CN103721131B - 一种治疗妇女慢性***的中药栓剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗妇女慢性***的中药栓剂，各种原料的重量份数为：丹参10～20份，穿心莲10～20份，鸡血藤10～20份，益母草10～20份，桃仁10～20份，败酱草10～20份，大血藤10～20份，赤芍10～20份，凌霄花10～20份，接骨木10～20份，蒲公英10～20份，黄芩10～20份，地肤子10～20份，青黛10～20份，蛇床子10～20份，桑白皮10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，香附10～20份，白芷10～20份，苦参10～20份，土茯苓10～20份。本发明具有活血化瘀、清利湿热、直达病灶的功效，用于慢性***、慢性***、***、***炎等常见病的治疗，效果显著。本发明具有溶解快、释药迅速的优点，达到快速缓解症状目的。

Description

一种治疗妇女慢性***的中药栓剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种治疗妇女慢性***的中药栓剂及其制备方法。

背景技术

女性***是指***(包括子宫、输卵管、宫旁***及***)的炎症，既可局限于女性身体的某个部位，也可涉及整个***。如果病变仅局限于输卵管及卵巢时，通常称为***。根据女性***的病变发展过程，临床将其分为急性***和慢性***两种，祖国医学中，此病属于腹痛、热入血室、带下、***等范畴。

慢性***包括慢性***和慢性盆腔***炎。前者常表现为输卵管壁增厚***，粘膜层有炎性渗出物，输卵管发生粘连，使管腔阻塞，甚至卵巢同时受累并与输卵管穿通，形成输卵管***或脓肿。后者则因急性炎症未能彻底治愈而发展成慢性，由于组织充血、水肿，继而又出现纤维组织增生、***，其炎症也可能呈扇形象外扩散直达盆腔，子宫因此常被固定，这种慢性炎症病情顽固，不易根治。

慢性***主要表现为下腹坠胀疼痛，腰股疼痛，有时伴有***坠胀不适，常在劳累、***后、排便时及月经前后加重，另外，还可能伴有尿频、白带增多、***、痛经及***等症状。妇检时，如果是***，可在子宫的一侧或两侧呈增粗的条索状物或片块状物，并伴有压痛；如已形成输卵管积水或输卵管囊肿，则可触及囊性包块；若是盆腔***炎，子宫两侧可呈片状增厚并有不同程度的压痛。

慢性***是妇科常见病、难治病，有缠绵不愈、易于复发的特点，是国内外妇科治疗中的一大难题。慢性***多为急性***治疗不彻底,患者遇感冒、劳累过度等导致抗病力低下,病源菌又活跃起来致***症复发,亦有部分患者并无急性炎症史,因起病缓慢,忽视治疗所致。其病理改变为盆腔内炎性渗出、器官粘连、局部组织瘢痕增生,子宫固定不动。盆腔瘀血则月经量多,卵巢功能损害则***,输卵管粘连则***,输卵管积水则***。

祖国医学认为该病多由经行产后胞脉空虚,外感湿邪热毒内侵胞宫;或脾肾虚损,水湿内停日久化热;或过食肥甘厚味,内生湿热,下注胞宫;或肝郁气滞化火,痰火流注胞宫,致盆腔脏器内膜气血运行不畅,湿邪热毒、痰火瘀血互结,化腐成脓,损害盆腔组织。由于失治或误治,致反复发作,迁延不愈,器官组织粘连、增生而成瘕包块。该病虚实夹杂、湿热痰瘀相互为患,脾肾虚损是其本,湿热痰瘀阻滞是其标。

我国及世界范围内，妇女慢性***的发病率均呈上升趋势，严重损害了广大妇女的身心健康，给生活带来不尽的麻烦，而治疗这一顽疾一直没有有效的方法。慢性***的病人大都反复发作，缠绵难愈，影响生活质量。多数病人虽多方求治，但一般都效果不佳，导致焦虑、抑郁，进而更进一步加重病情，严重影响工作及生活质量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，慢性***，***是妇科常见病，多为急性***未能恰当彻底治疗或患者体质较差，病程迁延所致，此病情较顽固。目前用于治疗该病的药有西药，也有中药。但这些药大都疗效不显著，只是起暂时缓解病情的作用，而不能达到彻底治愈的目的，只能维持或减轻病情，不能根治。因此使许多患者延误治疗或久治不愈反复发作，致使患者***，导致不育（***症）。本发明在传统医学的基础上结合多年临床经验，采用现代加工方法精心研制而成。本发明对原料药品的各有效成分科学配伍，能直达病灶，且见效快、副作用小、抑菌性强的制剂，能有效解除患者的痛苦，达到祛除疾病的目的。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗妇女慢性***的中药制剂，所述中药栓剂中各种原料的重量份数为：丹参10～20份，穿心莲10～20份，鸡血藤10～20份，益母草10～20份，桃仁10～20份，败酱草10～20份，大血藤10～20份，赤芍10～20份，凌霄花10～20份，接骨木10～20份，蒲公英10～20份，黄芩10～20份，地肤子10～20份，青黛10～20份，蛇床子10～20份，桑白皮10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，香附10～20份，白芷10～20份，苦参10～20份，土茯苓10～20份。

