CN1457886A - 一种载药聚乳酸超微球的制备方法 - Google Patents

一种载药聚乳酸超微球的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1457886A
CN1457886A CN03130005A CN03130005A CN1457886A CN 1457886 A CN1457886 A CN 1457886A CN 03130005 A CN03130005 A CN 03130005A CN 03130005 A CN03130005 A CN 03130005A CN 1457886 A CN1457886 A CN 1457886A
Authority
CN
China
Prior art keywords
polylactic acid
solution
medicine
ultra micro
medicine carrying
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN03130005A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1225284C (zh
Inventor
原续波
常津
卢剑
郭艳霜
刘小燕
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin University
Original Assignee
Tianjin University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin University filed Critical Tianjin University
Priority to CNB031300057A priority Critical patent/CN1225284C/zh
Publication of CN1457886A publication Critical patent/CN1457886A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1225284C publication Critical patent/CN1225284C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种载药聚乳酸超微球的制备方法，包括如下步骤：(1)将1～100重量份的脂溶性药物、1～175重量份的聚乳酸溶于10～150体积份丙酮中，得溶液A；(2)将1～300重量份的表面活性剂溶于50～250体积份的缓冲溶液中，搅拌6～12小时，转速800～1400转/分，得溶液B；(3)在－20～30℃，将溶液A在转速800～1400转/分，搅拌下注入溶液B继续搅拌至超微载体固化止；(4)将步骤(3)得到的产物在10000～16000转/分离心分离、水洗、干燥后得到载药聚乳酸超微球，本发明可使载药聚乳酸超微球的粒径达100nm以下，粒径分布窄，改善药物的被动靶向性，减少副作用，提高药效。

Description

一种载药聚乳酸超微球的制备方法
技术领域
本发明涉及一种载药高分子超微球的制备方法，特别是载药聚乳酸超微球的制备方法。
背景技术
聚乳酸(PLA)是一种具有优良的生物相容性和能生物降解的聚合物，经美国食品药物管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准可用做医用手术缝合线和注射用微胶囊、微球及埋植剂等制剂的材料。PLA在体内最终代谢产物是CO2和H2O，中间产物是乳酸，乳酸也是体内正常代谢的产物，不会在器官内聚集。早在上个世纪50年代就有人开始对PLA的合成及应用进行了研究，其在生物医学领域有广泛应用，如用做药物控制释放载体材料。随着近年来纳米粒子研究的发展，PLA也进入了纳米粒子的研究阶段。
现今临床上应用的药物，特别是抗肿瘤的药物，大多数具有较强的副作用，其主要原因是药物对组织或器官的选择性低，分布广，即靶向性差，药物在对病理细胞有杀灭或抑制作用的同时，对正常的组织细胞的代谢也有影响，产生了与治疗目的无关的副作用。
由于纳米粒子具有比一般粒子更小的体积，因此具有很多大粒子不具备的优点，其中之一是纳米粒子具有被动靶向性，不同粒径的粒子的被动靶向性有所不同，它们可分别分布于网状内皮***(RES)、肝、肺、骨髓，尤其是小于50nm的粒子，可以通过血脑屏障(BBB)，因此可以提高其对脑部组织的被动靶向性。同时，载药的纳米微粒可以避免药物丧失活性，有利于药物的贮藏和运输。
目前已有人用聚乳酸做药物载体制备纳米粒子，其方法有三种，溶剂挥发法、盐析法和溶剂/非溶剂法。但迄今为止，尚未见到药物的聚乳酸微粒粒径为20～60nm，并且粒径分布窄的相关文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种载药聚乳酸超微球的制备方法。它可使药物的聚乳酸超微载体的粒径达纳米级，并且粒径分布窄，即粒径范围在20～60nm。
本发明的技术方案概述如下：
一种载药聚乳酸超微球的制备方法，包括如下步骤：(1)将1～100重量份的脂溶性药物、1～175重量份的聚乳酸溶于10～150体积份丙酮或乙腈中，得溶液A；(2)将1～300重量份的表面活性剂溶于50～250体积份的缓冲溶液中，搅拌6～12小时，转速800～1400转/分，得溶液B；(3)在-20～30℃，将溶液A在转速800～1400转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续搅拌至超微球固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在10000～16000转/分离心分离、水洗、干燥后得到药物的聚乳酸超微球。
所述的脂溶性药物的重量份以2～50份为宜。
所述的脂溶性药物为卡氮芥、消炎痛、环孢菌素A、阿克拉霉素A、利福平、酮洛芬、他莫西芬、红霉素、阿苯达唑之一，也可以是其他的脂溶性药物。
所述的聚乳酸的相对分子质量为10000～100000。
所述的表面活性剂为普朗尼克或者是吐温80，也可以是其他的常见的表面活性剂。
所述的缓冲液的pH为2～9。
所述的缓冲液为碳酸钠-碳酸氢钠溶液、氯化钠-盐酸溶液、醋酸钠-醋酸溶液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠溶液之一。
所述的搅拌是在磁力条件下搅拌。
所述的干燥为冷冻干燥。
利用本发明一种载药聚乳酸超微球的制备方法，可使聚乳酸超微载体的粒径达纳米级，即粒径范围在20～60nm，并且粒径分布窄。
本发明的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，在本方法中，由于缓冲溶液的加入，优化了乳化剂的乳化能力，以较高相对分子质量聚乳酸制备出粒径小、粒径分布窄的载药聚乳酸超微球，以改善药物的体内分布及提高被动靶向性，尤其是提高对脑部组织的靶向性，减少副作用，提高药物疗效，提高患者的生存质量。
本发明操作简单，在药物控制释放载体***的制备中具有重要的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明：
实施例1：
(1)避光条件下称量35mg的脂溶性药物卡氮芥、175mg的聚乳酸溶于25ml丙酮中，得溶液A；(2)将35mg的表面活性剂普朗尼克溶于75ml的碳酸钠-碳酸氢钠缓冲溶液中，在磁力条件下搅拌6小时，转速800转/分，得溶液B；(3)在-4℃，将溶液A在转速800转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续在磁力条件下搅拌至超微载体固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在10000转/分离心分离、水洗、冷冻干燥后得到药物的聚乳酸超微载体。
实施例2：
(1)将2mg的脂溶性药物利福平、1mg的聚乳酸溶于50ml丙酮中，得溶液A；(2)将20mg的表面活性剂普朗尼克溶于50ml的氯化钠-盐酸缓冲溶液中，搅拌8小时，转速1000转/分，得溶液B；(3)在-10℃，将溶液A在转速1000转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续搅拌至超微载体固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在11000转/分离心分离、水洗、冷冻干燥后得到载药聚乳酸超微载球。
实施例3：
(1)将50mg的脂溶性药物阿苯达唑、50mg的聚乳酸溶于100ml乙腈中，得溶液A；(2)将100mg的表面活性剂吐温80溶于100ml的醋酸钠-醋酸缓冲溶液中，在磁力条件下搅拌10小时，转速1100转/分，得溶液B；(3)在0℃，将溶液A在转速1100转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续在磁力条件下搅拌至超微载体固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在12000转/分离心分离、水洗、冷冻干燥后得到药物的聚乳酸超微载体。
实施例4：
(1)将100mg的脂溶性药物酮洛芬、50mg的聚乳酸溶于100ml丙酮中，得溶液A；(2)将300mg的表面活性剂吐温80溶于100ml磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液中，搅拌12小时，转速1400转/分，得溶液B；(3)在10℃，将溶液A在转速1400转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续搅拌至超微载体固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在16000转/分离心分离、水洗、冷冻干燥后得到载药聚乳酸超微球。
实施例5：
(1)将80mg的脂溶性药物他莫西芬、40mg的聚乳酸溶于100ml丙酮中，得溶液A；(2)将250mg的表面活性剂吐温80溶于200ml的醋酸钠-醋酸缓冲溶液中，搅拌10小时，转速1300转/分，得溶液B；(3)在30℃，将溶液A在转速1300转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续搅拌至超微载体固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在15000转/分离心分离、水洗、干燥后得到载药聚乳酸超微球。
实施例6：
(1)将1mg的脂溶性药物红霉素、50mg的聚乳酸溶于10ml乙腈中，得溶液A；(2)将1mg的表面活性剂普朗尼克溶于70ml的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液中，在磁力条件下搅拌10小时，转速1200转/分，得溶液B；(3)在15℃，将溶液A在转速1200转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续在磁力条件下搅拌至超微载体固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在12000转/分离心分离、水洗、干燥后得到载药聚乳酸超微球。
实施例7：
(1)将80mg的脂溶性药物消炎痛、25mg的聚乳酸溶于150ml丙酮中，得溶液A；(2)将220mg的表面活性剂普朗尼克溶于170ml的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液中，搅拌10小时，转速1200转/分，得溶液B；(3)在15℃，将溶液A在转速1200转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续搅拌至超微载体固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在12000转/分离心分离、水洗、干燥后得到载药聚乳酸超微球。
实施例8：
(1)将80mg的脂溶性药物环孢菌素A、50mg的聚乳酸溶于150ml丙酮中，得溶液A；(2)将220mg的表面活性剂普朗尼克溶于250ml的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液中，搅拌10小时，转速1200转/分，得溶液B；(3)在-20℃，将溶液A在转速1400转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续搅拌至超微载体固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在12000转/分离心分离、水洗、干燥后得到载药聚乳酸超微球。
实施例9：
(1)将80mg的脂溶性药物阿克拉霉素A、50mg的聚乳酸溶于150ml丙酮中，得溶液A；(2)将220mg的表面活性剂普朗尼克溶于170ml的磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液中，搅拌10小时，转速1200转/分，得溶液B；(3)在15℃，将溶液A在转速1200转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续搅拌至超微载体固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在12000转/分离心分离、水洗、干燥后得到载药聚乳酸超微球。
各实施例制备的产物经透射电子显微镜(日本电子光学公司JEM-100CXII型透射电子显微镜)观察，放大倍率为10～19万倍，可见平均粒径大小为20～60nm左右，且粒径分布较窄。

Claims (10)

1.一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征包括如下步骤：(1)将1～100重量份的脂溶性药物、1～175重量份的聚乳酸溶于10～150体积份丙酮或乙腈中，得溶液A；(2)将1～300重量份的表面活性剂溶于50～250体积份的缓冲溶液中，搅拌6～12小时，转速800～1400转/分，得溶液B；(3)在-20～30℃，将溶液A在转速800～1400转/分的搅拌下快速注入溶液B中并继续搅拌至超微球固化为止；(4)将步骤(3)得到的产物在10000～16000转/分离心分离、水洗、干燥后得到载药聚乳酸超微球。
2.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征在于所述的脂溶性药物的重量份为2～50份。
3.根据权利要求1或2所述的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征在于所述的脂溶性药物为卡氮芥、消炎痛、环孢菌素A、阿克拉霉素A、利福平、酮洛芬、他莫西芬、红霉素、阿苯达唑之一。
4.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征在于所述的聚乳酸的相对分子质量为10000～100000。
5.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征在于所述的表面活性剂为普朗尼克。
6.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征在于所述的表面活性剂为吐温80。
7.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征在于所述的缓冲液在的pH为2～9。
8.根据权利要求7所述的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征在于所述的缓冲液为碳酸钠-碳酸氢钠溶液、氯化钠-盐酸溶液、醋酸钠-醋酸溶液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠溶液之一。
9.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征在于所述的搅拌是在磁力条件下搅拌。
10.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸超微球的制备方法，其特征在于所述的干燥为冷冻干燥。
CNB031300057A 2003-06-06 2003-06-06 一种载药聚乳酸超微球的制备方法 Expired - Fee Related CN1225284C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB031300057A CN1225284C (zh) 2003-06-06 2003-06-06 一种载药聚乳酸超微球的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB031300057A CN1225284C (zh) 2003-06-06 2003-06-06 一种载药聚乳酸超微球的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1457886A true CN1457886A (zh) 2003-11-26
CN1225284C CN1225284C (zh) 2005-11-02

Family

ID=29430528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB031300057A Expired - Fee Related CN1225284C (zh) 2003-06-06 2003-06-06 一种载药聚乳酸超微球的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1225284C (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101984958A (zh) * 2010-11-01 2011-03-16 新疆医科大学第一附属医院 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法
CN101406458B (zh) * 2008-11-21 2011-08-17 吉林大学 过氧化物酶模拟物的生物可降解聚酯载药微球
CN102302459A (zh) * 2011-07-27 2012-01-04 天津大学 一种可瘤腔内定位注射载药微球的制备方法
CN106620710A (zh) * 2016-08-16 2017-05-10 张豪 一种微载体及其制备方法和用途

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101406458B (zh) * 2008-11-21 2011-08-17 吉林大学 过氧化物酶模拟物的生物可降解聚酯载药微球
CN101984958A (zh) * 2010-11-01 2011-03-16 新疆医科大学第一附属医院 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法
CN101984958B (zh) * 2010-11-01 2012-08-08 新疆医科大学第一附属医院 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法
CN102302459A (zh) * 2011-07-27 2012-01-04 天津大学 一种可瘤腔内定位注射载药微球的制备方法
CN102302459B (zh) * 2011-07-27 2013-05-29 天津大学 一种可瘤腔内定位注射载药微球的制备方法
CN106620710A (zh) * 2016-08-16 2017-05-10 张豪 一种微载体及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN1225284C (zh) 2005-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Peng et al. A rapid-acting, long-acting insulin formulation based on a phospholipid complex loaded PHBHHx nanoparticles
Canelas et al. Top‐down particle fabrication: control of size and shape for diagnostic imaging and drug delivery
CN101234204B (zh) 高分子键合阿霉素药、其纳米胶囊及制备方法
MX2010014018A (es) Nanopartículas poliméricas cargadas con fármaco y métodos de preparación y uso de las mismas.
KR20200029636A (ko) 입자의 동결건조 또는 동결을 위한 중합체 부형제의 용도
US8460637B2 (en) Reconstitutable microsphere compositions useful as ultrasonic contrast agents
JP5449388B2 (ja) 耐性がん治療用高分子ミセル組成物及びその製造方法
CN112353765B (zh) 一种头孢噻呋微球的制备方法
CN101984958A (zh) 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法
CN102218143B (zh) 一种水分散性的碳纳米管冻干粉及其制备方法
CN1225284C (zh) 一种载药聚乳酸超微球的制备方法
Gèze et al. Biodistribution of intravenously administered amphiphilic β-cyclodextrin nanospheres
CN111107842B (zh) 利用微混合和卡培他滨两亲性特性的卡培他滨的聚合物-脂质混杂纳米颗粒
CN1973832A (zh) 具有ct示踪效应的可生物降解纳米药物胶囊及其制备方法
CN115414492B (zh) 一种用于胰腺纤维化治疗的纳米制剂及其制备方法
CN1683016A (zh) 用于胶质瘤靶向化疗的表面含转铁蛋白载药微粒制备方法
CN110755632A (zh) 脑靶向钩藤碱纳米制剂、制备方法及在静脉注射药物中的应用
CN102973525B (zh) 一种担载蒽环类抗肿瘤抗生素的纳米胶束制剂及制备方法
Ulku et al. The importance of nanotechnology and drug carrier systems in pharmacology
CN1973843A (zh) 可降解聚合物载柔红霉素纳米微球及其制备方法
Genç et al. Formulation of nano drug delivery systems
CN1711989A (zh) 一种载药纳米粒及其制备方法
US20140161726A1 (en) Reconstitutable Microsphere Compositions Useful As Ultrasonic Contrast Agents
CN102302459B (zh) 一种可瘤腔内定位注射载药微球的制备方法
Wu et al. Advances in synthesis and application of nanometer drug carriers

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee