CN101951930A - 对身体功能的恢复有用的口服或经肠组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种除了BCAA以外还采用营养素的以综合的疲劳恢复和全身状态提高为目的的口服或经肠组合物。通过组合配合支链氨基酸、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌而配制口服或经肠组合物。

Description

对身体功能的恢复有用的口服或经肠组合物
技术领域
本发明涉及实现高效产生体内能量、抑制肌肉蛋白的崩解与促进合成的口服或经肠组合物。更详细而言，涉及含有支链氨基酸(Branched Chain Amino Acid，简称BCAA)、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物。特别是涉及能够作为在高龄者和康复患者为了早期离床的肌肉训练中使用的营养剂的口服或经肠组合物。另外，涉及有助于手术和化学疗法、放射线疗法等癌症治疗、外伤和感染症及各种脏器障碍伴有的机体侵袭后的早期恢复和癌症晚期的症状和病态改善、康复中的患者(含有高龄者和吞咽障碍者)的早期恢复、住院时间缩短化的口服或经肠组合物。
背景技术
在人体内无法合成的9种必须氨基酸中，由于缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸3种均具有支链结构的类似性，故总称为支链氨基酸。与其它氨基酸主要在肝脏中代谢不同，BCAA在肌肉中代谢。这样，由于作为肌肉能源的唯一的必须氨基酸，因此，近年进行着在补充食品和饮料中的应用。
例如，提出了含有30％以上选自缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸中的1种以上、10％以上精氨酸和30％以上蛋白质的食品组合物，在体育和体力劳动中，对肌肉运动的机能增强是有用的(参照专利文献1)。
另外，提出含有D-核糖与镁盐和/或支链氨基酸的肌肉疲劳改善剂(参照专利文献2)。
另外，由含有泛硫乙胺类和支链氨基酸的组合物使运动负荷后的血中乳酸值显著下降，提出了对疲劳、疲倦感等有用的抗疲劳组合物(参照专利文献3)。
专利文献1：日本特公平3-68665号公报
专利文献2：日本特开2005-336176号公报
专利文献3：日本特开2006-16358号公报
发明内容
上述含有BCAA的组合物，由于可以减轻由运动产生的疲劳感，因此，对于健康正常人、特别是对体育选手具有意义。
但是，接受以手术、化学疗法、放射线疗法为首的伴有机体侵袭的医学性各种治疗法的人，和患有恶性肿瘤、外伤和感染症等伴有机体侵袭的各种疾病的患者以及全身的营养状态不良的虚弱者和养病者，例如，对体力衰弱的高龄者，特别是由于手术和骨折等接受住院治疗，向往回归社会、康复中的高龄者，由于以机体侵袭后的组织早期恢复和只以减轻康复伴有的运动疲劳为对象，因此，早期疲劳恢复不充分，在考虑到应激反应等其它疲劳要素的全身状态提高，在促进早期恢复和早期出院中是极其重要的认识正在不断提高。
最近，例如作为疲劳原因，除了乳酸以外，磷酸受到关注，可以认为疲劳是由各种原因引起的复杂现象。
因此，将医疗从业人员置于中心，强烈要求提供一种除了BCAA以外还采用营养素的、以综合性的疲劳恢复和组织的功能恢复与改善，提高全身状态为目的的口服或经肠组合物，并且提供一种考虑高龄者和养病者的吞咽障碍而以容易摄取的形态的新型的口服或经肠组合物，或提供一种以同样的组成而具有效果的饮料剂等各种形态的口服或经肠组合物。
在日本，癌症是死亡原因的第1位，根据厚生劳动省研究班的统计，一生中患癌症的可能性，2名男性中为1人、3名女性中为1人。近年，研究了对癌症的各种疗法，将其在治疗中使用，治疗成效着实提高，但现状是，也存在由于癌症的发现延迟、转移、复发等而进入晚期癌症的患者。由于这样的晚期癌症伴随着造成疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠等肉体痛苦的症状，因此，将重点放在以改善这些症状、提高晚期癌症患者的QOL(Quality of Life，生活质量)为目的的治疗上。因此，强烈要求提供在晚期癌症伴有的症状改善中有效的口服或经肠组合物。
本发明的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现：除了BCAA以外，还含有辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物可以解决上述课题。即，作为一体组合BCAA、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌而配合的口服或经肠组合物，格外显著地发挥身体功能的恢复促进效果，能够实现患有各种疾病的患者和养病者等的早期恢复。另外，还发现该口服或经肠组合物具有抗肿瘤效果，还具有疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠等晚期癌症状伴有的改善效果。本发明是基于这些见解而反复研究完成的。
即，本发明提供如下所示的方式的发明。
项1.一种口服或经肠组合物，特征在于含有支链氨基酸、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌。
项2.如项1所述的口服或经肠组合物为凝胶状形态。
项3.如项1所述的口服或经肠组合物中，口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有0.71～7.14的重量％支链氨基酸、0.007～0.086重量％的辅酶Q10、0.0035～0.72重量％的L-肉碱、0.071～2.144重量％的柠檬酸和0.0005～0.016重量％的锌。
项4.如项1所述的口服或经肠组合物中，口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有0.8～5.0重量％的支链氨基酸、0.01～0.07重量％的辅酶Q10、0.005～0.3重量％的L-肉碱、0.08～1.8重量％的柠檬酸和0.0008～0.008重量％的锌。
项5.如项1所述的口服或经肠组合物中，口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有1.0～3.0重量％的支链氨基酸、0.015～0.05重量％的辅酶Q10、0.01～0.07重量％的L-肉碱、0.1～1.5重量％的柠檬酸和0.001～0.0035重量％的锌。
项6.如项1所述的口服或经肠组合物中，口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有1.5～2.5重量％的支链氨基酸、0.018～0.03重量％的辅酶Q10、0.03～0.05重量％的L-肉碱、0.6～1.0重量％的柠檬酸和0.002～0.0028重量％的锌。
项7.如项1所述的口服或经肠组合物中，构成支链氨基酸的缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的重量比为1∶0.8～2.5∶0.7～2.2。
项8.如项1所述的口服或经肠组合物中，每100重量份锌，还含有8～12重量份铜。
项9.如项1所述的口服或经肠组合物为以组合物总量为基准，含有60～90重量％的水和0.5～1.5重量％的凝胶剂的凝胶状。
项10.如项1所述的口服或经肠组合物具有500～20000mPa·s(25℃)粘度。
项11.如项1所述的口服或经肠组合物为营养剂。
项12.如项1所述的口服或经肠组合物为癌症患者用的食品。
项13.如项1所述的口服或经肠组合物为癌症患者的症状改善或营养状态改善用的食品。
项14.如项1所述的口服或经肠组合物中，癌症患者处于晚期癌症。
项15.如项1所述的口服或经肠组合物为医药组合物。
项16.如项15所述的口服或经肠组合物用于癌症的改善或治疗。
项17.如项16所述的口服或经肠组合物中，癌症为晚期癌症。
项18.如项16所述的口服或经肠组合物用于晚期癌症伴有的症状改善。
项19.如项18所述的口服或经肠组合物中，晚期癌症伴有的症状为选自疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘中的至少1种症状。
项20.由项1所述的口服或经肠组合物组成的疲劳恢复剂。
项21.由项1所述的口服或经肠组合物组成的机体内的乳酸产生抑制剂。
项22.由项1所述的口服或经肠组合物组成的抗癌剂。
项23.由项1所述的口服或经肠组合物组成的晚期癌症患者的痛苦缓和剂。
项24.由项1所述的口服或经肠组合物组成的癌症患者症状或营养状态的改善剂。
项25.一种癌症的治疗或改善方法，特征在于将含有支链氨基酸、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物对癌症患者给药。
项26.如项25所述的癌症治疗或改善方法中，癌症为晚期癌症。
项27.如项25所述的癌症治疗或改善方法为晚期癌症伴有的症状的改善方法。
项28.如项27所述的癌症治疗或改善方法中，晚期癌症伴有的症状为选自疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘中的至少1种症状。
项29.一种含有支链氨基酸、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物在癌症的治疗或改善剂中的使用。
项30.如项29所述的使用中，癌症为晚期癌症。
项31.如项29所述的使用中，癌症的治疗或改善剂为晚期癌症伴有的症状的改善剂。
项32.如项31所述的使用中，晚期癌症伴有的症状为选自疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘中的至少1种症状。
发明的效果
由于本发明的组合物实现有效的能量产生和促进蛋白质同化而增强肌肉力量，以及减少氧化应激反应、消除疲劳物质(乳酸等)而迅速恢复肌肉疲劳，因此，对健康正常人的工作和体育运动后的疲劳恢复有用，作为虚弱者、养病者，特别作为高龄者和康复患者为了早期离床的肌肉训练中使用的营养剂和医药有用。
即，将本发明的组合物对高龄者和虚弱者等给药或使之摄取时，能够供给必要的营养和能量，在短时间内改善营养状态。
另外，利用凝胶剂使本发明的组合物为凝胶状剂型，脑中风患者和有饮料食品摄取、咽下障碍的患者能够安全高效地摄取，在该方面优异。
本发明的组合物通过各成分的相互作用，高效地产生能量和提高能量的代谢运转，能够消除身体的疲劳。另外，抑制肌肉蛋白的由于能量化引起的消耗而抑制肌肉力量下降，从而维持身体机能。并且实现受到原疾病和治疗伴有的机体侵袭后的健康正常组织的早期恢复和功能改善。由此，能够期待对癌症患者的低蛋白能量状态(PEM)和恶液质、癌症治疗为代表的医学性机体侵袭、慢性阻塞性肺疾病(COPD)的恶液质、外伤和感染等消耗性疾病的效果。
这样，本发明的组合物能够实现身体功能的恢复促进效果，对各种疾病治疗和症状缓和有用。特别是本发明的组合物实现优异的抗肿瘤效果，因此，作为癌症的改善或治疗剂有用。并且，本发明的组合物还对疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠等晚期癌症伴有的症状的改善效果优异，因此，对缓和晚期癌症患者的痛苦而提高QOL也有用。
附图说明
图1是基于所示的表评价试验例4中的临床症状加法计算式综合评价的图表。图中的给药前是指入院时的情况(其它图也相同)。
图2是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的疼痛的图表。
图3是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的疲倦感的图表。
图4是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的呼吸困难的图表。
图5是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的失眠的图表。
图6是评价试验例4中图7所示的作为特定症状的便秘的图表。
图7是表示试验例4中使用的临床症状加法计算式综合评价表。
图8是评价试验例4中血中淋巴球浓度的图表。
图9是评价试验例4中血中总蛋白浓度的图表。
图10是评价试验例4中血中白蛋白浓度的图表。
图11是评价试验例4中血清乳酸值的图表。
图12是评价试验例4中血中CRP浓度的图表。
图13是表示试验例5中使用的临床症状加法计算式综合评价表。
图14是基于图13所示的表评价试验例5中的临床症状加法计算式综合评价的图表。
图15是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的疼痛的图表。
图16是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的疲倦感的图表。
图17是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的呼吸困难的图表。
图18是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的情绪低落的图表。
图19是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的食欲不振的图表。
图20是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的失眠的图表。
图21是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的喘气的图表。
图22是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的便秘的图表。
图23是评价试验例5中图13所示的作为特定症状的口渴的图表。
图24是评价试验例5中血中淋巴球浓度的图表。
图25是评价试验例5中血中白蛋白浓度的图表。
图26是评价试验例5中血中总蛋白浓度的图表。
图27是评价试验例5中血清乳酸值的图表。
图28是评价试验例5中血中CRP浓度的图表。
具体实施方式
I.口服或经肠组合物
以下，进一步详细地说明本发明的组合物。
[A]构成口服或经肠组合物的成分
本发明的组合物特征在于，含有BCAA、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌作为必须成分。
(1)BCAA
如上所述，BCAA是指支链氨基酸，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸3种氨基酸以下述结构式表示。
Figure BPA00001206193400071
本发明的组合物中，作为BCAA的营养素的作用如下所述。
(1)构成肌肉的蛋白质中，约20％为BCAA，相当于在肌肉蛋白质中所含有的必须氨基酸的约30～40％。BCAA作为构成肌肉的主要氨基酸，为形成肌肉的材料。
(2)BCAA在肌肉中代谢，作为肌肉重要的能源而利用。
(3)在运动时，肌肉中的BCAA燃烧，产生能量，同时引起肌肉的分解和损伤。在运动前、运动时补给的BCAA作为能量被有效地利用，抑制肌肉分解、损伤。特别是亮氨酸促进肌肉蛋白质的合成。
(4)如果持续剧烈运动，则作为能量代谢产物、乳酸增加，肌肉的pH从中性趋于酸性，其结果是作为收缩能量的ATP活性下降，肌肉收缩变得无法顺利进行，继续运动变得困难。BCAA具有抑制作为肌肉疲劳原因物质之一的乳酸发生的作用。
(5)对中枢性疲劳，BCAA具有通过抑制色氨酸流入脑内从而防止作为疲劳感原因物质的神经传导物质血清素在脑内增加的作用。
(6)并且，已知脂肪代谢的乙酰基-CoA变化为柠檬酸时，BCAA发挥作用，脂肪作为能源而在进入三羧酸循环时起着重要作用，因此，使三羧酸循环顺利运转，也有助于体内能量的产生。
本发明中，BCAA可以从缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸中单独使用1种，或者也可以从它们之中组合2种以上使用。本发明中使用的BCAA优选组合缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸3种使用。
日常摄取的鱼、蛋、牛奶等食品和母乳中所含有的缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸之比约为1∶2∶1。
但是，本发明中，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的重量比优选为1∶0.8～2.5∶0.7～2.2，特别优选为1∶1～2.2∶1～1.9。
另外，本发明中的BCAA的配合量根据该组合物的形态和用途而不同，但是每该组合物的总量，可以列举优选0.65～7重量％，特别优选1.2～5重量％。另外，本发明的组合物为凝胶状时，作为BCAA的配合量，可以列举0.71～7.14重量％，优选0.71～3.57重量％，特别优选1.42～2.86重量％。特别是作为本发明的组合物为凝胶状时的BCAA配合量的适合的一例，例示为0.8～5.0重量％，更优选1.0～3.0重量％，特别优选1.5～2.5重量％。
(2)辅酶Q10
辅酶Q10具有下述结构式(Ⅰ)：
Figure BPA00001206193400081
通用名为泛癸利酮(分子式C59H90O4，分子量836.36)，已知在水中几乎不溶，但在醚等中显示较高的溶解性，由于光分解生成氢醌体和泛色烯醇等物质。已知CoQ10不仅具有作为辅酶的生物活性(涉及作为能量要素的ATP合成的95％)，而且具有使利用氧效率改善作用的维生素般的作用。另外，作为一种代谢性强心药，确认轻度和中等程度充血性心力衰竭症状改善等的药理效果。
另外，还确认CoQ10通过其摄取，在能量产生促进作用的同时运动时间变长，耐久力提高，在运动后的疲劳恢复中也有效。
由于年龄增长，CoQ10容易欠缺，另外，在高龄者中多心脏疾病，例如，为了预防缺血性心脏疾病等或减轻症状等，也希望作为营养素补充CoQ10。但是，一般已知CoQ10在鱼类、肉类和海草中含有，但是天然食品原材料中，CoQ10含量高的极少。因此，在通常的饮食中，从天然食品原材料补充弥补不足量的CoQ10是困难的。
已知CoQ10为融点低的亲油性固体，由于在水中难溶，在口服给药中的吸收性低。作为营养素要供给CoQ10时，要求实现其吸收性提高且不引起结晶化、凝集沉淀等。另外，考虑口服摄取，安全性高也是重要的。
由于CoQ10在水中难溶，因此，通常在植物性油、动物性油等非亲水性有机溶剂中溶解或使用乳化剂、分散剂或表面活性剂等，使其在水性溶液中分散、乳化而使用。
但是，本发明的组合物中，通过使用水溶化的CoQ10，在该组合物中的CoQ10分散性优异，不会容易地凝集、沉降。特别通过使用水溶化的CoQ10，在机体内吸收性也优异。水溶化的CoQ10的制法是公知的，例如，在日本特开2004-196781号公报、日本特开2003-55203号公报、日本特开2003-238396号公报等中有记载。另外，作为水溶化的CoQ10，在售的有商品名“アクアQ10L10”(日清PHARMA制)。
本发明的组合物中，例如，每100重量份该组合物中所含的BCAA，CoQ10的配合比例设定为0.1～12重量份，优选0.2～3重量份，特别优选1～1.4重量份。
另外，本发明的组合物中的CoQ10的配合量根据上述CoQ10的配合比例、该组合物的形态和用途等而不同，但可以列举每该组合物总量，优选0.005～0.5重量％，特别优选0.01～0.05重量％。另外，本发明的组合物为凝胶状时，作为CoQ10的配合量，可以列举优选0.007～0.085重量％，更优选0.007～0.043重量％，特别优选0.014～0.029重量％的范围。特别作为本发明的组合物为凝胶状时的CoQ10配合量的适合的一个例子，例示0.01～0.007重量％，更优选0.015～0.05重量％，特别优选0.018～0.03重量％。与现有公知的制品相比，本发明的组合物，CoQ10配合量设定于高比例，通过组合这样高配合量的CoQ10和其它必须成分能够有效地获得上述的效果。
(3)L-肉碱
L-肉碱(C7H15NO3；分子量161.20)以必须氨基酸的蛋氨酸和赖氨酸作为原料，在肝脏、肾脏中制造，具有以下的结构。
L-肉碱在燃烧脂肪酸而产生能量的过程中是必须的。即，在细胞内，脂肪酸在线粒体中代谢，但起向线粒体内的脂肪酸搬运作用的是肉碱。
这样，L-肉碱在体内能量产生中是重要的，但对肌肉疲劳的恢复也有贡献。
L-肉碱虽然在体内合成，但由于年龄增长而合成能力下降，因此，从体外补给的意义大。
本发明的组合物中，例如，每100重量份该组合物中所含有的BCAA，L-肉碱的配合比例设定为1～50重量份，优选1.5～20重量份，更优选1.8～5重量份。本发明的组合物中，L-肉碱的相对于BCAA的配合比例是重要的，在低于上述范围时，出现上述本发明的效果受到损害的倾向。
另外，本发明的组合物中的L-肉碱的配合量根据上述L-肉碱的配合比例、该组合物的形态和用途而不同，但每该组合物的总量可以列举优选0.003～0.7重量％，更优选0.003～0.4重量％，特别优选0.008～0.15重量％。另外，本发明的组合物为凝胶状时，作为L-肉碱的配合量，可以列举0.0035～0.72重量％，优选0.0035～0.36重量％，更优选0.009～0.143重量％，特别优选0.01～0.1重量％。特别作为本发明的组合物为凝胶状时的L-肉碱配合量的适合的一个例子，例示为0.005～0.3重量％，更优选0.01～0.07重量％，特别优选0.03～0.05重量％。
(4)柠檬酸
已知柠檬酸具有以下的结构，以游离状态或盐的形态在植物中广泛存在，特别作为在柠檬和葡萄柚等柑橘类的酸味的主要成分。
Figure BPA00001206193400111
柠檬酸作为糖代谢(三羧酸循环)的中间体，在能量代谢中发挥着中心的作用。
已知如果肌肉疲劳则氧就变得不足，乳酸积累，由于乳酸具有使血流恶化的作用，进一步恶化血流，以致成为恶循环。
柠檬酸和钙离子螯合结合，通过抑制血小板的凝集、提高红血球的变形能力和抑制白血球的粘合力而改善血流，作为结果，在疲劳改善和预防中发挥作用。
本发明中，柠檬酸可以以游离状态使用，另外，也可以以盐的形态使用。作为柠檬酸，具体地例示钠盐、钾盐等碱金属盐。
本发明的组合物中，例如，每100重量份该组合物中所含有的BCAA，柠檬酸的配合比例设定为20～150重量份，优选被设定为30～50重量份。本发明的组合物中，柠檬酸相对于BCAA的配合比例是重要的，在超出上述范围时，出现上述的本发明的效果受到损害的倾向。
另外，本发明的组合物中的柠檬酸配合量根据上述柠檬酸的配合比例、该组合物的形态和用途等而不同，但每该组合物的总量，可以列举优选0.06～2.4重量％，特别优选0.3～2重量％。另外，本发明的组合物为凝胶状时，作为柠檬酸的配合量，可以列举为0.071～2.144重量％，优选0.071～1.072重量％，更优选0.35～0.86重量％。特别作为本发明的组合物为凝胶状时柠檬酸配合量的适合的一个例子，例示0.08～1.8重量％，更优选0.1～1.5重量％，特别优选0.6～1.0重量％。
另外，上述柠檬酸的配合比例和配合量是以游离状态的柠檬酸量为基准算出的值。
(5)锌
锌是形成各种酶，例如蛋白质合成和分解等代谢相关的酶的中心金属，可以认为是有助于本发明的上述效果的金属。本发明中，锌以有机酸盐、无机酸盐或无机盐的形态配合。
本发明的组合物中，例如，每100重量份该组合物中所含有的BCAA，锌的配合比例设定为0.012～1.2重量份，优选为0.065～0.25重量份。
另外，本发明的组合物中的锌配合量根据上述锌的配合比例、该组合物的形态和用途等而不同，但每该组合物的总量，可以列举优选为0.0002～1.2重量％，特别优选0.0005～0.25重量％。另外，本发明的组合物为凝胶状时，作为锌的配合量，可以列举优选0.0005～0.016重量％，更优选0.0005～0.008重量％，特别优选0.001～0.004重量％。特别作为本发明的组合物为凝胶状时的锌配合量的适合的一个例子，例示0.0008～0.008重量％，更优选0.001～0.0035重量％，特别优选0.002～0.0028重量％。
(6)矿物质
本发明的组合物在上述(1)～(5)的必须成分以外，根据需要，能够配合锌以外的矿物质。配合矿物质对身体功能的恢复促进效果，特别对使抗肿瘤效果和失眠等晚期癌症伴有的症状的改善效果进一步发挥作用上有效。
能够添加的矿物质只要是食品卫生上可以接受的即可，没有特别限制，例如，可以列举铜、钙、铁、钠、钾、磷、镁等，可以只使用这些矿物质的1种或组合2种以上使用。其中，铜是血色蛋白的构成成分，故而优选配合使用。这些矿物质以无机酸盐或无机盐的形态配合。
特别是从显著发挥抗肿瘤效果和改善失眠等晚期癌症伴有的症状的效果的观点出发，作为矿物质，更优选与锌一起组合含有铜。与锌一起配合铜时，对它们的比例没有特别限制，每100重量份锌，可以例示8～120重量份铜，优选10重量份铜。
(7)水和凝胶剂
使本发明的组合物为液态、凝胶状或半固体形态时，在上述成分以外，配合水。本发明的组合物中配合的水，只要是药学上可接受的水即可，例如，例示精制水。以全部组合物为基准，水的含量例如为60～90重量％，优选为70～85重量％。
使本发明的组合物为凝胶状形态时，在上述成分以外，配合水。本发明的组合物中配合的水，只要是药学上可接受的水即可，例如，例示精制水。
使本发明的组合物为液态或凝胶状形态时，作为水的配合量，例如，每该组合物的总量，可以列举60～90重量％，优选70～85重量％。
使本发明的组合物为凝胶状(即冻胶)的形态时，可以配合凝胶剂。作为该凝胶剂，只要是药学上可以接受的即可，没有特别限制，例如，可以列举结冷胶、果胶、可得燃胶(Curdlan)、普鲁兰多糖、刺槐豆胶、卡拉胶(Carrageenan)、黄原胶、瓜耳豆胶、羧甲纤维素钠、羟乙纤维素、藻酸钠、琼脂、明胶、***胶、西黄蓍胶等粘多糖类。
本发明的组合物为凝胶状的形态时，作为凝胶剂的配合量，根据使用的凝胶剂种类等适当设定，例如，每该组合物的总量，可以列举为0.05～1.5重量％，优选0.1～0.4重量％。
(其它成分)
本发明的组合物中，在上述成分以外，可以根据需要配合蛋白质、糖质、脂质、植物纤维、维生素和显味成分等，这些的组成和量，能够考虑组合物自身的能量、所希望的各营养素的量、配合的CoQ10量等适当决定。
本发明的组合物中能够使用的蛋白质中，例如，包括酪蛋白、酪蛋白钠或酪蛋白钙等的酪蛋白盐、鸡蛋蛋白质、奶蛋白质、肉蛋白质等动物性蛋白质；大豆蛋白质或大豆肽等植物性蛋白质；来自酵母的蛋白质，可以只使用这些蛋白质中的1种或组合2种以上使用。另外，能够使用这些蛋白质的分解物和氨基酸。
本发明的组合物中配合蛋白质时，该蛋白质的配合比例通常每100重量份在该组合物中含有的BCAA，设定为0.05～12.8重量份，优选成为0.1～10重量份。
本发明的组合物中能够使用的糖质的例子中，含有砂糖、麦芽糖糊精、糊精、粉饴，还含有葡萄糖、果糖等单糖类，麦芽糖、乳糖等二糖类，砂糖(granulated sugar)、低聚糖，可以只使用这些糖质中的1种或组合2种以上使用。
本发明的组合物中配合糖质时，每100重量份该组合物中所含有的BCAA，该糖质的配合比通常设定为12.4～1240重量份，优选为60～250重量份。另外，本发明的组合物中的糖质配合量根据上述糖质的配合比例、该组合物的形态等而不同，但每该组合物的总量，可以列举优选3～80重量％，特别优选6～60重量％。特别本发明的组合物为凝胶状时，作为糖质的配合量，可以列举6～75重量％，优选12～50重量％。
能够使用的食物纤维的例子中，包括纤维素、木质素、抗性淀粉、聚葡萄糖、低聚糖、瓜耳豆胶酶分解物等难消化性的多糖类等。可以只使用这些食物纤维中的1种或组合2种以上使用。
本发明的组合物中配合食物纤维时，每100重量份该组合物中所含有的BCAA，该食物纤维的配合比例通常设定为3～10重量份，优选成为1～20重量份。另外，本发明的组合物中的食物纤维配合量根据上述食物纤维的配合比例、该组合物的形态和用途等而不同，但每该组合物的总量，可以列举优选0.3～5重量％，特别优选0.5～2重量％。特别本发明的组合物为凝胶状时，作为食物纤维的配合量，可以列举0.70～2.85重量％，优选0.70～1.50重量％。
能够添加维生素的例子中，包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素D、维生素K、烟酸、叶酸、泛酸等脂溶性或水溶性的维生素，可以只使用这些维生素中的1种或组合2种以上使用。
上述维生素中，维生素E抗氧化作用优异、维生素B群有助于疲劳恢复、能量产生，故而适合。本发明的组合物，在上述(1)～(5)的必须成分以外，特别希望含有维生素B群。
本发明的组合物中配合维生素时，每100重量份该组合物中所含有的BCAA，该维生素的配合比例通常设定为0.1～2重量份，优选为0.3～1重量份。另外，在只配合维生素B群时，希望每100重量份该组合物中所含有的BCAA，设定为0.1～2重量份，优选为0.1～1重量份。
另外，本发明的组合物中的维生素配合量根据上述维生素的配合比例、配合的维生素种类、该组合物的形态和用途等而不同，但每该组合物的总量，可以列举优选0.001～0.1重量％，特别优选0.002～0.04重量％。另外，在只配合维生素B群时，每该组合物的总量，可以列举优选0.001～0.1重量％，特别优选0.002～0.01重量％。特别本发明的组合物为凝胶状时，作为维生素的配合量，可以列举0.001～0.05重量％，优选0.008～0.02重量％。
还可以适当配合例如氯化钠、谷氨酸钠、果汁等显味成分、菠萝风味、柠檬风味、橙子风味、咖啡风味、抹茶风味、牛奶风味等香味调料等。
本发明的组合物，在上述成分以外，还可以根据其形态和用途等任意配合其它药理活性成分、粘合剂、崩解剂、润滑剂、赋形剂、湿润剂、缓冲剂、保存剂、香料等
[B]口服或经肠组合物的形态和用途
本发明的组合物以能够是口服或经肠给药为限度，可以取凝胶状剂、液剂、半固体剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂等形态。特别如果为凝胶状剂的形态，脑中风患者和具有饮食品摄取、吞咽障碍者能够安全有效摄取，该方面优异。
使本发明的组合物为凝胶状时，希望其粘度在25℃时为500～20000mPa·s，优选在25℃时为2000～20000mPa·s(37℃时7000～11000mPa·s)，更优选在25℃时为10000～15000mPa·s。与一般的冻胶状食品相比，这样的粘度被设定得相当高，即使对伴随饮食品摄取、吞咽障碍者多的高龄者和患者口服给药，也没有误饮和在气管、肺中流入引起吸入性肺炎等的担心，安全性优异。另外，由经皮内窥镜的胃造瘘术(PEG)设有胃瘘的患者，使用胃管将本发明的组合物给药时，由于具备上述粘度，没有逆流等障碍，能够顺利地注入。另外，这里，粘度是以B型旋转粘度计(RB-80L，东机产业株式会社制)，使用转子M3、在转速6rpm、测定温度25℃的条件下测定的值。
本发明的组合物既可以作为营养剂以食品形态使用，另外，也可以在医药领域中作为医药组合物使用。
本发明的组合物对疲劳恢复和机体内的乳酸产生抑制有效。本发明的组合物也在虚弱者和养病者(特别是高龄者和康复患者)的全身状态提高；癌症患者的低蛋白能量状态(PEM)或恶液质的改善；癌症治疗为代表的医学性机体侵袭、慢性阻塞性肺疾病(COPD)的恶液质的改善；外伤和感染等消耗性疾病的治疗或改善；癌症的治疗或改善；伴随晚期癌症状的改善等用途中有用。其中，本发明的组合物在癌症患者的症状改善和营养状态改善方面优异，作为癌症患者用的营养剂或医药组合物有用。尤其是本发明的组合物在晚期癌症伴有的症状的改善效果方面也卓越，作为用于缓和晚期癌症患者的痛苦、使QOL提高的营养剂或医药组合物有用。另外，上述晚期癌症伴有的症状中，包括疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠、便秘中的1种或2种以上。
本发明的组合物摄取量或给药量根据摄取或给药对象者的状态和症状、对象者的年龄等适当设定，例如，可以将成人每1天相当于1250～5000mg的BCAA量的医药组合物分为1次或2～5次分别摄取或给药。
本发明的组合物作为营养剂配制时，在通常的食品形态以外，能够作为凝胶状剂、颗粒、细粒、胶囊、片剂、液剂、半固体剂等增补食品提供。另外，本发明的组合物作为营养剂配制时，在一般食品以外，能够作为特定保健用食品、营养补助食品、功能性食品、病人用食品等提供。该营养剂作为在上述用途中可以使用的食品有用，特别是以癌症患者作为对象的病人用的食品有用。该营养剂尤其作为缓和晚期癌症患者的痛苦、使QOL提高的食品有用。该营养剂的摄取量可以根据作为摄取对象的状态和症状、摄取对象者年龄等适当设定，具体地，可以将上述摄取量(即成人每1天相当于1250～5000mg的BCAA量的营养剂)分为1次或2～5次给药。
另外，本发明的组合物作为医药组合物配制时，该医药组合物配制为内服剂、经肠剂等制剂形态。该医药组合物使用于上述用途。在上述用途中，该医药组合物特别具有优异的抗肿瘤效果，作为抗癌剂有用，还在伴随晚期癌症伴有的症状改善效果方面也卓越，作为晚期癌症患者的痛苦缓和剂有用。该医药组合物的给药量可以根据作为对象的症状或疾病种类、对象者的年龄等适当设定，具体地，可以将上述给药量(即成人每1天相当于1250～5000mg的BCAA量的医药组合物)分为1次或2～5次给药。
[C]口服或经肠组合物的制造
本发明的医药组合物根据其形态，能够利用通常的制造方法配制。
例如，本发明的组合物配制为液态、凝胶状或半固体形态时，能够按照通常方法进行，具体而言，能够在水或温水中投入称量的各成分，充分混合后使之乳化，在密封条封口保鲜袋内填充密封，进行灭菌处理而制造。
另外，本发明的组合物以凝胶状、即以冻胶状的形态提供时的制造，能够按照在一般的凝胶状制剂中通用的通常方法进行。例如，在水或温水中投入含有称量的凝胶剂的各成分，使之溶解或分散，以高于发生凝胶化温度的温度充分混合后，冷却使之凝胶化而制造。
II.使用口服或经肠组合物的方法和口服或经肠组合物的使用
如上所述，本发明的组合物在上述各种用途中有效。
因此，本发明还提供疲劳恢复方法；机体内的乳酸产生抑制方法；虚弱者和养病者(特别是高龄者和康复患者)的全身状态提高方法；癌症患者的低蛋白能量状态(PEM)或恶液质的改善方法；癌症治疗为代表的医学性机体侵袭、慢性阻塞性肺疾病(COPD)的恶液质的改善方法；外伤和感染等消耗性疾病的治疗或改善方法；癌症的治疗或改善方法和晚期癌症伴有的症状的改善方法。这些方法通过将上述组合物对对象者给药而实施。使用的组合物、对象者、组合物的摄取量等，如在上述“I.口服或经肠组合物”栏所述。
另外，本发明提供上述组合物用于在以下用途中被使用的制剂的制造的使用：疲劳恢复；机体内的乳酸产生抑制；虚弱者和养病者(特别是高龄者和康复患者)的全身状态提高；癌症患者的低蛋白能量状态(PEM)或恶液质的改善；以癌症治疗为代表的医学性机体侵袭或慢性闭塞性肺病(COPD)的恶液质的改善；外伤和感染等消耗性疾病的治疗或改善；癌症的治疗或改善或伴随晚期癌症状的改善。在这些使用中，关于成为对象的组合物、组合物的摄取量或给药量等，如在上述“1.口服或经肠组合物”栏的记载。
实施例
利用下述实施例说明本发明，但本发明不受以下的实施例限定。
[实施例1]
按照表1所示的处方称量各成分。接着，在1000L的高速搅拌槽中加入500L的85℃温水，反复随时加入、搅拌表1所示的成分，混合。此时的液温维持在70℃以上。另外，从溶解性的观点出发，在加入凝胶剂前加入麦芽糖糊精。
此后，在容器中填充，冷却到40℃以下成为凝胶状，得到凝胶状组合物。
另外，本凝胶状组合物具有适合于以冻胶食品或流食提供的适当粘度。
[表1]
Figure BPA00001206193400181
#1蛋白质栏中所示的成分量，表示使配合的干酵母中含有的氮原子量和配合的BCAA中含有的氮原子量的合计量(g)为6.25倍的值(g)。
#2并用太阳化学株式会社制的「ネオソフトJCC-M」和「ネオソフトJ-51」
本凝胶状组合物的物性、性状如表2所示。
[表2]
凝胶状组合物的物性、性状
  粘度(mPa·s，25℃)   13000
  pH   3.8
  比重   1.1
  热量(Kcal)每140g   134
  色泽   透明黄色
表中的粘度，是以B型旋转粘度计(RB-80L，东机产业株式会社制)，使用转子M3、在转速6rpm、测定温度25℃的条件下测定的值。
[试验例1]
以健康正常成年男女为对象，试验在实施例1中配制的凝胶状组合物的给药(口服)在运动时带来怎样的效果。
(1)试验方法
对象为理解本研究的意义、征得同意的20名健康正常成人(10名男性、10名女性)，将男女各5名随机设定为10名凝胶状组合物给药组(以下称为“给药组”)和10名不给药的对照组共两组。平均年龄是给药组为27.4±3.8岁、对照组为31±5.2岁，在两组之间没有显著差别。
方法是两组共同进行4周(每周3次)的运动计划，在此期间，在运动计划开始前、运动计划开始2周后、运动计划开始4周后的合计3次，测定身体计测值、运动能力、疲劳感和乳酸值等。另外，运动计划实施期间，使给药组1天摄取1次或2次140g实施例1中配制的凝胶状组合物。
(2)试验结果
(a)6分钟步行测试
[表3]
步行6分钟距离的变化     单位：m
  组   运动计划前   运动计划2周后   运动计划4周后
  给药组(10名)   618±68.3   676.6±82.4   736.9±120.6
  对照组(10名)   608.2±71.4   638.8±79.9   708.6±119.5
6分钟步行测试中的步行距离是给药组在运动计划前为618±68.3m、2周后为676.6±82.4m、4周后为736.9±120.6m。另一方面，对照组在运动计划前为608.2±71.4m、2周后为638.8±79.7m、4周后为708.6±119.5m，在两组之间不能确认显著差别。
(b)乳酸值
[表4]
乳酸值的变化      单位：mmol/L
  组   运动计划前  运动计划2周后  运动计划4周后
  给药组(10名)   12.7±6.4  7.8±5.3  7.2±4.0
  对照组(10名)   7.4±3.2  7.2±1.6  7.9±3.2
乳酸值是给药组在运动计划前为12.7±6.4mmol/L、2周后为7.8±5.3mmol/L、4周后为7.2±4.0mmol/L。另一方面，对照组在运动计划前为7.4±3.2mmol/L、2周后为7.2±1.6mmol/L、4周后为7.9±3.2mmol/L，在2周后的变化、4周后的变化中，给药组显著(P＜0.05)地下降。
(c)疲劳感
疲劳感的变化以VAS法评价。VAS法(visual analog scale，视觉模拟评分法)是以10cm的直线上带有刻度的“无痛或无疲劳感”为0、“最高痛感或疲劳感”为10评价的方法。
[表5]
疲劳感(VAS)的变化
  组   运动计划前  运动计划2周后  运动计划4周后
  给药组(10名)   52.3±18.7  51.8±18.4  51.2±21.5
  对照组(10名)   57.5±14.0  67.9±13.2  67.1±16.4
疲劳感(VAS)，给药组在运动计划前为52.3±18.7、2周后为51.8±18.4、4周后为51.2±21.5。另一方面，给药组在运动计划前为57.5±14.0、2周后为67.9±13.2、4周后为67.1±16.4，在2周后的结果中，给药组中显示显著降低的值(P＜0.05)。
(3)考察和结论
通过4周的运动计划，两组中都可以确认运动功能提高。
但是，确认乳酸值在给药组大大减少。另外，疲劳感中，与对照组中随着步行距离的增加而增强相比，在给药组中几乎看不到变化。
由此可知，进行运动时的本发明的组合物的给药，在乳酸产生的抑制和疲劳感的减轻中是有效的。
[试验例2]
以健康正常高龄女性为对象，试验在实施例1中配制的凝胶状组合物的给药(口服)在运动时带来怎样的效果。
(1)试验方法
对象为理解本研究的意义、征得同意的10名健康正常高龄女性(平均年龄68.8±3.8岁)。将她们随机分成为5名凝胶状组合物给药组(给药组)和5名凝胶状组合物非给药组(对照组)。两组都以每周3次的频率实施4周的肌肉训练和步行运动。测定项目为身体计测、6分钟步行测试。对6分钟步行测试，在测试后测定乳酸值。另外，在试验期间，使给药组1天摄取1次或2次140g实施例1中配制的凝胶状组合物。
(2)试验结果
(a)6分钟步行测试
[表6]
步行6分钟距离的变化   单位：m
  组   运动计划前  运动计划4周后
  给药组(10名)   464±88.5  548±93.4
  对照组(10名)   460±38.1  526±42.2
步行6分钟测试的步行距离，给药组在开始时为464±88.5m、4周后为548±93.4m。另一方面，对照组在开始时为460±38.1m、4周后为526±42.2m，可以确认给药组中步行距离的延长，但没有显著差别。
(b)乳酸值的变化
[表7]
乳酸值的变化      单位：mmol/L
  组   运动计划前  运动计划4周后
  给药组(10名)   7.6±1.3  3.2±1.8
  对照组(10名)   5.7±1.6  3.6±1.0
乳酸值，给药组在开始时为7.6±1.3mmol/L、4周后为3.2±1.8mmol/L。和对照组在开始时为5.7±1.6mmol/L、4周后为3.6±1.0mmol/L相比，可以明显地确认乳酸值下降。
(c)疲劳感的变化
[表8]
疲劳感(VAS)的变化
  组   运动计划前  运动计划4周后
  给药组(10名)   75.8±5.7  53.8±10.5
  对照组(10名)   80.4±2.6  70.8±6.7
利用VAS法产生的疲劳感评价，给药组在开始时为75.8±5.7、4周后为53.8±10.5。另一方面，对照组在开始时为80.4±2.6、4周后为70.8±6.7，两组中与开始时相比都显著降低。另外，在两组之间的比较中，确认给药组的显著下降。
(3)考察和结论
通过4周的运动计划，确认在给药组中步行距离的延长和乳酸值的下降，但特别在疲劳感中，给药组中得到显著的改善，可以确认显著的下降。可知，运动时的本发明的组合物给药即使对高龄者也对运动功能改善和疲劳恢复促进有用。
[试验例3]
让参加摩托车的8小时耐久公路赛的选手在赛前和各中间休息之间饮用140g在实施例1中配制的凝胶状组合物，测定作为疲劳物质乳酸值的上升。
选手以平均时速280km行驶，由于此时的空气阻力(风压)产生相当大的肌肉疲劳。此时产生的乳酸值上升通常为4mmol/L以上，怎样能够抑制在4mmol/L以下成为在比赛中的课题。
在下表中表示本次比赛中在各中间休息之间测定的结果。
[表9]
选手的乳酸值变化
  出发前   第1走后   第2走后   第3走后   第4走后
  平均值(mmol/L)   1.0   0.8   1.6   1.9   0.9
  范围(mmol/L)*   0.0～2.4   0.0～2.9   0.0～2.6   0.0～2.8   0.0～2.4
  测定人数   7人   7人   7人   7人   4人
*表示在被实验者中的最低值～最高值
作为结果，没有乳酸值超过3mmol/L的选手。由此显示，即使在过于剧烈的运动下，能量代谢也顺利进行，乳酸的能量化有效地进行。
如果综合考虑以上试验例1～3的效果，可以得到，本发明的组合物以(a)康复中的患者(脑中风患者、摄食、吞咽障碍者)、(b)高龄者的早日离床、(c)手术、化学疗法、放射线治疗等癌症治疗中的患者、(d)癌症治疗等产生的机体侵袭后的恢复期患者、(e)癌症恶化伴有的恶液质患者、(f)运动时疲劳和(g)体育选手(运动员)等为对象，在身体功能的恢复促进中具有通用性。
而且，从本发明组合物的组成看，具有这些成分特征的各种形状的组合物，即，即使是饮料剂、颗粒剂、粉末剂、片剂等，也能够期待同样的效果。
由于使本发明的组合物为粘度高的凝胶状(冻胶状)，即使在由于疾病和衰老而饮料食物自然食用困难时，也能够口服摄取，另外，以胃管经由胃瘘中注入时，由于能够实现防止倒流，因此，本组合物对健康人和养病中的患者能够广泛地适用。
[试验例4]
对实施例1中配制的凝胶状组合物对晚期癌症患者(16名)具有怎样的症状改善、营养改善、抗癌剂效果，以以下的方法进行研究。另外，晚期患者是指不能外科手术且不能确认抗癌剂治疗效果的患者。
对癌症患者16名，将癌症原发部位为如下所示的患者分为COBL组(凝胶状组合物给药组)和对照组各8名。
COBL组：肺(3名)、***子宫(2名)、消化器官(3名)
对照组：脑神经***(2名)、***子宫(2名)、消化器官(3名)、肾、泌尿器官(1名)
(试验方法)
在早上8～10点、中午13:00～15:00、夜晚17:00～19:00期间，对COBL组和对照组给予1～4份浓厚流食(ライフロンQL(Nisshin Kyorin制药(株)制)、アルジネイト(诺华制药(株)制)或ハイネ((株)大塚制药工场制)。
COBL组中，在早上和中午再给各患者1份(140g)在实施例1中配制的凝胶状组合物，必须使其每天摄取1份。
夜晚，再以医院饭菜和输液(ビ一フリ一ド，(株)大塚制药工场制)，对COBL组和对照组中每人每天给予必要的卡路里。
连续4周每天进行上述给药。
另外，作为后述检查项目的疼痛，边继续上述给药，边在COBL组4名、对照组3名诉说剧烈疼痛时给药各种麻药。给药量以***换算，COBL组为345±643mg、对照组为203±503mg。另外，对有疼痛但不诉说剧烈疼痛的COBL组4名、对照组5名不给予***。以这样的条件利用后述的评价法评价本凝胶状组合物以怎样的程度抑制疼痛。
(检查项目)
1)临床症状
按照图7所示的评价基准(Face Scale)，对疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘，通过将它们的程度评分化进行评价。在图1中表示将各症状评分加法运算的综合评价。每种症状(疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘)的评分在图2～6中表示。另外，图2～7的纵轴，是将在各症状中的评分以COBL组或对照组的各患者评分加法之和除以8的平均值，图1的纵轴是将在上述各症状中的评分平均值合并计算的值。
2)血液、生化检查
早晨空腹时从各患者进行采血，进行血中淋巴球浓度、血中白蛋白浓度、血中总蛋白浓度和血清乳酸值的测定。在图8～11中表示各测定结果。另外，血清乳酸值的对照组是1名。
3)抗癌剂效果
早晨空腹时从各患者进行采血，进行CRP(C反应性蛋白)的测定。已知CRP是作为癌症引起组织崩解时所分泌的指标。在图12中表示测定结果。
(结果)
由图1～12可知，本发明的组合物对癌症患者改善其症状、生化状态。另外，从图12可知，由于相比于对照组，COBL组中CRP剧烈下降，因此，可以认为本发明的组合物能够作为抗癌剂。
如果考虑以上的试验例1的结果，则本发明的组合物对癌症患者具有有效的体内能量产生和抑制肌肉蛋白崩解、促进合成的效果，还具有抗肿瘤效果。特别是本发明的组合物在晚期癌症伴有的症状(疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘)的改善效果优异，对晚期癌症患者的痛苦缓和也有效。
而且，从实施例1中配制的凝胶状组合物的组成看，具有这些成分特征的各种形状的组合物，即，饮料剂、颗粒剂、粉末剂、片剂等，也能够期待同样的效果。
这样，由制成为粘度高的凝胶状(冻胶状)的组合物，即使是在由于疾病和衰老而饮料食物自然食用困难时，也能够口服摄取，另外，具有以胃管经由胃瘘中注入时实现防止倒流的优点。
[试验例5]
追加16名晚期癌症患者，进行与上述试验例4相同的试验。对追加的16名晚期癌症患者，将癌症原发部位为如下所示的患者分为COBL组(凝胶状组合物给药组)和对照组各8名。
COBL组：肺(1名)、***子宫(2名)、消化器官(3名)、肾、泌尿器官(1名)、其它(1名)
对照组：肺(1名)、消化器官(4名)、其它(3名)
(试验方法)
与上述试验例4相同。
(检查项目和结果)
在以下表示的检查结果，是汇总在上述试验例4中作为对象的16名晚期患者和在本试验例5中追加的16名晚期患者的检查结果(合计36名晚期癌症患者的结果)。
1)临床症状
按照图13所示的评价基准(Face Scale)，对疼痛、疲倦感、呼吸困难感、情绪低落、食欲不振、失眠、喘气、便秘和口渴，由将它们的程度评分化而评价。在图14中表示将各症状评分加法运算的综合评价。每种症状的评分在图15～23中表示。另外，图15～23的纵轴，是将在各症状中的评分以COBL组或对照组的各患者评分加法之和除以16的平均值，图14的纵轴是将在上述各症状中的评分平均值合并计算的值。
2)血液、生化检查
早晨空腹时从各患者进行采血，进行血中淋巴球浓度、血中白蛋白浓度、血中总蛋白浓度和血清乳酸值的测定。在图24～27中表示各测定结果。
3)抗癌剂效果
早晨空腹时从各患者进行采血，进行CRP(C反应性蛋白)的测定。已知CRP是作为癌症引起组织崩解时所分泌的指标。在图28中表示测定结果。
(结果)
由图24～图28可知，增加了晚期癌症患者数的本试验例5的结果，与上述试验例4的结果相同。即，从本试验结果也证明本发明的组合物的抗癌剂效果和对缓和晚期癌症患者痛苦有效。
[试验例6]
以与实施例1相同的方法配制表10中所示组成的凝胶状组合物(实施例2～4)。
[表10]
#1并用太阳化学株式会社制的「ネオソフトJCC-M」和「ネオソフトJ-51」
以与上述试验例4相同的方法，评价上述凝胶状组合物(实施例2)对晚期癌症患者的症状改善、营养改善、抗癌剂效果。另外，本试验中，将晚期癌症患者分成为COBL组(本凝胶状组合物组)和对照组各5名实施。
COBL组：肺(3名)、消化器官(2名)
对照组：肺(2名)、消化器官(2名)、肾、泌尿器官(1名)
其结果，与上述试验例4相同地，与对照组相比，在COBL组(本凝胶状组合物给药组)中，晚期癌症伴有的症状(疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘)被显著改善。另外，也确认与对照组相比，在COBL组(本凝胶状组合物给药组)中，生化状态(血液、生化检查的结果)得到改善，CRP剧烈减少。
另外，对实施例3和实施例4的凝胶状组合物，也以与上述试验例4相同的方法分别对晚期癌症患者(1名)给药，与上述结果相同地可以确认晚期癌症伴有的症状改善倾向、生化状态的改善倾向、CRP的减少倾向。

Claims (19)

1.一种口服或经肠组合物，其特征在于：
含有支链氨基酸、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌。
2.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
其为凝胶状形态。
3.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有0.71～7.14重量％的支链氨基酸、0.007～0.086重量％的辅酶Q10、0.0035～0.72重量％的L-肉碱、0.071～2.144重量％的柠檬酸和0.0005～0.016重量％的锌。
4.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有0.8～5.0重量％的支链氨基酸、0.01～0.07重量％的辅酶Q10、0.005～0.3重量％的L-肉碱、0.08～1.8重量％的柠檬酸和0.0008～0.008重量％的锌。
5.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有1.0～3.0重量％的支链氨基酸、0.015～0.05重量％的辅酶Q10、0.01～0.07重量％的L-肉碱、0.1～1.5重量％的柠檬酸和0.001～0.0035重量％的锌。
6.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
口服或经肠组合物为凝胶状形态，以组合物总量为基准，含有1.5～2.5重量％的支链氨基酸、0.018～0.03重量％的辅酶Q10、0.03～0.05重量％的L-肉碱、0.6～1.0重量％的柠檬酸和0.002～0.0028重量％的锌。
7.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
构成支链氨基酸的缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的重量比为1∶0.8～2.5∶0.7～2.2。
8.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
每100重量份锌，还含有8～12重量份铜。
9.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
其为营养剂。
10.如权利要求9所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
其为癌症患者用的食品。
11.如权利要求9所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
其为癌症患者的症状改善或营养状态改善用的食品。
12.如权利要求11所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
癌症患者处于癌症晚期。
13.如权利要求1所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
其为医药组合物。
14.如权利要求13所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
用于癌症的改善或治疗。
15.如权利要求14所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
癌症为晚期癌症。
16.如权利要求14所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
用于晚期癌症伴有的症状改善。
17.如权利要求16所述的口服或经肠组合物，其特征在于：
晚期癌症伴有的症状为选自疼痛、疲倦感、呼吸困难、失眠和便秘中的至少1种症状。
18.一种癌症的治疗或改善方法，其特征在于：
将含有支链氨基酸、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物对癌症患者给药。
19.含有支链氨基酸、辅酶Q10、L-肉碱、柠檬酸和锌的口服或经肠组合物在癌症的治疗或改善剂中的使用。
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