ES2646628A2 - Molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis - Google Patents

Molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis Download PDF

Info

Publication number
ES2646628A2
ES2646628A2 ES201790034A ES201790034A ES2646628A2 ES 2646628 A2 ES2646628 A2 ES 2646628A2 ES 201790034 A ES201790034 A ES 201790034A ES 201790034 A ES201790034 A ES 201790034A ES 2646628 A2 ES2646628 A2 ES 2646628A2
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
synthesis
pharmaceutically active
compound
sugar molecule
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
ES201790034A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2646628R1 (es
ES2646628B1 (es
Inventor
Yulong SHAN
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaian Peaks Biological Science And Tech Co Ltd
Huaian Peaks Biological Science And Technology Co Ltd
Original Assignee
Huaian Peaks Biological Science And Tech Co Ltd
Huaian Peaks Biological Science And Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaian Peaks Biological Science And Tech Co Ltd, Huaian Peaks Biological Science And Technology Co Ltd filed Critical Huaian Peaks Biological Science And Tech Co Ltd
Publication of ES2646628A2 publication Critical patent/ES2646628A2/es
Publication of ES2646628R1 publication Critical patent/ES2646628R1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2646628B1 publication Critical patent/ES2646628B1/es
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Este invento revela una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, que forma una estructura de formula (I) o (II): {IMAGEN-01} La invención de la molécula de azúcar puede ser utilizado para la síntesis de moléculas de azúcar de sulfonación, además, se aplica el mecanismo de patogenicidad de la bacteria en el intestino grueso. Métodos de síntesis que ofrece el invento sencillo, cómodo y fácil de usar, puede utilizarse para sintetizar muchas moléculas de azúcar.

Description

DESCRIPCIÓN
Molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis.
Objeto de la invención 5
La presente invención, según expresa el enunciado de esta memoria se refiere a una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, cuyo objeto es poder servir de importante medio para la síntesis química de moléculas de azúcar de sulfonación, aplicándose además el mecanismo de patogenicidad para la investigación de 10 la escherichia coli, el invento ofrece un método de síntesis sencillo, cómodo y fácil de usar que puede ser utilizado para el estudio de la estructura molecular de bacilos coliformes, así como pudiéndose utilizar para sintetizar mucha moléculas de azúcar y la síntesis de moléculas que proporciona el invento puede ser empleada para actividades de preparación y desarrollo de medicamentos diferentes. 15
Campo de aplicación
El campo de aplicación se enmarca dentro del campo de la tecnología química en la medicina, especialmente en lo que se refiere a moléculas de azúcar activas para 20 medicamentos.
Antecedentes de la invención
La Escherichia coli es la bacteria común, y suele aparecer en el cuerpo humano y el 25 cuerpo de los animales. La mayoría de las bacterias son inofensivas, pero algunas especies perjudiciales para el cuerpo humano, tales como H4 Escherichia coli en Alemania y Francia causó 50 muertes.
FebF es la escherichia coli F18 pili final, cuando la molécula de azúcar FebF captura en 30 la mucosa intestinal, puede causar las enfermedades como la diarrea o edema. FebF se encuentra a menudo con aminas lactosa acetyl sulfonación y sulfonación con lactosa, pero el ligado específico, aún no se han confirmado.
Para el estudio de la estructura de los hidratos de carbono en combinación de sustancias, 35 la estructura molecular de la glucosa es la síntesis de las diferentes necesidades de la sulfonación.
Para resolver los problemas expuestos, la actividad de la síntesis de moléculas de azúcar de la presente invención puede utilizarse su aplicación a productos importantes tal como 40 es la síntesis de moléculas de azúcar de sulfonación, la cual se aplica en la patogénesis de la escherichia coli, y dicha síntesis de moléculas que proporciona el invento puede ser empleada para actividades de preparación y desarrollo de medicamentos diferentes.
Explicación de la invención 45
De manera concreta, lo que la presente invención preconiza es una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, constituyendo una molécula de azúcar la droga activa, teniendo forma de (I) (II) de la estructura de la muestra, la actividad de la molécula de azúcar puede utilizarse para sintetizar una molécula de azúcar de 50 sulfonación, lo que se aplica en la patogénesis de la escherichia coli.
Entre ellos, R1 y R2 de forma independiente a partir de uno o más Ra sustituido C1-20 sub alquil; cada Ra independiente seleccionado de H, alquilo, alcoxi de oxígeno, alquilo de 5 heterocíclicos, alquilo de aromáticos, alquilo de mezcla de aril, halógenos o amino, donde la base de dicho alquilo de heterocíclicos y alquilo de mezcla de aril contienen de 1-5 independiente elegido de N, O y S heteroátomos.
Como ejemplo, R1, R2 de forma independiente a partir de uno o más Ra sustituido C1-20 10 alquilo; cada Ra independiente seleccionado de H, C1-10 alquilo, 3 - 10 yuanes heterocíclicos alquilo, C6-10 arílicos alquilo, 5 - 10 yuanes de alquilo de heterocíclicos de aromáticos, F, Cl, Br, I o amino, donde la base de dicho alquilo de heterocíclicos y alquilo de mezcla de a ril contienen de 1 - 5 independiente elegido de N, o y S heteroátomos.
15
