CN103041247A - 一种治疗***炎的中药栓剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗***炎的中药栓剂，所述栓剂中各种原料药的重量份数为：百部10～20份，黄柏10～20份，苦参10～20份，地肤子10～20份，白藓皮10～20份，当归10～20份，川楝子10～20份，乌梅10～20份，土茯苓10～20份，凌霄花10～20份，薄荷10～20份，紫草10～20份，白及10～20份，益母草10～20份，覆盆子10～20份，鸡血藤10～20份，旱莲草10～20份，黄花败酱草10～20份。本发明采用药栓和棉栓一体工艺，弥补了普通栓剂的不足，普通栓剂不能有效送达到***的深处。而本发明克服值以难题，制成的栓剂可充分发挥药物疗效，具有安全性好，可行性好的优点，能直达病灶，达到祛病目的。与现有技术相比教，本发明具有止痒迅速，杀菌彻底，消炎除虫效果强，并且给药方便，药剂易于制造，成本低廉等优点。

Description

一种治疗***炎的中药栓剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗***炎的中药栓剂及其制备方法。

背景技术

***炎是一种妇科常见病、多发病，经常困扰着许多妇女，严重者可影响病人的学习、工作和妇女的一生。临床主要表现霉菌性***炎，滴虫性***炎，细菌性***炎。此病属于中医带下、阴痒范畴。主要临床表现为带下量多、色、质发生异常变化。外阴、***瘙痒不堪，甚则痒痛难忍，坐卧不安。本症病因甚多，表现各异，但总括发病机理多与湿热下注有关。现代中医认为，本病发病之由，由于素体脾虚，不能运化水湿；或奢食辛辣肥甘酒类，损伤脾胃，酿湿生热，下注***；或劳倦伤脾，脾虚生湿，湿浊蕴遏，久而化热，湿热熏蒸于下；或肝经湿热下注；或感染湿热秽浊，失于卫生，湿浊下注，发为带下。《医宗金鉴·妇科心法要诀》所说“妇人阴痒，多因湿热生虫”即是此意。显然，引发***炎的原因应属后者。由于感染湿邪病虫所致之阴痒、带下者多表现为肝经湿热，因而治疗应以清热除湿、杀虫止痒为原则。西药治疗药物很多，有抗菌药物如甲硝唑、环丙沙星等，微生态治疗制剂如乳酸杆菌、地衣芽孢杆菌。抗生素治疗妇科的各种生殖泌尿***炎症及痛经带下等效果很不理想，用西药治疗此类妇科病，不但疗效差、易复发，而且副作用大，又没有特效的中成药。临床以中医师随病证外方作汤剂口服，以及一些中药洗剂，但治疗效果均不甚理想，存在着可诱发耐药性、复发率高、用药不便、制剂困难等不足。而目前已经公开地用于治疗***炎的药物，如：“恩威牌”洁尔阴洗液，仍然不能达到理想的抗炎、止痒效果。临床上虽然还有一些治疗***炎的外用药，但疗效均不太理想。许多患者迫切希望能有一种使用方便而效果好的外用药物，用于治疗各种类型的***炎，能达到标本兼治，以内养外，且无毒副作用，使用方便，治愈时间短，治愈后不易复发的制剂。

由于***具有自身防御能力及***杜氏杆菌抑制作用，约有10%的妇女及30%的孕妇为带霉菌者，但无任何临床症状。因白色念珠菌在PH值为5.5左右的***环境中最宜生长，而在***杜氏杆菌正常的情况上，***的PH值在4~4.5，霉菌即使存在亦不能繁殖。用碱性消毒剂如3%的碳酸氢钠液灌洗***，或月经期PH值都超过5.5，霉菌性***炎均可减轻。

从解剖上来讲，女性的外阴处于一个自然闭合的状态，保证***不和外界相通。***壁在平时前后壁也是闭合的状态，宫颈也是一个闭合状态。除此以外另外，间接接触传染也是霉菌性***炎的一条传播途径。接触哪些物品可能被传染***炎接触被霉菌患者感染的共厕所的坐便器、浴盆、浴池坐椅、毛巾，使用不洁卫生纸，都可以造成传播，当被感染者外阴***的念珠菌达到一定数量时，即可发生霉菌性外阴***炎。其他可导致***炎的行为抗菌素、消炎药是罪魁大量服用抗菌素也可以导致***炎。只要用了抗生素无论是口服还是***都会抑制***的乳酸杆菌扰乱***的自然生态平衡，改变了***的微环境，致病的细菌病源体就可能繁殖，最终导致局部的念珠菌性***炎发作。所以一般情况下不要大量服用抗菌素类药物。

