CN101995479A - 用于液体样品处理的处理单元和方法 - Google Patents
用于液体样品处理的处理单元和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101995479A CN101995479A CN2010102492233A CN201010249223A CN101995479A CN 101995479 A CN101995479 A CN 101995479A CN 2010102492233 A CN2010102492233 A CN 2010102492233A CN 201010249223 A CN201010249223 A CN 201010249223A CN 101995479 A CN101995479 A CN 101995479A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sample
- reagent
- channel
- main channel
- fluid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
- G01N35/1065—Multiple transfer devices
- G01N35/1072—Multiple transfer devices with provision for selective pipetting of individual channels
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502738—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
- B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
- B01L2200/027—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details for microfluidic devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0621—Control of the sequence of chambers filled or emptied
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
- B01L2300/0663—Whole sensors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
- B01L2300/0816—Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/087—Multiple sequential chambers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/14—Means for pressure control
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
- B01L2400/049—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics vacuum
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0622—Valves, specific forms thereof distribution valves, valves having multiple inlets and/or outlets, e.g. metering valves, multi-way valves
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
- B01L2400/0677—Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N35/00029—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides
- G01N2035/00099—Characterised by type of test elements
- G01N2035/00158—Elements containing microarrays, i.e. "biochip"
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/2575—Volumetric liquid transfer
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Abstract
本发明涉及用于液体样品处理的处理单元和方法。其中,一种用于液体样品自动处理的微流体处理单元包括:至少一个第一和一个第二主通道,连接到用于在其内产生负压或正压的泵;供应液体样品的至少一个样品通道,可连接到容纳液体样品的样品器皿,样品通道与第一主通道连通且配备有开/关阀;供应一种或多种试剂的一个或多个试剂通道,可连接到容纳了与液体样品反应的试剂的试剂器皿,每个试剂通道与第一或第二主通道连通且配备有开/关阀;用于进行样品和试剂反应的至少一个反应室,其经由至少一个开/关阀连接到第一和第二主通道。本发明还提供了另一种用于液体样品自动处理的微流体处理单元以及用于操作这些处理单元的方法。
Description
技术领域
本发明涉及用于液体样品自动处理的微流体处理单元和方法。
背景技术
近年来,对于液体样品的自动分析显现出强烈的需求,这主要归因于这样一种现实状况,即临床分析的数量正在不断增长。样品分析通常基于如下方式进行:将样品与一种或多种试剂混合,从而引起分析物特有的反应,然后检测反应产物以确定其内所含一种或多种分析物是否存在或者检测它们的浓度。
市售的分析仪通常利用移液机器人来混合样品和试剂,该移液机器人通常具有许多运动部分,这些运动部分由于被快速且几乎连续地运动,因而可能需要经常性的维护和更换操作。除此之外,就这类分析方法而言,由于移液操作的变化性,常规分析仪的灵活性受到限制并且仅可在比较低的精度条件下工作。此外,由于试剂被暴露于外界空气,它们的保存期可能会降低。
由于样品消耗低、分析时间快以及样品吞吐量高,已经作出了许多努力在这些微流体***中开发集成的流体***,以便进行液体样品的自动分析。微流体***对于本领域技术人员而言是熟知的,并且已经在专利文献中得到了广泛的描述,例如美国专利公开US2008/0252905A1、US2008/02371151A1和US2008/0206110A1。
但实际上,常规微流体***具有许多缺点,因为它们限于预定的工作流程和流体体积,并且通常涉及专门类型的分析方法。它们设置有数量比较少的试剂通道,因此不能根据用户需求而扩展。试剂必须通过移液操作或者经由复杂管路供应到试剂通道。微流体***通常计划成仅仅用于单一使用,从而造成比较高的成本。
根据以上所述,本发明的一个目的在于提供用于液体样品自动处理的改进的单元和方法。根据独立权利要求的微流体处理单元和方法实现了该目的。从属权利要求的特征给出了本发明的优选实施例。
发明内容
根据本发明的第一方面,提出了一种用于液体样品自动处理的新型微流体处理单元。在该微流体处理单元中,液体样品可与一种或多种试剂混合,以便利用所获得的样品/试剂混合物对该样品进行分析。
该处理单元可根据用户的特定要求构造成各种方式。因此,本发明的处理单元例如可具体实施为用于制备样品/试剂混合物的制备仪器,该样品/试剂混合物可传送到分析仪器以便分析样品/试剂混合物的反应产物。除此之外,本发明的处理单元可耦接到分析单元,以便基于所获得的样品/试剂混合物的反应产物对样品进行分析。根据本发明的微流体处理单元可用于包括试管内诊断的(生)化学诊断,并且可适应于执行各种分析试验,包括样品和试剂的混合以及检测这些反应的结果。该微流体处理单元例如可用于诊断性试验,如临床化学试验和免疫测定。
本文所用术语“微流体处理单元”指的是这样的处理单元,其设置有多个互连的通道和室,流体可穿过这些通道和室传输,以根据用户的特定要求进行准备性和/或分析性操作。该处理单元的微流体特征的截面尺寸通常在毫米到亚毫米尺度的量级上。微流体特征使得能够以例如100μl/s或更低量级的流速进行例如100μl或更小量级的流体体积的操作。
本文所用术语“开/关阀”表示一种可被选择性地变成三种不同状态之一的阀,这三种状态即:第一打开状态,其中液态和气态流体可穿过该阀;第二打开状态,其中气态流体可穿过该阀而液态流体不可穿过该阀;以及关闭状态,其中液态和气态流体均被阻挡而不可穿过该阀。这种开/关阀可具体实施为冻融阀(freeze-thaw valve),其对于本领域技术人员而言是熟知的并且常见于专利文献中,例如美国专利公开US2003/0094206A1和美国专利6,311,713中均有描述。
在使用冻融阀的情况下,可仅仅通过将流动通道内容纳的液态流体冰冻或融化来控制流体流。更具体而言,在第一阀打开状态中,液态和气态流体可穿过该阀。在第二阀打开状态中,虽然气态流体可穿过该阀,但阀被充分冷却以在存在液态流体的情况下产生冷冻栓(frozen plug),从而第二阀打开状态可被变成阀关闭状态。在阀关闭状态,冻融阀依赖于所得到冷冻栓与通道壁之间获得的剪切运动阻力而由此限制流体流动。与诸如冻融阀的开/关阀一起,流动通道可用于在阀和流体中间没有气泡的情况下,暂时在预定位置保持(即寄存)并提供流体。
本文所用术语“流体连接”或“连接”指的是连通管路、通道或其他***部件(可包括流体流动调节装置,流体流动调节装置例如为开/关阀和外致动器,外致动器包括机械致动器等)。因此,流体连接的***部件可打开以允许流体流动或者可关闭以阻挡流体流动。
本发明的处理单元所处理的流体样品是在其中可找到一种或多种分析物的流体。样品可以是化学的,并且处理单元可适应于执行一项或多项化学分析,例如药物相互作用筛选、环境分析、有机物质识别等。样品也可以是生物的并且可包括血、血清、尿、脑髓流体和包含流体的核酸以及任何其他感兴趣的流体,只要对它们的处理涉及流体与一种或多种试剂的混合。
本文所用术语“试剂”用于表示能与样品和/或一种或多种其他试剂混合的任何液体。在该术语更严格的意义下,试剂包括可与样品反应的成分。然而,试剂也可以是非反应性流体,例如缓冲剂和稀释流体。
根据本发明,用于液体样品自动处理的微流体处理单元包含气态以及任选地包含液态***流体。其可特别地包含气态和液态***流体的组合。***流体用于通过在通道和/或室中产生正或负(大气)压而传送诸如样品和试剂的流体,而且在其中避免了液态***流体与样品或试剂的混合。
微流体处理单元包括至少两个主通道(至少一个第一主通道和至少一个第二主通道),这两个主通道均连接到用于在其内产生负或正(大气)压的泵(下面称为“主泵”)。第一主通道可设置有孔口,用于将气态***流体引入处理单元。而且第二主通道可设置有孔口,用于将气态***流体引入处理单元。微流体处理单元的泵例如可具体实施为连续泵或非连续泵,例如下列类型的泵:隔膜泵、注射泵、旋转排量泵以及风箱泵。风箱泵类型的泵例如公开在美国专利5,638,986中。
处理单元进一步包括用于供应液体样品的至少一个样品通道,其可连接到容纳样品的样品器皿。在一个实施例中,样品器皿没有包括在处理单元中。在另一个实施例中,样品器皿包括在处理单元中并且样品通道连接到样品器皿。样品例如可通过诸如抽吸管的样品引入件从样品器皿吸入样品通道中。样品通道与第一主通道连通并且配备有开/关阀,从而通过使用该开/关阀使得样品能够从样品通道流到第一主通道或者阻挡样品从样品通道流到第一主通道。
处理单元进一步包括用于供应一种或多种试剂的一个或多个试剂通道,其可连接到容纳了用于与液体样品反应的试剂的试剂器皿。在一个实施例中,一个或多个试剂器皿没有包括在处理单元中。在另一个实施例中,一个或多个试剂器皿包括在处理单元中并且一个或多个试剂通道流体连接到一个或多个试剂器皿。试剂器皿中所含的试剂可彼此相等或不同。每个试剂通道与第一主通道或第二主通道连通并且配备有开/关阀,从而通过使用该开/关阀可使得试剂能够从试剂通道流到第一或第二主通道或者阻挡试剂从试剂通道流到第一或第二主通道。优选地,可将这些试剂通道的每个开/关阀定位成邻近试剂通道通向第一或第二主通道处的开口。
处理单元还进一步包括用于进行液体样品和一种或多种试剂的反应的一个或多个反应室。至少一个反应室经由至少一个开/关阀流体连接到第一和第二主通道,例如借助于将反应室连接到第一主通道的第一反应室端口和将反应室连接到第二主通道的第二反应室端口。每个反应室端口可配备有开/关阀,从而使得流体能够分别在反应室与第一和第二主通道之间流动或者阻挡流体分别在反应室与第一和第二主通道之间流动。至少一个反应室可特别地互连在第一和第二主通道之间。在多个反应室的情况下,反应室相对于彼此平行地布置。为了使得样品与一种或多种试剂之间能够反应,至少一个反应室例如可具体实施为培养室,其适于培养所含的样品/试剂混合物。在培养样品/试剂混合物时,该混合物在一个或多个预定时间间隔期间被保持于一个或多个预定温度。
在处理单元的优选实施例中,第一主通道配备有在孔口和主泵之间的开/关阀,从而将第一主通道分隔为孔口侧部分和泵侧部分。在该情况下,一个或多个试剂通道与第一主通道的孔口侧部分连通,而样品通道与第一主通道的泵侧部分连通。因此,可邻近第一主通道的开/关阀在第一主通道中提供预定体积的试剂。除此之外,通过使用第一主通道的开/关阀,泵产生的负压或正压可被使能或禁止作用在第一主通道的孔口侧部分上。
在处理单元的上述实施例中,优选地,样品通道通向第一主通道处的开口定位成邻近第一主通道的开/关阀,样品通道的开/关阀布置成邻近第一主通道的开/关阀。在该情况下,容纳在样品通道中邻近样品通道的开/关阀的样品可被吸入第一主通道的泵侧部分中,而在第一主通道的开/关阀和样品之间没有气泡。
在处理单元的上述实施例中,优选地,处理单元包括用于供应一种或多种试剂的一个或多个第一试剂通道(即第一组试剂通道),其可连接到第一试剂器皿,每个第一试剂器皿容纳了用于与液体样品反应的试剂。在一个实施例中,一个或多个第一试剂器皿没有包括在处理单元中。在另一个实施例中,一个或多个第一试剂器皿包括在处理单元中并且一个或多个第一试剂通道流体连接到一个或多个第一试剂器皿。第一试剂器皿中所含的试剂可彼此相等或不同。每个第一试剂通道与第一主通道的孔口侧部分连通并且配备有开/关阀,从而通过使用这些开/关阀可使得试剂能够从第一试剂通道流到第一主通道或者阻挡试剂如此流动。每个开/关阀可特别地定位成邻近第一试剂通道通向第一主通道处的开口。
在上述情况中,处理单元可进一步包括用于供应一种或多种试剂的一个或多个第二试剂通道(即第二组试剂通道),其可连接到第二试剂器皿,每个第二试剂器皿容纳了用于与液体样品反应的试剂,第二试剂通道不同于第一试剂通道,第二试剂器皿不同于第一试剂器皿。在一个实施例中,一个或多个第二试剂器皿没有包括在处理单元中。在另一个实施例中,一个或多个第二试剂器皿包括在处理单元中并且一个或多个第二试剂通道流体连接到一个或多个第二试剂器皿。第二试剂器皿中所含的试剂可彼此相同或不同。第二试剂器皿中所含的试剂可与第一试剂器皿中所含的试剂相等或不同。每个第二试剂通道与第二主通道连通并且配备有开/关阀,从而通过使用这些开/关阀可使得试剂能够从第二试剂通道流到第二主通道或者阻挡试剂如此流动。每个开/关阀可特别地定位成邻近第二试剂通道通向第二主通道处的开口。
在提供了一个或多个试剂通道的情况下,第二主通道优选地配备有对应于反应室数量的一个或多个开/关阀,其中,每个开/关阀与反应室中的一个关联。此外,每个开/关阀布置在关联的反应室通向第二主通道处的开口和泵之间。优选地,每个开/关阀可定位成邻近第二反应室端口的开口,其中,反应室经由开/关阀连接到第二主通道,该开/关阀定位成邻近第二主通道的开/关阀,从而试剂可被吸入第二反应室端口中,而在试剂和第二反应室端口的开/关阀之间没有气泡。
根据本发明的又一个优选实施例,处理单元包括另一个泵(下面称为“辅助泵”),其不同于主泵并且连接到样品通道以便在样品通道内产生负或正(大气)压。在提供了辅助泵的情况下,样品通道中的样品操作可分别从主通道和反应室中的样品和/或试剂操作分开,从而主泵和辅助泵可并行地使用以便交替进行流体操作步骤,从而节省液体样品的处理时间。
根据本发明的又一个优选实施例,特别地,该实施例可与本发明上述包括辅助泵的实施例组合,样品通道经由至少一个开/关阀连接到一个或多个混合室,例如借助于第一和第二混合室端口。每个混合室设置有适于通过执行样品的往复运动来混合样品的混合装置,样品的往复运动例如可由辅助泵产生。混合室端口可配备有开/关阀,从而使得样品能够在混合室与样品通道之间流动或者阻挡样品在混合室与样品通道之间流动。在多个混合室的情况下,混合室例如可布置成相对于彼此平行布置。
根据本发明的又一个优选实施例,特别地,该实施例可与本发明上述包括辅助泵的实施例组合,处理单元进一步包括用于供应稀释流体(例如水)的至少一个稀释流体通道以便稀释样品。稀释流体通道可连接到容纳了适于稀释样品的流体的稀释流体器皿。稀释流体通道与样品通道连通并且配备有开/关阀,该开/关阀优选地定位成邻近稀释流体通道通向样品通道处的开口。
在处理单元的上述实施例中,优选地,样品通道可配备有开/关阀,该开/关阀布置在稀释流体通道通向样品通道处的开口和样品器皿之间,该开/关阀定位成邻近稀释流体通道的开/关阀,从而稀释流体可被传送到样品通道而在稀释流体和样品通道的开/关阀之间没有气泡。
根据本发明的又一个优选实施例,至少一个反应室配备有混合装置,该混合装置适于通过执行主泵产生的负压或正压所引起的往复流体运动而对流体进行混合。在该情况下,每个反应室均可有利地用于混合流体以制备样品/试剂混合物。
根据本发明的又一个优选实施例,处理单元耦接到分析单元,分析单元包括至少一个检测器,用于检测至少一个反应室中所含样品/试剂混合物的反应产物,其中,分析单元适于基于检测到的反应产物对样品进行分析。在多个反应室的情况下,特别优选地,可提供一个检测器,其适于检测多个反应室中所含样品/试剂混合物的反应产物。
根据本发明的又一个优选实施例,处理单元进一步包括主清洗单元,主清洗单元包括流体容器,流体容器容纳清洗流体并连接到第一和第二主通道以便将清洗流体供应到主通道及一个或多个反应室。根据本发明的又一个优选实施例,处理单元进一步包括辅助清洗单元,辅助清洗单元包括流体容器,流体容器容纳清洗流体并连接到样品通道以便将清洗流体供应到样品通道,而且也可能供应到一个或多个混合室,如该例中的情况。
根据本发明的第二方面,提出了用于液体样品自动处理的新方法。该方法通过本发明的上述处理单元实施。因此,该方法包括如下步骤:提供如上所述的用于液体样品自动处理的处理单元,该处理单元可根据前述实施例中任一个或任意组合来具体实施。
该方法包括如下步骤:将预定体积的试剂吸入第一主通道的孔口侧部分中。该方法还包括如下步骤:将样品吸入样品通道中,以被保持在称为寄存位置的预定位置中。该方法还包括如下步骤:将预定体积的样品吸入第一主通道的泵侧部分中。该方法还包括如下步骤:将该预定体积的样品吸入至少一个反应室中。该方法还包括如下步骤:将该预定体积的试剂吸入至少一个反应室中。该方法还包括如下步骤:检测反应室中容纳的样品/试剂混合物的反应产物。
根据本发明方法的一个优选实施例,预定体积的试剂和预定体积的样品被同时吸入至少一个反应室中。替代性地,样品和试剂可被分别地吸入反应室中。因此,首先可将样品吸入反应室中,随后将试剂吸入反应室中,反之亦然。
根据本发明方法的进一步优选实施例,该方法包括下述步骤中的一个或多个:
在至少一个反应室中混合样品和试剂;
在第一主通道的泵侧部分中混合样品和试剂;
在连接到样品通道的至少一个混合室中混合样品;
利用清洗流体清洗通道和/或室。
根据本发明的第三方面,提出了另一种用于液体样品自动处理的新型微流体处理单元。该处理单元包括至少一组第一和第二节段。第一和第二节段的每一个均包括:
至少两个主通道,即至少一个第一主通道和一个第二主通道,其连接到用于在其内产生负压或正压的泵,其中,第一主通道和/或第二主通道可设置有孔口,用于引入气态***流体;
用于供应液体样品的至少一个样品通道,其与第一主通道连通并且配备有开/关阀;
用于供应试剂的一个或多个试剂通道,其可连接到容纳了用于与液体样品反应的试剂的试剂器皿,其中,每个试剂器皿与第一主通道或第二主通道连通并且配备有开/关阀;
用于进行样品和试剂的反应的至少一个反应室,其中,反应室例如经由至少一个开/关阀分别通过第一和第二反应室端口流体连接到第一和第二主通道;每个反应室端口可配备有开/关阀;至少一个反应室可特别地互连在第一和第二主通道之间。
在根据本发明第三方面的处理单元中,第一和第二节段相对于彼此连续布置。因此,第一节段的第二主通道流体连接到第二节段的样品通道,从而第一节段的至少一个反应室中所含的样品/试剂混合物可被传送到第二节段的反应室,例如用于与另一种试剂混合。
根据本发明的优选实施例,处理单元包括第三节段,第三节段包括样品通道,该样品通道包括第一样品通道部分和第二样品通道部分。第一和第二通道部分连接到用于在其内产生正压或负压的泵。第三节段进一步包括一个或多个混合及寄存室,其例如经由至少一个开/关阀通过第一和第二混合室端口流体连接到第一和第二样品通道部分。一个或多个混合及寄存室可特别地流体互连在第一和第二样品通道部分之间。每个混合室端口可设置有开/关阀。在本发明处理单元的第三节段中,第一样品通道部分流体连接到容纳样品的样品器皿。第三节段的第二样品通道部分流体连接到第一节段的样品通道。在该情况下,优选地,样品通道连接到稀释流体通道,用于供应适于稀释样品的稀释流体。因此,样品可从样品器皿被传送到第三节段的样品通道,可由混合及寄存室混合和/或可通过稀释流体通道得到稀释,并且然后可被传送到第一节段的样品通道。由于分离的泵,可独立于处理单元的第二和第三节段进行样品的吸入、混合及稀释。
根据本发明的优选实施例,第一主通道在孔口和泵之间配备有开/关阀,其中,一个或多个试剂通道与第一主通道的孔口侧部分连通,并且其中,样品通道与第一主通道的泵侧部分连通。
根据本发明的另一个优选实施例,处理单元耦接到分析单元,分析单元包括一个检测器,用于检测第一和第二节段的反应室中所含的反应产物。因此,该检测器是节段和反应室共享的共享检测器。
根据本发明的第四方面,提出了另一种用于液体样品自动处理的新方法。该方法包括如下步骤:
提供上述根据本发明第三方面的处理单元;
将一预定体积的第一试剂吸入第一节段的第一主通道的孔口侧部分中;
将一预定体积的样品吸入第一节段的样品通道中;
将该预定体积的样品吸入第一节段的第一主通道的孔口侧部分中;
将该预定体积的试剂吸入第一节段的至少一个反应室中;
将该预定体积的样品吸入反应室中,以产生样品/试剂混合物;
将样品/试剂混合物从第一节段的反应室吸到第二节段的至少一个反应室;
将一预定体积的第二试剂吸入第二节段的第一主通道的孔口侧部分中;
将该预定体积的第二试剂吸入容纳了样品/试剂混合物的反应室中;并且
检测反应室中容纳的样品/试剂混合物的反应产物。
在本发明的处理单元中,一些开/关阀被示作定位成彼此邻近,这意味着它们精确地位于连通的流体通道的交叉点(即角部)。因此,流体可在一个流体通道内被提供而没有其间的间隙,从而例如样品和试剂可附于彼此。然而,相邻的开/关阀仅仅是优选的选择。替代性地,连通的流体通道的开/关阀也可从流体通道的交叉点分开。在后一种情况下,一个流体通道内提供的流体中间可存在气态或液态***流体填充的间隙。
本发明的上述实施例可单独或者以其任意组合使用,而不偏离本发明的范围。
附图说明
根据下面的描述,本发明的其他和进一步目的、特征以及优点将表现得更加全面。所包含的附图构成说明书的一部分并且示出了本发明的优选实施例,并且与上面给出的总体描述和下面给出的详细描述一起用于解释本发明的原理。
图1是示意图,示出了本发明***的示例性构造的功能性实体;
图2是示意图,示出了图1构造的示例性实施例;
图3是示意图,示出了图1构造的另一个示例性实施例;
图4是示意图,示出了图1构造的一个变形的示例性实施例;
图5是示意图,示出了图1构造的另一个变形的示例性实施例;
图6是本发明***的分配单元的示例性实施例的示意性顶视图;
图7是本发明***的示例性实施例的透视图;
图8A-8B是图7分配单元的示意性顶视图(图8A)和示意性剖视图(图8B);
图9A-9B是示意图,示出了图7分配单元的不同实施例;
图10是示意性透视图,示出了图7分配单元的另一个实施例;
图11是示意性透视图,示出了图7分配单元的又一个实施例;
图12是示意性透视图,示出了图7分配单元的又一个实施例;
图13是示意图,示出了本发明***的处理单元的第一示例性构造的功能性实体;
图14是示意图,示出了本发明***的处理单元的第二示例性构造的功能性实体;
图15是示意图,示出了图14处理单元的示例性实施例;
图16A-16G示出了利用图15处理单元来处理液体样品的示例性方法;
图17是示意图,示出了本发明***的处理单元的第三示例性构造的功能性实体;
图18是示意图,示出了图17处理单元的示例性实施例。
附图标记列表
1***
2分析单元
3处理单元
4光学检测器
5试剂单元
6分配单元
7样品单元
8试剂容器
9样品管
10样品管装载机构
11传送带
12保持器
13分配通道
14样品管路
15样品引入件
16互连器
17第二试剂供应通道
18第一试剂供应通道
19流通式格间
20连接通道
21试剂管路
22样品管支架
23插口位置
24排出端口
25连接器
26子单元
102样品器皿
103样品吸入器
104样品和试剂R1/2/3配量器
105样品寄存器/稀释器
106样品和试剂R1配量器
107混合与培养器
108分析单元
109试剂R2/3配量器
110第一主通道
111第二主通道
112主泵
113孔口
114样品通道
115第一冻融阀
116第一样品通道部分
117第二样品通道部分
118第一试剂通道
119第二冻融阀
120反应室
121第一反应室端口
122第二反应室端口
123第三冻融阀
124第四冻融阀
125孔口侧部分
126泵侧部分
127第二试剂通道
128第五冻融阀
129第六冻融阀
130辅助泵
131混合室
132混合室突起
133第二混合室端口
134第一混合室端口
135第七冻融阀
136稀释流体通道
137第八冻融阀
138第九冻融阀
139反应室突起
140检测器
141第十冻融阀
142第一清洗单元阀
143主清洗单元
144第二清洗单元阀
145辅助清洗单元
146样品引入件
202样品器皿
203样品吸入器
204样品寄存器/预稀释器
205样品和试剂R1配量器
206混合与培养器