所述治疗妇女慢性***的中药栓剂，其所述中药栓剂中各种原料的重量份数可以为：丹参10～15份，穿心莲10～15份，鸡血藤10～15份，益母草10～15份，桃仁10～15份，败酱草10～15份，大血藤10～15份，赤芍10～15份，凌霄花10～15份，接骨木10～15份，蒲公英10～15份，黄芩10～15份，地肤子10～15份，青黛10～20份，蛇床子10～20份，桑白皮10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，香附10～20份，白芷10～20份，苦参10～20份，土茯苓10～20份。

所述治疗妇女慢性***的中药栓剂，其所述中药栓剂中各种原料的重量份数还可以为：丹参10～20份，穿心莲10～20份，鸡血藤10～20份，益母草10～20份，桃仁10～20份，败酱草10～20份，大血藤10～20份，赤芍10～20份，凌霄花10～20份，接骨木10～20份，蒲公英10～20份，黄芩10～20份，地肤子10～20份，青黛10～15份，蛇床子10～15份，桑白皮10～15份，山茱萸10～15份，覆盆子10～15份，白芍10～15份，香附10～15份，白芷10～15份，苦参10～15份，土茯苓10～15份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗妇女慢性***的中药栓剂的制备方法，所述栓剂的制备步骤包括：将所述原料药除白芷与香附外，其余加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至膏状，再将白芷、香附用水蒸汽蒸馏法提取，得结晶物，混在上述得到的药膏里；选取基质50℃～60℃加热融化，加入上述得到的药膏冷却定型制成类弹头状栓剂，紫外线杀毒。

所述治疗妇女慢性***的中药栓剂的制备方法，其所述栓剂所用的基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种；所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入所述制备方法制得的药物膏体，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗妇女慢性***的中药栓剂的制备方法，所述栓剂的制备过程进一步包括：

a.将所述原料药除白芷和香附外放入粉碎机粉碎后过筛，

b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次;

d.将香附与白芷蒸馏汽化得结晶，加入上述两种提取液中，基质调和罐装定型，紫外线杀毒。

所述步骤a中，可以将所述原料药除白芷与香附外放入粉碎机粉碎后过100目细筛，使能通过100目筛的细粉量在达到30％，收集通过100目筛的原料细粉备用。

所述步骤b中，可以将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；

所述步骤c中，可以将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。

所述步骤d中，可以将香附与白芷蒸馏汽化得结晶，干燥成粉末；再将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.37的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，加入过筛的细粉和结晶粉末后搅匀，倒入基质中，50℃～60℃加热融化，冷却定型制成类弹头状栓剂，所述粉剂中成药与基质的配比为1∶2～1∶4；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

本发明采用药栓和棉栓一体工艺，弥补了普通栓剂的不足，普通栓剂不能有效送达到***的深处。由于***的自净作用，当有异物存在时，会增加液体分泌，在短时间内将药物排除体外，既降低了疗效，又延长了疗程，增加费用又污染内衣裤。而本发明克服这一技术难题，制成的栓剂可充分发挥药物疗效，具有安全性好，可行性好的优点，能直达病灶，达到祛病目的。

与现有技术相比，本技术具有给药方便，药剂易于制造，成本低廉等优点。本发明具有活血化瘀、清利湿热的功效，用于气滞蕴结之***，症见带下量多，下腹疼痛等症，同时适用于慢性***、慢性***、***、***炎等常见病的治疗，效果显著。该药具有溶解快、释药迅速的优点，达到快速缓解症状和治疗的目的。

具体实施方式

***,相当于祖国医学中的“带下病”、“***”、“痛经”、“症瘕”等疾病范畴中。该疾病的发病原因多为分娩、流产、妇科手术或月经后,血窦开放,有所不慎,湿热邪毒乘虚而入,若邪气盛正气亦盛,则病情来势较猛,若邪盛正虚,则急性炎症状况不甚明显。多因失治误治而转为慢性阶段。临床以慢性***者最多见。其病机为湿浊、湿热、寒湿邪毒蕴结瘀滞在胞宫、胞脉,以致经络闭阻不通,气机不畅,气血凝滞而成。因而急性期要用大剂量的清热解毒,利湿活血化瘀之剂。慢性期是由急性期迁延而来,由于经络瘀滞日久,所以要以活血化瘀,清热、利湿为主,酌加益气之品,还要辨清湿浊的性质,灵活地加入健脾利湿或清热解毒、温阳化湿的药物,不可墨守常规。故宜健脾益肾祛痰湿、清热解毒疏肝、活血化瘀散结为基本治法。

慢性***是妇科常见病、难治病，有缠绵不愈、易于复发的特点，是国内外妇科治疗中的一大难题。慢性***多为急性***治疗不彻底,患者遇感冒、劳累过度等导致抗病力低下,病源菌又活跃起来致***症复发,亦有部分患者并无急性炎症史,因起病缓慢,忽视治疗所致。其病理改变为盆腔内炎性渗出、器官粘连、局部组织瘢痕增生,子宫固定不动。盆腔瘀血则月经量多,卵巢功能损害则***,输卵管粘连则***,输卵管积水则***。

祖国医学认为该病多由经行产后胞脉空虚,外感湿邪热毒内侵胞宫;或脾肾虚损,水湿内停日久化热;或过食肥甘厚味,内生湿热,下注胞宫;或肝郁气滞化火,痰火流注胞宫,致盆腔脏器内膜气血运行不畅,湿邪热毒、痰火瘀血互结,化腐成脓,损害盆腔组织。由于失治或误治,致反复发作,迁延不愈,器官组织粘连、增生而成瘕包块。该病虚实夹杂、湿热痰瘀相互为患,脾肾虚损是其本,湿热痰瘀阻滞是其标。

本发明的目的，就是针对妇科疾病中***的药物的疗效均不理想，见效较慢，对人体副作用大，对妇女身体危害较大，且易反复的缺点，发明生产一种见效快、副作用小、抑菌性强的药物，以解除患者的痛苦。本发明继承祖国的医学遗产，将中华医药发扬光大，利用满山遍野的中草药资源优势，研制一种特效、安全、方便、价廉、纯天然的中药制剂，用以治疗妇女的各种***等常见妇科病，多发病，弥补西药毒副作用大，对妇女身体危害深等缺陷。本发明制备工艺简单，药物原料价格低廉，疗效好，能达到比较好的社会效果及经济利益。本发明具有活血化瘀、清利湿热的功效，用于气滞蕴结之***，症见带下量多，下腹疼痛等症，同时适用于慢性***、慢性***、***、***炎等常见病的治疗，效果显著。该药具有溶解快、释药迅速的优点，达到快速缓解症状和治疗的目的。

本发明内服中药选用凌霄花，之甘凉，清热利湿，消炎解毒使之下焦胞宫郁热得清，水湿得利，热毒得除；《本草纲目》云：“败酱，善排脓破血，故仲景治痈，及古方妇人科皆用之，乃至易得之物，而后人不知用，盖未遇识者耳。”实验证明败酱草、大血藤能增强网状细胞和白细胞的吞噬能力，提高机体抗感染力，促进抗体形成及提高血清中溶菌酶水平，从而达到抗菌消炎的目的。而以桃仁，丹参活血祛瘀，补血调经，从而共成清热利湿，祛瘀止痛，当归，穿心莲补而不燥，利于温补之功效。赤芍能清血分实热，散瘀血留滞实乃治疗妇科内淤的良药。根据中医“久病多虚、久病多瘀”的理论,治疗以扶正祛邪为原则，实在所治疗妇女痛经带下、盆腔、***、附件等各种炎症之良方。

桃仁苦，甘，平为血瘀血闭之专药。苦以泄滞血，甘以生新血。《药品化义》：桃仁，味苦能泻血热，体润能滋肠燥。若连皮研碎多用，走肝经，主破蓄血，逐月水，及遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒经活血行血，有去瘀生新之功，若去皮捣烂少用，入大肠，治血枯便闭，血燥便难，以其濡润凉血和血，有开结通滞之力。

丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于***，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，***，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及***、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。

大血藤味苦性平，入大肠经。功用清热解毒、活血散瘀、祛风杀虫。用于肠痈腹痛、风湿痹痛、跌打伤痛，妇女痛经，赤痢，血淋，疳积虫痛等症。

赤芍味苦，微寒。归肝经。功能主治清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。赤芍能清血分实热，散瘀血留滞。本品功能与丹皮相近，故常与丹皮相须为用。但丹皮清热凉血的作用较佳，既能清血分实热，又能治阴虚发热；而赤芍只能用于血分实热，以活血散瘀见长。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于***，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经。

凌霄花一种传统中药材，具有行血去瘀、凉血祛风利湿，清热解毒，味辛酸，性微寒归肝、心包经、功能活血散瘀，凉血祛风。主治***、经闭症瘕、产后乳肿、皮肤瘙痒.《本草衍义补遗》:凌霄花，治血中痛之要药也，且补阴捷甚，盖有守而独行，妇人方中多用何哉。《南宁市药物志》：有消炎解毒、止血止痛、排脓生肌之功，治红白痢。

败酱草性味苦平，具有清热解毒、排脓破瘀的功效。能医肠痈、下痢、赤白带下、产后瘀滞腹痛、目赤肿痛。入胃、大肠、肝经。主治清热解毒，消痈排脓，活血行瘀。用于肠痈、肺痈及疮痈肿毒，实热瘀滞所致的胸腹疼痛，产后瘀滞腹痛等症。

蛇床子性辛、苦，温；有小毒。归肾经。主治温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳痿，宫冷，寒湿带下，湿痹腰痛；外治外阴湿疹，妇人阴痒；滴虫性***炎，是妇科外用良药。《本草经疏》载：蛇床子，味苦平；《别录》辛甘无毒；今详其气味，当必兼温燥，阳也。故主妇人阴中肿痛，男子阴痿湿痒，除痹气，利关节，恶疮。《别录》温中下气，令妇人子服热，男子阴强，令人有子。盖以舌能除湿，温能散寒，辛能润肾，甘能益脾，故能除妇人男子一切虚寒湿所生病。寒湿既除，则病去，性能益阳，故能已疾，而又有补益也。

地肤子性寒，味辛、苦。能清热利湿，祛风止痒。用于小便涩痛、阴痒带下、风疹、湿疹、皮肤瘙痒等症。《要药分剂》载："入肾、膀胱二经。利小便，清湿热。治小便不利，淋病，带下，疝气，风疹，疮毒，疥癣，***湿痒。

青黛具有清热，凉血，解毒的功效，且性甘，平，无毒，入肝、肺、胃经。清热解毒，凉血，定惊，用于温毒发斑，血热吐衄，胸痛咳血，口疮，痄腮，据《要药分剂》载：除热解毒，兼能凉血。《雷公炮制药性解》载：“入肝，脾二经。”

蒲公英是一味常用的中药，其药用价值早已载入各种医书。它全草入药，含蒲公英甾醇、蒲公英赛醇、蒲公英苦素、咖啡酸、胆碱、菊糖等成分。性平味甘微苦。可清热解毒，消肿散结。《本草纲目》记载：“解食毒，散滞气，清热毒，化食毒，消恶肿、结核、疔肿。”蒲公英昧甘平，其性无毒。当是入肝入胃，解热凉血之要药。

穿心莲为爵床科植物穿心莲（Andrographispaniculata（Burm.f.）Nees）的全草或叶。又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。味苦，性寒。归心、肺、大肠、膀胱经。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、***、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。《广西中草药》：止血凉血，拔毒生肌，治肺脓疡，口腔炎。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于***，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经。外用是活血化淤的妇科良药。

覆盆子植物可入药，有多种药物价值，其果实有补肾壮阳的作用。覆盆子油属于不饱和脂肪酸，可促进***分泌苛尔蒙。功效：补肝益肾，固精缩尿，明目。以大鼠、兔的***涂片及内膜切片作观察指标，覆盆子似有***样作用。抑菌作用100%煎剂用平板打洞法，对葡萄球菌有抑制作用，对霍乱弧菌也有抑制作用。***样作用大鼠、兔的***涂片及内膜切片等指标表明，覆盆子似有***样作用。

益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女***，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草碱性皮下注射有中枢抑制作用，MLD为0.4-0.6g/kg。兔静脉注射益母草碱1mg/kg，可见尿量显著增加。益母草碱在较高浓度时能使兔血悬液发生溶血作用。益母草碱水浸液用试管稀释法1：13-1：10，对许兰氏毛菌，羊毛样小孢子菌、红色表皮癣菌、星状奴卡氏菌均有抑制作用。益母草煎剂用平板纸片法，对大肠杆菌、志贺氏痢疾杆菌有抑制作用。益母草能去淤生新，活血调经，含有硒、锰等多种微量元素，能抗氧化、防衰老，具有相当不错的益颜美容、抗衰防老功效。

黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》：黄芩，其性清肃，所以除邪：味苦所以燥湿；阴寒所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分，即热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿渍烂也：火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗***反应及抗炎作用：黄芩所含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性***反应以及豚鼠被动性皮肤***反应，黄芩甙与黄芩素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在β-葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高***的LD50达2.5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。

桑白皮为桑科植物桑MorusalbaL.的根皮。主产于安徽、河南、浙江、江苏、湖南等地。功效：泻肺平喘，利水消肿。用于肺热咳喘，面目浮肿，小便不利等症。《药性论》：使，平。能治肺气喘满，水气浮肿，主伤绝，利水道，消水气，虚劳客热头痛，内补不足。《日华子本草》：温，调中，下气。消痰止渴，利大小肠，开胃，下食，杀腹藏虫，止霍乱吐泻。

山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋沥之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。

白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，***，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。

香附辛微苦甘，平功能主治：理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，***，经闭痛经，寒疝腹痛，***胀痛。《纲目》载其：散时气寒疫，利三焦，解六郁，消饮食积聚，痰饮痞满，跗肿，腹胀，脚气，止心腹、肢体、头、目、齿、耳诸痛，痈疽疮疡，吐血，下血，尿血，妇人崩漏带下，月候不调，胎前产后百病。

白芷性味归经：辛，温。归肺、胃经。祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓，燥湿止带。《日华子本草》：治目赤胬肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痈、发背、瘰疬、肠风、痔瘘，排脓，疮痍、疥癣，止痛生肌，去面皯疵瘢。

苦参性苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治霉菌性***炎，常与黄柏结合使用，是治疗***炎的外用妇科良药。

土茯苓性味：甘淡，平。归经：肝经；胃经；脾经。功能：解毒，除湿，利关节。主治：治梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疔疗疮，痈肿，瘰疬

本发明栓剂的制备步骤为：取丹参1000g，穿心莲1000g，鸡血藤1000g，益母草1000g，桃仁1000g，败酱草1000g，大血藤1000g，赤芍1000g，凌霄花1000g，接骨木1000g，蒲公英1000g，黄芩1000g，地肤子1000g，青黛1000g，蛇床子1000g，桑白皮1000g，山茱萸1000g，覆盆子1000g，白芍1000g，苦参1000g，土茯苓1000g，加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至膏状，再将白芷1000g、香附1000g用水蒸汽蒸馏法提取，得结晶物，混在上述得到的药膏里；选取基质50℃～60℃加热融化，加入上述得到的药膏冷却定型制成类弹头状栓剂，紫外线杀毒。所述栓剂所用的基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种；所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入所述制备方法制得的药物膏体，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

本发明栓剂的制备步骤还可以为：取丹参1500g，穿心莲1500g，鸡血藤1500g，益母草1500g，桃仁1500g，败酱草1500g，大血藤1500g，赤芍1500g，凌霄花1500g，接骨木1500g，蒲公英1500g，黄芩1500g，地肤子1500g，青黛1500g，蛇床子1500g，桑白皮1500g，山茱萸1500g，覆盆子1500g，白芍1500g，苦参1500g，土茯苓1500g，将所述原料药,放入粉碎机粉碎后过100目细筛，使能通过100目筛的细粉量在达到30％，收集通过100目筛的原料细粉备用。将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。将香附1500g与白芷1500g蒸馏汽化得结晶，干燥成粉末；再将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.37的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，加入过筛的细粉和结晶粉末后搅匀，倒入基质中，50℃～60℃加热融化，冷却定型制成类弹头状栓剂，所述粉剂中成药与基质的配比为1∶2～1∶4；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

本发明治疗慢性***中药组合物，外敷药剂制成栓剂，则取基质加热融化，温度50℃～60℃，加入本发明的药细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成类似子弹头状栓剂。一般所用基质可为：半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇，药细粉与基质的配比为1∶2～1∶4，优选为1∶3，或采用泊洛沙姆poloxamer作为基质，其已被广泛用作栓剂的亲水性基质，具有以下优点：比其他基质的溶解度柔和、快速，载药量也较高。

所述栓剂的具体用法如下：将本发明药物栓剂除去塑料外壳，取出药栓，拉出尾部棉线，将药栓纳入***深部，棉线留在体外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，连续用药7天为一疗程。

毒理学试验：

试验例1：本发明急性毒性试验

一、试验材料：

动物：昆明种小鼠，体重21-24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物：本发明栓剂。

二、方法：

1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将栓剂溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18，14.4，11.5，9.2，7.4(g.kg-1)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。

2、最大耐受剂量测定(MTD值)：取小鼠20只，雌雄各10只。将栓剂加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.36g)，总药量为18g生药/kg.d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。

三、试验结果：

在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD＞18g/Kg.d。

试验例2：本发明急性皮肤刺激试验报告

1、实验目的：检测栓剂对实验动物皮肤的刺激/腐蚀作用和强度

2、材料和方法：

2.1.受试物：名称：本发明洗栓剂（实施例方法制得）

2.2.实验动物：壹级大耳白种家兔，10只，雌性，体重2.1-2.3kg；由青岛大学医学院生物系实验动物中心提供；

2.3.试验方法：

选用皮肤完好的健康家兔10只，于试验前24小时将其背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛面积左、右各约4cm×4cm。试验时取受试物0.2ml涂于2.5cm×2.5cm的二层纱布上，敷贴于一侧去毛皮肤表面，油纸覆盖，胶布固定。另一侧皮肤作为空白对照。封闭4小时后，去除覆盖物，并用温水清洗去残留受试物，于去除受试物后的1、24和48小时观察涂抹部位皮肤反应，并评分。

