CN103263485B

CN103263485B - 一种预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物及其应用

Info

Publication number: CN103263485B
Application number: CN201310179168.9A
Authority: CN
Inventors: 李建喜; 杨志强; 王旭荣; 王学智; 王磊; 张景艳; 张凯; 孟嘉仁; 秦哲
Original assignee: Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Current assignee: Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine CAAS
Priority date: 2013-05-15
Filing date: 2013-05-15
Publication date: 2015-04-01
Anticipated expiration: 2033-05-15
Also published as: CN103263485A

Abstract

本发明公开了一种预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物，由以下重量份的组分制备完成：蒲公英30-45份；王不留行15-25份；淫羊藿20-30份；黄芪多糖3-4份；赤芍20-25份；丹参20-25份；甘草10-15份。本发明的中药组合物具有药物稳定性好、治疗效果显著的优点。

Description

一种预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药组合物，具体地，涉及一种预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物。

背景技术

奶牛***炎是影响世界奶牛业发展的最主要疾病之一，给奶牛养殖业造成巨大的经济损失。国家奶牛产业技术体系疾病控制功能室2011年的最新调查结果显示因顽固性***炎淘汰的病牛占疾病淘汰病牛的40%～65%。奶牛***炎分为临床型***炎和隐性***炎，隐性***炎可以发展成临床性***炎。目前隐性***炎的发病率为20%-60%。曹授俊等调查结果表明，北京某地区奶牛场隐性***炎的发病率为22%。王裕文等用LMT法对川渝地区134头泌乳奶牛的491个乳区进行隐性***炎发病情况调查，结果显示被检奶牛患隐性***炎头阳性率为70. 90%，乳区阳性率为35.64%。高桂生等通过LMT 法、乳汁pH 检验法和体细胞直接计数等方法相结合，对冀东地区3个大型奶牛场、8个奶牛养殖户选取的1021头奶牛进行隐性***炎流行病学调查，结果表明，隐性***炎发病率为60.63%。

隐性***炎的发生显著影响奶产量和奶品质。胡中云对四川四个大型奶牛场96头泌乳奶牛的360个乳区进行隐性***炎的检测，奶牛隐性***炎发生率和泌乳奶牛年龄、胎次呈显著正相关，奶牛隐性***炎发生率对日产奶量也有显著影响。甘宗辉等报道产犊月份在6、7月时，隐型***炎的发病率最高，产犊月份在4、5月时，隐型***炎的发病率最低。产犊月份与隐型***炎的发病程度和305天产奶量均为显著性相关。杨德英等研究结果显示，随着乳汁体细胞数的升高，特别是体细胞数超过每毫升50×10⁴个时，乳蛋白比率、Na^＋和Cl^－含量及乳过氧化物酶活性随体细胞数的升高都显著增加（P＜0.05）；乳脂、乳糖和干物质比率及K^＋、Mg^2＋﹑Ca^2＋含量则显著降低（P＜0.05），蛋白含量在乳汁体细胞数每毫升超过100×10⁴个时显著降低（P＜0.05）。

综上所述，隐性***炎发病率高，波及范围广，几乎所有的奶牛场均有此病的发生。隐性***炎影响奶牛产业发展和奶品质，而且若不得到及时治疗和有效预防，将会发展成临床型***炎，增加治疗成本和加大治疗难度，给奶牛场造成巨大的经济损失。目前临床上主要采用抗生素治疗该病，但耐药菌株的不断增加严重影响治疗效果，而且抗生素残留问题也困扰着人类食品安全领域。研制安全、绿色、疗效好、残留低的药物成为国内外的研究热点。在中兽医理论指导下筛选有效中药配方和制剂，用于该病防治，可避免抗生素在奶牛产业中的不合理使用和降低在牛奶中的残留机率，对奶牛健康养殖具有实际意义。

目前关于治疗奶牛***炎的中草药研究较多，但针对预防和治疗隐性***炎的药物相对较少。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物，并公开了该中药组合物的具体应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物，由以下重量份的组分制备完成：

蒲公英30-45份；王不留行15-25份；淫羊藿20-30份；黄芪多糖3-4份；赤芍20-25份；丹参20-25份；甘草10-15份。

优选地，由以下重量份的组分制备完成：

蒲公英40份；王不留行20份；淫羊藿20份；黄芪多糖4份；赤芍20份；丹参20份；甘草10份。

本发明的预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物的剂型为散剂。

本发明的预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物在制备预防和治疗奶牛隐性***炎药物中的应用。

本发明具有以下有益效果：

本发明的蒲公英具有清热解毒、消肿散结、利胆利尿等功效；现代药理试验表明，蒲公英有抗菌、利胆、健胃、通乳和抗肿瘤等作用。王不留行具有活血通经、消肿止痛、催生下乳的功效，现代药理学表明王不留行对小鼠具有镇痛作用，同时又能调节生理功能和体内代谢。淫羊霍的现代药理学证实其具有增强免疫、抗衰老、抗疲劳、抗病毒等作用。现代药理学试验结果表明黄芪多糖可作为免疫促进剂或调节剂，具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用。赤芍具有清热凉血、活血散瘀之功效；现代研究表明本品对大肠杆菌、乙型溶血性链球菌有抑制作用，本品还具有强心、抗炎、解热、止血等作用。丹参具有活血祛瘀、凉血消痈、养血安神之功效；现代药理试验表明，丹参具有对抗血栓形成、抗炎、抗过敏作用。甘草具有调和诸药的作用。

另外，本发明的药物稳定性好，符合国家兽药开发的产业政策和乳汁食品安全的要求，有益于我国奶牛健康养殖的发展，对生产绿色无公害乳制品具有重要实际意义，符合现代兽药科技型企业可持续发展和不断创新的要求，满足独立知识产权新兽药和兽用中草药现代化发展的需要。根据国家食品药品安全和兽药GMP规范的要求，在中兽医理论指导下，结合现代药理学研究基础，加强兽用中草药和天然药物的研发，才能促进兽用中草药产业的健康有续发展，最终带动国产兽药的自身发展和走向国际化。

使用方法及用量：将7味中药粉碎，过60目筛，混匀即得。剂量是每天0.30g/ kg·体重，连续灌服或拌料饲喂7天。具有清热解毒、下乳消肿等功能，用于预防和治疗奶牛隐性***炎。

具体实施方式

产品实施例：

实施例1

预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物，由以下重量份的组分制备完成：

蒲公英30g；王不留行15 g；淫羊藿20g；黄芪多糖3g；赤芍20g；丹参20g；甘草10g。

实施例2

蒲公英45g；王不留行25g；淫羊藿30g；黄芪多糖4g；赤芍25g；丹参25g；甘草15g。

实施例3

蒲公英40g；王不留行20g；淫羊藿20g；黄芪多糖4g；赤芍20g；丹参20g；甘草10g。

应用实施例：

实施例4

按照实施例3的组分配比，经干燥粉碎，过60目筛，混匀，分装备用。

一、临床药效试验

将筛查的隐性***炎奶牛按发病乳区数进行分组再根据随机抽取原则分组，共7组，每组各25头。分为发明组（同时设每天0.13g/kg·体重组、每天0.22g/kg·体重组、每天0.30g/kg·体重组）、万乳康药物对照组（同时设每天0.13g/kg·体重组、每天0.22g/kg·体重组、每天0.30g/kg·体重组），每头牛每天一次灌服（药物以温开水溶解成1000 mL，混悬液胃导管灌服），同时设空白对照组（每头牛每天灌服温开水1000mL）。

连续灌服7天，试验期30天。根据给药后分别在10天、20天、30天的乳区乳汁体细胞数和乳区乳汁细菌数的测定并结合LMT检测结果，对本试验药物的药效做出判定标准，分为治愈、有效、无效和复发（停药14天内的检测结果），最终测定数据作为筛选有效配方的量化指标（见表1），总有效数包括治愈和有效2种情况。结果表明：发明组的3个试验组乳区总有效率为82.7%～93.9%，治愈率为76.4%～87.9%，其中本发明每天0.30g/kg·体重组的乳区总有效率（93.9%）和治愈率（87.9%）最高；万乳康组的3个试验组的乳区总有效率为68.1%-80.5%，治愈率为60.9%～72.6%。

。

二、对奶牛的安全性评价实验

将筛选出的隐性***炎奶牛按发病乳区数进行分组再根据随机抽取分组原则分别设定发明组（同时设每天0.22g/kg·体重组、每天0.30g/kg·体重组、每天0.40g/kg·体重组）、药物对照组（万乳康每天0.30g/kg·体重）、空白对照组（每头牛每天灌服温开水1000mL），各组药物均为每天一次性灌服，连续用药7天，试验期30天，选择试验期的0天、10天、20天、30天进行各项指标的测定。

结果：发明组和万乳康组均有降低乳汁体细胞数的效果，且本发明的高、中剂量组作用效果更为明显。本发明具有降低隐性***炎患牛乳汁细菌总数的效果。各组试验奶牛的乳蛋白含量、乳脂、乳糖、乳汁中总固体物质含量、乳汁中脱脂干物质、乳汁冰点值、乳汁比重、乳汁酸度值均正常，表明本发明不会对乳汁相关指标造成不良影响。各组试验奶牛血液中的白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板等血常规和血液生化指标均正常，表明本发明不会对血液血常规和血液生化指标造成不良影响。

三、毒理学试验

（一）小鼠的急性毒性试验

将药剂制备成相当于原药材1.0g/mL的水煎提取浓缩液，经口灌胃给药，对照组用生理盐水；采用经典急性毒性试验方法与最大给药量评价了受试药物对小鼠的急性毒性。急性毒性试验结果显示，各剂量组小鼠全部成活，无法计算本发明的半数致死剂量（LD₅₀），该药属实际无毒；根据新兽药申报资料规范，未能检测出LD₅₀的产品需开展最大给药量试验，本实验室根据最大给药量实验方法，测得小鼠的最大给药量为40.0 g/kg.体重，相当于临床用药量0.24 g/kg.体重的167倍，说明合理剂量内使用本发明无毒性作用，安全性良好。

（二）大鼠的亚慢性毒性试验

以30天喂养试验评价本发明对大鼠的亚慢性毒性。分别以3 000 mg/kg.体重（高剂量）、1 500 mg/kg.体重（中剂量）和750 mg/kg.体重（低剂量）的剂量灌胃给药，每天1次，连续30 天。结果显示试验期内对照组和试验组动物采食、饮水、大小便均正常，生长发育情况良好。连续给药30天后高、中、低剂量组的大白鼠血常规指标和与代谢相关的血液生化指标均正常，表明本发明对大鼠血红蛋白、白细胞、红细胞、血小板等无不良影响，且本发明对大白鼠的肝脏、肾脏功能无不良影响。连续给药30天后剖检结果显示，各组受试大白鼠主要脏器均正常，说明合理使用本发明不会导致动物实质脏器损伤或异常变化。上述结果提示，临床合理使用本发明不会对靶动物产生毒性作用，安全性良好。

四、稳定性研究

原料药及其制剂的稳定性研究，研究确定了本发明的储藏方法和有效期，本发明配方中所用中药材均为《中国兽药典》2010年版收载品种，对几个不同生产批次的制剂留样，按兽药典规定的方法进行稳定性检查。结果表明，2年以内的制剂未见生虫、霉变、结块以及色泽的变化，TLC检定，依然能检测到标识性成分，回归临床治疗奶牛隐性***炎良好。试验表明本发明制剂具有良好的稳定性，因此，常温密闭存放，有效期可确定为2年。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的组分制备完成：

2.根据权利要求1所述的预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的组分制备完成：

3.根据权利要求1或2所述的预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为散剂。

4.权利要求1或2所述的预防和治疗奶牛隐性***炎的中药组合物在制备预防和治疗奶牛隐性***炎药物中的应用。