207反应混合物及试剂R2/3配量器
208分析单元
209第一节段
210第二节段
211第三节段
212第一主通道
213第二主通道
214泵
215样品通道
216第一冻融阀
217第一试剂配量室
218第一试剂通道
219第二冻融阀
220反应室
221第一反应室端口
222第二反应室端口
223第三冻融阀
224突起
225第四冻融阀
226孔口
227孔口侧部分
228泵侧部分
229第五冻融阀
230互连通道
231清洗单元
232第一清洗单元阀
233第二试剂通道
234第二试剂配量室
235第六冻融阀
236检测器
237混合及寄存室
238第一样品通道部分
239第二样品通道部分
240互连通道
241第一混合室端口
242第二混合室端口
243第七冻融阀
244第八冻融阀
245第九冻融阀
246第十冻融阀
247样品配量室
248孔口
249第十一冻融阀
250样品引入件
251第十二冻融阀
252突起
具体实施方式
通过例示的方式描述了特定的示例性实施例,本发明可在这些实施例中得以实施。
参见图1至3,说明了本发明的***的用于分析液体样品的示例性第一构造及其示例性实施例。
相应地,用于液体样品处理的***1包括适于处理液体样品的多个(流通式)处理单元3,每个处理单元均是***1的功能性和结构性实体。***1进一步包括分析单元2,分析单元2包括一个光学检测器4,光学检测器4例如可具体实施为光度计。处理单元3与包括光学检测器4的分析单元2一起专用于同一类型的分析方法,例如根据用户的特定要求可涉及临床化学、免疫化学、核酸测试、血液学、尿分析等。***1进一步包括设置有多个试剂容器8的试剂单元5,试剂容器8储存在被冷却的隔室内并且包含用于与样品混合的试剂。试剂可彼此相同或不同。***1还进一步包括样品单元7,样品单元7配备有样品管装载机构10,用于将样品管9装入***1并且将样品管9传送到各种处理单元3。***1还进一步包括用于分配一种或多种试剂的分配单元6,分配单元6设置有多个分配(流动)通道,以便将试剂以及任选地将样品传送到每个处理单元3。
特别参见图2,说明了图1的***1的第一构造的示例性实施例。***1包括多个处理单元3,每个处理单元3通过分配单元6提供的多个分配通道13连接到多个试剂容器8。虽然为了例示的目的示出了三个处理单元3和9个试剂容器8,但应当理解的是,根据用户的特定要求,可分别设想任何数量的处理单元3和试剂容器8。
在***1中,每个处理单元3连接到试剂单元5的试剂容器8的专用子集,其中,一个子集中的每个试剂容器8均通过一个分配通道13连接到一个处理单元3,从而在每个试剂容器8和关联的处理单元3之间提供一对一的连接。因此,每个分配通道13均流体连接一个试剂容器8和一个处理单元3。
在***1中,每个处理单元3进一步通过一条样品管路14连接到一个样品引入件15,从而使得容纳在样品管9中的样品可被吸入处理单元3中。样品引入件15例如可具体实施为金属针管。因此,每个处理单元3可利用样品引入件15从专用的样品管9吸入样品。样品引入件15可以是样品单元7的一部分。用于将样品管9传送到处理单元3的样品管装载机构10例如可具体实施为包括电机驱动传送带11的传送带传动装置,电机驱动传送带11设置有用于保持样品管9的杯状保持器12。因此,可通过如水平箭头所示地驱动传送带10,经由样品管装载机构10将样品管9传送到处理单元3。另外,每个保持器12可被向上升高,从而将使容纳在其中的样品管9朝向一个样品引入件15运动,以致样品引入件15能够如竖直箭头所示地吸入容纳在样品管9中的样品。
***1进一步包括例如具体实施为光度计的一个光学检测器4,用于光学地检测每个处理单元3中所含的样品/试剂混合物的反应产物。光学检测器4是分析单元2的一部分,分析单元2基于光学地检测到的反应产物对样品进行分析。因此,光学检测器4适于检测从处理单元3中所含的样品/试剂混合物的反应产物发出的光。因此,处理单元3与包括光学检测器4的分析单元2一起专用于预定类型的分析方法。
在图2的***1的示例性实施例中,可并行地排布任何期望数量的处理单元3,而每个处理单元3可访问试剂单元5的试剂(即试剂容器8)的独立子集。每个处理单元3可进一步访问独立样品。因而,样品吞吐量可根据用户的特定要求而提高。除此之外,由于处理单元3涉及同一类型的分析方法,即使当一个或多个处理单元3失效时也能确保对样品的分析。此外,通过涉及同一类型分析方法的多个处理单元3,可进行样品的并行分析,从而获得多个冗余结果,这些冗余结果例如可通过计算其平均值而得到进一步处理。
样品管装载机构10和光学检测器4是所有处理单元3共用的***部件。由于这些共用的***部件,***1的制造成本可得到显著降低。
特别参见图3,说明了图1的***1的第一构造的另一个示例性实施例。
为了避免不必要的重复,仅说明相对图2实施例的区别,除此之外,参照关于图2的说明。
在图3的***1中,每个处理单元3不但可访问试剂单元5的试剂的子集,而且可访问所有的试剂(即试剂容器8)。为此目的,流体分配单元6的分配通道13具体实施为中间通道,其数量对应于试剂单元5的试剂容器8的数量。为了将中间通道13连接到处理单元3,***1进一步包括流体连接处理单元3和分配通道13的第一试剂供应通道18,其中,不同的第一试剂供应通道18连接到不同的分配通道13。第一试剂供应通道18的数量对应于分配通道13的数量乘以处理单元3的数量,从而在每个分配通道13和处理单元3之间具有一对多的连接。***1还进一步包括流体连接试剂容器8和分配通道13的第二试剂供应通道17,其中,不同的第二试剂供应通道17连接到不同的分配通道13。第二试剂供应通道17的数量对应于分配通道13的数量,从而在第二试剂供应通道17和分配通道13之间具有一对一的连接。
因此,在图3的***1中,每个处理单元3通过第一试剂供应通道18连接到每个中间通道16。除此之外,每个试剂容器8通过第二试剂供应通道17连接到专用的中间通道16,从而将每个试剂容器8连接到每个处理单元3。
在图3的***1的示例性第二实施例中,可并行地排布任何期望数量的处理单元3,其中,每个处理单元3可访问试剂单元5的所有试剂(即试剂容器8)。因而,样品吞吐量可根据需要提高并且所有试剂可被供应到所有处理单元3。结果,相比为每个处理单元3提供试剂的独立子集的情况,可节省费用。
特别参见图4,说明了***1的第二构造的示例性实施例,该第二构造是图1的第一构造的变形。为了避免不必要的重复,仅说明相对图2实施例的区别,除此之外,参照关于图2的说明。
在图4的第二构造中,***1包括设置有两个不同检测器的分析单元2,也即光学检测器4以及与仪器耦接的流通式格间(flow-through cell)。***1进一步包括两个处理单元3,其中,一个处理单元3耦接到光学检测器4,光学检测器4例如具体实施为光度计以检测从一个或多个反应室发出的光,另一个处理单元3通过连接通道20流体连接到流通式格间19。因此,对应的处理单元3的样品/试剂混合物可被供应到流通式格间19,以便通过耦接到流通式格间19的仪器(未示出)检测样品/试剂混合物的反应产物。流通式格间19例如可耦接到离子选择电极(ISE)、诸如酶电化学检测器的生物传感器、电化学发光检测器(ECL)、光学检测器等。因此,处理单元3与光学检测器4以及流通式格间19一起涉及不同于彼此的第一和第二类型分析方法。在图4的***1中,一个样品管9中所含的样品可通过一个样品引入件15被吸入处理单元3,该样品引入件15由歧管样品管路14连接到两个处理单元3。
在图4的***1中,每个处理单元3流体连接到试剂容器8的独立子集,其特定于所使用分析方法的类型。如图4所示,例如三个试剂容器8与光学检测器4的第一类型分析方法结合使用,而两个试剂容器8与流通式格间19的第二类型分析方法结合使用。每个试剂容器8均通过流体分配单元6的一个分配通道13连接到关联的处理单元3,从而在试剂容器8和处理单元3之间实现一对一连接。
虽然为了例示的目的示出了涉及不同类型分析方法的两个处理单元3,但应当理解的是,根据用户的特定要求,可设想任何数量的处理单元3,这些处理单元3可涉及各种类型分析方法并且可耦接到各个检测器。
在图4的***1的示例性实施例中,可并行地排布任何期望数量的处理单元3,而每个处理单元3可访问试剂单元5的试剂的独立子集,其特定于所使用的分析方法类型。通过使用连接到每个处理单元3的一个样品引入件15,可并行地使用两种或多种不同的预定类型分析方法来分析一个样品。
特别参见图5,说明了***1的第三构造的示例性实施例,该第三构造是图1的第一构造的另一个变形。为了避免不必要的重复,仅说明相对图4实施例的区别,除此之外,参照关于图4的说明。
在图5的实施例中,***1包括处理单元3的第一子集(例如两个)和处理单元3的第二子集(例如三个),第一子集耦接到光学检测器4因而涉及第一类型分析方法,第二子集耦接到与仪器耦接的流通式格间19因而涉及不同于第一类型的第二类型分析方法。光学检测器4例如可具体实施为光度计以检测从与其耦接的处理单元3的第一子集的反应室发出的光。流通式格间19通过歧管连接通道20流体连接到处理单元3的第二子集,从而处理单元3的第二子集的反应室的样品/试剂混合物可被传送到流通式格间19以便对该混合物进行检测。
一个样品管9的样品可通过一个样品引入件15被同时吸入第一和第二子集的所有处理单元3,该样品引入件15通过歧管样品管路14连接到所有处理单元3。处理单元3的第一子集中的处理单元3(其涉及第一类型分析方法)可访问试剂单元5的试剂容器8的第一子集,该第一子集包括特定于第一类型分析方法的所有试剂(即试剂容器8)。除此之外,处理单元3的第二子集中的处理单元3(其涉及第二类型分析方法)可访问试剂单元5的试剂容器8的第二子集,该第二子集包括特定于第二类型分析方法的所有试剂(即试剂容器8)。为此目的,流体分配单元6的分配通道13包括分配通道的第一子集和分配通道的第二子集,其每一个均具体实施为中间通道。为了将处理单元3的第一子集和第二子集中的处理单元3分别流体连接到分配通道13的第一子集和第二子集,***1进一步分别包括第一试剂供应通道18的第一子集和第二子集,其每一个均流体连接一个处理单元3和一个分配通道13,其中,不同的第一试剂供应通道18连接到不同的分配通道13。为了将试剂容器8的第一子集和第二子集中的试剂容器8分别流体连接到分配通道13的第一子集和第二子集,***1还进一步分别包括第二试剂供应通道17的第一子集和第二子集,其每一个均流体连接一个试剂容器8和一个分配通道13,其中,不同的第二试剂供应通道17连接到不同的分配通道13。
在图5中,虽然处理单元3的第一子集包括耦接到光学检测器4的两个处理单元3,而处理单元3的第二子集包括耦接到流通式格间19的三个处理单元3,但应当理解的是,根据用户的特定要求,可设想分别耦接到光学检测器4和流通式格间19的任何数量的处理单元3。
在图5所示***1的实施例中,可并行地排布任何期望数量的专用于特定类型分析方法的处理单元3,而该特定类型分析方法的每个处理单元3可访问特定于其的试剂单元5的所有试剂。使用连接到处理单元3的一个样品引入件15,可利用不同类型分析方法并行地分析一个样品,其中,每种类型分析方法涉及多个处理单元3。因此,图5的***1允许使用不同类型分析方法非常快速地分析样品,从而降低样品分析的周转时间。即使当个别几个处理单元3失效时,冗余的流体处理单元3也能够并行地分析样品,而不会限制可用的分析方法。这尤其允许使用不同类型分析方法并行地确定一个样品的一组预定参数。
参见图6,说明了图3和图5所示***1的分配单元6的示例性实施例。
相应地,分配单元6是固体基片,例如具体实施为设置有多个分配通道13的平板,这些分配通道13相对于彼此平行的对准。分配通道13可具体实施为在基片表面中加工的沟槽,该沟槽可例如被箔覆盖或者替代性地可形成在基片内。
每个处理单元3(为了例示的目的,例如示出了五个处理单元3)可通过第一试剂供应管路18访问每个分配通道13。每个第一试剂供应管路18流体连接一个处理单元3和一个分配通道13(一对一连接),其中,不同的第一试剂供应管路18连接到不同的分配通道13。每个试剂容器8(为了例示的目的,例如示出了三个试剂容器8)可通过第二试剂供应管路17访问各个分配通道13。每个第二试剂供应管路17流体连接一个试剂容器8和一个分配通道13(一对一连接),其中,不同的第二试剂供应管路17连接到不同的分配通道13。第一试剂供应管路18通过流体互连器16流体连接到分配通道13,流体互连器16使得流体能够自由地从其中穿过。类似地,第二试剂供应管路17通过流体互连器16流体连接到分配通道13,流体互连器16使得流体能够自由地从其中穿过。第一试剂供应管路18和分配通道13布置于不同水平(竖直高度)。虽然图中未示出,但替代性地,第一和/或第二试剂供应管路17、18可以是分配单元6的一部分。
在图6所示***1的分配单元6的示例性实施例中,分配单元6是设置有分配通道13的固体基片。在其变形中,固体分配单元6进一步设置有第一试剂供应管路18和/或第二试剂供应管路17。在这种情况下,处理单元3和/或试剂容器8可流体连接到第一和/或第二试剂供应管路,例如通过将处理单元3和/或试剂容器8插到分配单元6的专用端口。
参见图7,图7是本发明的***1的另一个示例性实施例的透视图。
相应地,在***1中,样品单元7设置有样品管装载机构10,用于将样品管9装入***1中并且将样品管9传送到各个处理单元3的每一个。样品管装载机构10具体实施为传送带驱动装置,其包括电极驱动的传送带11,传送带11适于传送保持住样品管9的多个样品管支架22。
在***1中,试剂单元5设置有多个试剂容器8。***1进一步包括用于处理样品的多个处理单元3,这些处理单元3具有平的形状。
分析单元2包括具体实施为光度计的一个光学检测器4,以检测从样品与一种或多种试剂的反应产物发出的光。分析单元2进一步包括耦接到仪器的一个流通式格间19,以检测从被传送到流通式格间19的样品与一种或多种试剂的反应产物发出的光。光学检测器4耦接到处理单元3的第一子集,而流通式格间19通过歧管连接通道20流体连接到处理单元3的第二子集。光学检测器4和流通式格间19涉及不同类型的分析方法。
在***1中,分配单元6是平的主体,其具有类似板的形状。其设置有用于传送流体的多个分配通道(未示出)。分配通道通过第二试剂供应管路17连接到试剂容器8,从而将每个试剂容器8连接到一个分配通道。每个处理单元3流体连接到例如具体实施为金属针管的独立样品引入件15。每个样品引入件15可例如通过抬升样品管9而被浸入样品管9中,以便吸入其内所含的样品。
如图7所示,试剂单元5、分析单元2以及样品单元7布置于不同的竖直高度(水平),其中,试剂单元5位于分析单元2上面,并且样品单元7位于分析单元2下面。因此,在***1中,试剂容器8可易于被置换。***1的每个单元均是功能性和结构性实体并且例如具体实施为模块化单元。
图8A是图7的***1的分配单元6的示例性实施例的示意性顶视图,如图8A所示,分配单元8设置有例如五个插口位置(或称插接位置,plug positions)23(例如插座),其每一个均适于接收一个处理单元3。每个插口位置23设置有分配通道13的多个排出端口24,这些排出端口24具体实施为(例如凹形)***端口。因此,流体可易于经由排出端口24在分配通道和处理单元3之间传递。
图8B是图8A的分配单元6的示意性剖视图,如图8B所示,每个处理单元3设置有多个(例如凸形)连接器25,这些连接器25可连接到(例如***)排出端口24,用于定位处理单元3并且将处理单元3与多个分配通道流体连接。每个处理单元3具有平的形状并且位于平的分配单元6的上表面上,与分配单元6平行对准。
在图9A中,示出了图7的***1的分配单元6的另一个实施例。相应地,分配单元6设置有多个模块化子单元26,这些模块化子单元26的每一个均设置有一个或多个插口位置23,用于接收处理单元3的独立子集。与独立子单元26关联的每个处理单元3例如可涉及一种预定类型分析方法。替代性地,一个子集中的处理单元3可涉及不同类型分析方法。在所示实施例中,处理单元3和/或子单元26可易于置换。
在图9B中,示出了图7的分配单元6的另一个实施例。相应地,分配单元6是集成的模块化单元,其设置有多个插口位置23,用于接收处理单元3。处理单元3可涉及一种预定类型分析方法。替代性地,处理单元3可涉及不同的预定类型分析方法。
参见图10,其示出了图7的分配单元6的另一个实施例的示意性透视图。为了避免不必要的重复,仅说明相对图8A、8B实施例的区别,除此之外,参照关于图8A、8B的说明。
相应地,平的分配单元6设置有相对于彼此平行对准的多个分配通道13。处理单元3各自具有平的形状并且相对于平的分配单元6正交地对准,分配单元6在它们之间具有小的节距(pitch)。这种实施例允许处理单元3的非常紧凑的布置结构,处理单元3例如可被***分配单元6的插口位置23中。而且,每个处理单元3均具有小的占用空间(footprint),用于与分配单元6插接。在这种情况下,处理单元3例如可流体连接到一个或多个流通式格间19,以便检测样品和试剂的反应产物。
参见图11,其示出了图7的分配单元6的另一个实施例的示意性顶视图。为了避免不必要的重复,仅说明相对图8A、8B实施例的区别,除此之外,参照关于图8A、8B的说明。
相应地,平的分配单元6设置有多个分配通道13,这些分配通道13具体实施为相对于彼此同心布置的封闭回路。具有平的形状的处理单元3相对于平的分配单元6平行地对准并且沿封闭回路式分配通道13的周向布置。这种实施例允许处理单元3的非常紧凑的布置结构,处理单元3例如可被***分配单元6的插口位置23中。每个处理单元3均流体连接到中心样品引入件15,以便将样品并行地供应到处理单元3。处理单元3例如可耦接到诸如旋转光度计的光学检测器4,以便光学地检测各个样品与一种或多种试剂的反应产物。
参见图12,其示出了图7的分配单元6的另一个实施例的示意性顶视图。为了避免不必要的重复,仅说明相对图8A、8B实施例的区别,除此之外,参照关于图8A、8B的说明。
相应地,平的分配单元6设置有例如两个插口位置23(插座),这些插口位置23的每一个均适于接收处理单元3。每个插口位置23设置有分配通道13的多个排出端口24,这些排出端口24具体实施为(例如凹形)***端口。分配单元6的分配通道13在不同于彼此的第一和第二水平(竖直高度)内延伸并且可从第一水平改变到第二水平,反之亦然。
更具体而言,如图12所示,分配通道13可从上面的第一水平(较粗的线)改变到下面的第二水平(较细的线)或者从下面的第二水平改变到上面的第一水平,并且也可岔开到相邻的分配通道13。每个排出端口24流体连接到位于下面第二水平的分配通道13。处理单元3例如可具体实施为“槽卡”,以被***排出端口24中。这种实施例有利地允许分配通道13的高度密集布置以及允许排出端口24之间比较大的相互间距离,这种比较大的相互间距离对于密封等是必要的。
参见图13,其示出了本发明***1的微流体处理单元3的第一示例性构造的功能性实体的示意图,用于分析液体样品。
相应地,包含在样品器皿102中的用于液体样品处理的处理单元3包括各种功能性实体,其中包括称为“样品吸入器103”的功能性实体,样品吸入器103可连接到样品器皿102,这允许样品器皿102中所含的液体样品被吸入处理单元3。功能性实体样品吸入器103连接到另一个称为“样品寄存器/稀释器105”的功能性实体,样品寄存器/稀释器105用于利用稀释流体稀释样品并且寄存该样品。功能性实体样品寄存器/稀释器105连接到另一个称为“样品和试剂R1/2/3配量器104”的功能性实体,样品和试剂R1/2/3配量器104用于对样品以及第一到第三组试剂R1、R2和R3的一种或多种试剂进行配量(或称定量给料)。功能性实体样品和试剂R1/2/3配量器104连接到另一个称为“混合与培养器107”的功能性实体,混合与培养器107用于将样品与试剂混合并且培养所获得的样品/试剂混合物以便进行反应。另一个称为“分析单元108”的功能性实体包括用于检测所获得样品/试剂混合物的反应产物的检测器,并且用于基于检测到的反应产物对样品进行分析。
参见图14,其示出了本发明***1的微流体处理单元3的第一示例性构造的功能性布局的示意图。为了避免不必要的重复,仅说明相对图13的第一示例性构造的区别,除此之外,参照关于图13的说明。
相应地,在处理单元3中,功能性实体混合与培养器107连接到另一个称为“样品和试剂R1配量器106”的功能性实体以及另一个称为“试剂R2/3配量器109”的功能性实体,样品和试剂R1配量器106用于对样品以及第一组试剂R1的试剂进行配量,试剂R2/3配量器109用于对第二和第三组试剂R2/3的试剂进行配量,第二和第三组试剂R2/3不同于如功能性实体样品和试剂R1配量器106所预定的第一组试剂R1。包括了检测器的分析单元108用于检测所获得样品/试剂混合物的反应结果,以便基于检测到的反应结果对样品进行分析。
特别参见图15,说明了图14的处理单元3的第二构造的示例性实施例。
相应地,微流体处理单元3包括多个通道和室,流体可穿过这些通道和室传输以便对流体样品进行分析。通道和室的截面尺寸通常在微米尺度的量级上,并且例如可小至1μm到500μm。处理单元3包含了例如为空气的气态***流体,或者替代性地包含气态和液态***流体的组合,从而可通过在这些通道和室内产生负或正的(大气)压来传送样品和试剂以及其他感兴趣的流体穿过这些通道和室。
更具体而言,微流体处理单元3包括第一主通道110和第二主通道111。每个主通道110、111的一端设置有孔口113以使外界空气进入处理单元3。第二主通道111的另一端流体连接到第一主通道110。第一主通道110的另一端连接到主泵112。通过使用主泵112,可在第一主通道110和第二主通道111内均产生正或负的(大气)压。
在微流体处理单元3中,液体样品可穿过样品通道114被传送到第一主通道110,样品通道114可连接到容纳液体样品S的样品器皿102。样品通道114的一端流体连接到第一主通道110而其另一端流体连接到样品引入件146,样品引入件146可用于从样品器皿102吸入样品。样品通道114配备有第一冻融阀115,从而使得样品能够从样品通道114流到第一主通道110或者阻挡样品如此流动。第一冻融阀115定位成邻近样品通道114的通向第一主通道110处的开口。
微流体处理单元3进一步包括多个第一试剂通道118,用于将第一组试剂R1供应到第一主通道110。每个第一试剂通道118均连接到第一试剂器皿(未示出),第一试剂器皿容纳用于与液体样品反应的第一组试剂R1中的试剂。第一试剂器皿中所含的第一组试剂R1可包括专用于预定的第一试验的一种或彼此不同的多种试剂,该预定的第一试验适于分析样品S中的一种或多种分析物。每个第一试剂通道118均通向第一主通道110并且配备有第二冻融阀119,从而可使得试剂能够从第一试剂通道118流向第一主通道110或者阻挡试剂如此流动。第二冻融阀119定位成邻近第一试剂通道118通向第一主通道110处的开口。
微流体处理单元3进一步包括多个反应室120,用于进行液体样品和试剂的反应。反应室120例如可具体实施为流通式试管。每个反应室120均通过第一反应室端口121和第二反应室端口122互连在第一主通道110和第二主通道111之间,第一反应室端口121将反应室120连接到第一主通道110,第二反应室端口122将反应室120连接到第二主通道111。端口121、122中的每一个均配备有第三冻融阀123,从而分别使得流体能够在反应室120以及第一和第二主通道110、111之间流动或者阻挡流体如此流动。每个反应室120进一步配备有多个凸轮状(反应室)突起139,突起139减小了反应室120的内直径。当执行主泵112产生的正压或负压所引起的往复流体运动时,突起139适于在反应室120内混合流体。
在处理单元3中,可使用多个(例如四十个)反应室120,这些反应室相对于彼此平行布置。反应室120具体实施为培养室,用于培养其内容纳的样品/试剂混合物,因而适于在一个或多个时间间隔期间将样品/试剂混合物保持于一个或多个预定温度,以便使得样品与一种或多种试剂之间能够发生反应。
如从图15可看到的,第一主通道110配备有位于孔口113和主泵112之间的第四冻融阀124。第四冻融阀124将第一主通道110分隔为其孔口侧部分125和泵侧部分126。每个第一试剂通道118均与第一主通道110的孔口侧部分125连通。样品通道114与第一主通道110的泵侧部分126连通,其中,样品通道114通向第一主通道110处的开口定位成邻近第一主通道110的第四冻融阀124,样品通道114的第一冻融阀115定位成邻近第四冻融阀124。而且,第一反应室端口121与第一主通道110的泵侧部分126连通。
处理单元进一步包括多个第二试剂通道127,用于将第二和第三组试剂R2/R3中的试剂供应到第二主通道111。第二试剂通道127连接到第二和第三试剂器皿(未示出)。第二和第三试剂器皿容纳用于与液体样品反应的第二和第三组试剂R2/R3中的试剂,第二和第三组试剂R2/R3不同于第一试剂器皿中所含的第一组试剂R1。第二和第三试剂器皿中所含的第二和第三组试剂R2、R3可包括专用于预定的第一试验或预定的第二试验的一种或彼此不同的多种试剂,该预定的第一试验或第二试验适于分析样品S中的一种或多种分析物。
每个第二试剂通道127均与第二主通道111连通并且配备有第五冻融阀128,从而使得试剂能够从第二试剂通道127流向第二主通道111或者阻挡试剂如此流动。第二试剂通道127的每个第五冻融阀128定位成邻近第二试剂通道127通向第二主通道111处的开口。
第二主通道111配备有数量上与反应室120一致的并且与每个反应室120关联的多个第六冻融阀129。这些第六冻融阀129布置在所关联的反应室120的第二反应室端口122通向第二主通道111处的开口和主泵112之间。这些第六冻融阀129中的每一个均定位成邻近第二反应室端口122的开口。除此之外,第二反应室端口122的第三冻融阀123中的每一个均定位成邻近第二主通道111的第六冻融阀129。
处理单元3进一步包括辅助泵130,辅助泵130连接到样品通道114用于在其内产生负压或正压。样品通道114通过第一和第二混合室端口134、133连接到多个混合室131。在处理单元3中,可设想相对于彼此平行布置的多个(例如五个)混合室131。混合室131将样品通道114分隔为其第一样本通道部分116和第二样品通道部分117。混合室131的第一混合室端口134与第一样品通道部分116连通,而第二混合室端口133与第二样品通道部分117连通。混合室端口133、134配备有第七冻融阀135,从而使得样品能够在每个混合室131和样品通道114之间流动或者阻挡样品如此流动。此外,每个混合室131均配备有朝向彼此突出的多个凸轮状(混合室)突起132,以减小混合室131的内直径。当执行辅助泵130产生的正压或负压所引起的往复流体运动时,突起132适于在混合室131内混合流体。
