CN103183665B - 具有酪氨酸激酶抑制活性的物质、其制备方法及用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种具有酪氨酸激酶抑制活性的物质、其制备方法及用途，该物质为具有通式I结构的化合物及其药用盐，式I中：R1为-SO2NR3R4；R2选自氢原子或氯；R3与R4可以相同或不同。本发明通过酪氨酸激酶抑制活性评价，确证这些化合物具有良好的酪氨酸激酶抑制活性，可作为防治肿瘤疾病的候选药物。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，涉及一类新化合物，具体涉及一类2-吲哚酮衍生物(通式I)、其几何异构体、其药用盐以及这些化合物的制备方法及其在防治肿瘤疾病中的应用。
背景技术
肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，全球每年因恶性肿瘤而死亡患者人数占所有疾病死亡人数的第二位。抗肿瘤药物的研究一直被全世界所密切关注。传统的化学治疗药物可非特异性地阻断细胞***或直接引起细胞死亡，因此杀伤肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。随着对肿瘤发生、发展机制的深入了解，以肿瘤细胞信号转导通路的关键酶为靶点，开发高效、低毒、特异性强的新型药物已经成为当今抗肿瘤药物研究的重要方向。
在众多的抗肿瘤药物的靶点中，蛋白酪氨酸激酶信号通路与肿瘤细胞的增殖和分化有密切关系，干扰或阻断酪氨酸激酶信号通路已成为当前抗肿瘤药物研发的热点，每年都有大量的研究报道。已有多种酪氨酸激酶抑制剂上市，如治疗肺癌的酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、治疗慢性髓性白血病的酪氨酸激酶抑制剂格列卫、以及治疗晚期肾细胞癌的苏尼替尼等，它们可作用于EGFR和VEGFR等多个靶点。还有更多开发中的酪氨酸激酶抑制剂已进入不同的临床研究阶段。
抗肿瘤药物吉非替尼(Gifitinib，Iressa)是由英国阿斯利康公司开发的一种酪氨酸激酶抑制剂，于2003年在美国批准用于晚期或转移性非小细胞肺癌。2005年在中国批准上市。在中国的5个临床研究基地中进行了临床研究，以评估吉非替尼片250mg/日在既往接受过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼片250mg。结果表明客观缓解率为27.0％(吉非替尼说明书，http://baike.soso.com/v8292080.htm)。这说明，该药物的有效率不高。因此继续寻找高效的酪氨酸激酶抑制剂，具有重要的实际意义。
发明内容
本发明根据酪氨酸激酶抑制剂的构效关系，设计一系列化合物，并对合成的化合物进行了酪氨酸激酶抑制活性评价，确证这些化合物能够具有良好的酪氨酸激酶抑制活性。
本发明的目的在于提供能够抑制酪氨酸激酶活性的化合物，以发掘抗肿瘤作用的候选药物。
本发明的化合物能够有效抑制酪氨酸激酶活性的作用，因而具有潜在的抗肿瘤活性，可用于抗肿瘤治疗。
本发明的第一个方面涉及具有酪氨酸激酶抑制活性的化合物，为2-吲哚酮衍生物，具有通式I的结构：
其中：
R1选自氢原子、卤素、氰基、亚砜基、砜基、羧基、胺基、烷基胺基、巯基、C1-12的烷氧基、C1-12的烷硫基、C1-12的烷酰基、C1-12的烷酯基、C1-12的烷酰氨基、-SO2NR3R4；
其中R3及R4独立选自氢原子、C1-12的直链或支链烷基、C2-12的直链或支链烯基、脂环基、芳基烷基、取代或未取代的五元或六元单环芳香基、或稠环芳香基，R3与R4可以相同或不同；或选自以上的R3及R4基团和与它们相连的氮原子一起构成4-6元杂环，杂环可选自四氢吡咯、哌啶、吗啉、哌嗪或氮甲基哌嗪；
R2选自氢原子、卤素、硝基、C1-12的烷基、给电子基团OR5、烷氧基或羧酸酯；
其中R5选自C1-12的直链或支链烷基；R6选自C1-12的直链或支链烷基。
本发明中，术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘。
本发明的第二个方面涉及通式I化合物中的具体化合物，其中：R1选自氢原子或-SO2NR3R4；R2选自氢原子或硝基；R3及R4独立选自氢原子、取代或未取代的C1-12的直链或支链烷基、脂环基、芳基烷基、取代或未取代的五元或六元单环芳香基、或稠环芳香基，R3与R4可以相同或不同。
本发明的第三个方面涉及通式I化合物中的具体化合物，其中：R2为氢；R1选自氢或-SO2NR3R4，其中：
R3与R4相同，为正丙基或正丁基，或
R3与R4不相同，
其中之一R3为氢，则另一R4为甲基、乙基、正丁基或异丁基，
其中之一R3为氢，则另一R4为吗啉基，或
其中之一R3为氢或甲基，则另一R4为苯基、环己烷基、卤素取代苯基、
甲苯基、乙苯基、乙氧基苯基、羟苯基或β-萘基；
或者，R2为卤素，特别为氯；R1选自氢或-SO2NR3R4，其中：
R3与R4相同，为甲基或正丙基或卤素取代苯基，或
R3与R4不相同，
其中之一R3为氢，则另一R4为异丁基，
其中之一R3为氢，则另一R4为吗啉基，或
其中之一R3为氢，则另一R4为苯基、卤素取代苯基、甲基苯基、乙基苯基、乙氧基苯基或苄基。
本发明的第四个方面涉及通式I化合物中如下所述具体化合物：
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(乙胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(正丁胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丙胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丁胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯-4-氟苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丙胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丁胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吗啉基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(环己胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-甲苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(β-萘胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(2-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-羟乙基苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-乙氧基苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丁胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二甲胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丙胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-三氟甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吗啉基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苄胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-溴苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-羟基苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(2-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮；
3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-乙氧基苯胺基磺基)-2-吲哚酮。
上述化合物的几何异构体、其药学上可接受的盐、其水合物或溶剂化合物以及可药用载体或赋形剂的药物组合物也属于本发明内容。包括：
上述化合物的异构体或水合物。如顺式(syn)或反式的化合物；
上述化合物的药用盐，包括化合物的硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、盐酸盐、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、更酸盐、癸酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、2-丁炔-1，4-二酸盐、3-环己炔-2，5-二酸盐、苯甲酸盐、氯代苯甲酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、马尿酸盐、β-羟基丁酸盐、乙醇酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐、扁桃酸盐、谷氨酸盐、精氨酸盐、赖氨酸盐等。就本发明化合物的医药目的而言，特别优选盐酸盐和磷酸盐。
将含有药物有效剂量的所述化合物和药效上可以接受的载体或赋形剂共同制备得到的药物组合物。运用本领域技术人员熟知的药物载体可以制成含有有效剂量的本发明化合物的药物组合物。
本发明还包括将所述化合物制成前体药物用于在哺乳动物优选人，治疗、预防、抑制或减轻肿瘤及相关疾病的病症的应用。该应用包括向需要治疗的哺乳动物提供药物有效剂量的本发明药物和其药物组合物。
本发明化合物或其组合物可用口服方法或非肠胃道用药。口服用药可以是片剂、丸剂、粉末混合物、胶囊剂、包衣剂、溶液、乳剂、分散剂、注射剂和栓剂、或其它适宜的形式。这些制剂是按照本领域的技术人员所熟知的方法制备的。为了制造片剂、胶囊剂、包衣剂所用的辅料是常规用的助剂，例如淀粉，明胶，***胶，硅石，聚乙二醇，液体剂型所用的溶剂例如水，乙醇，丙二醇，植物油类如玉米油，花生油，橄榄油等。含有本发明化合物的制剂中还可有其它助剂，例如表面活性剂，润滑剂，崩解剂，防腐剂，矫味剂，色素等。
与本发明化合物相关的药物在应用中，为了达到所需生物学效果，所需要的药物有效剂量依赖于多种因素，例如所选择的特定化合物、预期用途、给药的类型和患者的临床状态等，其药物有效剂量的确定可参照已有酪氨酸激酶抑制剂-抗肿瘤药物吉非替尼(Gifitinib，Iressa)来确定，例如250mg/日。
本发明另一方面涉及具有通式I的化合物的制备方法，包括，
将式II化合物
与式III化合物
在甲醇、乙醇或异丙醇或其混合溶液中，加入碱性或酸性催化剂后回流制备得到，其中R1、R2如上所述。
制备过程中，所述的碱性催化剂为：选自无机碱性化合物，包括氢氧化钾、氢氧化钠、氨气、氧化钙及其水溶液等；有机胺类化合物，包括三乙胺、哌啶、二甲氨基吡啶、2，4，5-三甲基吡啶或吡啶等。所述的酸性催化剂为选自无机酸类，包括盐酸、磷酸等，有机酸类化合物，包括对甲苯磺酸、乙酸等。
本发明另一方面涉及具有通式I的化合物在制备预防、***及相关疾病的药物上的应用。
该应用适于诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤新生血管形成、防止肿瘤化疗耐药和阻止肿瘤恶性转移。
所述肿瘤及其相关疾病包括：乳腺癌、肺癌、结肠癌、***癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、头颈部癌症、神经胶质瘤、黑色素瘤、肾癌和白血病。
具体实施方式
本发明可以通过下面的实施例得到说明，但这些实施例不意味着对本发明有任何限制。
实施例1：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-2-吲哚酮(L001)及其制备