目前，用于治疗妇科炎症的药物很多，给药途径有外用和口服，药物剂型有洗剂、栓剂、凝胶剂、片剂、胶囊剂、散剂等，如有治疗滴虫***炎的甲硝唑，有治疗霉菌性***炎的克霉素栓或片剂，有治疗非特异性***炎的克林霉素等等，还有一些中成药，这些药均各有所长，但是均存在见效慢，疗效不显著，治疗不彻底，或者副作用较大，造成反复发作或久治不愈等缺点，而且在治疗***炎疾病时有一定的局限性，无法全面地治疗***炎，临床效果均不尽人意。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，本病西药治疗药物很多，有抗菌药物如甲硝唑、环丙沙星等，微生态治疗制剂如乳酸杆菌、地衣芽孢杆菌。抗生素治疗妇科的各种生殖泌尿***炎症及痛经带下等效果很不理想，用西药治疗此类妇科病，不但疗效差、易复发，而且副作用大，又没有特效的中成药，临床以中医师随病证外方作汤剂口服，以及一些中药洗剂，但治疗效果均不甚理想，存在着可诱发耐药性、复发率高、用药不便、制剂困难等不足。现在迫切需要提供了一种见效快、副作用小、抑菌性强，止痒杀虫效果迅速的的制剂，能有效解除患者的痛苦，治疗***炎。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗***炎的中药栓剂，所述栓剂中各种原料药的重量份数为：百部10～20份，黄柏10～20份，苦参10～20份，地肤子10～20份，白藓皮10～20份，当归10～20份，川楝子10～20份，乌梅10～20份，土茯苓10～20份，凌霄花10～20份，薄荷10～20份，紫草10～20份，白及10～20份，益母草10～20份，覆盆子10～20份，鸡血藤10～20份，旱莲草10～20份，黄花败酱草10～20份，黄芩10～20份。

所述治疗***炎的中药栓剂，其所述栓剂中各种原料药的重量份数还可以为：百部10～15份，黄柏10～15份，苦参10～15份，地肤子10～15份，白藓皮10～15份，当归10～15份，川楝子10～15份，乌梅10～15份，土茯苓10～15份，凌霄花10～20份，薄荷10～20份，紫草10～20份，白及10～20份，益母草10～20份，覆盆子10～20份，鸡血藤10～20份，旱莲草10～20份，黄花败酱草10～20份，黄芩10～20份。

所述治疗***炎的中药栓剂，其所述栓剂中各种原料药的重量份数也可以为：百部10～20份，黄柏10～20份，苦参10～20份，地肤子10～20份，白藓皮10～20份，当归10～20份，川楝子10～20份，乌梅10～20份，土茯苓10～20份，凌霄花10～15份，薄荷10～15份，紫草10～15份，白及10～15份，益母草10～15份，覆盆子10～15份，鸡血藤10～15份，旱莲草10～15份，黄花败酱草10～15份，黄芩10～15份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗***炎的中药栓剂的制备方法，所述栓剂的制备步骤包括：

a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛，

b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次;

d.将上述两种提取液合并，加基质调和罐装定型，紫外线杀毒。

所述步骤a中，可以将所述原料药放入粉碎机粉碎后过100目细筛，使能通过100目筛的细粉量在达到30％，收集通过100目筛的原料细粉备用。

所述步骤b中，可以将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；

所述步骤c中，可以将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。

所述步骤d中，可以将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.37的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，加入过筛的细粉后搅匀，倒入基质中，50℃～60℃加热融化，冷却定型制成类弹头状栓剂。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗***炎的中药栓剂的制备方法，所述栓剂的制备步骤进一步包括：将所述原料药除白及与薄荷外，其余加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至膏状，再将白及、薄荷用水蒸汽蒸馏法提取，得结晶物，混在上述得到的药膏里；选取基质50℃～60℃加热融化，加入上述得到的药膏冷却定型制成类弹头状栓剂，紫外线杀毒。

治疗***炎的中药栓剂的制备方法，其所述栓剂所用的基质可以选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种；所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入所述制备方法制得的药物细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；所述粉剂中成药与基质的配比为1∶2～1∶4；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

本发明采用药栓和棉栓一体工艺，弥补了普通栓剂的不足，普通栓剂不能有效送达到***的深处。由于***的自净作用，当有异物存在时，会增加液体分泌，在短时间内将药物排除体外，既降低了疗效，又延长了疗程，增加费用又污染内衣裤。而本发明克服值以难题，制成的栓剂可充分发挥药物疗效，具有安全性好，可行性好的优点，能直达病灶，达到祛病目的。

与现有技术相比教，本发明具有止痒迅速，杀菌彻底，消炎除虫效果强，并且给药方便，药剂易于制造，成本低廉等优点。且安全，毒副作用小，使用方便，治愈时间短，治愈后不易复发。能创造较好的社会价值及经济利益。

具体实施方式

***炎属中医妇科杂病阴痒和带下范畴，两者常相互伴见。阴痒和带下的发生有两方面原因：一方面与内因：肝、肾、脾功能失常关，肝脉绕阴器，又主藏血，为风木之脏；肾主藏精，主生殖，开窍于二阴；脾主运化水湿。如若肝经湿热或肝郁脾虚化火生湿，湿热之邪随经下注，蕴结阴器故而阴痒；或肝肾不足，精血亏虚，生风化燥，***肌肤失养，不荣而痒；另外一方面与外因感染湿邪病虫有关，因摄身不慎，致湿邪病虫侵入，虫扰***，发为阴痒。《医宗金鉴·妇科心法要诀》所说“妇人阴痒，多因湿热生虫”即是此意。显然，引发感染性***炎的原因应属后者。按照传统中医理论，由内因所致者以内服药调整功能为主，而因外感病虫所致者或辅以外治或以外治为主要手段。

