CN101984958B - 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法 - Google Patents
纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101984958B CN101984958B CN2010105270422A CN201010527042A CN101984958B CN 101984958 B CN101984958 B CN 101984958B CN 2010105270422 A CN2010105270422 A CN 2010105270422A CN 201010527042 A CN201010527042 A CN 201010527042A CN 101984958 B CN101984958 B CN 101984958B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- albendazole
- solution
- micropowder
- nanoscale
- slurry
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及药用原料技术领域，是一种纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法，其通过下述步骤得到：第一步将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液；第二步将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；第三步将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料；第四步先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉。本发明显著降低了阿苯达唑原料的粒径，并有效提高了药物的溶解度和溶出速度，这样就可很好的改善阿苯达唑的吸收和生物利用度，克服了传统阿苯达唑非纳米原料或制剂存在生物利用度低，吸收差等一系列缺点。有效地发挥阿苯达唑抗组织器官寄生虫的治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及药用原料技术领域，是一种纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法。
背景技术
体内寄生虫是一类寄生在宿主或寄主（host）体内，以获取维持其生存、发育或者繁殖所需的营养或者庇护的生物，此类生物不仅仅寄生于人类消化道、肺、肝、血液管道中，甚至还寄生于脑组织和眼球等一切可以寄生的组织和器官。
阿苯达唑(Albendazole,ABZ)，又名丙硫咪唑,为苯并咪唑类衍生物,是应用于临床的一种广谱抗寄生虫药。化学成分为[(5-丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯。自1977年上市以来，广泛应用于临床治疗钩虫病、蛔虫病、鞭虫病、蛲虫病、旋毛虫病、绦虫病、囊虫病等寄生虫病，临床疗效良好。近年来临床用于治疗棘球蚴和泡球蚴病取得了一定疗效，现今它是临床上使用的广谱抗肠道寄生虫药，并被WHO推荐为抗包虫病的首选药物。
阿苯达唑为白色或类白色粉末，无臭，无味。研究表明：阿苯达唑既不溶于水，也不溶于多数有机溶剂，属于难溶性药物。现有的用于抗寄生虫的制剂有阿苯达唑片剂，阿苯达唑胶囊剂、阿苯达唑颗粒剂，以及阿苯达唑乳剂和干混悬剂。这些剂型经口服吸收后在机体内确实对胃肠道寄生虫（例如蛔虫、钩虫、绦虫）有良好的驱虫作用，然而阿苯达唑溶解度的特性决定了其口服后肠道吸收差，生物利用度低，尤其是导致阿苯达唑在各器官、组织局部药物浓度较低，因此对组织器官的寄生虫【例如肝内寄生虫，如肝吸虫、棘球蚴（包虫）；肺内寄生虫，如卫斯特曼氏并殖吸虫(简称卫氏并殖吸虫)；脑组织寄生虫，如猪囊尾蚴（猪囊虫）；血管内寄生虫,如血吸虫；***内寄生虫,如丝虫；肌肉组织寄生虫，如旋毛虫幼虫；骨组织寄生虫，如包虫；眼内寄生虫，如吸吮线虫、猪囊虫等】作用甚微，且长期用药时导致其毒副作用增加，如对脑神经***、心血管***产生严重的药品不良反应。这些都在一定程度上影响了阿苯达唑在各器官组织中发挥良好的抗寄生虫作用。
改善这种由于阿苯达唑特性而带来的缺陷，需要从改善其溶解性，增强机体的吸收，提高生物利用度出发，如果药物阿苯达唑实现纳米化，那么将会显著改善其溶解性，增强机体的吸收，从而提高阿苯达唑的生物利用度。
1959年，诺贝尔奖获得者理查德·费曼（Richard Feynman）首先提出了纳米技术这一全新的科学概念。从20世纪六七十年代开始，世界各国科学家在信息工业、半导体、工程科学和材料学等领域开展了大量的有关纳米科学的研究工作，21世纪纳米技术被认为是对一系列高新技术的产生和发展有重要影响的热点学科。纳米技术现已广泛用于材料学、电子学、生物学、显微学等多个领域。并获得突破性进展。纳米的含义即:在0.1至100纳米空间尺度内操纵原子和分子,对材料进行加工,制造具有特定功能的产品或对某物质进行研究,掌握其原子、分子的运动规律和特性的高新技术学科。随着现今纳米技术的不断发展，纳米技术逐渐渗透到医药领域，纳米药物在改善难溶性药物的口服吸收、提高生物利用度、靶向和定位释药以及药物控制方面凸显出传统制剂所无法比拟的优势，纳米技术在药学领域的应用,也已展现出其推动药学发展的巨大潜力。
在药剂学中纳米粒的尺寸界定在1至1000纳米之间。纳米级药物粒子可以分为两类：纳米载体***和纳米晶体药物。纳米载体***是指通过某些物理化学方法制得的药物-聚合物载体***，如纳米球、纳米囊、纳米胶束、纳米脂质体、纳米乳剂和纳米凝胶等；纳米晶体药物则是指通过纳米粉体技术将原料药物加工成纳米级别的粒子群，或称纳米粉，这实际上是微粉化技术、超细粉技术的再发展。适合微粉化的药物也不仅仅是化学合成药，一些蛋白质或多肽类药物，如胰岛素、干扰素、促红素等，也同样能利用冻干粉流体能量磨新技术加工成为纳米级甚至更细的微粉。处方中表面活性剂的含量很少，且避免了有机溶剂的使用，粒径足够小而不会阻塞毛细血管，因而广泛适用于低溶解度的药物。
对于难溶性药物阿苯达唑，世界各国的研究一直都在进行，已经有一些关于阿苯达唑常规制剂的专利文献。在这些相关的专利文献中，有制备阿苯达唑乳剂的专利文献[专利申请号：99113446]，有制备阿苯达唑自乳化剂的专利文献[专利申请号：200510098951]，也有制备阿苯达唑鼻腔凝胶剂的专利文献[专利申请号：200410078469，2000410078466]，或者是制备阿苯达唑粉雾剂、喷雾剂、气雾剂的专利文献[专利申请号：200410078471]
但这些专利文献报道中描述的各种阿苯达唑制剂，或者普遍因为传统阿苯达唑原料所固有的难溶性使得载药量低而无法进行工业化生产，或者因为药物进入机体后生物利用度较低而不能很好的发挥全身，尤其是发挥组织器官内的抗寄生虫作用，再或者因为其剂型的改变治疗作用也发生了变化（如阿苯达唑的粉雾剂、喷雾剂、气雾剂用于治疗腺样体肥大）。其次，对于阿苯达唑的乳剂，自乳剂，其分散微粒一般为0.1至100微米，液滴表面积大，表面自由能高，故乳剂的破坏是其必然结果，只是方式和时间上的差异而已。此外，合适乳化剂的选择非常困难。对于混悬剂，其在热力学上更加不稳定性，颗粒大，且助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物性质，选用预期能形成水溶性络合物、复盐或缔合物的物质。对于凝胶剂，其为外用制剂，作用于机体时停留时间短，易丧失大部分药效，且作为外用药时不发挥抗寄生虫作用。同样，阿苯达唑的粉雾剂、喷雾剂和凝胶剂具有类似的不足，同时粉雾剂、喷雾剂的微粒较大，平均值约为5微米至10微米，生物利用度也较低，且生产成本较高，工艺复杂。
除了上述阿苯达唑常规制剂的专利文献外，目前药剂学对阿苯达唑纳米药物的研究也在开展，已成功开发的ABZ纳米载体***包括；凯特（Kata）等用二甲基-β-环糊精(CD)将阿苯达唑包合,制成混悬液,成功地增加了阿苯达唑的溶解性能和生物利用度。盖斯特尔（Gastillo）又对不同类型的CD(β-环糊精、羟丙基-β-环糊精和甲基-β-环糊精)与阿苯达唑的包合进行筛选,发现制成的包合物的水溶性与所使用的环糊精的类型有关,高比例的环糊精衍生物能更大程度地增加阿苯达唑的溶解性等。张学农等采用氰基丙烯酸正丁醋(btltylcyanocate，BAC)为聚合单体，乳化聚合法制备可生物降解的阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁醋纳米球(ABZ-PBCA～NP)。动物试验表明，纳米球可显著地提高阿苯达唑生物利用度和肝靶向性。这种新型靶向制剂本身具有抗寄生虫病作用，并且在靶部位的药物浓度较高。洛佩斯（Lopez）用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)将阿苯达唑（ABZ）、阿苯达唑亚砜（ABZSX）制成固体分散剂,与其相应的羧甲基纤维素混悬液比较,固体分散剂的抗肠道成虫前期旋毛虫作用显著增加；萨维奥（Savio）等使用聚合磷酸酯【Gelucires(44/14和35/02,一种合成树脂胶)】和聚乙二醇研制油性基质的阿苯达唑制剂。研究显示,这种剂型是一种有希望的全身抗寄生虫新剂型。为了提高阿苯达唑治疗肝包虫病的肝靶向性和疗效,温浩等利用脂质体作为靶向载体,采用中和法制备了ABZ脂质体（授权专利号ZL02 1 52519.6）。
然而，这些采用非纳米原料经纳米载体及纳米制剂工艺获得纳米的药物制剂，虽与传统制剂相比，在改善阿苯达唑吸收和难溶性上起到了积极的作用，但并未在本质、源头上真正解决问题。阿苯达唑原料的难溶性使得现在的纳米制剂普遍载药量低，这大大限制了阿苯达唑纳米载体制剂的开发与研究。与此同时，现行的纳米载体制剂也存在不可忽视的问题。首先，对于环糊精包合技术，环糊精本身的溶解度就小，对酸碱的稳定性差，载药量小，且无机药物大多不宜使用。例如，环糊精包合在制备普通注射剂时，通常采用表面活性剂、环糊精包合或者通过共溶剂来提高水溶性差的药物的溶解性。但部分表面活性剂如聚氧乙烯蓖麻油等均有副作用，易发生溶血和过敏反应等。而且环糊精包合并非对所有水溶性差的药物都有效；共溶剂则因含有机溶媒，也会引发人体的过敏反应等，且注射时会引起强烈的疼痛，患者的顺应性差。加之其普遍容易老化等问题。其次，对于脂质体，脂溶性和水溶性都很差的药物不宜制备脂质体，当制备成脂质体同样存在很多问题，如体内物理化学稳定性欠佳，又如脂质体贮存稳定性欠佳，尤其是脂质体很容易出现药物在体外从脂质体中发生渗漏或在体内未到达靶组织之前脂质体渗漏的现象，这些都将大大限制阿苯达唑脂质体的应用。
发明内容
本发明提供了一种纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法，克服了现有技术之不足，解决了阿苯达唑难溶性的问题，其工艺稳定,制备形式多样，操作简便，所得纳米级阿苯达唑微粉粒度较小且可控、具有较好的溶解度。
本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种纳米级阿苯达唑微粉，其按下述步骤得到：
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的一种；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的一种，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的一种，不良溶剂为水、乙醇中的一种；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉。
本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的：一种纳米级阿苯达唑微粉，其按下述步骤得到：
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的二种或二种以上的混合物；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的二种或二种以上的混合物，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的二种或二种以上的混合物，不良溶剂为水、乙醇的混合物；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉。
