CN102285881B - 二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法 - Google Patents

二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种二氯乙酸盐的前体化合物-二氯乙酸芴甲酯，其具有式
Figure 878287DEST_PATH_IMAGE001
所示的结构式，该化合物经过水解反应即可制得各种所要的二氯乙酸盐；本发明还提供了该式的化合物的制备方法，其中式的2,2'-二氯乙酰氯与式
Figure 889472DEST_PATH_IMAGE003
的9-芴甲醇发生酯化反应得到式的化合物，本发明所提供的二氯乙酸盐的前体化合物可用于制造药用级别的二氯乙酸盐，且所提供的该前体化合物的制备方法操作简单，质量可控，可适用于工业化大生产。
Figure 759525DEST_PATH_IMAGE004
式
Figure 687029DEST_PATH_IMAGE005
式 式
Figure 471632DEST_PATH_IMAGE001

Description

二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种化合物，更特别涉及一种二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法。
背景技术
二氯乙酸盐是含有二氯乙酸根的一类化合物，已有报道药物二氯乙酸盐可杀死多种癌细胞，现今，科学家们越来越多地开始关注二氯乙酸盐的药用价值，目前，存在着多种制备二氯乙酸盐的方法，但是制得的基本都是化工级别的二氯乙酸盐，不适合作为原料药生产药品，且生产过程中产品质量不可控，含有很多未知杂质和对人体有害物质等。
发明内容
为克服现有技术中的上述问题，本发明提供了一种二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法，利用该前体化合物可以容易地制得达原料药级别的二氯乙酸盐。
本发明采用的技术方案是：一种二氯乙酸盐的前体化合物，其具有式
Figure 660581DEST_PATH_IMAGE001
所示的结构式：
Figure 263600DEST_PATH_IMAGE002
 式
Figure 766126DEST_PATH_IMAGE001
本发明还提供了一种上述式 化合物的制备方法，即，使式 的2,2'-二氯乙酰氯与式
Figure 355699DEST_PATH_IMAGE004
的9-芴甲醇发生酯化反应得到式 的化合物：
Figure 484378DEST_PATH_IMAGE005
        式
Figure 497333DEST_PATH_IMAGE006
              式
Figure 379838DEST_PATH_IMAGE007
                             式
Figure 794639DEST_PATH_IMAGE001
                                 。
进一步地，酯化反应以甲苯为溶剂。
更进一步地，酯化反应在100-120℃的温度范围内进行2~6小时。
优选地，酯化反应中2,2'-二氯乙酰氯与9-芴甲醇的摩尔当量比为1.1~1.3。
进一步地，该制备方法还包括使酯化反应所得的式
Figure 799504DEST_PATH_IMAGE008
的化合物在丙酮与石油醚的混合溶剂中重结晶的步骤。
优选地，上述重结晶步骤所使用的混合溶剂中丙酮与石油醚的体积比为1:9。
再进一步地，上述重结晶步骤在55℃的温度下进行。
与现有技术相比,本发明具有下列优点：本发明提供了一种二氯乙酸盐的前体化合物及其制备方法，使用该种方法所制得的二氯乙酸盐的前体化合物-二氯乙酸芴甲酯只要经过一水解步骤即可制得质量可控的药用级别的二氯乙酸盐，且该方法以及使用所制得的二氯乙酸芴甲酯制作二氯乙酸盐的工艺均适用于工业生产，本发明为制作药用级别的二氯乙酸盐提供了一种质量可控的前体化合物及一种操作简单、工艺可靠的制备该前体化合物的方法。
附图说明
图1-图2为本发明的二氯乙酸前体化合物-二氯乙酸芴甲酯的LC-MS图谱；
图3为本发明的二氯乙酸前体化合物-二氯乙酸芴甲酯的核磁图谱；
图4为本发明的二氯乙酸前体化合物-二氯乙酸芴甲酯的红外吸收图谱。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细描述
实施例1 
式
Figure 299756DEST_PATH_IMAGE004
的化合物二氯乙酸九芴甲酯的制备
将5.00 g 式
Figure 48269DEST_PATH_IMAGE003
的9-芴甲醇和4.51 g式
Figure 255259DEST_PATH_IMAGE008
的2,2’-二氯乙酰氯分别添加到20毫升的甲苯溶液中，混合后加热至110℃回流2小时，经TLC检测反应完成后，将反应液在70℃下真空浓缩后，再加入10 ml甲苯浓缩后获得固体粗产品。
将所获得的上述粗产品在50 ml的丙酮与石油醚体积比为1:9的混合溶剂中在55℃下结晶，获得6.01g呈白色晶体状的式
Figure 431026DEST_PATH_IMAGE004
的化合物，二氯乙酸芴甲酯。将母液浓缩重结晶后，还获得0.69g式
Figure 356257DEST_PATH_IMAGE004
的化合物，收率为86%。
Figure 642881DEST_PATH_IMAGE009
式
Figure 969958DEST_PATH_IMAGE006
              式                      式
Figure 525890DEST_PATH_IMAGE001
    
电喷雾质谱表征数据为：306+23 (Na + )，可参见图1-图2所示的二氯乙酸芴甲酯的LC-MS图谱，从图中可以看出二氯乙酸芴甲酯的保留时间，图2为其对应的MS图谱。
核磁表征H-NMR(400Hz, CDCL 3 )数据为: 7.78 (2H, d, J=7.6Hz), 7.64(2H, d, J=7.6Hz), 7.42(2H, m), 7.32 (2H, m), 6.02(1H, s), 4.54(2H, d, J=7.2), 4.31(1H, t, J=7.2)，可参见图3。
图4所示的为二氯乙酸芴甲酯的红外吸收图谱。
另外，本发明的二氯乙酸芴甲酯的元素分析结果为C：62.57%，H:3.893%，O:10.552%。
以上对本发明的特定实施例进行了说明，但本发明的保护内容不仅仅限定于以上实施例，在本发明的所属技术领域中，只要掌握通常知识，就可以在其技术要旨范围内进行多种多样的变更。

Claims (4)

1.一种二氯乙酸盐的前体化合物的制备方法，该前体化合物具有下式I所示的结构式，其特征在于：使式                                                
Figure 388435DEST_PATH_IMAGE001
的2, 2'-二氯乙酰氯与式
Figure 105855DEST_PATH_IMAGE002
的9-芴甲醇发生酯化反应得到式的化合物，所述酯化反应使用的溶剂为甲苯，所述酯化反应在100-120℃的温度范围内进行2~6小时，
Figure 190803DEST_PATH_IMAGE004
Figure 13265DEST_PATH_IMAGE005
2.根据权利要求1所述的二氯乙酸盐的前体化合物的制备方法，其特征在于：所述酯化反应中2, 2'-二氯乙酰氯与9-芴甲醇的摩尔当量比为1.1~1.3。
3.根据权利要求1所述的二氯乙酸盐的前体化合物的制备方法，其特征在于：还包括使所述酯化反应所得的式
Figure 217982DEST_PATH_IMAGE003
的化合物在丙酮与石油醚的混合溶剂中重结晶的步骤。
4.根据权利要求3所述的二氯乙酸盐的前体化合物的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂中丙酮与石油醚的体积比为1:9。
5 根据权利要求3所述的二氯乙酸盐的前体化合物的制备方法，其特征在于：所述重结晶在55℃的温度下进行。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5872277A (en) * 1997-03-10 1999-02-16 Loyola University Of Chicago Methods for preparing prenyl alcohol
CN1393442A (zh) * 2001-06-26 2003-01-29 中国科学院上海药物研究所 L－n－保护基－氮杂环丁烷－2－羧酸合成方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5872277A (en) * 1997-03-10 1999-02-16 Loyola University Of Chicago Methods for preparing prenyl alcohol
CN1393442A (zh) * 2001-06-26 2003-01-29 中国科学院上海药物研究所 L－n－保护基－氮杂环丁烷－2－羧酸合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
周祖新等.双光气法合成氯甲酸-9-芴甲酯.《精细石油化工》.2004,(第1期),第37-39页. *
多氯乙酰氯的气相色谱分析;宋大军等;《山东化工》;20020228;第31卷(第1期);第43-44页 *
宋大军等.多氯乙酰氯的气相色谱分析.《山东化工》.2002,第31卷(第1期),第43-44页.

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