CN105456846A

CN105456846A - 用于治疗慢性***的中药药物

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Publication number: CN105456846A
Application number: CN201610045305.3A
Authority: CN
Inventors: 不公告发明人
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2016-01-22
Filing date: 2016-01-22
Publication date: 2016-04-06

Abstract

本发明提供了一种治疗慢性***的中药药物，其原料药包括蛇床子、土茯苓、地肤子、马齿苋、败酱草、薏苡仁、紫花地丁、仙鹤草、蒲公英、泽泻、苦参、白矾、雄黄、黄连、黄柏、苍术、当归、赤芍、牡丹皮、丹参、延胡索、陈皮、法半夏、生白术和生甘草。本发明提供的中药药物具有明确的疗效，并且临床使用剂量下绝对安全。

Description

用于治疗慢性***的中药药物

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗慢性***的中药药物。

背景技术

***是妇科常见疾病之一，包括子宫颈***部炎症及子宫颈管黏膜炎症。因子宫颈管***部鳞状上皮与***鳞状相延续，***炎症均可引起子宫颈***部炎症。由于子宫颈管黏膜上皮为单层柱状上皮，抗感染能力较差，易发生感染。

临床中多见为急慢性***，急性***大部分患者无症状。有症状者主要表现为***分泌物增多，呈黏液脓性，引导分泌物刺激可引起外阴瘙痒及灼热感。此外，可出现经间期出血、***后出血等症状。若合并***，可出现尿急、尿频、尿痛。若为淋病奈瑟菌感染，因尿道旁腺、***受累，可见尿道口、***口黏膜充血、水肿以及多量脓性分泌物。若急性子***未经及时诊治或病原体持续存在，可导致慢性子***症。慢性***患者亦多无症状，少数患者可有***分泌物增多，淡黄色或脓性，***后出血，月经间期出血，偶有分泌物刺激引起外阴瘙痒不适。妇科检查可发现子宫颈呈糜烂样改变，或有黄色分泌物覆盖子宫颈口或从子宫颈口流出，也可表现为子***或子宫颈肥大。

对于***的治疗，主要为抗生素治疗，(1)经验性抗生素治疗对有以下性传播疾病高危因素的患者(如年龄小于25岁，多性伴或新性伴，并且为无保护性***)，在未获得病原体检测结果前，采用针对衣原体的经验性抗生素治疗。(2)针对病原体的抗生素治疗对于获得病原体者，选择针对病原体的抗生素。由于淋病奈瑟菌感染常伴有衣原体感染，因此，若为淋菌性子***，治疗时除选用抗淋病奈瑟菌药物外，同时应用抗衣原体感染药物。(3)***的处理若子***患者的病原体为沙眼衣原体及淋病奈瑟菌，应对其性伴进行相应的检查及治疗。不同病变采用不同的治疗方法。对表现为糜烂样改变者，若为无症状的生理学柱状上皮异位无需处理。对糜烂样改变伴有分泌物增多、***状增生或接触性出血，可给予局部物理治疗，包括激光、冷冻、微波等方法，也可给予中药治疗或其作为物理治疗前后的辅助治疗。但治疗前必须经筛查排除子宫颈上皮内瘤变和子***。对于慢性***治疗方案相对局限，(1)慢性子宫颈管黏膜炎对持续性子宫颈管黏膜炎症，需了解有无沙眼衣原体及淋病奈瑟菌的再次感染、性伴是否已进行治疗、***微生物群失调是否持续存在。针对病因给予治疗。对病原体不清者，尚无有效治疗方法，可试用物理治疗。(2)子***行息肉摘除术，术后将切除息肉送病理组织学检查。(3)子宫颈肥大一般无需治疗。

综上所述，对于慢性***，尚没有很好的治疗方法，因此本发明制剂根据慢性***的病因病机及临床表现，经过大量的临床研究以及实验研究，并进行了严谨的安全性测定，证明本发明中药制剂具有明确的疗效，并且临床使用剂量下绝对安全，为扩大临床使用范围，改善慢性***的临床疗效提供了一种新的有效药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供了一种用于治疗慢性***的中药药物，具有明确的疗效，并且临床使用剂量下绝对安全，为扩大临床使用范围，改善慢性***的临床疗效提供了一种新的有效药物。

基于此，本发明提供一种治疗慢性***的中药药物，其原料药包括蛇床子、土茯苓、地肤子、马齿苋、败酱草、薏苡仁、紫花地丁、仙鹤草、蒲公英、泽泻、苦参、白矾、雄黄、黄连、黄柏、苍术、当归、赤芍、牡丹皮、丹参、延胡索、陈皮、法半夏、生白术和生甘草。

其中，所述中药药物中各原料药的重量份分别为蛇床子15重量份～20重量份、土茯苓15重量份～25重量份、地肤子20重量份～30重量份、马齿苋20重量份～30重量份、败酱草10重量份～25重量份、薏苡仁10重量份～20重量份、紫花地丁15重量份～25重量份、仙鹤草10重量份～20重量份、蒲公英20重量份～40重量份、泽泻15重量份～25重量份、苦参10重量份～20重量份、白矾5重量份～15重量份、雄黄10重量份～15重量份、黄连20重量份～35重量份、黄柏30重量份～45重量份、苍术10重量份～25重量份、当归20重量份～30重量份、赤芍10重量份～20重量份、牡丹皮10重量份～20重量份、丹参15重量份～20重量份、延胡索10重量份～15重量份、陈皮10重量份～15重量份、法半夏10重量份～20重量份、生白术20重量份～30重量份和生甘草25重量份～35重量份。

