CN112220846A - 一种治疗小儿久咳的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗小儿久咳的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：细辛6份、甘遂5份、炒白芥子3份、麻黄3份、诃子3份、黄芪3份、白术3份、丹参3份、南北沙参各3份、地龙2份、白鲜皮2份、肉桂3份。本发明还包括所述中药组合物在制备治疗小儿久咳敷贴中的应用。其优点表现在：方中细辛、甘遂共为君药，超白芥子、麻黄共为臣药，诃子、黄芪、白术、丹参、南北沙参、地龙、白鲜皮共为佐药，肉桂为使药，各药味协同奏效，且将该中药组合物制成穴位敷贴，利用药之气味透过皮肤穴位直达经脉，摄于体内，融于津液，起到药效、穴效双重效应。

Description

一种治疗小儿久咳的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗小儿久咳的中药组合物及其应用。

背景技术

咳喘症是临床上小儿常见病、多发症，现代医学认为确切发病机制尚不完全清楚，是多种因素综合作用的结果，免疫功能低下被认为是发病的重要原因之一。

其临床表现多为：

1.小儿咳喘持续或反复发作≥1个月，常在夜间及清晨出现发作性咳喘，运动后加剧。

2.临床无感染征象(如发热等)，或长期服用抗生素(消炎药)无效。

3.用支气管扩张剂(氨茶碱等)可使咳喘症状缓解。

现代医学对易感儿的治疗，多从补锌、补钙、补充维生素，丙种球蛋白、胸腺肽，转移因子等，以提高患儿免疫力，但副反应及副作用明显，长期反复大剂量的使用及静脉给药可使人体脏腑、血管受损，尤其能造成某些微生物对药物产生耐药性甚至助长超级细菌的产生。口服中、西药及注射中药针剂又不易被小孩接受，但对个别体质缺乏针对性治疗，效果不够理想。以易感方预防治疗反复呼吸道感染，避免了长期服用西药引起的毒副作用。所以迫切需要一个毒副作用小，疗效快，适合小儿口感的的预防治疗反复呼吸道感染的中药制剂。

中国专利申请CN201610943919.3公开了一种治疗小儿外感咳嗽的中药及其制作方法，包括炒白芥子10—15重量份、射干10—12重量份、延胡索8—10重量份、细辛6—8重量份和甘草6—8重量份，克服了西药存在的许多不足和缺点。但是关于本发明一种治疗小儿久咳的中药组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗小儿久咳的中药组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

首先，本发明提供了一种治疗小儿久咳的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：细辛4-8份、甘遂3-7份、炒白芥子1-5份、麻黄1-5份、诃子1-5份、黄芪1-5份、白术1-5份、丹参1-5份、南沙参1-5份、北沙参1-5份、地龙1-3份、白鲜皮1-3份、肉桂1-5份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：细辛6份、甘遂5份、炒白芥子3份、麻黄3份、诃子3份、黄芪3份、白术3份、丹参3份、南沙参3份、北沙参3份、地龙2份、白鲜皮2份、肉桂3份,。

进一步地，所述中药组合物按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

优选地，所述药物制剂包括内服制剂和外用制剂。

优选地，所述内服制剂包括颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

优选地，所述外用制剂包括膏剂、粉剂、洗剂、喷雾剂或凝胶剂。

其次，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗小儿久咳的药物中的应用。

进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备治疗气阴两虚型小儿久咳的药物中的应用。

最后，本发明提供了一种治疗小儿久咳的药物，所述药物是由上所述的中药组合物制成，所述内服制剂的制备方法包括：

(1)按照所述重量份配比取各原料药，加水大火煎煮0.5-1.5小时；

(2)小火煎煮20-40分钟；

(3)沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用。

进一步地，本发明提供了一种治疗小儿久咳的穴位敷贴，所述穴位敷贴由上所述的中药组合物和姜汁制成，所述穴位敷贴的制备方法包括：

(1)按照所述重量份配比取各原料药，烘干研磨过100目筛；

(2)用姜汁调制，即可。

优选地，所述穴位敷贴用于肺腧、膏肓、天突和膻中穴。

方解：

儿童慢性咳嗽，证候多见气阴两虚型。主要涉及肺、脾、肾。常见病因如咳嗽变异性哮喘，上气道咳嗽综合征，呼吸道感染后咳嗽等(咳嗽>4周，X胸片无异常)。本发明针对该类患者研究了中药穴位敷贴，穴位敷贴理本内治，《理瀹骈文》云外治之理即内治之理，外治之药，亦即内治之药，所异者法耳。利用药之气味透过皮肤穴位直达经脉，摄于体内，融于津液，起到药效、穴效双重效应。久咳，伏痰引动，咳嗽反复发作。方中细辛温肺化饮，甘遂苦寒入十二经，能泄肾经湿气，医治气逆咳喘之本也为君药，白芥子善化皮里膜外之痰，麻黄宣肺平喘以助力君药。诃子、南北沙参、黄芪、白术、丹参敛肺滋阴，补中益气，活血散瘀；久病伤络，草木之品难奏效，非地龙不能达；白鲜皮亦取“肺主皮毛”，“以皮达皮”、“肤膜同治”的理论。肉桂助药入里。