3、实验结果：实验动物皮肤未出现任何红斑，红肿，发炎现象。

4、小结：根据《消毒技术规范》(1999)中皮肤刺激反应评分标准判定，本发明软膏剂对动物皮肤刺激强度属无刺激性。

实施例3：***粘膜刺激试验结果

1.试验方法：

实验动物检疫3天后，选用18只上述健康家兔，随机分为三组，每组各6只，分别为：空白对照、赋形剂对照、本发明栓剂组(按应用液5倍浓度)。分别用适当大小的灭菌棉条浸以灭菌生理盐水和受试物置于赋形剂对照组和受试物组动物***内，与***粘膜接触6小时，24小时后处死动物。取出局部***组织，观察病变情况。

2、试验结果：***粘膜刺激试验结果

实施例4：皮肤过敏试验结果

用本发明栓剂，进行诱导和激发接触试验，在24小时和48小时后观察试验小鼠，均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异。结果表明，该栓剂对皮肤反应强度近于零，即无皮肤***反应。

实施例5：长期毒性实验资料

1、实验方法

将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明栓剂溶液0.2、0.4和0.8ml，分别含生药92、184和368mg，另一组涂溶媒0.8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。

2、结果

上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病变。提示，本发明中药栓剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。

试验结果表明：本发明中药栓剂实验安全。该药对乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的最小抑制浓度为1∶150，***为1∶150，白色念珠菌为1∶300，对1∶20稀释度时的杀灭时间为5分钟，1∶50时为10分钟，1∶100时为20分钟，1∶200时为40分钟，1∶400时为8小时。

药效学试验

试验1、本发明药物对小鼠腹腔炎的影响

实验方法：取一定数量健康雄性小鼠，体重在18～22克之间，随机分为6组，分别为本发明栓剂高、中、低三个剂量组、万通消糜栓组（国药准字Z20025663，生产企业通化万通药业股份有限公司）、氢化可的松对照组和正常对照组。除氢化可的松组腹腔给药外，其余各组均***给药，各组给药后40分钟，用1％伊文氏兰4.0mg/kg尾静脉注射，并同时腹腔注射0.25％醋酸0.4ml/10g，30分钟后断头处死，放血、剖腹，将每只动物腹部下垂，用适量蒸馏水反复冲洗腹腔，收集洗液调整到10ml，移入刻度试管内，离心2500转/分，10分钟后弃去沉淀物，上清液加0.1N过氧化钠0.1ml，用分光光度计590nm测其光密度，通过标准曲线求出伊文氏的渗出量。实验结果见表1。

注：同正常对照组相比，※p＜0.05，※※p＜0.01；同妇科千金片溶液相比，Δp＜0.05，ΔΔp＜0.01。由上表结果可见，各给药组同对照组相比，对伊文氏兰的渗出量均有明显的抑制作用(p＜0.05或p＜0.01，以氢化可的松组为最佳，其次为本发明各剂量组。本发明各剂量组同妇科千金片相比亦具有明显的差异性，说明本发明栓剂对醋酸引起的小鼠伊文氏兰的渗出有明显的抑制作用，其效果比妇科千金片佳，但不及氢化可的松组。

试验2.体外抗菌试验

培养基：肉汤培养基、肉汤琼脂培养基、血平板、巧克力平板；菌种：选用大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、***、丙型链球菌、卡他球菌等菌种；方法：稀释法，将本发明栓剂溶液高、中、低剂量用肉汤自1∶5，1：50至1∶100作倍比稀释，每管含药液2ml，第9管为无药对照，每管中加入稀释菌液1滴，37℃孵育18h，肉眼观察结果，含药最低浓度尚呈明显不混浊管为该药的最小抑菌浓度(MIC)。***在肉汤中生长不良，改用巧克力平板稀释法测最小抑菌浓度。如下表：

菌株	最低抑菌浓度(MIC)(mg/ml)
		白色念珠菌	4.135
***	11.8
		丙型链球菌	27
绿脓杆菌	5.95
		大肠杆菌	51
卡他球菌	23
		金黄色葡萄球菌	6.18

结果表明本发明均对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌的最小抑菌浓度为5mg/ml，***为10mg/ml。对大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、变形杆菌、卡他球菌、丙型链球菌、***均有明显的抑菌作用。

3.抗***霉菌试验

将培养基按比例配制，分装4瓶，分别装入等容生理盐水(空白对照组)、0.5％、1％、2％的本发明栓剂溶液，分装于无菌试验管内，每管约2ml。取新鲜的镜检证明霉菌阳性的标本0.2ml，加入上述7支不同成分的试管内，立即送入37℃温箱置24～48小时，取出后观察到液体混浊，无膜状物、极小沉淀，然后用无菌的长吸管吸取每根试管的上、中、下层观察结果。结果表明本发明洗液对霉菌有很强的杀灭作用。

临床试验：

1、病例选择标准

共观察的慢性***患者110例。年龄分布：18～30岁16人、30～40岁46人、40～50岁48人；病情分布：轻度53人、中度47人、重度10人。

2、疾病的诊断标准

2.1.慢性***的西医诊断标准：

(1)症状：a.全身症状多不明显，有时仅有低热，易感疲倦等症，病程长者部分患者可出现神经衰弱症状，如精神不振，周身不适，失眠等症。

b.慢性炎症形成瘢痕粘连或盆腔充血，可出现小腹坠胀、疼痛，腰骶部酸胀疼痛，常在劳累、***后、月经前后加重。

c.慢性炎症导致盆腔瘀血，或影响卵巢功能，可致***，以月经过多或经期延长多见；可有白带增多，呈黄色或淡黄水样；输卵管粘连阻塞可导致***。

(2)体征：子宫常呈后倾位，活动受限或粘连固定，子宫肌炎时，子宫可有压痛；若为输卵管炎，则在子宫一侧或两侧触及条索状增粗输卵管，并有轻度压痛；若为输卵管积水或输卵管***，则在盆腔一侧或两侧触及囊性肿物，活动多受限，可有轻度压痛；若为盆腔***发炎时，子宫一侧或两侧有片状增厚、压痛，或有宫骶韧带增粗、***、触痛。

上述体征至少需同时具备下列2项：子宫活动受限或粘连固定；附件区压痛。

2.2、慢性***的中医辨证诊断标准：

主症：a.下腹胀痛或刺痛，痛处固定；b.腰骶胀痛；c.带下量多，色黄质稠，有臭味。次症：a.经行腹痛加重，月经增多有块，经期延长，神疲乏力，大便燥结或溏而不爽，小便黄，余热未除或低热起伏。舌脉：舌质红或暗红，或见瘀点或瘀斑，苔黄腻或白腻，脉滑数或弦数或弦滑或弦涩。以上主症具备2项，次症具备2项，结合舌象、脉象即可诊断。

3、用药所含成分：使用本发明的药物，即丹参15g，穿心莲15g，鸡血藤13g，益母草12g，桃仁13g，败酱草14g，大血藤14g，赤芍15g，凌霄花12g，接骨木13g，蒲公英15g，黄芩12g，地肤子13g，青黛15g，蛇床子12g，桑白皮12g，山茱萸13g，覆盆子13g，白芍15g，苦参15g，土茯苓15g，白芷12g，香附13g，制成栓剂。

4、用药方法：在月经期后，将本发明药物栓剂除去塑料外壳，取出药栓，拉出尾部棉线，将药栓纳入***深部，棉线留在体外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，连续用药7天为一疗程。连用4个疗程。

5、疗效判断标准、

5.1、中医症状疗效断标准

参照尼莫地平法：[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100％。临床痊愈：中医症状积分减少≥90％。显效：中医症状积分减少≥70％。进步：中医症状积分减少≥30％。无效：中医症状积分减少＜30％。

5.2、局部体征疗效评定标准：

临床痊愈：治疗后局部体征消失，积分为0。显效：治疗后局部体征明显减轻，治疗后较治疗前积分降低≥2/3。进步：治疗后局部体征有所减轻，治疗后较治疗前积分降低≥1/3且＜2/3。无效：治疗后体征无改善或有加重，治疗后较治疗前积分降低＜1/3。

6、疗效结果分析：用本发明的栓剂治疗慢性***的疗效见下表

综上，经过临床观察，用本发明的产品治疗***，不论对患者的中医症状还是局部体征均取得了较好的疗效，中医症状疗效：总有效率为96.36％；局部体征疗效：总有效率为80.90％。

具体实施例1：宫某,47岁,患者绝育3年,带下痛经两年余。近1年来黄白带下严重,味腥臭,腰腹坠痛,月事错前,色黯质浓,10d方干净,经前感觉***及腹部胀痛,状如临盆,苦涩不堪,须用止痛片方能缓解。患者舌红、苔薄黄,脉细数弦。妇科检查:外阴已产式,***充血,宫颈下唇中糜,附件右侧增厚压痛,宫体大小正常,白带镜检:红血球(+),脓球(+++),证属湿浊之邪久滞带脉,瘀热互结成为带下,治宜燥湿,清热,利湿。使用如下配方：丹参12g，穿心莲12g，鸡血藤13g，益母草14g，桃仁13g，败酱草14g，大血藤14g，赤芍15g，凌霄花12g，接骨木13g，蒲公英15g，黄芩12g，地肤子13g，青黛15g，蛇床子12g，桑白皮12g，山茱萸13g，覆盆子13g，白芍15g，苦参15g，土茯苓15g，白芷12g，香附13g，制成栓剂。在月经期后，将本发明药物栓剂除去塑料外壳，取出药栓，拉出尾部棉线，将药栓纳入***深部，棉线留在体外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，连续用药7天为一疗程。连用4个疗程。4个疗程见效。渐觉带下减少,色转浅淡,腰腹坠痛明显减轻,再使用本中药制剂三个疗程渐愈。

