CN102762229B9 - 适用于用疏水pet试剂pet成像的配方 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物的配方，且更具体地涉及可肠道外给药例如静脉注射给药的配方，其中所述亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物是其19F或18F标记的放射性药物。另外，本发明涉及用于将所述合适的配方无菌过滤的方法。

Description

适用于用疏水PET试剂PET成像的配方
技术领域
本发明涉及亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物，更具体地涉及 可肠道外给药例如静脉注射给药的配方，其中所述亲脂性淀粉样蛋白β 配体茋基衍生物是其18F标记的放射性药物。另外，本发明涉及用于将 所述合适的配方无菌过滤的方法。
背景技术
可用于患者的正电子放射断层造影（PET）成像的茋衍生物从 WO2003/018070A1和WO2006/066104A1中已知。用18F放射性同位素 放射标记茋衍生物，然而放射标记在茋衍生物前体和[18F]的存在下在有 机溶液中发生。所述茋衍生物前体可在干条件中并任选地具有加入其 中的惰性药学可接受载体和/或辅助物质，以及还原剂和任选的螯合剂。 所述氟-放射标记的茋衍生物可包含任意添加剂例如pH控制剂（酸、 碱、缓冲剂）、稳定剂（抗坏血酸）或等渗剂（例如氯化钠）。
通常，PET提供中心产生对包含放射性药物的热储备液的需要， 将所述热溶液在工作日对患者进行注射。所述热储备液必须稳定并可 存储。目前为止，在适用于PET-放射性药物的配方方面几乎没有公开。
因此，需要包含PET试剂的市购的合适配方，其特征在于所述PET 试剂显示低水溶性，即，亲脂性PET试剂，其中所述PET试剂为可用 于PET成像的Aβ配体茋基衍生物。
令人惊奇地发现所述放射性药物配方是化学稳定的并可存储大于 8小时，并且该配方允许使用合适的过滤材料无菌过滤而不损失活性。
发现通过本发明的配方，氟放射标记的茋衍生物是可溶的并且是 稳定的。使用该配方，调节活性所需的稀释可在宽范围的稀释比率中 进行，允许在保质期的任意给定时间下对任何患者的精确调整。其证 明，该配方不仅对Aβ配体茋基衍生物有用，而且对其它疏水PET试 剂也有用。其将良好的局部耐受性与放射标记的PET指示剂用制造过 程中的易适用性结合。
对于提供无菌肠道外配方等而言，为获得用于药学应用的合适药 物溶液，无菌过滤步骤是必要的。遗憾的是，在很多的情况下，检测 到氟标记的成分的重大损失。因此需要改进导致增加放射标记产率的 提纯步骤。
令人惊奇地发现本发明的合适配方与无菌过滤器一起成功使用， 减少放射性药物在无菌过滤器上的吸收。
发明内容
本发明涉及亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物的配方，更具体 地涉及可肠道外给药例如静脉注射给药的配方，其中所述亲脂性淀粉 样蛋白β配体茋基衍生物是其18F标记的放射性药物。另外，本发明涉 及用于将所述合适的配方无菌过滤的方法。
本发明涉及包含放射性药物的配方，其中所述配方适用于对哺乳 动物肠道外给药。
在第一方面，本发明涉及一种配方，其包含
-亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物、
-醇、以及
-聚醚。
亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物
所述亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物优选为式1的化合物或 其合适的盐
Figure BDA00001803720900031
其中
R1选自：
NR3R4、
羟基、
C1-4烷氧基、
羟基(C1-4)烷基、
卤素、
氰基、
氢、
硝基、
(C1-C4)烷基、
卤代(C1-C4)烷基、以及
甲酰基；
R3和R4独立地为氢、C1-4烷基或(CH2)dR5，且d为1至4的整数；
R9选自R5、氢、R5-(C1-4)烷基、[R5-(C1-4)烷基]氨基、[R5-(C1-C4) 烷基]烷基氨基、和R5-(C1-C4)烷氧基；
R2选自羟基、C1-4烷氧基、(C1-C4)烷基氧烷(C1-C4)氧基、(C1-C4)- 烷基氧(C1-C4)-烷基氧(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)-烷基氧(C1-C4)-烷基氧 (C1-C4)-烷基氧(C1-C4)烷氧基、羧基(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷氧基、 卤代(C1-C4)-烷基氧(C1-C4)烷氧基、卤代(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧- 烷氧基、卤代(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷氧基、 卤代(C1-C4)烷基、NR6R10、苯基(C1-C4)烷基、R5-(C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4) 烷基氧(C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷氧基、 R5-(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4) 烷基；
R5为18F或19F;
R6和R10独立地选自氢、羟基(C1-C4)烷基和C1-C4烷基；
R7和R8在每种情况下独立地选自卤素、氢、羟基、氨基、甲基氨 基、二甲基氨基、C1-4烷氧基、C1-4烷基和羟基(C1-4)烷基。
在优选的实施方式中，R1为NR3R4，其中R3和R4独立地为氢或 (C1-4)烷基，且R9为氢。更优选地，R1为NR3R4，其中R3和R4独立地 为氢或C1烷基，且R9为氢。
在优选的实施方式中，R2为R5-(C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4)烷基氧 (C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4) 烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4)烷基且更 优选烷基氧为C1-C2烷基氧。更优选地，R2为R5-C2-烷氧基、R5-C2烷 基氧C2-烷氧基、R5-C2-烷基氧C2-烷基氧C2-烷氧基、R5-C2-烷基氧 C2-烷基氧C2-烷基氧C1-烷氧基、R5-C4-烷基。甚至更优选地，R2为R5- C2-烷基氧C2-烷基氧C2-烷氧基。
在优选的实施方式中，R7和R8在每种情况下独立地选自卤素、氢、 羟基或氨基。更优选地，R7和R8为氢。
在优选的实施方式中，其中R5为18F的亲脂性淀粉样蛋白β配体 茋这样给药使得放射性药物的剂量在37MBq（1mCi）至740MBq （20mCi）的范围内。特别是将使用150MBq至370MBq的范围内的剂 量。
本发明化合物以在室温（RT）下10μg/mL，优选在RT下5μg/mL 的最大浓度存在于配方中。
优选的亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物为化合物1：
Figure BDA00001803720900051
甲基-[4-((F)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)-苯 基]-胺
和化合物2：
Figure BDA00001803720900052
甲基-[4-((F18)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)- 苯基]-胺
优选的配方包含
-化合物1
Figure BDA00001803720900053
甲基-[4-((F)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)-苯 基]-胺
-醇、以及
-聚醚。
其它优选的配方包含
-化合物2
Figure BDA00001803720900061
甲基-[4-((F18)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)- 苯基]-胺
-醇、以及
-聚醚。
另外并且任选本发明的配方包含抗坏血酸、磷酸二氢钠二水合物 和/或磷酸一氢钠二水合物或本领域已知的任意pH调节剂。
醇：
在优选的实施方式中，所述醇以约8v/v%至20v/v%的量存在于所 述配方中。优选地，所述醇以约10v/v%至15v/v%的量、更优选15v/v% 的量存在。所述醇为具有至少2的碳链长度的醇，优选地，所述醇为 C2-C5醇。更优选地，所述醇为C2、C3或C4醇。醇优选为乙醇。所述 乙醇为96%最高达100%的乙醇。
聚醚：
在优选的实施方式中，所述聚醚以约10v/v%至25v/v%的量存在于 所述配方中。优选地，所述聚醚以约8v/v%至20v/v%的量、更优选20 v/v%的量存在。聚醚优选为聚乙二醇（PEG），例如PEG 300、PEG 400 或PEG 1500。
本发明的配方为适用于肠道外给药到哺乳动物中的药物配方。
优选的配方包含
-式1的化合物或其合适的盐
Figure BDA00001803720900071
其中
R1为NR3R4，其中R3和R4独立地为氢或C1烷基；
R9为氢；
R2为R5-C2-烷基氧C2-烷基氧C2-烷氧基；
R7和R8为氢以及
R5为18F或19F；
-约10v/v%至15v/v/%量的乙醇96%以及
-约8v/v%至20v/v%量的聚乙二醇（PEG 400）。
更优选的配方包含
-化合物
Figure BDA00001803720900072
甲基-[4-((F)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)-苯 基]-胺
或
Figure BDA00001803720900073
甲基-[4-((F18)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)- 苯基]-胺
或其混合物
-约15v/v/%量的乙醇≥96%以及
-约20v/v/%量的聚乙二醇（PEG 400）。
在另一优选的实施方式中，本发明涉及一种配方，其包含
-亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物、
-醇、
-聚醚以及
-pH调节剂。
优选地，所述配方包含
-化合物1
Figure BDA00001803720900081
甲基-[4-((F)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)-苯 基]-胺
或化合物2
Figure BDA00001803720900082
甲基-[4-((F18)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)- 苯基]-胺
或其混合物
-醇、
-聚醚、以及
-pH调节剂。
抗坏血酸和磷酸一氢钠二水合物是本领域已知的pH调节剂。
在另一实施方式中，本发明涉及一种配方，其包含
-亲脂性淀粉样蛋白β
配体茋基衍生物、
-醇、
-聚醚、
-抗坏血酸以及
-磷酸一氢钠二水合物。
优选地，所述配方包含
-化合物1
Figure BDA00001803720900091
甲基-[4-((F)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)-苯 基]-胺
或化合物2
Figure BDA00001803720900092
甲基-[4-((F18)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)- 苯基]-胺
或其混合物
-醇、
-聚醚、
-抗坏血酸以及
-磷酸一氢钠二水合物。
优选地，所述化合物1或2或其混合物以约0.0001至0.0010w/v% 的量存在于配方中。更优选地，以约0.0003w/v%至0.0005w/v%的量存 在于配方中。
优选地，所述醇以约8v/v%至20v/v%的量存在于所述配方中。优 选地，所述醇以约10v/v%至15v/v%的量、更优选15v/v%的量存在。 所述醇为具有至少2的碳链长度的醇，优选地，所述醇为C2-C5醇。更 优选地，所述醇为C2、C3或C4醇。醇优选为乙醇。所述乙醇为96% 最高达100%的乙醇。
优选地，所述聚醚为聚乙二醇（PEG），例如PEG 300、PEG 400 或PEG 1500。更优选地，所述聚醚，例如PEG 400以约10w/v%至 25w/v%的量存在于所述配方中。甚至更优选地，所述聚醚，例如PEG 400以约8w/v%至20w/v%的量、更优选20w/v%的量存在。
优选地，抗坏血酸以约0.1w/v%至2w/v%的量存在于所述配方中。 更优选地，抗坏血酸以约0.1w/v%至1w/v%的量存在。甚至更优选地， 抗坏血酸以约0.1w/v%至0.5w/v%的量存在。
优选地，磷酸一氢钠二水合物以约0.1w/v%至2w/v%的量存在于 所述配方中。更优选地，磷酸一氢钠二水合物以约0.1w/v%至1w/v% 的量存在。甚至更优选地，磷酸一氢钠二水合物以约0.1w/v%至0.5w/v% 的量存在。
更优选地，所述配方包含
约0.0001至0.0010w/v%的化合物1或2或其混合物、
约8v/v%至20v/v%的乙醇96%（V/V）、
约10v/v%至25v/v%的PEG 400、
约0.1w/v%至2w/v%的抗坏血酸以及
约0.1w/v%至2w/v%的磷酸一氢钠二水合物。
甚至更优选地，所述配方包含
0.0005w/v%的化合物1或2或其混合物、
