CN102083429B - Ido抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供根据式(I)或(II)的化合物，及包含这些化合物的药物组合物，其中R1、R4和R5见本发明中的定义。此类化合物和组合物可用于调节吲哚胺-2，3-双加氧酶的活性；治疗由吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)介导的免疫抑制；治疗可受益于抑制吲哚胺-2，3-双加氧酶的酶活性的医学状况；提高施用抗癌药物进行抗癌治疗的有效性；治疗与癌症有关的肿瘤特异性免疫抑制；及治疗与传染性疾病有关的免疫抑制。

Description

IDO抑制剂
相关申请的交叉参考 
本申请要求于2008年4月24日申请的美国临时申请案第61/047,579号的权利。并将该临时申请案以引用的方式全部并入本发明中。 
政府利益声明 
本文件中所述发明根据美国国家卫生研究院(National Institutes of Health)授出的授权号R01-CA109542部分地受政府支持进行。美国政府拥有本发明的若干权利。 
发明所属领域 
本公开与抑制吲哚胺-2，3-双加氧酶的化合物和方法有关；本公开进一步与吲哚胺-2，3-双加氧酶介导的疾病或机能紊乱的治疗方法有关。 
相关技术概述 
色氨酸(Trp)是蛋白质、烟酸和神经递质5-羟色胺(血清素)的生物合成所需的必需氨基酸。酶吲哚胺-2，3-双加氧酶(亦称为INDO或IDO)对L-色氨酸降解成N-甲酰-犬尿氨酸的第一个步骤及限速步骤进行催化。在人体细胞中，IFN-y刺激诱导IDO的激活，导致色氨酸耗尽，因此可抑制色氨酸依赖性细胞内病原体(如刚地弓形虫和沙眼衣原体)的生长。IDO活性还对很多肿瘤细胞有抗增殖作用，IDO在活体内排斥异体肿瘤过程中还观察到有诱导作用，表明此酶可能在肿瘤排斥过程中发挥作用。 
研究观察到，与周围血淋巴细胞(PBL)共同培养的海拉癌细胞通过IDO活性上调作用获得了免疫抑制性表型。用白细胞介素(IL-2)处理后，PBL增殖力下降，这很可能是由于肿瘤细胞对PBL分泌IFN-y 做出反应释放IDO导致的。采用特定的IDO抑制剂1-甲基-色氨酸(1MT)治疗可逆转此作用。有研究表明，IDO在肿瘤细胞中的活性可能有减弱抗肿瘤反应的作用(Logan，et al.，2002，Immunology，105：478-87)。 
多种证据表明，IDO参与诱导免疫耐受性。有关哺乳动物妊娠、肿瘤耐药性、慢性感染和自体免疫疾病的研究表明，可表达IDO的癌细胞能抑制T细胞免疫反应并促使耐药性产生。在与细胞免疫激活有关的疾病和机能紊乱(如感染、恶性肿瘤、自体免疫疾病和艾滋病以及妊娠期间)中观察到色氨酸分解代谢加速。有人提出，IDO是由HIV感染慢性诱导的，且机会性感染使其活性进一步增加，并提出色氨酸慢性损失会启动导致恶病质、痴呆及痢疾的机制，亦可能启动艾滋病患者的免疫抑制机制(Brown，et al.，1991，Adv.Exp.Med.Biol.，294：425-35)。为此所进行的最近研究显示，在小鼠HIV模型中，IDO抑制能提高病毒特异性T细胞的水平，并同时降低病毒感染的巨噬细胞数量(Portula，et al.，2005，Blood，106：2382-90)。 
据称，IDO可产生防止宫内胎儿排斥反应的免疫抑制作用。40多年前，有研究标明，与胚胎有遗传差异的同种哺乳动物孕体可以存活，尽管组织移植免疫学也可能预测到该结果(Medawar，1953，Symp.Soc.Exp.Biol.7：320-38)。但母体与胎儿的解剖学分离及胎儿抗原不成熟不能完全解释胎儿异体移植存活的原因。近来的研究重点集中在母体的免疫耐受性上。由于IDO由人合胞体滋养层细胞表达，又由于全身色氨酸浓度在正常妊娠期间下降，因此有人假设，IDO在母体-胎儿接触面的表达是防止胎儿异体移植免疫排斥所必需的。为检验此假设，令妊娠小鼠(带有同源或异体胚胎)暴露于1MT中，可观察到所有异源孕体均迅速出现T细胞诱导性排斥反应。因此，通过分解色氨酸，哺乳动物孕体似乎可抑制T细胞活性并抵御排斥反应，而在小鼠妊娠过程中阻断色氨酸分解代谢可让母体T细胞激发胚胎异体移植排斥反应(Munn，et al.，1998，Science 281：1191-3)。 
此外，另有观察结果可证明基于IDO降解色氨酸的肿瘤免疫耐药机制，如：大多数的人肿瘤细胞可组成型表达IDO，以及免疫原性小鼠肿瘤细胞通过表达IDO防止预免疫小鼠对其产生排斥反应。此机制 可致特异性T细胞难以在肿瘤部位聚集，而在不产生显著毒性的前提下，用IDO抑制剂对小鼠进行全身治疗能部分逆转此作用。因此，有人提出，在癌症患者接种治疗性疫苗时同时施用IDO抑制剂可能提高接种效果(Uyttenhove et al.，2003，Nature Med.，9：1269-74)。研究还显示，IDO抑制剂1-MT能协同化疗药物降低小鼠肿瘤生长，表明IDO抑制也可能提高传统细胞毒性治疗的抗肿瘤活性(MulleRet al.，2005，Nature Med.，11：312-99)。 
不发生肿瘤免疫反应的促成机制之一可能是致耐受性宿主抗原呈递细胞呈递肿瘤抗原。曾有报道描述过可共表达CD123(IL3RA)和CCR6A并抑制T细胞增殖的人表达IDO抗原呈递细胞(APC)亚型。成熟和未成熟的CD123阳性树突细胞均能抑制T细胞活性，但1MT能阻断此IDO抑制活性(Munn，et al.，2002，Science 297：1867-70)。研究还表明，小鼠肿瘤引流***(TDLN)含有可组成型表达IDO免疫抑制水平的类浆细胞树突细胞(pDC)亚型。尽管仅影响0.5％的***细胞，在活体外这些pDC强效抑制T细胞对pDC本身呈递的抗原的反应，并且以显性方式抑制T细胞对非抑制性APC呈递的第三方抗原的反应。在pDC群体中，大部分功能性IDO介导的抑制剂活动与共表达B细胞系标记物CD19的pDC新亚型分离。因此，有人假设，在TDLN中，pDC产生的IDO介导的免疫抑制创造了一个强效抑制宿主抗肿瘤T细胞反应的局部微环境(Munn，et al.，2004，J.Clin.Invest.，114(2)：280-90)。 
IDO可降解色氨酸、血清素和退黑素的吲哚部分，并启动统称为犬尿氨酸的神经刺激性及免疫调节性代谢产物的生成。通过局部消耗色氨酸并增加促凋亡的犬尿氨酸，树突细胞(DC)表达的IDO能极大地影响T细胞的增殖和存活。DC中的IDO诱导可能是调节性T细胞导致的耐受性下降的一般机制。由于这种致耐受性反应可在多种生理病理状况中发生，色氨酸代谢和犬尿氨酸生成可能是免疫和神经***之间的关键接口(Grohmann，et al.，2003，Trends Immunol.，24：242-8)。 
IDO小分子抑制剂正被开发用于治疗或防止上文所述的IDO相关性疾病。例如，例如PCT公布WO 99/29310报告了使用IDO抑制剂(如1-甲基-DL-色氨酸、p-(3-苯并呋喃)-DL-丙氨酸、p-[3-苯并(b)噻 吩]-DL-丙氨酸和6-硝基-L-色氨酸))改变T细胞介导的免疫的方法，包括改变局部细胞外色氨酸及色氨酸代谢产物浓度(Munn，1999)。WO 03/087347(亦公开为欧洲专利1501918)中报道了用于增强或降低T细胞耐受性的抗原呈递细胞的产生方法(Munn，2003)。在WO 2004/094409中进一步报道了具有吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)活性抑制作用的化合物；此外，美国专利申请公布2004/0234623说明了如何联合其它治疗形式施用吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制剂治疗患癌症或受感染受试者。 
实验数据表明，IDO可在免疫抑制、肿瘤耐药性和/或排斥反应、慢性感染、HIV感染、艾滋病(包括其表现，如恶病质、痴呆和腹泻)、自体免疫性疾病或失调(如类风湿性关节炎)、免疫耐受性及预防宫内胎儿排斥反应中发挥作用，以抑制IDO活性抑制色氨酸降解为原理的治疗性药物应用前景广阔。IDO抑制剂可用于激活T细胞，因而在妊娠期间，或当T细胞被恶性肿瘤、病毒(如HIV)抑制时，其可用来提高T细胞的活性。抑制IDO也可能成为治疗神经***或神经精神疾病或障碍(如抑郁症)的重要治疗策略。本发明中的化合物、组合物和方法有助于满足当前对IDO调节剂的需要。 
发明概述 
在第一方面，本发明包括化学式为(I)或(II)的化合物，及其与药学上可接受的辅药、稀释剂或载体一起组成的药物组合物， 
Figure GSB00000789158200041
其互变异构体，或其药学上可接受的盐，其中R1、R4和R5见本文件中的定义。 
在第二方面，本发明包括化学式为(I)或(III)的化合物，及其与药学上可接受的辅药、稀释剂或载体一起组成的药物组合物， 
Figure GSB00000789158200051
或其药学上可接受的盐，其中R1和R5见本文件中的定义。 
在第三方面，本发明包括化学式为(IV)的化合物或其互变异构体(V)，及其与药学上可接受的辅药、稀释剂或载体一起组成的药物组合物， 
Figure GSB00000789158200052
或其药学上可接受的盐，其中R5见本文件中的定义。 
在第二方面，本发明包括化学式为(I)或(VI)的化合物，及其与药学上可接受的辅药、稀释剂或载体一起组成的药物组合物， 
Figure GSB00000789158200053
或其药学上可接受的盐，其中R5为 
Figure GSB00000789158200054
其中R11、R12、R13、R14和R15见本文件所定义。 
在第五方面，本发明包括化学式为(I)或(III)的化合物，及其与药学上可接受的辅药、稀释剂或载体一起组成的药物组合物， 
Figure GSB00000789158200055
其中X1-X8见本文件所定义。 
在另一方面提供了用于以下方面的方法：(a)施用足量的如本文件所述化学式为(I)-(XVII)其中之一的化合物，或第一到第五方面中任一方面的药物组合物，使其达到有效调节量，再令其与吲哚胺2，3-双加 氧酶接触，以此调节吲哚胺2，3-双加氧酶的活性；(b)施用足量的如本文件所述化学式(I)-(XVII)其中之一的化合物，或第一到第五方面中任一方面的药物组合物，使其达到有效的吲哚胺2，3-双加氧酶抑制量，以此为有需要的受试者治疗由吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)介导的免疫抑制；(c)施用足量的如本文件所述化学式(I)-(XVII)其中之一的化合物，或第一到第五方面中任一方面的药物组合物，使其达到有效的吲哚胺2，3-双加氧酶抑制量，抑制吲哚胺-2，3-双加氧酶的酶活性，有利于相关医学治疗；(d)施用抗癌药物及如本文件所述化学式(I)-(XVII)其中之一的化合物，或第一到第五方面中任一方面的药物组合物，提高抗癌治疗的有效性；(e)施用足量的如本文件所述化学式(I)-(XVII)其中之一的化合物，或第一到第五方面中任一方面的药物组合物，使其达到有效的吲哚胺2，3-双加氧酶抑制量，以此治疗与癌症有关的肿瘤特异性免疫抑制；及(f)施用足量的如本文件所述化学式(I)-(XVII)其中之一的化合物，或第一到第五方面中任一方面的药物组合物，使其达到有效的吲哚胺2，3-双加氧酶抑制量，治疗与传染性疾病(如HIV-1感染)有关的免疫抑制。 
在另一方面，本发明提供化学式为(XX)的化合物， 
其互变异构体，或其药学上可接受的盐，其中R1和R5见本文件中的定义。 
本发明的详细说明 
在第一方面的实施方案(1)中，本发明提供化学式为(I)或(II)的化合物，及由该化合物与药学上可接受的辅药、稀释剂或载体一起组成的药物组合物， 
Figure GSB00000789158200062
其互变异构体或其药学上可接受的盐，其中 
R1和R4各自独立为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C1-C6)烷基-RB1、-(C1-C6)烷基-Z-(C1-C6)烷基-RB1或-(C1-C6)烷基-Z-(C1-C6)烷基-Z-RB1，条件为R1和R4中至少一个为氢原子其中 
各Z独立为-O-、-N(RZ)-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-，其中RZ为氢原子或C1-C6烷基；及 
RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团取代，其中 
各RB2独立为卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R或-N(R)S(O)2R；及 
R5为(i) 
Figure GSB00000789158200071
其中 
R13为氢原子或-SH；及 
R11、R12、R14和R15各自独立为氢原子或R20或 
R11和R12或R14和R15中之一与其所连接的原子共同形成稠合的苯基、稠合的5元或6元单环杂芳基、稠合的5元或6元单环环烷基、稠合的5元或6元单环环烯基或稠合的5元或6元杂环基，各稠环被1、2、3或4个R20基团任选取代； 
或(ii)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团任选取代的杂芳基，其中 
各R20独立为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C(O)R2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂 环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C1-C6烷基-RA1、-Q-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-C1-C6烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1，其中 
各Q独立为-C(RA2)2-、-O-、-N(RA2)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)N(RA2)-、-N(RA2)C(O)-、-C(O)O-或-OC(O)-，其中各RA2独立为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基； 
RA1为RA3、C1-C6烷基、-C1-C6烷基-RA3、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RA3基团任选取代，其中 
各RA3独立为卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自被1、2、3或4个各自独立为R30或-C1-C6烷基-R30的基团任选取代，其中R30为卤素、氰基、硝基、-OR11、-SR11、-N(R11)2、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)R11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)OR11、-S(O)2OR11、-S(O)N(R11)2、-S(O)2N(R11)2、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(O)N(R11)2、-N(R11)C(O)R11、-N(R11)C(O)OR11、-N(R11)C(O)N(R11)2、-N(R11)S(O)R11、-N(R11)S(O)2R11、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中各R11独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基， 
或RA1和RA2在与同一碳原子相连时共同形成＝C3-C8环烷基或＝杂环基，其中环烷基和杂环基被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、- N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基； 
或R20和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-NH-；及 
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)OR10、-S(O)2OR10、-S(O)N(R10)2、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)R10、-N(R10)S(O)2R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基、 
条件为 
(i)R1不是-(CH2)3-4-NH2、-(CH2)1-2-C(O)NH2、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3、-(CH2)1-2N(H)C(O)CH3、-(CH2)2-OH或-(CH2)3-硫吗啉基；及 
(ii)所述化合物不是 
4-苯基-1H-咪唑； 
4-(4-甲氧基羰基苯基)-1H-咪唑； 
4-(4-羧基苯基)1H-咪唑； 
1-(2-苯乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
1-(2-氨基乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
1-(2-乙氧基羰基乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
4-苄基-5-苯基-1H-咪唑； 
4-(2-苯乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
4-(4-氰基苯)-1H-咪唑； 
2-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)乙胺) 
4-甲基-5-苯基-1H-咪唑； 
咪唑并[5，1-a]异喹啉 
4-苯基-1H-吡唑； 
(3S-反式)-N-(6-氰基-3，4-二氢-3-羟基-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基)-N′-[3-(5-咪唑基)苯基]脲； 
1H，1′H-[2，4′]双咪唑-4-腈； 
2-(1H-咪唑-4-基)-苯胺； 
2-(3-氯苯胺基)-4-(咪唑-5-基)嘧啶； 
2，6-二氯-3-(1H-咪唑-5-基)-4-苯基喹啉； 
2-氯代-3-(1H-咪唑-5-基)-4-苯基喹啉-6-腈； 
3-(1H-咪唑-4-基)-4-(苯磺酰)-1，2，5-噁二唑； 
3-(4-(1H-咪唑-4-基)-1，2，5-噁二唑基-3-基氧)-N，N-二甲基丙-1-胺； 
3-氨基-4-[3-(4-咪唑基)苯胺]-3-环丁基-1，2-二酮； 
3-氨基-4-基-7-(1H-咪唑-4-基)-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺； 
4-((3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-5-(三氟甲基)苯甲氧基)甲基)-4-苯基哌啶； 
4-(1H-咪唑-4-基)-吡啶； 
4-(2-异丙氧基)-1H-咪唑； 
4-(2-异丙氧基-苯基)-1H-咪唑； 
4-(3-氨基苯基)咪唑； 
4-(3-氰基苯基)咪唑； 
4-(3-羟基-苯基)-1H-咪唑； 
4-(3-吡啶基)-1H-咪唑； 
4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑； 
4-[(吡啶-2-基)甲基-苯基]-1H-咪唑； 
4-苯并[b]噻吩-4-基-1H-咪唑； 
4-三氟甲基-1H，1′H-[2，4′]联咪唑； 
5-(2-氯苯基)-咪唑； 
5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-2-(1H-咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑； 
6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羧酸； 
6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羧酸甲酯； 
6-氯代-3-(1H-咪唑-5-基)-4-苯基喹啉-2(1H)-酮； 
乙基-[4-(1H-咪唑-4-基)-吡啶-2-基]-胺； 
[3-(1H-咪唑-4-基)-苯氧基]-醋酸甲酯； 
N-(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)-2-(吡啶-4-基甲基氨基)烟酰胺； 
乙基-3-[7-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-5-吡啶-3-基-苯并噻唑-2-基]脲； 
[5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苯并呋喃-7-基甲基]-(2S-苯基-哌啶-3S-基)-胺； 
(4-苯甲氧基-苯基)-(6-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-喹唑啉-4-基)-胺； 
5-(1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺；及 
(4-溴代-2-氯代-苯基)-[4-氟代-6-(3H-咪唑-4-基)-1H-苯并咪唑-5-基]-胺。 
本发明还包括实施方案(1)的另一种形式，其中选择结构式(I)或(II)的任何和所有组合作为取代基，R1、R4和R5如本文件所定义，包括但不限于以下： 
结构式I为化学式(I)-(If)之一：
Figure GSB00000789158200111
(If)                (If’) 
其中n为0、1、2、3或4；或n为0、1或2(即在化学式(Ib)、(Id)、(Id’)、(If)和(If’)中，有关咪唑的苯基上的对位不能被R20取代)。 
结构式I为化学式(II)-(IIe)之一：
Figure GSB00000789158200121
其中m为0、1、3或4；或m为0、1或2。(即在化学式(IId)、(IId’)、(IIe)和(IIe’)中，有关吡唑的苯基上的对位不能被R20取代 
R 5 为以下基团(a)-之一(oo)：
(a)R5为 
Figure GSB00000789158200122
其中R11、R12、R14和R15各自独立为氢原子或R20或R11和R12之一或R14和R15与其所连接的原子共同形成稠合的苯基、稠合的5元或6元单环杂芳基、稠合的5元或6元单环环烷基、稠合的5元或6元单环环烯基或稠合的5元或6元杂环基、各稠环被1、2、3或4个R20基团任选取代；R13为氢原子或-SH；条件为R11、R12、R13、R14和R15中至少一个不是氢原子。 
(b)R5取决于基团(a)，其中R11、R12、R14和R15中的一个为卤素、氟基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、 -C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1和R13为氢原子或-SH。 
(c)R5取决于基团(a)，其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1，或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(d)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(e)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(f)R5为 
Figure GSB00000789158200131
其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(g)R5取决于基团(a)，其中R11为-OR或-SR。 
(h)R5取决于基团(a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷 基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(i)R5取决于基团(a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(j)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(k)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(l)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、- C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(m)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(n)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(o) 
Figure GSB00000789158200151
为，其中R11为-OR或-SR。 
(p)R5为 其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个基团(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子，C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(q)R5为 
Figure GSB00000789158200153
其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(r)R5取决于基团(a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(s)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(t)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(u)R5为 其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(v)R5取决于基团(a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(w)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1- C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(x)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(y)R5为 
Figure GSB00000789158200171
其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(z)R5取决于基团(a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(aa)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(bb)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(cc)R5为 
Figure GSB00000789158200172
其中R11为-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、- C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(dd)R5取决于基团(a)，其中R11、R12、R14和R15独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R和R13为氢原子或-SH。 
(ee)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子或R20，其中R12、R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(ff)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，且R11为-OH、-OCH3或SH。 
(gg)R5为 
Figure GSB00000789158200181
其中R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(hh)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的杂芳基。 
(ii)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的6元杂芳基。 
(jj)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的6元杂芳基，其中R5相对于R5与母体咪唑或吡唑环之间的化学键的对位不被取代。 
(kk)R5为苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、吲哚基、吲哚啉基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、四氢嘧啶基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异噁唑基，各基团被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(ll)R5为苯并[b]噻吩-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基、7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基、喹啉-8-基、7-氯喹啉-4-基、2，8-双(三氟甲基)喹啉-4-基、5-氯代-8-羟基喹啉-7-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、2-羰基-1，6-萘啶基-8-基、1H-吲哚-7-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、9H-嘌呤-6-基，2-氧基- 2，3-二氢化-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基、2，3-二氧吲哚啉-5-基、2，3-二氧吲哚啉-7-基、苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-基、2，3-二氢苯并呋喃[b][1，4]二噁英-6-基、1，3-二甲基-2，4-二氧杂环戊烯-1，2，3，4，-四氢嘧啶-5-基、2-吗啉代吡啶-3-基、4-烃基联苯-3-基、2-羟基吡啶-3-基、2，5-二氯苯硫酚-3-基或3，5-二甲基异唑-4-基。 
(mm)R5取决于基团(a)，其中R11和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-NH-。 
(nn)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-NH-。 
(oo)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-NH-。 
R 4 为氢原子而R 1 为以下基团之一(pp)-(kkk)：
(pp)R1为氢原子、C1-C6烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(qq)R1为氢原子或C1-C6烷基。 
(rr)R1为新己基。 
(ss)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。 
(tt)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、或-N(R)C(O)NR2。 
(uu)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR22、-SR22、-N(R22)2、-C(O)R22、-C(O)OR22、-C(O)N(R22)2、-OC(O)R22、-OC(O)OR22、-OC(O)N(R22)2、-N(R22)C(O)R22、-N(R22)C(O)OR22或-N(R22)C(O)N(R22)2，其中各R22独立为氢原子或C1-C6烷基。 
(vv)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(ww)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(xx)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(yy)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(zz)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(aaa)R1为-CH2-RB1其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(bbb)R1为-CH2-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基。 
(ccc)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(ddd)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(eee)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(fff)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(ggg)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(hhh)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(iii)R1为-(CH2)-RB1)，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(jjj)R1为-(CH2)-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(kkk)或R20和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-，或-NH-。 
R 1 为氢原子而R 4 为以下基团之一(lll)-(ffff)：
(lll)R4为氢原子、C1-C6烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(mmm)R4为氢原子或C1-C6烷基。 
(nnn)R4为新己基。 
(ooo)R4为-(C1-C6)烷基-RB2。 
(ppp)R4为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、或-N(R)C(O)NR2。 
(qqq)R4为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR22、-SR22、-N(R22)2、-C(O)R22、-C(O)OR22、-C(O)N(R22)2、-OC(O)R22、-OC(O)OR22、-OC(O)N(R22)2、-N(R22)C(O)R22、-N(R22)C(O)OR22或-N(R22)C(O)N(R22)2，其中各R22独立为氢原子或C1-C6烷基。 
(rrr)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(sss)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(ttt)R4为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(uuu)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(vvv)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(www)R1为-CH2-RB1其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(xxx)R4为-CH2-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基。 
(yyy)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(zzz)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(aaaa)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(bbbb)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(cccc)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(dddd)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(eeee)R1为-(CH2)-RB1)，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(ffff)R1为-(CH2)-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
因此，举例来说，本方面还包括以下各个实施方案： 
(2)实施方案(1)，其中化合物属于化学式。 
Figure GSB00000789158200231
(3)实施方案(1)，其中化合物属于化学式 
Figure GSB00000789158200232
(4)实施方案(1)，其中化合物属于化学式 
Figure GSB00000789158200241
(5)实施方案(1)，其中化合物属于化学式 
(6)实施方案(1)，其中化合物属于化学式 
Figure GSB00000789158200243
或 
Figure GSB00000789158200244
(7)实施方案(1)-中的任何一个，其中R5
Figure GSB00000789158200245
为(6)，其中R11、R12、R14和R15各自独立为氢原子或R20或R11和R12中之一或R14和R15与其所连接的原子共同形成稠合的苯基、稠合的5元或6元单环杂芳基、稠合的5元或6元单环环烷基、稠合的5元或6元单环环烯基或稠合的5元或6元杂环基，各稠环被1、2、3或4个R20基团任选取代；R13为氢原子或-SH；条件为R11、R12、R13、R14和R15中至少一个不是氢原子。 
(8)实施方案(7)，其中R11、R12、R14和R15中的一个为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1和R13为氢原子或-SH。 