本发明优点在于：

对症筛选药味及其之间的重量份配比，方中细辛、甘遂共为君药，炒白芥子、麻黄共为臣药，诃子、黄芪、白术、丹参、南北沙参、地龙、白鲜皮共为佐药，肉桂为使药，各药味间协同奏效，且无明显的毒副作用。此外，可用于制成穴位敷贴，较口服剂大大提高了患儿的接受度，成本低，疗效佳，实用性强，应用前景广。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1中药组合物(一)

细辛4份、甘遂3份、炒白芥子1份、麻黄1份、诃子1份、黄芪1份、白术1份、丹参1份、南沙参1份、北沙参1份、地龙1份、白鲜皮1份、肉桂1份。

实施例2中药组合物(二)

细辛8份、甘遂7份、炒白芥子5份、麻黄5份、诃子5份、黄芪5份、白术5份、丹参5份、南沙参5份、北沙参5份、地龙3份、白鲜皮3份、肉桂5份。

实施例3中药组合物(三)

细辛4份、甘遂7份、炒白芥子1份、麻黄5份、诃子1份、黄芪5份、白术1份、丹参5份、南沙参1份、北沙参5份、地龙1份、白鲜皮3份、肉桂1份。

实施例4中药组合物(四)

细辛8份、甘遂3份、炒白芥子5份、麻黄1份、诃子5份、黄芪1份、白术5份、丹参1份、南沙参5份、北沙参1份、地龙3份、白鲜皮1份、肉桂5份。

实施例5中药组合物(五)

细辛6份、甘遂5份、炒白芥子3份、麻黄3份、诃子3份、黄芪3份、白术3份、丹参3份、南沙参3份、北沙参3份、地龙2份、白鲜皮2份、肉桂3份。

实施例6汤剂

制备方法：分别按照实施例1--5任一所述重量份配比取各原料药，加水大火煎煮0.5-1.5小时，小火煎煮20-40分钟，沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用。

实施例7片剂/胶囊剂

制备方法：分别按照实施例1-5任一所述重量份配比取各原料药，加水大火煎煮0.5-1.5小时，小火煎煮20-40分钟，滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例8颗粒剂

制备方法：分别按照实施例1-5任一所述重量份配比取各原料药，加水大火煎煮0.5-1.5小时，小火煎煮20-40分钟，沥出汁水，滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；上清液浓缩，加水，搅拌，静置，取上清液浓缩成清膏。取清膏，制成颗粒。

实施例9穴位敷贴

制备方法：分别按照实施例1-5任一所述重量份配比取各原料药，烘干研磨过100目筛，用姜汁调制，即可。注：所述穴位敷贴用于肺腧、膏肓、天突和膻中穴。

实施例10药理学毒性试验

1、急性毒性试验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂胶囊剂，在332.5g生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，实验结果表明：小鼠口服灌胃本发明的中药制剂胶囊剂的最大给药量为332.5g生药/kg/d(LD50＞332.5g生药/kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0.1g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃本发明的中药制剂的耐受量为临床病人的3325倍。提示该药急性毒性低，临床用药安全。

2、长期急性毒性试验

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂丸剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

3、选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的中药制剂在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

实施例11临床试验

1资料

1.1临床资料

选择2018年5月至2020年3月本医院就诊患儿332例，采用随机数字表法均分为六组，分别为治疗一组、对比例一组、对比例二组、对比例三组、对比例四组、对比例五组和对照组。各组患者治疗前在性别、年龄、病程等方面无显著性差异，组间均衡性好，具有可比性。

1.2诊断标准

参照2013年修订的最新版《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》中的诊断标准。

1.3纳入标准

(1)符合上述诊断标准；

(2)年龄在2-14岁之间，男女不限；

(3)受试者家长签署知情同意书。

1.4剔除标准：

不符合纳入标准而误纳入的病例；虽符合纳入标准而纳入后未曾用本研究方案治疗的病例；非疗效原因及不良反应而试验中途停止的脱落病例；加用其他药物者；资料不全不能统计者。

1.5终止和撤除临床试验标准

在试验中出现其他疾病，影响试验进行者；不可预见的其他情况。

2方法

2.1治疗方法

治疗组：取实施例5所述重量份中药组合物制成的穴位敷贴，敷贴穴位：肺腧，膏肓，天突，膻中穴。每周贴敷两次，3次为一疗程。贴敷三天内不要洗澡，注意保持局部清洁。治疗期间停用其他任何药物，忌食生冷辛辣及发物。

对比例一组：取中药组合物：细辛3份、甘遂2份、炒白芥子6份、麻黄6份、诃子6份、黄芪6份、白术6份、丹参6份、南沙参6份、北沙参7份、地龙5份、白鲜皮4份、肉桂7份，制成穴位敷贴。敷贴穴位：肺腧，膏肓，天突，膻中穴。每周贴敷两次，3次为一疗程。贴敷三天内不要洗澡，注意保持局部清洁。治疗期间停用其他任何药物，忌食生冷辛辣及发物。