En casos de ejecución más optimizado, R1, R2 de forma independiente a partir de uno o más Ra sustituido sub alquil; C1-20 cada Ra independiente seleccionado de H, metil, etil, propil, isopropil, el anillo de benceno, el anillo de benceno sustituido, heterociclos de 5 - 6 yuanes, 5 - 6 yuanes elementos heteroarilo, F, Cl, Br, I o NH2, donde la base de dicho alquilo de heterocíclicos y alquilo de mezcla de aril contienen de 1 - 3 independiente 20 elegido de N, O y S heteroátomos.
En algunos casos la invención, R1, R2 de metileno independiente seleccionado a Ra de la sustitución de uno o más, cada Ra independiente seleccionado de H, metil, etil, el anillo de benceno, el anillo de benceno sustituido o NH2. 25
Como ejemplo, de manera que la invención (I) o (II) de compuestos que pueden ser compuestos de entre las siguientes:
30
El invento también proporciona tipo (I) o (II) que se muestra en forma de síntesis de los compuestos, el proceso consta de las siguientes reacciones:
5
- Entre ellos, R1, R2 de forma independiente con la definición anterior;
- X es un halógeno.
- Como ejemplo práctico, el método de la invención de preparación, consta de los 10 siguientes pasos de la reacción:
1). En presencia de bases, la manera (1) de los compuestos de la reacción con anhídrido, se obtiene la fórmula (2) de los compuestos.
15
2). La manera (2) de reacción de alcoholes con halogenuros de generación, obtiene la manera de (3) compuesto glucósido de leche.
3). La manera (3) de reacciones de compuestos y azidas, se obtiene la fórmula (4) de los compuestos que la muestra. 20
4). La manera (4) de la hidrólisis de compuestos, se obtiene la fórmula (5) de los compuestos que la muestra.
5). La manera (5) de acetales o cetales compuestos y reacciones, se obtiene la fórmula 25 (I) o (II) de los compuestos que la muestra.
- Entre ellos, paso 2) halógenos en alcoholes halogenados, F, Cl, Br o I; La formación de alcoholes como C1-10 alquilo, el anhídrido acético como catalizador.
Paso 3) de azidas, preferiblemente de azida de sodio o potasio 1 azida;
5
R1, R2 de forma independiente con la anterior definición; X es un halógeno.
Definir y Explicar el Término
A menos que se indique otra cosa, cuando se usan "compuestos de este invento en el 10 documento" o cuando "la invención de los compuestos", abarca el tipo (I) y (II) muestra todos los compuestos.
El término "halógenos" flúor, cloro, bromo y yodo.
15
El término "C1-20 alquilo" se debe entender como representación referido es de 1-20 átomos de carbono saturados hidrocarburos de cadena ramificada de conexión directa o monovalentes, preferiblemente C1-10 alquilo. "C1-6 alquilo" se debe entender como una representación preferido 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono o de cadena ramificada hidrocarburos saturados con un precio, por ejemplo, metil, etil, propilo, butilo, amyl, 20 hexilo, alcohol isopropílico, base de isobutilo, la base de butilo, terc-butilo, isoamyl, 2-metil de butil, 1-metil de butil, 1-etil propil, 1,2-2 -metil propil, neopentilo,, 4-Amil metil, 3-Amil metil, 2-Amil metil, 1-Amil metil, 2-Butil etil, 1-Butil etil, 3,3-Dimetil de butilo, 2,2-Dimetil de butilo, 1,1-Dimetil de butilo, 2,3-Dimetil de butilo, 1,3-Dimetil de butilo o 1,2-Dimetil-butilo o Isómeros de ellos. En particular, el grupo tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de 25 carbono ("C1-4 Alquilo"), por ejemplo, metil, etil, propilo, butil, isopropil, base de isobutilo, SEC de butil, terc de butilo, más en particular, dicho grupo tiene 1, 2 o 3 átomos de carbono ("C1-3 Alquilo"), por ejemplo de metilo, etilo, N -propil o isopropyl.
El término "sub alquil" se refiere a cualquier conexión directa o de cadena ramificada 30 hidrocarburos bivalente, "C1-20 sub alquil" se debe entender como representación preferido es de 1-20 átomos de carbono saturados hidrocarburos de cadena ramificada de conexión directa o bivalente, preferiblemente C1-10 sub alquil, se debe entender como representación preferido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 átomos de carbono saturados hidrocarburos de cadena ramificada de conexión directa o bivalente, que incluye 35 -(CH2)1-10- sub alquil, en particular -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6- O -CH (CH3)-, -C (CH3)2-, -CH(C6H5)-, -CH(CH2CH3)- etc..
El término "Anillos heterocíclicos" de anillo o doble anillo de hidrocarburos saturados monovalentes significa, contiene 1-5 independiente elegido de N, O y S heteroátomos, 40 preferiblemente "3-10 yuanes heterocíclicos alquil". El término " 3-10 yuanes heterocíclicos alquil" de anillo o doble anillo de hidrocarburos saturados monovalentes significa, contiene 1-5, preferiblemente de 1-3 seleccionado de N, O y S heteroátomos.
El término "C6-10 alquil de aromáticos", se debe entender como representación preferido 45 con 6 - 10 átomos de carbono aromáticos aromaticidad o parte de un anillo. Se debe entender como representación preferido con 6, 7, 8, 9, 10 átomos de carbono o de parte de un anillo aromáticos aromaticidad.
El término "5-10 yuanes heteroarilo alquil de aromáticos" se debe entender como un 50 anillo de monovalentes, sistema doble o anillos aromáticos tricíclicos: Tiene 5-10 átomos de anillo y contiene 1 - 5 independiente elegido de N, O y S heteroátomos.
El efecto beneficioso de la invención:
1. La invención de la molécula de azúcar puede servir de importante intermedio para la síntesis química de moléculas de azúcar la sulfonilurea, el mecanismo de patogenicidad para la investigación de escherichia coli. 5
2. Los compuestos de la invención siempre tiene azido como grupo conectado de la misión de genes, puede ser mucho mejor la estructura molecular de la reacción con otros enlaces, puede ser utilizado para el estudio de la estructura molecular de bacilos coliformes, es de gran importancia en el desarrollo de los medicamentos. 10
3. Para la síntesis de moléculas de azúcar que proporciona el invento puede ser utilizado para actividades de preparación de medicamentos diferentes, y la operación es simple y conveniente.
15
Realización especificas de aplicación
A continuación se concreta en esta invención de una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, compuestos y su método de preparación y aplicación más detalladas de la nota. Los ejemplos siguientes sólo como ejemplo para 20 ilustrar y entonces el invento, y no debe interpretarse como la limitación al ámbito de la protección de la invención. Los contenidos de la invención de la tecnología que se incluye en la aplicación dentro de los límites de este invento que pretende proteger.
A menos que se indique otra cosa, el uso de los materiales y reactivos de la encarnación 25 se venden en el mercado de bienes.
Ejemplo de Aplicación 1: La Actividad de las Moléculas de Azúcar (001) Preparación
30
1.1 Preparación de Compuestos (2)
Tomar el acetato de sodio anhidro (2 eq, 25.0 g, 0.31 mol) y anhídrido acético (10. 7 eq, 175 ml, 1.85 mol) del calentamiento de la mezcla a la temperatura de reflujo, entonces uno por uno a los compuestos 1 (D - La lactosa, 1 eq, 50.0 g, 0.15 mol), seguir 30 35 minutos la calefacción de reflujo reacción, la reacción de solución en 500 ml de agua helada en la agitación de la noche a la mañana¡ Separación de sólidos el lavado, filtrado, secado al vacio después de 600 ml de etanol por recristalización, para conseguir el objetivo de producto 2 (80.6 g, 81%).
40
La espectroscopia de resonancia magnética de los datos son los siguientes:
1H-NMR2. (500 MHz, CDCl3 = 7.31 ppm): δ = 5.66 (d, 1H, H-1, J1,2 = 8.4 Hz), 5.33 (dd, 1H, J = 1.2Hz, J = 3.6 Hz H-4'), 4.46 (d, 1H, J = 7.6 Hz, H-1'), 4.42 (d, 1H, H-6' a), 4.13-4.04 (m, 3H, H-5', H-6A, H-6'B), 3. 88-3.85 (m, 2H, H-4', H-6b) 2.14, 2.10, 2.08, 2.05, 45 2.04, 2.02, 2.01, 1.95 (Bs, 24H, 8CH3) ppm:
13C-NMR (125 MHz, CDCl3 =77.16): δ = 170.48, 170.44, 170.26, 170.18, 169.74, 169.68, 169.14, 168.98 (8C, BC=O), 101.68 (C-1'), 91.67 (C-1), 75.81, 73.63, 72.76, 71.09, 70.87, 70.65, 69.14, 66.74, (8C), 61.87 (C-6), 60.98 (C-6'), 20.95, 20.93, 20.87, 20.75, 20.73, 50 20.71, 20.62, 18.53 (CH3) ppm.
1.2 Preparación de Compuestos (3)
Tomar el compuesto 2 (1 eq., 10.0 g 14.7 mmol) y tolueno girar juntos después de la destilación, disolución en DCM; Se va 3 - mcpd (2 eq., 2.5 mL, 29.4 mmol) y BF3.Et20 (2.5 eq, 4.7 mL, and 36.8 mmol) de la adhesión en reacción a la solución, la reacción de 5 nitrógeno en el medio ambiente, la mezcla de reacción a temperatura ambiente por 3 horas, el proceso de reacción por TLC (toluene/EtOAc, 1:1) control de supervisión ; Después de la reacción, añadir la solución en agua helada durante 30 minutos; después de mezclar la solución de estratificación, con la saturación de la capa orgánica NaHCO3 y la saturación de agua y sal, la destilación de reducción de presión; Después de la 10 separación del producto bruto por sílice obtener leche con largas cadenas de Glucósido (8,2 g, 82%).
La espectroscopia de resonancia magnética de los datos son los siguientes:
1H-NMR(500 MHz, CDCl3 = 7.31 ppm): δ = 5.33 (dd, 1H, J =1.2 Hz, J = 4.4 Hz, H-4'), 5. 15 14 (dd = t, 1H, H-3), 5. 10 (dd, 1H, H-2'), 4.94 (dd, 1H, J = 3.6 Hz, J = 10.4 Hz, H 3'), 4.87 (dd, 1H, J = 8.0 Hz, J = 9.6 Hz, H-2), 4.50-4.45 (m, 3H, H-1', H 6a, H-1), 4.14-4.04 (m, 3H, H-5', H-6a, H-6' b), 3.96-3.91 (m, 1H, -OCH2a-), 3.88-3.84 (m, 1H, H-6b), 3.80-3.75 (dd = t, 1H, H-4), 3.69-3.55 (m, 4H, H-5, -OCH2b, -CH2N3), 2.14, 2.11, 2.05, 2.04, 2.03, 2.29, 1.95 (7s, 21H, -COCH3) ppm: 20
13C-NMR (125 MHz, CDCl3 = 77.16 ppm): b = 170.50, 170.47, 170.27, 170.18, 169.86, 169.83, 169.19 (C=O), 101.21 (C1), 100.93 (C1'), 76.4, 72.84, 72.80, 71.79, 71.13, 70.83, 69.25 (7C), 66.74 (-OCH2CH2CH2Cl), 66.50, 62.11, 60.95 (3C), 41.43 (2C, -OCH2CH2CH2Cl), 32.29 (-OCH2CH2CH2Cl), 20.99, 20.93, 20.94, 20.82, 20.77, 20.76, 25 20.74 (CH3) ppm. MALDI-TOF MS: 737. 06 [M+Na]+ ± 27 ppm.
1.3 Preparación de Compuestos (4)
Tomar el compuestos de 3 (1 eq, 4.0 g, 5.6 mmol) NaI (2 eq, 1.7 g, 11.3 mmol) se 30 disuelve en el secado en DMF, calentar a 50ºC para agitar durante 1 hora; Luego añadir NaN3 después de la solución se calienta a reacción 140ºC 1 hora de reflujo, la reacción en solución en agua helada; después añadir EtOAc de la estratificación, la separación de la fase orgánica, repetir la extracción y el uso de dos etoac, la fase de extracción dos veces después de la fusión con la saturación de agua salada, la limpieza, la destilación al 35 vacio para obtener la materia y objetivo 4 (3.2 g, 80%).
La espectroscopia de resonancia magnética de los datos son los siguientes:
1H-NMR(500 MHz, CDCl3 = 7.31 ppm): δ = 5.39 (dd, 1H, J = 1.2 Hz, J = 3.6 Hz H-4'), 5.23 40 (dd=t, 1H, H-3), 5.15 (dd, 1H, H-2'), 5.00 (dd, 1H, J ~ 3. 6 Hz, J = 10.4 Hz, H-3'), 4.93 (dd, 1H, H-2), 4.55-4.50 (dd, 1H, H-6'a), 4.52 (d, 1H, H-1'), 4.51 (d, 1H, H-1), 4.18-4.09 (m, 3H, H-5', H-6a, H-6'b), 3.97-3.89 (m, 2H, H-6b, -OCH2a-), 3.83 (dd = t, 1H, J = 9.6 Hz, H-4), 3.66-3.59 (m, 2H, H-S, OCH2b-), 3.41-3.36 (m, 2H, -CH2N3), 2.19, 2.16, 2.10, 2.09, 2.08, 2.01, 2.00 (7s, 21H, -CH3), 1.90-1.82 (m, 2H, -CH2CH2CH2N3) ppm; 45
13C-NMR (12S MHz, CDCl3 = 77.16 ppm): b = 170.40, 170.39, 170.19, 170.10, 169.80, 169.68, 169.12 (C=O), 101.22 (C1), 100.71 (C1'), 76.38 (C-4), 72.89 (C-3), 72.81 (C-5), 71.79 (C-2), 71.12 (C-5'), 70.83 (C-3'), 69.24 (C-2'), 66.74 (C-4'), 66.59 (-OCH2CH2CH2N3), 62.06 (C-6'), 60.93 (C-6), 48.08 (-OCH2CH2CH2N3), 29.11 50 (-OCH2CH2CH2N3), 20.98-20.64 (7 CH3) ppm. MALDI-TOF MS: 742.21 [M+Na]+ ± 40 ppm.
