CN104352940B - 一种缓解体力疲劳的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种缓解体力疲劳的中药组合物，其由鹿茸、人参、杜仲、巴戟天、枸杞子、肉桂、栀子、砂仁为原料药，按一定比例，部分药材粉碎，剩余药材经过提取、浓缩、干燥、粉碎，加入辅料制成。

Description

一种缓解体力疲劳的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种缓解体力疲劳的中药组合物，特别涉及一种由鹿茸、人参、杜仲、巴戟天、枸杞子、肉桂、栀子、砂仁为原料药制备的中药制剂组合物。

技术背景

随着现代社会的飞速发展，社会的竞争力越来越大，同时由于电脑的普及以及紧张的学***衡的失调，包括渗透压、pH值、氧化还原物质间的平衡等。据资料统计表明，我国目前半数以上的人处于慢性疲劳综合症的状态，在城市人口中约占70％，并且人们越来越看重身体健康。

汇仁牌缓解体力疲劳片含有温肾助阳作用的鹿茸、杜仲、肉桂、巴戟天，补肾填精、滋养肝木有枸杞子；理气健脾、补益心气有人参；行气和胃有砂仁；为防止组方中鹿茸、杜仲、肉桂、巴戟天过于燥热，方中添加栀子泻火除烦。整个组方有补肾填精、健脾和胃、养血调肝、调养心神的作用，对身体机能全面调理，能有效缓解因过度劳累、或各种刺激导致体力疲劳，方中组成相互配合具有协同增效作用。

发明内容

本发明涉及一种缓解体力疲劳中药组合物，由以下重量配比的中药原料药制备而成，鹿茸0.5-1.5份、人参2-6份、杜仲3-10份、巴戟天3-8份、枸杞子2-6份、肉桂1-3份、栀子1-3份、砂仁0.5-1.5份。

优选的，由以下重量配比的中药原料药制备而成，鹿茸1份、人参4.4份、杜仲7份、巴戟天6.4份、枸杞子4份、肉桂2份、栀子2份、砂仁1份。

以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药制剂组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的中药制剂组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。

本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、***剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。最优选的是片剂。

本发明的中药制剂组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。

适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。

可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。

口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或***胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。

对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。

本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β－环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片。

本发明的中药制剂组合物可以采用以下方法制备：

鹿茸、部分人参粉碎，剩余药材用水提取，滤取药液；滤液合并，浓缩，干燥，加入备用药粉、辅料制成制剂。

优选的，本发明的缓解体力疲劳中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：鹿茸、部分人参粉碎，剩余药材提取2次，第一次用8倍重量水，提取1.5小时；第二次用6倍量水，提取1小时，滤液合并浓缩、干燥、粉碎，经过处理得到药物活性物质，以该活性物质为药物活性成分，按照制剂学常规技术制备成缓解体力疲劳中药制剂。其中所述干燥方法优选为不高于60℃条件下微波干燥。

本发明的制剂具有缓解体力疲劳的作用，可以用于缓解体力疲劳。本品中枸杞子、肉桂、栀子、砂仁等均在国家药食两用品种名单中，鹿茸、人参、杜仲、巴戟天属于国家公布可用于保健食品的品种，药用淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙甲基纤维素、硬脂酸镁属于常用制剂辅料。原、辅料之间无配伍禁忌，历史应用证实本品种常规用量使用安全，方中组成相互配合具有协同增效作用。

本发明优选的配方为：鹿茸1份、人参4.4份、杜仲7份、巴戟天6.4份、枸杞子4份、肉桂2份、栀子2份、砂仁1份；以上组成，

若1份为100g，可制成药物制剂1000剂。所述剂指制成的成品药物制剂，如胶囊剂1000剂指胶囊制剂1000粒，片剂1000剂指片剂1000片，对于颗粒剂是颗粒剂1000克。重量可以增大或者减小，

但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：

本发明的制备方法是经过筛选获得的，筛选过程如下：

由于方中药材大多数有效成分均可溶于水，因此提取溶媒定为水，人参皂苷是缓解体力抗疲劳主要有效成分之一，以人参皂苷为主的总皂苷为考察指标，考察考察提取时间、加水量、提取次数对总皂苷的影响，确定最佳的提取工艺。结果见表1、表2、表3。

表1正交试验表头L₉(3⁴)

取除打粉外药材，取1/4处方量(645g)药材9份，按正交试验安排进行试验，滤过，滤液减压浓缩，干燥，得9组样品干浸膏。按照(保健食品功效成分检测方法规定的总皂苷测定方法进行。)测定浸膏中总皂量，结果见表2。

表2正交试验结果

表3总皂苷方差分析

α＝0.05

注：总皂苷％＝测得总皂苷/(药材量*干膏得率)

