CN102531996A - 一种二取代吲哚酮类衍生物及其制备方法及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于新化合物制备方法领域,具体是一种二取代吲哚酮类衍生物及其制备方法以及应用,结构式如下,其中r1为卤素,r2和r3为氢,r4为羧酸、甲酯。本申请首次合成此类二取代吲哚酮类衍生物,这种衍生物可能具有很好的生物活性,合成路线工艺简单,产品收率高。
Description
技术领域
本发明属于新化合物制备方法领域,尤其涉及一种新型的二取代吲哚酮类衍生物及其制备方法及其应用。
技术背景
靛红又名吲哚醌,是一种重要的天然产物,广泛分布于动植物和人体内,是传统中药马蓝、菘蓝的有效成份之一,在人体器官、体液,尤其在脑内海马等部位有较高分布。并在伞形科植物当归,十字花科植物菘蓝的叶、根和爵床科植物板蓝的根、茎中大量存在。
靛红及其衍生物具有多种生物活性,一直是药物化学研究的重点之一。目前含有吲哚酮基的化合物在抑菌、抗病毒、抗肿瘤、神经保护等方面体现出了很好的活性。
靛红的合成主要有以下几种方法:Martinet合成法:以芳香胺和丙酮二酸酯作用,在有氧的条件下水解、脱羧;Stoll合成法:通过苯胺与草酰氯作用后,Lewis酸闭环制得靛红,此方法主要是制备含有多环的靛红;还可以对苯胺中的氨基进行叔丁氧羰保护,然后与叔丁基锂、草酸二乙酯作用后,在亲电环境下合成靛红;Gassman合成法:此方法与其它方法有所不同,苯胺与甲硫基乙酸酯作用先闭环生成3-甲硫基-2-羟基吲哚,再被氧化成靛红,同时也会生成副产物邻氨基苯甲酸衍生物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种二取代吲哚酮类衍生物及其制备方法及其应用。本发明具有操作简单、反应条件温和、合成路线短、收率较高、成本低等优点。
本发明的目的通过以下技术方案实现的:
一种二取代吲哚酮类衍生物,其特征在于:衍生物的结构通式如下:
其中R1为卤素;
R2和R3为氢;
R4为羧酸、甲酯。
而且,所述的R1为Br,R2和R3为氢,R4为羧酸,即4-溴-7-羧酸吲哚二酮。
而且,所述的R1为Br,R2和R3为氢,R4为甲酯,即4-溴-7-甲酯吲哚二酮。
而且,所述的衍生物4-溴-7-甲酯吲哚二酮经甲醇酯化得衍生物4-溴-7-甲酯-3,3-二甲氧基吲哚酮。
一种二取代吲哚酮类衍生物,合成路线如下:
二取代吲哚酮类衍生物在制备抗肿瘤、抗病毒、心脑血管疾病或神经保护药物中的应用。
本发明的优点和有益效果:
(1)本发明首次合成此类二取代吲哚酮类衍生物,这种衍生物可能具有很好的生物活性。
(2)本发明合成路线具有工艺简单,产品收率高的优点。
附图说明
图1为6-溴吲哚二酮的核磁共振谱图;
图2为2-氨基-4-溴苯甲酸的核磁共振谱图;
图3为4-溴-7-甲酯吲哚二酮的核磁共振谱图;
图4为4-溴-7-甲酯-3,3-二甲氧基吲哚酮的核磁共振谱图。
具体实施方式
为了理解本发明,下面结合实施例对本发明作进一步说明;下述实施例是说明性的,不是限定性的,不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明二取代吲哚酮类衍生物的结构通式如下:
其中R1为卤素;
R2和R3为氢;
R4为羧酸、甲酯。
本发明特别涉及如下三种衍生物:
(1)4-溴-7-羧基吲哚二酮
(2)4-溴-7-甲酯吲哚二酮
(3)4-溴-7-甲酯-3,3-二甲氧基吲哚酮
上述三种衍生物的合成路线如下:
下面通过实施例具体说明制备方法。
实施例1
4-溴-7-羧基吲哚二酮的合成方法,步骤如下:
(1)合成中间体6-溴吲哚二酮
取3-溴苯胺10g(0.058mol)放入500mL圆底烧瓶中,加入250mL水,在搅拌情况下加入无水硫酸钠63.56g(0.452mol)和盐酸羟胺13.24g(0.191mol),然后加入2mol/L盐酸溶液10mL,室温下搅拌5分钟,最后加入水合氯醛10.6g(0.116mol)。将反应混合物室温搅拌15分钟,然后90℃下反应2h,反应2h后TLC检测原料消失,然后室温下冷却,抽滤,真空干燥,得黄色固体12.7g。
取40mL浓硫酸加入到100mL圆底烧瓶中,于50℃下将12.7g的黄色固体缓慢加入到浓硫酸中,完全加入后65℃下反应30min。反应结束后冷却至室温,然后将反应混合物倒入到冰水混合物中,搅拌30min,抽滤得红色固体,真空干燥箱下干燥,石油醚∶乙酸乙酯=5∶1200-300目硅胶柱纯化,得6-溴吲哚二酮4.7g,产率37.6%。
1H NMR(DMSO)δ:11.136(1H,s),7.443-7.423(1H,d),7.272-7.252(1H,t),7.098-7.094(1H,d).
(2)合成中间体2-氨基-4-溴苯甲酸
取20mL5%NaOH放入到100mL的圆底烧瓶中,再缓慢加入4.0g(0.018mol)6-溴吲哚二酮,室温下搅拌30min,冰浴下加入2mLH2O2溶液,撤去冰浴室温下反应3h。反应完全后,向反应液中滴加冰醋酸,产生黄色沉淀为止,过滤收集沉淀,真空干燥,得2-氨基-4-溴苯甲酸3.6g,产率94.2%。
1H NMR(CDCl3)δ:7.730-7.708(1H,d),6.866-6.862(1H,d),6.791-6.765(1H,m),5.795(2H,s).
(3)合成产物4-溴-7-羧基吲哚二酮
取2-氨基-4-溴苯甲酸3.5g(0.016mol)放入500mL圆底烧瓶中,加入250mL水,在搅拌情况下加入无水硫酸钠17.72g(0.124mol)和盐酸羟胺3.66g(0.053mol),然后加入2mol/L盐酸溶液5mL,室温下搅拌5分钟,最后加入水合氯醛2.91g(0.0176mol)。将反应混合物室温搅拌15分钟,然后90℃下反应2h,反应2h后TLC检测原料消失,然后室温下冷却,抽滤,真空干燥,得黄色固体4.3g。
取20mL浓硫酸加入到100mL圆底烧瓶中,于50℃下将4.3g的黄色固体缓慢加入到浓硫酸中,完全加入后65℃下反应30min。反应结束后冷却至室温,然后将反应混合物倒入到冰水混合物中,搅拌30min,抽滤得红色固体,真空干燥箱下干燥,得4-溴-7-羧基吲哚二酮2.9g,产率67.1%。
ESI-MS:269.7
实施例2
4-溴-7-甲酯吲哚二酮的合成方法:
取4-溴-7-羧基吲哚二酮2.5g(0.009mol),加入到100mL圆底烧瓶中,再加入20mL甲醇使其完全溶解,在冰浴条件下加入1mL浓硫酸,室温下搅拌5min,于75℃下反应4h。TLC检测反应完全后,冷却至室温。将反应混合物倒入冰水混合物中,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,有机相用饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,旋去有机相,石油醚∶乙酸乙酯=10∶1200-300目硅胶柱纯化,得4-溴-7-甲酯吲哚二酮2.1g,产率79.8%。
1H NMR(CDCl3)δ:10.947(1H,s),7.897-7.876(1H,d),7.362-7.341(1H,d),3.889(3H,s).
实施例3
4-溴-7-甲酯-3,3-二甲氧基吲哚酮的合成方法:
取4-溴-7-甲酯吲哚二酮2.0g(0.007mol),加入到50mL圆底烧瓶中,再加入10mL甲醇使其完全溶解,在冰浴条件下加入0.5mL浓硫酸,室温下搅拌5min,于80℃下反应2h。TLC检测反应完全后,冷却至室温。将反应混合物倒入冰水混合物中,用乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,有机相用饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,旋去有机相,石油醚∶乙酸乙酯=15∶1200-300目硅胶柱纯化,得4-溴-7-甲酯-3,3-二甲氧基吲哚酮1.6g,产率68.9%。
1H NMR(CDCl3)δ:9.142(1H,s),7.746-7.724(1H,d),7.256-7.235(1H,d),3.954(3H,s),3.492(6H,s).。
Claims (6)
2.根据权利要求1所述的一种二取代吲哚酮类衍生物,其特征在于:所述的R1为Br,R2和R3为氢,R4为羧酸,即4-溴-7-羧酸吲哚二酮。
3.根据权利要求1所述的一种二取代吲哚酮类衍生物,其特征在于:所述的R1为Br,R2和R3为氢,R4为甲酯,即4-溴-7-甲酯吲哚二酮。
4.根据权利要求3所述的一种二取代吲哚酮类衍生物,其特征在于:所述的衍生物4-溴-7-甲酯吲哚二酮经甲醇酯化得衍生物4-溴-7-甲酯-3,3-二甲氧基吲哚酮。
5.根据权利要求2、3或4所述的一种二取代吲哚酮类衍生物,其特征在于:合成路线如下:
6.二取代吲哚酮类衍生物在制备抗肿瘤、抗病毒、心脑血管疾病或神经保护药物中的应用。
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---|---|---|---|---|
CN103554007A (zh) * | 2013-11-04 | 2014-02-05 | 天津科技大学 | 一类新型4,5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用 |
CN104130176A (zh) * | 2014-06-13 | 2014-11-05 | 天津科技大学 | 一种1,5-二取代吲哚酮类衍生物及其应用 |
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Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103554007A (zh) * | 2013-11-04 | 2014-02-05 | 天津科技大学 | 一类新型4,5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用 |
CN103554007B (zh) * | 2013-11-04 | 2016-05-18 | 天津科技大学 | 一类新型4,5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用 |
CN104130176A (zh) * | 2014-06-13 | 2014-11-05 | 天津科技大学 | 一种1,5-二取代吲哚酮类衍生物及其应用 |
CN109574907A (zh) * | 2017-12-22 | 2019-04-05 | 天津科技大学 | 一种吲哚酮类化合物及其制备方法与应用 |
CN109574907B (zh) * | 2017-12-22 | 2022-05-03 | 天津科技大学 | 一种吲哚酮类化合物及其制备方法与应用 |
CN109970619A (zh) * | 2019-05-10 | 2019-07-05 | 沈阳师范大学 | 吲哚硫代双烯型金属络合物及其制备方法 |
CN109970619B (zh) * | 2019-05-10 | 2022-06-28 | 沈阳师范大学 | 吲哚硫代双烯型金属络合物及其制备方法 |
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