由于感染湿邪病虫所致之阴痒、带下者多表现为肝经湿热，因而治疗应以清热除湿、杀虫止痒为原则。本病主要是因湿热蕴结，虫蚀阴中所致湿热之邪有内外之分。如久居湿地等致湿邪外侵，郁而化热，或经期、产后，湿热邪毒乘虚而入，此为外感湿热。若素体脾气虚弱，或肝气郁结，木克脾土，脾失健运，水湿内留，停注下焦，蕴而化热，则为内生湿热。湿热蕴结，韧带不固，则带下增多，色黄。下焦湿热，膀优失约则并发淋证；湿邪浸淫日久成毒，或感染热毒邪气，热盛迫血妄行，或湿毒腐蚀肌肤，则可见带下脓血，或见″阴蚀″、″阴疮″。湿腐生虫，或摄生不慎，虫邪直犯阴器，虫蚀阴中则阴痒，阴中灼痛本病虽病在阴器，但每与肝脾等脏腑有关。多因湿邪为病。显然，引发感染性***炎的原因应属后者。

白及性苦、甘、涩，微寒。归肺、肝、胃经。功能主治收敛止血，消肿生肌。用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂；肺结核咳血，溃疡病出血。《神农本草经》：“主痈肿、恶疮、败疽，伤阴死肌，胃中邪气”；《本草纲目》：“气味(根)苦、平、无毒。

地肤子清热利湿，祛风止痒。用于小便涩痛、阴痒带下、风疹、湿疹、皮肤瘙痒。《药性论》：″与阳起石同服，主丈夫阴痿不起，补气益力；治阴卵癀疾，去热风，可作汤沐浴。″地肤子煎剂2g/kg给家兔灌胃，6小时内尿中氯化物增加127.1％～131.6％，但总尿量无变化.有报告指出，地肤子对大白鼠尿量及尿钠排出均有影响。

黄柏清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。《中国药典》载黄柏清热燥湿之力，与黄芩、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳。

苦参性苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治霉菌性***炎，常与黄柏结合使用，是治疗***炎的外用妇科良药。

百部性味甘苦，微温。《别录》：微温。《药性论》：味甘，无毒。《日华子本草》：味苦，无毒。性味甘、苦，微温。归肺经。功能主治】润肺下气止咳，杀虫。用于新久咳嗽，肺痨咳嗽，百日咳；外用于头虱，体虱，蛲虫病，***骚痒。

乌梅，酸涩而温，似有类于木瓜，但此入肺则收，入肠则涩，入筋与骨则软，入虫则伏，入于死肌、恶肉、恶痣则除，虫得酸则伏，虫伏则痒止。是杀虫止痒的良药。

白藓皮祛风，燥湿，清热，解毒。治风热疮毒，疥癣，皮肤痒疹，风湿痹痛，黄疸。《本经》：主头风，黄疸，咳逆，淋沥，女子阴中肿痛，湿痹死肌，不可屈伸、起止、行步。

土茯苓性味：甘淡，平。归经：肝经；胃经；脾经。功能：解毒，除湿，利关节。主治：治梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疔疗疮，痈肿，瘰疬。

薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。处用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。全草入药，辛，凉。归肺、肝经，有发散风热，清利咽喉，透疹解毒，疏肝解郁和止痒等功效，适用于感冒发热、头痛、咽喉肿痛、无汗、风火赤眼、风疹、皮肤发痒、疝痛、下痢及瘰疬等症，外用有轻微的止痛作用，用于神经痛等。

当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。

黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》：黄芩，其性清肃，所以除邪：味苦所以燥湿；阴寒所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分，即热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿渍烂也：火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗***反应及抗炎作用：黄芩所含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性***反应以及豚鼠被动性皮肤***反应，黄芩甙与黄芩素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在β-葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高***的LD50达2.5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。

覆盆子植物可入药，有多种药物价值，其果实有补肾壮阳的作用。覆盆子油属于不饱和脂肪酸，可促进***分泌苛尔蒙。功效：补肝益肾，固精缩尿，明目。以大鼠、兔的***涂片及内膜切片作观察指标，覆盆子似有***样作用。抑菌作用100％煎剂用平板打洞法，对葡萄球菌有抑制作用，对霍乱弧菌也有抑制作用。***样作用大鼠、兔的***涂片及内膜切片等指标表明，覆盆子似有***样作用。