结果与分析：实验结果显示提取次数对总皂苷提取有显著影响，提取时间、加水量在设计的条件下对总皂苷提取无显著影响，根据直观分析，最佳提取条件为：取药材，加水提取3次，每次提取1.5小时，加10倍量水。根据直观分析，三次提取比两次提取总皂苷量增加7％，提取时间1.5小时较提取1小时总皂苷量增加1％，10倍量加水量较8倍量加水量总皂苷增加6％。从节省能源及预实验药材本身能够吸收自身2倍量水考虑，将提取工艺修正为：其余六味药材，加水煎煮二次，第一次加8倍量的水煎煮1.5小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，滤过，合并滤液。

验证试验

取处方药材1.29kg，按照确定提取工艺进行3次验证，取部分浸膏干燥，计算验证结果见表4。

表4提取验证试验结果

试验号	浸膏得率(％)	总皂苷(％)	总皂苷(g)
				1	12.87	3.15	5.23
2	13.17	3.19	5.40
				3	13.33	3.24	5.57

干燥条件筛选

目前常用浸膏干燥方式有真空干燥、微波干燥、常压干燥等。将验证试验所得浸膏混合，分别干燥，测定总皂苷含量，结果见表5：

表5干燥条件筛选

	真空干燥	微波干燥	常压干燥
				干燥温度	60	60	60
浸膏(g)	302.7	298.5	314.2
				干膏量(g)	144.9	142.2	149.9
干膏率(％)	12.62	12.56	12.58
				总皂苷(％)	3.25	3.23	3.20
总皂苷(g)	15.87	15.70	15.57
				干燥时间(h)	4	1.6	6

根据常用辅料，考察羧甲基淀粉钠、淀粉、微晶纤维素(101)、磷酸氢钙、预胶化淀粉、低取代羟丙甲纤维素、硬脂酸镁等辅料，设计处方，以碎脆度、崩解时限为考察目标，筛选处方。

表6处方筛选表

为了更好的控制产品的疗效，制定了方中总皂苷的含量测定方法，具体为，紫外-可见分光光度法，检测波长为560±2nm。

仪器与试药

仪器lambda25紫外-可见分光光度仪；

试药缓解体力疲劳制剂、人参皂苷re对照品(中国药品生物制品检定所提供,供含量测定用)；甲醇、乙醇为分析纯，水为超纯水，XAD-2大孔树脂，中性氧化铝(100-200目)。

样品处理

准确称取1g样品，置100ml容量瓶中，加少量水，超声30min，冷却后用水定容，摇匀，放置，吸取上清液1.0ml进行柱层析。

用10ml注射器作层析管，内装3cmXAD-2大孔树脂，上加1cm中性氧化铝(100-200目)。先用25ml70％乙醇洗柱，再用25ml水洗柱，弃去洗脱液。

精确加入1.0ml已处理好的试样溶液，用25ml水洗柱，弃去洗脱液。用25ml70％乙醇洗脱人参皂苷，收集洗脱液于蒸发皿中，置60℃水浴挥干，以此作显色用。

显色

上述已挥干的蒸发皿中准确加入0.2ml5％香草醛冰乙酸溶液，使残渣溶解，再加0.8ml高氯酸，摇匀后移入比色管，60℃水浴加热10min，取出，冰浴冷却后，准确加入冰乙酸5.0ml，以零管为空白，摇匀后用1cm比色杯，在560nm波长下与标准管一起测定吸光度。

标准管

准确吸取人参皂苷Re标准溶液(2mg/ml)100ul放蒸发皿中，水浴挥干(低于60℃)，按显色步骤，在560nm波长下测定吸光度值。

结果计算

总皂苷(g/100g)＝(A_样/A_标)×C_标×(V_样/m_样)×100/1000/1000

式中A——吸光度值

m——样品质量，g

V——稀释体积，ml

C——标准管人参皂苷Re的量，ug

注：计算结果保留二位有效数字

以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果：

试验方法

1.负重游泳实验：将小鼠尾部负重5％体重的铅皮，置于50cm×50cm×40cm水池中游泳,水深40cm，水温25℃±0.5℃，每池5只小鼠，记录小鼠游泳开始至死亡时间作为小鼠负重游泳时间。

2.肝糖原测定：颈椎脱臼法处死小鼠，取肝脏，匀浆，按糖元测试盒说明书操作，测定小鼠肝糖原含量。

3.血乳酸测定：末次给予受试样品30min后，从小鼠眼眶静脉丛取血0.1mL。然后使其不负重在水温30℃的游泳箱中游泳10min后停止，分别于游泳后0、20min后各再取血0.1mL，按全血乳酸测试盒说明书操作，测定各管吸光度，计算血乳酸含量及血乳酸曲线下面积。血乳酸曲线下面积＝5×(游泳前血乳酸值+3×游泳后0min的血乳酸值+2×游泳休息后20min的血乳酸值)。