1.4 Preparación de Compuestos (5)
Tomar el compuestos de 4 (leq, 1.0 g, 1.38 mmol) soluble en metano! de secado (10 ml); Después de la adición de metano! de sodio (1 M, 100 µl), la solución de reacción a 5 temperatura ambiente durante la noche, mediante el proceso de reacción TLC (DCM/MeOH, 3: 1) para el control de supervisión; Después de la reacción, la reacción de adición de líquido en Dowex H+ de la resina de intercambio de iones, la agitación de 30 minutos; la reacción de neutralización en la supervisión de control de pH, después de la reacción, la resina de intercambio de filtrado, limpieza con metano!, la cristalización de un 10 compuesto líquido filtrado a través de la reducción de la presión después de la destilación para obtener la luz amarilla de 5 (510 mg, 88%).
La espectroscopia de resonancia magnética de los datos son los siguientes:
15
1H-NMR (500 MHz, D2O = 4.80 ppm): δ = 4.49 (2xd, 2H, H-1', H-1), 4.04-3.98 (m, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 3.81-3.77 (m, 3H), 3.5 (m, 1H), 3.70-3.65 (m, 3H), 3.64-3.60 (m, 1H), 3.58-3.54 (m, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.35-3.31 (m, 1H), 1.93 (m, 2H, -OCH2CH2CH2N3) ppm;
20
13C-NMR (125 MHz, D2O, TMS = ppm): δ = 102.91 (C-1'), 102.11 (C-1), 78.37, 75.33, 74.75, 74.36, 72.79, 72.50, 70.93, 68.52, 67.35 (-OCH2CH2CH2N3), 61.00, 60.06, 47.85 (-OCH2CH2CH2N3), 28.21 (-OCH2CH2CH2N3) ppm.: MALDI-TOF MS: 448.18 [M+Na]+ ± 45 ppm.
25
1.5 La Actividad de las Moléculas de Azúcar (001) Preparación
En un matraz de fondo redondo de la adhesión VO(OTf)2 (0.05 eq, 40 mg),con secado de acetonitrilo (1.77 mL) y la segunda armadura oxi propano (10 eq., 2.9 mL), agitar durante 10 minutos para que el pleno de la disolución, la solución se compone de luz azul marrón; 30
Luego añadir compuestos de 5(50 mg, 118 mmol), la reacción de dos días a temperatura ambiente; proceso de reacción por TLC (EtOAc/MeOH, 4:1) control de supervisión; después de la reacción final, la reacción de líquido concentrado después de la columna de separación a través de gel de sílice para conseguir el objetivo de producto 001 (36 mg, 69%). 35
Ejemplo de Aplicación 2: Actividad de la Molécula de Azúcar (002) Preparación
Tomar el compuesto de 5 (1 eq., 1 g, 1.95 mmol) se disuelve en seco de acetonitrilo (10 5 mL), la adhesión de benzaldehído dimetil (2 eq., 800 µL) y la cantidad de catalizador ácido sulfónico de alcanfor; La mezcla de reacción en condiciones de 30 grados por la noche; El proceso de reacción por TLC(EtOAc/MeOH/water, 7:2:1) control de supervisión, después de la reacción final, la adhesión de trietilamina (330 µL), la reacción de la concentración de la solución de gel de sílice de la columna de separación, obtener un 10 compuesto 002 (1 g, 83 %) : MICRO-TOF MS: 513.325[M+] ± 41 ppm.
El invento a través de azido misión de genes para hacer la conexión, la estructura puede ser mejor con otras moléculas a través de l a conexión, para la síntesis de moléculas de sulfonación de azúcar, lo que se aplica el mecanismo de investigación de escherichia coli 15 patógena, la investigación en el campo de la tecnología aplicada a la medicina. Y el método puede ser utilizado en la síntesis de diversos compuestos, la operación es simple.
El ejemplo de aplicación de dicho anteriormente es solo para la descripción de la 20 invención de l a mejor forma de ejecución, no es la idea y el alcance de la definición de la invención. Bajo la premisa de no es salir en el diseño de este invento, el cambio y la mejora general de las personas en el campo de la invención de una tecnología, se cae en el ámbito de la protección de la invención.
25

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, caracterizada por que forma una estructura de formula (I) o (II)
    5
    En la cual R1 y R2 son independientemente seleccionados a partir de C1-20 alquileno sustituido por uno o más Ra, cada Ra independientemente seleccionado a partir de H, alquilo, alcoxi, heterocíclico, arílico, heteroarílico, halo o amino, en el cual el heterocíclico 10 y el heteroarílico contiene de 1 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S.
  2. 2. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que R1, R2 son independientemente 15 seleccionados a partir de C1-10 alquileno sustituido por uno o más Ra, cada Ra es independientemente seleccionado a partir de H, C1-10 alquilo, 3-10 heterocíclico integrado,C6-10 arílico, 5-10 heteroarílico integrado, F, Cl, Br, I o amino, en el cual los grupos de heterocíclico y el heteroarílico contienen de 1 a 5 donde la base de dicho alquilo de heterocíclicos y alquilo de mezcla de aril contienen 1-5 heteroátomos 20 independientemente seleccionados de N, O y S.
  3. 3. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada por que R1 y R2 son independientemente seleccionados de C1-10 alquileno sustituido por uno o más Ra. Cada Ra es 25 independientemente seleccionado de H, metilo, etilo, propílico, isopropílico, grupo fenilo, anillo de benceno sustituido, 5-6 heterocíclico, 5-6 heteroarílico integrado F, Cl, Br, I o NH2, en la cual los grupos de heterocíclico y heteroarílico contienen de 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S.
    30
  4. 4. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizada por que R1 y R2 son cada uno independientemente seleccionados a partir de metileno sustituido por uno o más Ra. Cada Ra es independientemente seleccionado de H, metilo, etilo, grupo de benceno, grupo de benceno sustituido o NH2. 35
  5. 5. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que es seleccionada a partir de los siguientes componentes:
    40
  6. 6. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, de acuerdo con una de las reivindicaciones de la 1 a la 5, caracterizada por que comprende los 5 siguientes dispositivos de reacción:
    10
    En el cual R1 y R2 cada uno independientemente tiene la definición donde se define en una de las reivindicaciones de la 1 a la 4, X seleccionados de halógenos.
  7. 7. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada por que su forma de preparación consiste en los siguientes pasos:
    1). El compuesto de la formula (1) reacciona con un ácido anhídrido, en presencia de una 5 base para dar un compuesto de fórmula (2).
    2). El compuesto de la formula (2) reacciona con un alcohol halogenado para dar un compuesto de formula (3).
    10
    3). El compuesto de formula (3) reacciona con el ácido para dar un compuesto descrito en la formula (4).
    4). El compuesto de la formula (4) es hidrolizado para obtener un compuesto descrito en la formula (5). 15
    5). El compuesto de la formula (5) reaacional con acetal o cetal, para obtener el compuesto de la formula (I) o (II).
    En el cual R1 y R2 son cada uno independientemente definidos corno describe la 20 reivindicación 5.
    X seleccionados de halógenos.
  8. 8. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, de acuerdo 25 con la reivindicación 7, caracterizada por que en su forma de preparación el halógeno de la halodrina en el paso 2) es, F, Cl, Br o I; el alcohol formado es un C1-10 de alcohol alquílico y el anhídrido de ácido es usado corno un catalizador.
  9. 9. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, de acuerdo 30 con la reivindicación 7, caracterizada por que en su forma de preparación el ácido usado en el paso 3) es azida sódica o azida de potasio.
  10. 10. Una molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis, de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizada por que en su forma de preparación e l 35 compuesto de la formula (5) es separado por una resina de intercambio catiónico en el tratamiento posterior al paso (4).
ES201790034A 2015-03-13 2016-03-04 Molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis Expired - Fee Related ES2646628B1 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510109400 2015-03-13
CN201510109400.0A CN104788512A (zh) 2015-03-13 2015-03-13 一种药物活性糖分子合成在抵抗大肠杆菌中的应用方法
PCT/CN2016/075585 WO2016145997A1 (zh) 2015-03-13 2016-03-04 一种药物活性糖分子及其合成方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
ES2646628A2 true ES2646628A2 (es) 2017-12-14
ES2646628R1 ES2646628R1 (es) 2017-12-27
ES2646628B1 ES2646628B1 (es) 2018-10-05

Family

ID=53553742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201790034A Expired - Fee Related ES2646628B1 (es) 2015-03-13 2016-03-04 Molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis

Country Status (3)

Country Link
CN (1) CN104788512A (es)
ES (1) ES2646628B1 (es)
WO (1) WO2016145997A1 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104788512A (zh) * 2015-03-13 2015-07-22 淮安市匹克斯生物科技有限公司 一种药物活性糖分子合成在抵抗大肠杆菌中的应用方法
CN112480188A (zh) * 2020-11-04 2021-03-12 天津科技大学 唾液酸乳糖糖苷和/或类似物、合成方法及应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104788512A (zh) * 2015-03-13 2015-07-22 淮安市匹克斯生物科技有限公司 一种药物活性糖分子合成在抵抗大肠杆菌中的应用方法

Also Published As

Publication number Publication date
ES2646628R1 (es) 2017-12-27
CN104788512A (zh) 2015-07-22
ES2646628B1 (es) 2018-10-05
WO2016145997A1 (zh) 2016-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3773153B2 (ja) シアル酸誘導体
Huang et al. A novel and efficient ionic liquid supported synthesis of oligosaccharides
CN108558961B (zh) 类志贺邻单胞菌o51血清型o抗原寡糖化学合成方法
ES2646628B1 (es) Molécula de azúcar activa farmacéuticamente y su método de síntesis
Ness et al. The reaction of tribenzoyl-α-L-rhamnopyranosyl bromide with methanol. Various benzoylated derivatives of L-rhamnose
CN115650980A (zh) 一种氧化吲哚类化合物及其制备方法和应用
CN109627270B (zh) 一种绿脓假单胞菌o11血清型o抗原寡糖的化学合成方法
CN108610386B (zh) 一种取代苄基或取代苯基β-D-己糖醛酸糖苷的制备方法
CN101671376B (zh) 紫草素乙酰糖及其制备方法和用途
Brauns Optical rotation and atomic dimension. VI
WO2013123896A1 (zh) 一种制备3-O-苄基-1，2-O-异亚丙基-α-L-呋喃艾杜糖的方法
JP4253858B2 (ja) フラーレン誘導体およびその製造方法
CN103610669B (zh) 双‑(对‑烷氧基苯丙烯酮)类谷胱甘肽‑s‑转硫酶潜抑制剂
JP3163359B2 (ja) 硫酸化オリゴ糖化合物
Xu et al. Synthesis of C4‐Acyl‐tetrofuranosides and C5‐Acyl‐pentopyranosides Enabled by the Liebeskind‐Srogl Cross‐Coupling Reaction
Chen et al. A concise and practical synthesis of antigenic globotriose, α-d-Gal-(1→ 4)-β-d-Gal-(1→ 4)-β-d-Glc
Narouz et al. Improved Synthesis of 6-Azido-6-deoxy-and 6, 6′-Diazido-dideoxy-α, α-trehaloses
US3738979A (en) O2,2'-cyclocytidine-3'-phosphate and process for producing same
CN103435586B (zh) 含黄酮结构的多胺衍生物及其制备方法和应用
CN107382899A (zh) 一种多取代2‑羟基‑1, 4‑苯并噁嗪衍生物
CN107011336B (zh) 一类以吡啶为质子化位点的pH荧光探针及其应用
CN115304624A (zh) 一种具有光响应的依诺沙星-偶氮苯抗菌化合物及制备方法
JPS63250394A (ja) ３−アシルアミノ−３−デオキシアロ−ス誘導体
JP3163358B2 (ja) 硫酸化オリゴ糖化合物
NEGISHI et al. An improved synthesis of N4-aminocytidine

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2646628

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B1

Effective date: 20181005

FD2A Announcement of lapse in spain

Effective date: 20230726