本发明的技术方案之三是通过以下措施来实现的：一种纳米级阿苯达唑微粉的制备方法，其按下述步骤进行：
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的一种；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的一种，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的一种，不良溶剂为水、乙醇中的一种；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉。
本发明的技术方案之四是通过以下措施来实现的：一种纳米级阿苯达唑微粉的制备方法，其按下述步骤进行：
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的二种或二种以上的混合物；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的二种或二种以上的混合物，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的二种或二种以上的混合物，不良溶剂为水、乙醇的混合物；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉。
根据实际需要可对上述技术方案作进一步的选择或/和优化：
上述第三步中充分混合的条件为：采用搅拌方式进行充分混合，其搅拌时间为10分钟至30分钟、搅拌速度为500转/分钟至3000转/分钟；或/和，采用超声方式进行充分混合，其超声时间为10分钟至30分钟。
在述第四步中的离心分离的转速为10000转/分钟至20000转/分钟、离心时间为10分钟
本发明的技术效果：本发明所得纳米级阿苯达唑微粉的溶解度明显高于阿苯达唑原料药的溶解度，本发明的纳米级阿苯达唑微粉在乙醇中溶解度约为原料的187%至264%，其他溶剂也均有明显改善。本发明的方法简便易行、工艺简单。本发明显著降低了阿苯达唑原料的粒径，并有效提高了药物的溶解度和溶出速度，这样就可很好的改善阿苯达唑的吸收和生物利用度，克服了传统阿苯达唑非纳米原料或制剂存在生物利用度低，吸收差等一系列缺点。有效地发挥阿苯达唑抗组织器官寄生虫的治疗作用。
附图说明
下面的附图为在相同测定条件下分别对未经任何处理的阿苯达唑（ABZ）原料以及本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉的电镜图。
附图1为阿苯达唑原料药的扫描电镜图（×20000）。
附图2为本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉中随机抽样1的扫描电镜图（×20000）。
附图3为本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉中随机抽样2的扫描电镜图（×60000）。
附图4为本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉中随机抽样3的扫描电镜图（×20000）。
附图5为阿苯达唑原料药透射电镜图（×25000）。
附图6为本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉中随机抽样4的透射电镜图（×25000）。
附图7为本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉中随机抽样5的透射电镜图（×25000）。
附图8为本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉中随机抽样6的透射电镜图（×25000）。
附图9为阿苯达唑原料药粒径分布图。
附图10为本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉中随机抽样7的粒径分布图。
附图11为本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉中随机抽样8的粒径分布图。
附图12为本发明实施例所得纳米级阿苯达唑微粉中随机抽样9的粒径分布图。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制，可依据本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。
下面结合实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
第一步，称取290毫克阿苯达唑原料，加入2毫升甲酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有2.75克吐温80，0.74克氢氧化钠和0.10克聚丙烯酸的乙醇溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、搅拌速度为3000转/分、搅拌时间为10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，得PH=4.50的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为270纳米。
实施例2
第一步，称取290毫克阿苯达唑原料，加入2毫升甲酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.10克泊洛沙姆-188，1.60克氢氧化钠和 0.10克偏磷酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为0℃、搅拌速度为500转/分、搅拌时间为30分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=10.98的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为300纳米。
实施例3