(9)实施方案(7)，其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(10)实施方案(7)，其中R11为-OR或-SR。 
(11)实施方案(7)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷 基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(12)实施方案(7)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(13)实施方案(7)，其中R11为-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(14)实施方案(7)，其中R11、R12、R14和R15独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH。 
(15)实施方案(7)，其中R11为-OH、-OCH3或-SH，R13为氢原子或-SH，且R12、R14和R15中至少一个为为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基。 
(16)实施方案(1)-(6)中的任何一个，其中R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的杂芳基。 
(17)实施方案(1)-(6)，R5为苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、吲哚基、吲哚啉基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、四氢嘧啶基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异噁唑基，各基团被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(18)实施方案(1)-(6)，R5为苯并[b]噻吩-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基、7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基、喹啉-8-基、7-氯喹啉-4-基、2，8-双(三氟甲基)喹啉-4-基、5-氯代-8-羟基喹啉-7-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、2-羰基-1，6-萘啶基-8-基、1H-吲哚-7-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、9H-嘌呤-6-基，2-氧基-2，3-二氢化-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基、2，3-二氧吲哚啉-5-基、2，3-二氧吲哚啉-7-基、苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-基、2，3-二氢苯并呋喃[b][1，4]二噁英-6-基、1，3-二甲基-2，4-二氧杂环戊烯- 1，2，3，4，-四氢嘧啶-5-基、2-吗啉代吡啶-3-基、4-烃基联苯-3-基、2-羟基吡啶-3-基、2，5-二氯苯硫酚-3-基或3，5-二甲基异唑-4-基。 
(19)实施方案(1)-(18)中的任何一个，其中R1为氢原子、C1-C6烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(20)实施方案(1)-(18)中的任何一个，其中R1为-(C1-C6)烷基-RB2。 
(21)实施方案(19)或(20)，其中RB2为-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、或-N(R)C(O)NR2。 
(22)实施方案(1)-(18)，其中R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(23)实施方案(22)，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代的苯基。 
(24)实施方案，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-(23)ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(25)实施方案(1)，其中化合物属于化学式 
Figure GSB00000789158200261
其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1；R13为氢原子或-SH且R12，R14和R15各自独立为氢原子卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R。 
(26)实施方案(25)，其中R1为氢原子、C1-C6烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其 中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(27)实施方案(25)，其中R1为-(C1-C6)烷基-RB2。 
(28)实施方案(27)，其中RB2为-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、或-N(R)C(O)NR2。 
(29)实施方案(25)，其中R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(30)实施方案(29)，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代的苯基。 
(31)实施方案(30)，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(32)实施方案(25)，其中R1为氢原子。 
(33)实施方案(1)，其中化合物在表1中： 
Figure GSB00000789158200271
Figure GSB00000789158200281
Figure GSB00000789158200291
(34)实施方案(1)，其中化合物在表2中： 
Figure GSB00000789158200301
Figure GSB00000789158200321
Figure GSB00000789158200331
Figure GSB00000789158200341
Figure GSB00000789158200351
(35)实施方案(1)，其中化合物在表3中： 
Figure GSB00000789158200352
Figure GSB00000789158200361
Figure GSB00000789158200371
Figure GSB00000789158200391
(36)实施方案(1)，其中化合物在表4中： 
Figure GSB00000789158200392
(37)实施方案(1)，其中化合物在表5中： 
Figure GSB00000789158200411
Figure GSB00000789158200421
Figure GSB00000789158200431
Figure GSB00000789158200441
Figure GSB00000789158200451
在第二方面，本公开提供根据化学式(III)的化合物，及该化合物与药学上可接受的辅药、稀释剂或载体一起组成的药物组合物， 
Figure GSB00000789158200452
或其药学上可接受的盐，其中 
R1为-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中 
RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团取代，其中 
各RB2独立为卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、- OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R或-N(R)S(O)2R；及 
R5为(i) 
Figure GSB00000789158200461
其中 
R13为氢原子或-SH；及 
R11、R12、R14和R15各自独立为氢原子或R20，或 
R11和R12或R14和R15中之一与其所连接的原子共同形成稠合的苯基、稠合的5元或6元单环杂芳基、稠合的5元或6元单环环烷基、稠合的5元或6元单环环烯基或稠合的5元或6元杂环基，各稠环被1、2、3或4个R20基团任选取代； 
或(ii)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团任选取代的杂芳基，其中 
各R20独立为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C(O)R2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C1-C6烷基-RA1、-Q-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-C1-C6烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1，其中 
各Q独立为-C(RA2)2-、-O-、-N(RA2)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)N(RA2)-、-N(RA2)C(O)-、-C(O)O-或-OC(O)-，其中各RA2独立为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基； 
RA1为RA3、C1-C6烷基、-C1-C6烷基-RA3、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RA3基团任选取代，其中 
各RA3独立为卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、- S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自被1、2、3或4个各自独立为R30或-C1-C6烷基-R30的基团任选取代，其中R30为卤素、氰基、硝基、-OR11、-SR11、-N(R11)2、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)R11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)OR11、-S(O)2OR11、-S(O)N(R11)2、-S(O)2N(R11)2、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(O)N(R11)2、-N(R11)C(O)R11、-N(R11)C(O)OR11、-N(R11)C(O)N(R11)2、-N(R11)S(O)R11、-N(R11)S(O)2R11、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中各R11独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基， 
或RA1和RA2在与同一碳原子相连时共同形成＝C3-C8环烷基或＝杂环基，其中环烷基和杂环基被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基； 
或R20和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-，或-NH-。 
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C1炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)R10、- S(O)2R10、-S(O)OR10、-S(O)2OR10、-S(O)N(R10)2、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)R10、-N(R10)S(O)2R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基、 
条件为 
(i)R1不是-(CH2)3-4-NH2、-(CH2)1-2-C(O)NH2、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3、-(CH2)1-2N(H)C(O)CH3、-(CH2)2-OH或-(CH2)3-硫吗啉基；及 
(ii)所述化合物不是 
1-(2-苯乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
1-(2-氨基乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
1-(2-乙氧基羰基乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
乙基-3-[7-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-5-吡啶-3-基-苯并噻唑-2-基]脲； 
5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苯并呋喃-7-基甲基]-(2S-苯基-哌啶-3S-基)-胺；及 
(4-苯甲氧基-苯基)-(6-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-喹唑啉-4-基)-胺。 
本发明进一步包括第二方面的实施方案，其中取代基被选择为本文件中定义的R 1 和R5的任何和所有组合，包括但不限于以下： 
R 5 为以下基团(2a)-(2ll)之一：
(2a)实施方案(1)-中的任何一个，其中R5为，其中R11、R12、R14和R15各自独立为氢原子或R20或R11和R12中之一或R14和R15与其所连接的原子共同形成稠合的苯基、稠合的5元或6元单环杂芳基、稠合的5元或6元单环环烷基、稠合的5元或6元单环环烯基或稠合的5元或6元杂环基，各稠环被1、2、3或4个 R20基团任选取代；R13为氢原子或-SH；条件为R11、R12、R13、R14和R15中至少一个不是氢原子。 
(2b)R5取决于基团(a)，其中R11、R12、R14和R15中的一个为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1和R13为氢原子或-SH。 
(2c)R5取决于基团(a)，其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1，或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(2d)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(2e)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(2f)R5为 
Figure GSB00000789158200492
其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、 -C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(2g)R5取决于基团(2a)，其中R11为-OR或-SR。 
(2h)R5取决于基团(2a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(2i)R5取决于基团(2a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(2j)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(2k)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、- S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(2l)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(2m)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(2n)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(2o)R5 为，其中R11为-OR或-SR。 
(2p)R5为 其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个基团(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、- N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子，C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(2q)R5为 
Figure GSB00000789158200521
其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(2r)R5取决于基团(2a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(2s)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(2t)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(2u)R5
Figure GSB00000789158200522
为，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(2v)R5取决于基团(2a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷 基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(2w)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(2x)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(2y)R5为 
Figure GSB00000789158200531
其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(2z)R5取决于基团(2a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(2aa)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(2bb)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为- C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(2cc)R5为 
Figure GSB00000789158200541
其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(2dd)R5取决于基团(2a)，其中R11、R12、R14和R15独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R和R13为氢原子或-SH。 
(2ee)R5取决于基团(2a)，其中R12，R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(2ff)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，且R11为-OH、-OCH3或SH。 
(2gg)R5为 
Figure GSB00000789158200542
其中R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(2hh)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的杂芳基。 
(2ii)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的6元杂芳基。 
(2jj)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的6元杂芳基，其中R5相对于R5与母体咪唑或吡唑环之间的化学键的对位不被取代。 
(2kk)R5为苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、吲哚基、吲哚啉基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、四氢嘧啶基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异噁唑 基，各基团被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(2ll)R5为苯并[b]噻吩-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基、7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基、喹啉-8-基、7-氯喹啉-4-基、2，8-双(三氟甲基)喹啉-4-基、5-氯代-8-羟基喹啉-7-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、2-羰基-1，6-萘啶基-8-基、1H-吲哚-7-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、9H-嘌呤-6-基，2-氧基-2，3-二氢化-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基、2，3-二氧吲哚啉-5-基、2，3-二氧吲哚啉-7-基、苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-基、2，3-二氢苯并呋喃[b][1，4]二噁英-6-基、1，3-二甲基-2，4-二氧杂环戊烯-1，2，3，4，-四氢嘧啶-5-基、2-吗啉代吡啶-3-基、4-烃基联苯-3-基、2-羟基吡啶-3-基、2，5-二氯苯硫酚-3-基或3，5-二甲基异唑-4-基。 
R 1 为以下基团之一(2mm)-(2ggg)：
(2mm)R1为氢原子、C1-C6烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(2nn)R1为C1-C6烷基。 
(2oo)R1是新己基。 
(2pp)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。 
(2qq)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、或-N(R)C(O)NR2。 
(2rr)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR22、-SR22、-N(R22)2、-C(O)R22、-C(O)OR22、-C(O)N(R22)2、-OC(O)R22、-OC(O)OR22、-OC(O)N(R22)2、-N(R22)C(O)R22、-N(R22)C(O)OR22或-N(R22)C(O)N(R22)2，其中各R22独立为氢原子或C1-C6烷基。 
(2ss)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(2tt)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(2uu)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如，1或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(2vv)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(2ww)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(2xx)R1为-CH2-RB1其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(2yy)R1为-CH2-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基。 
(2zz)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(2aaa)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(2bbb)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(2ccc)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(2ddd)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独 立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(2eee)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(2fff)R1为-(CH2)-RB1)，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(2ggg)R1为-(CH2)-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
在第二方面，本公开提供根据化学式(IV)的化合物，及该化合物与药学上可接受的辅药、稀释剂或载体一起组成的药物组合物， 
Figure GSB00000789158200571
或其药学上可接受的盐，其中 
R5为(i) 其中 
R13为氢原子或-SH；及 
R11、R12、R14和R15各自独立为氢原子或R20，或 
R11和R12或R14和R15中之一与其所连接的原子共同形成稠合的苯基、稠合的5元或6元单环杂芳基、稠合的5元或6元单环环烷基、稠合的5元或6元单环环烯基或稠合的5元或6元杂环基，各稠环被1、2、3或4个R20基团任选取代； 
R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的6元杂芳基。 
各R20独立为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C(O)R2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C1-C6烷基-RA1、-Q-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-C1-C6烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1，其中 
各Q独立为-C(RA2)2-、-O-、-N(RA2)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)N(RA2)-、-N(RA2)C(O)-、-C(O)O-或-OC(O)-，其中各RA2独立为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基； 
RA1为RA3、C1-C6烷基、-C1-C6烷基-RA3、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RA3基团任选取代，其中 
各RA3独立为卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自被1、2、3或4个各自独立为R30或-C1-C6烷基-R30的基团任选取代，其中R30为卤素、氰基、硝基、-OR11、-SR11、-N(R11)2、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)R11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)OR11、-S(O)2OR11、-S(O)N(R11)2、-S(O)2N(R11)2、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(O)N(R11)2、-N(R11)C(O)R11、-N(R11)C(O)OR11、-N(R11)C(O)N(R11)2、-N(R11)S(O)R11、-N(R11)S(O)2R11、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中各R11独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、 C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基， 
或RA1和RA2在与同一碳原子相连时共同形成＝C3-C8环烷基或＝杂环基，其中环烷基和杂环基被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基； 
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)OR10、-S(O)2OR10、-S(O)N(R10)2、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)R10、-N(R10)S(O)2R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基、 
条件为化合物不是 
4-苯基-1H-咪唑； 
4-(4-甲氧基羰基苯基)-1H-咪唑； 
4-(4-羧基苯基)1H-咪唑； 
4-(4-氰基苯基)-1H-咪唑)； 
2-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)乙胺； 
(3S-反式)-N-(6-氰基-3，4-二氢-3-羟基-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基)-N′-[3-(5-咪唑基)苯基]脲； 
1H，1′H-[2，4′]双咪唑-4-腈； 
2-(1H-咪唑-4-基)-苯胺； 
2-(3-氯苯胺基)-4-(咪唑-5-基)嘧啶； 
2，6-二氯-3-(1H-咪唑-5-基)-4-苯基喹啉； 
2-氯代-3-(1H-咪唑-5-基)-4-苯基喹啉-6-腈； 
3-(1H-咪唑-4-基)-4-(苯磺酰)-1，2，5-噁二唑； 
3-(4-(1H-咪唑-4-基)-1，2，5-噁二唑基-3-基氧)-N，N-二甲基丙-1-胺； 
3-氨基-4-[3-(4-咪唑基)苯胺]-3-环丁基-1，2-二酮； 
3-氨基-4-基-7-(1H-咪唑-4-基)-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺； 
4-((3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-5-(三氟甲基)苯甲氧基)甲基)-4-苯基哌啶； 
4-(1H-咪唑-4-基)-吡啶； 
4-(2-异丙氧基)-1H-咪唑； 
4-(2-异丙氧基-苯基)-1H-咪唑； 
4-(3-氨基苯基)咪唑； 
4-(3-氰基苯基)咪唑； 
4-(3-羟基-苯基)-1H-咪唑； 
4-(3-吡啶基)-1H-咪唑； 
4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑； 
4-[(吡啶-2-基)甲基-苯基]-1H-咪唑； 
4-苯并[b]噻吩-4-基-1H-咪唑； 
4-三氟甲基-1H，1′H-[2，4′]联咪唑； 
5-(2-氯苯基)-咪唑； 
5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-2-(1H-咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑； 
6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羧酸； 
6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羧酸甲酯； 
6-氯代-3-(1H-咪唑-5-基)-4-苯基喹啉-2(1H)-酮； 
乙基-[4-(1H-咪唑-4-基)-吡啶-2-基]-胺； 
[3-(1H-咪唑-4-基)-苯氧基]-醋酸甲酯； 
N-(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)-2-(吡啶-4-基甲基氨基)烟酰胺； 
5-(1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺；及 
(4-溴代-2-氯代-苯基)-[4-氟代-6-(3H-咪唑-4-基)-1H-苯并咪唑-5-基]-胺。 
本发明进一步包括第三方面的实施方案，其中R 5 为以下基团之一(3a)-(3ll)：
(3a)R5为 
Figure GSB00000789158200611
其中R11、R12、R14和R15各自独立为氢原子或R20或R11和R12之一或R14和R15与其所连接的原子共同形成稠合的苯基、稠合的5元或6元单环杂芳基、稠合的5元或6元单环环烷基、稠合的5元或6元单环环烯基或稠合的5元或6元杂环基、各稠环被1、2、3或4个R20基团任选取代；R13为氢原子或-SH；条件为R11、R12、R13、R14和R15中至少一个不是氢原子。 
(3b)R5取决于基团(3a)，其中R11、R12、R14和R15中的一个为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1和R13为氢原子或-SH。 
(3c)R5取决于基团(3a)，其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1，或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(3d)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基- RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(3e)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(3f)R5为 
Figure GSB00000789158200621
其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(3g)R5取决于基团(3a)，其中R11为-OR或-SR。 
(3h)R5取决于基团(3a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(3i)R5取决于基团(3a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(3j)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、- C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(3k)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(31)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(3m)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(3n)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(3o)R5为 
Figure GSB00000789158200641
其中R11为-OR或-SR。 
(3p)R5为 其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个基团(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子，C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(3q)R5为 其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(3r)R5取决于基团(3a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(3s)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(3t)R5取决于基团(3a)，其中R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(3u)R5为 
Figure GSB00000789158200651
其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(3v)R5取决于基团(3a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(3w)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(3x)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(3y)R5为 其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷 基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(3z)R5取决于基团(3a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(3aa)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(3bb)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(3cc)R5为 
Figure GSB00000789158200661
其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(3dd)R5取决于基团(3a)，其中R11、R12、R14和R15独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R和R13为氢原子或-SH。 
(3ee)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(3ff)R5取决于基团(3a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，且R11为-OH、-OCH3或SH。 
(3gg)R5为 
Figure GSB00000789158200671
其中R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(3hh)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的杂芳基。 
(3ii)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的6元杂芳基。 
(3jj)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的6元杂芳基，其中R5相对于R5与母体咪唑或吡唑环之间的化学键的对位不被取代。 
(3kk)R5为苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、吲哚基、吲哚啉基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、四氢嘧啶基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异噁唑基，各基团被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(3ll)R5为苯并[b]噻吩-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基、7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基、喹啉-8-基、7-氯喹啉-4-基、2，8-双(三氟甲基)喹啉-4-基、5-氯代-8-羟基喹啉-7-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、2-羰基-1，6-萘啶基-8-基、1H-吲哚-7-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、9H-嘌呤-6-基，2-氧基-2，3-二氢化-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基、2，3-二氧吲哚啉-5-基、2，3-二氧吲哚啉-7-基、苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-基、2，3-二氢苯并呋喃[b][1，4]二噁英-6-基、1，3-二甲基-2，4-二氧杂环戊烯-1，2，3，4，-四氢嘧啶-5-基、2-吗啉代吡啶-3-基、4-烃基联苯-3-基、2-羟基吡啶-3-基、2，5-二氯苯硫酚-3-基或3，5-二甲基异唑-4-基。 
在第二方面，本公开提供根据化学式(VI)的化合物，及该化合物与药学上可接受的辅药、稀释剂或载体一起组成的药物组合物， 
或其药学上可接受的盐，其中 
R5为，其中R 
Figure GSB00000789158200682
R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C(O)R2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、 
且R13为氢原子或-SH，其中 
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)OR10、-S(O)2OR10、-S(O)N(R10)2、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)R10、-N(R10)S(O)2R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基、 
条件为化合物不是 
4-苯基-1H-咪唑； 
4-(4-甲氧基羰基苯基)-1H-咪唑； 
4-(4-羧基苯基)1H-咪唑； 
4-(4-氰基苯)-1H-咪唑； 
2-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)乙胺； 
(3S-反式)-N-(6-氰基-3，4-二氢-3-羟基-2，2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基)-N′-[3-(5-咪唑基)苯基]脲； 
2-(1H-咪唑-4-基)-苯胺； 
3-氨基-4-[3-(4-咪唑基)苯胺]-3-环丁基-1，2-二酮； 
4-(2-异丙氧基)-1H-咪唑； 
4-(2-异丙氧基-苯基)-1H-咪唑； 
4-(3-氨基苯基)咪唑； 
4-(3-氰基苯基)咪唑； 
4-(3-羟基-苯基)-1H-咪唑； 
4-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑； 
4-[(吡啶-2-基)甲基-苯基]-1H-咪唑； 
5-(2-氯苯基)-咪唑； 
[3-(1H-咪唑-4-基)-苯氧基]-醋酸甲酯；及 
N-(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)-2-(吡啶-4-基甲基氨基)烟酰胺。 
本发明进一步包括第四方面的实施方案，其中化学式(VI)或(VII)中的R11 -R 15 定义为以下基团(4a)-(4s)基团之一： 
(4a)R11为-OR或-SR。 
(4b)R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个基团(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、- N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子，C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(4c)R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(4d)R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(4e)R12，R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R和R13为氢原子或-SH。 
(4f)R12，R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(4g)R12，R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(4h)R12，R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(4i)R12，R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R13为氢原子或-SH， 
(4j)R12，R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(4k)R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(4l)R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(4m)R12、R14和R15各自为氢原子，R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(4n)R12、R14和R15各自为氢原子，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(4o)R11、R12、R14和R15独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R和R13为氢原子或-SH， 
(4p)R12、R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基。 
(4q)R12、R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基且R13为氢原子或-SH，R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(4r)R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(4s)R12，R14和R15各自为氢原子、R1 3为氢原子或-SH且R11为-OH、-OCH3或-SH。 
在第一到第四方面的实施方案(包括上述实施方案)中，化合物不是 
2-(1H-咪唑-4-基)苯酚； 
4-(2-氟代苯基)-1H-咪唑； 
4-(噻吩-2-基)-1H-咪唑； 
3-(1H-咪唑-4-基)苯酚； 
4-(3-氟代苯基)-1H-咪唑； 
3-(1H-咪唑-4-基)苄腈； 
3-(1H-咪唑-4-基)吡啶； 
4-(1H-咪唑-4-基)苯酚； 
4-(4-氟代苯基)-1H-咪唑； 
4-(2，6-二甲氧基苯基)-1H-咪唑； 
2-(1H-咪唑-4-基)苯-1，3-二醇； 
3-(1H-咪唑-4-基)苯甲醛； 
4-(2-(甲硫基)苯基)-1H-咪唑； 
4-(3-(甲硫基)苯基)-1H-咪唑； 
4-(4-(甲硫基)苯基)-1H-咪唑； 
2-(1H-咪唑-4-基)苯硫酚； 
3-(1H-咪唑-4-基)苯硫酚； 
3-(1H-咪唑-4-基)苯硫酚； 
1-苄基-5-苯基-1H-咪唑； 
5-(2-羟基-5-氟代苯基)吡唑； 
5-(2-羟基苯基)吡唑； 
及3-苯基-1H-吡唑。 
在第一到第四方面的实施方案(包括上述实施方案)中，化合物不是 
1-(2，2-二甲基-丙基)-5-(2-乙氧基-苯基)-1H-咪唑； 
1-(2，2-二甲基-丙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
1-丁基-5-[2-((E)-3，7-二甲基-辛-2，6-双烯氧基)-苯基]-1H-咪唑； 
1-乙基-5-苯基-1H-咪唑； 
1-异丁基-5-(3-苯氧基-苯基)-1H-咪唑； 
1-异丁基-5-苯基-1H-咪唑； 
1-异丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑； 
1-异丙基-5-(3-苯氧基-苯基)-1H-咪唑； 
1-异丙基-5-[3-(3-甲氧基-苄氧基)-苯基]-1H-咪唑； 
1-异丙基-5-[3-(4-甲氧基-苄氧基)-苯基]-1H-咪唑； 
1-甲基-5-苯基-1H-咪唑； 
1-甲基-5-p-甲苯基-1H-咪唑； 
1-叔-丁基-5-苯基-1H-咪唑； 
2-(3-乙基-3H-咪唑-4-基)-苯酚； 
2-(3-异丙基-3H-咪唑-4-基)-苯酚； 
3-(3-丁基-3H-咪唑-4-基)-苯酚； 
3-(3-乙基-3H-咪唑-4-基)-苯酚； 
3-(3-异丁基-3H-咪唑-4-基)-苯酚； 
3-(3-异丙基-3H-咪唑-4-基)-苯酚； 
3-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苯酚； 
3-(3-丙基-3H-咪唑-4-基)-苯酚； 
3-[3-(2，2-二甲基-丙基)-3H-咪唑-4-基]-苯酚； 
3-叔-丁基-1-乙基-N-(3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯基)-1H-吡唑-5-氨甲酰； 
5-(2-烯丙氧基-苯基)-1-异丁基-1H-咪唑； 
5-(2-苯甲氧基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑； 
5-(2-苯甲氧基-苯基)-1-异丙基-1H-咪唑； 
5-(3-烯丙氧基-苯基)-1-异丁基-1H-咪唑； 
5-(3-苯甲氧基-苯基)-1-(2，2-二甲基-丙基)-1H-咪唑； 
5-(3-苯甲氧基-苯基)-1-丁基-1H-咪唑； 
5-(3-苯甲氧基-苯基)-1-乙基-1H-咪唑； 
5-(3-苯甲氧基-苯基)-1-异丁基-1H-咪唑； 
5-(3-苯甲氧基-苯基)-1-甲基-1H-咪唑； 
5-(3-苯甲氧基-苯基)-1-丙基-1H-咪唑； 
5-(3-溴代-苯基)-1H-咪唑； 
5-(3-异丁氧基-苯基)-1-异丙基-1H-咪唑； 
5-(3-甲氧基-苯基)-1H-咪唑； 
5-[3-((E)-3，7-二甲基-辛-2，6-双烯氧基)-苯基]-1-异丁基-1H-咪唑； 
5-[3-(3-氯代-苄氧基)-苯基]-1-异丙基-1H-咪唑； 
5-[3-(4-氯代-苄氧基)-苯基]-1-异丙基-1H-咪唑； 
5-[3-(4-氯代-苄氧基)-苯基]-1-异丙基-1H-咪唑； 
5-m-甲苯基-1H-咪唑； 
5-萘-1-基-1H-咪唑； 
5-o-甲苯基-1H-咪唑； 
5-苯基-1-丙基-1H-咪唑；及 
1-丁基-5-苯基-1H-咪唑。 
在第五方面，本公开提供由药学上可接受的辅药、稀释剂或载体及下式的化合物组成的药物组合物， 
其中 
X1和X2独立选自由H、OH、SH和SCH3组成的基团；其中X3、X4和X5独立选自由H和SH组成的基团；其中X1、X2、X3、X4和X5不是H；其中X6为H或者a为双键时不存在；其中X7为选自由H、烷基、烯基、和芳基组成的基团；其中X8为选自由H、烷基、烯 基和芳基组成的基团，或者当b为双键时不存在；且其中a或b之一为双键。在一个具体实施方案中，X7不是HOCH2-或(H3C)NHCH2-。在另一个实施方案中，X7不是低碳数烷基。 
在第五方面的一个实施方案中，1和X2独立选自由H、OH、SH和SCH3组成的基团；X3、X4和X5独立选自包括H和SH的基团其中X1、X2、X3、X4和X5不都是H；X6为H或a为双键时不存在；X7为H；X8选自包括以下基团的基团：H、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C2-C20烯基、芳基、和杂芳基，其中烷基、烯基、环烷基、芳基和杂芳基基团a被一个或多个以下基团任选中断：氧、氮或硫原子；且烷基、烯基、环烷基、芳基和杂芳基基团在可取代的位置被以下基团任选取代：C1-C20烷基、C2-C20烯基、卤素、C1-C20卤代烷基(CCl3、CF3)、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、羟基、甲氧基、羧基、氧代、环氧、C1-C20烷氧碳基、C1-C20烷羧基、氨基、-C(O)NH2、-C(O)N(H)R，其中R为C1-C20烷基、-NHCONH2、芳基、腈、硝基和硫醇；或当a为双键时X8不存在；且a或b之一为双键。 
在第六方面，本发明通过施用有效的吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制量的第一方面的第五方面中任一方面的药物组合物，治疗有需要的受试者的吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)调节的免疫抑制的方法。 
在第六方面的一种实施方案中，免疫抑制与传染性疾病或癌症有关。 
在第六方面的另一种实施方案中，免疫抑制与传染性疾病有关且传染性疾病为选自下组的病毒感染：丙型肝炎病毒(HCV)、人***状瘤病毒(HPV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、脊髓灰质炎病毒、水痘带状疱疹病毒、柯萨奇病毒和人免疫缺陷病毒(HIV)。 
在第六方面的一种实施方案中，免疫抑制为与HIV-1感染有关的免疫抑制。 
在第六方面的另一种实施方案中，免疫抑制与传染性疾病有关且传染性疾病为结核或利什曼病。 
在第六方面的另一种实施方案中，免疫抑制与癌症有关。 
在第六方面的一种实施方案中，免疫抑制为与癌症有关的肿瘤特异性免疫抑制。 
在第六方面的另一种实施方案中，免疫抑制与癌症有关，其中癌症为结肠、胰腺、***、***、肺、脑、卵巢、宫颈、睾丸、肾、头或颈部癌症或淋巴瘤、白血病或黑色素瘤。 
在第七方面，本发明提供施用有效的吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制量的根据化学式(I)或(II)及其任何实施方案的化合物及根据化学式(XI)或(XII)的化合物，治疗有需要的受试者的吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)调节的免疫抑制的方法。 
其互变异构体或其药学上可接受的盐，其中 
R1和R4各自独立为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C1-C6)烷基-RB1、-(C1-C6)烷基-Z-(C1-C6)烷基-RB1或-(C1-C6)烷基-Z-(C1-C6)烷基-Z-RB1，条件为R1和R4中至少一个为氢原子，其中 
各Z独立为-O-、-N(RZ)-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-，其中RZ为氢原子或C1-C6烷基；及 
RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团取代，其中 
各RB2独立为卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R或-N(R)S(O)2R；及 
或(ii)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团任选取代的杂芳基，其1中 
各R20独立为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C(O)R2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、- S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C1-C6烷基-RA1、-Q-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-C1-C6烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1，其中 
各Q独立为-C(RA2)2-、-O-、-N(RA2)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)N(RA2)-、-N(RA2)C(O)-、-C(O)O-或-OC(O)-，其中各RA2独立为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基； 
RA1为RA3、C1-C6烷基、-C1-C6烷基-RA3、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RA3基团任选取代，其中 
各RA3独立为卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自被1、2、3或4个各自独立为R30或-C1-C6烷基-R30的基团任选取代，其中R30为卤素、氰基、硝基、-OR11、-SR11、-N(R11)2、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)R11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)OR11、-S(O)2OR11、-S(O)N(R11)2、-S(O)2N(R11)2、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(O)N(R11)2、-N(R11)C(O)R11、-N(R11)C(O)OR11、-N(R11)C(O)N(R11)2、-N(R11)S(O)R11、-N(R11)S(O)2R11、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中各R11独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6) 烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基， 
或RA1和RA2在与同一碳原子相连时共同形成＝C3-C8环烷基或＝杂环基，其中环烷基和杂环基被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基； 
或R20和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-，或-NH-。 
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)OR10、-S(O)2OR10、-S(O)N(R10)2、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)R10、-N(R10)S(O)2R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基、 
条件为 
(i)R1不是-(CH2)3-4-NH2、-(CH2)1-2-C(O)NH2、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3、-(CH2)1-2N(H)C(O)CH3、-(CH2)2-OH或-(CH2)3-硫吗啉基；及 
(ii)化合物不是 
4-苯基-1H-咪唑； 
4-(4-氰基苯)-1H-咪唑； 
2-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)乙胺； 
4-甲基-5-苯基-1H-咪唑； 
咪唑并[5，1-a]异喹啉；及 
4-苯基-1H-吡唑。 
第七方面还包括上述化合物的其他形式，其中选择结构式(XI)或(XII)的任何及所有组合作为取代基，R1、R4和R5如本文件的定义，包括但不限于以下： 
结构式(XI)为化学式(XI)-(XIf)之一：
Figure GSB00000789158200791
其中n为0、1、2、3、4或5；或n为0、1或2。 
结构式(XII)为为化学式(XII)-(XIIe)之一：
Figure GSB00000789158200792
Figure GSB00000789158200801
其中m为0、1、2、3、4或5；或m为0、1或2。 
R 5 为以下基团(7a)-(7mm)之一： 
(7a)R5为， 
Figure GSB00000789158200802
其中R11、R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子或R20，条件为R11、R12、R13、R13和R15中之一不是氢原子。 
(7b)R5取决于基团(a)，其中R11、R12、R14和R15中的一个为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA和R13为氢原子或-SH。 
(7c)R5取决于基团(7a)，其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1，或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(7d)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(7e)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(7f)R5为 
Figure GSB00000789158200811
其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(7g)R5取决于基团(7a)，其中R11为-OR或-SR。 
(7h)R5取决于基团(7a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(7i)R5取决于基团(7a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(7j)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(7k)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(7l)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(7m)R5取决于基团(7a)，其中R12、R13，R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OR或-SR。 
(7n)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(7o)R5
Figure GSB00000789158200821
为，其中R11为-OR或-SR。 
(7p)R5为 
Figure GSB00000789158200831
其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个基团(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子，C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(7q)R5为 
Figure GSB00000789158200832
其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(7r)R5取决于基团(7a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(7s)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(7t)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6) 烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(7u)R5为 
Figure GSB00000789158200841
其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(7v)R5取决于基团(7a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(7w)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(7x)R5取决于基团(7a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(7y)R5为 
Figure GSB00000789158200842
其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(7z)R5取决于基团(7a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷 基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(7aa)R5取决于基团(7a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(7bb)R5取决于基团(7a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(7cc) 
Figure GSB00000789158200851
R5为，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(7dd)R5取决于基团(7a)，其中R11，R12，R13，R14和R15独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R。 
(7ee)R5取决于基团(7a)，其中R12，R13，R14和R15各自独立为氢原子或R20、其中R12、R13、R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基且R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(7ff)R5取决于基团(7a)，其中R12，R13，R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(7gg)R5为 
Figure GSB00000789158200852
其中R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(7hh)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的杂芳基。 
(7ii)R5为苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、吲哚基、吲哚啉基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、四氢嘧啶基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异噁唑基，各基团被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(7jj)R5为苯并[b]噻吩-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基、7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基、喹啉-8-基、7-氯喹啉-4-基、2，8-双(三氟甲基)喹啉-4-基、5-氯代-8-羟基喹啉-7-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、2-羰基-1，6-萘啶基-8-基、1H-吲哚-7-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、9H-嘌呤-6-基，2-氧基-2，3-二氢化-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基、2，3-二氧吲哚啉-5-基、2，3-二氧吲哚啉-7-基、苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-基、2，3-二氢苯并呋喃[b][1，4]二噁英-6-基、1，3-二甲基-2，4-二氧杂环戊烯-1，2，3，4，-四氢嘧啶-5-基、2-吗啉代吡啶-3-基、4-烃基联苯-3-基、2-羟基吡啶-3-基、2，5-二氯苯硫酚-3-基或3，5-二甲基异唑-4-基。 
(7kk)R5取决于基团(7a)，其中R11和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-NH-。 
(7ll)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-NH-。 
(7mm)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或-NH-。 
R 4 为氢原子而R 1 为以下基团之一(7nn)-(7iii)：
(7nn)R1为氢原子、C1-C6烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(7oo)R1为氢原子或C1-C6烷基。 
(7pp)R1是新己基。 
(7qq)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。 
(7rr)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、或-N(R)C(O)NR2。 
(7ss)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR22、-SR22、-N(R22)2、-C(O)R22、-C(O)OR22、-C(O)N(R22)2、-OC(O)R22、-OC(O)OR22、-OC(O)N(R22)2、-N(R22)C(O)R22、-N(R22)C(O)OR22或-N(R22)C(O)N(R22)2，其中各R22独立为氢原子或C1-C6烷基。 
(7tt)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(7uu)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(7vv)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(7ww)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(7xx)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(7yy)R1为-CH2-RB1其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(7zz)R1为-CH2-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基。 
(7aaa)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7bbb)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7ccc)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7ddd)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7eee)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7fff)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7ggg)R1为-(CH2)-RB1)，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7hhh)R1为-(CH2)-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7iii)或R20和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-，或-NH-。 
R 1 为氢原子而R 4 为以下基团之一(7jjj)-(7dddd)：
(7jjj)R4为氢原子、C1-C6烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(7kkk)R4为氢原子或C1-C6烷基。 
(7lll)R4是新己基。 
(7mmm)R4为-(C1-C6)烷基-RB2。 
(7nnn)R4为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、或-N(R)C(O)NR2。 
(7ooo)R4为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR22、-SR22、-N(R22)2、-C(O)R22、-C(O)OR22、-C(O)N(R22)2、-OC(O)R22、-OC(O)OR22、-OC(O)N(R22)2、-N(R22)C(O)R22、-N(R22)C(O)OR22或-N(R22)C(O)N(R22)2，其中各R22独立为氢原子或C1-C6烷基。 
(7ppp)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(7qqq)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(7rrr)R4为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(7sss)R4为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(7ttt)R4为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(7uuu)R4为-CH2-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(7vvv)R4为-CH2-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基。 
(7www)R4为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7xxx)R4为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7yyy)R4为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7zzz)R4为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7aaaa)R4为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7bbbb)R4为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7cccc)R4为-(CH2)-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(7dddd)R4为-(CH2)-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
在第七方面的另一种实施方案中，根据化学式(XI)或(XII)的化合物为表1中的化合物或其药学上可接受的盐。 
在第七方面的另一种实施方案中，根据化学式(XI)或(XII)的化合物为表2中的化合物或其药学上可接受的盐。 
在第七方面的另一种实施方案中，根据化学式(XI)或(XII)的化合物为表3中的化合物或其药学上可接受的盐。 
在第七方面的另一种实施方案中，根据化学式(XI)或(XII)的化合物为表4中的化合物或其药学上可接受的盐。 
在第七方面的另一种实施方案中，根据化学式(XI)或(XII)的化合物为表5中的化合物或其药学上可接受的盐。 
在第七方面的另一种实施方案中，根据化学式(XI)或(XII)的化合物为表6中的化合物或其药学上可接受的盐。 
Figure GSB00000789158200911
Figure GSB00000789158200921
在第八方面，本发明提供施用有效的吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制量的根据化学式(I)或(III)及其任何实施方案的化合物及根据化学式(XIII)或(XII)的化合物，治疗有需要的受试者的吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)调节的免疫抑制的方法。 
或其药学上可接受的盐，其中 
R1为-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中 
RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团取代，其中 
各RB2独立为卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R或-N(R)S(O)2R；及 
R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团任选取代的芳基或杂芳基，其中 
各R20独立为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C(O)R2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C1-C6烷基-RA1、-Q-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-C1-C6烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1，其中 
各Q独立为-C(RA2)2-、-O-、-N(RA2)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)N(RA2)-、-N(RA2)C(O)-、-C(O)O-或-OC(O)-，其中各RA2独立为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基； 
RA1为RA3、C1-C6烷基、-C1-C6烷基-RA3、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RA3基团任选取代，其中 
各RA3独立为卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自被1、2、3或4个各自独立为R30或-C1-C6烷基-R30的基团任选取代，其中R30为卤素、氰基、硝基、-OR11、-SR11、-N(R11)2、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)R11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)OR11、-S(O)2OR11、-S(O)N(R11)2、-S(O)2N(R11)2、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(O)N(R11)2、-N(R11)C(O)R11、-N(R11)C(O)OR11、-N(R11)C(O)N(R11)2、-N(R11)S(O)R11、-N(R11)S(O)2R11、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中各R11独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、 C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基， 
或RA1和RA2在与同一碳原子相连时共同形成＝C3-C8环烷基或＝杂环基，其中环烷基和杂环基被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基； 
或R20和R1共同形成-CH2CH2W-、-CH2WCH2-、-WCH2CH2-、-C(H)＝C(H)-、-C(H)＝C(H)W-或-WC(H)＝C(H)-，其中W为-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-，或-NH-。 
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)OR10、-S(O)2OR10、-S(O)N(R10)2、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)R10、-N(R10)S(O)2R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基、 
条件为R1不是-(CH2)3-4-NH2、-(CH2)1-2-C(O)NH2、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3、-(CH2)1-2N(H)C(O)CH3、-(CH2)2-OH或-(CH2)3-硫吗啉基。 
本发明进一步包括第八方面的实施方案，其中R 5 为以下基团(8a)之一-(8jj)：
(8a)R5为， 
Figure GSB00000789158200951
其中R11、R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子或R20，条件为R11、R12、R13、R14和R15中之一不是氢原子。 
(8b)R5取决于基团(8a)，其中R11、R12、R13、R14和R15中的一个为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(8c)R5取决于基团(8a)，其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1，或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(8d)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(8e)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(8f)R5为 
Figure GSB00000789158200961
其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(8g)R5取决于基团(8a)，其中R11为-OR或-SR。 
(8h)R5取决于基团(8a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(8i)R5取决于基团(8a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(8j)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(8k)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷 基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(8l)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(8m)R5取决于基团(8a)，其中R12，R13，R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OR或-SR。 
(8n)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(8o)R5 为，其中R11为-OR或-SR。 
(8p)R5为 其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个基团(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、- SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子，C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(8q)R5为 
Figure GSB00000789158200981
其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(8r)R5取决于基团(8a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(8s)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(8t)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(8u) 
Figure GSB00000789158200982
R5为，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6) 烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(8v)R5取决于基团(8a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(8w)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(8x)R5取决于基团(8a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(8y)R5为 其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(8z)R5取决于基团(8a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C 1-C6)烷基-ORA1。 
(8aa)R5取决于基团(8a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1- C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(8bb)R5取决于基团(8a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(8cc) 
Figure GSB00000789158201001
R5取决于基团(8a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(8dd)R5取决于基团(8a)，其中R11、R12、R13、R14和R15独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R。 
(8ee)R5取决于基团(8a)，其中R12、R13、R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(8ff)R5取决于基团(8a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(8gg)R5为 
Figure GSB00000789158201002
其中R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(8hh)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的杂芳基。 
(8ii)R5为苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、吲哚基、吲哚啉基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、四氢嘧啶基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异噁唑基，各基团被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(8jj)R5为苯并[b]噻吩-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基、7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基、喹啉-8-基、7-氯喹啉-4-基、2，8-双(三氟甲基)喹啉-4-基、5-氯代-8-羟基喹啉-7-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、2-羰基-1，6-萘啶基-8-基、1H-吲哚-7-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、9H-嘌呤-6-基，2-氧基-2，3-二氢化-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基、2，3-二氧吲哚啉-5-基、2，3-二氧吲哚啉-7-基、苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-基、2，3-二氢苯并呋喃[b][1，4]二噁英-6-基、1，3-二甲基-2，4-二氧杂环戊烯-1，2，3，4，-四氢嘧啶-5-基、2-吗啉代吡啶-3-基、4-烃基联苯-3-基、2-羟基吡啶-3-基、2，5-二氯苯硫酚-3-基或3，5-二甲基异唑-4-基。 
本发明进一步包括第八方面的实施方案，其中R 1 为以下基团之一(8kk)-(8eee)：
(8kk)R1为氢原子、C1-C6烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(8ll)R1为C1-C6烷基。 
(8mm)R1是新己基。 
(8nn)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。 
(8oo)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、或-N(R)C(O)NR2。 
(8pp)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR22、-SR22、-N(R22)2、-C(O)R22、-C(O)OR22、-C(O)N(R22)2、-OC(O)R22、-OC(O)OR22、-OC(O)N(R22)2、-N(R22)C(O)R22、-N(R22)C(O)OR22或-N(R22)C(O)N(R22)2，其中各R22独立为氢原子或C1-C6烷基。 
(8qq)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(8rr)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(8ss)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(8tt)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(8uu)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(8vv)R1为-CH2-RB1其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(8ww)R1为-CH2-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基。 
(8xx)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(8yy)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(8zz)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(8aaa)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(8bbb)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为 卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(8ccc)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(8ddd)R1为-(CH2)-RB1)，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(8eee)R1为-(CH2)-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
在第九方面，本发明提供施用有效的吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制量的根据化学式(I)或(IV)及其任何实施方案的化合物及根据化学式(XIV)或(XV)的化合物，治疗有需要的受试者的吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)调节的免疫抑制的方法。 
Figure GSB00000789158201031
或其药学上可接受的盐，其中 
R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的6元杂芳基。 
各R20独立为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C(O)R2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C1-C6烷基- RA1、-Q-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-C1-C6烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1，其中 
各Q独立为-C(RA2)2-、-O-、-N(RA2)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)N(RA2)-、-N(RA2)C(O)-、-C(O)O-或-OC(O)-，其中各RA2独立为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基； 
RA1为RA3、C1-C6烷基、-C1-C6烷基-RA3、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RA3基团任选取代，其中 
各RA3独立为卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自被1、2、3或4个各自独立为R30或-C1-C6烷基-R30的基团任选取代，其中R30为卤素、氰基、硝基、-OR11、-SR11、-N(R11)2、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)R11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)OR11、-S(O)2OR11、-S(O)N(R11)2、-S(O)2N(R11)2、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(O)N(R11)2、-N(R11)C(O)R11、-N(R11)C(O)OR11、-N(R11)C(O)N(R11)2、-N(R11)S(O)R11、-N(R11)S(O)2R11、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中各R11独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基， 
或RA1和RA2在与同一碳原子相连时共同形成＝C3-C8环烷基或＝杂环基，其中环烷基和杂环基被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、- N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基； 
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)OR10、-S(O)2OR10、-S(O)N(R10)2、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)R10、-N(R10)S(O)2R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基、 
条件为该化合物不是4-苯基-1H-咪唑；4-(4-氰基苯基)-1H-咪唑；及2-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)乙胺。 
本发明进一步包括第九方面的实施方案，其中R 5 为以下基团(9a)-之一[0100](9jj)：
(9a)R5为 其中R11、R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子或R20，条件为R11、R12、R13、R14和R15中之一不是氢原子。 
(9b)R5取决于基团(9a)，其中R11、R12、R13、R14和R15中之一为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基- RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(9c)R5取决于基团(9a)，其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1，或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(9d)R5取决于基团(9a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(9e)R5取决于基团(9a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH，R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(9f)R5为 
Figure GSB00000789158201061
其中R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1。 
(9g)R5取决于基团(9a)，其中R11为-OR或-SR。 
(9h)R5取决于基团(9a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代： 卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(9i)R5取决于基团(9a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(9j)R5取决于基团(9a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(9k)R5取决于基团(9a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(9l)R5取决于基团(9a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、 C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(9m)R5取决于基团(9a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OR或-SR。 
(9n)R5取决于基团(9a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(9o)R5
Figure GSB00000789158201081
为，其中R11为-OR或-SR。 
(9p)R5为 
Figure GSB00000789158201082
其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个基团(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子，C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(9q)R5为 
Figure GSB00000789158201083
其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(9r)R5取决于基团(9a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6) 烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(9s)R5取决于基团(9a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R和R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(9t)R5取决于基团(9a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(9u) 
Figure GSB00000789158201091
R5为，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(9v)R5取决于基团(9a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(9w)R5取决于基团(9a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(9x)R5取决于基团(9a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(9y)R5为 其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(9z)R5取决于基团(9a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(9aa)R5取决于基团(9a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(9bb)R5取决于基团(9a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(9cc)R5为 
Figure GSB00000789158201102
其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(9dd)R5取决于基团(9a)，其中R11、R12、R13、R14和R15独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R。 
(9ee)R5取决于基团(9a)，其中R12、R13、R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(9ff)R5取决于基团(9a)，其中R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(9gg)R5为 
Figure GSB00000789158201111
其中R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(9hh)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的杂芳基。 
(9ii)R5为苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、吲哚基、吲哚啉基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、四氢嘧啶基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异噁唑基，各基团被(例如1个或2个基团)各自独立为R20的基团任选取代。 
(9jj)R6为苯并[b]噻吩-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基、1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基、7-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基、喹啉-8-基、7-氯喹啉-4-基、2，8-双(三氟甲基)喹啉-4-基、5-氯代-8-羟基喹啉-7-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、2-羰基-1，6-萘啶基-8-基、1H-吲哚-7-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-5-基、9H-嘌呤-6-基，2-氧基-2，3-二氢化-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基、2，3-二氧吲哚啉-5-基、2，3-二氧吲哚啉-7-基、苯并[c][1，2，5]噻二唑-4-基、2，3-二氢苯并呋喃[b][1，4]二噁英-6-基、1，3-二甲基-2，4-二氧杂环戊烯-1，2，3，4，-四氢嘧啶-5-基、2-吗啉代吡啶-3-基、4-烃基联苯-3-基、2-羟基吡啶-3-基、2，5-二氯苯硫酚-3-基或3，5-二甲基异唑-4-基。 
在第七方面，本发明提供施用有效的吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制量的根据化学式(I)或(II)及其任何实施方案的化合物及根据化学式(XI)或 (XII)的化合物，治疗有需要的受试者的吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)调节的免疫抑制的方法。 
或其药学上可接受的盐，其中 
Figure GSB00000789158201122
为，其中R11、R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C(O)R2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基，其中 
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)OR10、-S(O)2OR10、-S(O)N(R10)2、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)R10、-N(R10)S(O)2R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基、 
条件为该化合物不是4-苯基-1H-咪唑；4-(4-氰基苯基)-1H-咪唑；及2-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)乙胺。 
本发明进一步包括第十方面的实施方案，其中R 11 -R 15 定义为以下基团(10a)-之一(10t)：
(10a)R11为-OR或-SR。 
(10b)R5为，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个基团(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子，C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(10c)R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(10d)R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(10e)R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R。 
(10f)R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R和R11为-OR或-SR。 
(10g)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基 或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(10h)R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(10i)R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基。 
(10j)R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OR或-SR。 
(10k)R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(10l)R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(10m)R12、R13、R14和R15各自为氢原子、和R11为-OR或-SR。 
(10n)R12、R13、R14和R15各自为氢原子、和R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(10o)R11、R12、R13、R14和R15独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2或-N(R)S(O)2R。 
(10p)R12、R13、R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基。 
(10q)R12、R13、R14和R15中至少一个为氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(10r)R12、R13、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(10s)R12、R13、R14和R15各自为氢原子、和R11为-OH、-OCH3或-SH。 
(10t)R5为被1、2、3或4个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代的杂芳基。 
在第十一方面，本发明通过施用有效的吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制量的根据上述化学式(VIII)的化合物，治疗有需要的受试者的吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)调节的免疫抑制的方法。化学式(VIII)的化合物优选实施方案如本方面的第五方面所述。 
在第六到第十一方面的一种实施方案中，免疫抑制与传染性疾病或癌症有关。 
在第六到第十一方面的另一种实施方案中，免疫抑制与传染性疾病有关且传染性疾病为选自下组的病毒感染：丙型肝炎病毒(HCV)、人***状瘤病毒(HPV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、脊髓灰质炎病毒、水痘带状疱疹病毒、柯萨奇病毒和人免疫缺陷病毒(HIV)。 
在第六到第十一方面的一种实施方案中，免疫抑制为与HIV-1感染有关的免疫抑制。 
在第六到第十一方面的另一种实施方案中，免疫抑制与传染性疾病有关且传染性疾病为结核或利什曼病。 
在第六到第十一方面的另一种实施方案中，免疫抑制与癌症有关。 
在第六到第十一方面的一种实施方案中，免疫抑制为与癌症有关的肿瘤特异性免疫抑制。 
在第六到第十一方面的另一种实施方案中，免疫抑制与癌症有关，其中癌症为结肠、胰腺、***、***、肺、脑、卵巢、宫颈、睾丸、肾、头或颈部癌症或淋巴瘤、白血病或黑色素瘤。 
在第十二方面，本发明提供使用如上定义的前述任一方面(及其实施方案)中化学式(I)-(XVII)所述的化合物配制一种药剂，用于治疗可从抑制吲哚胺-2，3-双加氧酶活性中获益的医学状况。第十二方面所涉的医学状况包括本发明所述的所有状况。 
在第十三方面，本发明提供使用如上定义的前述任一方面(及其实施方案)中化学式(I)-(XVII)所述的化合物配制一种药剂，用于刺激T细胞增生或逆转无反应的免疫状态或免疫抑制。 
在第十三方面的一种实施方案中，无反应或免疫抑制由表达吲哚胺-2，3-双加氧酶导致的。 
在第十四方面，本发明提供使用如上定义的前述任一方面(及其实施方案)中化学式(I)-(XVII)所述的化合物配制一种药剂，用于治疗与癌症、传染性疾病或病毒性感染有关的免疫抑制。 
在第十四方面的一种实施方案中，本方面提供使用如上定义的上述任一方面(及其实施方案)所述的化合物配制一种药剂，用于治疗与癌症有关的肿瘤特异性免疫抑制。优选癌症为结肠、胰腺、***、前 列腺、肺、脑、卵巢、宫颈、睾丸、肾脏或头和颈部癌症、淋巴瘤、白血病、黑色素瘤等。 
在第十四方面的另一种实施方案中，本方面提供使用如上定义的上述任一方面(及其实施方案)所述的化合物配制一种药剂，用于治疗传染性疾病。优选传染性疾病为结核或利什曼病。 
在第十四方面的另一种实施方案中，本方面提供使用如上定义的上述任一方面(及其实施方案)所述的化合物及其如上定义的实施方案配制一种药剂，用于治疗为病毒性感染的传染性疾病。优选病毒感染选自以下组：丙型肝炎病毒(HCV)、人***状瘤病毒(HPV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、水痘带状疱疹病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒及人免疫缺陷病毒(HIV)。更优选病毒感染为人免疫缺陷病毒(HIV)。 
在第十五方面，本发明提供化学式为(XX)的化合物， 
Figure GSB00000789158201171
其互变异构体或其药学上可接受的盐，其中 
R1为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中 
RB1为RB2、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团取代，其中 
各RB2独立为卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R或-N(R)S(O)2R；及 
Figure GSB00000789158201172
为(i)其中 
R11是氢原子、R20或R40，其中 
R40为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-C1-C6烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1，其中 
各Q独立为-C(RA2)2-、-O-、-N(RA2)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)N(RA2)-、-N(RA2)C(O)-、-C(O)O-或-OC(O)-，其中各RA2独立为氢原子、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基； 
RA1为RA3、C1-C6烷基、-C1-C6烷基-RA3、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RA3基团任选取代，其中 
各RA3独立为卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自被1、2、3或4个各自独立为R30或-C1-C6烷基-R30的基团任选取代，其中R30为卤素、氰基、硝基、-OR11、-SR11、-N(R11)2、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)R11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)OR11、-S(O)2OR11、-S(O)N(R11)2、-S(O)2N(R11)2、-OC(O)R11、-OC(O)OR11、-OC(O)N(R11)2、-N(R11)C(O)R11、-N(R11)C(O)OR11、-N(R11)C(O)N(R11)2、-N(R11)S(O)R11、-N(R11)S(O)2R11、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中各R11独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基， 
或RA1和RA2在与同一碳原子相连时共同形成＝C3-C8环烷基或＝杂环基，其中环烷基和杂环基被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、- S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基； 
R13为氢原子或-SH；及 
R11、R12、R14和R15各自独立为氢原子或R20，或 
R14和R15与其所连接的原子共同形成稠合的苯基、稠合的5元或6元单环杂芳基、稠合的5元或6元单环环烷基、稠合的5元或6元单环环烯基或稠合的5元或6元杂环基，各稠环被1、2、3或4个R20基团任选取代； 
或(ii)R5为被一个R40基团任选取代并被1、2或3个各自独立为R20的基团任选取代的杂芳基； 
各R20独立为卤素、氰基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-C(O)R2、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、杂芳基(C1-C6)烷基、-C1-C6烷基-RA1、-Q-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-C1-C6烷基-Q-RA1、-C1-C6烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1，其中 
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)OR10、-S(O)2OR10、-S(O)N(R10)2、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)R10、- N(R10)S(O)2R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基、 
条件为 
(i)R1不是-(CH2)3-4-NH2、-(CH2)1-2-C(O)NH2、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3、-(CH2)1-2N(H)C(O)CH3、-(CH2)2-OH或-(CH2)3-硫吗啉基；及 
(ii)当R1为氢原子或C1-C5烷基时，则R11为R40和R40不是羟基、氨基、硫醇、C1-C3烷氧基或苯甲氧基； 
(iii)所述化合物不是 
1-苄基-5-苯基-1H-咪唑； 
1-(2-苯乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
1-(2-氨基乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
1-(2-乙氧基羰基乙基)-5-苯基-1H-咪唑； 
2-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)乙胺； 
4-(2-(三氟代甲氧基)苯基)-1H-咪唑； 
1H，1′H-[2，4′]双咪唑-4-腈； 
2，6-二氯-3-(1H-咪唑-5-基)-4-苯基喹啉； 
2-氯代-3-(1H-咪唑-5-基)-4-苯基喹啉-6-腈； 
3-(1H-咪唑-4-基)-4-(苯磺酰)-1，2，5-噁二唑； 
3-(4-(1H-咪唑-4-基)-1，2，5-噁二唑基-3-基氧)-N，N-二甲基丙-1-胺； 
3-氨基-4-基-7-(1H-咪唑-4-基)-苯并[b]噻吩-2-甲酰胺； 
4-(1H-咪唑-4-基)-吡啶； 
4-(3-吡啶基)-1H-咪唑； 
4-苯并[b]噻吩-4-基-1H-咪唑； 
4-三氟甲基-1H，1′H-[2，4′]联咪唑； 
5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-2-(1H-咪唑-5-基)-1H-苯并咪唑； 
6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羧酸； 
6-(1H-咪唑-4-基)-5-甲氧基-吡啶-2-羧酸甲酯； 
6-氯代-3-(1H-咪唑-5-基)-4-苯基喹啉-2(1H)-酮； 
乙基-[4-(1H-咪唑-4-基)-吡啶-2-基]-胺； 
[3-(1H-咪唑-4-基)-苯氧基]-醋酸甲酯； 
(4-苯甲氧基-苯基)-(6-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-喹唑啉-4-基)-胺； 
5-(1H-咪唑-4-基)-1H-吲唑-3-胺；及 
(4-溴代-2-氯代-苯基)-[4-氟代-6-(3H-咪唑-4-基)-1H-苯并咪唑-5-基]-胺； 
乙基-3-[7-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-5-吡啶-3-基-苯并噻唑-2-基]脲 
[5-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-苯并呋喃-7-基甲基]-(2S-苯基-哌啶-3S-基)-胺； 
1-丁基-5-[2-((E)-3，7-二甲基-辛-2，6-双烯氧基)-苯基]-1H-咪唑；以及 
5-(2-烯丙氧基-苯基)-1-异丁基-1H-咪唑。 
本发明还包括化学式(XX)的其他形式，其中选择为本文件所定义的R 1 和R5的任何及所有组合作为取代基，包括但不限于以下： 
R 5 为以下基团(20a)-(20ii)之一：
(20a)R5是 
(20b)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R。 
(20c)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基。 
(20d)R5取决于基团(a)，其中R11为-OR或-SR。 
(20e)R5取决于基团(a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、- S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(20f)R5取决于基团(a)，其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(20g)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、R13为氢原子或-SH且R11为-OR或-SR。 
(20h)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(20i)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(20j)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基和R11为-OR或-SR。 
(20k)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(20l)R5是 
Figure GSB00000789158201231
(20m)R5
Figure GSB00000789158201232
为，其中R11为-OR或-SR。 
(20n)R5为 
Figure GSB00000789158201233
其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个基团(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2OR10、-S(O)2N(R10)2、-OC(O)R10、-OC(O)OR10、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)OR10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-N(R10)S(O)2R10，其中各R10独立为氢原子，C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。 
(20o)R5为 其中R11为-OR21或-SR21，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基或杂芳基(C1-C6)烷基。 
(20p)R5为，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6 烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(20q)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(20r)R5取决于基团(2a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R13为氢原子或-SH且R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(20s)R5为 其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-(C1-C6)烷基-Q-C1-C6烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。 
(20t)R5取决于基团(a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(20u)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(20v)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(20w)R5为 其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(20x)R5取决于基团(a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(20y)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-N(R)S(O)2R，R13为氢原子或-SH，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(20z)R5取决于基团(a)，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟代、氯代、溴代、甲基或乙基，R11为-C1-C6烷基-RA1、-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(RA2)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(RA3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(20aa) 
Figure GSB00000789158201252
R5取决于基团(2a)，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1、-C1-C6烷基-O(C1-C6)烷基-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。 
(20bb)R5为被一个R40基团任选取代的并被1、2或3个各自独立为R20的基团任选取代的杂芳基。 
(20cc)R5为被一个R40基团取代的杂芳基。 
(20dd)R5为被一个R40基团任选取代并被1、2或3个各自独立为R20的基团任选取代的6元杂芳基。 
(20ee)R5为被一个R40基团取代的6元杂芳基。 
(20ff)R5为被一个R40基团任选取代并被1、2或3个各自独立为R20的基团任选取代的6元杂芳基；其中R5相对于R5与咪唑环之间的化学键的对位不被取代。 
(20gg)R5为被一个R40基团任选取代的6元杂芳基，其中R5相对于R5与咪唑环之间的化学键的对位不被取代。 
(20hh)R5为苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、吲哚基、吲哚啉基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、四氢嘧啶基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异噁唑基，各基团被一个R40基团任选取代，并被1、2或3个各自独立为R20的基团(例如1个或2个基团)任选取代。 
(20ii)R5为苯并噻吩基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、吲哚基、吲哚啉基、苯并噻二唑基、二氢苯并二噁英基、四氢嘧啶基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基或异噁唑基，各基团被一个R40基团任选取代。 
R 1 为以下基团(20jj)-(20ddd)之一：
(20kk)R1为C1-C6烷基。 
(20ll)R1为新己基。 
(20mm)R1为氢原子。 
(20nn)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。 
(20oo)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、或-N(R)C(O)NR2。 
(20pp)R1为-(C1-C6)烷基-RB2。其中RB2为-OR22、-SR22、-N(R22)2、-C(O)R22、-C(O)OR22、-C(O)N(R22)2、-OC(O)R22、-OC(O)OR22、 -OC(O)N(R22)2、-N(R22)C(O)R22、-N(R22)C(O)OR22或-N(R22)C(O)N(R22)2，其中各R22独立为氢原子或C1-C6烷基。 
(20qq)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(20rr)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代。 
(20ss)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(20tt)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(20uu)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(20vv)R1为-CH2-RB1其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1或2个RB2基团)任选取代的苯基。 
(20ww)R1为-CH2-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基。 
(20xx)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(20yy)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(20zz)R1为-(C1-C4)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(20aaa)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(20bbb)R1为-(C1-C2)烷基-RB1，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(20ccc)R1为-(C1-C6)烷基-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(20ddd)R1为-(CH2)-RB1)，其中RB1为被1、2、3或4个RB2基团(例如1个或2个RB2基团)任选取代的苯基，其中各RB2独立为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
(20eee)R1为-(CH2)-RB1，其中RB1为被一个RB2基团任选取代的苯基，其中RB2为卤素、氰基、硝基、-ORB20、-SRB20、-N(RB20)2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中RB20为氢原子或C1-C6烷基。 
在另一种实施方案中，根据化学式(XX)的化合物为表2中列出的一个化合物或其药学上可接受的盐。 
在另一种实施方案中，根据化学式(XX)的化合物为表3中列出的以下化合物之一或其药学上可接受的盐。 
在另一种实施方案中，根据化学式(XX)的化合物为表5中列出的一个化合物或其药学上可接受的盐。 
在第十六方面，本发明提供由药学上可接受的辅药、稀释剂或载体及根据第十五方面或其任何实施方案的化合物组成的药物组合物。 
在第十七方面，本发明通过施用有效的吲哚胺-2，3-双加氧酶抑制量的根据第十五方面或其任何实施方案的化合物或者根据第十六方面的药物组合物，治疗有需要的受试者的吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)调节的免疫抑制的方法。 
在第六方面的一种实施方案中，免疫抑制与传染性疾病或癌症有关。 
在第十七方面的另一种实施方案中，免疫抑制与传染性疾病有关且传染性疾病为选自下组的病毒感染：丙型肝炎病毒(HCV)、人***状瘤病毒(HPV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、脊髓灰质炎病毒、水痘带状疱疹病毒、柯萨奇病毒和人免疫缺陷病毒(HIV)。 
在第十七方面的一种实施方案中，免疫抑制为与HIV-1感染有关的免疫抑制。 
在第十七方面的另一种实施方案中，免疫抑制与传染性疾病有关且传染性疾病为结核或利什曼病。 
在第十七方面的另一种实施方案中，免疫抑制与癌症有关。 
在第十七方面的一种实施方案中，免疫抑制为与癌症有关的肿瘤特异性免疫抑制。 
在第十七方面的另一种实施方案中，免疫抑制与癌症有关，其中癌症为结肠、胰腺、***、***、肺、脑、卵巢、宫颈、睾丸、肾、头或颈部癌症或淋巴瘤、白血病或黑色素瘤。 
定义
本发明所用的术语前面或后面可能带有单破折号“-”或双破折号“＝”，用于表示命名的取代基与其母体部分之间的化学键顺序；单破折号表示单键，双破折号表示双键。如果没有出现单或双破折号，则理解为取代基与其母体部分之间形成单键；此外，取代基应从“左到右”阅读，除非破折号有其它表示。例如，C1-C6烷氧基羰基及-OC(O)C1-C6烷基表示相同的功能；同样，芳香烷基及-烷芳香基表示相同的功能。 
本文件所述化合物含有咪唑环或吡唑环，当一个吡唑基或咪唑基氮被氢原子取代时，咪唑环或吡唑环可以具有本领域一般技术的人士熟悉的互变异构体的形式存在。本文件中所述的化合物被理解为包括其所有互变异构体形式。例如，以下结构对为另外一个的唯一互变异构体，并代表相同的化学化合物， 
及 
Figure GSB00000789158201302
除非另有说明，本发明所用的“烯基”一词表示含有2至10个碳并至少含有一个碳-碳双键的直链或侧链烃。烯基的代表性实施例包括但不限于乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基、3-癸烯基及3，7-二甲基辛-2，6-二烯基。 
本发明使用的“烷氧基”一词表示如本处所定义的通过氧原子附加到母体分子部分的烷基基团。烷氧基的代表实施例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基及己氧基。 
本发明使用的“烷基”表示含有1到10个碳原子的直链或侧链烃，除非另有说明。烷基的代表实施例包括但不限于甲基、乙基、n-丙基、异-丙基、n-丁基、仲-丁基、异-丁基、叔-丁基、n-戊基、异戊基、新戊基、n-己基、3-甲基己基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、n-庚烷基、n-辛烷基、n-壬烷基及n-癸烷基。当“烷基”基团为两个其它单体的连接基团时，则也可以为直链或侧链，实施例包括但不限于-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CHC(CH3)-、-CH2CH(CH2CH3)CH2-。 
本发明中使用的“烷氧碳基”一词指-C(O)OR0基团，其中R0为本发明所定义的烷基基团。 
本发明中使用的“烷羧基”一词指-OC(O)R0基团，其中R0为本发明中所定义的烷基基团。 
本发明中使用的“烷羧基”一词指-SR0基团，其中R0为本发明中所定义的烷基基团。 
本发明使用的“炔基”一词表示含有2至10个碳原子且含有至少一个碳-碳三键的直链或侧链烃基团。炔基的代表实施例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、及1-丁炔基。 
本发明使用的“氨基”一词指-NH2基团。 
本发明使用的“芳基”一词表示苯(即单环芳基)或含至少一个芳香双环***上仅含碳原子的苯环或芳香双环的双环***。双环芳基可以为稠合成一个单环烷基、一个单环烯基或一个单环杂环基的薁基、萘基或苯基。双环芳基通过双环***的苯基部分内含有的任何碳原子或萘环或薁环上的任何碳原子连接到母体分子部分。稠合的单环环烷基或双环芳基的单环杂环基部分被一个或两个氧基和/或硫基基团任选取代。双环芳基的代表实施例包括但不限于薁基、萘基、二氢茚-1-基、二氢茚-2-基、二氢茚-3-基、二氢茚-4-基、2，3-二氢吲哚-4-基、2，3-二氢吲哚-5-基、2，3-二氢吲哚-6-基、2，3-二氢吲哚-7-基、茚-1-基、茚-2-基、茚-3-基、茚-4-基、二氢萘-2-基、二氢萘-3-基、二氢萘-4-基、二氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢萘-1-基、5，6，7，8-四氢萘-2-基、2，3-二氢苯并呋喃-4-基、2，3-二氢苯并呋喃-5-基、2，3-二氢苯并呋喃-6-基、2，3-二氢苯并呋喃-7-基、苯二氧1-4-基、苯二氧1-5-基、2H-色烯-2-酮-5-基、2H-色烯-2-酮-6-基、2H-色烯-2-酮-7-基、2H-色烯-2-酮-8-基、异吲哚啉-1，3-二酮-4-基、异吲哚啉-1，3-二酮-5-基、茚-1-酮-4-基、茚-1-酮-5-基、茚-1-酮-6-基、茚-1-酮-7-基、2，3-二氢苯并噁嗪-5-基、2，3-二氢苯并噁嗪-6-基、2H-苯并噁嗪3(4H)-酮-5-基、2H-苯并噁嗪3(4H)-酮-6-基、2H-苯并噁嗪3(4H)-酮-7-基、2H-苯并噁嗪3(4H)-酮-8-基、苯并噁嗪-2(3H)-酮-5-基、苯并噁嗪-2(3H)-酮-6-基、苯并噁嗪-2(3H)-酮-7-基、苯并噁嗪-2(3H)-酮-8-基、喹唑啉-4(3H)-酮-5-基、喹唑啉-4(3H)-酮-6-基、喹唑啉-4(3H)-酮-7-基、喹唑啉-4(3H)-酮-8-基、喹喔啉-2(1H)-酮-5-基、喹喔啉-2(1H)-酮-6-基、喹喔啉-2(1H)-酮-7-基、喹喔啉-2(1H)-酮-8-基、苯并噻唑-2(3H)-酮-4-基、苯并噻唑-2(3H)-酮-5-基、苯并噻唑-2(3H)-酮-6-基及苯并噻唑-2(3H)-酮-7-基。在一些实施方案中，双环芳基为(i)萘基或(ii)稠合成5元或6元单环环烷基、5元或6元单环环烯基或5元或6元单环杂环基的苯基环，其中稠合的环烷基、环烯基和杂环基基团被一个或两个独立为氧基或硫基的基团任选取代。 
本发明使用的“芳烷基”及“-烷芳基”表示通过如本发明定义的烷基基团附加到母体分子部分的本发明定义的芳基基团。芳烷基的代表实施例包括但不限于苄基、2-苯乙基、3-苯丙基及2-萘-2-乙基。 
本发明使用的“羰基”一词指-CO2H基团。 
本发明所用的“氰基”和“腈”表示-CN基团。 
本发明使用的“环烷基”一词表示单环或双环环烷基环***。单环环***为含有3至8个碳原子的环烃基基团，其中该类基团可以为饱和或不饱和，但不是芳香族。在一些实施方案中，环烷基基团为完全饱和。单环环烷基的实施例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基及环辛基。双环环烷基环***为桥接单环或稠合双环。桥接单环含有单环环烷基环，其中单环的两个相邻的碳原子被一个至三个额外的碳原子烯基桥(即-(CH2)w-形式的桥接基团，其中w为1、2或3)相连。双环***的代表实施例包括但不限于双环[3.1.1]庚烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[3.2.2]壬烷、双环[3.3.1]壬烷，及双环[4.2.1]壬烷。稠合双环环烷基环***包含稠合成苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环基或单环杂芳基的单环环烷基环。桥接或稠合双环环烷基通过单环环烷基环上含有的任何碳原子连接到母体分子部分。环烷基基团被一个或两个独立为氧基或硫基的基团任选取代。在一些实施方案中，稠合双环环烷基为稠合成苯基环、5元或6元单环环烷基、5元或6元单环环烯基、5元或6元单环杂环基或5元或6元单环杂芳基的5元或6元单环环烷基环，其中任何的双环环烷基被一个或两个独立为氧基或硫基的基团任选取代。 
本发明使用的“环烯基”指单环或双环环烯基环***。单环***为含有3至8个碳原子的环烃基基团，其中该类基团为不饱和(即含有至少一个环状碳碳双键)，但不是芳香族。单环***的实施例包括环戊烯基和环己烯基。双环环烯基环为桥接单环或稠合双环。桥接单环含有单环环烯基环，其中单环的两个相邻的碳原子被一个至三个额外的碳原子烯基桥(即-(CH2)w-形式的桥接基团，其中w为1、2或3)相连。双环环烯基的代表实施例包括但不限于降冰片烯基和双环[2.2.2]辛-2-烯基。稠合的双环环烯基环***含有稠合成苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环基或单环杂芳基的单环环烯基环。桥接或稠合双环环烯基通过单环环烯基环上含有的任何碳原子连接到母体分子部分。环烯基基团被一个或两个独立为氧基或硫基的基团任选取代。 
本发明使用的“环氧”一词指 
Figure GSB00000789158201331
基团。 
本发明使用的“甲酰基”一词表示-C(O)H基团。 
本发明使用的“卤代”或“卤素”指-Cl、-Br、-I或-F。 
本发明使用的“卤代烷基”一词指至少一个如本发明定义的卤素通过如本发明定义的烷基基团附加到母体分子部分。卤代烷基的代表实施例包括但不限于氯代甲基、2-氟代乙基、三氟甲基、戊氟代乙基及2-氯代-3-氟代戊基。 
本发明使用的“杂环芳基”一词表示单环杂环芳基或含有至少一个杂芳环的双环***。单环杂环芳基可以是5元或6元环。5元环由两个双键和一个、两个、三个或四个氮原子以及任选一个氧原子或硫原子组成。6元环由三个双键和一个、两个、三个或四个氮原子组成。5元或6元杂环芳基通过杂环上的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。单环杂环芳基的实施例包括但不限于呋喃基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、***基及三嗪基。双环杂芳基包括稠合成苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环基或单环杂芳基的单环杂芳基。双环杂芳基基团的稠环烷基或杂环基部分被一个或两个独立为氧基或硫基的基团任选取代。当双环杂芳基含有稠合的环烷基、环烯基或杂环基环时，则双环杂芳基基团通过双环***的单环杂芳基部分内的任何碳原子了解到母体分子部分。当双环杂芳基为稠合成苯基环的单环杂芳基时，则双环杂芳基基团通过双环***内的任何碳原子或氮原子连接到母体分子部分。双环杂芳基的代表实施例包括但不限于苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑、苯并噻唑基、噌啉基、5，6-二氢喹啉-2-基、5，6-二氢异喹啉-1-基、呋喃并吡啶基、吲哚基、吲哚基，异喹啉基、萘啶基、喹啉基、嘌呤基、5，6，7，8-四氢喹啉-2-基、5，6，7，8-四氢喹啉-3-基、5，6，7，8-四氢喹啉-4-基、5，6，7，8-四氢异喹啉-1-基、噻吩并吡啶基、4，5，6，7-四氢苯并[c][1，2，5]噁二唑基和6，7-二氢苯并[c][1，2，5]噁二唑基-4(5H)-基。在一些实施方案中，稠合的双环杂芳基为稠合成苯基环、5元或6元单环环烷基、5元或6元单环环烯基、 5元或6元单环杂环基或5元或6元单环杂芳基的5元或6元单环杂芳基环，其中稠合的环烷基、环烯基和杂环基基团被一个或两个独立为氧基或硫基的基团任选取代。 
本发明使用的“卤代烷基”一词指至少一个如本发明定义的卤素通过如本发明定义的烷基基团附加到母体分子部分。杂芳基烷基的代表实施例包括但不限于呋喃-3-基甲基、1H-咪唑-2-基甲基、1H-咪唑-4-基甲基、1-(吡啶-4-基)乙基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、嘧啶-5-基甲基、2-(嘧啶-2-基)丙基、噻吩-2-基甲基、和噻吩-3-基甲基。 
本发明所用的“杂环基”一词指单环杂环或双环杂环。单环杂环为含有至少一个独立选自包括O、N，及S基团的杂原子的3、4、5、6或7元环，其中环为饱和或不饱和环，但不是芳香族环。3元或4元环含有选自O、N及S基团的1个杂原子。5元环可含有零个或一个双键及一个、两个或三个选自O、N及S基团的杂原子。6元或7元环含有零个、一个或两个双键及一个、两个或三个选自O、N及S基团的杂原子。单环杂环为通过单环杂环上含有的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。单环杂环的代表实施例包括但不限于氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、乙烯亚氨基、二氮杂环庚烷基、1，3-二噁烷基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-双硫环己烷基、1，3-二噻吩基、咪唑啉基、咪唑啉酮基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、异噁唑基啉基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁二唑啉基、噁二唑烷基、噁唑基啉基、噁唑烷酮基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫吗啉基、1，1-二氧硫吗啉基(硫吗啉砜)、噻喃基及三噻烷。双环杂环为单环稠合成苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环或单环杂芳基的杂环。双环杂环通过双环环***的单环杂环部分内含有的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。双环杂环基的代表实施例包括但不限于2，3-二氢苯并呋喃-2-基、2，3-二氢苯并呋喃-3-基、吲哚啉-1-基、吲哚啉-2-基、吲哚啉-3-基、2，3-二氢苯噻吩-2-基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、辛氢-1H-吲哚基，和辛氢苯并呋喃基。杂环基基团被一个或两个独立为氧基或硫基的基团任选取代。在一些实施方案中，双环杂环基为稠合成苯基环、5元或6元单环环烷 基、5元或6元单环环烯基、5元或6元单环杂环基、或5元或6元单环杂芳基的5元或6元单环杂环基环，其中双环杂环基被一个或两个独立为氧基或硫基的基团任选取代。 
本发明使用的“羰基”一词指-OH基团。 
本发明所用的“氰基”和“腈”表示-SH基团。 
本发明使用的“硝基”一词指-NO2基团。 
本发明使用的“氧基”一词指＝O基团。 
本发明使用的“饱和”一词指引述的化学结构不包含任何多碳-碳键。例如，本发明定义的饱和环烷基基团包括环己基、环丙基等。 
本发明使用的“氧基”一词指＝O基团。 
本发明使用的“不饱和”一词指引述的化学结构含有至少一个多碳-碳键，但不是芳香结构。例如，本发明定义的不饱和环烷基基团包括环己烯基、环戊烯基、环己二烯基等。 
本发明使用的“细胞”一词指活体外、离体或活体内的细胞。在一些实施方案中，离体细胞可以是从哺乳动物等生物体内切下的组织标本的一部分。在一些实施方案中，活体外细胞可以是细胞培养中的细胞。在一些实施方案中，活体内细胞为生活在哺乳动物等生物体内的细胞。 
本发明使用的“接触”一词指在活体外***或活体内***中将所指的部分放在一起。例如，将IDO酶与一种化合物“接触”，即指将本发明中描述的一种化合物施用给含有IDO的个体或患者(如人)，或指将一种化合物引入含IDO酶的细胞或提纯制剂样本。 
本发明使用的“个体”或互换使用的“患者”一词指包括哺乳动物在内的任何动物，优选小鼠、大鼠、其它啮齿动物、兔、犬、猫、猪、牛、羊、马或灵长类动物及最优选为人。 
本发明中使用的“治疗性有效量”一词指研究者、兽医、内科医生或其它临床医生在组织、体系、动物、个体或人中寻求引发生物学或药学反应的活性化合物或药品的量，其中反应包括以下一种或多种情况： 
(1)预防疾病；例如预防可能容易患某疾病、状况或障碍但尚未发生或显示疾病的病理或症状学的个体的疾病、状况或障碍； 
(2)抑制疾病；例如抑制发生或显示某疾病、状况或障碍的病理或症状学的个体的疾病、状况或障碍；及 
(3)改善疾病；例如改善发生或显示某疾病、状况或障碍的病理或症状学的个体的疾病、状况或障碍(即逆转病理和/或症状学)，如降低疾病的严重程度。 
本发明使用的“治疗”一词指(i)改善引述的疾病状态，例如改善发生或显示某疾病、状况或障碍的病理或症状学的个体的疾病、状况或障碍(即逆转或改善病理和/或症状学)，如降低疾病的严重程度；或(ii)引起引述的病理学效果(如IDO调节或抑制色氨酸降解)。 
本发明使用的“催化部位”、“催化位点”、“活性位点”等词共同或单独指含有与底物结合(电荷、疏水性、空间位阻)的氨基酸残基以及作为质子供体或受体或负责与辅因子结合并参与化学反应的催化的催化性氨基酸残基的酶的区域。 
本发明使用的“药学上可接受的盐”一词指化学上可接受的酸和碱添加盐和溶剂合物。该等化学上可接受的盐包括盐酸、磷酸、氢溴酸、磺酸、亚磺酸、甲酸、甲苯磺酸、甲磺酸、硝酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、氢碘酸、烷酸等酸的盐，如HOOC-(CH2)n-COOH其中n为0-4等。无毒性药学碱添加盐包括碱基的盐，如钠、钾、钙、铵等等。熟练本技术者将能识别各种无毒性药学上可接受的添加盐。 
使用方法
本发明描述的化合物和药物组合物可以调节吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)的活性。本发明使用的“调节”一词指降低酶或受体活性的能力。因此，本发明描述的化合物可用于通过将酶与本发明描述的任何一种或多种化合物或成分接触而调节IDO的方法。在一些实施方案中，本发明描述的化合物可以作为IDO的抑制剂。在进一步实施方案中，本发明描述的化合物可用于通过施用达到调节(如抑制)量的本发明所述化合物，调节需要调节该酶的细胞或个体的IDO活性。 
进一步提供的方法为在含有细胞表达的IDO的体系(如组织、活生物体或细胞培养)中抑制色氨酸降解和防止N-甲酰犬尿氨酸产生的 方法。在一些实施方案中，提供改变(如增加)哺乳动物中细胞外色氨酸水平的方法，包括施用有效量的本发明提供的化合物或药物组合物。测定色氨酸水平和色氨酸降解的方法在本工艺中很常规。 
还提供了施用患者有效量的本发明所述化合物或成分而抑制患者中的免疫抑制(如IDO介导的免疫抑制)的方法。IDO介导的免疫抑制与癌症、肿瘤生长、转移、传染性疾病(如病毒感染)、病毒复制等有关。 
还提供了施用患者有效量的本发明所述化合物或成分而治疗患者与癌症有关的肿瘤特异性免疫抑制(如IDO介导的免疫抑制)的方法。通过本发明所述方法可治疗的与癌症有关的肿瘤特异性免疫抑制的实施例包括与结肠、胰腺、***、***、肺、脑、卵巢、宫颈、睾丸、肾、头和颈癌症、淋巴瘤、白血病、黑色素瘤等有关的免疫抑制。 
例如，与病毒性感染有关的IDO介导的免疫抑制与选自下组的病毒感染有关：丙型肝炎病毒(HCV)、人***状瘤病毒(HPV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)、脊髓灰质炎病毒、水痘带状疱疹病毒、柯萨奇病毒和人免疫缺陷病毒(HIV)。 
进一步提供了施用患者有效量的本发明所述化合物或成分，治疗患者与传染性疾病(如HIV-1感染)有关的免疫抑制的方法。 
在另一实施例中，与传染性疾病有关的IDO介导的免疫抑制与结核或利什曼病有关。 
例如，正进行或已经完成治疗一种疾病状态(如癌症)的化疗和/或放疗疗程的患者可以从施用患者治疗上有效量的本发明所述化合物或成分以抑制因疾病状态导致的免疫抑制和/或其治疗中获益。 
进一步提供了施用需要相关治疗的个体(如患者)治疗上有效量或剂量的本发明所述化合物或其药物组合物，治疗与个体与IDO活性或表达(包括异常活性和/或过表达)有关的疾病的方法。疾病的实施例可以包括任何直接或间接与IDO酶的表达或活性有关的疾病、障碍或状况，如过表达或活性异常。IDO有关的疾病也可包括可通过调节酶活性预防、缓解或治愈的任何疾病、障碍或状况。 
IDO相关的疾病的实施例包括癌症、病毒性感染(如HIV感染)、抑郁症、神经退行性障碍(如阿尔茨海默氏病和亨廷顿疾病)、创伤、老年性白内障、器官移植(如器官移植排斥反应)和自体免疫疾病(包括哮喘、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病、银屑病和全身性红斑狼疮)。可通过本发明所述方法治疗的癌症的实施例包括结肠、胰腺、***、***、肺、脑、卵巢、宫颈、睾丸、肾、头及颈部癌症、淋巴瘤、白血病、黑色素瘤等。 
联合治疗
一种或多种其它治疗方法(如抗病毒药、化疗药物或其它抗癌药物、免疫增强剂、免疫抑制剂、放射、抗肿瘤和抗病毒疫苗、细胞因子疗法(如IL2、GM-CSF等)和/或络氨酸激酶抑制剂)的药物可与本发明所述化合物及药物组合物联合使用，以治疗IDO相关的疾病、障碍或状况(如上所述)或提高治疗疾病状态或状况(如癌症)的疗效。这些药物可与本发明的化合物在一种剂型中联合使用或这些药物可在不同的剂型中同时或先后给药。 
可考虑与本发明所述化合物联合使用的合适抗病毒药物可包括核苷类和核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)、蛋白酶抑制剂和其它抗病毒药物。 
适合的NRTI的实施例包括齐多夫定(AZT)；去羟肌苷(ddI)；扎西他滨(ddC)；司他夫定(d4T)；拉米夫定(3TC)；阿巴卡韦(1592U89)；阿德福韦酯[双丙烯酰胺(POM)-PMEA]；洛布卡韦(BMS-180194)；BCH-10652；恩曲他滨[(-)-FTC]；β-L-FD4(亦称β-L-D4C及名称为β-L-2′，3′-双脱氧-5-氟代-胞苷)；DAPD，((-)-β-D-2，6，-二氨基-嘌呤二氧戊烷)；及洛德腺苷(FddA)。典型的适合NNRT为包括奈韦拉平(BI-RG-587)；地拉夫定(BHAP、U-90152)；依法韦仑(DMP-266)；PNU-142721；AG-1549；MKC-442(1-(乙氧基-甲基)-5-(1-甲基乙基)-6-(苯甲基)-(2，4(1H，3H)-嘧啶-二酮)；及(+)-胡桐素A(NSC-675451)及B。典型的适合蛋白酶抑制剂包括沙奎那韦(Ro 31-8959)；利托那韦(ABT-538)；印地那韦(MK-639)；奈非那韦(AG-1343)；安泼那韦(141W94)；拉西那韦(BMS-234475)；DMP-450；BMS- 2322623；ABT-378；及AG-1549。其它抗病毒药物包括羟基脲、病毒唑、IL-2、IL-12、喷他夫西及Yissum项目编号。11607. 
适合的化疗或其它抗癌药物包括烷化剂(无限制地包括氮芥、氮杂环丙烷衍生物、烷基磺酸盐、亚硝基脲及三氮烯)，例如乌拉莫司汀、哌泊溴烷、环磷酰胺(CytoxanTM)、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、哌泊溴烷、三乙烯-三聚氰胺、三乙烯硫代磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链唑霉素、达卡巴嗪和替莫唑胺。 
适合的化疗药物或其它抗癌药物包括抗代谢物(无限制地包括f叶酸拮抗剂、嘧啶类似物、嘌呤类似物及腺苷脱氨酶抑制剂)，如甲氨蝶呤、5-氟代尿嘧啶、氟尿苷，阿糖胞苷、6-巯嘌呤、6-硫代鸟嘌呤、磷酸氟达拉滨、喷司他丁及吉西他滨。 
适合的化疗药物或其它抗癌药物进一步包括一些天然产品及其衍生物(例如长春花生物碱、抗肿瘤抗生素、酶、淋巴因子及表鬼臼毒素)，如长春碱、长春新碱、长春地辛、博莱霉素、更生霉素、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷、紫杉醇(TaxolTM)、光神霉素、脱氧助间型霉素、丝裂霉素-C、左旋天冬酰胺酶、干扰素(尤其是干扰素-a)、依托泊苷及替尼泊苷。 
其他细胞毒性药物包括诺维本、CPT-11、阿那曲唑、来曲唑、卡培他滨、雷洛昔芬、环磷酰胺、异环磷酰胺和屈洛昔芬。 
以下细胞毒性药物同样也适合：如表叶毒素；肿瘤酶；拓扑异构酶抑制剂；丙卡巴肼；米托蒽醌；铂类配合物如顺铂和卡铂；生物反应调节剂；生长抑制剂；抗激素治疗剂；亚叶酸钙；替加氟；及造血生长因子。 
其它抗癌药物包括抗体疗法，如曲妥单抗(赫赛汀)、共刺激分子抗体，如CTLA-4，4-1BB及PD-1或细胞因子抗体(IL-10、TGF-β等)。 
其它抗癌药物还包括阻断免疫细胞迁移的药物，如趋化因子受体拮抗剂，包括CCR2、CCR4及CCR6。 
其它抗癌药物还包括增强免疫***的药物，如辅助性或适应性T细胞转移。 
抗癌疫苗包括树突细胞、合成肽、DNA疫苗及重组病毒。 
熟悉本技术者知道安全有效地施用大多数这些化疗药物的方法。此外，其给药在标准文献总有描述。例如，很多化疗药物的给药方法在“Physicians′Desk Reference”(PDR，如1996年版本，Medical Economics Company，蒙特韦尔，新泽西州)中有描述，披露该文献通过引用的方式并入本发明，如同按其全文载列。 
药物配方和剂型
本发明中描述的药物组合物一般包括本发明所述的化合物与及药学上可接受的载体、稀释剂或辅药的组合。此类组合物基本上没有非药学上可接受的成分，即含有含量低于在提交本申请时美国监管规定的非药学上可接受的成分。在本方面的一些实施方案中，如果化合物溶解或悬浮在水中，化合物进一步任选由其它药学上可接受的载体、稀释剂或辅药组成。在其他实施方案中，本发明所述的药物组合物为固体药物组合物(例如片剂、胶囊等)。 
这些组合物能以制药技术人员熟知的方式制备，并根据局部还是全身治疗，以及治疗部位的不同，可通过各种途径给药。给药可以是局部(包括眼部给药和鼻内、***和直肠等粘膜给药)、肺部(如通过雾化器、气管内、鼻内、表皮和经皮等途径吸入或喷入粉末或气雾剂)、眼睛、口服或肠外。眼部给药方法可包括局部给药(滴眼液)、结膜下、眼周或玻璃体内注射或通过球囊导管或手术放置在结膜囊的眼部***物导入。肠外给药包括静脉、动脉内、皮下、腹腔内或肌肉注射或输液；或颅内，如鞘内或脑室给药。肠外给药可以为单次推注剂量或可以通过连续灌注泵等形式。局部给药的药物组合物和配方可包括经皮贴剂、软膏、洗剂、乳膏、凝胶、滴剂、栓剂、喷雾剂、液体和粉末。可能有必要或适宜使用常规水基、粉末基或油基药物载体、增稠剂等。 
此外，药物组合物可以含有作为活性成分的本发明中上述一种或多种化合物，并结合一种或多种药学上可接受的载体。在制作本发明所述组合物时，活性成分一般与辅药混合，由辅药稀释或包含在胶囊、药囊、纸或其它容器等形式的载体内。当辅药作为稀释剂时，辅药可以是固体、半固体或液体物质，作为活性成分的赋形剂、载体或 介质。因此，组合物的形式可以是片剂、丸剂、散剂、锭剂、囊剂、扁囊剂、酏剂、悬浮剂、乳剂、溶液、糖浆、气雾剂(作为固体或液体介质)、含最高达活性化合物重量10％的软膏、软硬凝胶胶囊、栓剂、无菌注射液、和无菌包装粉末。 
在制备配方时，活性化合物可以磨成粉末，以在与其它成分合并前提供适当的微粒大小。如果活性化合物基本上不可溶，则可以磨成小于200目筛的微粒大小。如果活性化合物能大量溶于水，则可以通过制粉调整微粒大小，以大致均匀地分布在配方中，如约40目筛。 
合适的辅药的一些实施例包括乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、***胶、钙磷、藻酸盐、黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆和甲基纤维素。配方还可以包括：润滑剂、如滑石粉、硬脂酸镁、矿物油；润湿剂、乳化和悬浮剂；防腐剂，如甲基和羟丙基-苯甲酸酯；和甜味剂和调味剂。本发明所述的组合物可以采用本技术中已知的程序制成配方，使得活性成分在患者给药后快速、缓慢或延迟释放。 
这些组合物还可以按单位剂型制成配方，使每剂量含有约5到约100mg(较常见的为约10到约30mg)的活性成分。“单位剂型”一词指适合作为人受试者和其它哺乳动物的单一剂量的物理上分离的单位，每单位含有计算用于产生所需的治疗效果的预定量的活性物质，它与适合的药用辅药有关。 
活性化合物可以在各种剂型范围内有效，且一般按药学上有效量给药。但理解为化合物实际给药量通常由医师根据有关情况确定，包括治疗的状况、选择的给药途径、施用的实际化合物、个体患者的年龄、体重和反应、患者症状的严重程度等等。 
对于制备固体组合物(如片剂)，主要活性成分与药用辅药混合，形成含有本发明所述化合物的均质混合物的处方设计前组合物。当称这些处方设计前组合物为均质时，活性成分一般均匀地分散在组合物中，使得组合物能随时再分为等效单位剂型，如片剂、丸剂和胶囊。此固体处方前可再分为含有如0.1到约500mg的本发明所述化合物化学成分的上述类型的单位剂型。 
片剂或丸剂可以被包衣或以其他方式混合，以提供有延长作用优点的剂型。例如，片剂或丸剂可以包括内剂量和外剂量组分，后者为包裹前者的形式。两种组分可以被肠衣分离，肠衣用于防止在胃部被崩解并使内组分完整穿过，进入十二指肠或延迟释放。各种材料可用于此肠衣或包衣，此类物质包括各种聚合物酸以及聚合物酸与虫胶、十六烷醇和醋酸纤维素的混合物。 
可包含这些化合物和组合物以用于口服或注射给药的液体形式包括：水溶液、合适的调味糖浆、水或油混悬剂和可食用油(如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油)调味乳剂以及酏剂和类似的药用载体。 
吸入或喷入的组合物包括药学上可接受的溶液和混悬剂、水或有机溶剂或其混合物及粉末。液体或固体组合物可能含有适当的药学上可接受的上述辅药。在一些实施方案中，组合物通过口或鼻呼吸道途径给药，以产生局部或全身作用。可以使用惰性气体雾化组合物。可以通过雾化装置直接吸入雾化液或将雾化装置连接到面罩或间歇正压呼吸机。溶液、混悬剂或粉末组合物可以通过以合适方式释放配方的设备经口或经鼻给药。 
给予患者的化合物或组合物量根据给药成分、给药目的(如预防或治疗)、患者状态、给药方式等而不同。在治疗应用中，组合物可按足够治愈或至少部分停止疾病症状及其并发症的含量给予已患某病的患者。有效剂量取决于被治疗的疾病状况以及主治医生根据疾病严重程度、患者年龄、体重和一般状况等因素的判断。 
给予患者的组合物可以为上述药物组合物的形式。可以通过常规灭菌技术对这些组合物灭菌或无菌滤过。可以包装水溶液以供按原状态或低压冻干使用，低压冻干制剂在给药前与无菌水载体结合。化合物制剂的pH值一般在3到11之间，更优选5到9且最优选7到8。应明白使用上述一些辅药、载体或稳定剂将导致形成药物的盐。 
化合物的治疗剂量可以根据治疗的特定用途、施用化合物的方式、患者的健康和状况及开药医生的判断等而不同。本发明所述化合物在药物组合物中的比例或浓度可能因各种因素而异，包括剂量、化学特点(如疏水性)和给药途径。例如，本发明所述化合物可以在含约0.1到约10％w/v的化合物的生理性水缓冲液中提供，用于肠外给 药。一些典型的剂量范围在每天约1μg/kg至约1g/kg体重之间。在一些实施方案中，剂量范围在每天约0.01mg/kg至约100mg/kg体重之间。剂量可能取决于疾病或障碍的类型和进展程度、特定患者的总体健康状态、选择的化合物的相对生物疗效、辅药的配方和给药途径等因素。可以通过来自活体外或动物模型试验***的剂量反应曲线推断有效剂量。 
本发明所述化合物也可以联合一种或多种其它活性成分制成配方，其它活性成分可以包括任何药物，如抗病毒药物、疫苗、抗体、免疫增强剂、免疫抑制剂、消炎药等。 
标记的化合物及检测方法
另一方面有关本发明所述化合物的荧光染料、自旋标记、重金属或放射标记衍生物，这些物质不仅对影像学有用，还对活体内外的检测也十分有用，以定位和定量组织标本(包括人)中的IDO酶并用于通过与标记化合物抑制结合而识别IDO酶配体。因此，进一步提供了含有此类标记化合物的IDO酶检测。 
进一步提供了本发明所述化合物的同位素标记化合物。“同位素标记”或“放射标记”化合物是本发明所述一个或多个原子被原子量或质量数与自然中通常发现(即自然发生的)的原子量或质量数不同的原子替代或取代的化合物。合适的放射性核数包括但不限于2H(亦写为代表重氢的D)、3H(亦写为代表三重氢的T)、11C、13C、14C、13N、 15N、15O、17O、18O、18F、35S、36Cl、82Br、75Br、76Br、77Br、123I、 124I、125I及131I。包含在即时放射标记化合物中的放射性核素将取决于放射标记化合物的具体应用。例如，对活体外IDO酶标记及竞争性检测，一般含有3H、14C、82Br、125I、131I或35S的化合物最有用。对放射影像应用，一般11C、18F、125I、123I、124I、131I、75Br、76Br或77Br最为有用。 
“放射标记”或“标记化合物”理解为包含至少一种放射性核素的化合物。在一些实施方案中，放射性核素选自以下组：3H、14C、125I、 35S及82Br。 
将放射性同位素包含到有机化合物的方法适用于本发明所述化合物，并且在本领域中被熟知。 
本发明所述的放射标记化合物可用于鉴定/评估化合物的筛选检测。一般而言，可评估新合成或发现的化合物(即受试化合物)降低本发明所述的放射标记化合物与IDO酶结合的能力。因此受试化合物与放射标记化合物竞争与IDO酶结合的能力直接与其结合亲和力有关。 
药盒
本发明还包括-举例而言-对治疗或预防IDO有关的疾病或障碍、肥胖、糖尿病和本发明所述其它疾病用用的药盒，包括一个或多个含有由有效治疗量的本发明所述化合物组成的药物组合物的容器。该等药盒还可进一步包括(如适合)一种或多种各种常规药盒成分，例如含有一种或多种可接受的载体的容器、其它本领域技术人员易见的容器等。药盒内还可以包括说明化合物用药量、用药指导、和/或化合物混合指导的说明(作为插页或标签)。 
下列实施例仅供说明，而并非以任何方式限制本披露。本领域技术人员将容易地认出各种可改换或调整以产生大致相同的结果的非关键性参数。根据本发明所述一种或多种检测发现以下化合物实施例为IDO抑制剂。 
实例 
所有试剂和溶剂均从商业来源购买。所有商业试剂和溶剂按获得时的状态使用，而没有进一步提纯。用0.25mm EM Science的硅胶板(60F-254)采用分析性薄层色谱法(薄层色谱法)监测反应。通过浸泡在高锰酸钾溶液后在热板上加热，对产生的薄层色谱法板显影。用32-63μm微粒大小的Selecto Scientific硅胶进行快速柱色谱。所有反应均在氮气环境下在火焰或烘箱烘干的玻璃器皿中进行。除非另有说明，所有反应均在常温下进行磁力搅拌。用BrukeRDRX400、Varian VXR400或VXR300获得了1H核磁共振波谱法光谱。1H核磁共振波谱法光谱以相对于TMS(0.0)、DMSO-d6(2.50)或CD3OD(4.80)作为内部参考的百万分之几(δ)报告。除非另有说明，所有光谱以CDCl3报告。 
在下列实施例中使用了以下缩写： 
Figure GSB00000789158201451
实例1 N-(4-氯苄基)-2-碘苯胺 
Figure GSB00000789158201452
向溶于乙腈的2-碘苯胺(280mg，1.82mmol)溶液(6mL)中加入K2CO3(212mg，1.54mmol)和4-氯溴苄(276mg，1.34mmol)。在氮环境下过夜回流后，用乙酸乙酯稀释反应混合液并过滤。在减压状态下去除溶剂，粗产物用于下一步骤。 
实例2 叔-丁基4-氯苄基(2-碘代苯基)氨基甲酸酯 
Figure GSB00000789158201453
将N-(4-氯代苄基)-2-碘代苯胺(386mg，1.12mmol)溶解在二氯甲烷(6mL)中，并加入三乙胺(0.23mL，1.68mmol)。搅拌混合物5分钟并加入二-叔-丁基碳酸氢盐(257mg，1.18mmol)。过夜搅拌反应液并用二氯甲烷(30mL)稀释。用饱和氯化铵(10mL)、水(10mL)冲洗二氯甲烷溶液并在Na2SO4上干燥。在减压状态下去除溶剂，粗产物用于Negishi偶联，而不进行进一步提纯。 
实例3 (2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲醇 
Figure GSB00000789158201461
用氮气净化1-丙醇(7.5mL)和水(2.5mL)混合液5分钟。向溶液中加入4-溴代-1H-咪唑(146.97mg，1mmol)、2-(羟基-甲基)苯硼酸(190mg，1.25mmol)、Pd(OAc)2(11.2mg，0.05mmol)、PPh3(39.3mg，0.15mmol)和碳酸氢钾(276mg，2.0mmol)。在85℃下搅拌16h后，让混合液冷却至室温并在EtOAC(30mL)和水(15mL)之间分层。用EtOAC(2x 20mL)提取水层，用水、盐水冲洗结合的有机层，然后在硫酸钠上干燥。在减压下去除溶剂，用硅胶快速柱色谱法提纯粗产物，得到纯产物(62mg，37％回收率)。1H NMR：4.48(s，2H)，6.25(bRs，1H)，7.18-7.28(m，2H)，7.39-7.47(m，2H)，7.62(d，1H，J＝7.0Hz)，7.80(d，1H)，12.30(bRs，1H). 
实例4 苯酚碘化的一般步骤： 
向溶解在甲醇(40mL)中的苯酚(12.15mmol)搅拌液中溶解碘化钠(12.15mmol，1.82g)和氢氧化钠(12.15mmol，485.8mg)。将溶液冷却至0℃并在75分钟内逐滴加入次氯酸钠(6％NaOCl水溶液，12.15mmol，14.4mL)，同时保持0℃的温度。让所得的无色浆液在0℃下搅拌另外1h。以饱和Na2S2O3(20mL)处理溶液，并用5％HCl水溶液将pH调整至＜7.在减压下去除大部分甲醇，用乙酸乙酯(3x 20mL)提取水层。用水、盐水连续中洗结合的有机层，然后在MgSO4上干燥。减压去除溶剂，得到粗碘代苯酚，使用己烷/EtOAc作为洗提剂通过柱状色谱法提纯粗碘代苯酚。 
使用适当的原料，根据制备以下化合物实例4： 
Figure GSB00000789158201462
实例5 通过Mitusunobu反应合成醚的一般步骤： 
0℃下向搅拌的苯酚溶液(3.89mmol)、伯醇(3.89mmol)和三苯基膦(4.28mmol)无水THF(15mL)溶液中逐滴加入DEAD(40％甲苯溶液，4.28mmol，1.95mL)。让黄色溶液温暖至室温并过夜连续搅拌。减压蒸发溶剂后，将粗残渣溶解在DCM(15mL)中。用10％NaOH(2x 10mL)、水和盐水冲洗有机层。干燥(Na2SO4)有机相，过滤并在减压下蒸发。使用己烷/EtOAc作为洗提剂，用硅胶柱色谱法提纯粗残渣。 
使用适当的原料，根据制备表A中的化合物实例5： 
Figure GSB00000789158201471
实例6 通过Van Leusen反应合成3-取代5-苯基-1H-咪唑的一般步骤： 
Figure GSB00000789158201481
在-40℃下向搅拌的NaOt-Bu (124.0mg，1.3mmol)THF溶液(12mL)中加入对甲基苯磺酰甲基异腈(390.0mg，2.0mmol)THF溶液(6.0mL)。在-40℃下搅拌溶液20分钟并加入乙醛(1.1mmol)THF溶液(6.0mL)，同时维持室温为-40℃。让所得的混合液再搅拌30分钟并倒入冰水(20mL)中。用醋酸(pH＝7)中和溶液，用DCM(2x 20mL)提取水相。干燥(Na2SO4)有机层并在减压下浓缩，得到粗产物，通过小填料的硅胶过滤粗产物并用于下一步骤。 
在-5℃下向搅拌的所得粗甲酰胺THF(10mL)溶液中加入Et3N(1.39mL，10.0mmol)。将反应混合液冷却至-10℃，在15分钟后加入POCl3(0.27mL，3.0mmol)。让溶液在-10℃下搅拌30分钟。将反应混合液倒入冰水(15mL)中，用DCM(2x 20mL)提取水层。将结合有机层在Na2SO4上干燥，并减压浓缩。粗残渣溶解在MeOH(5mL)中。加入适当的胺(2.0mmol)，在25℃下搅拌反应混合液12h。在减压下去除溶剂，用硅胶柱色谱法提纯所得的粗残渣。 
使用适当的原料，根据制备表B中的化合物实例6： 
Figure GSB00000789158201491
Figure GSB00000789158201501
Figure GSB00000789158201521
Figure GSB00000789158201541
Figure GSB00000789158201561
Figure GSB00000789158201571
Figure GSB00000789158201581
实例7 N-(4-(5-苯基-1H-咪唑-1-基)丁基)乙酰胺 
Figure GSB00000789158201582
在0℃下向搅拌的4-(5-苯基-1H-咪唑-1-基)butan-1-胺(0.278mmol)THF溶液(3mL)中逐滴加入氯乙酰(0.306mmol)，并让所得的白色悬液温暖到室温，并搅拌5h。加入饱和NaHCO3(2mL)并用EtOAC(3x 10mL)提取水相。用盐水冲洗结合的有机层，在Na2SO4上干燥，在真空中浓缩，得到淡黄色油。制备薄层色谱法(30mg，43％回收率)。1HNMR：1.36(m，2H)，1.60(m，2H)，1.91(s，3H)，2.38(bRs，1H)，3.12(m，2H)，4.00(t，2H，J＝7.1Hz)，5.80(bRs，1H)，7.04(s，1H)，7.32-7.46(m，5H)，7.55(s，1H)。 
实例8 N-(3-(5-苯基-1H-咪唑-1-基)丁基)乙酰胺 
使用上述步骤合成此化合物。用快速柱状色谱法(硅胶，5％-15％MeOH/DCM梯度)提纯粗产物，得到所需的白色固定产物(56mg， 55％)。1H NMR：1.77-1.84(m，2H)，1.83(s，3H)，3.05-3.10(m，2H)，4.06(t，2H，J＝7.2Hz)，5.68(bRs，1H)，7.05(s，1H)，7.36-7.48(m，4H)，7.58(s，1H)。 
实例9 5-羟基-2，2-二甲基-4H-苯苯并[d][1，3]二噁烷-4-酮的O-烷基化一般步骤 
Figure GSB00000789158201591
在0℃下向5-羟基-2，2-二甲基-4H-苯并[d][1，3]二噁烷-4-酮溶液(2.57mmol，Alois Fulrstner，OliveRR.Thiel，和Gaetano Blanda.Organic Letters.2000，2，3731)无水DMF(10mL)溶液中逐滴加入NaH(2.83mmol)并在0℃下搅拌0.5h。加入卤烷(2.83mmol)作为DMF(2mL)溶液，并让混合液温暖至室温，搅拌过夜。用NH4Cl溶液(5mL)和水(20mL)将反应淬火.用CH2Cl2(3x 40mL)提取水相。在Na2SO4上干燥结合的有机层，并在减压下浓缩，得到粗产物，使用己烷/EtOAc作为洗提剂，在硅胶上经快速柱色谱法提纯粗产物。 
使用适当的原料，根据制备表C中的化合物实例9： 
Figure GSB00000789158201592
实例10合成2-羟基-1-苯甲醛衍生物的一般步骤 
Figure GSB00000789158201601
-78℃下向适当的丙酮化合物(0.627mmol)CH2Cl2溶液中(6mL)加入DIBAL-H(1.88mmol，CH2Cl2中1M)。在-78°下搅拌2h后，加入1M HCl(2mL)和MeOH(2mL)，将反应淬火，让反应温暖至室温。加入H2O(10mL)并用CH2Cl2(3x 35mL)提取水相。在Na2SO4上干燥结合的有机层，并在减压下浓缩，得到粗产物，使用己烷/EtOAc作为洗提剂，在硅胶上经快速柱色谱法提纯粗残渣。 
使用适当的原料，根据制备表D中的化合物实例10： 
Figure GSB00000789158201602
实例11合成3-取代-2-(1H-咪唑-5-基)苯酚的一般步骤。 
室温下向搅拌的适当乙醛(0.38mmol)THF溶液(2mL)加入NH3(2.0mL，EtOH中2.0M)。让溶液过夜搅拌，并加入1-(异氰基甲磺酰)-4-甲基苯(0.38mmol)和哌嗪(0.57mmol)。再继续搅拌48h。在减压下去除溶剂，用硅胶柱色谱法提纯粗残渣，得到所需的产品。 
使用适当的原料，根据制备表E中的化合物实例11： 
Figure GSB00000789158201611
实例12 钯催化的芳基碘化物与1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)锌(II)氯化物交联的一般步骤。 
室温下在N2大气中向搅拌的4-碘代-1-三苯甲基-1h-咪唑(218.0mg，0.5mmol)无水THF溶液(4mL)中逐滴加入EtMgBR(THF中1.0M，0.5mmol，0.5mL)让产生的溶液搅拌90分钟，再加入ZnCl2(0.5mmol，68.2mg)。让产生的白色悬液搅拌90分钟，加入芳基碘化物(0.5mmol)THF溶液(1mL)，再加入Pd(PPh3)4(56mg，0.05mmol)。70℃下让反应混合液在N2大气中搅拌12h。冷却至室温后，用CH2Cl2(10mL)稀释溶液，用EDTA(水溶液)缓冲液(pH＝9)(2x 5mL)和盐水冲洗有机层。用Na2SO4干燥有机层，在减压下浓缩。粗残渣用于下一步骤，不做进一步提纯。向前一步骤中得到的粗咪唑溶液中加入三氟醋酸(1.0mL)和MeOH(4.0mL)。在80℃下搅拌溶液2h。让反应混合液冷却至室温，并用10％NaOH(水溶液)将pH调整至10左右。用EtOAC(3x 20mL)提取水相。用水、盐水中洗结合的有机层，干燥。在真空中去除溶剂，得到粗残渣，用硅胶快速柱色谱法提纯粗残渣，得到所需的产物。 
使用适当的原料，根据制备表F中的化合物实例12： 
Figure GSB00000789158201622
Figure GSB00000789158201631
Figure GSB00000789158201641
实例13 2-(1H-咪唑-4-基)苯酚烷基化的一般步骤。 
Figure GSB00000789158201642
0℃下向搅拌的适当苯酚(0.5mmol)无水DMF(3mL)溶液中加入NaH(36.0mg，0.75mmol)。让所得的悬液搅拌10分钟。向所得的悬液中加入适当的烷化试剂。过夜搅拌后，用水小心地稀释反应混合液，并用乙酸乙酯(2x 10mL)提取。用水、盐水冲洗结合的有机层，用Na2SO4干燥。在减压状态下去除溶剂，粗产物用于下一步骤，而不进行进一步提纯。向粗醚溶液中加入三氟醋酸(1.0mL)和MeOH(4.0mL)。在80℃下搅拌溶液2h。让溶液冷却至室温并用10％NaOH(水溶液)将pH调整到10左右。用EtOAC(3x 20mL)提取水相。用水、盐 水冲洗结合的有机层，干燥。在真空中去除溶剂，得到粗残渣，用硅胶快速柱色谱法提纯粗残渣，得到所需的产物。 
使用适当的原料，根据制备表G中的化合物实例13： 
Figure GSB00000789158201651
Figure GSB00000789158201661
Figure GSB00000789158201671
Figure GSB00000789158201681
Figure GSB00000789158201691
使用适当的原料，根据制备表H中的化合物实例13： 
Figure GSB00000789158201701
Figure GSB00000789158201711
Figure GSB00000789158201721
Figure GSB00000789158201731
实例14 N-(2-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)乙基)嘧啶-2-胺 
Figure GSB00000789158201742
向配有搅拌棒的20mL玻璃瓶中加入适当的胺(60mg，0.296mmol)、2-氯代嘧啶(34mg，0.296mmol)和DMF(1mL)。将产生的混合液加热到100℃ 18h，浓缩。用快速柱状色谱法(硅胶；10％-20％MeOH/DCM作为洗提剂)提纯粗残渣，得到所需的白色固体状产物(10 mg，0.036mmol，12％)及一些甲酰基化副产物(24mg，0.104mmol，35％)。1H NMR(所需产物)：3.96-4.00(m，2H)，4.28(t，2H，J＝5.2Hz)，5.81(bRs，1H)，6.59(t，1H，J＝4.8Hz)，6.96-7.04(m，2H)，7.18-7.23(m，1H)，7.50(s，1H)，7.61(s，1H)，7.79(bRs，1H)，8.31(d，1H，J＝4.8Hz).1HNMR(副产物)：3.79-3.83(m，2H)，4.12(t，2H，J＝4.8Hz)，6.88(d，1H，J＝8Hz)，7.01(t，1H，J＝7.6Hz)，7.17-7.21(m，1H)，7.36-7.38(m，1H)，7.43(s，1H)，7.69(s，1H)，7.28-7.74(dd，1H，J＝0.8，7.6Hz)，8.23(s，1H) 
实例15 N-(3-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)丙基)嘧啶-2-胺 
Figure GSB00000789158201751
化合物经步骤实例14合成。回收率：43％1H NMR(DMSO-d6)：2.12-2.18(m，2H)，3.71-3.76(q，2H，J＝6.6Hz)，4.15-4.18(t，2H，J＝5.6Hz)，5.57(bRs，1H)，6.51-6.53(t，1H，J＝4.9Hz)，6.92-6.94(d，1H，J＝8.2Hz)，6.98-7.02(t，1H，J＝7.5Hz)，7.19-7.23(dt，1H，J＝1.4，7.2Hz)，7.49(s，1H)，7.70(s，1H)，7.73-7.75(d，1H，J＝7.4Hz)，8.24-8.25(d，2H，J＝4.8Hz) 
实例16 4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苯甲酰胺 
Figure GSB00000789158201752
室温下向搅拌的4-((2-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苄腈(0.328mmol)DMF溶液(3mL)中加入K2CO3(0.164mmol)，之后加入H2O2(1.64mmol，30％水溶液)。搅拌30分钟后，用H2O(10mL)稀释反应混合液，并用EtOAC(3x 25mL)提取水相。用Na2SO4干燥结合的有机层，浓缩，得到粗产物。将粗产物溶解在冰醋酸(1.0mL)和MeOH(4.0mL)混合液中，加热到80℃2h。让溶液冷却至室温并用10％NaOH(水溶液)将pH调整到10左右。用EtOAC(3x 20mL)提取水相。 用水、盐水冲洗结合的有机层，在Na2SO4上干燥。在真空中去除溶剂，得到粗残渣，用硅胶快速柱色谱法提纯粗残渣，得到所需的产物(58mg，60％回收率)。1H NMR：5.23(s，2H)，5.71(bRs，1H)，6.24(bRs，1H)，7.01(d，1H，J＝8.28Hz)，7.07(t，1H，J＝7.44Hz)，7.21(m，2H)，7.48(s，1H)，7.53(d，1H，J＝8.19Hz)，7.60(s，1H)，7.85(d，1H，J＝8.19Hz) 
实例17 用甲酰胺浓缩α-溴苯酚的一般步骤。 
将α-溴苯酚衍生物(1.34mmol)在甲酰胺(10mL)中加热(170-180℃)5-10h。让溶液冷却至室温，用饱和NaHCO3(20mL)稀释混合液，并用EtOAC(3x 50mL)提取水相。用水、盐水冲洗结合的有机层，干燥(Na2SO4)，在真空中浓缩，得到粗残渣，用硅胶快速柱色谱法提纯粗残渣，得到终产物。 
使用适当的原料，根据制备表F中的化合物实例17： 
Figure GSB00000789158201761
Figure GSB00000789158201771
Figure GSB00000789158201781
实例18 将醚转化为酰胺的一般步骤。 
向适当的(2.0mmol)中加入胺(MeOH或EtOH中2.0M，10.0mmol，5.0mL)。让所得溶液室温搅拌24h，直到观察到反应完成(TLC)。在一些情况下，完成转化需要在50℃下加热。减压去除溶剂，得到粗产物，使用CH2C12/MeOH作为洗提剂通过硅胶柱状色谱法提纯粗产物。 
使用适当的原料，根据制备表J中的化合物实例18： 
Figure GSB00000789158201791
实例19使用HBr将苯甲醚转化为苯酚的一般步骤。 
在110℃下搅拌溶于48％HBr的适当苯甲醚衍生物(2.52mmol)溶液(5mL)16h。让溶液冷却至室温，倒入饱和的NaHCO3(10mL)中。用乙酸乙酯(3x 30mL)提取水相。在硫酸钠上干燥结合的有机层，减压 下浓缩，得到粗残渣，用硅胶柱色谱法提纯粗残渣，得到所需的产物。 
使用适当的原料，根据制备表K中的化合物实例19： 
Figure GSB00000789158201801
实例20 4-(2-氨基苯)-1H-咪唑-1-氯化物 
Figure GSB00000789158201811
向溶于1，4-二噁烷(2mL)的2-(1H-咪唑-5-基)苯基氨基甲酸叔丁酯(64.7mg，0.25mmol)搅拌溶液中加入HCl(2mL，1，4-二噁烷中2.0M)。让混合液在室温下搅拌12h，在减压下浓缩。用乙基醚稀释残渣，沉淀出所需的盐酸盐。过滤收集无色固体，得到所需的产物，回收率为46％。1H NMR：6.66-6.82(m，2H)，7.11-7.20(m，2H)，7.21-7.38(m，4H)，7.40-7.68(m，3H). 
实例21 5-(2-(2-氯代苯甲氧基)苯基)-1-(3，3-二甲基丁基)-1H-咪唑 
0℃下向溶于DMF(3mL)的2-(1-(3，3-二甲基丁基)-1H-咪唑-5-基)苯酚(122.0mg，0.5mmol)溶液中分批加入NaH(36.0mg，0.75mmol)。让所得的混合液搅拌10分钟，加入1-(溴代甲基)-4-氯代苯(123.0mg，0.6mmol)。过夜搅拌后，用水稀释反应混合液，并用乙酸乙酯(2x 10mL)提取水相。用水、盐水冲洗结合的有机层，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩，得到粗残渣，用硅胶柱色谱法提纯粗残渣，得到所需的产物，回收率为30％。1H NMR：0.78(s，9H)，1.38-1.47(m，2H)，3.75-3.85(m，2H)，5.00(s，2H)，6.98-7.09(m，3H)，7.15(d，2H，J＝7.6Hz)，7.24-7.40(m，4H)，7.55(s，1H)。 
实例22 2-(1-(2-羧乙基)-1H-咪唑-5-基)苯酚 
向溶于MeOH(1.5mL)的2-氨基-1-乙醇(105.0mg，1.0mmol)的搅拌溶液中加入溶于MeOH(1.5mL)的水杨醛溶液(0.10mL，1.0mmol)。在40℃下将反应混合液加热1h，浓缩得到黄色液体状的粗胺，粗胺立即用于下一个步骤。向溶于DME/MeOH(5mL，4∶1)的粗亚胺溶液中加入TOSMIC(292.0mg，1.5mmol)和K2CO3(414.0mg，3.0mmol)。让溶液室温搅拌3天。在减压下蒸发溶剂，用硅胶吸收粗产物。经硅胶快速柱色谱法提纯后，获得所需产物，回收率为46％。1H NMR：3.32(s，1H)，3.57(t，2H，J＝5.6Hz)，4.01(t，2H，J＝5.6Hz)，6.86(d，2H，J＝5.6Hz，2H)，6.89(s，1H)，7.16(dd，1H，J＝1.6，8.0Hz)，7.24(td，1H，J＝2.0，8.0Hz)，7.75(1H)。 
实例23 5，6-二氢苯并呋喃[f]咪唑并[1，5-d][1，4]氧氮杂卓 
0℃下向溶于THF(4mL)的2-(1-(2-羟基乙基)-1H-咪唑-5-基)苯酚(103.0mg，0.5mmol)和PPh3(157.0mg，0.6mmol)中加入DEAD(0.22mL，40％甲苯溶液，0.75mmol)。让所得的黄色溶液温暖至室温，并搅拌过夜。在减压下去除溶剂，用硅胶快速柱色谱法提纯粗产物，得到所需的产物，回收率为84％。1H NMR：4.35-4.45(m，4H)，6.94-7.05(m，2H)，7.11-7.19(m，1H)，7.43(d，1H，J＝0.8Hz)，7.49(s，1H)，7.67(dd，1H，J＝1.6，8.0Hz)。 
实例24 N-(3-(2-羟乙基)苯基)乙酰胺 
Figure GSB00000789158201822
向含2-(3-氨基苯)乙醇(137.0mg，1.0mmol)冰醋酸(3ml)溶液的玻璃瓶中加入无水乙酸(1ml)。密封反应瓶，在110℃下加热6h。在减压下浓缩混合液。将粗产物溶解在MeOH(3mL)中，再加入LiOH(120.0mg，5.0mmol)。让溶液在室温下搅拌过夜。减压下浓缩溶液，并用乙酸乙酯稀释。用水(2x 5mL)、盐水冲洗有机相，干燥(Na2SO4)。 在减压下去除溶剂，用柱色谱法提纯粗混合物，得到所需的产物，回收率为39％。1H NMR：1.65(t，1H，J＝6.0Hz)，2.13(s，3H)，2.81(t，2H，J＝6.4Hz)，3.81(q，2H，J＝6.0Hz)，6.94(t，1H，J＝6.8Hz)，7.22(t，1H，J＝7.6Hz)，7.30-7.40(m，3H)。 
实例25 1-(4-(2-羟乙基)哌啶-1-基)乙酮 
Figure GSB00000789158201831
使用步骤合成该化合物。实例24回收率：40％1H NMR：0.85-1.2(m，2H)，1.39-1.75(m，5H)，2.0(s，3H)，2.48(t，1H，J＝9.6Hz)，2.97(t，1H，J＝9.6Hz)，3.62(t，2H，J＝6.4Hz)，3.72(d，1H，J＝10.0Hz)，4.49(d，1H，J＝10.0Hz)。 
实例26 N-(4-(羟甲基)苄基)乙酰胺 
使用步骤合成该化合物。实例24回收率：45％1H NMR：1.94(s，3H)，4.30(s，2H)，4.54(s，2H)，4.88(bRs，2H)，7.22(d，2H，J＝8.0Hz)，7.28(d，2H，J＝8.0Hz)。 
实例27 N-(4-(2-羟基亚乙基)环己基)乙酰胺 
向溶于THF的氢化钠(1.2mmol)搅拌悬液中逐滴加入磷酰基乙酸三乙酯(1.2mmol)。让混合液搅拌，直到变为无色，加入溶于THF(1mL)的N-(4-氧代环己基)乙酰胺(1.0mmol)。让溶液室温搅拌，直到完成反应(通过TLC)。减压下去除溶剂，通过小填料的硅胶过滤粗残渣，得到所需的产物，产物直接用于下一合成步骤。 
0℃下向溶于THF(5mL)的搅拌酯溶液(225.6mg，1.0mmol)小心地逐步加入LiAlH4(56.9mg，1.5mmol)。0℃下让反应再搅拌3小时。多余的LiAlH4用乙酸乙酯破坏，在减压下去除溶剂。将粗残渣吸附在硅胶上，并用硅胶快速柱色谱法提纯，得到所需的乙醇，回收率为66％。1H NMR：1.50-1.67(m，2H)，1.78-2.11(m，4H)，1.94(s，3H)，2.18(t，2H，J＝6.0Hz)，2.34(d，1H，J＝12.9Hz)，3.64(t，2H，J＝6.4Hz)，3.78-4.09(m，1H)，5.39(bRs，1H)，5.73(d，1H，J＝6.8Hz). 
实例28 合成N-(4-(溴甲基)苄基)乙酰胺和4-(2-溴乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的一般步骤 
0℃下向溶于二氯甲烷(5mL)的乙醇(1.0mmol)和四溴化碳(364.0mg，1.1mmol)搅拌溶液中加入三苯基膦(288.0mg，1.1mmol)。让反应混合液在室温下搅拌12h。在减压下浓缩混合液，将其吸收到凝胶上并用快速柱色谱法提纯。 
使用适当的原料，根据制备表L中的化合物实例28： 
实例29合成3，3-二甲基-5-(2-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)苯氧基)戊基4-甲苯磺酸酯 
Figure GSB00000789158201851
0℃下向溶于无水DMF(10mL)的2-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)苯酚(1.50g，3.73mmol)溶液中逐步加入NaH(4.10mmol)。让所得悬液搅拌15分钟。向所得悬液中加入溶于DMF(8mL)的3，3-二甲基戊烷-1，5-二基双(4-甲苯磺酸酯)(3.28g，7.45mmol)，并让混合液在室温下搅拌过夜。用水(50mL)稀释反应混合液，用CH2Cl2(3x 50mL)提取水相。用盐水冲洗结合的有机层，干燥(Na2SO4)，在减压下浓缩，得到黄色油，用硅胶柱色谱法提纯黄色油，得到所需的产物(1.60g，回收率64％)。1H NMR(A)：0.84(s，6H)，1.34(t，2H，J＝7.32Hz)，1.52(t，2H，J＝7.20Hz)，2.38(s，3H)，3.85(t，2H，J＝7.32Hz)，4.02(t，2H，J＝7.32Hz)，6.79(d，1H，J＝8.19Hz)，7.03(t，1H，J＝7.47Hz，7.14-7.35(m，18H)，7.44(s，1H)，7.50(s，1H)，7.72-7.77(m，2H)，8.23(d，1H，J＝5.64Hz)。1H NMR(B)：1.08(s，6H)，1.95(t，4H，J＝7.08Hz)，4.16(t，4H，J＝6.96Hz)，6.92-7.02(m，4H)，7.20(m，2H)，7.45(s，2H)，7.65(s，2H)，7.86(d，2H，J＝6.12Hz)，8.19(bRs，2H) 
实例30 3，3-二甲基-5-(2-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)苯氧基)戊基4-甲苯磺酸酯与胺反应的一般步骤 
Figure GSB00000789158201852
0℃下向溶于无水DMF(3mL)的适当胺(0.50mmol)搅拌溶液中逐步加入NaH(0.50mg)。让悬液在室温下搅拌15分钟，加入溶于DMF(2mL)的甲苯磺酸盐衍生物(0.25mmol)溶液。将溶液加热到80℃，让其过夜搅拌。让溶液冷却至室温，并用MeOH(2mL)、乙酸(2mL)稀释，并在80℃下搅拌3h。让溶液冷却至室温，并将其在EtOAC(50mL)和20％NaHCO3(15mL)之间分层。收集有机相，并用EtOAC(2x40mL)提取水相。用Na2SO4干燥结合的有机馏分，离心得到粗残渣，用硅胶柱色谱法提纯残渣。 
使用适当的原料，根据制备表M中的化合物实例30： 
Figure GSB00000789158201871
实例31咪唑烷基化的一般步骤： 
Figure GSB00000789158201882
向溶于乙腈(4mL)的3-(4-苯基-1H-咪唑-1-基)丙烷腈(0.56mmol)搅拌溶液中加入适当的氰基溴苄(0.67mmol)，并在100℃下加热24h。冷却至室温后，在减压下去除溶剂，得到灰白色固体。将固体溶剂在溶于MeOH(3mL)中，加入NaOH(41mg溶于2mL H2O)，并连续搅拌90分钟。用水(10mL)稀释反应混合液，用CH2C12(3x 20mL)提取水相。。将结合的有机层干燥(Na2SO4)并在减压下浓缩，得到粗油，用硅胶快速柱色谱法提纯。 
使用适当的原料，根据制备表N中的化合物实例31： 
表N 
Figure GSB00000789158201883
Figure GSB00000789158201891
实例32 4-(1H-咪唑-4-基)苯甲酸盐酸盐 
Figure GSB00000789158201892
向4-(1H-咪唑-4-基)苄腈(50mg，0.295mmol)中加入浓缩HCl(3mL)并在80℃下搅拌过夜。冷却至室温后，在减压下浓缩反应混合液，用MeOH/EtOAC(0.5∶5，5mL)稀释残渣，过滤收集固体，得到所需的黄色固体产物(30mg，回收率45％)。1H NMR：3.56(bRs，1H)，7.15(s，1H)，7.31(s，1H)，7.48(s，1H)，8.03(s，2H)，8.31(s，1H)，9.26(s，1H)。 
实例33 4-(1H-咪唑-4-基)苯甲酸甲酯 
0℃下向溶于MeOH(5mL)的4-(1H-咪唑-4-基)苯甲酸盐酸盐(20mg，0.089mmol)搅拌溶液中加入亚硫酰氯(11.6mg，0.097mmol)，让溶液温暖至室温。搅拌过夜后，在减压下浓缩溶液至干燥，将粗残渣在EtOAC(25mL)和饱和NaHCO3(5mL)中分层。收集有机层，干燥(Na2SO4)，并在减压下浓缩，得到所需的淡黄色固体产物(15mg，回收率86％)。1H NMR：3.92(s，3H)，7.41(s，1H)，7.67-7.77(m，3H)，8.03(s，2H). 
