CN102633906A - 一种粗品肝素钠生产过程中多硫酸软骨素的去除方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种粗品肝素钠生产过程中多硫酸软骨素的去除方法，此方法在粗品肝素钠生产过程通过分次醇沉来去除多硫酸软骨素，以生产出不含多硫酸软骨素的肝素钠粗品。本发明操作简单，效果明显，且可以在生产过程中直接进行，不需要对肝素钠粗品进行再处理。
Description
技术领域
本发明涉及到肝素钠提纯领域，具体是一种主要为对脱附液进行醇沉处理的粗品肝素钠生产过程中多硫酸软骨素的去除方法。
背景技术
肝素钠（Heparin Sodium）是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪、牛或羊的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。目前肝素是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其在血液透析治疗中是唯一有效的特效药物。临床应用及研究显示，肝素除具有抗凝血作用外，还具有其他多种生物活性和临床用途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生、促进纤维蛋白溶解等作用。此外，低分子肝素是由肝素原料药作为原料进一步加工成的一大类抗血栓的药物，具有更为广泛的临床医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗塞）等疾病的首选药物。
肝素是世界上迄今为止已知的分子结构最复杂的化合物，短期内无法人工化学合成，目前只有来源于猪小肠粘膜的肝素能够用于临床治疗。肝素原料药的原料是肝素钠粗品，其提取只能源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸、微生物等杂质，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素钠，从而制成肝素钠原料药。肝素钠原料药是标准肝素制剂的唯一有效成分和低分子肝素原料的生产起点，这使得肝素钠原料药需要很大的纯度。2008年发生的肝素钠事件，专家分析可能与肝素钠中含有的多硫酸软骨素。
发明内容
本发明的目的是采用操作简单且可工业化的方法去除肝素钠粗品中的多硫酸软骨素。
本发明的技术方案为：
一种粗品肝素钠生产过程中多硫酸软骨素的去除方法，主要为对脱附液进行醇沉处理，其特征在于：对脱附液醇沉前调节脱附液盐度15°-20°，所述醇沉分两次实现：第一次醇沉，对脱附液先加入90%-98%浓度乙醇静置至少8h，至分离出上清液层；第二次醇沉，在上清液中加入90%-98%浓度乙醇静置至少8h。
进一步地，所述第一次醇沉中，90%-98%浓度乙醇是脱附液体积的0.05-0.12倍。
进一步地，所述第二次醇沉中，向中加入的90%-98%浓度乙醇是第一次沉淀所得的上清液的0.05-0.7体积倍。
采用该方法去除软骨素的原理：分两次醇沉去除多硫酸软骨素的方法是基于多硫酸软骨素的分子量比肝素钠大，一般来说溶质分子量越大，越容易被有机溶剂沉淀，发生沉淀所需要的有机溶剂浓度就越低。
本发明的优点在于：此前报道的多硫酸软骨素的去除方法主要为萃取、离子交换和快速沉淀法。与之前的方法相比，此方法操作简单，效果明显，可进行工业化生产。
具体实施方式
采用分次醇沉分别醇沉出多硫酸软骨素和肝素，具体操作步骤如下：
A．对车间的脱附液进行离心，将上清液打入醇沉罐，调节盐度15°-20°。
B． 第一次醇沉：加入0.05-0.12倍脱附液体积的90%-98%浓度乙醇，搅拌均匀，静置8h以上。
C． 对第一次醇沉样离心，多硫酸软骨素留在沉淀中，取上清液进行第二次醇沉。
D．第二次醇沉：向第一次醇沉清液中再加入0.05-0.7倍脱附液体积的90%-98%浓度乙醇，搅拌均匀，静置8h以上。
E． 对第二次醇沉样离心，收集沉淀入脱水桶。
F． 向脱水桶中加入无水乙醇，搅拌使固体沉淀和高浓度乙醇充分混合均匀。采用高速离心机对脱水样进行离心，收集固体沉淀，65℃以下烘干后即得不含（或含极少量）多硫酸软骨素的肝素钠粗品。
实施例1
取车间脱附液2000ml，离心后取上清液，用纯化水补足至2000ml，液体温度为30℃时测得盐度为17°，加入93%的食用乙醇200ml，搅拌均匀，静置8h。离心，所得固体55℃烘干，所得样品的主要成分为多硫酸软骨素。向离心所得的清液里面再加入1000ml的93%的食用乙醇，搅拌均匀，静置8h。离心，向所得固体中加入无水乙醇洗涤脱水。对脱水样进行离心，55℃干燥，得19.47g效价为86U/mg的肝素钠粗品，其中多硫酸软骨素含量为0.4%（面积归一化计算）。
实施例2
取车间脱附液3000ml，离心后取上清液，用纯化水补足至3000ml，液体温度为24℃时测得盐度为19°，加入93%的食用乙醇300ml，搅拌均匀，静置8h。离心，所得固体55℃烘干，所得样品的主要成分为多硫酸软骨素。向离心所得的清液里面再加入1510ml的93%的食用乙醇，搅拌均匀，静置8h。离心，向所得固体中加入无水乙醇洗涤脱水。对脱水样进行离心，55℃干燥，得27.81g效价为68U/mg的肝素钠粗品，其中多硫酸软骨素含量为0.5%（面积归一化计算）。
实施例3
取车间脱附液2500ml，离心后取上清液，用纯化水补足至2500ml，液体温度为28℃时测得盐度为17°，加入93%的食用乙醇300ml，搅拌均匀，静置8h。离心，所得固体55℃烘干，所得样品的主要成分为多硫酸软骨素。向离心所得的清液里面再加入1310ml的93%的食用乙醇，搅拌均匀，静置8h。离心，向所得固体中加入无水乙醇洗涤脱水。对脱水样进行离心，55℃干燥，得22.30g效价为71U/mg的肝素钠粗品，其中多硫酸软骨素含量为0.3%（面积归一化计算）。
Claims (3)
1.一种粗品肝素钠生产过程中多硫酸软骨素的去除方法，主要为对脱附液进行醇沉处理，其特征在于：对脱附液醇沉前调节脱附液盐度15°-20°，所述醇沉分两次实现：第一次醇沉，对脱附液先加入90%-98%浓度乙醇静置至少8h，至分离出上清液层；第二次醇沉，在上清液中加入90%-98%浓度乙醇静置至少8h。
2.根据权利要求1中所述的一种粗品肝素钠生产过程中多硫酸软骨素的去除方法，其特征在于：所述第一次醇沉中，90%-98%浓度乙醇是脱附液体积的0.05-0.12倍。
3.根据权利要求1中所述的一种粗品肝素钠生产过程中多硫酸软骨素的去除方法，其特征在于：所述第二次醇沉中，向中加入的90%-98%浓度乙醇是第一次沉淀所得的上清液的0.05-0.7体积倍。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102830150A (zh) * | 2012-07-09 | 2012-12-19 | 东营天东制药有限公司 | 一种肝素钠中多硫酸软骨素的高灵敏度检测方法 |
| CN103864958A (zh) * | 2013-11-24 | 2014-06-18 | 青岛九龙生物医药有限公司 | 一种制备高纯度肝素钠的方法 |
| CN104479049A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-01 | 青岛九龙生物医药有限公司 | 一种肝素钠粗品中杂质分析预处理的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101824098A (zh) * | 2010-02-12 | 2010-09-08 | 淮安麦德森化学有限公司 | 快速沉淀分离肝素钠中多硫酸软骨素的方法 |
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101824098A (zh) * | 2010-02-12 | 2010-09-08 | 淮安麦德森化学有限公司 | 快速沉淀分离肝素钠中多硫酸软骨素的方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102830150A (zh) * | 2012-07-09 | 2012-12-19 | 东营天东制药有限公司 | 一种肝素钠中多硫酸软骨素的高灵敏度检测方法 |
| CN103864958A (zh) * | 2013-11-24 | 2014-06-18 | 青岛九龙生物医药有限公司 | 一种制备高纯度肝素钠的方法 |
| CN104479049A (zh) * | 2014-12-24 | 2015-04-01 | 青岛九龙生物医药有限公司 | 一种肝素钠粗品中杂质分析预处理的方法 |
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