第一步，称取290毫克阿苯达唑原料，加入2毫升甲酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.20克泊洛沙姆-188，0.78克氢氧化钠和 40.0克聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为25℃、搅拌速度为1000转/分、搅拌时间为20分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.60的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为280纳米。
实施例4
第一步，称取6.0毫克阿苯达唑原料，加入2毫升丙酮使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克十二烷基硫酸钠，0.82克氢氧化钠和20.0克聚乙二醇的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为25℃、超声30分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合、制得PH=6.50的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为300纳米。
实施例5
第一步，称取6.0毫克阿苯达唑原料，加入2毫升丙酮使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有1.80克吐温80，0.76克氢氧化钠和0.10克聚丙烯酸的乙醇溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、超声20分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合、制得PH=4.85的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为240纳米。
实施例6
第一步，称取6.0毫克阿苯达唑原料，加入2毫升丙酮使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.10克泊洛沙姆-188，1.60克氢氧化钠和4.40克聚乙烯醇的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为25℃、搅拌速度为1000转/分、搅拌时间为10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，得PH=11.00的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为400纳米。
实施例7
第一步，称取332毫克阿苯达唑原料，加入2毫升冰乙酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.20克泊洛沙姆-188，0.74克氢氧化钠和2.00克聚丙烯酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、搅拌速度为500转/分、搅拌时间为10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，得PH=4.60的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为200纳米。
实施例8
第一步，称取332毫克阿苯达唑原料，加入2毫升冰乙酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克泊洛沙姆-188，1.60克氢氧化钠和 0.10 克偏磷酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为0℃、搅拌速度为1000转/分、搅拌时间为10分钟的条件下，按照步骤（四）中方式一将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=11.00的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为300纳米。
实施例9
第一步，称取332毫克阿苯达唑原料，加入2毫升冰乙酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克泊洛沙姆-188，0.76克氢氧化钠和4.40 克聚乙烯醇的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为25℃、搅拌速度为1000转/分、搅拌时间为10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.60的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为280纳米。
实施例10
第一步，称取332毫克阿苯达唑原料，加入2毫升冰乙酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有1.80克吐温80，1.10克氢氧化钠和0.10克聚丙烯酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为25℃、超声10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=6.50的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为220纳米。
实施例11
第一步，称取332毫克阿苯达唑原料，加入2毫升冰乙酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克十二烷基硫酸钠，0.76克氢氧化钠和0.10克聚丙烯酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、超声20分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.85的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为240纳米。
实施例12
第一步，称取332毫克阿苯达唑原料，加入2毫升冰乙酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有1.80克吐温80，1.42克氢氧化钠和0.10克偏磷酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为25℃、搅拌速度为1000转/分、搅拌时间为10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=6.30的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为290纳米。
实施例13
第一步，称取332毫克阿苯达唑原料，加入2毫升冰乙酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克十二烷基硫酸钠，0.76克氢氧化钠和2.50克偏磷酸钠和水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为25℃、搅拌速度为1000转/分、搅拌时间为10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.95的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为300纳米。
实施例14
第一步，称取300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克吐温80和0.10克聚乙烯亚胺的乙醇溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、超声10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=2.50的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为350纳米。
实施例15
第一步，称取300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.20克泊洛沙姆-188，0.76克氢氧化钠和0.10克聚丙烯酸的乙醇溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为25℃，搅拌速度为500转/分、搅拌时间为10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.56的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为320纳米。
实施例16
第一步，300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.20克泊洛沙姆-188，0.80克氢氧化钠和0.10克聚丙烯酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、超声20分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=5.65的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为200纳米。
实施例17
第一步，300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.90克吐温80，0.84克氢氧化钠和3.00克偏磷酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、搅拌速度为500转/分、搅拌时间为10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=9.00的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为250纳米。
实施例18
第一步，300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有2.00克吐温80，0.75克氢氧化钠和0.10克聚丙烯酸的乙醇溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、超声10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.95的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为220纳米。
实施例19
第一步，300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克十二烷基硫酸钠，0.75克氢氧化钠和0.20克聚丙烯酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、搅拌速度为500转/分的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.60的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为290纳米。
实施例20
第一步，300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克十二烷基硫酸钠，0.84克氢氧化钠和0.10 克偏磷酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为25℃、超声10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=8.85的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为320纳米。
实施例21
第一步，300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克十二烷基硫酸钠，0.76克氢氧化钠和0.1克聚丙烯酸的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、超声10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.85的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为350纳米。
实施例22
第一步，300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.30克泊洛沙姆-188，0.70克氢氧化钠和5.00克聚乙烯吡咯烷酮的氯仿溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、超声10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.30的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为350纳米。
实施例23
第一步，300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有2.75克吐温80，0.75克氢氧化钠和0.10克聚乙烯亚胺的乙醇溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、超声10分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=4.80的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为350纳米。
实施例24
第一步，300毫克阿苯达唑原料，加入2.20克乳酸使其完全溶解，得第一溶液。第二步，同时配制含有0.20克泊洛沙姆-188，1.46克氢氧化钠和0.10克偏磷酸钠的水溶液100毫升，为第二溶液。第三步，在温度为40℃、超声20分钟的条件下将第一溶液与第二溶液充分混合，制得PH=6.50的阿苯达唑浆料。第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为220纳米。
实施例25
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的一种；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的一种，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的一种，不良溶剂为水、乙醇中的一种；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为200纳米至400纳米。
实施例26
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的二种或二种以上的混合物；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的二种或二种以上的混合物，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的二种或二种以上的混合物，不良溶剂为水、乙醇的混合物；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉，经过粒径检测得知其粒径为200纳米至400纳米。
在上述实施例中：第四步中的离心分离的转速最好为10000转/分钟至20000转/分钟、离心时间最好为10分钟至30分钟。
从说明书附图1至4可知：对比阿苯达唑原料药以及本发明的实施例制备的的阿苯达唑纳米级阿苯达唑微粉的扫描电镜图，可以明显观察到：原料药为粗粉，平均粒径1200纳米左右，其外观为不规则多面体，片状，分布不均匀；而本发明的实施例制备的阿苯达唑纳米级阿苯达唑微粉为超细粉，粒径为200纳米左右，其外观不规则粒状，分布较为均匀。
从说明书附图4至8可知：对比阿苯达唑原料药以及本发明的实施例制备的的阿苯达唑纳米级阿苯达唑微粉的透射电镜图，进一步可以发现：原料药的透射图外观为不规则片状，面积较大大小分布不均匀；而本发明的实施例制备的阿苯达唑纳米级阿苯达唑微粉透射图外观为规则片状，面积均较小大小分布较均匀。
从说明书附图9至12可知：对比阿苯达唑原料药和本发明的实施例制备的的阿苯达唑纳米级阿苯达唑微粉的粒径分布图。可看出：阿苯达唑原料药的粒径分布为双峰，粒度分布范围很广，粒径在300至2000纳米不等，平均粒径为1200纳米左右，分布不均匀；本发明的实施例制备的阿苯达唑纳米级阿苯达唑微粉粒径分布均为单峰，粒度分布范围很窄，粒径在80至700纳米间，平均粒径为200纳米左右，且分布均匀。
对未经任何处理的阿苯达唑（ABZ）原料以及本发明的实施例所得微粉进行了溶解度的对比实验，详见附表一中的数据。
表一阿苯达唑原料药和本发明纳米级阿苯达唑微粉在无水乙醇中溶解度对比表
| 溶解度（微克/毫升） | |
| 阿苯达唑原料的乙醇溶液 | 4.697 |
| 本发明的纳米级阿苯达唑微粉的抽样1的乙醇溶液 | 8.783 |
| 本发明的纳米级阿苯达唑微粉的抽样2的乙醇溶液 | 12.40 |
通过对比，可知：本发明所得纳米级阿苯达唑微粉的溶解度明显高于阿苯达唑原料药的溶解度，本发明的纳米级阿苯达唑微粉在乙醇中溶解度约为原料的187%-264%，其他溶剂也均有明显改善！
本发明不仅仅限于以上实施例，也可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体实施方式。本发明采用的技术方案结合了阿苯达唑的特性，具体实施过程即选择合适的溶剂，将阿苯达唑制成溶液。通过改变溶液环境使阿苯达唑溶解度降低，从溶液中析出，阿苯达唑晶体析出过程严格控制条件，选择合适的干燥方法将沉淀干燥，获得粒径可控的阿苯达唑纳米粉体。
就上述各实施例结果而言，未经处理的原料药为粗粉，粒径为300-2000纳米，粒度分布范围广，其外观为不规则多面体，且分布不均匀；采用本发明技术方案制备的本发明的纳米级阿苯达唑微粉的抽样为超细粉，粒径为200纳米左右，粒度分布集中，外观呈不规则粒状，且分布均匀。本发明技术方案的实施方法通过控制浆料混合温度、搅拌速度、超声时间，PH值（PH值非常宽泛，在2.50至11.00之间）得到粒径可控的微粉，应用性很强，可以适宜于不同工业生产对原料要求。
本发明制备纳米化阿苯达唑微粉的工艺稳定,制备形式多样，操作简便，粒度可控，能够实现分子原子尺度水平的混合，重现性好，与此同时，本发明将阿苯达唑原料实现纳米化，将其制备成微粉，将在根本上解决了阿苯达唑难溶性问题，并为后续制备阿苯达唑各种剂型的研究、生产奠定基础，同时也将带动阿苯达唑剂型方面深入的研究和发明。具有更广阔的发展前景和应用价值，影响深远，具有很好的应用前景。
Claims (10)
1.一种纳米级阿苯达唑微粉，其特征在于按下述步骤得到：
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的一种；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的一种，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的一种，不良溶剂为水、乙醇中的一种；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉。
2.一种纳米级阿苯达唑微粉，其特征在于按下述步骤得到：
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的二种或二种以上的混合物；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的二种或二种以上的混合物，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的二种或二种以上的混合物，不良溶剂为水、乙醇的混合物；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉。
3.根据权利要求1或2所述的纳米级阿苯达唑微粉，其特征在于第三步中充分混合的条件为：采用搅拌方式进行充分混合，其搅拌时间为10分钟至30分钟、搅拌速度为500转/分钟至3000转/分钟；或/和，采用超声方式进行充分混合，其超声时间为10分钟至30分钟。
4.根据权利要求1或2所述的纳米级阿苯达唑微粉，其特征在于第四步中的离心分离的转速为10000转/分钟至20000转/分钟、离心时间为10分钟至30分钟。
5.根据权利要求3所述的纳米级阿苯达唑微粉，其特征在于第四步中的离心分离的转速为10000转/分钟至20000转/分钟、离心时间为10分钟至30分钟。
6.一种纳米级阿苯达唑微粉的制备方法，其特征在于按下述步骤进行：
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的一种；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的一种，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的一种，不良溶剂为水、乙醇中的一种；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉。
7.一种纳米级阿苯达唑微粉的制备方法，其特征在于按下述步骤进行：
第一步，将阿苯达唑溶解于良溶剂得到第一溶液,在该第一溶液中：阿苯达唑的含量为3.0毫克/毫升至166毫克/毫升；其中，良溶剂为甲酸、冰乙酸、乳酸、丙酮中的二种或二种以上的混合物；
第二步，将表面活性剂、高分子物质、氢氧化钠加入不良溶剂中得到第二溶液；在该第二溶液中：表面活性剂的含量为0.001克/毫升至0.0275克/毫升,高分子物质的含量为0.001克/毫升至0.40克/毫升，氢氧化钠按重量百分比的含量为0%至1.6%；其中：表面活性剂为泊洛沙姆-188、吐温80、十二烷基硫酸钠中的二种或二种以上的混合物，高分子物质为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸、偏磷酸钠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯亚胺中的二种或二种以上的混合物，不良溶剂为水、乙醇的混合物；
第三步，在0℃至40℃的温度下将第一溶液与第二溶液充分混合得到阿苯达唑浆料，该阿苯达唑浆料的PH值控制在2.50至11.00；
第四步，先将第三步所得到的阿苯达唑浆料进行离心分离得到离心沉淀物，然后再将离心沉淀物冷冻干燥获得纳米级阿苯达唑微粉。
8.根据权利要求6或7所述的纳米级阿苯达唑微粉的制备方法，其特征在于第三步中充分混合的条件为：采用搅拌方式进行充分混合，其搅拌时间为10分钟至30分钟、搅拌速度为500转/分钟至3000转/分钟；或/和，采用超声方式进行充分混合，其超声时间为10分钟至30分钟。
9.根据权利要求6或7所述的纳米级阿苯达唑微粉的制备方法，其特征在于第四步中的离心分离的转速为10000转/分钟至20000转/分钟、离心时间为10分钟至30分钟。
10.根据权利要求8所述的纳米级阿苯达唑微粉，其特征在于第四步中的离心分离的转速为10000转/分钟至20000转/分钟、离心时间为10分钟至30分钟。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010105270422A CN101984958B (zh) | 2010-11-01 | 2010-11-01 | 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010105270422A CN101984958B (zh) | 2010-11-01 | 2010-11-01 | 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101984958A CN101984958A (zh) | 2011-03-16 |
| CN101984958B true CN101984958B (zh) | 2012-08-08 |
Family
ID=43709390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010105270422A Active CN101984958B (zh) | 2010-11-01 | 2010-11-01 | 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101984958B (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102973505A (zh) * | 2012-11-07 | 2013-03-20 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 一种阿苯达唑纳米乳及其制备方法 |