其中，所述中药药物中各原料药的重量份分别为蛇床子15重量份～20重量份、土茯苓15重量份～20重量份、地肤子20重量份～25重量份、马齿苋25重量份～30重量份、败酱草15重量份～20重量份、薏苡仁10重量份～15重量份、紫花地丁20重量份～25重量份、仙鹤草10重量份～15重量份、蒲公英30重量份～35重量份、泽泻15重量份～20重量份、苦参15重量份～20重量份、白矾5重量份～10重量份、雄黄10重量份～15重量份、黄连25重量份～30重量份、黄柏35重量份～40重量份、苍术15重量份～20重量份、当归25重量份～30重量份、赤芍15重量份～20重量份、牡丹皮10重量份～15重量份、丹参15重量份～20重量份、延胡索10重量份～15重量份、陈皮10重量份～15重量份、法半夏10重量份～15重量份、生白术25重量份～30重量份和生甘草25重量份～30重量份。

其中，所述中药药物中各原料药的重量份分别为蛇床子15重量份、土茯苓20重量份、地肤子25重量份、马齿苋25重量份、败酱草15重量份、薏苡仁15重量份、紫花地丁20重量份、仙鹤草15重量份、蒲公英30重量份、泽泻20重量份、苦参15重量份、白矾10重量份、雄黄10重量份、黄连30重量份、黄柏40重量份、苍术15重量份、当归25重量份、赤芍15重量份、牡丹皮15重量份、丹参20重量份、延胡索10重量份、陈皮10重量份、法半夏15重量份、生白术25重量份和生甘草30重量份。

其中，所述中药药物制备成栓剂。

本发明还提供了上述中药药物的制备方法，其包括：

第一步，按上述重量份将蛇床子、地肤子分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取装置提取挥发油，设定分离器压力30MPa，温度30℃，粗粉装入萃取罐内，进行超临界CO₂萃取，萃取60～90min至无萃取物产生，从分离器收集提取物，分别得到蛇床子挥发油和地肤子挥发油；

第二步，按上述重量份称取余下原料药，混合在一起，粉碎得粗粉，加入醇浓度为50％～75％乙醇水溶液回流提取三次，第一次加乙醇量为粗粉重量的8～12倍，回流3～5h，第二次加乙醇量为粗粉重量的6～8倍，回流2～3h，第三次加乙醇量为粗粉重量的3～5倍，回流1～2h，合并回流液，过滤，制得提取液，将提取液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成粉末，制得提取物；

第三步，选取基质45℃～55℃加热融化，加入上述得到的挥发油和提取物，冷却定型制成类弹头状栓剂，紫外线杀毒。

其中，所述栓剂所用的基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。

其中，所述第三步进一步具体为所述基质在温度45℃～55℃条件下加热融化，加入第一步制备的挥发油和第二步制备的提取物混合均匀获得的混合物，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂。

其中，所述第一步获得的挥发油、第二步获得的提取物混合而获得的混合物质量与基质的质量配比为1∶2～1∶4；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

有益的技术效果

本发明提供的用于治疗慢性***的中药药物，具有明确的疗效，并且临床使用剂量下绝对安全，为扩大临床使用范围，改善慢性***的临床疗效提供了一种新的有效药物。

具体实施方式

本发明提供一种治疗慢性***的中药药物，其原料药包括蛇床子、土茯苓、地肤子、马齿苋、败酱草、薏苡仁、紫花地丁、仙鹤草、蒲公英、泽泻、苦参、白矾、雄黄、黄连、黄柏、苍术、当归、赤芍、牡丹皮、丹参、延胡索、陈皮、法半夏、生白术和生甘草。

慢性***是由急性***迁延日久发展而来，针对其病因病机及疾病发展规律，中医认为发展到慢性***阶段，证候多夹杂湿热、血瘀、毒邪等证，本发明中药制剂针对疾病表现提出了清利湿热，活血解毒的治法，不仅针对已有症状进行治疗，并且本着中医未病先防的思想，加入了益气健脾的药物，补养后天以求正气存内，邪不可干。

一、清热燥湿

本发明制剂中使用了马齿苋、败酱草、薏苡仁、仙鹤草、蒲公英、泽泻、苦参、黄连、黄柏、苍术清热燥湿，其中黄连、黄柏、苦参苦寒燥湿，为要药，配合马齿苋、败酱草清热利湿，仙鹤草利血中之湿，泽泻、薏苡仁利湿泻浊，给邪以出路，达到湿热同去的效果。

二、解毒驱虫

慢性***多由急性***迁延日久而来，多有病原体或细菌感染，正邪交争日久，正邪两虚，正气无力祛邪外出，因此本发明制剂加入解毒驱虫药物如雄黄、紫花地丁、苦参、白矾等药，其中雄黄、黄连、苦参、蛇床子、土茯苓、地肤子具有对金色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌等病原体有很好的抗菌作用，对炎症介质的作用也取得了明确的实验室证据，因此诸药合用，具有很好的解毒驱虫作用，邪气一去，只需安受邪之地，病情易解。

三、活血化瘀

慢性***主要的临床表现就是慢性炎症刺激下，组织的增生，中医认为是下焦瘀血的表现，因此加入一些活血化瘀药物，如当归、赤芍、牡丹皮、丹参，可以起到活血化瘀，消癥的作用，慢性***后期有***或小腹隐痛，本发明制剂加入延胡索活血行气止痛，具有很好的改善症状的作用。