将0.05g(0.25mmol)2-吲哚酮和0.04g(0.27mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于2ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量橙黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.05g淡黄色固体，产率62.5％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.99(s，1H，NH)，11.30(s，1H，NH)，7.95(s，1H，CH)，7.93(d，1H，J＝7.6Hz，Ar-H)，7.79(d，1H，J＝8.0Hz，Ar-H)，7.75(d，1H，J＝8.0Hz，Ar-H)，7.29-7.37(m，3H，Ar-H)，7.08(t，1H，Ar-H)，6.95(d，1H，J＝7.6Hz，Ar-H)。ESI-MS m/z：262[M+H]+(100)。
经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为氢，R2为氢。
实施例2：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲胺基磺基)-2-吲哚酮(L002)
将0.12g(0.5mmol)5-(甲胺基磺基)-2-吲哚酮和0.l0g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.16g淡黄色固体，产率88.9％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(s，1H)，11.76(s，1H)，8.35(d，2H)，7.84(m，2H)，7.68(d，2H)，7.38(s，1H)，7.32(s，1H)，7.15(d，1H，J＝8.4Hz)，2.92(s，3H)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为甲胺基磺基，R2为氢。
实施例3：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(乙胺基磺基)-2-吲哚酮(L003)
将0.12g(0.5mmol)5-(乙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.10g淡黄色固体，产率55.6％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(s，1H)，11.69(s，1H)，8.33(s，1H)，8.11(s，1H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.79(d，1H，J＝8.0Hz)，7.75(dd，1H，J＝16.8Hz)，7.36-7.42(m，2H)，7.30(t，1H)，7.12(d，1H，J＝8.0Hz)，2.82-2.87(m，2H)，1.01(t，3H)。ESI-MS m/z：367[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(乙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为乙胺基磺基，R2为氢。
实施例4：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(正丙胺基磺基)-2-吲哚酮(L004)
将0.13g(0.5mmol)5-(正丙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.09g淡黄色固体，产率47.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(s，1H)，11.68(s，1H)，8.33(s，1H)，8.11(s，1H)，7.83(d，1H，J＝7.6Hz)，7.79(d，1H，J＝7.6Hz)，7.75(dd，1H，J＝16.8Hz)，7.43(t，1H)，7.38(t，1H)，7.31(t，1H)，7.12(d，1H，J＝8.4Hz)，2.73-2.78(q，2H)，1.38-1.44(m，2H)，0.82(t，3H)。ESI-MS m/z：381[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(正丙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为正丙胺基磺基，R2为氢。
实施例5：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(正丁胺基磺基)-2-吲哚酮(L005)
将0.14g(0.5mmol)5-(正丁胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.09g淡黄色固体，产率45.5％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(s，1H)，11.68(s，1H)，8.33(s，1H)，8.11(s，1H)，7.83(d，1H，J＝8.4Hz)，7.79(d，1H，J＝7.6Hz)，7.75(dd，1H，J＝16.0Hz)，7.36-7.42(m，2H)，7.31(t，1H)，7.12(d，1H，J＝8.4Hz)，2.76-2.81(q，2H)，1.23-1.40(m，4H)，0.82(t，3H)。ESI-MS m/z：395[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(正丁胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为正丁胺基磺基，R2为氢。
实施例6：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丙胺基磺基)-2-吲哚酮(L006)
将0.13g(0.5mmol)5-(异丙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.15g淡黄色固体，产率78.5％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(s，1H)，11.68(s，1H)，8.33(s，1H)，8.11(s，1H)，7.58-7.84(m，3H)，7.42(d，1H，J＝7.6Hz)，7.36(t，1H)，7.43(t，1H)，7.31(t，1H)，7.12(d，1H，J＝8.4Hz)，0.98(d，6H)。ESI-MS m/z：383[M+H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为异丙胺基磺基，R2为氢。
实施例7：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丁胺基磺基)-2-吲哚酮(L007)
将0.14g(0.5mmol)5-(异丁胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.11g淡黄色固体，产率55.6％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(s，1H)，11.68(s，1H)，8.32(s，1H)，8.10(s，1H)，7.63-7.82(m，3H)，7.31-7.46(m，3H)，7.12(d，1H，J＝7.6Hz)，2.60(d，2H)，1.64-1.67(m，1H)，0.83(t，6H)。ESI-MS m/z：395[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丁胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为异丁胺基磺基，R2为氢。
实施例8：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯-4-氟苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L008)
将0.17g(0.5mmol)5-(3-氯-4-氟苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.15g淡黄色固体，产率64.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.82(s，1H)，11.74(s，1H)，10.45(s，1H)，8.38(s，1H)，8.14(s，1H)，7.78-7.84(q，2H)，7.69(d，1H)，7.26-7.38(m，4H)，7.17-7.15(m，1H)，7.09(d，1H，J＝8.4Hz)。ESI-MS m/z：467[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯-4-氟苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为3-氯-4-氟苯胺基磺基，R2为氢。
实施例9：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二甲胺基磺基)-2-吲哚酮(L009)
将0.12g(0.5mmol)5-(二甲胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.16g淡黄色固体，产率82.9％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(s，1H)，11.73(s，1H)，10.45(s，1H)，8.38(s，1H)，8.34(s，1H)，7.70(dd，1H，J＝16.4Hz)，7.38(s，1H)，7.32(s，1H)，7.15(d，1H，J＝8.0Hz)，2.65(s，6H)。ESI-MS m/z：367[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二甲胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为二甲胺基磺基，R2为氢。
实施例10：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二乙胺基磺基)-2-吲哚酮(L010)
将0.13g(0.5mmol)5-(二乙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.13g淡黄色固体，产率65.7％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.87(s，1H)，11.71(s，1H)，8.44(s，1H)，8.34(s，1H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.77(d，1H，J＝6.0Hz)，7.66(dd，1H，J＝16.8Hz)，7.38(t，1H)，7.31(t，1H)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，3.19-3.21(m，4H)，1.06-1.10(m，6H)。ESI-MS m/z：395[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二乙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为二乙胺基磺基，R2为氢。
实施例11：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丙胺基磺基)-2-吲哚酮(L011)
将0.15g(0.5mmol)5-(二正丙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.15g淡黄色固体，产率70.8％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.89(s，1H)，11.71(s，1H)，8.44(s，1H)，8.37(s，1H)，7.81(b，2H)，7.74(dd，1H，J＝16.8Hz)，7.34(b，2H)，7.10(d，1H，J＝8.0Hz)，3.09-3.21(t，4H)，1.42-1.48(m，4H)，1.25-1.31(m，4H)，0.87(t，3H)。ESI-MS m/z：423[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为二正丙胺基磺基，R2为氢。
