：229.28
HPLCMS(方法B)：[m/z]：230.35
N-(5-吗啉-4-基-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺(中间体582)
以采用途径18的通用程序26的类似方式，由5-吗啉-4-基-喹啉-8-基胺581(154mg，0.67mmol)、2-硝基苯磺酰氯(148.86mg，0.67mmol)与吡啶(1ml)及通过使用DCM/甲醇(100%至98:2梯度)作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(216mg，78%)。
MW：414.44
HPLCMS(方法B)：[m/z]：414.95
2-氨基-N-(5-吗啉-4-基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(中间体583)
以采用途径19的通用程序29的类似方式，由N-(5-吗啉-4-基-喹啉-8-基)-2-硝基-苯磺酰胺582(216mg，0.52mmol)、SnCl2(470mg，2.09mmol)及乙醇(5ml)得到标题化合物(151mg，75%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：384.45
HPLCMS(方法B)：[m/z]：385.35
N-(5-吗啉-4-基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺(实施例化合物584)
以采用途径20的通用程序36的类似方式，由2-氨基-N-(5-吗啉-4-基-喹啉-8-基)-苯磺酰胺583(150mg，0.39mmol)、亚硝酸叔丁基酯(79.53微升，0.66mmol)、AcOH(1.5ml)与THF(3ml)及通过制备级HPLC(酸性条件1)纯化后，得到标题化合物(10mg，7%)。
EOAI3361152 VIT-2174
MW：369.44
HPLCMS(方法A)：[m/z]：370.05
途径65(见上文)
通用程序142：5-甲氧基-8-硝基喹啉(中间体585)
在5-氯-8-硝基喹啉27(550mg，2.64mmol)的甲醇(15ml)溶液中添加NaOMe(570mg，10.5mmol)，于80℃加热该混合物2小时。真空除去溶剂，用水稀释残余物，及用DCM萃取水相。用盐水清洗有机相，并真空浓缩，得到标题化合物(500mg，93%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：204.19
HPLCMS(方法C)：[m/z]：205
5-甲氧基-喹啉-8-基胺(中间体586)
以采用途径2的通用程序4的类似方式，由5-甲氧基-8-硝基喹啉585(550mg，2.69mmol)、SnCl2(1.53g，8.08mmol)、6N盐酸(3滴)及甲醇(15ml)于70℃进行1.3小时及进行4小时，得到标题化合物(430mg，91%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：174.20
HPLCMS(方法C)：[m/z]：175
N-(5-甲氧基-喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体587)
以采用途径18的通用程序27的类似方式，由5-甲氧基-喹啉-8-基胺586(280mg，1.6mmol)、2-硝基-4-(三氟甲基)苯磺酰氯(600mg，2.0mmol)、吡啶(0.39ml，4.8mmol)、DMAP(催化剂)与DCM(15ml)及通过使用DCM作为洗脱液的柱层析纯化后，得到标题化合物(500mg，73%)。
MW：427.36
HPLCMS(方法C)：[m/z]：428
2-氨基-N-(5-甲氧基-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺(中间体588)
以采用途径2的通用程序4的类似方式，由N-(5-甲氧基-喹啉-8-基)-2-硝基-4-三氟甲基-苯磺酰胺587(500mg，1.17mmol)、SnCl2(0.9g，4.6mmol)、6N盐酸(2滴)及乙醇(10ml)于85℃进行48小时，得到标题化合物(440mg，92%)，其未经进一步纯化即用于下一步骤。
MW：397.38
HPLCMS(方法C)：[m/z]：398
12-甲氧基-9-三氟甲基-5H-6-硫杂-4,5-二氮杂-
6,6-二氧化物(实施例化合物589)
以采用途径20的通用程序61的类似方式，由2-氨基-N-(5-甲氧基-喹啉-8-基)-4-三氟甲基-苯磺酰胺588(440mg，1.1mmol)、亚硝酸叔丁基酯(0.2ml，1.6mmol)、AcOH(4.4ml)与THF(4.4ml)及在制备级HPLC(中性条件)后，得到标题化合物(19mg，5%)。
EOAI3359234 VIT-2104
MW：380.35
HPLCMS(方法C)：[m/z]：381
市售化合物
5-溴-噻吩-2-磺酸萘-1-基-酰胺(实施例化合物1)
VIT-1008
MW：
供应商：Chembridge
N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(实施例化合物4)
EOAI3333821 VIT-1228
MW：284.33
供应商：Chembridge
HPLCMS(方法A)：[m/z]：284.9
N-(5,7-二氯-喹啉-8-基)-4-甲基-苯磺酰胺(实施例化合物51)
EOAI3335553 VIT-1392
MW：367.25
供应商：Chembridge
HPLCMS(方法A)：[m/z]：368
N-(5,7-二氯-喹啉-8-基)-2,4,6-三甲基-苯磺酰胺(实施例化合物52)
EOAI3335554 VIT-1393
MW：395.30
供应商：Chembridge
HPLCMS(方法A)：[m/z]：396
N-喹啉-8-基-苯磺酰胺(中间体217)
EOAI3333821 VIT-1228
MW：284.33
供应商：Chembridge
HPLCMS(方法A)：[m/z]：284.9
4-氯-N-喹啉-8-基-苯甲酰胺(中间体218)
EOAI3334004 VIT-1232
MW：282.72
供应商：烯胺(Enamine)公司
HPLCMS(方法A)：[m/z]：283
N-(5,7-二氯-喹啉-8-基)-4-甲基-苯磺酰胺(中间体219)
EOAI3335553 VIT-1392
MW：367.25
供应商：Chembridge
HPLCMS(方法A)：[m/z]：368
N-(5,7-二氯-喹啉-8-基)-2,4,6-三甲基-苯磺酰胺(中间体220)
EOAI3335554 VIT-1393
MW：395.30
供应商：Chembridge
HPLCMS(方法A)：[m/z]：396 。
Claims (17)
1. 一种通式(I)的化合物
其中
R1、R2、R3、R4、R5及R6相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-羧基，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基磺酰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R7选自：
-氢，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R8选自：
-羟基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其中取代基R1至R5及R7具有上述含义之一，及R6与R8一起形成下式的残基：
其中
X为碳或氮；
R9、R10、R11及R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-羧基，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基磺酰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R13选自：
-氢，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的烷基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的酰基，
任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-羧基，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基磺酰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐：
所述化合物用于治疗铁代谢失调。
2. 根据权利要求1的化合物，其中
R1、R2、R3、R4、R5及R6相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-羧基，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R7选自：
-氢，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R8选自：
-羟基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其中取代基R1至R5及R7具有上述含义之一，及R6与R8一起形成下式的残基：
其中
X为碳或氮；
R9、R10、R11及R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-羧基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R13选自：
-氢，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-羧基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐。
3. 根据权利要求1或2的化合物，其中
R1、R2、R3、R4、R5及R6相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基、任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的烷氧基，及
-任选取代的杂环基；
R7选自：
-氢及
-任选取代的烷基，
R8选自：
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其中取代基R1至R5及R7具有上述含义之一，及R6与R8一起形成下式的残基：
其中
X为碳或氮；
R9、R10、R11及R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-羧基，
-卤素，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的烷氧基；
R13选自：
-氢，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的芳基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-任选取代的烷基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐。
4. 根据权利要求1-3中一或多项的化合物，其中：
R1选自
-氢，
-卤素和
-任选取代的烷基；
R2选自
-氢和
-任选取代的烷基；
R3选自
-氢，
-卤素，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的烷氧基，及
-任选取代的杂环基；
R4选自
-氢，
-卤素，
-氰基，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧基，及
-任选取代的杂环基；
R5选自
-氢，
-卤素，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的烷氧基；
R6选自
-氢，
-羟基，
-卤素，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的烷氧基；
R7选自
-氢和
-任选取代的烷基；及
R8选自
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐。
5. 根据权利要求1至3中一或多项的具有通式(Ia)的化合物，
其中取代基R1至R5及R7具有如前述权利要求1至4中任一項的含义，及其中
X为碳或氮；
R9、R10、R11及R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-羧基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐。
6. 根据权利要求5的化合物，其中
R9、R10、R11及R12相同或不同且分别选自：
-氢，
-卤素，
-任选取代的烷基，
-任选取代的烷氧基；
或其药学上可接受的盐。
7. 根据权利要求1至3中一或多项的具有通式(Ib)的化合物，
其中取代基R1至R5及R7具有如前述权利要求1至4中任一項的含义，及其中
R13选自：
-氢，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-羧基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐。
8. 根据权利要求7的化合物，其中
R13选自：
-氢，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的芳基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-任选取代的烷基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐。
9. 根据权利要求1、2或3中任一項的化合物，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14及R15中的至少一个如根据权利要求4至8中任一項的定义。
10. 根据权利要求1至9中一或多项的化合物，其选自：
或其药学上可接受的盐。
11. 根据权利要求1至10中一或多项的化合物，其用于治疗选自缺铁性疾病和/或贫血的铁代谢失调，尤其是癌症情况下的贫血、因化疗所引发的贫血、因炎症所引发的贫血(AI)、郁血性心机能不全(CHF；郁血性心脏衰竭)情况下的贫血、第3至5期慢性肾机能不全(CKD 3-5；第3至5期慢性肾脏疾病)情况下的贫血、因慢性炎症所引发的贫血(ACD)、风湿性关节炎(RA)情况下的贫血、全身性红斑狼疮(SLE)情况下的贫血及炎性肠疾病(IBD)情况下的贫血。
12. 组合物，其包含根据权利要求1至11中一或多项的一或多种化合物及一或多种药用载体和/或辅助物质和/或溶剂。
13. 组合制剂，其包含根据权利要求1至11中一或多项的一或多种化合物或根据权利要求12的组合物及至少一种其它药学活性化合物，其尤其是用于治疗铁代谢失调及与其相关的症状的化合物，优选为一种含铁化合物。
14. 根据权利要求1至11中一或多项的化合物、根据权利要求12的组合物及根据权利要求13项的组合制剂，它们用作供口服或非经肠给予的药物。
15. 通式(Ib)的化合物，
其中
R1、R2、R3、R4、R5及R6相同或不同且分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-硝基，
-羧基，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的氨基羰基，
-任选取代的氨基磺酰基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的炔基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
R13选自：
-氢，
-任选取代的磺酰基(-SO2R)，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-羟基，
-卤素，
-氰基，
-羧基，
-任选取代的氨基，
-任选取代的烷基，
-任选取代的酰基，
-任选取代的烷氧羰基，
-任选取代的酰氧基，
-任选取代的烷氧基，
-任选取代的芳氧基，
-任选取代的烯基，
-任选取代的芳基，及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐。
16. 根据权利要求15的化合物，其中
R13选自：
-氢，
-任选取代的烷基，及
-任选取代的芳基；及
R14与R15相同或不同及分别选自：
-氢，
-任选取代的烷基，
-任选取代的芳基及
-任选取代的杂环基；
或其药学上可接受的盐。
17. 根据权利要求15与16的化合物，其用作药物。
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