益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女***，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草碱性皮下注射有中枢抑制作用，MLD为0.4-0.6g/kg。兔静脉注射益母草碱1mg/kg，可见尿量显著增加。益母草碱在较高浓度时能使兔血悬液发生溶血作用。益母草碱水浸液用试管稀释法1∶13-1∶10，对许兰氏毛菌，羊毛样小孢子菌、红色表皮癣菌、星状奴卡氏菌均有抑制作用。益母草煎剂用平板纸片法，对大肠杆菌、志贺氏痢疾杆菌有抑制作用。益母草能去淤生新，活血调经，含有硒、锰等多种微量元素，能抗氧化、防衰老，具有相当不错的益颜美容、抗衰防老功效。

黄花败酱草性味苦平，具有清热解毒、排脓破瘀的功效。能医肠痈、下痢、赤白带下、产后瘀滞腹痛、目赤肿痛。入胃、大肠、肝经。主治清热解毒，消痈排脓，活血行瘀。用于肠痈、肺痈及疮痈肿毒，实热瘀滞所致的胸腹疼痛，产后瘀滞腹痛等症。

川楝子性寒，味苦，是行气药的一种。主要入肝经，疏泄肝热，行气止痛，有除湿热、清肝火、止痛、杀虫的功能。功能主治舒肝，行气止痛，驱虫。用于胸胁、脘腹胀痛、疝痛、虫积腹痛。《本经》：″主温疾、伤寒太热烦狂，杀三虫疥窃，利小便水道

凌霄花一种传统中药材，具有行血去瘀、凉血祛风利湿，清热解毒，味辛酸，性微寒归肝、心包经、功能活血散瘀，凉血祛风。主治***、经闭症瘕、产后乳肿、皮肤瘙痒.《本草衍义补遗》：凌霄花，治血中痛之要药也，且补阴捷甚，盖有守而独行，妇人方中多用何哉。《南宁市药物志》：有消炎解毒、止血止痛、排脓生肌之功，治红白痢。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于***，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；凌霄花，鸡血藤内服是治疗血淤不散，养血化淤活血的良药。

旱莲草全草入药。性味甘、酸、凉，有凉血、止血、滋补肝肾、清热解毒之效。全草含挥发油、鞣质及皂甙、怀德内酶、去甲基怀德内醋、α-三聠噻酚甲醇以及菸碱、维生素A样物质。抑菌作用：用平板打洞法，证明墨旱莲对金黄色葡萄球菌、伤寒秆菌、宋氏痢疾杆菌、绿脓杆菌有抑菌作用。

紫草性寒，味甘、咸。归心、肝经。主治凉血，活血，解毒透疹。用于血热毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、疮疡、真菌性皮肤病、水火烫伤。清热凉血，用于麻疹，热病癍疹，真菌性皮肤病，尿血，血淋，血痢，疮疡，解丹毒。《本草正义》载：紫草，气味苦寒，而色紫入血，故清理血分之热。古以治脏腑之热结，后人则专治痘疡，而兼疗癍疹，皆凉血清热之正旨。

实施例1：本发明栓剂的制作过程为：将百部1000g，黄柏1000g，苦参1000g，地肤子1000g，白藓皮1000g，当归1000g，川楝子1000g，乌梅1000g，土茯苓1000g，凌霄花1000g，薄荷1000g，紫草1000g，白及1000g，益母草1000g，覆盆子1000g，鸡血藤1000g，旱莲草1000g，黄花败酱草1000g，黄芩1000g。先将所述原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过100目筛，使能通过100目筛的细粉量在达到30％，收集通过100目筛的细粉得细粉a；再将不能通过100目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量乙醇煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，再将基质50℃～60℃加热融化，加入制备的细粉a与粗颗粒提取液b，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，冷却定型制成类弹头状栓剂；紫外线杀菌消毒后使用。则取基质加热融化，温度50℃～60℃，加入本发明制得的细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成类似子弹头状栓剂。一般所用基质可为：半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇，药细粉与基质的配比为1∶2～1∶4，优选为1∶3，或采用泊洛沙姆poloxamer作为基质，其已被广泛用作栓剂的亲水性基质，具有以下优点：比其他基质的溶解度柔和、快速，载药量也较高。为了使用方便，棉栓可选用尾部带有棉线的棉栓。所述栓剂的具体用法如下：在月经期后，将本发明药物栓剂除去塑料外壳，取出药栓，拉出尾部棉线，将药栓纳入***深部，棉线留在体外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，连续用药7天为一疗程。

实施例2：本发明栓剂的制作过程还可以为：将百部1500g，黄柏1500g，苦参1500g，地肤子1500g，白藓皮1500g，当归1500g，川楝子1500g，乌梅1500g，土茯苓1500g，凌霄花1000g，紫草1000g，益母草1000g，覆盆子1000g，鸡血藤1000g，旱莲草1000g，黄花败酱草1000g，黄芩1000g。混合，切碎，浸泡。将将浸泡好的原料药加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。再将上述水提取过的药渣加5～8倍量60～70％乙醇加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为1.35(80℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏，将薄荷1000g，白及1000g蒸馏法汽化成白色结晶粉末，再将基质50℃～60℃加热融化，加入制备得到的浸膏和白色粉末，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，冷却定型制成类弹头状栓剂；紫外线杀菌消毒后使用。

实施例3：本发明栓剂的制备方法也可以为：将百部1000g，黄柏1000g，苦参1000g，地肤子1000g，白藓皮1000g，当归1000g，川楝子1000g，乌梅1000g，土茯苓1000g，凌霄花1500g，薄荷1500g，紫草1500g，白及1500g，益母草1500g，覆盆子1500g，鸡血藤1500g，旱莲草1500g，黄花败酱草1500g，黄芩1500g，加入5-10倍量的水浸泡1-2小时，提取2次；加热提取1-2小时，浓缩至浸膏状，成为组份1；剩余药渣加60-90％乙醇浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心后的上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为1.35(80℃)的浸膏，加热回流提取2次，每次30分钟～45分钟，提取活性成份，将2次提取液合并静置成浸膏状，作为组份2。再将基质50℃～60℃加热融化，加入制备得到的浸膏，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，冷却定型制成类弹头状栓剂；紫外线杀菌消毒后使用。

本发明栓剂的制备方法：则取基质加热融化，温度50℃～60℃，加入本发明制得的细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成类似子弹头状栓剂。一般所用基质可为：半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇，药细粉与基质的配比为1∶2～1∶4，优选为1∶3，或采用泊洛沙姆poloxamer作为基质，其已被广泛用作栓剂的亲水性基质，具有以下优点：比其他基质的溶解度柔和、快速，载药量也较高。

为了使用方便，棉栓可选用尾部带有棉线的棉栓。所述栓剂的具体用法如下：在月经期后，将本发明药物栓剂除去塑料外壳，取出药栓，拉出尾部棉线，将药栓纳入***深部，棉线留在体外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，连续用药7天为一疗程。

毒理学试验：

1皮肤刺激试验

1.1皮肤过敏试验：40只豚鼠平均分为4组：①对照组，②本发明栓剂组③甲硝唑组④华素片组(1％的致敏浓度和0.1％的激发浓度)。

1.2致敏接触：试验前24h在豚鼠背部两侧，仔细剪出3cm×3cm的去毛区。取受试物0.2ml，涂在动物左侧脱毛区，用一层油纸及二层纱布覆盖，再以无刺激胶布封闭、固定，保持6h。第7天和第14天，以同样方法各重复1次，共计3次。空白对照组与阳性药物对照组方法同上(阳性致敏物用华素片和甲硝唑1％的致敏浓度，对照组涂予等量的生理盐水)。

1.3激发接触：于末次给药受试物致敏后14天，将受试物0.2ml涂于豚鼠右侧脱毛区，阳性对照用0.1％甲硝唑,6h后去掉受试物，即刻观察，然后于24、48、72h后再次观察皮肤过敏反应情况，按表1标准评分，并评价致敏程度。

表1皮肤过敏反应程度评分标准

1.4皮肤过敏试验结果

用本发明药剂栓剂为例，进行诱导和激发接触试验，在24小时和48小时后观察试验小鼠，均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异。结果表明，该擦剂对皮肤反应强度近于零，即无皮肤***反应。将本发明擦含剂涂抹小鼠***，进行诱导和激发接触试验，在24小时和48小时后观察试验小鼠***，均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异。结果表明，该栓剂对皮肤反应强度近于零。

2长期毒性实验资料

2.1、实验方法

将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明栓剂0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92、184和368mg，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。

2.2结果

上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试验结果表明：本发明中药制剂实验安全。

本发明对乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的最小抑制浓度为1∶150，***为1∶150，白色念珠菌为1∶300，对***霉菌1∶20稀释度时的杀灭时间为5分钟，1∶50时为10分钟，1∶100时为20分钟，1∶200时为40分钟，1∶400时为8小时。

药效学试验

1.本发明药物对白念珠性***炎模型小鼠***的影响

实验动物：ICR小鼠50只，全部雌性，体重18g-22g。

试验药物：本发明制剂(实施例2所用方法制备)；对比组：洁尔阴洗液，市售。

造模：取健康小鼠70只，雌性，体重18-22g，其中10只小鼠做为正常对照组，其余60只均皮下注射苯甲酸***5mg/kg，隔天一次，共3次，第6天小鼠***接种白色念珠菌，接种的菌液密度为9×108个/ml，每只20μL，每天一次，共三次，造模10天后，第11天观察造模结果，方法是用无菌的PBS(磷酸缓冲液)冲洗小鼠***，收集灌洗液，涂片，染色，镜检，主要在显微镜下找白色念珠菌的假菌丝，因为白色念珠菌的假菌丝才有定居***粘膜的能力，从而造成***炎症，造模结果较成功。在60只造模小鼠中挑选50只假菌丝较多的小鼠进行试验。分组给药：第一组正常对照组，灌胃去离子水10ml/kg，取50只造模成功的小鼠随机分为5组，每组10只，即为第二组***炎模型对照组，每天灌胃去离子水10ml/kg，第三组阳性对照组，每日妇炎洁洗液冲洗小鼠***22.5mg/kg(相当人用量9倍)，第四-第六组为本发明药物大、中、小剂量组，分别每天塞入小鼠***6.0g/kg、3.0g/kg、1.5g/kg(相当于临床人用量的18倍、9倍、4.5倍)，给药体积均为10ml/kg，连续给药7天。