实施例12：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丁胺基磺基)-2-吲哚酮(L012)
将0.14g(0.5mmol)5-(二正丁胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.15g淡黄色固体，产率66.0％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.87(s，1H)，11.16(s，1H)，10.27(s，1H)，8.44(s，1H)，7.83(d，1H)，7.73-7.79(m，2H)，7.64-7.69(d，2H)，7.62(s，1H)，7.31-7.40(m，3H)，7.10(d，1H)，7.05(d，1H)，3.06-3.14(m，4H)，1.49-1.57(m，4H)，0.81-086(m，6H)。ESI-MS m/z：451[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丁胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为二正丁胺基磺基，R2为氢。
实施例13：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-三氟甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L013)
将0.18g(0.5mmol)5-(3-三氟甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.18g淡黄色固体，产率74.4％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.82(s，1H)，11.74(s，1H)，10.70(s，1H)，8.42(s，1H)，8.14(s，1H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.79(d，1H，J＝8.0Hz)，7.36-7.50(m，5H)，7.31(t，1H)，7.10(d，1H，J＝7.2Hz)。ESI-MS m/z：483[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-三氟甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为3-三氟甲基苯胺基磺基，R2为氢。
实施例14：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吡咯烷基磺基)-2-吲哚酮(L014)
将0.13g(0.5mmol)5-(吡咯烷基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.17g淡黄色固体，产率86.3％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.87(s，1H)，11.74(s，1H)，8.44(s，1H)，8.35(s，1H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.76(dd，1H，J＝16.4Hz)，7.38(t，1H)，7.31(t，1H)，7.14(d，1H，J＝8.0Hz)，3.19(d，4H)，1.66(t，4H)。ESI-MS m/z：393[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吡咯烷基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为吡咯烷基磺基，R2为氢。
实施例15：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(哌啶基磺基)-2-吲哚酮(L015)
将0.14g(0.5mmol)5-(哌啶基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.15g淡黄色固体，产率73.5％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.87(s，1H)，11.76(s，1H)，8.37(s，1H)，8.33(s，1H)，7.80(b，3H)，7.68(dd，1H，J＝16.8Hz)，7.38(t，1H)，7.34(b，2H)，7.14(d，1H，J＝8.0Hz)，3.92(s，4H)，1.56(s，4H)，1.36(s，2H)。ESI-MS m/z：407[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(哌啶基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为哌啶基磺基，R2为氢。
实施例16：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吗啉基磺基)-2-吲哚酮(L016)
将0.14g(0.5mmol)5-(吗啉基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.16g淡黄色固体，产率78.0％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.84(s，1H)，11.76(s，1H)，8.36(s，1H)，8.32(s，1H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.77(d，1H，J＝7.6Hz)，7.66(d，1H，J＝6.4Hz)，7.38(t，1H)，7.31(t，1H)，7.10(d，1H，J＝8.0Hz)，3.65(s，4H)，2.92(s，4H)。ESI-MS m/z：409[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吗啉基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为吗啉基磺基，R2为氢。
实施例17：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(环己胺基磺基)-2-吲哚酮(L017)
将0.15g(0.5mmol)5-(环己胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.17g淡黄色固体，产率80.6％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(s，1H)，11.68(s，1H)，8.35(s，1H)，8.08(s，1H)，7.76-7.84(m，3H)，7.48(d，1H，J＝7.2Hz)，7.66(d，1H，J＝6.4Hz)，7.38(t，1H)，7.31(t，1H)，7.10(d，1H，J＝8.0Hz)，3.02(b，1H)，1.60(b，5H)，1.50(b，5H)。ESI-MS m/z：421[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(环己胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为环己胺基磺基，R2为氢。
实施例18：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L018)
将0.15g(0.5mmol)5-(苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.15g淡黄色固体，产率72.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.82(s，1H)，11.71(s，1H)，10.24(s，1H)，8.35(s，1H)，8.08(s，1H)，7.82(d，1H，J＝8.0Hz)，7.79(d，1H，J＝8.0Hz)，7.71(dd，1H，J＝16.4Hz)，7.38(t，1H)，7.31(t，1H)，7.23(t，2H)，7.16(t，2H)，7.07(d，1H，J＝8.0Hz)，7.00(t，1H)。ESI-MS m/z：416[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为苯胺基磺基，R2为氢。
实施例19：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L019)
将0.16g(0.5mmol)5-(3-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.17g淡黄色固体，产率75.6％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.81(s，1H)，11.71(s，1H)，10.50(s，1H)，8.39(s，1H)，8.13(s，1H)，7.82(d，1H，J＝8.4Hz)，7.79(d，1H，J＝8.0Hz)，7.74(dd，1H，J＝17.2Hz)，7.38(t，1H)，7.31(t，1H)，7.26(d，1H，J＝7.6Hz)，7.05-7.16(m，5H)。ESI-MS m/z：449[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为3-氯苯胺基磺基，R2为氢。
实施例20：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L020)
将0.16g(0.5mmol)5-(4-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.18g淡黄色固体，产率80.0％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.81(s，1H)，11.70(s，1H)，10.36(s，1H)，8.36(s，1H)，8.10(s，1H)，7.80(b，2H)，7.70(dd，1H，J＝16.4Hz)，7.38(b，2H)，7.30(d，2H，J＝13.6Hz)，7.17(d，2H，J＝11.6Hz)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz)。ESI-MS m/z：449[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-氯苯胺基磺基，R2为氢。
实施例21：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-甲苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L021)
将0.15g(0.5mmol)5-(4-甲苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.18g淡黄色固体，产率83.7％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.82(s，1H)，11.70(s，1H)，10.06(s，1H)，8.32(s，1H)，8.06(s，1H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.67(dd，1H，J＝16.8Hz)，7.38(t，1H)，7.31(t，1H)，7.30(d，2H，J＝13.6Hz)，7.06(d，2H，J＝8.4Hz)，7.03(s，4H)，2.17(s，3H)。ESI-MS m/z：429[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-甲苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-甲苯胺基磺基，R2为氢。
实施例22：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(β-萘胺基磺基)-2-吲哚酮(L022)
将0.17g(0.5mmol)5-(B-萘胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.18g淡黄色固体，产率77.3％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.81(s，1H)，11.68(s，1H)，10.51(s，1H)，8.48(s，1H)，8.13(s，1H)，7.58-7.82(m，6H)，7.64(s，1H，J＝8.4Hz)，7.29-7.46(m，5H)，7.05(d，1H，J＝8.4Hz)。ESI-MS m/z：465[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(β-萘胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为β-萘胺基磺基，R2为氢。
实施例23：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苄胺基磺基)-2-吲哚酮(L023)
将0.15g(0.5mmol)5-(苄胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.20g淡黄色固体，产率93.0％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(s，1H)，11.70(s，1H)，8.32(s，1H)，8.10(s，1H)，8.04(t，1H)，7.83(d，1H)，7.76(t，2H)，7.38(t，1H)，7.20-7.32(m，5H)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，4.06(s，2H)。ESI-MS m/z：429[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苄胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为苄胺基磺基，R2为氢。
实施例24：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮(L024)
将0.16g(0.5mmol)5-(苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.14g淡黄色固体，产率63.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.87(s，1H)，11.71(s，1H)，8.32(s，1H)，7.83(d，1H)，7.80(d，1H)，7.74(dd，1H，J＝16.8Hz)，7.38(t，1H)，7.17-7.32(m，6H)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，3.02(q，2H)，2.71(t，2H)。ESI-MS m/z：443[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为苯乙胺基磺基，R2为氢。
实施例25：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L025)
将0.15g(0.5mmol)5-(N-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.14g淡黄色固体，产率65.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.83(s，1H)，11.73(s，1H)，8.24(s，1H)，8.20(s，1H)，7.81(b，2H)，7.27-7.37(m，6H)，7.17(s，1H)，7.15(s，1H)，7.05(d，1H，J＝8.4Hz)，3.21(s，3H)。ESI-MS m/z：429[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为甲基苯胺基磺基，R2为氢。
实施例26：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(α-苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮(L026)
将0.16g(0.5mmol)5-(A-苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.12g淡黄色固体，产率54.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.84(s，1H)，11.63(s，1H)，8.10(d，1H，J＝8.4Hz)，8.07(d，1H)，7.94(s，1H)，7.84(d，1H，J＝7.6Hz)，7.80(d，1H，J＝8.0Hz)，7.64(dd，1H，J＝16.0Hz)，7.39(t，1H)，7.31(t，1H)，7.23(s，1H)，7.15(t，2H)，7.06-709(m，1H)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz)，4.45(t，1H)，1.26(t，3H)。ESI-MS m/z：443[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(α-苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为α-苯乙胺基磺基，R2为氢。
实施例27：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-溴苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L027)
将0.18g(0.5mmol)5-(4-溴苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.14g淡黄色固体，产率56.6％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.82(s，1H)，11.73(s，1H)，10.42(s，1H)，8.38(s，1H)，8.12(s，1H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.79(d，1H，J＝8.4Hz)，7.71(dd，1H，J＝16.4Hz)，7.43(s，1H)，7.42(s，1H)，7.40(t，1H)，7.31(t，1H)，7.11(d，2H，J＝14.0Hz)，7.08(d，1H，J＝8.0Hz)。ESI-MS m/z：495[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-溴苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-溴苯胺基磺基，R2为氢。
实施例28：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-羟基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L028)
将0.18g(0.5mmol)5-(3-羟基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.11g淡黄色固体，产率51.2％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：11.69(s，1H)，10.08(s，1H)，9.43(s，1H)，8.32(s，1H)，8.04(s，1H)，7.82(b，3H)，7.71(dd，1H，J＝16.8Hz)，7.35(b，2H)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz)，7.00(t，1H)，6.63(t，1H)，6.58(d，1H，J＝8.0Hz)，3.12(s，1H)。ES1-MS m/z：431[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-羟基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为3-羟基苯胺基磺基，R2为氢。
实施例29：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(2-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L029)
将0.15g(0.5mmol)5-(2-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.12g淡黄色固体，产率55.8％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.82(s，1H)，11.70(s，1H)，9.44(s，1H)，8.20(s，1H)，8.00(s，1H)，7.82(d，1H，J＝8.0Hz)，7.78(d，1H，J＝8.0Hz)，7.61(dd，1H，J＝16.8Hz)，7.38(t，1H)，7.30(t，1H)，7.00-7.15(m，5H)，2.09(s，3H)。ESI-MS m/z：429[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(2-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为2-甲基苯胺基磺基，R2为氢。
实施例30：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-羟乙基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L030)
将0.16g(0.5mmol)5-(4-羟乙基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.69mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.16g淡黄色固体，产率69.6％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.83(s，1H)，11.71(s，1H)，10.12(s，1H)，8.33(s，1H)，8.06(s，1H)，7.81(b，2H)，7.70(dd，1H，J＝16.4Hz)，7.34(d，2H)，7.06-7.08(m，5H)，4.60(s，1H)，4.49(d，2H)，2.59(t，3H)。ESI-MS m/z：459[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-羟乙基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-羟乙基苯胺基磺基，R2为氢。
实施例31：3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-乙氧基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L031)
将0.16g(0.5mmol)5-(4-乙氧基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.685mmol)1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.13g淡黄色固体，产率58.3％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.82(s，1H)，11.71(s，1H)，9.83(s，1H)，8.24(s，1H)，8.02(s，1H)，7.83(d，1H，J＝8.0Hz)，7.79(d，1H，J＝8.0Hz)，7.62(dd，1H，J＝16.4Hz)，7.38(t，1H)，7.31(t，1H)，7.05(d，1H，J＝8.4Hz)，7.01(d，2H，J＝9.2Hz)，7.05(d，2H，J＝8.8Hz)，3.90(q，2H)，1.24(t，3H)。ESI-MS m/z)：459[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-乙氧基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-乙氧基苯胺基磺基，R2为氢。
实施例32：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-2-吲哚酮(L101)
将0.03g(0.25mmol)2-吲哚酮和0.04g(0.28mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于2ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量橙黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.03g淡黄色固体，产率50.8％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ14.04(d，1H)，11.35(s，1H)，7.75-7.99(m，4H)，7.31-7.26(m，2H)，7.09(t，1H)，6.95(d，1H，J＝8.0Hz)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为氢，R2为5-氯。
实施例33：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲胺基磺基)-2-吲哚酮(L102)
将0.12g(0.5mmol)5-(甲胺基磺基)-2-吲哚酮和0.20g(1.1mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.10g淡黄色固体，产率51.5％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.81(d，1H)，8.36(s，1H)，8.31(d，1H)，7.68-8.02(m，2H)，7.36(dd，1H)，7.13-7.18(m，2H)，2.91(s，3H)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为甲胺基磺基，R2为5-氯。
实施例34：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(乙胺基磺基)-2-吲哚酮(L103)
将0.12g(0.5mmol)5-(乙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.20g(1.1mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.14g淡黄色固体，产率69.7％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.71(d，1H)，8.35(s，1H)，8.11(d，1H)，8.01(s，1H)，7.75-7.91(m，2H)，7.30-7.44(m，2H)，7.12(dd，1H，J＝7.6Hz)，2.85(m，3H)，1.00(t，3H)。ESI-MS m/z：401[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(乙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为乙胺基磺基，R2为5-氯。
实施例35：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(正丙胺基磺基)-2-吲哚酮(L104)
将0.13g(0.5mmol)5-(正丙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.20g(1.1mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.16g淡黄色固体，产率76.9％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.72(d，1H)，8.35(s，1H)，8.10(d，1H)，7.45-8.02(m，3H)，7.46(t，2H)，7.36(dd，1H，J＝7.6Hz)，7.11(d，1H，J＝7.6Hz)，2.74(q，2H)，1.95(m，2H)，0.82(t，3H)。ESI-MS m/z：415[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(正丙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为正丙胺基磺基，R2为5-氯。
实施例36：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(正丁胺基磺基)-2-吲哚酮(L105)
将0.14g(0.5mmol)5-(正丁胺基磺基)-2-吲哚酮和0.20g(1.1mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.14g淡黄色固体，产率65.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.72(d，1H)，8.35(s，1H)，8.10(d，1H)，7.75-8.02(m，3H)，7.30-7.45(m，2H)，7.12(d，1H，J＝8.0Hz)，2.77(q，2H)，1.24-1.37(m，4H)，0.81(t，3H)。ESI-MS m/z：429[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(正丁胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为正丁胺基磺基，R2为5-氯。
实施例37：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丙胺基磺基)-2-吲哚酮(L106)
将0.14g(0.5mmol)5-(异丙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.20g(1.1mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.15g淡黄色固体，产率72.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.72(d，1H)，8.37(s，1H)，8.10(d，1H)，7.76-8.02(m，2H)，7.47(d，1H)，7.13-7.32(dd，1H)，7.12(d，1H，J＝8.4Hz)，3.30(m，1H)，0.98(d，6H)。ESI-MSm/z：415[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为异丙胺基磺基，R2为5-氯。
实施例38：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丁胺基磺基)-2-吲哚酮(L107)
将0.14g(0.5mmol)5-(异丁胺基磺基)-2-吲哚酮和0.20g(1.1mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.06g淡黄色固体，产率27.9％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.71(d，1H)，8.34(s，1H)，8.11(d，1H)，7.74-8.02(m，3H)，7.48(t，1H)，7.30-7.41(dd，1H)，7.12(d，1H，J＝8.4Hz)，2.59(t，2H)，1.61-1.68(m，1H)，0.84(s，3H)，0.82(s，3H)。ESI-MS m/z：429[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(异丁胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为异丁胺基磺基，R2为5-氯。
实施例39：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯-4-氟苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L108)
将0.17g(0.5mmol)5-(3-氯-4-氟苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.20g(1.1mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于6ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.12g淡黄色固体，产率46.2％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.85(d，1H)，11.71(d，1H)，10.45(d，1H)，8.39(s，1H)，8.14(d，1H)，7.69-8.02(m，3H)，7.26-7.41(m，3H)，7.11-7.15(m，1H)，7.08(d，1H)。ESI-MS m/z：501[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯-4-氟苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为3-氯-4-氟苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例40：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二甲胺基磺基)-2-吲哚酮(L109)
将0.06g(0.25mmol)5-(二甲胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.04g淡黄色固体，产率39.6％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.71(s，1H)，8.34(s，1H)，8.10(d，1H)，7.86-8.02(m，1H)，7.73-7.80(m，2H)，7.61(t，1H)，7.15-7.41(m，6H)，7.11(d，1H，J＝8.0Hz)，3.01(b，2H)，2.71(t，1H)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二甲胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为二甲胺基磺基，R2为5-氯。
实施例41：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二乙胺基磺基)-2-吲哚酮(L110)
将0.07g(0.25mmol)5-(二乙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.03g淡黄色固体，产率28.0％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.69(s，1H)，8.43(s，1H)，8.32(s，1H)，7.74-8.01(m，3H)，7.35(dd，1H)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，3.17-3.22(q，4H)，1.08(t，6H)。ESI-MS m/z：429[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二乙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为二乙胺基磺基，R2为5-氯。
实施例42：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丙胺基磺基)-2-吲哚酮(L111)
将0.08g(0.25mmol)5-(二正丙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.04g淡黄色固体，产率34.8％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.69(s，1H)，8.44(s，1H)，8.34(d，1H)，7.74-8.01(m，3H)，7.35(dd，1H)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，3.17-3.22(q，4H)，3.06(t，4H)，1.47-1.55(m，4H)，0.84(t，3H)。ESI-MS m/z：457[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为二正丙胺基磺基，R2为5-氯。