实例34 3-(1H-咪唑-4-基)苯甲酸盐酸盐 
Figure GSB00000789158201893
本项制备使用上文描述的制备实例32的步骤。回收率：77％。 1H NMR(CD3OD)：7.63-7.68(t，1H，J＝8.1Hz)，7.97-7.80(d，1H，J＝7.2Hz)，8.03(s，1H)，8.11-8.14(d，1H，J＝7.2Hz)，8.42(s，1H)，9.05(s，1H) 
实例35 3-(1H-咪唑-4-基)苯甲酸甲酯 
本项制备使用上文描述的制备实例33的步骤。回收率：83％。 1H NMR(CD30D)：3.92(s，1H)，7.45-7.53(m，2H)，7.76(s，1H)，7.86-7.89(d，1H，J＝7.8Hz)，7.93-7.96(d，1H，J＝7.8Hz)，8.37(s，1H) 
实例36 人IDO蛋白克隆、表达和提纯 
通过扩增含引物5’-ggagcatgctaATGGCACACGCTATGGAAAAC-3’及5’-gagagatctACCTTCCTTCAAAAGGGATTTC-3’的载体phIDO6H为cDNA中的1219bp片段，制备人吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)蛋白的表达载体，并将SphI-BglII 1213bp片段克隆成pQE70(Qiagen)，得到载体pQE70-hIDO。此构建对天然人IDO蛋白的C末端增加了2个额外的氨基酸和6组氨酸标签，同时保持了天然启动密码子和N末端氨基酸序列的完整性。扩增的人IDO等位基因显示与SwissProt数据库中收存档案P14902中储存的序列有关的两种多态性。这些多态性导致P110S及E119G氨基酸改变。 
将质粒pQE70-hIDO转入M15(pREP4)细胞(Qiagen)中，在含有羧苄西林50μg/mL及卡那霉素30μg/mL的LB琼脂平皿上选择菌落。在含有100μg/mL羧苄西林、50μg/mL卡那霉素及50μg/mL L-色氨酸的100mL LB(LBCKT培养基)中过夜生长M15pREP4/pQE70-hIDO克隆培养液，进行蛋白质表达。将该培养液的40mL接种到37℃的750mL LBCKT 4小时。将该培养液1∶10稀释，接种到LBCKT培养基，在37℃下再培养2小时，直到OD600高于0.8。此时，用氯化高铁血红素接种培养液至7μM及L-色氨酸至75μg/mL，在37℃孵育2小时。向培养液中添加IPTG至1mM、苯甲基磺酰氟至200μM、乙二胺四乙酸至1mM及L-色氨酸至50μg/mL，进行蛋白质表达的诱导。在25℃继续孵育16小时。离心收集细胞，用加有200μM苯甲基磺酰氟和1mM乙二胺四乙酸的磷酸盐缓冲液冲洗细胞沉淀，并在-80℃储存，直到蛋白质提纯。 
在一批次的提纯中处理等量的16L培养液。将细胞沉淀解冻，重悬在50mM pH值为7.0的磷酸钾缓冲液、200μM苯甲基磺酰氟、1mM乙二胺四乙酸、1mg/mL溶菌素中，至10mL/升的细菌培养液，在冰上孵育30分钟。然后用超声处理裂解细胞。将细胞裂解物以 20000g离心20分钟，上清液通过0.45μm过滤器过滤。将过滤的上清液以1-3mL/分钟速度上样到60mL含有50mM pH值为6.5的磷酸钾缓冲液(KPB)的磷酸纤维素柱中。用3体积的50mM KPB、3体积的100mM KPB冲洗磷酸纤维素柱，用15体积线性梯度的100-500mM KPB洗提蛋白质。收集各组分，通过测定犬尿氨酸产物检测IDO活性。该产物测定是通过将50μL的各组分与100μL反应混合液混合而进行的，得到50mM KPB缓冲液、20mM抗坏血酸、200μg/mL过氧化氢酶、20μM亚甲基蓝及400μM L-色氨酸的最终浓度。将显示IDO活性的组分加载到镍离子螯合柱(15mL)中。该亲和力提纯柱用10体积的pH值为8的250mM KPB、150mM NaCl、50mM咪唑冲洗，用10体积含有250mM KPB、150mM NaCl及50至250mM咪唑线性梯度的缓中液洗脱。按上述方法用IDO酶检测法检测收集到的组分，用超滤法收集并浓缩阳性组分，再用含有250mM KPB和50％丙三醇的缓冲液透析。此过程回收到约8-10mg比活性为170μmol/h/mg的纯蛋白(＞98％)。 
实例37通过IDO酶法检测检测IDO抑制性化合物 
通过在含有50mM pH值为6.5的磷酸钾缓冲液；70nM提纯人IDO代表、200μM L-色氨酸、20mM抗坏血酸、20μM亚甲基蓝、0.1％二甲亚砜的混合液中检测IDO活性，确定每种化合物的IC50值。起先将抑制剂稀释到100mM二甲亚砜中，再稀释到50mM磷酸钾中，加入到最终浓度在1mM至5nM之间的反应混合液中，在25℃下用该酶预孵化5分钟。加入L-色氨酸至200μM启动反应，并在37℃下孵化15分钟。加入0.5体积的30％三氯代乙酸停止反应，在60℃下孵育30分钟，将N-甲酰犬尿氨酸水解成犬尿氨酸。将反应以3400g离心5分钟，去除沉淀的蛋白质，将上清液与含2％(w/v)对二甲基氨基苯甲醛的乙酸反应。在25℃下孵育反应10分钟，并且分光光度计读数达到480nm。用无IDO抑制剂或无IDO酶或参考抑制剂1-甲基-色氨酸(200μM)对照样本，并用甲萘醌(1.2μM)作为对照，设定确定各化合物的IC50所需的非线性回归参数。非线性回归和IC50值的确定使用GraphPad Prism 4软件进行。本检测中，IC50小于500μM的化合物被视为活性抑制剂。 
实例38在基于细胞的IDO/犬尿氨酸检测中确定IDO抑制活性和毒性 
293-T-RExTM细胞(Invitrogen)在构成上表达四环素操纵子结合抑制蛋白，并在37℃含5％CO2的大气环境中保存在DMEM、10％胎牛血清、1X青霉素+链霉素、2mM L-谷氨酰胺、5μg/mL杀稻瘟菌素中，一般在稠合前进行分离。吸去培养液将培养液分离成1/10，用磷酸盐缓冲液冲洗1次，以0.25％胰蛋白酶/乙二胺四乙酸孵育，直到细胞脱落，将细胞放入新鲜生长的培养基中，按1/10稀释度在新鲜生长的培养基中进行平皿培养，将细胞进行传代。对长期冷冻保存，按上述方法将细胞从平皿上分离，离心收集，重悬在冷冻培养基(生长培养基，0％二甲亚砜)中，储存在1.8mL冷冻保存小瓶(每瓶约2-5X 106个细胞)中，小瓶放在液氮蒸汽储存罐中。 
表达IDO1的293-T-RexTM细胞系是在多西环素可诱导的巨细胞病毒-四环素启动子的控制下，稳定转化表达人IDO或鼠IDO的质粒pcDNA-tetO-IDO而生成的。在37℃含5％CO2的大气环境中，在DBZ培养基(DMEM，10％胎牛血清，1X青霉素+链霉素，2mM L-谷氨酰胺，5μg/mL杀稻瘟菌素及25μg/ml Zeocin)中选择转化的细胞。通过对这些细胞的有限稀释，分离单个菌落。检测这些克隆的IDO活性，显示出最高可被多西环素诱导的IDO活性的克隆用于其后的基于细胞的IDO检测。 
醛的乙酸的96孔聚丙烯培养板中，孵育10分钟。通过测定在480nm的吸光度确定犬尿氨酸浓度。 
为测定各种化合物在用细胞孵育16小时后的毒性，根据生产商的说明进行WST-1检测(罗氏)，测定细胞存活率。简要而言，用各化合物孵育后，吸去培养基，更换为100mL WST-1试剂，并在37℃下孵育30分钟。在540nm的吸光度与存活细胞的数量有关。使用GraphPad Prism软件进行非线性回归分析，确定IC50(犬尿氨酸检测)或LD50(WST-1检测)。 
实例39 IDO抑制剂逆转IDO介导的T细胞增殖抑制。 
白细胞分离法从外周单核细胞中采集人单核细胞，并在96孔培养板上加有10％胎牛血清和2mM L-谷氨酰胺的RPMI 1640培养基中按106个细胞/孔过夜培养。保留贴壁细胞并用200ng/ml IL-4、100ng/mlGM-CSF培养7天。用含有TNF-、IL-1、IL-6细胞因子组合催熟细胞2天，再用PGE2培养另外两天，以诱导树突细胞成熟。在催熟末期，轻轻吸去松散贴壁细胞，并按5000个细胞/孔转入96孔V型底培养板中。这些细胞＞80％为IDO+树突细胞。将来自正常供体的人同种异体T细胞(3x105)重悬在加有100-200U/mL IL-2及100ng/mL抗CD3抗体的RPMI 1640中，再加入培养孔中。加入溶解在无酚红的RPMI中的IDO化合物系列稀释液，得到最后浓度在500和1μM的IDOi。孵育2-4天后，在用BrdU标记的混合液(Roche MoleculaRBiochemicals)过夜冲击后，通过BrdU掺入法检测测定T细胞增殖。冲击结束时，将细胞混合，并按照生产商的说明用100μL/孔抗BrdU-POD抗体孵育。用酶标仪读取培养板。 
替代方法为，在体外IDO介导的T细胞增殖抑制大鼠模型中按以下步骤检测IDO抑制剂。在C57bl6小鼠右肋接种1x106B78H1-GMCSF肿瘤细胞。10-12天后，采集肿瘤引流***，用抗CD11c及抗B220单克隆抗体将细胞染色。通过高速荧光激活细胞分选分选细胞，收集CD11c+/B220+类浆树突细胞，并按2000个细胞/孔接种在96孔V型底培养板中。从BM3转基因小鼠(CBA背景)中用尼龙毛富集法采集脾细胞。将BM3 T细胞(105个细胞/孔)加入增加到含200μLRPMI、10％FCS、50μM-巯基乙醇的每个培养孔中。替代方法 
实例40体内检测IDO抑制剂联合化疗药物的抗肿瘤活性。 
使用改良的肿瘤异体移植方案检测体外抗肿瘤疗效。例如，据文献记载，在免疫正常小鼠中IDO抑制可协同细胞毒性化疗。由于不同肿瘤细胞系对化疗药物的敏感度不同以及免疫介导的排斥，在代表4种不同大鼠肿瘤细胞系的4个不同动物肿瘤模型中单独及联合2种不同的化疗药物试验了每种IDO抑制剂，这些动物模型来自不同组织(结肠直肠、膀胱、***和肺部癌症)，皮下植入在小鼠的同基因株。这些细胞系的选择是基于其对化疗药物的敏感性、单药时对IDO抑制剂的部分反应、根据组织来源而推定的IDO表达模型及其引起免疫反应的能力。 
对每种肿瘤模型，根据下列列表在不同的小鼠组中试验2种不同化疗药物：1]LLC肿瘤：环磷酰胺及紫杉醇；2]EMT6肿瘤：环磷酰胺及紫杉醇；3]CT26肿瘤：环磷酰胺及多柔比星；及4]MB49肿瘤：环磷酰胺及吉西他滨。 
按说明的剂量使用了以下化疗药物。以下化疗药物在小鼠中的最大耐受剂量取决于配方、浓度、给药频率、给药途径和剂量数。联合各种IDO抑制剂药物给药的化疗药物包括：1]紫杉醇：20mg/kg/天，腹腔注射，每4天一次、共4次(q4dx4)(在聚氧乙烯蓖麻油中)；2]多柔比星：5mg/kg、每周1次，连续3周(q7dx3)；3]环磷酰胺：100mg/kg，腹腔注射，每4天1次，共4次(q4dx4)；4]吉西他滨：80mg/kg每4天1次，共4次，腹腔注射。(q4dx4)。 
所有动物在第1天均接受皮下注射肿瘤形成剂量的活肿瘤细胞(约50000-1000000个细胞)。皮下注射形成局部肿瘤，可监测肿瘤随时间生长情况。 
为模拟IDO抑制剂药物作为治疗成分的影响，在肿瘤接种后5-8天开始施用IDO抑制剂药物。给药剂量、给药途径、给药频率根据各药物的毒性和药代动力学特征而不同。治疗疗程为2周。最优选药物通过经口管饲法或溶解在饮用水中持续给药。替代方法为通过外科操作将含有100mg各种药物的皮下缓释药丸埋植在皮下。IDO抑制剂药物按最大耐受剂量或对应LD50的浓度给药。 
实例41 药理学值 
下表中呈列了根据上述一种或多种实施例中试验的化合物药理学值，包括： 
人IDO IC50：该值为我们使用重组人IDO在实施例之一所述的检测条件下观察到50％酶活性时的化合物浓度； 
IC50值按以下范围呈列：A：0.5-2.5mM；B：0.1-0.5mM；C：20-100μM；D：＜20μM。 
  Cpd   IC50   Cpd   IC50   Cpd   IC50   Cpd   IC50   Cpd   IC50
  1   C   36   D   71   C   106   B   157   C
  2   C   37   D   72   C   107   B   158   D
  3   C   38   D   73   C   108   B   159   C
  4   D   39   D   74   C   109   B   160   D
  5   C   40   D   75   C   110   B   161   C
  6   D   41   D   76   C   111   B   162   D
  7   D   42   D   77   C   112   B   163   B
  8   D   43   D   78   C   113   B   164   C
  9   D   44   D   79   C   114   B   165   B
  10   D   45   D   80   C   115   B   166   D
  11   D   46   D   81   C   116   B   167   C
  12   D   47   D   82   C   117   B   168   D
  13   D   48   D   83   C   118   B    
  14   D   49   D   84   C   119   B    
  15   D   50   D   85   C   120   B    
  Cpd   IC50   Cpd   IC50   Cpd   IC50   Cpd   IC50   Cpd   IC50
  16   D   51   D   86   C   121   B    
  17   D   52   D   87   C   122   B    
  18   D   53   D   88   C   123   B    
  19   D   54   C   89   C   124   B    
  20   D   55   C   90   C   125   B    
  21   D   56   C   91   C   126   B    
  22   D   57   C   92   C   127   B    
  23   D   58   C   93   C   128   B    
  24   D   59   C   94   C   129   B    
  25   D   60   C   95   C   146   C    
  26   D   61   C   96   C   147   C    
  27   D   62   C   97   C   148   D    
  28   D   63   C   98   B   149   C    
  29   D   64   C   99   B   150   C    
  30   D   65   C   100   B   151   D    
  31   D   66   C   101   B   152   D    
  32   D   67   C   102   B   153   B    
  33   D   68   C   103   B   154   C    
  34   D   69   C   104   B   155   C    
  35   D   70   C   105   B   156   D    

Claims (11)

1.下式的化合物，
其互变异构体或其药学上可接受的盐，其中
R1为氢原子、C1-C6烷基或-(C1-C6)烷基-RB1，其中
RB1为RB2或任选地被1或2个RB2基团取代的苯基，其中
各RB2独立为卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、-OR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR或-N(R)C(O)NR2；及
R5为
Figure FSB0000113779590000012
其中
R11为-OR、-SR、-NR2、-C1-C6烷基-RA1、-Q-C1-C6烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-RA1或-Q(C1-C6)烷基-Q-(C1-C6)烷基-QRA1，
其中
各Q独立为-C(RA2)2-、-O-、-N(RA2)-、-C(O)-、-S(O)2-、-C(O)N(RA2)-、-N(RA2)C(O)-或-C(O)O-，其中各RA2独立为氢原子或C1-C6烷基；且
RA1为RA3、C1-C6烷基、-C1-C6烷基-RA3、C1-C6卤代烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团被1、2、3或4个RA3基团任选取代，其中
各RA3独立为卤素、氰基、硝基、-OR、-C(O)R、-C(O)NR2、-S(O)2R、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自被1、2、3或4个各自独立为R30或-C1-C6烷基-R30的基团任选取代，其中R30为卤素、氰基、硝基、-ORA11、-N(RA11)2、-C(O)ORA11、-C(O)N(RA11)2、-C(O)RA11、-N(RA11)C(O)RA11、-N(RA11)C(O)N(RA11)2、-N(RA11)S(O)RA11、-N(RA11)S(O)2RA11或C1-C6烷基，其中各RA11独立为氢原子、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，
或RA1和RA2在与同一碳原子相连时共同形成＝C3-C8环烷基或＝杂环基，其中环烷基和杂环基被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、硝基、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)2R或-N(R)C(O)R；
R13为氢原子或-SH；
R12、R14和R15各自独立为氢原子、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR或-SR；且
各R独立为氢原子或R2，其中R2为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基或芳基(C1-C6)烷基，其中烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和环烷基烷基各自被1、2、3或4个各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、-OR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2R10、-S(O)2N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、C1-C6烷基、C2-C6烯基、杂环基、芳基或杂芳基，其中各R10独立为氢原子、C1-C6烷基、杂环基、芳基或杂芳基，
其中，所述杂环烷基是哌啶基，所述芳基是苯基，且所述杂芳基是咪唑基、嘧啶基或吡啶基；
条件为：
(i)R1不是-(CH2)3-4-NH2、-(CH2)1-2-C(O)NH2、-(CH2)2-3-C(O)N(H)CH3、-(CH2)1-2N(H)C(O)CH3或-(CH2)2-OH；
(ii)当R1为氢原子或C1-C5烷基时，则R11不是羟基、氨基、硫醇、C1-C3烷氧基或苯甲氧基；且
(iii)所述化合物不是
4-(2-(三氟代甲氧基)苯基)-1H-咪唑；以及
5-(2-烯丙氧基-苯基)-1-异丁基-1H-咪唑。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R11为-C1-C6烷基-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-Q-RA1、-Q-(C1-C6)烷基-C(RA2)2-RA1或-Q(C1-C6)烷基-C(RA2)2-(C1-C6)烷基-QRA1，其中各Q独立为-O-、-N(RA2)-或-S-。
3.根据权利要求1的化合物，其中R11为-O(C1-C6)烷基-RA1、-C1-C6烷基-ORA1、-C1-C6烷基-C(CH3)2-RA1、-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-RA1或-O(C1-C6)烷基-C(CH3)2-(C1-C6)烷基-ORA1。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R11为-OR或-SR。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中R11为-OR21或-SR12，其中R21为氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基(C1-C6)烷基、杂环基(C1-C6)烷基或芳基(C1-C6)烷基基，其中环烷基烷基、杂环基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自被1、2、3或4个(例如1或2个基团)各自独立为以下基团的基团任选取代：卤素、氰基、C1-C6烷基、-OR10、-N(R10)2、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-C(O)R10、-S(O)2N(R10)2或-N(R10)C(O)R10，其中各R10独立为氢原子或C1-C6烷基。
6.根据权利要求4所述的化合物，其中R12、R14和R15各自独立为氢原子、氟、氯、溴、甲基或乙基。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为-(C1-C6)烷基-RB2，其中RB2为-OR、NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR或-N(R)C(O)NR2。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的式
Figure FSB0000113779590000031
的化合物。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为
N-(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲基磺酰胺；
4-(2-(2-溴苯乙氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(2-(2-氯苯氧)乙基)苯基)-1H-咪唑；
3-(2-氯苯乙氧基)-2-(1H-咪唑-5-基)苯酚；
3-(3，3-二甲基丁氧基)-2-(1H-咪唑-5-基)苯酚盐酸盐；
5-(2-(4-氯代苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(2-氯苯乙氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(2-环己基乙氧基)苯基)-1H-咪唑；
5，5′-(2，2′-(3，3-二甲基戊烷-1，5-二基)双(氧基)双(2，1-亚苯基))双(1H-咪唑)；
4-(2-(2-环丙基乙氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(异戊氧基)苯基)-1H-咪唑；
5-(2-(2-环戊乙氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(3，3-二甲基丁氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(3-溴代-2-(3，3-二甲基丁氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-苯乙氧苯基)-1H-咪唑；
5-(2-(3-氯代苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
N-(2-(1H-咪唑-4-基)苄基)-2-氯苯甲酰胺；
4-(2-(新戊氧)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(3-氯苯乙氧基)苯基)-1H-咪唑；
N-(4-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙基)苯基)乙酰胺；
4-(2-(2-甲基苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
6-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)-N，4，4-三甲基己酰胺；
N-(4-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)亚乙基)环己基)乙酰胺；
N-(3-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙基)苯基)乙酰胺；
4-(2-((2-氯代苯甲氧基)甲基)苯基)-1H-咪唑；
5-(2-(3-苯基丙氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙基)-N-甲基苯甲酰胺；
4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苯磺酰胺基；
4-(2-(苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
5-(2-(3-甲基苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(5-溴代-2-(4-氯代苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
3-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙基)-N-甲基苯甲酰胺；
N-(5-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)-3，3-二甲基戊基)乙酰胺；
4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苄腈；
2-(3-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苯基)-N-甲基乙酰胺；
4-(3-溴代-2-(4-氯代苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(4-氯苯乙氧基)苯基)-1H-咪唑；
N-(4-氯苄基)-2-(1H-咪唑-4-基)苯胺；
4-(2-(4-甲基苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
3-(4-氯苄氧基)-2-(1H-咪唑-5-基)苯酚；
3-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苄腈；
4-(2-(2-氯代苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
3-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)哌啶；
(2-(1H-咪唑-4-基)苯基)甲醇；
6-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)-4，4-二甲基己酸甲酯；
6-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)-4，4-二甲基己酸盐酸盐；
4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)-1-(甲磺酰)哌啶；
4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苯甲酰胺；
4-(2，5-双(4-氯代苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
3-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)丙烷-1-胺；
N-(3-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)丙基)嘧啶-2-胺；
2-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苄腈；
1-(4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)哌啶-1-基)乙酮；
N-(2-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)乙基)嘧啶-2-胺；
2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙酰胺；
N-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙基)甲酰胺；
1-(3-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)哌啶-1-基)乙酮；
2-(4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苯基)-N-甲基乙酰胺；
4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苯甲酰胺；
4-(4-氯代-2-(4-氯代苯甲氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(2-溴苯乙氧基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(2-(2-氯苯氧)乙基)苯基)-1H-咪唑；
4-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯；
1-(4-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙基)哌啶-1-基)乙酮；
N-(4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)苄基)乙酰胺；
4-((2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)甲基)哌啶；
4-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙基)苯酚；
4-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)亚乙基)环己腈；
3-(5-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)-3，3-二甲基戊基)-1-((2R，3R，4S，5R)-3，4-二-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基)-5-氟代嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮；
5-(2-(5-(1H-咪唑-1-基)-3，3-二甲基戊氧基)苯基)-1H-咪唑；
N-(5-(2-(1H-咪唑-5-基)苯氧基)-3，3-二甲基戊基)吡啶-4-胺；
N-(2-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)乙基)苯基)乙酰胺；
5-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)-N-苄基-3，3-二甲基戊-1-胺；
5-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)-3，3-二甲基戊-1-醇；
4-(2-(2-(1H-咪唑-4-基)苯氧基)亚乙基)环己酰胺；
5-(2-(4-氯代苯甲氧基)苯基)-1-(3，3-二甲基丁基)-1H-咪唑；
或其药学上可接受的盐。
10.一种药物组合物，其包括药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体、以及根据权利要求1-9中任一项所述的化合物。
11.有效抑制吲哚胺-2，3-双加氧酶的量的根据权利要求1-9中任一项所述的化合物在制备用于治疗有需要的受试者中由吲哚胺-2，3-双加氧酶(IDO)介导的免疫抑制的药物的应用。
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