实验药物使用的是本发明实施例1制备的药物，称为：汇仁牌缓解体力疲劳制剂

1汇仁牌缓解体力疲劳制剂对小鼠体力的影响

表7可见，受试物高、中剂量组小鼠的负重游泳时间明显长于空白对照组，差异有显著性意义(P<0.05)。表明该受试物具有延长小鼠负重游泳时间的作用，可判定汇仁牌缓解体力疲劳制剂具有缓解体力疲劳作用。

表7汇仁牌缓解体力疲劳制剂对小鼠负重游泳时间的影响

注：各剂量组与空白对照组比较，**P＜0.01。

2汇仁牌缓解体力疲劳制剂对肝糖原的影响

由表8可见，受试物各剂量组小鼠的肝糖原含量均高于空白对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。表明该受试物具有促进小鼠肝糖原储备的作用，判定该实验结果阳性。

表8汇仁牌缓解体力疲劳片对小鼠肝糖原含量的影响()

注：各剂量组与空白对照组比较，**P＜0.01。

3汇仁牌缓解体力疲劳制剂对血乳酸的影响

由表9可见，受试物各剂量组对小鼠游泳前血乳酸值均无显著性影响(P>0.05)，对小鼠游泳后血乳酸值低于空白对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；高、中剂量组可明显降低小鼠游泳休息20min后的血乳酸值，与空白对照组比较，差异有显著性意义(P<0.05)。受试物高、中剂量组小鼠血乳酸曲线下面积低于空白对照组，差异有显著性意义(P<0.05)，表明该受试物具有减少小鼠运动后乳酸生成的作用，判定该实验结果阳性。

表9汇仁牌缓解体力疲劳片对小鼠血乳酸值及曲线下面积的影响()

注：各剂量组与空白对照组比较，*P＜0.05。

具体实施方式：

下面结合实施例进一步说明本发明，但不表明对本发明权利要求的限制。

实施例1

片剂的制备

取鹿茸100g、人参440g、杜仲700g、巴戟天640g份、枸杞子400g、肉桂200g、栀子200g、砂仁100g。

鹿茸、部分人参粉碎成80目，备用；剩余七味药材，加水煎煮二次，第一次加8倍量的水煎煮1.5小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，滤过，滤液合并，加入上述备用滤液，减压浓缩成相对密度为1.1～1.2(60℃)的稠膏，55℃～60℃微波干燥，粉碎，加入粉碎后药粉、处方量预胶化淀粉、低取代羟丙甲基纤维素和低取代羟丙甲基纤维素，混合均匀，加入75％乙醇40g，用24目筛制粒，65℃～70℃烘箱干燥，20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

实施例2

取鹿茸1份、人参4.4份、杜仲7份、巴戟天6.4份、枸杞子4份、肉桂2份、栀子2份、砂仁1份。

其中1份为100g，按照实施例1的方法提取药物活性物质，按照制剂学常规技术制备成胶囊剂。

实施例3

取鹿茸1份、人参4.4份、杜仲7份、巴戟天6.4份、枸杞子4份、肉桂2份、栀子2份、砂仁1份。

其中1份为100g，按照实施例1的方法提取药物活性物质，按照制剂学常规技术制备成颗粒剂。

实施例4

取鹿茸1份、人参4.4份、杜仲7份、巴戟天6.4份、枸杞子4份、肉桂2份、栀子2份、砂仁1份。

其中1份为100g，按照实施例1的方法提取药物活性物质，按照制剂学常规技术制备成口服液剂。

实施例5

鹿茸、部分人参粉碎成80目，备用；剩余七味药材，加水煎煮二次，第一次加8倍量的水煎煮1.5小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，滤过，滤液合并，加入上述备用滤液，减压浓缩成相对密度为1.20～1.35(60℃)的稠膏，55℃～60℃微波干燥，粉碎，加入备用药粉、处方量预胶化淀粉、淀粉和低取代羟丙甲基纤维素，混合均匀，加入75％乙醇40g，用24目筛制粒，65℃～70℃烘箱干燥，20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，包薄膜衣，即得。

Claims (6)

1.一种缓解体力疲劳的中药组合物，其特征在于：由以下重量配比的中药原料药制备而成，鹿茸0.5-2份、人参2-6份、杜仲3-10份、巴戟天3-8份、枸杞子2-6份、肉桂1-3份、栀子1-3份、砂仁0.5-2份。

2.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：由以下重量配比的中药原料药制备而成，鹿茸1-1.5份、人参4-5份、杜仲6-7份、巴戟天6-7份、枸杞子4-5份、肉桂1-2份、栀子1-2份、砂仁1-1.5份。

3.权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述鹿茸、人参、杜仲、巴戟天、枸杞子、肉桂、栀子、砂仁全部或部分用其提取物投料。

4.根据权利要求1-3任一所述中药组合物，其特征在于，用常规方法制成任何一种剂型。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，制成片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、栓剂、膏剂、滴丸剂或贴剂。

6.权利要求1所述的中药组合物在制备缓解体力疲劳的药物或保健品中的应用。