实施例43：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丁胺基磺基)-2-吲哚酮(L112)
将0.08g(0.25mmol)5-(二正丁胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.05g淡黄色固体，产率41.0％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.69(s，1H)，8.42(s，1H)，8.32(d，1H)，7.74-8.01(m，3H)，7.35(dd，1H)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，3.09-3.11(m，4H)，1.42-1.49(m，4H)，1.23-1.32(q，4H)，0.87(t，3H)。ESI-MS m/z：485[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(二正丁胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为二正丁胺基磺基，R2为5-氯。
实施例44：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-三氟甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L113)
将0.09g(0.25mmol)5-(3-三氟甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.05g淡黄色固体，产率38.6％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.85(d，1H)，11.74(s，1H)，10.71(s，1H)，8.42(s，1H)，8.13(d，1H)，7.74-8.01(m，3H)，7.30-7.49(m，5H)，7.10(d，1H，J＝8.0Hz)，3.09-3.11(m，4H)，1.42-1.49(m，4H)，1.23-1.32(q，4H)，0.87(t，3H)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-三氟甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为3-三氟甲基苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例45：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吡咯烷基磺基)-2-吲哚酮(L114)
将0.07g(0.25mmol)5-(吡咯烷基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.04g淡黄色固体，产率37.4％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.74(s，1H)，8.45(s，1H)，8.34(d，1H)，7.76-8.02(m，3H)，7.35(dd，1H)，7.13(d，1H，J＝8.0Hz)，3.20(b，4H)，1.65(b，4H)。ESI-MS m/z：427[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吡咯烷基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为吡咯烷基磺基，R2为5-氯。
实施例46：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(哌啶基磺基)-2-吲哚酮(L115)
将0.07g(0.25mmol)5-(哌啶基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.015g淡黄色固体，产率45.5％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.76(s，1H)，8.37(s，1H)，8.32(d，1H)，7.67-8.02(m，3H)，7.35(dd，1H)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，2.91(b，4H)，1.56(b，4H)，1.37(b，2H)。ESI-MS m/z：441[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(哌啶基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为哌啶基磺基，R2为5-氯。
实施例47：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吗啉基磺基)-2-吲哚酮(L116)
将0.07g(0.25mmol)5-(吗啉基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.04g淡黄色固体，产率36.0％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.88(d，1H)，11.80(s，1H)，8.38(s，1H)，8.32(d，1H)，7.69-8.02(m，3H)，7.36(dd，1H)，7.17(d，1H，J＝8.4Hz)，3.66(b，4H)，2.91(b，4H)。ESI-MS m/z：443[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(吗啉基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为吗啉基磺基，R2为5-氯。
实施例48：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(环己胺基磺基)-2-吲哚酮(L117)
将0.07g(0.25mmol)5-(环己胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.05g淡黄色固体，产率43.9％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.91(d，1H)，11.71(s，1H)，8.37(s，1H)，8.08(d，1H)，7.77-7.91(m，3H)，7.51(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.17(d，1H，J＝8.0Hz)，3.01(b，1H)，1.57(b，5H)，1.39(b，5H)。ESI-MS m/z：455[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(环己胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为环己胺基磺基，R2为5-氯。
实施例49：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L118)
将0.07g(0.25mmol)5-(环己胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.06g淡黄色固体，产率53.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.85(d，1H)，11.71(s，1H)，10.24(s，1H)，8.37(s，1H)，8.07(d，1H)，7.89(d，1H)，7.72(d，1H)，7.30-7.44(m，1H)，7.23(t，2H)，7.16(d，2H)，7.07(d，1H)，7.00(t，2H)。ESI-MS m/z：449[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例50：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L119)
将0.08g(0.25mmol)5-(3-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.08g淡黄色固体，产率66.1％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.82(d，1H)，11.70(s，1H)，10.51(s，1H)，8.38(s，1H)，8.10(d，1H)，7.69-7.86(m，3H)，7.26-7.36(m，1H)，7.23(t，1H)，7.01-7.11(m，4H)。ESI-MS m/z：483[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为3-氯苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例51：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L120)
将0.08g(0.25mmol)5-(4-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.06g淡黄色固体，产率49.6％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.85(d，1H)，11.71(s，1H)，8.37(s，1H)，8.09(d，1H)，7.69-7.90(m，3H)，7.30(d，3H)，7.16(d，3H)，7.08(d，1H，，J＝8.0Hz)。ESI-MS m/z：483[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-氯苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-氯苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例52：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-甲苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L121)
将0.08g(0.25mmol)5-(4-甲苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.07g淡黄色固体，产率60.3％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(d，1H)，11.71(s，1H)，10.06(s，1H)，8.33(s，1H)，8.05(d，1H)，7.90(d，1H)，7.80(d，1H)，7.68(d，1H)，7.30-7.40(m，1H)，7.06(d，1H，，J＝8.4Hz)，7.03(b，1H)，7.17(s，3H)。ESI-MS m/z：463[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-甲苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-甲苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例53：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(β-萘胺基磺基)-2-吲哚酮(L122)
将0.09g(0.25mmol)5-(B-萘胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.07g淡黄色固体，产率56.0％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.84(d，1H)，11.69(s，1H)，10.52(s，1H)，8.49(s，1H)，8.12(d，1H)，7.77-7.99(d，6H)，7.64(d，1H)，7.30-7.45(m，4H)，7.05(d，1H，，J＝8.4Hz)。ESI-MS m/z：499[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(β-萘胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为β-萘胺基磺基，R2为5-氯。
实施例54：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苄胺基磺基)-2-吲哚酮(L123)
将0.08g(0.25mmol)5-(苄胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.06g淡黄色固体，产率51.7％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.74(s，1H)，8.33(s，1H)，8.09(d，1H)，8.02(d，1H)，7.76-7.90(m，3H)，7.11-7.33(m，14H)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，4.06(d，2H)。ESI-MS m/z：463[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苄胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为苄胺基磺基，R2为5-氯。
实施例55：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮(L124)
将0.08g(0.25mmol)5-(苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.08g淡黄色固体，产率66.9％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.90(d，1H)，11.74(s，1H)，8.33(s，1H)，8.09(d，1H)，8.02(d，1H)，7.76-7.90(m，3H)，7.11-7.33(m，14H)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，4.06(d，2H)。ESI-MS m/z：477[M-H]+(100)。。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为苯乙胺基磺基，R2为5-氯。
实施例56：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L125)
将0.08g(0.25mmol)5-(N-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.07g淡黄色固体，产率60.3％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.72(s，1H)，11.60(s，1H)，8.19(s，1H)，8.15(s，1H)，7.05-7.80(m，10H)，3.21(s，3H)。；ESI-MS m/z：463[M-H]+(100)(与实施例54的L123相同？请核实！)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为N-甲基苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例57：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(α-苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮(L126)
将0.08g(0.25mmol)5-(A-苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.06g淡黄色固体，产率50.2％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.88(d，1H)，11.64(s，1H)，8.11(d，1H)，8.02(s，1H)，7.93(t，1H)，7.79-7.89(m，1H)，7.63(d，1H，J＝8.4Hz)，6.96-7.22(m，6H)，4.44(t，1H)，1.26(t，3H)。ESI-MSm/z：479[M+H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(α-苯乙胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为α-苯乙胺基磺基，R2为5-氯。
实施例58：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-溴苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L127)
将0.09g(0.25mmol)5-(4-溴苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.09g淡黄色固体，产率68.0％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.84(d，1H)，11.74(s，1H)，10.46(s，1H)，8.39(s，1H)，8.11(d，1H)，8.01(d，1H)，7.70-7.80(m，2H)，7.43(s，2H)，7.42(s，2H)，7.29-7.32(m，2H)，7.07-7.13(m，6H)。ESI-MS m/z：529[M+H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-溴苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-溴苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例59：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-羟基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L128)
将0.18g(0.25mmol)5-(3-羟基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.11g淡黄色固体，产率51.2％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(d，1H)，11.73(s，1H)，10.14(s，1H)，8.34(s，1H)，8.05(d，1H)，7.70-7.91(m，3H)，7.30-7.41(m，1H)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz)，6.98(t，1H)，6.62(t，1H)，6.58(d，1H)，6.38(d，1H)。ESI-MS m/z：465[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(3-羟基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为3-羟基苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例60：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(2-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L129)
将0.08g(0.25mmol)5-(2-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.03g淡黄色固体，产率25.9％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.78(s，1H)，11.60(s，1H)，9.38(s，1H)，8.17(s，1H)，7.93(s，1H)，7.85-7.00(m，9H)，2.09(s，3H)。ESI-MS m/z：493[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(2-甲基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为2-甲基苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例61：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-羟乙基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L130)
将0.08g(0.25mmol)5-(4-羟乙基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.06g淡黄色固体，产率51.7％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(d，1H)，11.71(s，1H)，10.11(s，1H)，8.34(s，1H)，8.06(d，1H)，7.88(t，1H)，7.68-7.88(m，2H)，7.32-7-40(m，1H)，7.03-7.07(m，6H)，4.59(t，1H)，3.47-3.51(q，2H)，2.58(t，2H)。ESI-MS m/z：465[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-羟乙基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-羟乙基苯胺基磺基，R2为5-氯。
实施例62：3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-乙氧基苯胺基磺基)-2-吲哚酮(L131)
将0.08g(0.25mmol)5-(4-乙氧基苯胺基磺基)-2-吲哚酮和0.10g(0.55mmol)5-氯-1H-苯并咪唑-2-甲醛混悬于3ml无水乙醇中，加入2滴哌啶，于油浴中加热回流30min，有大量黄色固体析出，过滤，无水乙醇洗涤得到0.08g淡黄色固体，产率64.7％。
其核磁共振谱的分析结果为：1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：δ13.86(d，1H)，11.72(s，1H)，10.78(s，1H)，9.84(d，1H)，7.78(d，1H)，7.62(d，1H)，9.78(s，1H)，8.25(d，1H)，8.00(t，1H)，7.89(d，1H)，7.51(d，1H)，7.32-7.38(d，1H)，6.94-7.02(m，4H)，6.76-7.80(m，3H)，3.90(q，2H)，1.26(t，3H)。ESI-MS m/z：493[M-H]+(100)。经分析，该淡黄色固体为3-(5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基)-5-(4-乙氧基苯胺基磺基)-2-吲哚酮，其结构式如式I，其中，R1为4-乙氧基苯胺基磺基，R2为5-氯。
实验：2-吲哚酮衍生物的酪氨酸激酶抑制活性筛选
所用材料：
酪氨酸激酶缓冲液：10ml 1M HEPES(pH 7.5)，0.4ml 5％BSA/PBS，0.2ml 0.1MNa3VO4，1ml 5M NaCl加入88.4ml双蒸水中；(HEPES：amresco公司；Na3VO4：sigma公司)
ATP：三磷酸腺苷，amresco公司
组织提取物PTK的提取：快速取出小鼠脑组织，称重，加入5倍体积预冷匀浆缓冲液，匀浆。4℃，1,000g离心10min，除去细胞核及细胞碎片。收集上清S1，4℃，10000×g离心20min，收集上清S2。保留沉淀P2，代表粗膜蛋白部分。S2包含细胞浆蛋白，用于检测PTK(酪氨酸蛋白激酶)活性。如果检测膜蛋白部分，取P2，加2倍体积裂解缓冲液，冰上放置10min。4℃，10000×g离心10min。收集上清液部分S3代表粗膜蛋白，其中包含可溶性膜蛋白，用于检测PTK活性。用BCA蛋白浓度试剂盒(购自碧云天生物技术研究所)检测细胞浆或膜蛋白的蛋白含量。组织提取物在-70℃保存。
96孔板包被：溶解PTK底物。加100μl底物到各孔，盖上盖子，4℃孵育过夜。用200μl洗脱缓冲液洗涤1次。37℃干燥2h，再以10mM PBS洗涤一次，室温干燥后存放于4℃备用。
