CN102558209A - 联硼酸频那醇酯生产工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了联硼酸频那醇酯的生产工艺，其特征是，以三氯化硼为原料，在正己烷体系中与二甲胺气体胺化，除盐后的反应液与三溴化硼在室温反应，得到的中间体与金属镁在甲苯中发生偶联，除盐后的反应液中滴加频哪醇的1,2-二氯乙烷溶液，通过酯交换得到目标产物。本发明的优点是：选用正己烷作为前两步骤反应溶剂，提高了反应转化率，同时避免了极低温条件；使用金属镁，提高了工艺的安全性；在酯交换中，通过控制反应温度，提高了产品收率。

Description

联硼酸频那醇酯生产工艺

技术领域

本发明涉及联硼酸频那醇酯的生产工艺。

背景技术

联硼酸频那醇酯，是一种医药中间体，其英文别名：bis(pinacolato)diboron，分子式为C12H24B2O4，现有的联硼酸频那醇酯的生产工艺安全性不高，且反应转化率低，产品收率低，造成资源浪费。因此，应该提供一种新的技术方案解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是：针对上述不足，提供一种工艺安全性高、反应转化率高、产品收率高的联硼酸频那醇酯的生产工艺。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

联硼酸频那醇酯生产工艺，包括如下步骤：

（1）先将装有机械搅拌、温度计、尾气吸收装置和冷凝管的四口瓶中加入1900—2100体积份质量浓度为97—99%的正己烷，并搅拌，通入180—210质量份的三氯化硼气体，在10—15℃、常压条件下，通入470—490质量份的二甲胺气体，进行胺化反应，然后抽滤去除析出的盐，滤液重新加入到四口瓶中；

（2）在55—65min时间内向上述滤液中滴加210—230质量份的三溴化硼，常温常压下，反应4.5—5.5h，反应完成后，在四口瓶上装上精馏柱，在68—70℃，常压条件下先蒸馏得到正己烷，再减压到-0.09—0.1MPa、降温至60—65℃蒸馏出中间体；

（3）再取一四口瓶，向四口瓶内加入2900—3100体积份质量浓度为97—99%的甲苯，然后将29—32质量份的金属镁分3次投入到四口瓶中，常压下升温至110—112℃回流，将步骤（2）中最后得到的中间体在30-60min内滴加到本步骤的四口瓶中，GC检测，降低温度至100—110℃，原料完全反应后，在氮气的保护下抽滤除盐，滤液重新加入到该四口瓶中；

（4）将290—310质量份频哪醇溶液溶解在480—520体积份质量浓度为97—99%的1，2-二氯乙烷中，然后在50—65min内滴加到步骤（3）所使用的四口瓶中，搅拌，常压升温至80—90℃回流进行酯交换反应，生成的二甲胺气体用18—22%的盐酸吸收，GC监测原料反应完全，抽滤得到产品，滤液精馏后回收甲苯和1，2-二氯乙烷。

上述的四个步骤，其反应方程式依次如下：

本发明的优点是：选用正己烷作为前两步骤反应溶剂，提高了反应转化率，同时避免了极低温条件；在步骤（3）的偶联反应中，使用金属镁，提高了工艺的安全性。 

具体实施方式

实施例1

联硼酸频那醇酯生产工艺，包括如下步骤：

（1）先将装有机械搅拌、温度计、尾气吸收装置和冷凝管的四口瓶中加入1900体积份质量浓度为97%的正己烷，并搅拌，通入180质量份的三氯化硼气体，在10℃、常压条件下，通入470质量份的二甲胺气体，进行胺化反应，然后抽滤去除析出的盐，滤液重新加入到四口瓶中；

（2）在55min内向上述滤液中滴加210质量份的三溴化硼，常温常压下，反应4.5h，反应完成后，在四口瓶上装上精馏柱，在68℃，常压条件下先蒸馏得到正己烷，再减压到-0.09MPa、降温至60℃蒸馏出中间体；

（3）再取一四口瓶，向四口瓶内加入2900体积份质量浓度为97%的甲苯，然后将29份金属镁分3次投入到四口瓶中，常压下升温至110℃回流，将步骤（2）中最后得到的中间体在30min内滴加到本步骤的四口瓶中，GC检测，降低温度至100℃，原料完全反应后，在氮气的保护下抽滤除盐，滤液重新加入到该四口瓶中；

（4）将290质量份频哪醇溶液溶解在480体积份质量浓度为97%的1，2-二氯乙烷中，然后在50min内滴加到步骤（3）所使用的四口瓶中，搅拌，常压升温至80℃回流进行酯交换反应，生成的二甲胺气体用18%的盐酸吸收，GC监测原料反应完全，抽滤得到产品，滤液精馏后回收甲苯和1，2-二氯乙烷。

实施例2

联硼酸频那醇酯生产工艺，包括如下步骤：

（1）先将装有机械搅拌、温度计、尾气吸收装置和冷凝管的四口瓶中加入2000体积份质量浓度为98%的正己烷，并搅拌，通入200质量份的三氯化硼气体，在12℃、常压条件下，通入480质量份的二甲胺气体，进行胺化反应，然后抽滤去除析出的盐，滤液重新加入到四口瓶中；

（2）在60min时间内向上述滤液中滴加220质量份的三溴化硼，常温常压下，反应5h，反应完成后，在四口瓶上装上精馏柱，在69℃，常压条件下先蒸馏得到正己烷，再减压到-0.095MPa、降温至62℃蒸馏出中间体；

（3）再取一四口瓶，向四口瓶内加入3000体积份质量浓度为98%的甲苯，然后将30质量份的金属镁分3次投入到四口瓶中，常压下升温至111℃回流，将步骤（2）中最后得到的中间体在45min内滴加到本步骤的四口瓶中，GC检测，降低温度至105℃，原料完全反应后，在氮气的保护下抽滤除盐，滤液重新加入到该四口瓶中；

（4）将300质量份频哪醇溶液溶解在500体积份质量浓度为98%的1，2-二氯乙烷中，然后在55min内滴加到步骤（3）所使用的四口瓶中，搅拌，常压升温至85℃回流进行酯交换反应，生成的二甲胺气体用20%的盐酸吸收，GC监测原料反应完全，抽滤得到产品，滤液精馏后回收甲苯和1，2-二氯乙烷。

实施例3

联硼酸频那醇酯生产工艺，包括如下步骤：

（1）先将装有机械搅拌、温度计、尾气吸收装置和冷凝管的四口瓶中加入2100体积份质量浓度为99%的正己烷，并搅拌，通入210质量份的三氯化硼气体，在15℃、常压条件下，通入490质量份的二甲胺气体，进行胺化反应，然后抽滤去除析出的盐，滤液重新加入到四口瓶中；

（2）在65min内向上述滤液中滴加230质量份的三溴化硼，常温常压下，反应5.5h，反应完成后，在四口瓶上装上精馏柱，在70℃，常压条件下先蒸馏得到正己烷，再减压到-0.1MPa、降温至65℃蒸馏出中间体；

（3）再取一四口瓶，向四口瓶内加入3100体积份质量浓度为99%的甲苯，然后将32质量份的金属镁分3次投入到四口瓶中，常压下升温至112℃回流，将步骤（2）中最后得到的中间体在60min内滴加到本步骤的四口瓶中，GC检测，降低温度至110℃，原料完全反应后，在氮气的保护下抽滤除盐，滤液重新加入到该四口瓶中；

（4）将310质量份频哪醇溶液溶解在520体积份质量浓度为99%的1，2-二氯乙烷中，然后在65min内滴加到步骤3所使用的四口瓶中，搅拌，常压升温至90℃回流进行酯交换反应，生成的二甲胺气体用22%的盐酸吸收，GC监测原料反应完全，抽滤得到产品，滤液精馏后回收甲苯和1，2-二氯乙烷。

Claims (1)

1.联硼酸频那醇酯生产工艺，其特征是，包括如下步骤：

（1）先将装有机械搅拌、温度计、尾气吸收装置和冷凝管的四口瓶中加入1900—2100体积份质量浓度为97—99%的正己烷，并搅拌，通入180—210质量份的三氯化硼气体，在10—15℃、常压条件下，通入470—490质量份的二甲胺气体，进行胺化反应，然后抽滤去除析出的盐，滤液重新加入到四口瓶中；

（2）在55—65min时间内向上述滤液中滴加210—230质量份的三溴化硼，常温常压下，反应4.5—5.5h，反应完成后，在四口瓶上装上精馏柱，在68—70℃，常压条件下先蒸馏得到正己烷，再减压到-0.09—0.1MPa、降温至60—65℃蒸馏出中间体；

（3）再取一四口瓶，向四口瓶内加入2900—3100体积份质量浓度为97—99%的甲苯，然后将29—32质量份的金属镁分3次投入到四口瓶中，常压下升温至110—112℃回流，将步骤（2）中最后得到的中间体在30-60min内滴加到本步骤的四口瓶中，GC检测，降低温度至100—110℃，原料完全反应后，在氮气的保护下抽滤除盐，滤液重新加入到该四口瓶中；

（4）将290—310质量份频哪醇溶液溶解在480—520体积份质量浓度为97—99%的1，2-二氯乙烷中，然后在50—65min内滴加到步骤（3）所使用的四口瓶中，搅拌，常压升温至80—90℃回流进行酯交换反应，生成的二甲胺气体用18—22%的盐酸吸收，GC监测原料反应完全，抽滤得到产品，滤液精馏后回收甲苯和1，2-二氯乙烷。