CN102836334B

CN102836334B - 一种兽用补气健脾的中药制剂

Info

Publication number: CN102836334B
Application number: CN2012103666284A
Authority: CN
Inventors: 吴春丽; 袁之润; 赵留涛; 马慧艳; 蒋明月; 杭晔
Original assignee: Shangqiu Igm Animal Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: SHANGQIU AIYIAIMU BIOTECHNOLOGY CO., LTD.
Priority date: 2012-09-26
Filing date: 2012-09-26
Publication date: 2013-11-13
Anticipated expiration: 2032-09-26
Also published as: CN102836334A

Abstract

本发明公开了一种兽用补气健脾提高免疫力的中药制剂，属兽药领域。该益气健脾提高免疫力纯中药制剂由以下重量份的中药原料制成：黄芪330-470，刺五加250-330，茯苓130-200，甘草130-200，酸枣仁60-150，五味子20-100，远志100-200，麦冬50-100。本发明药物制剂配方组成相辅相成，具有协同作用，治疗效果良优，副作用少，其主治功能为益气健脾、宁心安神，用于增强畜禽的免疫功能，适合于畜禽使用。

Description

一种兽用补气健脾的中药制剂

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别涉及兽用补气健脾提高免疫力的中药制剂，属兽药领域。

背景技术

当前，畜禽养殖饲料中添加化药或抗生素的现象极为普遍，而且使用极不规范，滥用药物、不合理配伍等结果导致严重的耐药性、毒副作用和药物残留的产生，影响畜牧业的健康发展和食品安全，引起了人们的广泛关注。国家虽严格按国际标准加强对食品动物的安全管理，但不少养殖场和饲料厂为了追求利润和某些功能等仍在偷偷使用，己成为了一个社会问题，动物源性食品的安全绝对不容忽视。同时滥用药物、不合理配伍等也使得畜禽养殖风险日益增加，“禽流感”、“五号病”和“南方高热病”就是有力的佐证。目前急需对兽药市场进行规范管理，加强兽药制剂的研发。

发明内容

本发明目的在于提供一种不添加化药和抗生素、疗效确切且无毒副作用的纯中药补气健脾提高免疫力的兽用制剂，以增强畜禽免疫力，减少动物疾病的发生率，满足畜牧养殖业的需求。

该益气健脾提高免疫力纯中药制剂由以下重量份的中药原料制成：

黄芪330-470，刺五加250-330，茯苓130-200，甘草130-200，酸枣仁60-150，五味子20-100，远志100-200 ，麦冬50-100。

最优选的是：

黄芪400，刺五加330，茯苓200 ，甘草200，酸枣仁100，五味子50，远志100，麦冬100。

以上各成分的组成是按重量进行配比的，在生产时可以按照相应比例减少或者增大。例如大规模生产时可以以千克或者吨为单位，反之小规模时可以以毫克为单位。以上组成中的中药药材，特别是使药和佐药可用适当的具有相同药性的中药药材替换，其后得到的中药制剂药物作用不变。

本发明中药制剂是将上面所述配方组成的中药材经过提取的方式加工，制作成药物活性物质，然后以该物质为原料，加入药物可接受的载体等，按照制剂学里的常规技术制成。这里所说的活性物质，既可以通过分别提取中药材得到，也可通过共同提取中药材得到，或者通过其他方式得到，如：通过煅烧、粉碎、压榨、研磨、渗漉、过筛、水提、醇提、酮提、酯提、萃取、层析等方法得到；这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏或流浸膏，根据制剂的不同决定制成浓度的不同。

本发明药物制剂优选单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可制成任何可药用的剂型，这些剂型可以是：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、***剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬液、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。优选的是口服固体制剂形式，最优选的是颗粒制剂。

本发明药物制剂药物活性物质经过提取加工制得，方法如下：

取上述八味药材加水煎煮，合并煎煮液，滤过，减压浓缩得浸膏。该浸膏即为药物活性物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成本发明药物制剂。

颗粒剂剂型的制备如下：取上述八味药材加水煎煮，合并煎煮液，滤过，减压浓缩得浸膏。加糊精和蔗糖混合均匀，制成软材，过筛网制粒，通风干燥，过筛网整理，得颗粒，干燥，即得。

所述药物可接受的载体选自：山梨醇、山梨酸或钾盐、甘露醇、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、蛋氨酸、巯基乙酸、维生素A、维生素C、维生素D、维生素E、氮酮、EDTA钙钠、EDTA二钠、一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、醋酸、盐酸、硫酸、磷酸、氨乳糖、蔗糖、甘露糖醇、淀粉、基酸、氯化钾、氯化钠、乳酸钠、麦芽糖、木糖醇、葡萄糖、果糖、甘氨酸、右旋糖酐、纤维素及其衍生物、硅衍生物、藻酸盐、明胶、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇、乙醇、司班-80、吐温60-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、琼脂、没食子酸酯类、三乙醇胺、尿素、碱性氨基酸、尿囊素、碳酸氢钙、碳酸钙、表面活性剂、环糊精、聚乙二醇、β-环糊精、高岭土、磷脂类材料、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉等。