四、健脾益气

本发明制剂以中医治未病的思想，加入陈皮、法半夏、生白术、生甘草，健脾益气，以求先安未受邪之地，补气的同时，可以协助解毒驱虫药物托毒外出，并且针对患者迁延日久正气不足，起到很好的扶助正气的作用。

诸药合用，共奏清热利湿解毒、活血化瘀止痛、扶正固本痊愈的功效。本发明制剂临床使用栓剂，中药栓剂直接纳入***深部，可使药物直达病所，药物利用度高，起效快，效果明显。

进一步优选，所述中药药物仅由上述原料药制备而成。

所述中药药物中各原料药的重量份分别为蛇床子15重量份～20重量份、土茯苓15重量份～25重量份、地肤子20重量份～30重量份、马齿苋20重量份～30重量份、败酱草10重量份～25重量份、薏苡仁10重量份～20重量份、紫花地丁15重量份～25重量份、仙鹤草10重量份～20重量份、蒲公英20重量份～40重量份、泽泻15重量份～25重量份、苦参10重量份～20重量份、白矾5重量份～15重量份、雄黄10重量份～15重量份、黄连20重量份～35重量份、黄柏30重量份～45重量份、苍术10重量份～25重量份、当归20重量份～30重量份、赤芍10重量份～20重量份、牡丹皮10重量份～20重量份、丹参15重量份～20重量份、延胡索10重量份～15重量份、陈皮10重量份～15重量份、法半夏10重量份～20重量份、生白术20重量份～30重量份和生甘草25重量份～35重量份。

进一步优选，所述中药药物中各原料药的重量份分别为蛇床子15重量份～20重量份、土茯苓15重量份～20重量份、地肤子20重量份～25重量份、马齿苋25重量份～30重量份、败酱草15重量份～20重量份、薏苡仁10重量份～15重量份、紫花地丁20重量份～25重量份、仙鹤草10重量份～15重量份、蒲公英30重量份～35重量份、泽泻15重量份～20重量份、苦参15重量份～20重量份、白矾5重量份～10重量份、雄黄10重量份～15重量份、黄连25重量份～30重量份、黄柏35重量份～40重量份、苍术15重量份～20重量份、当归25重量份～30重量份、赤芍15重量份～20重量份、牡丹皮10重量份～15重量份、丹参15重量份～20重量份、延胡索10重量份～15重量份、陈皮10重量份～15重量份、法半夏10重量份～15重量份、生白术25重量份～30重量份和生甘草25重量份～30重量份。

最优选，所述中药药物中各原料药的重量份分别为蛇床子15重量份、土茯苓20重量份、地肤子25重量份、马齿苋25重量份、败酱草15重量份、薏苡仁15重量份、紫花地丁20重量份、仙鹤草15重量份、蒲公英30重量份、泽泻20重量份、苦参15重量份、白矾10重量份、雄黄10重量份、黄连30重量份、黄柏40重量份、苍术15重量份、当归25重量份、赤芍15重量份、牡丹皮15重量份、丹参20重量份、延胡索10重量份、陈皮10重量份、法半夏15重量份、生白术25重量份和生甘草30重量份。

各原理药药理如下：

蛇床子：拉丁名cnidiifructus，味辛、苦，性温，入肾经，具有温肾壮阳、燥湿杀虫、祛风止痒的作用，用于肾阳虚衰引起的男子阳痿、女子宫冷***，寒湿带下或腰膝冷痛等证。

土茯苓：味甘、淡，性平，肝经；胃经；脾经，具有解毒，除湿，利关节的功效，主治梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疔疗疮，痈肿，瘰疬，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛等证。

地肤子：拉丁名KochiaeFructus，性寒，味辛、苦，具有清热利湿，祛风止痒的功效，主治小便涩痛、阴痒带下、风疹、湿疹、皮肤瘙痒等证。

马齿苋：拉丁名Portulacaeherba，味酸，性寒，归大肠，肝经，具有清热解毒，利水去湿，散血消肿，除尘杀菌，消炎止痛，止血凉血的功效，主治痢疾，肠炎，肾炎，产后子宫出血，便血，乳腺炎等病症。

败酱草：味辛、苦，性微寒，归肝、胃、大肠经，具有清热解毒，消痈排脓，祛瘀止痛的功效，用于肠痈，肺痈高热，咳吐脓血，热毒疮疔，胸腹疼痛，产后腹痛，痛经等证。

薏苡仁：性凉，味甘、淡，归脾、胃、肺经。具有健脾渗湿、清热排脓、除痹、利水的功能，用于脾胃虚弱，便溏腹泻，或妇女带下病，脾虚湿盛水肿，小便不利，或脚气肿痛；湿热痹痛，手足拘挛，酸楚疼痛；肺痈咳唾脓痰，或肠痛拘急腹痛。

紫花地丁：味苦、辛，性寒，入心、肝经，具有清热解毒、凉血消肿的作用，主要用于治疗疔痈疮疖的治疗，对急性结膜炎、麦粒肿等也具有较好疗效，紫花地丁对黄金色葡萄球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌、流感杆菌、白喉杆菌、绿脓杆菌、白色葡萄糖球菌、白色念珠菌有不同程度的抑制作用。

