CN102911133B - (4r,5r)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法 - Google Patents

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本发明涉及一种(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其步骤为：首先，向(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇粗湿品中加入一定量烷基醇及有机胺，加热溶解后，于45～75℃温度搅拌下，缓慢加水析晶，然后降温至0～20℃搅拌1～3小时，过滤，干燥得纯化后产品；其中，粗湿品与烷基醇、有机胺、水的重量体积比为：粗湿品：烷基醇：有机胺：水=1：0.6～3：0.002～0.02：1.5～10，粗湿品的计量按重量克计，烷基醇、有机胺及水的计量按体积毫升计。本发明纯化效果好、产品质量高、易于实现放大生产；同时，本发明还降低了原料成本、缩短了生产周期、降低了能耗。

Description

(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法
技术领域
本发明涉及一种氟苯尼考中间体的纯化方法，尤其是涉及(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法。
背景技术
氟苯尼考具有广谱抗菌活性，可用于治疗动物的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和立克次体等引起的感染，且对甲砜霉素、氯霉素的耐药性细菌具有较强抑制作用，在体内残留较低，现已被广泛使用。其主要生产工艺流程如下：
Figure 807012DEST_PATH_IMAGE001
Figure 671063DEST_PATH_IMAGE002
在氟苯尼考的生产过程中，环合反应过程中会因为二氯乙腈与D-苏式-1-对甲砜基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇（ADS）成环时缩合位置不同，除了生成目标中间体(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑恶唑甲醇（环合物）外，还会生成(αR,4R)-2-二氯甲基4,5-二氢-α-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇等杂质，这些杂质会直接影响最终产品氟苯尼考的杂质情况，环合物中的杂质通过进一步氟化、水解，由此衍生的某些杂质很难通过如重结晶等精制工艺从氟苯尼考中有效去除，使产品质量难以达到欧美等国的要求。
现有的环合物工业生产过程中，其纯化过程一般采用下述步骤：用大倍量的甲醇将环合物粗品加热溶解，经活性炭脱色后热滤，再将滤液浓缩，之后将料液装桶，置于冷库中静置，冷冻结晶。其缺点在于：（1）过量的甲醇加入后再蒸出，不仅增加了原料成本，而且增加了能耗；（2）由于浓缩后体系中的液体量相对很少，物料结晶后体系趋于固化，出料尤为困难；（3）为了物料不至于在反应釜中固化而采用装桶静置冷冻结晶，操作复杂，生产周期长。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种适合于工业化生产、操作简便且能有效降低氟苯尼考中间体(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇中杂质含量的纯化方法。
一种(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，所述纯化过程包括的步骤为：首先，向(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇粗湿品中加入一定量的烷基醇及有机胺，加热溶解后，于45～75℃温度搅拌下，缓慢加水析晶，然后降温至0～20℃搅拌1～3小时，过滤，干燥得纯化后产品；
其中，所述粗湿品与烷基醇、有机胺、水的重量体积比为：粗湿品：烷基醇：有机胺：水=1：0.6～3：0.002～0.02：1.5～10，粗湿品的计量单位按重量克计，烷基醇、有机胺及水的计量单位按体积毫升计；
所述烷基醇为甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇及其异构体中的一种或二种以上的任意组合；
所述有机胺的结构式如式（Ⅰ）所示：
Figure 2012104245051100002DEST_PATH_IMAGE003
（Ⅰ）
式（Ⅰ）中，R1为H或C1～C4烷基；R2为H或C1～C4烷基；R3为H或C1～C4烷基。
优选地，所述粗湿品与烷基醇、有机胺、水的重量体积比为：粗湿品：烷基醇：有机胺：水=1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。
优选地，所述粗湿品与烷基醇、有机胺、水的重量体积比为：粗湿品：烷基醇：有机胺：水=1：0.8：0.006：5。
优选地，所述加水时的温度为55～65℃。
优选地，所述有机胺为甲胺、乙胺、丙胺、丁胺及其异构体中的任一种。
优选地，所述烷基醇为乙醇，所述有机胺为异丁胺，所述粗湿品与乙醇、异丁胺、水的重量体积比为：1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。
优选地，所述烷基醇为甲醇及叔丁醇的组合，所述有机胺为二乙胺，所述粗湿品与烷基醇、二乙胺、水的重量体积比为：1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。
优选地，所述烷基醇为乙醇及异丙醇的组合，所述有机胺为三乙胺，所述粗湿品与烷基醇、三乙胺、水的重量体积比为：1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。
优选地，所述纯化过程的具体步骤为：1000ml四口烧瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇粗湿品100g、三乙胺0.6ml及异丙醇80ml，加热至回流并保温搅拌，待溶解至澄清后，于55～65℃下，缓慢滴加入500ml水，加完水后降温至15℃，搅拌结晶2小时，过滤，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
优选地，所述纯化过程的具体步骤为：20L反应釜中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇粗湿品2000g、二乙胺12ml及甲醇1600ml，加热至回流并保温搅拌，待溶解至澄清后，于55～65℃下，缓慢滴加入10L水，加完水后降温至15℃，搅拌结晶3小时，离心，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