对比例二组：取中药组合物：细辛4份、甘遂7份、炒白芥子1份、麻黄5份、诃子1份、黄芪5份，制成穴位敷贴。敷贴穴位：肺腧，膏肓，天突，膻中穴。每周贴敷两次，3次为一疗程。贴敷三天内不要洗澡，注意保持局部清洁。治疗期间停用其他任何药物，忌食生冷辛辣及发物。

对比例三组：取中药组合物：白术1份、丹参5份、南沙参1份、北沙参5份、地龙1份、白鲜皮3份、肉桂1份，制成穴位敷贴。敷贴穴位：肺腧，膏肓，天突，膻中穴。每周贴敷两次，3次为一疗程。贴敷三天内不要洗澡，注意保持局部清洁。治疗期间停用其他任何药物，忌食生冷辛辣及发物。

对比例四组：取中药组合物：细辛4份、大戟7份、桂皮1份、防风5份、诃子1份、黄芪5份，白芷1份、麦冬5份、南沙参1份、北沙参5份、山茱萸1份、百部3份、肉桂1份、知母1份，制成穴位敷贴。敷贴穴位：肺腧，膏肓，天突，膻中穴。每周贴敷两次，3次为一疗程。贴敷三天内不要洗澡，注意保持局部清洁。治疗期间停用其他任何药物，忌食生冷辛辣及发物。

对照组：愈美颗粒，使用方法：参照说明书。

2.2疗效评判标准

治愈：临床症状及体征完全消失，双肺听诊呼吸音清晰。

显效：临床症状及体征基本消失，听诊双肺呼吸音清晰。

有效：临床症状及体征有改善，听诊双肺呼吸音有改善。

无效：临床症状及体征没有改善，听诊双肺呼吸不清晰。

复发：停药3个月内未发生呼吸道感染。

2.3结果

实验过程中共脱落10例，有效例数共322例。

表1各组疗效比较

3结论

以上结果表明治疗组总有效率最高，其次分别是对比例四组、对比例一组、对比例二组、对比例三组，最后是对照组，复发率最低的为治疗组，其次分别是对比例四组、对比例一组、对比例二组、对比例三组，最后是对照组，其中实验组总有效率明显高于对比例四组，复发率明显低于对比例四组。表明本发明组方疗效最佳。

此外，制成的穴位敷贴穴位理本内治，《理瀹骈文》云外治之理即内治之理，外治之药，亦即内治之药，所异者法耳。利用药之气味透过皮肤穴位直达经脉，摄于体内，融于津液，起到药效、穴效双重效应。久咳，伏痰引动，咳嗽反复发作。方中细辛温肺化饮，甘遂苦寒入十二经，能泄肾经湿气，医治气逆咳喘之本也为君药，白芥子善化皮里膜外之痰，麻黄宣肺平喘以助力君药。诃子、南北沙参、黄芪、白术、丹参敛肺滋阴，补中益气，活血散瘀；久病伤络，草木之品难奏效，非地龙不能达；白鲜皮亦取“肺主皮毛”，“以皮达皮”、“肤膜同治”的理论。肉桂助药入里。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗小儿久咳的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：细辛4-8份、甘遂3-7份、炒白芥子1-5份、麻黄1-5份、诃子1-5份、黄芪1-5份、白术1-5份、丹参1-5份、南沙参1-5份、北沙参1-5份、地龙1-3份、白鲜皮1-3份、肉桂1-5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：细辛6份、甘遂5份、炒白芥子3份、麻黄3份、诃子3份、黄芪3份、白术3份、丹参3份、南沙参3份、北沙参3份、地龙2份、白鲜皮2份、肉桂3份。

3.根据权利要求1-2任一所述的中药组合物，其特征在于，按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述药物制剂包括内服制剂和外用制剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述内服制剂包括颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

6.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述外用制剂包括膏剂、粉剂、洗剂、喷雾剂或凝胶剂。

7.权利要求1-2任一所述的中药组合物在制备治疗小儿久咳的药物中的应用。

8.权利要求1-2任一所述的中药组合物在制备治疗气阴两虚型小儿久咳的药物中的应用。

9.一种治疗小儿久咳的药物，其特征在于，所述药物是由权利要求1-2任一所述的中药组合物制成，所述内服制剂的制备方法包括：

(1)按照所述重量份配比取各原料药，加水大火煎煮0.5-1.5小时；

(2)小火煎煮20-40分钟；

(3)沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用。

10.一种治疗小儿久咳的穴位敷贴，其特征在于，所述穴位敷贴由权利要求1-2任一所述的中药组合物和姜汁制成，所述穴位敷贴的制备方法包括：

(1)按照所述重量份配比取各原料药，烘干研磨过100目筛；

(2)用姜汁调制，即可；

所述穴位敷贴用于肺腧、膏肓、天突和膻中穴。