检测：末次给药8小时后，开始用无菌的PBS液冲洗小鼠***，每只20μL，收集灌洗液，其中10μL涂片、染色、镜检，观察孢子、假菌丝、假菌丝团形成情况并对其量进行分级，以判断感染严重程度。划分标准为：整张涂片未见假菌丝记为0，假菌丝量＜10记为1，在10-30之间记为2，有一个假菌丝团记为3，假菌丝团＞1记为4；剩余10μL加入1ml无菌PBS液中稀释，再在稀释液中取50μL，接种于沙堡培养基内，30℃培养48小时，进行CFU计数(即菌落形成单位，以菌落个数/L)。每只小鼠***灌洗液取后，处死，取小鼠念珠菌感染***组织，经10％***固定，取材，常规石蜡包埋，连续切片，厚度5μm，HE染色，用LEICA生物显微镜进行观察。指标的划分标准：炎性浸润：+间质散在中性白细胞或淋巴细胞；++中性白细胞在血管周围明显增多；+++多数视野中有较多炎细胞，但无明显坏死及钙化；++++有明显的脓肿或钙化。菌丝：+***腔可见白色念珠菌菌丝。粘膜下组织水肿：+有轻度水肿；++水肿明显；+++水肿波及肌肉浅层；++++水肿波及肌肉深层。模型组的假菌丝量明显高于正常对照组(P＜0.01)，说明小鼠***炎模型成。与模型组比较，本发明药物6.0g/kg、3.0g/kg、1.5g/kg剂量及阳性药洁尔阴组，可使小鼠***灌洗液中的假菌丝显著减少(P＜0.01，P＜0.05)。

2.体外抗菌试验

培养基：肉汤培养基、肉汤琼脂培养基、血平板、巧克力平板；菌种：

选用大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、***、丙型链球菌、卡他球菌等菌种；方法：稀释法，将本发明制剂高、中、低剂量用肉汤自1∶5，1：50至1∶100作倍比稀释，每管含药液2ml，第9管为无药对照，每管中加入稀释菌液1滴，37℃孵育18h，肉眼观察结果，含药最低浓度尚呈明显不混浊管为该药的最小抑菌浓度(MIC)。***在肉汤中生长不良，改用巧克力平板稀释法测最小抑菌浓度。如下表：

菌株	最低抑菌浓度(MIC)(mg/ml)
		白色念珠菌	4.135
***	11.8
		丙型链球菌	27
绿脓杆菌	5.95
		大肠杆菌	51
卡他球菌	23
		金黄色葡萄球菌	6.18

结果表明本发明栓剂均对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌的最小抑菌浓度为5mg/ml，***为10mg/ml。对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌、***均有明显的抑菌作用。

3.抗***霉菌试验

将培养基按比例配制，分装4瓶，分别装入等容生理盐水(空白对照组)、0.5％、1％、2％的本发明栓剂溶液，分装于无菌试验管内，每管约2ml。取新鲜的镜检证明霉菌阳性的标本0.2ml，加入上述7支不同成分的试管内，立即送入37℃温箱置24～48小时，取出后观察到液体混浊，无膜状物、极小沉淀，然后用无菌的长吸管吸取每根试管的上、中、下层观察结果。结果表明本发明对霉菌有很强的杀灭作用。

4.抗炎作用试验

对蛋清所致大白鼠足跖肿胀的抑制作用：选用实验用大鼠，220～300g，雌雄各半，10只/组，左足踝皮下注射100％鸡蛋清液0.03ml/只致炎。1h、2h、4h、6h后各测量一次关节周长。求出各时间两足关节周长差为肿胀度，合并结果，进行各组间炎症抑制率的比较。如下表：

结果表明本发明本发明对大鼠足跖肿胀有非常显著的抑制作用。综上结果表明，本发明有明显的抗炎作用。

通过上述药效学试验，证实了本发明栓剂对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌、***均有明显的抑菌作用；对霉菌有杀灭作用；局部给药对蛋清性大鼠足跖肿胀有抗炎消肿作用，并能明显的提高致痒阈值，为本发明栓剂的有效性提供了可靠的依据。

临床资料

1资料与方法

1.1一般资料

收集我院妇科2009年5月至2012年5月间诊治的240例***炎患者的病历资料，年龄分布：＜20岁12例，20～29岁23例，30～39岁39例，40～49岁59例，50～59岁70例，60～69岁24例，≥70岁13例，其中轻度患者例73例、中度患者127例、重度患者40例。

1.2标本材料

由临床妇科医师在未使用抗生素之前、无菌操作下采集女性生殖***的***壁漏出液与脱落的上皮细胞，宫颈黏液、子宫内膜液、输卵管及卵巢分泌液等分泌物。

1.3方法

采集到的***与宫颈分泌物标本立即涂片，在玻片中外1/3处涂一直径为1cm大小圆形标本层，不宜太厚；自然干燥后，再将涂片穿过酒精灯火焰外焰三次加以固定；固定标本后用上海塞孚生物科技有限公司生产的妇科白带涂片快速染色液染色，先滴加A液，覆盖全部涂片层，染色30s，玻片倾斜45°，用蒸馏水冲洗，后滴加B液，染色30s，用水冲洗；放置于标本架自然干燥；最后加香柏油用100倍油镜镜检。检查内容主要包括：细菌、病毒、真菌和寄生虫检查，病理细胞、血液细胞检查与计数，重点检查的病原体为白假丝酵母菌、淋病奈瑟菌、加特纳球杆菌、线索细胞。有熟悉掌握***细胞学和细菌学专业相关知识的病理检验技师执行检查。

2结果

240例***炎患者中，各类病原体检出共226例，检出率为94.16％,其中细菌性***炎95例占39.58％，真菌性***炎70例占29.17％，滴虫性***炎55例占22.92％，滴虫与真菌合并感染***炎6例，比率为2.5％。不同年龄组的病原体感染情况见表1。

表1226例***炎病原体构成比(％)

3治疗方法

对照组以复方甲硝哇***栓治疗，***给药，于月经干净2一3天后开始用药，每次1枚，(月经期禁止用药)7天为一疗程。治疗组以本发明实施例2所制得的栓剂，***给药，于月经干净2一3天后开始用药，每次1枚，(月经期禁止用药)7天为一疗程。

3疗效标准与治疗结果

3.1疗效标准治愈：临床症状、体征完全或明显消失，分泌物涂片检查滴虫阴性、清洁度为I度。有效：症状、体征减轻，分泌物涂片检查滴虫阴性，清洁度为好转。无效：症状、体征无改变、分泌物涂片检查滴虫阳性，清洁度无改变。

3.2治疗结果经第一疗程(7天)治疗后复查，判定治疗效果。见表1。

表1本发明治愈效果

4讨论

***炎是一种以白带性状改变、外阴瘙痒、外阴灼痛、***痛为主要临床表现，女性常见的炎症性疾病，可伴有膀胱刺激征尿频、尿急、尿痛，严重者可出现***少量出血，病程长者可伴发贫血，出现头痛、头晕、体乏无力、失眠易醒等症状，是困扰女性健康的一种妇科常见疾病。女性***炎在临床上最常见是细菌性***炎、霉菌性***炎、滴虫性***炎、老年性***炎。通过对本市240例***炎病原学分析，发现细菌性***炎最多，占39.58％，其次为真菌性***炎，占29.17％，再次为滴虫性***炎，占22.92％，多病原体混合感染相对少见，滴虫与真菌合并感染***炎6例，所占比率仅为2.5％。

根据本组病例的疗效观察和总结，证明本发明***栓对老年性***炎、滴虫性***炎和非特异性***炎均有良好的治疗效果。

老年性***炎主要发病原因是：妇女闭经后卵巢功能衰退、***水平降低、***粘膜变薄、弹性减退或消失、上皮细胞内糖原缺乏、***内PH值上升，局部抵抗力低下，导致病菌入侵感染而产生炎症，此病以往多采用***和抗生素治疗，由于长时间用药，剂量难以掌握，且长时间应用还可产生较严重的副作用，而本发明***栓不含***，内含各种中药，主要有抗菌、杀滴虫、消炎止痛、促进伤口愈合，提高机体局部免疫功能，使变薄的***粘膜增厚，可使***内乳酸杆菌增加；从根本上改变了***内环境，使老年性阳消炎得到彻底的治疗。

但在***炎治疗预防中也会受到多种因素的影响，常见的影响因素有：①用药不规范，治疗不彻底；②擅自停药，不注重用药后复查；③配偶没有及时治疗，导致反复交叉感染。④滥用抗生素，未积极治疗糖尿病等原发病，增加***念珠菌病的发病机会；⑤不良卫生习惯，如内裤与其他衣物混洗、晾晒在阴暗不通风处，增加***炎反复发生机会。因此，防止***炎复发，应遵从医嘱，按规定疗程用药，伴侣同治，不滥用抗生素，去除致因素，养成良好的卫生习惯，注意公共场所卫生，切忌过度清洁，避免不洁性生活。

具体实施例1：潘某，31岁，自述时常外阴瘙痒，自述有过2次流产史，***灼热，白带异常，尿频、尿急，下身坠胀，经医生确诊为霉菌性***炎，反复发作，来我院就诊，使用本发明栓剂，方用：百部10g，黄柏12g，苦参13g，地肤子11g，白藓皮10g，当归10g，川楝子12g，乌梅11g，土茯苓12g，凌霄花10g，薄荷10g，紫草13g，白及11g，益母草12g，覆盆子13g，鸡血藤13g，旱莲草13g，黄花败酱草11g，黄芩10g，制成栓剂，1个疗程后瘙痒消失，两个疗程后***无灼热感，白带正常，小便正常，至今未复发。

具体实施例2：林某，29岁，症状有脓性白带、***粘膜红肿，伴有尿急、尿频、尿痛等，确诊为淋菌性***炎，淋菌性***炎易侵犯子宫颈、子宫内膜、输卵管甚至腹腔，迁延反复难以根治。结婚4年未生育，使用本发明制剂：方用：百部11g，黄柏13g，苦参13g，地肤子11g，白藓皮10g，当归10g，川楝子12g，乌梅11g，土茯苓12g，凌霄花11g，薄荷10g，紫草12g，白及12g，益母草12g，覆盆子13g，鸡血藤13g，旱莲草13g，黄花败酱草11g，黄芩10g，制成栓剂，7天后瘙痒消失、白带正常，14天后***无灼热感、小便正常，巩固3个疗程，现已经成功受孕。

具体实施例3：李某，48岁，2009年来本院，面黄肌瘦，自述时常经前三天开始及经期小腹疼痛拒按10余年，阵发下腹绞痛，腹部灼热，腰胀痛，时有恶心呕吐，出冷汗、手足发凉，经色黯红，质稠有块，平时带下稠粘而黄，有恶臭。妇科检查症状：***分泌物增多，呈黄绿色泡沫状，有臭味而质稀。外阴瘙痒、灼热，***黏膜及宫颈呈“草莓样”外观，后穹隆有大量的黄绿色泡沫状分泌物。诊断滴虫性***炎，使用本发明制剂：方用：百部11g，黄柏13g，苦参13g，地肤子11g，白藓皮10g，当归10g，川楝子12g，乌梅11g，土茯苓12g，凌霄花11g，薄荷10g，紫草12g，白及12g，益母草12g，覆盆子13g，鸡血藤13g，旱莲草13g，黄花败酱草11g，黄芩12g，制成栓剂，第3个疗程结束后，症状消失，白带正常，异味消失，瘙痒停止。巩固后使用4个疗程后治愈，随访3年无复发。

Claims (10)

1.一种治疗***炎的中药栓剂，其特征在于，所述栓剂中各种原料药的重量份数为：百部10～20份，黄柏10～20份，苦参10～20份，地肤子10～20份，白藓皮10～20份，当归10～20份，川楝子10～20份，乌梅10～20份，土茯苓10～20份，凌霄花10～20份，薄荷10～20份，紫草10～20份，白及10～20份，益母草10～20份，覆盆子10～20份，鸡血藤10～20份，旱莲草10～20份，黄花败酱草10～20份，黄芩10～20份。 

2.根据权利要求1所述治疗***炎的中药栓剂，其特征在于，所述栓剂中各种原料药的重量份数为：百部10～15份，黄柏10～15份，苦参10～15份，地肤子10～15份，白藓皮10～15份，当归10～15份，川楝子10～15份，乌梅10～15份，土茯苓10～15份，凌霄花10～20份，薄荷10～20份，紫草10～20份，白及10～20份，益母草10～20份，覆盆子10～20份，鸡血藤10～20份，旱莲草10～20份，黄花败酱草10～20份，黄芩10～20份。 

3.根据权利要求1所述治疗***炎的中药栓剂，其特征在于，所述栓剂中各种原料药的重量份数为：百部10～20份，黄柏10～20份，苦参10～20份，地肤子10～20份，白藓皮10～20份，当归10～20份，川楝子10～20份，乌梅10～20份，土茯苓10～20份，凌霄花10～15份，薄荷10～15份，紫草10～15份，白及10～15份，益母草10～15份，覆盆子10～15份，鸡血藤10～15份，旱莲草10～15份，黄花败酱草10～15份，黄芩10～15份。 

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗***炎的中药栓剂的制备方法，其特征在于，所述栓剂的制备步骤包括： 

a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛， 

b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次； 

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次； 

d.将上述两种提取液合并，加基质调和罐装定型，紫外线杀毒。 

5.根据权利要求4所述栓剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将所述原料药放入粉碎机粉碎后过100目细筛，使能通过100目筛的细粉量在达到30％，收集通过100目筛的原料细粉备用。 

6.根据权利要求4所述栓剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。

7.根据权利要求4所述栓剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。 

8.根据权利要求4所述栓剂的制备方法，其特征在于，所述步骤d中将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.37的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，加入过筛的细粉后搅匀，倒入基质中，50℃～60℃加热融化，冷却定型制成类弹头状栓剂。 

9.一种如权利要求4～8中任一项所述治疗***炎的中药栓剂的制备方法，其特征在于，所述栓剂的制备步骤还可以包括：将所述原料药除白及与薄荷外，其余加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至膏状，再将白及、薄荷用水蒸汽蒸馏法提取，得结晶物，混在上述得到的药膏里；选取基质50℃～60℃加热融化，加入上述得到的药膏冷却定型制成类弹头状栓剂，紫外线杀毒。 

10.根据权利要求4～9中任一项所述治疗***炎的中药栓剂的制备方法，其特征在于，所述栓剂所用的基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种；所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入所述制备方法制得的药物细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；所述粉剂中成药与基质的配比为1∶2～1∶4；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。