本发明与现有技术相比，具有的有益效果是：
1．使用本发明方法进行纯化后，产品纯度高（HPLC），可达到99.3%以上，任意杂质小于0.3%；
2．选用四个碳以下的小分子烷基醇、有机胺和水的混合物为溶剂对生产过程中得到的粗湿品进行纯化，可以有效避免体系固化现象，更容易实现放大生产；
3．纯化时体系中加入一定量有机胺可以有效遏制(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的分解，提高产品的质量；
4．本发明避免了大倍量烷基醇的使用，只是利用小倍量的烷基醇溶解环合物粗湿品，从而有效降低了原料成本；
5．本发明避免了浓缩蒸除溶剂以及长时间静置冷冻结晶的过程，大幅缩短了生产周期、降低了能耗。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
2000ml四口烧瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品150g、二乙胺0.9ml及甲醇120ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于55~65℃向体系中缓慢滴加750ml水，加完水后降温至14℃，搅拌结晶3小时，过滤，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例2
1000ml四口烧瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品100g、三乙胺0.6ml及异丙醇80ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于55~65℃向体系中缓慢滴加500ml水，加完水后降温至15℃，搅拌结晶2小时，过滤，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例3
1000ml四口烧瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品100g、异丙胺0.4ml及乙醇65ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于45~55℃向体系中缓慢滴加300ml水，加完水后降温至0℃，搅拌结晶1小时，过滤，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例4
1000ml四口烧瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品100g、三乙胺1ml及甲醇100ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于65~75℃向体系中缓慢滴加600ml水，加完水后降温至20℃，搅拌结晶3小时，过滤，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例5
2000ml四口烧瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品150g、异丁胺0.9ml及乙醇120ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于55~65℃向体系中缓慢滴加750ml水，加完水后降温至14℃，搅拌结晶3小时，过滤，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例6
1000ml四口烧瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品100g、二乙胺0.6ml、甲醇48ml及叔丁醇32ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于55~65℃向体系中缓慢滴加500ml水，加完水后降温至15℃，搅拌结晶3小时，过滤，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例7
2000ml四口烧瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品150g、三乙胺0.9ml、乙醇60 ml及异丙醇60ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于55~65℃向体系中缓慢滴加750ml水，加完水后降温至14℃，搅拌结晶3小时，过滤，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例8
20L反应釜中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品2000g、二乙胺12ml及甲醇1600ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于55~65℃向体系中缓慢滴加10L水，加完水后降温至15℃，搅拌结晶3小时，离心，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例9
20L反应釜中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品2000g、三乙胺12ml及异丙醇1600ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于55~65℃向体系中缓慢滴加10L水，加完水后降温至15℃，搅拌结晶3小时，离心，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例10
20L反应釜中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇（环合物）粗湿品2000g、二乙胺12ml、乙醇800ml及异丙醇800ml，加热至回流并保温搅拌，体系溶清后，于55~65℃向体系中缓慢滴加10L水，加完水后降温至14℃，搅拌结晶3小时，离心，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
实施例1～10得到的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇经HPLC检测，其结果如表1所示。
结果说明，不论在量小或量大的情况下利用本发明方法进行纯化，其纯化效果好，产品的纯度（HPLC）可达到99.3%以上，任意杂质小于0.3%。
表1