本发明药物制剂使用时根据动物的具体情况确定用法用量。

本发明药物组合物在其制成制剂时，单位剂量的制剂含有本发明所述的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可以接受的载体以重量计算是制剂总重量的0.1-99.9%。

以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，上述配方可制成药物制剂1000剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000克，口服液1000ml等。

本发明配方经过筛选得到，依据如下：

黄芪含有活性成分皂甙、多糖、黄酮类、多种氨基酸、生物碱、有机酸、微量元素等，黄芪是方中的君药，其中成分黄芪甲苷具有增强免疫的作用，故选择以黄芪甲苷的含量为指标。

刺五加含有活性成分刺五加甙、芝麻脂素、木栓酮、皂甘、真皮素、维他命以及矿物质，选择其中成分紫丁香苷的含量为指标。

茯苓中含有β-茯苓聚糖三萜类化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸、3β-羟基羊毛甾三烯酸等；甘草中含有甘草酸、甘草次酸、甘草黄酮等；酸枣仁含有酸枣仁皂苷 A、B和黄酮类化合物等；五味子含有木脂素、五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲等；远志含有酮苷、皂苷、蔗糖酯类等；麦冬含有甾体皂苷、高异黄酮、多糖、氨基酸等。

本发明在制成颗粒时对相应载体进行了选择，如填充剂、粘合剂的选择如下：为使颗粒的质量标准达标，保证制出的颗粒流动性好、含量符合要求，我们选用浸膏、糊精和蔗糖的质量比为1:2:1.1。实验证明，该比例所得颗粒色泽良好，溶解度良好，吸湿率最低，休止角合适，结果见表1。

表1 辅料选择结果

试验号	浸膏：蔗糖：糊精的比例	颗粒色泽	溶解度	吸湿率	休止角
						1	1:2:1.1	棕黄色，色泽均匀	良好	10.97%	29.1°
2	1:1.8:1.2	棕黄色，色泽均匀	良好	11.41%	29.8°
						3	1:2.2:1.8	棕黄色，色泽均匀	良好	10.91%	28.6°

本发明药物制剂配方组成相辅相成，具有协同作用，治疗效果良优，副作用少，其主治功能为益气健脾、宁心安神，用于增强畜禽的免疫功能，提升免疫力，减少动物疾病的发生，适合于畜禽使用。

本发明中药制剂，特别是颗粒制剂，其用法用量为拌料或饮水，猪24～36g/日，连用5～7日；禽3～6g/日，连用5～7日。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

黄芪4000g ，刺五加3300g ，茯苓2000g ，甘草2000g ，酸枣仁1000g ，五味子500g ，远志1000g ，麦冬1000g，

取上述八味药材加水煎煮，加8倍量、6倍量水煎煮提取2次，每次煎煮3小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩成相对密度为1.30～1.35（70℃）浸膏（2600g）。加糊精2900g和蔗糖5200g混合均匀，制成软材，14目筛网制粒，60℃以下通风干燥，12目筛网整理，得颗粒10000g，干燥，即得。

每批十千克，共三批。有关制备工程中各个环节的数据结果以及鉴别，质量检查和含量测定（用高效液相色谱方法测定），结果见表2。

结果表明，三批颗粒制剂的性状、鉴别、粒度、水分、溶化性、装量差异以及黄芪甲苷的含量（采用中国兽药典2010年版二部附录35页高效液相色谱测定）均符合规定。

表2 三批样品中试试验技术数据表

实施例2

黄芪350g ，刺五加300g ，茯苓150g ，甘草130g ，

酸枣仁60g ，五味子25g ，远志100g ，麦冬50g 。

取上述八味药材加水煎煮，加8倍量、6倍量水煎煮提取2次，每次煎煮3小时，合并煎煮液，滤过，减压干燥浓缩成相对密度为1.30～1.35（70℃）的浸膏（260g），加糊精290g和蔗糖520g混合均匀，制成软材，14目筛网制粒，60℃以下通风干燥，12目筛网整理，得颗粒1000g，干燥，即得。

实施例3

黄芪450g ，刺五加250g ，茯苓150g ，甘草200g ，酸枣仁150g ，五味子100g ，远志200g ，麦冬100g 。

取上述八味药材加水煎煮，加8倍量、6倍量水煎煮提取2次，每次3小时，合并煎煮液，滤过，减压干燥浓缩成相对密度为1.30～1.35（70℃）的浸膏（260g），加糊精290g和蔗糖520g混合均匀，制成软材，14目筛网制粒，60℃以下通风干燥，12目筛网整理，得颗粒1000g，干燥，即得。

实施例4

黄芪400g ，刺五加330g ，茯苓200g ，甘草200g ，酸枣仁100g ，五味子50g ，远志100g ，麦冬100g 。

取上述八味药材加水煎煮，加8倍、6倍量水煎煮提取2次，每次3小时，合并煎煮液，滤过，减压干燥浓缩成相对密度为1.30～1.35（70℃）的浸膏，加适量糊精，淀粉，乙醇制粒，滑石粉为润滑剂，压片，得片剂。

实施例5

取上述八味药材加水煎煮，加8倍、6倍量水煎煮提取2次，每次3小时，合并煎煮液，滤过，减压干燥浓缩成相对密度为1.30～1.35（70℃）的浸膏，加适量糊精，淀粉，乙醇制粒，硬脂酸镁为润滑剂，装胶囊，得胶囊剂。

疗效实验数据对比

为比较本发明专利的临床实验疗效，进行了以下靶动物疗效试验。目前，尽管在养猪生产中对许多疾病采用相应的疫苗进行预防，由于病原种类极其复杂，而且不断产生变异，使疫苗的研制往往滞后于疫病的发生，单纯依赖疫苗不能解决疫病的防治问题。解决猪疫病防治问题应从提高其内在免疫机能入手，通过增强其自身的抗病能力，达到预防疫病的目的。本试验以杜长大仔猪为试验动物，空白组为对照组，以实施例1所得成品颗粒采用高、中、低（8g/kg、4g/kg、2g/kg饲料）3个剂量，通过检测猪瘟抗体效价，观察本发明专利中药制剂对仔猪猪瘟疫苗免疫应答的影响，评价其免疫增强作用。通过临床试验，进一步考察该药的疗效和毒副反应，为该药的大规模生产及应用提供合理、科学的临床试验数据。

1、试验动物

试验猪选用200头断奶仔猪，由河南某原种猪场提供，仔猪品种为杜长大猪，断奶日龄为出生25d～35d（平均30d），猪只健康状况良好。

2、试验分组及处理

试验分组及处理详见表3。将体重相近、健康仔猪100头（公母各半），按照性别、体重、窝别对等分配原则随机分为4组：试验组（A组、B组、C组）和D组（空白对照组）。每组25头。

试验组（A组、B组、C组）于平均31日龄（免疫前3d）开始，按高、中、低三个剂量（8g/kg、4g/kg、2g/kg 饲料）拌料添加本专利产品颗粒；空白对照组（D组）不添加任何药物。平均日龄34d进行猪瘟疫苗首免，于平均日龄65d进行猪瘟疫苗二免。

表3 试验动物分组及处理

3、试验猪的管理

试验猪于哺乳期（22d）进行公猪去势，平均日龄30d时断奶，转栏（由产仔房转入保育舍），分组。整个试验期猪只在保育舍饲养，保育舍采用高床全漏粪网床养殖模式，每栏养殖6～7头。试验猪同一单元饲养，同一饲养员管理，各种饲养管理条件和环境相同。各种操作按照常规进行：上午和下午各清圈1次，保持猪舍干燥卫生、空气清新、环境温湿度适宜。试验猪自由采食，自由饮水，试验组与对照组饲料配方相同，40 d更换保育猪后期料。

4、猪瘟抗体效价检测

分别于平均34日龄、48日龄和60日龄静脉采血2 mL，析出血清，用ELISA试剂盒检测其血清抗体水平，其操作方法和判定标准，均按说明书进行。结果详见表4。34日龄，各组猪瘟抗体水平相近，差异不显著（P>0.05）。48日龄，猪瘟抗体水平，A组和B组显著高于C组和D组，差异极显著（p<0.01）。60日龄，猪瘟抗体水平，A组和B组显著高于C组和D组，差异极显著（p<0.01）；C组显著高于D组，差异显著（p<0.05）。试验结果表明，本专利产品颗粒高、中剂量能显著升高仔猪猪瘟疫苗的抗体水平。

表4 对仔猪猪瘟抗体效价的影响（单位：pg/ml）

组别	样品数（头）	34日龄	48日龄	60日龄
					A组	25	83.86±4.71^a	429.05±39.60^A	516.15±30.52^Aa
B组	25	89.18±5.83^a	407.15±25.52^A	544.23±43.75^Aa
					C组	25	87.25±7.24^a	201.38±12.65^B	346.52±33.70^Bb
D组	25	90.05±6.15^a	192.12±14.12^B	330.29±23.91^Bc

注：同列内字母相同者差异不显著(P>0.05)；不同小写字母之间差异显著(P<0.05)；不同大写字母及大、小写字母之间差异极显著(P<0.01)。

此次试验表明，本专利产品颗粒高、中剂量（8g/kg、4g/kg 饲料）能提高猪瘟疫苗免疫的抗体水平。综合各方面的情况，建议以中剂量为推荐剂量。

5、结论

本专利产品颗粒对仔猪具有增强机体免疫功能作用，给药方式为：拌料，推荐剂量为：公斤饲料加入4g本专利产品颗粒，连续用药7天。

Claims

1.一种兽用补气健脾的中药制剂，其特征在于，该制剂由以下重量份的中药原料制成：

2.权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，该制剂由以下重量份的中药原料制成：黄芪400，刺五加330，茯苓200 ，甘草200，酸枣仁100，五味子50，远志100，麦冬100。

3.权利要求1-2任何一种所述的中药制剂，其特征在于，将其制成片剂、胶囊、口服液、***剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

4.权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，冲剂为颗粒剂。

5.权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，所述的片剂为糖衣片剂或薄膜衣片剂。

6.权利要求5所述的中药制剂，其特征在于，所述的薄膜衣片剂为肠溶衣片剂。