仙鹤草：味苦、涩，性平，归心、肝经，具有收敛止血，止痢杀虫的功效，主治各种出血之证，例如：吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾，劳伤脱力，痈肿，跌打，创伤出血等证。

蒲公英：味甘、苦，性寒，入肝、胃经，具有清热解毒、消痈散结、清肝明目、利尿通淋的作用，主要用于疮疡肿毒的治疗，对乳痈效果尤其显著，亦可用于肝火上炎之目赤肿痛等症状的治疗。

泽泻：味甘、淡，性寒，入肾、膀胱经，有利水渗湿、泻热通淋，清心肺、泻肾火的作用，主要用于脾虚水湿停滞、水湿泛滥之全身水肿；水饮痰湿之邪困阻，致清阳不升浊音不降之眩晕；湿热下注之小便不利，赤短涩痛，以及湿热黄疸等证。

苦参：拉丁名SophoraeFlavescentisRadix，味苦，性寒，入心、胃、大肠、膀胱经，具有清热燥湿、祛风杀虫的作用，主要用于湿热泻痢，黄疸，淋证，苦参对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、乙型链球菌以及金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用。

白矾：味酸、涩，性寒，归肺，脾，肝，肠，膀胱经，具有消痰，燥湿，止泻，止血，解毒，杀虫的功效。主治癫痫，喉痹，疚涎壅甚，肝炎，黄疸，黄肿，胃、十二指肠溃疡，子宫脱垂，白带，泻痢，衄血，口舌生疮，疮痔疥癣，水、火、虫伤等证。

雄黄：味辛，性温，归肝、大肠经，具有解毒杀虫，燥湿祛痰，截疟的功效。用于痈肿疔疮，蛇虫咬伤，虫积腹痛，惊痫，疟疾等证。

黄连：味苦，性寒，入心、肺、胆、胃、大肠经，有清热燥湿，泻火解毒，凉血明目的作用，常用于治疗泻心经之火，心火旺之心烦不眠，及温热病之壮热神昏、心烦、口渴等症状。

黄柏：拉丁名PhellodendriChinensisCortex，味苦，性寒，入肾、膀胱、大肠经，清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒等证，黄柏对多种***具有良好的抗菌作用。

苍术：味辛、苦，性温，入脾、胃、肝经，有燥湿健脾，祛风胜湿，明目的作用，主要用于湿阻中焦之腹痛泻痢，脾胃不和之腹胀疼痛，呕吐纳呆；肝胃不和之腹胁胀痛、呕吐泛酸；以及寒湿外郁经络之风寒湿痹等证。

当归：拉丁名angelicaesinensisradix，味甘、辛、苦，性温，归肝、心、脾经，具有补血活血，调经止疼，润肠通便的功效，主治心血不足之头目昏眩，倦怠乏力，心悸气短，及其他血虚证。

赤芍：味苦、微苦，归肝经，具有泻肝火，清热凉血，祛瘀止痛的功效，主治肝火旺盛之目赤肿痛，头晕目眩，胸胁疼痛，温热病热入血分之身热舌绛，斑疹出血，以及血瘀经闭；火热炽盛迫血妄行之吐血尿血；妇女血热之行经过多；血行阻滞所引起的各种疼痛；血热毒盛之疮疖痈肿等证。

牡丹皮：味苦、辛，性微寒，入心、肝、肾经，具有清热凉血、活血散瘀的功效，主治温热病热入血分、发斑、吐衄，热病后期热伏阴分发热、阴虚骨蒸潮热、血滞经闭、痛经、痈肿疮毒、跌扑伤痛、风湿热痹等证。

丹参：拉丁名SalviaeMiltiorrhizaeRadixetRhizoma，味苦，性微寒，入心、肝经，具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效，用于***，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等证。

延胡索：又名玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦，性温，入肝、脾经，具有活血散瘀，行气止痛的作用，用于气滞血瘀引起的各种痛证，尤为心腹疼痛所常用，如肝郁化热，肝胃不和之胃脘腹胀，具有镇痛的作用。

陈皮：性温，味辛、苦；归脾、肺经，用于胸腹胀满等症。橘皮辛散通温，气味芳香，长于理气，能入脾肺，故既能行散肺气壅遏，又能行气宽中，用于肺气拥滞、胸膈痞满及脾胃气滞、脘腹胀满等症，用于湿阻中焦、脘腹痞胀、便溏泄泻，以及痰多咳嗽等证。

法半夏：味辛、性温，归脾、胃、肺经，具有燥湿化痰的功效，主治痰多咳嗽，风痰眩晕，痰厥头痛等证。

生白术：拉丁名atractylodismacrocephalaerhizoma，味甘、苦，性温，入脾、胃经，有补脾利气，燥湿利水，固表止汗，运脾润燥的功效，主治脾失健运、气不化水所致之痞满腹泻，痰饮水肿；中气不足之心烦懒言，崩中漏下，久痢脱肛；脾虚气弱之奏里不固、虚汗自汗等证。

生甘草：味甘，性平，归十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力，能缓解腹中拘挛性疼痛等证。

本发明还提供了上述中药药物的制备方法，其包括：

所述栓剂所用的基质选自：半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种；所述基质在温度45℃～55℃条件下加热融化，加入第一步制备的挥发油和第二步制备的提取物混合均匀获得的混合物，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂；所述第一步获得的挥发油、第二步获得的提取物混合而获得的混合物质量与基质的质量配比为1∶2～1∶4；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1栓剂1