Claims (10)

1.一种(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述纯化过程包括的步骤为：首先，向(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇粗湿品中加入一定量的烷基醇及有机胺，加热溶解后，于45～75℃温度搅拌下，缓慢加水析晶，然后降温至0～20℃搅拌1～3小时，过滤，干燥得纯化后产品；
其中，所述粗湿品与烷基醇、有机胺、水的重量体积比为：粗湿品：烷基醇：有机胺：水=1：0.6～3：0.002～0.02：1.5～10，粗湿品的计量单位按重量克计，烷基醇、有机胺及水的计量单位按体积毫升计；
所述烷基醇为甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇及其异构体中的一种或二种以上的任意组合；
所述有机胺的结构式如式（Ⅰ）所示：
Figure 384224DEST_PATH_IMAGE002
 （Ⅰ）
式（Ⅰ）中，R1为C1～C4烷基；R2为H或C1～C4烷基；R3为H或C1～C4烷基。
2.根据权利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述粗湿品与烷基醇、有机胺、水的重量体积比为：粗湿品：烷基醇：有机胺：水=1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。
3.根据权利要求2所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述粗湿品与烷基醇、有机胺、水的重量体积比为：粗湿品：烷基醇：有机胺：水=1：0.8：0.006：5。
4.根据权利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述加水时的温度为55～65℃。
5.根据权利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述有机胺为甲胺、乙胺、丙胺、丁胺及其异构体中的任一种。
6.根据权利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述烷基醇为乙醇，所述有机胺为异丁胺，所述粗湿品与乙醇、异丁胺、水的重量体积比为：1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。
7.根据权利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述烷基醇为甲醇及叔丁醇的组合，所述有机胺为二乙胺，所述粗湿品与烷基醇、二乙胺、水的重量体积比为：1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。
8.根据权利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述烷基醇为乙醇及异丙醇的组合，所述有机胺为三乙胺，所述粗湿品与烷基醇、三乙胺、水的重量体积比为：1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。
9.根据权利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述纯化过程的具体步骤为：1000ml四口烧瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇粗湿品100g、三乙胺0.6ml及异丙醇80ml，加热至回流并保温搅拌，待溶解至澄清后，于55～65℃下，缓慢滴加入500ml水，加完水后降温至15℃，搅拌结晶2小时，过滤，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
10.根据权利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇的纯化方法，其特征在于：所述纯化过程的具体步骤为：20L反应釜中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇粗湿品2000g、二乙胺12ml及甲醇1600ml，加热至回流并保温搅拌，待溶解至澄清后，于55～65℃下，缓慢滴加入10L水，加完水后降温至15℃，搅拌结晶3小时，离心，湿品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氢-5-(4-甲砜基苯基)-4-恶唑甲醇。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5352832A (en) * 1992-12-18 1994-10-04 Schering Corporation Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates
US5382673A (en) * 1990-10-25 1995-01-17 Schering Corporation Process for preparing florfenicol, its analogs and oxazoline intermediates thereto
CN1233244A (zh) * 1996-08-19 1999-10-27 先灵公司 制备氟苯尼考的中间体的方法
CN101550110B (zh) * 2009-06-12 2010-12-29 张家港市恒盛药用化学有限公司 D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇的制备方法
CN101020666B (zh) * 2006-12-12 2011-09-28 柯保桂 氟苯尼考中间体的制备

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5382673A (en) * 1990-10-25 1995-01-17 Schering Corporation Process for preparing florfenicol, its analogs and oxazoline intermediates thereto
US5352832A (en) * 1992-12-18 1994-10-04 Schering Corporation Asymmetric process for preparing florfenicol, thiamphenicol chloramphenicol and oxazoline intermediates
CN1233244A (zh) * 1996-08-19 1999-10-27 先灵公司 制备氟苯尼考的中间体的方法
CN101020666B (zh) * 2006-12-12 2011-09-28 柯保桂 氟苯尼考中间体的制备
CN101550110B (zh) * 2009-06-12 2010-12-29 张家港市恒盛药用化学有限公司 D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇的制备方法

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