15v/v%的乙醇96%（V/V）、
20w/v%的PEG 400、
0.2w/v%的抗坏血酸、
0.25w/v%的磷酸一氢钠二水合物，以及
作为余量的水。
优选地，所述配方包含化合物1。
优选地，所述配方包含化合物2。
在第二方面中，本发明涉及一种用于制备本发明配方的方法，所 述配方包含亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物。优选地，所述亲脂 性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物为如上公开的式1化合物。
所述方法包括如下步骤：
-将亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物溶于醇中
以及
-将第一步的醇溶液加入到聚醚中。
在此包括如上公开的亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物、醇和 聚醚的实施方式。
优选地，所述方法包括如下步骤：
-将化合物1或化合物2或其混合物溶于醇中以及
-将第一步的醇溶液加入到聚醚中。
另外并任选的，在所得配方中加入pH调节剂。
在第三方面中，本发明涉及一种用于将本发明的配方无菌过滤的 方法，所述配方包含亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物。优选地， 所述亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物为如上公开的式1化合物。
令人惊奇地发现当使用本发明的配方时，显著减少无菌过滤器上 的吸收。所述无菌过滤器可以为用于放射性指示剂过滤的标准无菌过 滤器。这种无菌过滤器在本领域中众所周知。
用于将本发明的配方无菌过滤的方法包括将本发明配方给到无菌 过滤器上的步骤。
配方的亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物为疏水性物质并且所 述配方允许所述物质在所需剂量下溶解。众所周知并承认疏水过滤器 具有对疏水物质的亲和性。使用溶剂/共溶剂确实减少了疏水物质在疏 水过滤器上的吸收。另外，发现，本发明的配方避免这种吸收并允许 高产率的无菌过滤。
优选地，用于将本发明配方无菌过滤的方法包括将本发明的配方 给到聚四氟乙烯（PTFE）无菌过滤器，例如Sartorius Minisart 0.2μm 订单号16596或聚偏氟乙烯（PVDF）无菌过滤器，例如Millipore Millex 0.2μm SLGV013SL上的步骤。
更优选地，所述疏水过滤器为聚四氟乙烯（PTFE）无菌过滤器。
任选地，在无菌过滤法之前制备本发明的配方。
在此包括如上公开的亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物、醇和 聚醚的实施方式。
在第四方面中，本发明涉及本发明配方在制造对哺乳动物肠道外 给药用的合适的PET显像剂中的用途。
在第五方面中，本发明涉及本发明配方在制造对哺乳动物肠道外 给药用的合适的放射治疗药剂中的用途。
在第六方面中，本发明涉及
-用于制备本发明配方的装置，所述配方包含通过用于放射药物应 用的自动装置而获得的放射指示剂，
-用于制备本发明配方的方法，所述配方包含通过用于放射药物应 用的自动装置而获得的放射指示剂。
本发明人发现用于获得本发明配方的方法，其能够容易地结合入 在自动装置上进行的放射性药物加工。
用于制备本发明配方的方法，所述配方包含通过用于放射药物应 用的自动装置而获得的放射指示剂，所述方法包括如下步骤：
-获得放射指示剂，
-使用固相萃取筒或柱将所述放射指示剂提纯，其中用醇将所述放 射指示剂洗脱，
-在聚醚中加入醇洗出液用于获得本发明的配方以及
-将所述配方无菌过滤。
所述放射指示剂为亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物例如化合 物2。醇和聚醚定义如上。
定义
下面定义了本发明的术语但不限制本发明的范围。
本发明化合物的适合的盐包括无机酸、羧酸和磺酸的盐，例如盐 酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、 萘二磺酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、 富马酸、马来酸和苯甲酸的盐。
本发明化合物的适合的盐还包括常用碱的盐，通过举例的方式和 通过优选的方式，例如碱金属盐（例如钠盐和钾盐）、碱土金属盐（如 钙盐和镁盐）和衍生自碳原子数为1至16的氨或有机胺的铵盐，通过 举例的方式和通过优选的方式，例如乙胺、二乙胺、三乙胺、乙基二 异丙基胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、二甲基氨 基乙醇、普鲁卡因、二苄基胺、N-甲基吗啉、精氨酸、赖氨酸、乙二 胺和N-甲基哌啶。
卤素是指氯、碘、氟和溴。优选地，卤素是指碘或溴。
如本文所用的术语“烷基”是指C1至C4直链或支化的烷基基团， 例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或叔丁基。烷基基团可以是 全氟化的或被一至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基或 C1-C4烷氧基。更优选地，烷基为C1至C2或C1至C3烷基。
如本文所用的术语“烷氧基”是指-O-C1至C4直链或支化的烷基 基团。
聚醚是具有一个以上醚基团的化合物。然而所述术语一般是指如 聚乙二醇和聚丙二醇的聚合物，有时可包括低分子化合物例如冠醚。
放射性药物或放射指示剂是适用于医疗应用例如核成像、化疗等 的化合物。一般在药学可接受的载体中提供放射性药物。
通过调节pH、浓度或本领域众所周知的药物制备的其它物理特征 使合适的配方适用于药学应用。
除非另有说明，在指本发明配方的化合物本身以及其任意药物组 合物时，本发明包含所有的水合物、盐和络合物。
实验数据
1.化合物1（氟-标记）和化合物2（氟-放射标记）
Figure BDA00001803720900151
2.包含含亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物的配方，一般程序 为模仿放射性药物科中的制造过程，开发了如下程序。
配方I化合物1：
将抗坏血酸、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物称量在 一起。然后，加入PEG和水。所有成分通过搅拌溶解。最后加入乙醇 和Aβ配体茋基衍生化合物1。将制剂混合。
成分 配方I
化合物1 54μgHCl(50μg碱，化合物1)
乙醇96% 1.2075g
聚乙二醇（PEG 400） 2g
抗坏血酸 20mg
磷酸一氢钠-二水合物 26.7mg
磷酸二氢钠-二水合物 93.6mg
水 加至10g
pH 6.8左右
因为茋的溶液是光敏性的，将所述溶液避光保存。
活性物的溶解度通过使用黑色背景下的照明放大镜目视检测来测 试并通过使用HIAC Royco，液体颗粒计数***（Liquid Particle Counting System），型号9703评估颗粒物而确定。
使用这种程序，评估最大溶解度，以及配方替代物/不同共溶剂、 不同量乙醇和不同量PEG 400。
配方II，化合物1：
成分 配方II
化合物1 55.1μg HCl
乙醇96% 1.215g
聚乙二醇（PEG 400） 2g(约1.8mL）
抗坏血酸 20mg
磷酸一氢钠-二水合物 25mg
水 加至10mL
pH 6.84
如上述配方1所公开来计量。
3.包含化合物I的HCl盐的配方在室温下经过8小时的稳定性
制备的溶液包含5.51μg/mL如在配方I中化合物1的HCl盐。在 不同时间点后分析含量。制备三个单独的批次并分析含量和颗粒物。 从这些溶液中取样并用HPLC分析。
表1表明3个单独制备的批次稳定测试至8小时的结果。
化合物1的HCl盐的含量在8小时检测时间内保持在95%至105% 区间内并且不存在经过时间而减少的趋势。可认为化合物1的HCl盐 在配方中是化学稳定的。
表1：
Figure BDA00001803720900171
4.包含化合物1的HCl盐的配方中微粒的形成
使用HIAC Royco，液体颗粒计数***（Liquid Particle Counting System），型号9703评估微粒形成，并且除了普通检测通道之外（10μm 和25μm），还使用较小的通道（2μm和5μm）评估配方的稳定性。在 时间点1小时和8小时，将配方I无菌过滤并检测。
表2表明3个单独制备批次颗粒物测试至8小时的结果。
化合物1保持溶解并且不沉淀。因为在常规实验室条件下进行溶 液的处理，在无菌过滤的溶液中测量的微粒背景具有外生性。
表2：
Figure BDA00001803720900181
5.疏水过滤器和吸附
如上所述制备包含化合物1的配方II，并使用选择的无菌过滤器 过滤。在使用不同过滤器类型过滤前和后测定化合物1的吸附。表3 表明使用不同过滤器的吸附实验的结果。
仅疏水过滤器示出在过滤材料上吸附的化合物1的低含量。
表3：
Figure BDA00001803720900182
6.吸附和PTFE过滤器
化合物2的标准配方包含8.5mL生理盐水、1.5mL乙醇和50μL 磷酸钠溶液。
表4表明在制备阶段期间损失高含量的化合物2。散装物质包含 包含F18-放射标记的化合物2的配方，所述化合物2显示高放射活性。 放射活性损失在所有步骤期间出现导致最终的药物配方准备好对患者 给药。
化合物2的本发明配方包含6.5mL注射用水、2mL PEG、1.5mL 乙醇、20mg抗坏血酸和25mg磷酸氢二钠。
表5表明在制备阶段期间损失低含量的化合物2。
吸附显著减少。
表4
Figure BDA00001803720900191
表5
Figure BDA00001803720900201

Claims (8)

1.一种组合物，其包含
-亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物、
-醇、以及
-聚醚，
其中所述亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物为式1的化合物或其合适的盐
Figure FDA0000526087600000011
其中
R1为NR3R4；
R3和R4独立地为氢或C1-4烷基；
R9为氢；
R2选自R5-(C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷氧基、R5-(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷基氧(C1-C4)烷氧基；
R5为18F或19F；
R7和R8为氢，
所述醇为C2醇，
所述聚醚为PEG300、PEG400或PEG1500。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述醇的使用量为8v/v％至20v/v％，且所述聚醚的使用量为10v/v％至25v/v％。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其包含
-式1的化合物或其合适的盐
Figure FDA0000526087600000021
其中
R1为NR3R4，其中R3和R4独立地为氢或C1烷基；
R9为氢；
R2为R5-C2-烷基氧C2-烷基氧C2-烷氧基；
R7和R8为氢以及
R5为18F或19F；
-10v/v％至15v/v/％量的96％的乙醇以及
-8v/v％至20v/v％量的聚乙二醇。
4.一种用于制备根据权利要求1至3中任一项所述的组合物的方法，其包括如下步骤：
-将亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物溶于醇中，以及
-将第一步的醇溶液加入到聚醚中。
5.一种用于将根据权利要求1至3中任一项所述的组合物无菌过滤的方法，其中将所述组合物给到无菌过滤器上。
6.根据权利要求5所述的组合物无菌过滤的方法，其中所述无菌过滤器为疏水无菌过滤器。
7.一种用于制备根据权利要求1所述组合物的方法，所述组合物包含通过用于放射性药物应用的自动装置而获得的放射指示剂，该方法包括如下步骤：
-获得放射指示剂，
-使用固相萃取筒或柱将所述放射指示剂提纯，其中用醇将所述放 射指示剂洗脱，
-在聚醚中加入醇洗出液用于获得根据本发明权利要求1所述的组合物，以及
-将所述组合物在无菌过滤器上无菌过滤；
其中所述放射指示剂为亲脂性淀粉样蛋白β配体茋基衍生物。
8.根据权利要求1或2所述的组合物，其包含
-化合物1
Figure FDA0000526087600000031
甲基-[4-((F)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)-苯基]-胺
或化合物2
Figure FDA0000526087600000032
甲基-[4-((F18)-2-{4-[2-(2-丙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯基}-乙烯基)-苯基]-胺
或其混合物
-醇、
-聚醚、以及
-pH调节剂。
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Denomination of invention: Formula suitable for PET imaging using hydrophobic PET reagents

Granted publication date: 20141112

License type: Exclusive License

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