| CN103893770B (zh) * | 2012-12-26 | 2018-06-19 | 李和伟 | 一种冻干赋型制剂及其制备方法 |
| CN103126782B (zh) * | 2013-02-26 | 2016-06-29 | 内蒙古农牧业科学院 | 一种寄生病的治疗方法 |
| CN104324009A (zh) * | 2014-10-27 | 2015-02-04 | 郑州后羿制药有限公司 | 一种含有芬苯达唑的微粉及其制备方法 |
| BR102020021181A2 (pt) * | 2020-10-16 | 2022-04-26 | Ipanema Industria De Produtos Veterinarios Ltda | Microssuspensão contra parasitas e método para sua obtenção |
| CN114224834B (zh) * | 2021-12-24 | 2022-11-11 | 沈阳伟嘉生物技术有限公司 | 一种具有较高生物利用度的阿苯达唑纳米混悬剂及其制备方法 |
| CN115381793B (zh) * | 2022-08-22 | 2023-11-21 | 吉林大学 | 白蛋白负载阿苯达唑纳米药及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1457886A (zh) * | 2003-06-06 | 2003-11-26 | 天津大学 | 一种载药聚乳酸超微球的制备方法 |
-
2010
- 2010-11-01 CN CN2010105270422A patent/CN101984958B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1457886A (zh) * | 2003-06-06 | 2003-11-26 | 天津大学 | 一种载药聚乳酸超微球的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101984958A (zh) | 2011-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101984958B (zh) | 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法 | |
| Çırpanlı et al. | Antitumoral activity of camptothecin-loaded nanoparticles in 9L rat glioma model | |
| CN104530256B (zh) | 透明质酸维生素e琥珀酸酯聚合物及其制备和用途 | |
| CN102327230B (zh) | 一种包裹紫杉烷类药物的蛋白纳米颗粒及其制备方法 | |
| CN101732728B (zh) | 抗炎药物-多糖偶联物及其药物组合物的制备和应用 | |
| WO2014155142A1 (en) | Stable nanocomposition comprising doxorubicin, process for the preparation thereof, its use and pharmaceutical compositions containing it | |
| WO2018233095A1 (zh) | 具有淋巴靶向功能的生物自组装纳米晶注射剂及制备方法 | |
| CN102357077B (zh) | 一种包裹难溶性药物的蛋白纳米颗粒及其制备方法 | |
| Wang et al. | Chiral mesoporous silica nano-screws as an efficient biomimetic oral drug delivery platform through multiple topological mechanisms | |
| CN107049944B (zh) | 一种可实现索拉非尼和姜黄素同时给药的聚合物胶束及其制备方法 | |
| CN109730966B (zh) | 一种壳寡糖修饰的自携式无载体鼻腔纳米制剂脑靶向递送***及其制备方法 | |
| CN109078184B (zh) | 负载双药纳米颗粒及其制备方法与应用 | |
| CN104434792A (zh) | 聚合物胶束及其制备方法和抗肿瘤药物组合物、制剂及其制备方法 | |
| CN107126426B (zh) | 一种盐酸阿霉素自组装聚合物纳米粒及其制备方法 | |
| CN103933016B (zh) | 一种辣椒碱三元纳米胶束及其制法和用途 | |
| CN109528648A (zh) | 肿瘤基质微酸环境响应的两亲性高分子前药胶束及其制备方法和应用 | |
| CN113384705A (zh) | 泊洛沙姆修饰的脂质体的制备及在口服药物递送中的应用 | |
| CN106913882A (zh) | 一种聚乙二醇‑藤黄酸脂质体和制备方法及其在治疗恶性肿瘤中的应用 | |
| KR20110114914A (ko) | 약물 전달을 위한 ｐＨ-민감성 나노입자 및 이의 제조방법 | |
| CN102357076B (zh) | 一种包裹难溶性药物的蛋白纳米颗粒的制备方法 | |
| CN103524639A (zh) | 一种壳寡糖/吲哚美辛接枝物的合成方法及其应用 | |
| CN103768037A (zh) | 以双亲性化合物为载体的具有抗肿瘤和降低心脏毒性作用的缓释药物纳米微球及其制备方法 | |
| CN107714646A (zh) | 可穿透肿瘤胞外基质的两亲性聚合物胶束及其制备方法 | |
| NAFIS et al. | Study on increasing solubility of isolates: methods and enhancement polymers | |
| CN105693544B (zh) | 用于抗肿瘤药物递送的小分子材料及制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |