CN103351416A

CN103351416A - 一种红景天苷的新晶型a及其制备方法

Info

Publication number: CN103351416A
Application number: CN2013103339338A
Authority: CN
Inventors: 陈立典; 吴晓华; 褚克丹; 喻琳; 李琳
Original assignee: FUJIAN MINDONG REJUVENATION PHARMACEUTICAL Co Ltd; Fujian University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: FUJIAN MINDONG REJUVENATION PHARMACEUTICAL Co Ltd; Fujian University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2013-08-02
Filing date: 2013-08-02
Publication date: 2013-10-16

Abstract

本发明提供一种红景天苷的新晶型A及其制备方法。本发明提供的新晶型称之为晶型A。本发明采用的制备红景天苷晶型A的方法是用有机醇水溶液做溶剂，加热回流使红景天苷溶解至过饱和状态，室温静置，析出长方体状结晶，过滤，无水乙醇洗涤，40～100℃减压干燥，获得红景天苷晶型A。本发明提供的红景天苷晶型拓宽了在其制备药物组合物中基材的选择范围，且晶型具有溶剂残留量低、含量高、稳定性好等优点。

Description

一种红景天苷的新晶型A及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种红景天苷，化学名为2-(4-羟基苯基)乙基-β-D-葡萄糖苷的新晶型A，本发明还涉及制备红景天苷的晶型A的方法。

背景技术

红景天是一种珍贵的中药和藏药，具有抗疲劳、抗缺氧、抗辐射、提高人体机能等功效。红景天的主要活性成分是红景天苷，具有扶正固本、调和阴阳、滋补强身等作用，现代药理研究证明，红景天苷具有预防和抗痴呆作用、抗缺氧作用、延缓衰老作用和抑制快速型室性心率失常的作用，对麻醉犬冠脉结扎所致心肌缺血有显著的保护作用,可显著减轻由心外膜电图所标测的心肌缺血程度及心肌缺血范围;可显著减小通过NBT染色所显示的梗死区;可显著减少血浆中MDA的含量,增强SOD的活性（马莹等，红景天苷对犬冠状动脉结扎所致心肌缺血的保护作用，中国药科大学学报，2007，38（6），553）。

目前已有多篇文献与专利报道人工合成红景天苷，其化学名为2-(4-羟基苯基)乙基-β-D-葡萄糖苷，分子式C₁₇H₂0₇，相对分子质量300，为无色透明针状结晶，熔点158～160℃，溶于水、乙醇、正丁醇，微溶于丙酮、***；在水溶液中，不能转化为链式，因此糖苷无变旋现象和还原性；在酸或酶的作用下，可水解为1分子的葡萄糖和1分子的苷元。化学结构示于下式1：

物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。虽然在一定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢，因此许多结晶药物都存在多晶现象。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一。药物的晶型属于何种晶系、何种点阵结构和药物分子结构有关，同时亦与制备时结晶过程所用溶剂种类、溶液浓度、结晶析出时冷却、蒸发速度、干燥方法等均有关系。目前尚未检索到有关红景天苷的晶型及其制备方法的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种红景天苷的新晶型A及其制备方法，旨在拓宽红景天苷在制备药物组合物时的选择范围，以及解决制备新晶型中的问题。

本发明所采用的技术方案是：一种红景天苷的新晶型，所述新晶型称之为晶型A。

所述晶型A使用Cu-Ka辐射的X-射线粉末衍射图的特征峰以衍射角2θ(±0.2°2θ)表示位于(a)18.1°、(b)27.3°、(c)42.4°、(d)48.9°、（e）72.7°、（f）89.6°处。

其衍射角2θ的相对强度分别为(a)18.1°为100、(b)27.3°为67、(c)42.4°为22、(d)48.9°为29、（e）72.7°为13、（f）89.6°为20。

在其衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为50以上的X-射线衍射谱线，位于13.6°为50，14.7°为74，17.1°为67，18.1°为100，22.6°为68，26.6°为82，31.6°为50。

上述任意一项中每个峰的相对峰强度不偏离X-射线粉末衍射图中相对峰强度20％以上。

上述任意一项所述晶型A以占物质的99.5％以上的形式存在。

所述的晶型A的熔点为163±2℃。

本发明还提供了制备红景天苷晶型A的方法：用有机醇水溶液做溶剂，加热回流使红景天苷溶解至过饱和状态，室温静置，析出长方体状结晶，过滤，无水乙醇洗涤，40～100℃减压干燥，获得红景天苷晶型A。

所述有机醇包括甲醇、异丙醇、正丁醇中的一个或者其中的任意组合，最为优选的有机醇采用甲醇。

所述有机醇水溶液中有机醇与水的重量比大于50%，做为优选采用100%的有机醇。

本发明在本领域中具有下述优点：本发明提供的红景天苷新晶型拓宽了在其制备药物组合物中基材的选择范围，且晶型具有溶剂残留量低、含量高、稳定性好等优点。

附图说明：

图1是本发明红景天苷晶型A的X-射线粉末衍射图；

图2是本发明红景天苷晶型A的差热扫描量热测定图；

以下是实施例仅在于详细说明本发明，而非限制本发明。

具体实施方式：

实施例1：红景天苷晶型A的制备

取红景天苷10g，加入20ml甲醇，加热回流，滴加甲醇使红景天苷在甲醇回流状态下刚好全部溶解，制备成过饱和溶液，停止加热，趁热过滤，室温下自然冷却，析出长方体状结晶，静置，过滤，无水乙醇洗涤，60℃减压干燥，即的。

实施例2：红景天苷晶型A的物理特性表征

1.取干燥后的红景天苷晶型A，研磨，取样进行X-射线粉末衍射，辐射源为Cu-Ka，图谱见图1，其特征峰如下：

	2-Theta	峰强度
			1	6.750	82.1
2	13.590	50.4
			3	14.730	74.8
4	16.690	52.1
			5	17.150	67.7
6	18.111	100.0
			7	18.990	49.5
8	20.509	47.0
			9	22.610	68.8
10	24.110	30.4
			11	26.352	47.1
12	26.610	82.0
			13	27.270	67.4
14	28.409	49.8
			15	31.670	50.5
16	33.750	45.3
			17	42.370	21.8
18	44.010	26.2
			19	44.530	18.2
20	48.850	29.7
			21	54.689	23.7
22	57.651	48.4
			23	72.709	13.1
24	89.569	21.3

2.用差热扫描量热法对干燥后的红景天苷晶型A进行检测，如图2所示其在163±2℃处有吸收热。

Claims

1.一种红景天苷的新晶型，其特征在于所述新晶型称之为晶型A。

2.根据权利要求1所述的一种红景天苷的新晶型，其特征在于所述晶型A使用Cu-Ka辐射的X-射线粉末衍射图的特征峰以衍射角2θ(±0.2°2θ)表示位于(a)18.1°、(b)27.3°、(c)42.4°、(d)48.9°、（e）72.7°、（f）89.6°处。

3.根据权利要求2所述的一种红景天苷的新晶型，其特征在于在衍射角2θ的相对强度分别为(a)18.1°为100、(b)27.3°为67、(c)42.4°为22、(d)48.9°为29、（e）72.7°为13、（f）89.6°为20。

4.根据权利要求2所述的一种红景天苷的新晶型，其特征在于在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为50以上的X-射线衍射谱线，位于13.6°为50，14.7°为74，17.1°为67，18.1°为100，22.6°为68，26.6°为82，31.6°为50。

5.根据权利要求1-4中任意一项所述的一种红景天苷的新晶型，其特征在于每个峰的相对峰强度不偏离X-射线粉末衍射图中相对峰强度20％以上。

6.根据权利要求1-4中任意一项所述的一种红景天苷的新晶型，其特征在于晶型A以占物质的99.5％以上的形式存在。

7.根据权利要求1所述的一种红景天苷的新晶型，其特征在所述的晶型A的熔点为163±2℃。

8.一种制备红景天苷晶型A的方法，其特征在于用有机醇水溶液做溶剂，加热回流使红景天苷溶解至过饱和状态，室温静置，析出长方体状结晶，过滤，无水乙醇洗涤，40～100℃减压干燥，获得红景天苷晶型A。

9.根据权利要求8所述的一种制备红景天苷晶型A的方法，其特征在于所述有机醇包括甲醇、异丙醇、正丁醇中的一个或者其中的任意组合。

10.根据权利要求8或9所述的一种制备红景天苷晶型A的方法，其特征在于所述有机醇水溶液中有机醇与水的重量比大于50%。