具体实施例2，李某,33岁,结婚4年一直未生育。自述半年来,双侧小腹隐痛,坠痛不止,伴有腰酸痛,白带量多、色黄、月经基本规律,时心烦易怒,大便干结,外院曾诊:右侧输卵管积水4×3×2cm,左侧输卵管积水5×6×5cm。建议手术,未同意,抗生素治疗半月,病状未明显缓解。诊见:形体消瘦、舌质黯红、舌尖有瘀点,脉弦细。双合诊:子宫后位、常大,活动欠佳。举痛(+),B超提示:左侧输卵管积水7×5×3cm、右侧输卵管积水2×3×3cm。治宜活血散瘀,化痰通络。使用如下配方：丹参13g，穿心莲15g，鸡血藤13g，益母草14g，桃仁13g，败酱草14g，大血藤14g，赤芍15g，凌霄花12g，接骨木13g，蒲公英15g，黄芩12g，地肤子13g，青黛15g，蛇床子14g，桑白皮12g，山茱萸13g，覆盆子13g，白芍15g，苦参15g，土茯苓15g，白芷12g，香附13g，制成栓剂。在月经期后，将本发明药物栓剂除去塑料外壳，取出药栓，拉出尾部棉线，将药栓纳入***深部，棉线留在体外，每晚1粒，次日晨起拉出棉栓，连续用药7天为一疗程。外用中药制剂外敷5疗程见效，经查症状明显减轻,白带色清。复查B超:右侧附件未见异常,左侧输卵管增粗约2cm左右,继续治疗3疗程后,输卵管通水检查,通水过程顺利,于去年12月受孕,次年顺产一女孩。

Claims (9)

1.一种治疗妇女慢性***的中药栓剂，其特征在于，所述中药栓剂中各种原料的重量份数为：丹参10～20份，穿心莲10～20份，鸡血藤10～20份，益母草10～20份，桃仁10～20份，败酱草10～20份，大血藤10～20份，赤芍10～20份，凌霄花10～20份，接骨木10～20份，蒲公英10～20份，黄芩10～20份，地肤子10～20份，青黛10～20份，蛇床子10～20份，桑白皮10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，香附10～20份，白芷10～20份，苦参10～20份，土茯苓10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗妇女慢性***的中药栓剂，其特征在于，所述中药栓剂中各种原料的重量份数为：丹参10～15份，穿心莲10～15份，鸡血藤10～15份，益母草10～15份，桃仁10～15份，败酱草10～15份，大血藤10～15份，赤芍10～15份，凌霄花10～15份，接骨木10～15份，蒲公英10～15份，黄芩10～15份，地肤子10～15份，青黛10～20份，蛇床子10～20份，桑白皮10～20份，山茱萸10～20份，覆盆子10～20份，白芍10～20份，香附10～20份，白芷10～20份，苦参10～20份，土茯苓10～20份。

3.根据权利要求1所述治疗妇女慢性***的中药栓剂，其特征在于，所述中药栓剂中各种原料的重量份数为：丹参10～20份，穿心莲10～20份，鸡血藤10～20份，益母草10～20份，桃仁10～20份，败酱草10～20份，大血藤10～20份，赤芍10～20份，凌霄花10～20份，接骨木10～20份，蒲公英10～20份，黄芩10～20份，地肤子10～20份，青黛10～15份，蛇床子10～15份，桑白皮10～15份，山茱萸10～15份，覆盆子10～15份，白芍10～15份，香附10～15份，白芷10～15份，苦参10～15份，土茯苓10～15份。

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗妇女慢性***的中药栓剂的制备方法，其特征在于，所述栓剂的制备步骤包括：将所述原料药除白芷与香附外，其余加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸30～40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸30～40分钟，过滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至膏状，再将白芷、香附用水蒸汽蒸馏法提取，得结晶物，混在得到的药膏里；选取基质50℃～60℃加热融化，加入上述得到的药膏冷却定型制成类弹头状栓剂，紫外线杀毒。

5.根据权利要求4所述治疗妇女慢性***的中药栓剂的制备方法，其特征在于，所述栓剂所用的基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种；所述基质在温度50℃～60℃条件下加热融化，加入所述制备方法制得的药物膏体，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成类弹头状栓剂；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

6.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗妇女慢性***的中药栓剂的制备方法，其特征在于，所述栓剂的制备过程包括：

a.将所述原料药除白芷和香附外放入粉碎机粉碎后过筛，

b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次;

d.将香附与白芷蒸馏汽化得结晶，加入上述两种提取液中，基质调和罐装定型，紫外线杀毒。

7.根据权利要求6所述栓剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将所述原料药除白芷与香附外放入粉碎机粉碎后过100目细筛，使能通过100目筛的细粉量达到30％，收集通过100目筛的原料细粉备用。

8.根据权利要求6所述栓剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。

9.根据权利要求6所述栓剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置。