将蛇床子15g、地肤子25g分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取装置提取挥发油，设定分离器压力30MPa，温度30℃，粗粉装入萃取罐内，进行超临界CO₂萃取，萃取90min至无萃取物产生，从分离器收集提取物，分别得到蛇床子挥发油和地肤子挥发油，称取土茯苓20g、马齿苋25g、败酱草15g、薏苡仁15g、紫花地丁20g、仙鹤草15g、蒲公英30g、泽泻20g、苦参15g、白矾10g、雄黄10g、黄连30g、黄柏40g、苍术15g、当归25g、赤芍15g、牡丹皮15g、丹参20g、延胡索10g、陈皮10g、法半夏15g、生白术25g和生甘草30g，混合在一起，粉碎得粗粉，加入醇浓度为70％乙醇水溶液回流提取三次，第一次加乙醇量为粗粉重量的10倍，回流5h，第二次加乙醇量为粗粉重量的8倍，回流3h，第三次加乙醇量为粗粉重量的5倍，回流2h，合并回流液，过滤，制得提取液，将提取液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成粉末，制得提取物，选取基质泊洛沙姆300g，50℃加热融化，将上述得到的挥发油和提取物混合均匀，取100g混合物，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂，紫外线杀毒，栓剂生药1.25g/枚。

实施例2栓剂2

将蛇床子15g、地肤子20g分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取装置提取挥发油，设定分离器压力30MPa，温度30℃，粗粉装入萃取罐内，进行超临界CO₂萃取，萃取90min至无萃取物产生，从分离器收集提取物，分别得到蛇床子挥发油和地肤子挥发油，称取土茯苓15g、马齿苋25g、败酱草15g、薏苡仁10g、紫花地丁20g、仙鹤草10g、蒲公英30g、泽泻15g、苦参15g、白矾5g、雄黄10g、黄连25g、黄柏35g、苍术15g、当归25g、赤芍15g、牡丹皮10g、丹参15g、延胡索10g、陈皮10g、法半夏10g、生白术25g和生甘草25g，混合在一起，粉碎得粗粉，加入醇浓度为70％乙醇水溶液回流提取三次，第一次加乙醇量为粗粉重量的10倍，回流5h，第二次加乙醇量为粗粉重量的8倍，回流3h，第三次加乙醇量为粗粉重量的5倍，回流2h，合并回流液，过滤，制得提取液，将提取液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成粉末，制得提取物，选取基质泊洛沙姆300g，50℃加热融化，将上述得到的挥发油和提取物混合均匀，取100g混合物，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂，紫外线杀毒，栓剂生药1.25g/枚。

实施例3栓剂3

将蛇床子20g、地肤子25g分别粉碎成粗粉，采用二氧化碳超临界萃取装置提取挥发油，设定分离器压力30MPa，温度30℃，粗粉装入萃取罐内，进行超临界CO₂萃取，萃取90min至无萃取物产生，从分离器收集提取物，分别得到蛇床子挥发油和地肤子挥发油，称取土茯苓20g、马齿苋30g、败酱草20g、薏苡仁15g、紫花地丁25g、仙鹤草10重量份～15g、蒲公英35g、泽泻20g、苦参20g、白矾10g、雄黄15g、黄连30g、黄柏40g、苍术20g、当归30g、赤芍20g、牡丹皮15g、丹参20g、延胡索15g、陈皮15g、法半夏15g、生白术30g和生甘草30g，混合在一起，粉碎得粗粉，加入醇浓度为70％乙醇水溶液回流提取三次，第一次加乙醇量为粗粉重量的10倍，回流5h，第二次加乙醇量为粗粉重量的8倍，回流3h，第三次加乙醇量为粗粉重量的5倍，回流2h，合并回流液，过滤，制得提取液，将提取液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成粉末，制得提取物，选取基质泊洛沙姆300g，50℃加热融化，将上述得到的挥发油和提取物混合均匀，取100g混合物，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂，紫外线杀毒，栓剂生药1.25g/枚。

实施例4药物毒理学试验

药理学急毒性试验

实验材料

实验动物

清洁级级昆明小鼠48只，18～22g，雌性。

动物饲养及实验环境

实验前置动物于室内适应环境一周，自由摄食和摄水，室温18～22℃，相对湿度65～70％，照明昼夜明暗交替。

受试药物

本发明实施例1制备的栓剂1：2次/日，含生药1.25g/枚，4℃保存，备用，使用时加热至36～39℃。

空白对照组：凡士林栓，***纳栓，其余条件同本发明药物组。

实验方法

根据体重，按照随机数字表，将小鼠分为4组，每组12只，分为高剂量组(生药浓度62.5g/kg/d)，中剂量组(生药浓度31.25g/kg/d)，低剂量组(生药浓度15.625g/kg/d)和对照组(凡士林栓25g/kg/d)，每日***纳栓2次，***纳栓7d，记录小鼠体重、进食、饮水情况，记录***纳栓后小鼠各项反应，***纳栓间期小鼠各项生理反应，以及死亡情况。

结果与结论

通过急性毒理实验研究，观察7d小鼠***纳栓后情况，***纳栓给药前，各组动物体重、进食、饮水情况无统计学差异，***纳栓给药后，各组小鼠体重变化、进食饮水情况，无统计学差异。行为学无明显异常，未出现死亡及其他毒性反应。

本实验高剂量组(生药浓度62.5g/kg/d)，中剂量组(生药浓度31.25g/kg/d)，低剂量组(生药浓度15.625g/kg/d)给药剂量，分别是临床成人用药的250倍、125倍和62.5倍，现代药理学认为，对于药物急性毒性实验，最大耐受量相当于人临床日用剂量100倍以上而动物无死亡，无明显毒性反应情况出现时，该药是安全的。本发明***纳栓给药量，中剂量组为人临床用药的125倍，且动物无毒性反应，可以认定，本药品临床用药是安全的。

本发明大鼠长期毒性试验

实验材料

实验动物

清洁级SD大鼠，40只，雌性。根据体重，按照随机数字表分为对照组、本发明实施例1制备的栓剂1高剂量组、本发明实施例1制备的栓剂1中剂量组、本发明实施例1制备的栓剂1低剂量组，相应剂量为15.625g/kg/d，12.5g/kg/d，10.0g/kg/d。***纳栓量为20mL/kg，对照组***纳栓凡士林栓。

动物饲养及实验环境

受试药物

本发明实施例1制备的栓剂1，2次/日，含生药1.25g/ml，4℃保存，备用，使用时加热至36～39℃。

实验方法

根据体重，按照随机数字表，将小鼠分为4组，每组10只，分为高剂量组(生药浓度15.625g/kg/d)，中剂量组(生药浓度12.5g/kg/d)，低剂量组(生药浓度10.0/kg/d)和对照组(凡士林栓，20g/kg/d)，每日***纳栓2次，连续给药6周后停药(临床用药1个疗程为1～2周)，恢复观察期为停药后2周。

实验结果

粘连性肠梗阻临床中，粘连状态一般不会超过4周，但是为了验证本发明***栓剂1使用的安全性，特别是迟发毒性，在急毒性实验基础上设计本实验，通过高、中、低三个剂量的连续给药，并且对大鼠各项生理指标进行观察记录，来探究本发明***纳栓的长期毒理。

实验中高中低剂量分别为15.625g/kg/d，12.5g/kg/d，10.0g/kg/d，对应成人临床日拟用量的62.5倍、50倍、40倍，连续给药6周后，通过与对照组比较各项检测指标，如一般状态、体重、进食量、饮水量各组间无统计学差异。通过对各组大鼠进行组织病理学对比分析，未见明显的毒性敏感指标和毒性靶器官。停药观察2周后，高、中、低剂量组大鼠各项检测指标均属正常，未见迟发性毒性反应和蓄积性毒性反应。

综合各组长期毒性试验结果，本发明实施例1制备的栓剂1应用对大鼠无明显毒副作用，临床成人拟用剂量和疗程处于安全范围。因此对应临床使用4周的疗程中，也是处于安全范围内。

实施例5临床研究

病例选择一般选择我院2012～2014年以来门诊***患者170例，宫颈防癌涂片均为阴性，排除全身重要脏器及凝血障碍，排除生殖道急性炎症，白带清洁度1～2度，未见滴虫，霉菌。

诊断标准：

根据糜烂深浅度分为3型；单纯性糜烂为糜烂面仅为单层柱状上皮所覆盖，表面平坦。颗粒状糜烂为腺上皮过度增生并伴有间质增生，糜烂面凸凹不平。乳凸型糜烂为间质增生显著，表面不平现象更加显著。根据糜烂面积大小分为3度:轻度为糜烂面积小于整个宫颈面积的1/3；中度为糜烂面积占整个宫颈面积的1/3～2/3；重度为糜烂面积占整个宫颈面积的2/3以上。

***于早期子***难以鉴别，必须做宫颈刮片检查，必要时做活检以确定诊断。

治疗方法

将170例患者随机分为两组，治疗组90人，对照组80人，在年龄，疾病分型等无统计学差异，P>0.05，具有可比性。治疗组给与本发明中药制剂栓剂，1枚/次，2次/日，对照组给与苦参栓(药物组成苦参、黄柏、儿茶、白芨、冰片、乳香、没药、蒲公英)，1枚/次，2次/日。7日为一疗程，连用2～3个疗程后与正常组织形成界限而剥脱，从颈管剥出的颈管管型样坏死组织称药物圆锥。经期停用。用药期间禁止性生活和坐浴。

疗效标准

痊愈：糜烂面完全愈合，宫颈光滑，临床症状消失；

显效：糜烂面占整个宫颈面积2/3以上，临床症状消失或减轻；

无效：糜烂面及临床症状无明显改变。

治疗结果

表1两组临床疗效比较

组别	N	治愈	显效	无效	总有效率％
						对照组	80	23	46	11	86.25
治疗组	90	31	58	1^*	98.89^*

与对照组比较，^*P<0.05

定期随访治疗后一月宫颈光滑，形状恢复正常。

讨论

慢性***是妇科常见病，传统治疗方法有微波，激光，冷冻物理，化学方法。使其糜烂局部表皮细胞坏死，结痂脱落，新生上皮覆盖面达到治疗目的，但当糜烂面深，组织增生明显时，上述方法治疗深度有限，仅能治疗宫颈外病变而不能深入宫颈内切入宫颈管的增生组织。本发明中药制剂栓剂的作用机理是通过清热利湿止带，祛腐生肌敛疮为主，活血化瘀，软坚散结的功效，改善***组织和血液循环，调节机体免疫功能，提高抗病能力，促进组织再生修复，加速糜烂面的自然愈合，与传统方法相比其优点在于：(1)疗程短，愈合快，疗效显著；(2)可避免其他的物理治疗引起的分泌物渗出，***，宫颈粘连，出血等副作用，停药到下次月经干净后即可恢复性生活，患者容易接受；(3)经随访愈合的宫颈质软，弹性好，无疤痕及副作用。

通过本发明中药栓剂的临床研究，证明其发明具有很好的临床疗效，适用于临床推广。

实施例6实验研究

实验材料

菌株人型支原体(Mh)和解脲支原体(Uu)均由首都儿科研究所提供。

试剂

L-精氨酸(Sanland-ChemInternationalCompany)；甲硝唑栓(上海医工院医药股份有限公司)；林可霉素(上海中西制药有限公司)。

实物动物

雌性昆明种小鼠，18～20g。

方法

试药的制备

将本发明实施例1制备的栓剂1所含有的可制备挥发油的各种中药挥发油溶于10％的吐温-80中，统一制成10％的挥发油吐温-80溶液作为试药。

接种液的制备

活化Mh和Uu，用颜色改变单位法计数，使菌液浓度达到10⁶ccu/ml。将该浓度菌液稀释100倍作为实验时的接种液。

体外抑菌实验

在96孔聚苯乙烯板上，向每孔中加入100μl培养基。再向第一孔内加入试药100μl，混合均匀后吸取100μl加至第二孔，再次混合均匀后取100μl加至第三孔，以此类推，直至第九孔。第十孔中加入阿齐霉素作为阳性对照，第十一孔接种菌液不加药液作为阴性对照，第十二孔不加药液也不接种菌液。接着再向除第十二孔外的各孔中接种100μl稀释好的接种液。最后向各孔中滴加100μl液体石蜡封口，盖好96孔板板盖，轻摇混匀，37℃培养。24h内观察Uu生长变化；24h～48h内观察Mh生长变化情况。如果加药孔出现与阴性对照孔相同的颜色变化，表示所加药物对应浓度对接种菌无抑制作用。以加药孔不出现颜色变化的最小浓度为最小有效抑制支原体生长的药物浓度(MIC)。同时设吐温-80对照组。

本发明中药制剂治疗***

本发明中药制剂体外抑菌

取制备好的本发明中药制剂水溶液1ml，加入至2ml的10⁶ccu/ml菌液中，同时设阳性对照组，加入1ml热熔后的甲硝唑栓，和阴性对照组，加入1ml空白凝胶。37℃培养，24h内观察Uu生长变化情况；24h～48h内观察Mh生长变化情况。

若培养基颜色没有变化则表示本发明中药制剂对接种菌有抑制作用。

***的治疗

40只雌性昆明小鼠，合理分为5组，每组8只:①正常对照组，②***模型组③中药组④甲硝唑(阳性对照)组。第1d～3d用林可霉素冲洗②～④组小鼠***，20μl/只。第4d～11d，用磨平针尖的注射器轻轻摩擦②～④小鼠***，轻微出血后用微量移液器接种15μlUu和15μlMh菌液。接种后，倒置小鼠约1min，以防菌液流出。从第12d开始给药，第③组每只给予20μl本发明中药制剂水溶液，第④组每只给予20μl加热熔化后的甲硝唑栓，而第①和第②两组不给任何药物。第17d脱颈椎处死小鼠，取宫颈及***黏膜于10％中性甲醛溶液中，固定24h后做HE染色，观察结果。

结果

中药挥发油对实验菌株的抑菌效果各种中药挥发油对各种实验菌的抑制作用见表2。

表2本发明制剂可制备挥发油的中药挥发油抑菌作用

本发明中药制剂体外抑菌作用结果

经24h培养后，加入甲硝唑栓和本发明中药成分的Uu和Mh培养基均没有颜色变化，加入空白凝胶的Uu和Mh培养基颜色均由浅黄色变为粉红色。表示本发明中药制剂能有效抑制Uu和Mh的生长。

本发明中药制剂治疗***的效果

病理组织学检查，以宫颈切片的炎性浸润、粘膜增生和间质水肿为主要组织学指标，各组病理切片检查情况如下:

①正常对照组：8只标本。***为白色，半透明，柔软，粘膜下无明显炎性细胞浸润和水肿。宫颈柱状上皮排列整齐，无明显炎性细胞浸润和水肿；

②模型组：7只标本。***内壁粗糙，均有不同程度的水肿，上皮泡状化严重，炎性浸润明显，并有细胞坏死现象。宫颈柱状上皮有脱落现象，镜下可明显见到炎性细胞浸润；

③甲硝唑组：8只标本。与模型组相比，***粘膜与宫颈的炎性浸润现象均有明显的改善。***上皮泡状化减轻，仅有一例出现皮下细胞坏死现象。宫颈柱状上皮排列整齐，仅有轻微水肿；

④中药组：8只标本。形态学表现基本与甲硝唑组相同，但对炎性浸润的改善稍优于甲硝唑组。与正常对照组相比，无明显形态学差异。

***粘膜和宫颈的炎性浸润现象仍然很严重，多数标本中出现上皮泡状化。宫颈切片中，也有的例出现宫颈柱状上皮脱落现象。病理形态学表现基本与模型组相同。以组织病理变化评分标准为依据，考察治疗效果。结果见表3。

表3本发明中药制剂对实验性小鼠***及

***验证治疗作用的疗效积分(n＝8，)

与模型组比较，P<0.05，与甲硝唑组比较，P<0.05

结果显示本发明中药制剂对Uu和Mh混合感染所致小鼠***的宫颈粘膜病变有明显的保护和修复作用。

讨论

慢性***为妇科常见疾病，原来多认为金黄色葡萄糖球菌、大肠杆菌和白色念珠菌为致病病原体，但近年发现支原体感染所致的非淋性***发病呈显著上升趋势。支原体因其特殊的结构而易感染柱状上皮细胞，子宫颈为其主要感染部位。过去对慢性***的治疗中，往往忽略了对支原体感染的治疗，支原体感染的非淋性***的中药治疗亦未见报道。本文选用两株临床常见支原体为受试菌，发现多种中药挥发油可以抑制Mh和Uu。本发明中药制剂所含中药挥发油，在较低浓度时就可以分别抑制Mh和Uu。合理组方后我们制得本发明中药制剂。体内实验采用Mh和Uu混合感染的方法建立小鼠***、***模型。肉眼可见有的小鼠***有脓性分泌物流出，切片观察到***、宫颈粘膜上皮增生严重，皮下炎性细胞浸润严重。应用本发明中药制剂***给药治疗后，小鼠***均无脓性分泌物流出，切片观察小鼠***、宫颈粘膜上皮增生减轻，充血水肿也明显减轻，皮下炎性浸润亦得到明显改善。说明本发明中药制剂能有效减少***、***炎性渗出，促进受损***及宫颈的修复，达到治疗***的目的。

通过实验研究，为本发明中药制剂治疗慢性***提供实验室证据，进而为临床推广本发明中药制剂提供相应数据。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims

1.一种治疗慢性***的中药药物，其特征在于：原料药包括蛇床子、土茯苓、地肤子、马齿苋、败酱草、薏苡仁、紫花地丁、仙鹤草、蒲公英、泽泻、苦参、白矾、雄黄、黄连、黄柏、苍术、当归、赤芍、牡丹皮、丹参、延胡索、陈皮、法半夏、生白术和生甘草。

2.如权利要求1所述的治疗慢性***的中药药物，其特征在于：所述中药药物中各原料药的重量份分别为蛇床子15重量份～20重量份、土茯苓15重量份～25重量份、地肤子20重量份～30重量份、马齿苋20重量份～30重量份、败酱草10重量份～25重量份、薏苡仁10重量份～20重量份、紫花地丁15重量份～25重量份、仙鹤草10重量份～20重量份、蒲公英20重量份～40重量份、泽泻15重量份～25重量份、苦参10重量份～20重量份、白矾5重量份～15重量份、雄黄10重量份～15重量份、黄连20重量份～35重量份、黄柏30重量份～45重量份、苍术10重量份～25重量份、当归20重量份～30重量份、赤芍10重量份～20重量份、牡丹皮10重量份～20重量份、丹参15重量份～20重量份、延胡索10重量份～15重量份、陈皮10重量份～15重量份、法半夏10重量份～20重量份、生白术20重量份～30重量份和生甘草25重量份～35重量份。

3.如权利要求1或2所述的治疗慢性***的中药药物，其特征在于：所述中药药物中各原料药的重量份分别为蛇床子15重量份～20重量份、土茯苓15重量份～20重量份、地肤子20重量份～25重量份、马齿苋25重量份～30重量份、败酱草15重量份～20重量份、薏苡仁10重量份～15重量份、紫花地丁20重量份～25重量份、仙鹤草10重量份～15重量份、蒲公英30重量份～35重量份、泽泻15重量份～20重量份、苦参15重量份～20重量份、白矾5重量份～10重量份、雄黄10重量份～15重量份、黄连25重量份～30重量份、黄柏35重量份～40重量份、苍术15重量份～20重量份、当归25重量份～30重量份、赤芍15重量份～20重量份、牡丹皮10重量份～15重量份、丹参15重量份～20重量份、延胡索10重量份～15重量份、陈皮10重量份～15重量份、法半夏10重量份～15重量份、生白术25重量份～30重量份和生甘草25重量份～30重量份。

4.如权利要求1至3所述的治疗慢性***的中药药物，其特征在于：所述中药药物中各原料药的重量份分别为蛇床子15重量份、土茯苓20重量份、地肤子25重量份、马齿苋25重量份、败酱草15重量份、薏苡仁15重量份、紫花地丁20重量份、仙鹤草15重量份、蒲公英30重量份、泽泻20重量份、苦参15重量份、白矾10重量份、雄黄10重量份、黄连30重量份、黄柏40重量份、苍术15重量份、当归25重量份、赤芍15重量份、牡丹皮15重量份、丹参20重量份、延胡索10重量份、陈皮10重量份、法半夏15重量份、生白术25重量份和生甘草30重量份。

5.如权利要求1至4所述的治疗慢性***的中药药物，其特征在于：所述中药药物制备成栓剂。

6.权利要求1至5所述中药药物的制备方法，其特征在于，包括：

7.如权利要求6所中药药物的制备方法，其特征在于：所述栓剂所用的基质选自半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一种或多种。

8.如权利要求6或7所中药药物的制备方法，其特征在于：所述第三步进一步具体为所述基质在温度45℃～55℃条件下加热融化，加入第一步制备的挥发油和第二步制备的提取物混合均匀获得的混合物，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，***棉栓，冷却定型制成子弹头状栓剂。

9.如权利要求6至8所中药药物的制备方法，其特征在于：所述第一步获得的挥发油、第二步获得的提取物混合而获得的混合物质量与基质的质量配比为1∶2～1∶4；所述棉栓为尾部带有棉线的棉栓。