实验分组：空白对照：80μl含ATP的1×酪氨酸激酶缓冲液+20μl1×酪氨酸激酶缓冲液；阴性对照：80μl含ATP的1×酪氨酸激酶缓冲液+10μl1×酪氨酸激酶缓冲液+7μl组织提取物+3μl1×酪氨酸激酶缓冲液；阳性对照：80μl含ATP的1×酪氨酸激酶缓冲液+10μl吉非替尼+7μl组织提取物+3μl1×酪氨酸激酶缓冲液(先在室温下让阳性药与酪氨酸激酶组织提取液作用10min，同时阴性对照组的组织提取物也在室温下放置10min，再分别加入80μl含ATP的1×酪氨酸激酶缓冲液)；溶媒对照：80μl含ATP的1×酪氨酸激酶缓冲液+10μl DMSO+7μl组织提取物+3μl1×酪氨酸激酶缓冲液；待筛药物：80μl含ATP的1×酪氨酸激酶缓冲液+10μl受试药+7μl组织提取物+3μl1×酪氨酸激酶缓冲液。
PTK活性测定：准备1×酪氨酸激酶缓冲液：取1ml(10×)酪氨酸激酶缓冲液加9ml双蒸水，混匀。组织提取物用1×酪氨酸激酶缓冲液适当稀释，轻轻混匀，放置于冰上。溶解ATP存储液，48μl加1ml1×酪氨酸激酶缓冲液，混匀，放置于冰上。按上述实验分组配制各孔加入酶标板后，盖上盖，室温孵育30min。200μl洗脱缓冲液洗涤，拍干，重复5次。各孔加100μl抗体稀释液(抗体用洗脱缓冲液按1∶2000比例稀释)。盖上盖，室温孵育30min。配OPD溶液，4.86ml 0.1mol/L柠檬酸液加5.14ml 0.2mol/L Na2HPO4液中溶解4mg OPD，加50μl 30％H2O2，使其完全溶解，避光。除去抗体液。200μl洗脱缓冲液洗涤，拍干，重复5次。加100μl现配的OPD，室温下避光准确反应7min，阳性孔呈橘黄色。加入100μl 2.5NH2SO4终止反应。492nm测OD值。
样品筛选：初筛样品，测定样品对蛋白质酪氨酸激酶活性的影响，计算抑制率；抑制率(％)＝(阴性对照OD值-样品OD值)/(阴性对照OD值*-空白OD值)×100％；*在求阳性药物抑制率时，式中的阴性对照OD值改为溶媒对照OD值，以扣除DMSO对PTK活性的影响。
实验结果：参见表1。表1列出待筛药物组(对应实施例1-62得到的化合物编号)和阳性药物组(吉非替尼)的实验结果。
表1本发明化合物对酪氨酸激酶的抑制率
| 化合物编号 | 抑制率 | 化合物编号 | 抑制率 |
| 吉非替尼 | 40.2％ | ||
| L001 | 50.1％ | L101 | 7.15％ |
| L002 | 51.2％ | L102 | 17.2％ |
| L003 | 49.2％ | L103 | 25.5％ |
| L004 | 7.6％ | L104 | 28.8％ |
| L005 | 52.3％ | L105 | 18.5％ |
| L006 | 6.10％ | L106 | 11.8％ |
| L007 | 53.4％ | L107 | 63.8％ |
| L008 | 45.2％ | L108 | 5.75％ |
| L009 | 5.54％ | L109 | 56.1％ |
| L010 | 16.3％ | L110 | 0.69％ |
| L011 | 57.2％ | L111 | 58.2％ |
| L012 | 55.3％ | L112 | 5.14％ |
| L013 | 33.3％ | L113 | 56.2％ |
| L014 | 3.30％ | L114 | 17.9％ |
| L015 | 10.1％ | L115 | 28.2％ |
| L016 | 54.5％ | L116 | 50.9％ |
| L017 | 60.7％ | L117 | 11.8％ |
| L018 | 55.6％ | L118 | 13.3％ |
| L019 | 3.45％ | L119 | 57.7％ |
| L020 | 55.0％ | L120 | 45.9％ |
| L021 | 49.9％ | L121 | 30.1％ |
| L022 | 51.2％ | L122 | 26.1％ |
| L023 | 8.92％ | L123 | 68.0％ |
| L024 | 2.24％ | L124 | 69.1％ |
| L025 | 55.9％ | L125 | 45.8％ |
| L026 | 16.2％ | L126 | 38.0％ |
| L027 | 10.2％ | L127 | 52.5％ |
| L028 | 5.24％ | L128 | 57.9％ |
| L029 | 53.4％ | L129 | 61.72％ |
| L030 | 58.2％ | L130 | 9.96％ |
| L031 | 51.3％ | L131 | 73.1％ |
表1数据显示：阳性药物吉非替尼在400μM浓度下对酪氨酸激酶具有明显的抑制作用，抑制率为40.2％；本发明实施例中有些化合物(L001-L003、L005、L007-L008、L011-L012、L016-L018、L020-L022、L025、L029-L031、L107、L109、L111、L113、L116、L119-L120、L123-L125、L127-L129、L131)在相同浓度下对酪氨酸激酶的抑制作用较强，抑制率均在45％以上，与阳性对照药物相当或更优，说明这些化合物对于高表达的酪氨酸激酶的肿瘤具有潜在的防治作用。
本实验表明，通式化合物中，以下几组化合物可作为本发明优选抑制剂：
第一组：
R2为氢；R1选自氢或-SO2NR3R4，其中，R3与R4可做如下选择：
1)R3与R4相同，为正丙基或正丁基(例如L011/12)，或
2)R3与R4不相同，
①其中之一R3为氢，则另一R4为甲基、乙基、正丁基或异丁基(例如L001/2/3/5/7)，
②其中之一R3为氢，则另一R4为吗啉基(例如L016)，
③其中之一R3为氢或甲基，则另一R4为苯基、环己烷基、卤素取代苯基、甲苯基、乙苯基、乙氧基苯基、羟苯基或β-萘基(例如L008/17/20-22/25/29-31)；
第二组：
R2为卤素，特别为氯；R1选自氢或-SO2NR3R4，其中：R3与R4可做如下选择：
1)R3与R4相同，为甲基或正丙基(例如L109/111)或卤素取代苯基(例如L119/120)，或
2)R3与R4不相同，
①其中之一R3为氢，则另一R4为异丁基(例如L107)，
②其中之一R3为氢，则另一R4为吗啉基(例如L116)，或
③其中之一R3为氢，则另一R4为苯基、卤素取代苯基、甲基苯基、乙基苯基、乙氧基苯基或苄基(例如L113/123-125/127-129/131)。
这些优选的化合物，对酪氨酸激酶具有较强的抑制作用，可作为对于高表达的酪氨酸激酶的肿瘤有治疗作用的待筛选药物。
Claims (9)
1.一种具有酪氨酸激酶抑制活性的物质，为具有通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐：
其中：R2为氢；R1为-SO2NR3R4，其中：
R3与R4相同，为正丙基或正丁基，或
R3与R4不相同，
其中R3为氢，则R4为乙基、正丁基或异丁基，
其中R3为氢，则R4为吗啉基，或
其中R3为氢或甲基，则R4为苯基、环己烷基、卤素取代苯基、甲苯基、乙氧基苯基、羟苯基或β-萘基；
或者，R2为卤素；R1为-SO2NR3R4，其中：
R3与R4相同，为正丙基或卤素取代苯基，或
R3与R4不相同，
其中R3为氢，则R4为异丁基，或
其中R3为氢，则R4为卤素取代苯基、甲基苯基、乙基苯基、乙氧基苯基或苄基。
2.根据权利要求1所述的具有酪氨酸激酶抑制活性的物质，其特征在于：所述卤素为氯。
3.根据权利要求1所述的具有酪氨酸激酶抑制活性的物质，其特征在于，所述化合物包括以下中的任何一种：
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（乙胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（正丁胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（异丁胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（3-氯-4-氟苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（二正丙胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（二正丁胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（环己胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（4-氯苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（4-甲苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（β-萘胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（甲基苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（2-甲基苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（4-羟乙基苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（4-乙氧基苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（异丁胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（二正丙胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（3-氯苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（4-氯苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（苄胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（苯乙胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（甲基苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（4-溴苯胺基磺基）-2-吲哚酮；
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（2-甲基苯胺基磺基）-2-吲哚酮；和
3-（5-氯-1H-苯并咪唑-2-亚甲基）-5-（4-乙氧基苯胺基磺基）-2-吲哚酮。
4.药物组合物，其为含有权利要求1或2或3所述的化合物、其药学上可接受的盐以及可药用载体或赋形剂的药物组合物。
5.制备权利要求1-3任一项所述化合物的方法，其特征在于，包括，
将式Ⅱ化合物
与式Ⅲ化合物
在甲醇、乙醇或异丙醇或其混合溶液中，加入碱性催化剂或酸性催化剂后回流制备得到。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，制备过程中，所述的碱性催化剂为氢氧化钾、氢氧化钠、氨气、氧化钙及其水溶液、三乙胺、哌啶、二甲氨基吡啶、2,4,5-三甲基吡啶或吡啶；所述的酸性催化剂为盐酸、磷酸、对甲苯磺酸或乙酸。
7.权利要求1-3任一项所述的化合物用于制备酪氨酸激酶抑制剂药物的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，其中酪氨酸激酶抑制剂的用途为防治肿瘤，所述防治肿瘤是指诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤新生血管形成、防止肿瘤化疗耐药和阻止肿瘤恶性转移。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤为乳腺癌、肺癌、结肠癌、***癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、头颈部癌症、神经胶质瘤、黑色素瘤、肾癌或白血病。
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| caplus;STN;《STN》;19401231;第1-3页 * |
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