处理单元3进一步包括用于供应稀释流体的稀释流体通道136,以便稀释液体样品。稀释流体通道136连接到稀释流体器皿(未示出),稀释流体器皿容纳诸如水的流体以便稀释样品。稀释流体通道136与样品通道114连通并且配备有第八冻融阀137,第八冻融阀137定位成邻近稀释流体通道136通向样品通道114处的开口。此外,样品通道114配备有第九冻融阀138,第九冻融阀138位于稀释流体通道136通向样品通道114处的开口以及样品器皿102之间。样品通道114的第九冻融阀138定位成邻近稀释流体通道136的第八冻融阀137。因此,通过使用辅助泵130,样品可被吸入样品通道114并且利用稀释流体被稀释,而不影响第一和第二主通道110、111以及反应室120中的流体操作。
在处理单元3中,第一和第二主通道110、111进一步配备有邻近孔口113的第十冻融阀141,从而第一和第二主通道110、111的孔口侧端部可被关闭。
处理单元3进一步包括主清洗单元143,主清洗单元143通过第一清洗单元阀142连接到第一和第二主通道110、111,第一清洗单元阀142例如可具体实施为双向阀。主清洗单元143可用于向第一和第二主通道110、111供应清洗流体,从而清洗主通道110、111和反应室120。第一清洗单元阀142可用于将主清洗单元143连接到主通道110、111或者从主通道110、111断开。
处理单元3进一步包括辅助清洗单元145,辅助清洗单元145通过第二清洗单元阀144连接到样品通道114,第二清洗单元阀144例如可具体实施为双向阀。辅助清洗单元145可用于向样品通道114供应清洗流体,从而清洗样品通道114和混合室131。第二清洗单元阀144可用于将辅助清洗单元145连接到样品通道114或者从样品通道114断开。
分析单元2包括一个检测器140,用于检测反应室120中所含样品/试剂混合物的反应产物。因此,检测器140用于检测所有反应室120中的反应产物。检测器140例如可具体实施为适于接收光学信号的扫描光学检测器,该光学信号例如为反应室120中所含样品/试剂混合物发出的荧光信号。
在本发明的处理单元3中,每个冻融阀均一直通过与通道接触的冷接触件(“指形冷冻器”)而被冷却,例如被冷却到具有-30℃的温度,以使到达冻融阀的水状流体被快速冰冻并产生冰栓,阻挡住冻融阀位置处的流体流动。冷接触件例如可通过热电装置而被冷却,热电装置例如为利用珀耳帖效应的珀耳帖元件。如本领域技术人员已知的,当珀耳帖元件中通过电流并且取决于所施加电流的方向,珀耳帖元件用作吸收热量的热沉,由此冷却该接触件。除此之外,冻融阀的冰栓可通过使用加热装置局部引入热能而融化,例如通过指向冻融阀的激光束或者通过利用电阻产生欧姆热。
虽然图15中未示出,但分析元件2进一步包括控制单元,控制单元例如可具体实施为可编程逻辑控制器,该可编程逻辑控制器运行设置有指令的计算机可读程序以根据样品的自动分析来执行操作。控制单元连接到需要控制和/或提供信息的部件。更具体而言,控制单元从处理单元3的不同部件接收信息并且产生并传送对应的控制信号。因此,控制单元电连接到主和辅助泵12、30,主和辅助清洗单元143、145,第一和第二清洗单元阀142、144以及每个冻融阀,以便冷却这些冻融阀并且致动加热装置以打开冻融阀。特别地,控制单元被设置成控制样品引入件以及样品到反应室120的传送。控制单元被进一步设置成控制试剂引入件以及试剂到反应室120的传送。控制单元被进一步设置成控制样品与一种或多种试剂的反应以获得反应产物。而且,控制单元被进一步设置成控制基于通过检测器140获得的反应产物对样品的分析。
在上面的处理单元3中,在具有相邻的冻融阀的情况下,这些冻融阀被定位成精确地位于连通的流体通道的交叉点(即角部)。因此,流体可在一个流体通道内被提供而没有其间的间隙,从而例如样品和试剂可附于彼此。然而,相邻的冻融阀仅仅是优选的选择。替代性地,连通的流体通道的冻融阀也可从流体通道的交叉点分开。在后一种情况下,一个流体通道内提供的流体中间可存在气态或液态***流体填充的间隙。
特别参见图16A到图16G,说明了一种使用图15的结构布局分析液体样品的示例性方法。在图16A到图16G中,为了简化图形,仅绘出了样品通道114的第一主通道110侧端部。然而,应当理解的是,样品通道114包括图15中所示的所有部件。
在第一步骤(“样品吸入”)中,通过主泵112在预定时间间隔内产生负压,将期望体积的样品S从样品器皿102吸入样品通道114。样品通道114的第一冻融阀115用于在样品通道114的死端(dead end)挡住样品S。样品S被暂时保持(即寄存)在那里,以便后续使用。由于第一冻融阀115位于样品通道114的死端位置,从而在样品被吸入第一主通道110的情况下可避免形成气泡(图16A)。
在第二步骤(“试剂R1的配量”)中,将一预定体积的选自第一组试剂R1的一种试剂吸入第一主通道110。为此目的,打开第一试剂通道118中的选定一个(例如标识出的最左外侧那个)的第二冻融阀119,该第一试剂通道118中的选定一个容纳了将要与样品S进行的对应试验的第一组试剂R1中的试剂。然后,通过使主泵112作用在第一试剂通道118上而同时使第二冻融阀119打开,以在第一主通道110中产生负压,由此将试剂吸入第一主通道110中。因此,利用主泵112实施了对试剂的基于气态***流体(或基于气态和液态***流体)的泵送。在为了配量期望体积的试剂所必要的预定时间段之后,通过充分冷却第二冻融阀119以产生冰栓来关闭第二冻融阀119,从而在第一主通道110中提供一预定体积的试剂。因此,打开或关闭第二冻融阀119允许对试剂进行精确地配量。在第一主通道110中,第四冻融阀124用于挡住试剂而在样品端口的紧前面没有气泡,也就是说,在样品通道114的开口的紧前面。因此,第四冻融阀124允许将试剂精确地保持在预定位置(图16B)。
在第三步骤(“样品的配量”)中,将一预定体积的样品S吸入第一主通道110中。为此目的,打开样品通道114的第一冻融阀115,并且通过使主泵112作用在样品通道114上而同时使第一冻融阀115打开,以在第一主通道110中产生负压,由此将样品S吸入第一主通道110中。因此,利用主泵112实施了对样品S的基于气态***流体(或基于气态和液态***流体)的泵送。在为了配量期望体积的样品S所必要的预定时间段之后,通过充分冷却第一冻融阀115以产生冰栓来关闭第一冻融阀115,从而在第一主通道110中提供一预定体积的样品S。样品S被置于第一主通道110的第四冻融阀124的试剂冰栓的紧前面,而在样品S和冻融阀124之间没有空气泡。因此,试剂和样品S均可置于第一主通道110中,由第四冻融阀124分开而在其间没有空气泡(图16C)。
在第四步骤(“移动及混合”)中,样品S和试剂均被吸入反应室120中的一个(例如最左外侧那个)。为此目的,打开第一主通道110的第四冻融阀124并且通过主泵112在第一主通道110中产生负压而同时保持反应室120的第三冻融阀123打开,从而样品S和试剂可被吸入反应室120中。然后,将反应混合物移到反应室120的中心,随后通过充分冷却反应室端口121、122的第三冻融阀123来关闭第三冻融阀123,以产生冰栓。然后,利用突起139通过主泵112在反应室120内进行混合(图16D)。
虽然附图中未示出,但在提供了连接到第二主通道111的另一个(第二)泵的情况下,也可在两个泵的作用下进行流体的混合。替代性地或另外地,也可通过主泵112产生负压和正压而在第一主通道110的泵侧端口126中混合试剂和样品S。
在第五步骤(“试剂R2/3的配量”)中,将不同于第一组试剂R1的第二和第三组试剂R2/R3中一预定体积的试剂吸入第二主通道111。为此目的,将所获得的反应混合物移到反应室120的第二主通道111侧端。然后,打开第二试剂通道127中的一个(例如最左外侧那个)的第五冻融阀128,该第二试剂通道128中的一个容纳了将要与样品S进行的对应试验的试剂。然后,通过使主泵112作用在选定的第二试剂通道127上而使第五冻融阀128打开,以在第二主通道111中产生负压,由此将试剂R2吸入第二主通道111中。在为了配量期望体积的试剂所必要的预定时间段之后,通过充分冷却第五冻融阀128以产生冰栓来关闭第五冻融阀128,从而在第二主通道111中提供一预定体积的试剂。在第二主通道111中,第六冻融阀129用于挡住试剂而在第二反应室端口122的前面没有气泡。对于第一和第二组试剂R2、R3中的另一种试剂,这个过程可类似地重复(图16E)。
在第六步骤(“试剂R2/3添加及混合”)中,将试剂吸入对应的反应室120中。为此目的,打开第二反应室端口122的第三冻融阀123。然后,通过主泵112产生负压,从而可将试剂吸入反应室120中。将反应混合物移到反应室120的中心,随后关闭反应室端口121、122的第三冻融阀123。然后,利用突起139通过主泵112在反应室120内进行混合(图16F)。
虽然附图中未示出,但在提供了连接到第二主通道111的另一个(第二)泵的情况下,也可在两个泵的作用下进行流体的混合。
在第七步骤(“清洗及扫描”)中,通过使用清洗单元143,将反应室120的一个中的内含物抽出,随后利用清洗流体通过专用的清洁程序清洁反应室。类似地,可通过清洗流体清洗所有的通道。在清洗程序中,例如可实施如下方式:在顺序地使用清洁流体、水以及用于干燥的压力的情况下,进行压力驱动的膜清洁。
此外,在该步骤中,分析单元的检测器140连续地扫描反应室120,以便在考虑到基于所获得的反应结果对样品S进行分析的情况下检测反应产物(图16G)。
可利用辅助泵130通过稀释流体通道136供应稀释流体,从而稀释样品S。更具体而言,虽然在上述方法中没有详述,但也可利用辅助泵130产生样品S的往复运动而利用突起132使样品S在混合室131中与稀释流体混合。因此,将样品S在样品通道114中的操作性步骤分别从主通道110、111及反应室120中的操作性步骤分开。
在上述分析液体样品的示例性方法中,将样品S和第一组试剂R1中的试剂共同吸入一个反应室120,随后添加第二和第三组试剂R2/R3中的另一种试剂。由于冻融阀是相邻的,样品和第一组试剂R1的试剂之间没有间隙。替代性地,样品和第一组试剂R1的试剂之间也可存在间隙。替代性地,样品和(一种或多种)试剂也可被独立地(分离地)传送到反应室120中。因此,在第一种选择中,首先将样品S传送到反应室120,随后将第一组试剂R1的试剂传送到反应室120,任选地随后将第二组试剂R2的试剂并且任选地随后将第三组试剂R3的试剂传送到反应室120。在第二种选择中,将第一组试剂R1的第一试剂传送到反应室120,随后将样品S传送到反应室120,任选地随后将第二组试剂R2的试剂并且任选地随后将第三组试剂R3的试剂传送到反应室120。在第三种选择中,将第一组试剂R1的第一试剂传送到反应室120,任选地随后将第二组试剂R2的试剂并且任选地随后将第三组试剂R3的试剂传送到反应室120,并且随后将样品S传送到反应室120。
处理单元3的平的/线性的布置使得其制造能够容易且划算地进行。由于样品的并行处理,使得能够得到比较高的吞吐量。此外,由于第一和第二试剂通道,可避免遗留不同的试剂。可仅通过使用两个分离的泵而实现试剂准备和样品分析的分开。
参见图17,其为示意图,说明了本发明的处理单元3的第三示例性构造的功能性布局。
相应地,用于液体样品处理的处理单元3提供功能性分段,以便分开工作流程步骤并且实现吞吐量的增长。任何流体(样品或样品/试剂混合物)均被从一个节段传送到下一个节段。功能性节段相对于彼此串联地布置,其中,每个节段均具有其自身的精确配量泵。
更具体而言,处理单元3包括称为“样品吸入器203”的功能性实体,样品吸入器203可连接到样品器皿202,这允许样品器皿202中所含的液体样品被吸入处理单元3。功能性实体样品吸入器203连接到另一个称为“样品寄存器/预稀释器204”的功能性实体,样品寄存器/预稀释器204用于利用稀释流体稀释样品并且寄存该样品。功能性实体样品寄存器/预稀释器204连接到另一个称为“样品和试剂R1配量器205”的功能性实体,样品和试剂R1配量器205用于对样品以及第一组试剂R1的试剂进行配量。功能性实体样品和试剂R1配量器205连接到另一个称为“混合与培养器206”的功能性实体,以便将样品与第一组试剂R1的试剂混合并且培养所获得的样品/试剂混合物,从而进行反应。功能性实体混合与培养器206连接到另一个称为
“反应混合物及试剂R2/3配量器207”的功能性实体,以便对反应混合物以及对第二和第三组试剂R2、R3的试剂进行配量。功能性实体反应混合物及试剂R2/3配量器207连接到另一个称为“混合与培养器206”的功能性实体,混合与培养器206用于将样品和第一组试剂R1的试剂的混合物与第二和第三组试剂R2/R3的试剂混合并且培养所获得的样品/试剂混合物,以便进行反应。另一个称为“分析单元208”的功能性实体包括用于检测所获得样品/试剂混合物的反应产物的检测器,并且用于基于检测到的反应产物对样品进行分析。
在处理单元3中,第一节段209包括实体样品和试剂R1配量器205以及实体混合与培养器206,第二节段210包括实体反应混合物及试剂R2/3配量器207以及实体混合与培养器206,并且第三节段211包括实体样品吸入器203以及实体样品寄存器/预稀释器204。
特别参见图18,说明了图17的处理单元3的第三示例性构造的示例性实施例,该处理单元包括三个节段209-211。
第一节段209包括第一主通道212和第二主通道213。第二主通道213通过互连通道230连接到第一主通道212。第一主通道212设置有孔口226并且连接到泵214。通过使用泵214,可分别在第一和第二主通道212、213中产生正或负(大气)压。
液体样品可通过样品通道215被传送到第一主通道212,样品通道215连接到第一节段209并且通向第一试剂配量室217。样品通道215配备有第一冻融阀216,从而使得样品能够从样品通道215流到第一试剂配量室217或者阻挡样品如此流动。样品通道215的第一冻融阀216定位成邻近样品通道215通向第一试剂配量室217的开口。
第一节段209进一步包括多个第一试剂通道218,用于将第一组试剂R1的试剂供应到第一试剂配量室217。每个第一试剂通道218均连接到第一试剂器皿(未示出),第一试剂器皿容纳了用于与液体样品反应的第一组试剂R1的试剂。第一试剂器皿中所含的第一组试剂R1的试剂可包括一种或多种试剂,这些试剂可相对于彼此不同并且可涉及专用于确定样品中的一种或多种分析物的第一试验。每个第一试剂通道218通向第一试剂配量室217并且配备有第二冻融阀219,从而可使得试剂能够从第一试剂通道218流到第一试剂配量室217或者阻挡样品如此流动。第二冻融阀219定位成邻近第一试剂通道218通向第一试剂配量室217处的开口。
第一节段209进一步包括多个反应室220,用于进行液体样品与一种或多种试剂的反应,这些反应室220例如可具体实施为流通式试管。每个反应室220通过第一反应室端口221和第二反应室端口222互连在第一主通道212和第二主通道213之间,第一反应室端口221将反应室220连接到第一主通道212,第二反应室端口222将反应室220连接到第二主通道213。反应室端口221、222中的每一个均配备有第三冻融阀223,从而分别使得流体能够在反应室220以及第一和第二主通道212、213之间流动或者阻挡流体如此流动。每个反应室220进一步配备有多个凸轮状突起224,突起224减小了反应室220的内直径并且适于当执行泵214产生的正压或负压所引起的往复流体运动时对流体进行混合。
第一主通道212进一步配备有第四冻融阀225,第四冻融阀225将第一主通道212分隔为孔口侧部分227和泵侧部分228。第一试剂通道218和样品通道215均与第一主通道212的孔口侧部分227上的第一试剂配量室217连通。
第一节段209的第二主通道213通过样品通道215连接到第二节段210的第二试剂配量室234。在第二主通道213和互连通道230之间的交叉处,这些通道中的每一个均配备有第五冻融阀229。
处理单元进一步包括清洗单元231,清洗单元231通过第一清洗单元阀232连接到第一和第二主通道212、213。清洗单元231可用于向第一和第二主通道212、213供应清洗流体,从而清洗主通道212、213和反应室220。第一清洗单元阀232可用于将主清洗单元231连接到主通道212、213或者从主通道212、213断开。
在第一节段209中,第一主通道212配备有邻近孔口226的第六冻融阀234,从而可关闭第一主通道212的孔口侧端部。
第二节段210具有与第一节段209在很大程度上相似的构造。为了避免不必要的重复,仅说明相对第一节段209的区别,除此之外,参照关于第一节段209的说明。相应地,第二节段210设置有多个第二试剂通道233,用于将第二和第三组试剂R2/R3的试剂供应到第二试剂配量室234。每个第二试剂通道233均连接到第二试剂器皿(未示出),第二试剂器皿容纳了用于与液体样品反应的第二组试剂R2的试剂以及第三组试剂R3的试剂。每个第二试剂通道233通向第二试剂配量室234并且配备有第二冻融阀219,从而可使得试剂能够从第二试剂通道233流到第二试剂配量室234或者阻挡样品如此流动。第二试剂通道233的第二冻融阀219定位成邻近第二试剂通道233通向第二试剂配量室234处的开口。
第一节段209的第二主通道213连接到第二节段210的样品通道215。因此,第一节段209的反应室220的每个第二反应室端口222均连接到第二节段210的样品通道215,从而样品和/或样品/试剂混合物可从第一节段209的反应室220被传送到第二节段210的反应室220。第二节段210包括分离的泵214。
处理单元3还进一步包括检测器236,检测器236是分析单元(未示出)的一部分,用于检测反应室220中所含样品/试剂混合物的反应产物。因此,一个检测器236用于分别检测第一和第二节段209、210的反应室220中的反应产物。
第三节段211包括多个混合及寄存室237,这些混合及寄存室237通过第一和第二混合室端口241、242分别互连在第一样品通道部分238和第二样品通道部分239之间。在每个混合及寄存室237中,第一混合室端口241将混合及寄存室237连接到第一样品通道部分238,并且第二混合室端口242将混合及寄存室237连接到第二样品通道部分239。每个混合室端口241、242均设置有第七冻融阀243。多个相对于彼此并行地布置。每个混合及寄存室237均设置有突起252,突起252减小了混合及寄存室237的内直径并且当执行第三节段211的泵214产生的正压或负压所引起的往复流体运动时适于对流体进行混合。除此之外,混合及寄存室237可用作流体寄存。
第一样品通道部分238和第二样品通道部分239通过互连通道240连接,互连通道240配备有第八冻融阀244,第八冻融阀244邻近第二样品通道部分239和互连通道240之间的交叉点。
第一样品通道部分238通向孔口248。在孔口248和泵214之间,第一样品通道部分238连接到样品配量室247,样品配量室247通过样品引入件250连接到样品器皿202。样品引入件250配备有第十二冻融阀251,第十二冻融阀251位于样品引入件250通向样品配量室247的开口处。第三节段211的第二样品通道部分239连接到第一节段209的样品通道215,从而混合及寄存室237的第二混合室端口242连接到第一节段209的样品通道215。第二样品通道部分239设置有第九冻融阀245,第九冻融阀245定位成邻近第二样品通道部分239通向第一节段209的样品通道215处的开口。
样品配量室247连接到稀释流体通道(未示出),用于供应稀释流体以便对样品配量室247中所含的液体进行稀释。
下面,对使用处理单元3的示例性方法进行描述。相应地,通过使用第三节段211的泵214,将样品S通过样品引入件250吸入样品配量室247中。然后,将样品传送到一个混合及寄存室237。通过执行泵214产生的往复运动,在混合及寄存室237中将样品与稀释流体混合之后,然后经由第二样品通道部分239将样品传送到第一节段209的样品通道215。然后,通过使用第一节段209的泵214,将样品吸入第一节段209的第一试剂配量室217中。而后,通过一个第一试剂通道218将第一组试剂R1的试剂传送到第一试剂配量室217。然后,经由第一主通道212将所获得的样品/试剂混合物传送到一个反应室224中。样品/试剂混合物在执行由泵214引起的往复运动的反应室224中被混合。然后,经由第二主通道213将样品/试剂混合物传送到第二节段210的样品通道215。然后,通过使用第二节段210的泵214,将样品/试剂混合物吸入第二试剂配量室234中。而后,通过一个第二试剂通道233任选地将第二组试剂R2的试剂以及任选地将第三组试剂R3的试剂传送到第二试剂配量室234,第二组试剂R2和第三组试剂R3均不同于第一组试剂R1。然后,经由第一主通道212将所获得的样品/试剂混合物传送到一个反应室224中。然后,样品/试剂混合物在执行由第二节段210的泵214引起的往复运动的反应室224中被混合。然后,利用检测器236确定混合物的反应产物。基于检测到的反应产物,利用分析单元(未示出)对样品进行分析。
本发明相比现有技术具有许多优点,下面列出其中的一些优点:
在本发明的处理单元中,可使用非浓缩试剂或者具有低浓度的试剂来代替浓缩试剂(实际上,一些试剂是无法浓缩的);
可将数量比较大(例如数百个)的试剂通道连接到第一和/或第二主通道;
不会发生样品和试剂与液态***流体的稀释效应;
可灵活地预定试剂和/或样品的各种体积;
使得能够进行样品和/或试剂的无气泡注入(priming);
在根据本发明第一方面的处理单元中,可最小化样品和/或样品/试剂混合物的遗留效应;
在根据本发明第一方面的具有第一和第二试剂通道的处理单元中,可最小化各种试剂的遗留效应;
在根据本发明第一方面的处理单元中,由于对于反应(培养)和检测使用了一个反应室,可避免将从一个反应室所获得的样品/试剂混合物传送到另一个反应室时产生的变化;
一个单一的检测器可用于多个节段的多个反应室;
在使用扫描检测器的情况下,使得能够进行端点和动态试验;
很少的运动部件,因此避免经常性的维护操作;
连接到试剂通道的试剂器皿由开/关阀密封地关闭,这延长了试剂的稳定性(保存期);
使用分离的泵,可将准备性样品操作(吸入、稀释、混合)从样品分析分开;
对于待进行的数个测试,仅需要一个样品引入件;
低成本使得能够容易地实现处理单元的并行化;
宽广的扩展性;各种部件可共享处理单元基础结构;
处理单元易于小型化(小的样品体积、小的试剂体积)。
Claims (15)
1.一种用于液体样品自动处理的微流体处理单元(3),包括:
至少一个第一和一个第二主通道(110,111),连接到用于在其内产生负压或正压的泵(112);
用于供应液体样品的至少一个样品通道(114),可连接到容纳所述液体样品的样品器皿(102),所述样品通道(114)与所述第一主通道(110)连通并且配备有开/关阀(115);
用于供应一种或多种试剂的一个或多个试剂通道(118,127),所述试剂通道(118,127)可连接到容纳了用于与所述液体样品反应的试剂的试剂器皿,每个所述试剂通道(118,127)与所述第一或第二主通道(110,111)连通并且配备有开/关阀(119,128);
用于进行样品和试剂反应的至少一个反应室(120),所述反应室(120)经由至少一个开/关阀(123)连接到所述第一和第二主通道(110,111)。
2.如权利要求1所述的处理单元(3),其特征在于,所述第一主通道(110)在孔口(113)和所述泵(112)之间配备有开/关阀(124),其中,所述一个或多个试剂通道(118)与所述第一主通道(110)的孔口侧部分(125)连通,并且其中,所述样品通道(114)与所述第一主通道(110)的泵侧部分(126)连通。
3.如权利要求2所述的处理单元(3),其特征在于,所述样品通道(114)通向所述第一主通道(110)处的开口定位成邻近所述第一主通道(110)的所述开/关阀(124),所述样品通道(114)的所述开/关阀(115)定位成邻近所述第一主通道(110)的所述开/关阀(124)。
4.如权利要求2或3所述的处理单元(3),包括:
用于供应试剂的一个或多个第一试剂通道(118),所述第一试剂通道(118)可连接到容纳了用于与所述液体样品反应的试剂的第一试剂器皿,每个所述第一试剂通道(118)与所述第一主通道(110)的所述孔口侧部分(125)连通并且配备有开/关阀(119);
用于供应试剂的一个或多个第二试剂通道(127),所述第二试剂通道(127)可连接到容纳了用于与所述液体样品反应的试剂的第二试剂器皿,每个所述第二试剂通道(127)与所述第二主通道(111)连通并且配备有开/关阀(128)。
5.如权利要求4所述的处理单元(3),其特征在于,所述第二主通道(111)配备有对应于反应室(120)数量的并且与反应室(120)关联的一个或多个开/关阀(129),其中,所述第二主通道(111)的每一个所述开/关阀(129)布置在关联的反应室(120)通向所述第二主通道(111)处的开口与所述泵(112)之间。
6.如权利要求5所述的处理单元(3),其特征在于,所述第二主通道(111)的每一个所述开/关阀(129)定位成邻近所述关联的反应室(120)的所述开口,其中,所述反应室(120)经由其连接到所述第二主通道(111)的所述开/关阀(123)定位成邻近所述第二主通道(111)的所述开/关阀(129)。
7.如前述权利要求1至6中任一项所述的处理单元(3),进一步包括另一个泵(130),所述另一个泵(130)连接到所述样品通道(114)以便在其内产生负压或正压。
8.如前述权利要求1至7中任一项所述的处理单元(3),其特征在于,所述样品通道(114)经由至少一个开/关阀(135)连接到至少一个混合室(131),每个所述混合室(131)设置有适于通过执行往复流体运动来混合流体的混合装置(132)。
9.如前述权利要求1至8中任一项所述的处理单元(3),进一步包括用于供应稀释流体的至少一个稀释流体通道(136),所述稀释流体通道(136)可连接到容纳了用于稀释所述液体样品的稀释流体的稀释流体器皿,所述稀释流体通道(136)与所述样品通道(114)连通并且配备有开/关阀(137)。
10.一种用于液体样品自动处理的方法,包括如下步骤:
提供根据前述权利要求1至9中任一项所述的处理单元(3);
将一预定体积的试剂吸入所述第一主通道(110)的所述孔口侧部分(125)中;
将所述液体样品吸入所述样品通道(114)中;
将一预定体积的所述液体样品吸入所述第一主通道(110)的所述泵侧部分(126)中;
将所述预定体积的液体样品吸入所述至少一个反应室(120)中;
将所述预定体积的所述试剂吸入所述至少一个反应室(120)中,以产生样品/试剂混合物;
检测所述至少一个反应室(120)中容纳的所述样品/试剂混合物的反应产物。
11.一种用于液体样品自动处理的微流体处理单元(3),包括至少一组第一和第二节段(209,210),所述第一和第二节段中的每一个均包括:
至少一个第一和一个第二主通道(212,213),连接到用于在其内产生负压或正压的泵(214);
用于供应所述液体样品的至少一个样品通道(215),与所述第一主通道(212)连通并且配备有开/关阀(216);
用于供应试剂的一个或多个试剂通道(218,233),所述试剂通道(218,233)可连接到容纳了用于与所述液体样品反应的试剂的试剂器皿,每个所述试剂通道(218,233)与所述第一或第二主通道(212,213)连通并且配备有开/关阀(219);
用于进行样品和试剂反应的至少一个反应室(220),所述反应室(220)经由至少一个开/关阀(223)连接到所述第一和第二主通道(212,213);
其中,所述第一节段(209)的所述第二主通道(213)连接到所述第二节段(210)的所述样品通道(215)。
12.如权利要求11所述的处理单元(3),进一步包括一个第三节段(211),所述第三节段(211)包括:
样品通道(215),其包括一个第一样品通道部分(238)和一个第二样品通道部分(239),连接到用于在其内产生正压或负压的泵(214);
一个或多个混合及寄存室(237),经由至少一个开/关阀(243)连接到所述第一和第二样品通道部分(238,239);
所述第一样品通道部分(238)连接到样品器皿(202);
其中,所述第三节段(211)的所述第二样品通道部分(239)连接到所述第一节段(209)的所述样品通道(215)。
13.如权利要求11或12所述的处理单元(3),其特征在于,所述第一主通道(212)在所述孔口(226)和所述泵(214)之间配备有开/关阀(225),其中,所述一个或多个试剂通道(218)与所述第一主通道(212)的孔口侧部分(227)连通,并且其中,所述样品通道(215)与所述第一主通道(212)的泵侧部分(228)连通。
14.如前述权利要求11至13中任一项所述的处理单元(3),进一步包括分析单元,所述分析单元包括一个或多个检测器(236),用于检测所述第一和第二节段(209,210)的所述反应室(220)中所含的反应产物。
15.一种用于液体样品自动处理的方法,包括如下步骤:
提供根据前述权利要求11至14中任一项所述的处理单元(3);
将一预定体积的第一试剂吸入所述第一节段(209)的所述第一主通道(212)的所述孔口侧部分(227)中;
将一预定体积的所述液体样品吸入所述第一节段(209)的所述样品通道(215)中;
将一预定体积的所述液体样品吸入所述第一节段(209)的所述第一主通道(212)的所述孔口侧部分(227)中;
将所述预定体积的试剂吸入所述第一节段(209)的至少一个反应室(220)中;
将所述预定体积的所述液体样品吸入所述反应室(220)中,以产生样品/试剂混合物;
将所述样品/试剂混合物从所述第一节段(209)的所述反应室(220)吸到所述第二节段(210)的至少一个反应室(220);
将一预定体积的第二试剂吸入所述第二节段(210)的所述第一主通道(212)的所述孔口侧部分(227)中;
将所述预定体积的第二试剂吸入容纳了所述样品/试剂混合物的所述反应室(220)中;
检测所述反应室(220)中容纳的所述样品/试剂混合物的反应产物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09167521.5 | 2009-08-07 | ||
EP09167521A EP2311563A1 (en) | 2009-08-07 | 2009-08-07 | Processing units and methods for the processing of liquid samples |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101995479A true CN101995479A (zh) | 2011-03-30 |
Family
ID=41667552
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010102492233A Pending CN101995479A (zh) | 2009-08-07 | 2010-08-06 | 用于液体样品处理的处理单元和方法 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8778696B2 (zh) |
EP (1) | EP2311563A1 (zh) |
JP (1) | JP5323014B2 (zh) |
CN (1) | CN101995479A (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103217401A (zh) * | 2011-12-27 | 2013-07-24 | 霍尼韦尔国际公司 | 可弃置流体分析盒 |
CN105651767A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-06-08 | 厦门大学 | 一种使用3d打印模具制备的即吸即测液体检测装置 |
CN110891795A (zh) * | 2017-02-27 | 2020-03-17 | 沃克索8股份有限公司 | 包括混合喷嘴的3d打印装置 |
CN113390693A (zh) * | 2021-07-15 | 2021-09-14 | 北京凤栖桐科技有限公司 | 一种快速食品检测***及其食品检测方法 |
CN113711049A (zh) * | 2019-05-10 | 2021-11-26 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 样本检测装置和样本检测装置的运行方法 |
US11701813B2 (en) | 2017-02-27 | 2023-07-18 | Kornit Digital Technologies Ltd. | Methods for three-dimensionally printing and associated multi-input print heads and systems |
US11904614B2 (en) | 2017-02-27 | 2024-02-20 | Kornit Digital Technologies Ltd. | Multi-input print heads for three-dimensionally printing and associated systems and methods |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103323610B (zh) | 2007-10-02 | 2016-12-28 | 赛拉诺斯股份有限公司 | 模块化现场护理装置及其应用 |
EP2615462B1 (en) * | 2010-11-15 | 2016-12-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Instrument and method for the automated thermal treatment of liquid samples |
US20120309636A1 (en) | 2011-01-21 | 2012-12-06 | Ian Gibbons | Systems and methods for sample use maximization |
US8475739B2 (en) | 2011-09-25 | 2013-07-02 | Theranos, Inc. | Systems and methods for fluid handling |
US9664702B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-05-30 | Theranos, Inc. | Fluid handling apparatus and configurations |
US20140170735A1 (en) | 2011-09-25 | 2014-06-19 | Elizabeth A. Holmes | Systems and methods for multi-analysis |
US9632102B2 (en) | 2011-09-25 | 2017-04-25 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-purpose analysis |
US10012664B2 (en) | 2011-09-25 | 2018-07-03 | Theranos Ip Company, Llc | Systems and methods for fluid and component handling |
JP2014530358A (ja) * | 2011-09-25 | 2014-11-17 | セラノス, インコーポレイテッド | 多重分析のためのシステム及び方法 |
US9810704B2 (en) | 2013-02-18 | 2017-11-07 | Theranos, Inc. | Systems and methods for multi-analysis |
GB201414247D0 (en) * | 2014-08-12 | 2014-09-24 | Cambsolv Ltd | Modular microfluidic device |
GB2546233A (en) * | 2015-08-19 | 2017-07-19 | Cambsolv Ltd | Modular microfluidic device for analytical bioassay |
CN207636617U (zh) | 2016-02-17 | 2018-07-20 | 贝克顿·迪金森公司 | 自动化预分析样品处理模块和容器穿梭器运送组件 |
ES2972583T3 (es) | 2016-04-22 | 2024-06-13 | Becton Dickinson Co | Analizador de diagnóstico automatizado y método para su funcionamiento |
AU2017252156B2 (en) | 2016-04-22 | 2022-01-13 | Becton, Dickinson And Company | Automated diagnostic analyzer and method for its operation |
US11470908B2 (en) | 2017-02-27 | 2022-10-18 | Kornit Digital Technologies Ltd. | Articles of footwear and apparel having a three-dimensionally printed feature |
US11857023B2 (en) | 2017-02-27 | 2024-01-02 | Kornit Digital Technologies Ltd. | Digital molding and associated articles and methods |
US20190039311A1 (en) | 2017-02-27 | 2019-02-07 | Voxel8, Inc. | Systems and methods for 3d printing articles of footwear with property gradients |
CN110106072B (zh) * | 2019-04-25 | 2022-05-13 | 珠海迪尔生物工程股份有限公司 | 一种微生物样品测试卡加样装置及加样方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5159635A (en) * | 1990-07-09 | 1992-10-27 | Symbol Technologies, Inc. | System for encoding data in machine readable graphic form |
US20020039783A1 (en) * | 1998-12-24 | 2002-04-04 | Cepheid | Device and method for lysing cells, spores, or microorganisms |
US20030091477A1 (en) * | 1999-12-22 | 2003-05-15 | Paul Eric A. | Flow-thru chip cartridge, chip holder, system & method thereof |
JP2006247533A (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Bussan Nanotech Research Institute Inc | マイクロチャネルチップ |
CN1964789A (zh) * | 2004-05-05 | 2007-05-16 | 梅特里卡公司 | 分析***、装置、及用于其的分析盒 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5638986A (en) | 1992-11-06 | 1997-06-17 | Fluilogic Systems Oy | Method and equipment for dosing small amounts of liquid quantitatively |
JP2948069B2 (ja) * | 1993-09-20 | 1999-09-13 | 株式会社日立製作所 | 化学分析装置 |
DK1179585T3 (da) * | 1997-12-24 | 2008-11-10 | Cepheid | Indretning og fremgangsmåde til lysis |
US6290908B1 (en) | 1998-03-30 | 2001-09-18 | Hitachi, Ltd. | Water quality meter and water monitoring system |
FI981432A (fi) | 1998-06-22 | 1999-12-23 | Niilo Kaartinen | Jäähana |
DE10041853C1 (de) * | 2000-08-25 | 2002-02-28 | Gmd Gmbh | Konfigurierbares Mikroreaktornetzwerk |
JP2002214241A (ja) * | 2000-11-20 | 2002-07-31 | Minolta Co Ltd | マイクロチップ |
JP2002236131A (ja) * | 2000-12-08 | 2002-08-23 | Minolta Co Ltd | マイクロチップ |
JP3538777B2 (ja) * | 2001-03-26 | 2004-06-14 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 微小化学反応装置 |
US6557575B1 (en) | 2001-11-19 | 2003-05-06 | Waters Investments Limited | Fluid flow control freeze/thaw valve for narrow bore capillaries or microfluidic devices |
JP2003190751A (ja) * | 2001-12-25 | 2003-07-08 | Minolta Co Ltd | 混合方法、混合装置、及び該混合装置を用いた検査装置 |
US7244961B2 (en) * | 2002-08-02 | 2007-07-17 | Silicon Valley Scientific | Integrated system with modular microfluidic components |
DE10322942A1 (de) * | 2003-05-19 | 2004-12-09 | Hans-Knöll-Institut für Naturstoff-Forschung e.V. | Vorrichtung zum Positionieren und Ausschleusen von in Separationsmedium eingebetteten Fluidkompartimenten |
US20050095602A1 (en) | 2003-11-04 | 2005-05-05 | West Jason A. | Microfluidic integrated microarrays for biological detection |
JP4455014B2 (ja) * | 2003-11-07 | 2010-04-21 | セイコーインスツル株式会社 | 検査用マイクロチップおよび検査装置と検査方法 |
JP4344859B2 (ja) * | 2004-01-09 | 2009-10-14 | 東亜ディーケーケー株式会社 | 液体供給モジュール及びこれを用いた分析装置 |
WO2006110097A1 (en) | 2005-04-14 | 2006-10-19 | Gyros Patent Ab | Separation structure |
US20080131327A1 (en) | 2006-09-28 | 2008-06-05 | California Institute Of Technology | System and method for interfacing with a microfluidic chip |
JP2008151770A (ja) * | 2006-11-22 | 2008-07-03 | Fujifilm Corp | マイクロ流路チップ |
WO2008089767A1 (en) | 2007-01-26 | 2008-07-31 | Diramo A/S | Stacking of optic sensor and microfluidic-chips with optically communication through windows |
KR101278154B1 (ko) | 2007-04-16 | 2013-06-27 | 삼성전자주식회사 | 원심력 기반의 미세유동 장치, 이를 구비한 미세유동시스템 및, 상기 미세유동 장치의 홈 위치 결정 방법 |
-
2009
- 2009-08-07 EP EP09167521A patent/EP2311563A1/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-08-05 US US12/850,949 patent/US8778696B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-05 JP JP2010176299A patent/JP5323014B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-08-06 CN CN2010102492233A patent/CN101995479A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5159635A (en) * | 1990-07-09 | 1992-10-27 | Symbol Technologies, Inc. | System for encoding data in machine readable graphic form |
US20020039783A1 (en) * | 1998-12-24 | 2002-04-04 | Cepheid | Device and method for lysing cells, spores, or microorganisms |
US20030091477A1 (en) * | 1999-12-22 | 2003-05-15 | Paul Eric A. | Flow-thru chip cartridge, chip holder, system & method thereof |
CN1964789A (zh) * | 2004-05-05 | 2007-05-16 | 梅特里卡公司 | 分析***、装置、及用于其的分析盒 |
JP2006247533A (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Bussan Nanotech Research Institute Inc | マイクロチャネルチップ |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103217401A (zh) * | 2011-12-27 | 2013-07-24 | 霍尼韦尔国际公司 | 可弃置流体分析盒 |
CN103217401B (zh) * | 2011-12-27 | 2017-04-19 | 霍尼韦尔国际公司 | 可弃置流体分析盒 |
CN105651767A (zh) * | 2015-12-29 | 2016-06-08 | 厦门大学 | 一种使用3d打印模具制备的即吸即测液体检测装置 |
WO2017113545A1 (zh) * | 2015-12-29 | 2017-07-06 | 厦门大学 | 一种即吸即测液体检测装置 |
CN105651767B (zh) * | 2015-12-29 | 2018-06-05 | 厦门大学 | 一种使用3d打印模具制备的即吸即测液体检测装置 |
CN110891795A (zh) * | 2017-02-27 | 2020-03-17 | 沃克索8股份有限公司 | 包括混合喷嘴的3d打印装置 |
US11497275B2 (en) | 2017-02-27 | 2022-11-15 | Kornit Digital Technologies Ltd. | 3D printed articles of footwear with particles |
US11701813B2 (en) | 2017-02-27 | 2023-07-18 | Kornit Digital Technologies Ltd. | Methods for three-dimensionally printing and associated multi-input print heads and systems |
US11904614B2 (en) | 2017-02-27 | 2024-02-20 | Kornit Digital Technologies Ltd. | Multi-input print heads for three-dimensionally printing and associated systems and methods |
CN113711049A (zh) * | 2019-05-10 | 2021-11-26 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 样本检测装置和样本检测装置的运行方法 |
CN113390693A (zh) * | 2021-07-15 | 2021-09-14 | 北京凤栖桐科技有限公司 | 一种快速食品检测***及其食品检测方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8778696B2 (en) | 2014-07-15 |
JP5323014B2 (ja) | 2013-10-23 |
JP2011039051A (ja) | 2011-02-24 |
US20110189785A1 (en) | 2011-08-04 |
EP2311563A1 (en) | 2011-04-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101995479A (zh) | 用于液体样品处理的处理单元和方法 | |
CN101995477B (zh) | 用于液体样品分析的*** | |
CN107099445B (zh) | 具有集成传送模块的测试盒 | |
CN101512018B (zh) | 用于进行微流体化验的化验片和化验盒的结构设计 | |
JP6714603B2 (ja) | 検体処理チップ、検体処理装置および検体処理方法 | |
EP3360953A1 (en) | Analyte treatment chip, analyte treatment device, and analyte treatment method | |
US20180345289A1 (en) | Specimen processing chip, liquid feeder and liquid feeding method of specimen processing chip | |
KR20110092239A (ko) | 액체 유동 장치와 액체 정량공급장치, 그리고 이를 이용한 목표물질 추출장치 및 목표물질 추출방법 | |
CN108508224A (zh) | 液体输送方法和液体输送装置 | |
CN110831696B (zh) | 用于处理液体样本的装置 | |
CN101610845A (zh) | 用于处理样品的装置、***和方法 | |
CN116157500A (zh) | 采样设备和*** | |
WO2009113487A1 (ja) | マイクロ検査チップおよびマイクロ検査チップの液体分割方法 | |
US20240198310A1 (en) | Library Preparation Systems and Associated Methods | |
KR101614333B1 (ko) | 미세유체 혼합장치 | |
CN113176401A (zh) | 生物芯片的基片 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20110330 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |