CN101910161A - 杀虫化合物 - Google Patents

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Abstract

式(I)化合物，其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物。此外，本发明涉及用来制备式(I)化合物的方法和中间体，涉及包含它们的杀昆虫、杀螨、杀软体动物和杀线虫组合物以及涉及用它们来抗击和防治昆虫、蜱螨类、软体动物和线虫病虫害的方法。

Description

杀虫化合物
本发明涉及某些苯甲酰胺异噁唑啉、用于制备它们的方法和中间体、包含它们的杀昆虫、杀螨、杀软体动物和杀线虫组合物，以及用它们来抗击和防治昆虫、螨虫、软体动物和线虫病害的方法。
某些具有杀虫性能的异噁唑啉衍生物已被公开，例如，在EP1,731,512、US 2007/066617、JP 2007/008914、JP2007/016017、EP1,932,836、JP2007/106756、WO 07/070606、EP 1,975,149和WO07/075459中。
现已令人惊讶地发现，某些苯甲酰胺异噁唑啉具有杀虫性能。
因此，本发明提供式(I)化合物
其中
A1、A2、A3和A4相互独立地是C-H、C-R5或氮；
G1是氧或硫；
L是单键、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基或C2-C8卤代炔基；
R1是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧羰基；
R2是氢或C1-C8烷基；
R3是C1-C8卤代烷基；
R4是芳基或被1至3个R6取代的芳基，杂环基或被1至3个R6取代的杂环基；
Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8、C＝O、C＝N-OR9、N-R9、S、SO、SO2、S-N-R9或SO＝N-R9，条件是Y1、Y2或Y3中至少有一个不是CR7R8；
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷氧羰基、芳基或被一至三个R10取代的芳基、杂芳基或被一至三个R10取代的杂芳基，而若两个R5基团相邻，此两个R5基团可以跟与此两个R5相连的碳原子共同形成五元环，其中该五元环是-OCH＝N-、-SCH＝N-、-OCR10＝N-或-SCR10＝N-；
每个R6独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基。
每个R7和R8独立地是氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基；
每个R9独立地是氢、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8卤代烷氧羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、芳基C1-C4烷基或芳基部分被一至三个R11取代的芳基C1-C4烷基，或者杂芳基C1-C4烷基或杂芳基部分被一至三个R11取代的杂芳基C1-C4烷基；
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基；并且
每个R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基；或者它们的盐或N-氧化物。
式(I)化合物可以以不同的几何或旋光异构体或者互变异构形式存在。本发明涵盖全部这样的异构体和互变异构体及其所有比例的混合物以及同位素形式比如氘化化合物。
本发明的化合物可以含有一个或多个不对称碳原子，例如，在-CR3R4-基团中或在LR2Y1Y3碳处，并可以作为对映异构体(或作为非对映异构体对)或它们的混合物存在。此外，在任何Y基团是SO的情况下，本发明的化合物是亚砜，它也可以以两种对映体形式存在。
每个烷基基团，无论是单独存在还是作为一个更大基团的一部分(如烷氧基、烷基羰基或烷氧羰基)，是直链或支链，是例如甲基、乙基、正丙基、丙-2-基、正丁基、丁-2-基、2-甲基丙-1-基或2-甲基丙-2-基。所述烷基优选是C1-C6烷基，更优选C1-C4并最优选C1-C3烷基。
烯基部分可以是直链或支链形式，此外，该烯基部分，在适当情况下，可以是(E)-或(Z)-构型。例子有乙烯基和烯丙基。烯基基团优选是C2-C6，更优选C2-C4并最优选C2-C3烯基。
炔基部分可以是直链或支链形式。例子有乙炔基和炔丙基。炔基基团优选是C2-C6，更优选C2-C4并最优选C2-C3炔基基团。
卤素是氟，氯，溴或碘。
卤代烷基团(单独存在或作为一个更大的基团，如卤代烷氧基的一部分)是被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烷基，例如三氟甲基、氯代二氟甲基、2，2，2-三氟乙基或2，2-二氟乙基。
卤代烯基基团，则是被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的烯基，例如，2，2-二氟乙烯基或1，2-二氯-2-氟乙烯基。
卤代炔基基团，则是被一个或多个相同或不同的卤素原子取代的炔基，例如1-氯-2-丙炔基。
在本说明书的上下文中，术语“芳基”表示可以是单、二、或三环的环系。这样的环的实例包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。优选的芳基是苯基。
术语“杂芳基”表示包含至少一个杂原子并且包含单环或者两个或多个稠环的芳香环系。优选地，单环包含至多三个杂原子而双环***则包含至多四个优选选自氮、氧和硫的杂原子。单环基团的例子包括吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、***基、四唑基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基和噻二唑基。双环基团的例子包括喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、苯并咪唑基、苯并噻吩基和苯并噻二唑基。优选单环杂芳基，最优选吡啶基。
术语“杂环基”定义为包括杂芳基以及它们不饱和或部分不饱和的类似物。
以下列出A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2、Y3、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11的任意组合的优选含义。
优选A1、A2、A3和A4中不超过两个是氮。
优选A1是C-H或C-R5，最优选A1是C-R5。
优选A2是C-H或C-R5，最优选A2是C-H。
优选A3是C-H或C-R5，最优选A3是C-H。
优选A4是C-H或C-R5，最优选A4是C-H。
优选G1是氧。
优选L是单键、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基，更优选是单键或C1-C8烷基，甚至更优选是单键或C1-C2烷基，还甚至更优选是单键或甲基，最优选是单键。
优选R1是氢、甲基、乙基、甲基羰基或甲氧羰基，更优选氢、甲基或乙基，甚至更优选氢或甲基，最优选氢。
优选R2是氢或甲基，最优选氢。
优选R3是氯代二氟甲基或三氟甲基，最优选三氟甲基。
在一组优选的化合物中，R4是芳基或被一至三个R6取代的芳基，更优选R4是苯基或被一至三个R6取代的苯基，甚至更优选R4是被一至三个R6取代的苯基，更优选R4是3，5-二(三氟甲基)苯基，3，5-二溴-苯基，3，5-二氯-苯基，3，4-二氯-苯基，3-三氟甲基苯基或3，4，5-三氯-苯基，甚至更优选R4是3，5-二溴-苯基，3，5-二氯-苯基，3，4-二氯-苯基或3，4，5-三氯-苯基，最优选R4是3，5-二氯-苯基。
在另一组优选的化合物中，优选R4是杂环基或被一至三个R6取代的杂环基，更优选R4是杂芳基或被一至三个R6取代的杂芳基，甚至更优选R4是吡啶基或被一至三个R6取代的吡啶基，最优选R4是被一至三个R6取代的吡啶基。
优选Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8、C＝O、C＝N-OR9、N-R9、S、SO、SO2、S＝N-R9或SO＝N-R9，条件是Y1、Y2或Y3之一不是CR7R8，更优选Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8、N-R9、S、SO或SO2、S＝N-R9或SO＝N-R9，条件是Y1、Y2或Y3之一不是CR7R8，甚至更优选Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8、S、SO、SO2，条件是Y1、Y2或Y3之一不是CR7R8，最优选Y2是S、SO或SO2，Y1和Y3相互独立地是CR7R8。
在一种实施方式下，Y1是C＝O、C＝N-OR9、N-R9、S、SO、SO2、S＝N-R9或SO＝N-R9，Y2和Y3相互独立地是CR7R8。
在一种实施方式下，Y2是C＝O、C＝N-OR9、N-R9、S、SO、SO2、S＝N-R9或SO＝N-R9，Y1和Y3相互独立地是CR7R8。
优选每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基，更优选是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基，甚至更优选溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或甲氧羰基，还甚至更优选溴、氯、氟、硝基或甲基，最优选氯、氟或甲基。
优选每个R6相互独立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或甲氧羰基，更优选氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基，最优选溴、氯或氟。
优选每个R7和R8相互独立地是氢或甲基，最优选氢。
优选每个R9相互独立地是氢、氰基、甲基、三氟甲基、甲基羰基、三氟甲基羰基、甲氧羰基、三氟甲氧羰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基或者苄基或其中苯基部分被一至三个R10取代的苄基，最优选是氢、甲基、三氟甲基、苄基或其中苯基部分被一至三个R10取代的苄基。
优选每个R10相互独立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或甲氧羰基，更优选氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基，最优选溴、氯或氟。
优选每个R11相互独立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或甲氧羰基，更优选氯，氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基，最优选是溴、氯或氟。
一种优选实施方式是式(Ia)化合物。其中A1是C-R5，A2、A3和A4是C-H，R4是3，5-二氯-苯基，L是键，G1、R1、R2、R3、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物定义相同；或是它们的盐或N-氧化物。
一种优选实施方式是式(Ia.A)化合物，其中A1是C-Br，A2、A3和A4是C-H，R4是3，5-二氯-苯基，L是键，而G1、R1、R2、R3、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物定义相同；或是它们的盐或N-氧化物。
一种优选实施方式是式(Ia.B)化合物，其中A1是C-CN，A2、A3和A4是C-H，R4是3，5-二氯-苯基，L是键，而G1、R1、R2、R3、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物定义相同；或是它们的盐或N-氧化物。
一种优选实施方式是式(Ia.C)化合物，其中A1是C-Me，A2、A3和A4是C-H，R4是3，5-二氯-苯基，L是键，而G1、R1、R2、R3、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物定义相同；或是它们的盐或N-氧化物。
一种优选实施方式是式(Ia.D)化合物，其中A1是C-CF3，A2、A3和A4是C-H，R4是3，5-二氯-苯基，L是键，而G1、R1、R2、R3、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物定义相同；或是它们的盐或N-氧化物。
一种优选实施方式是式(Ib)化合物，其中A1是C-R5、A2、A3和A4是C-H，R4是3，5-二氯-苯基，L是CH2，而G1、R1、R2、R3、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物定义相同；或是它们的盐或N-氧化物。
某些中间体是新颖的而且其本身形成本发明的又一方面。一组新颖的中间体是式(XI)化合物
Figure BPA00001182907500061
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XI′)化合物
Figure BPA00001182907500071
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XII)化合物
Figure BPA00001182907500072
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖中间体是式(XIII)化合物
Figure BPA00001182907500073
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同，XB是离去基团，例如卤素，比如溴；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XIII)化合物，其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同，XB是离去基团，例如卤素，比如溴；或者其盐或N-氧化物，条件是该化合物不是3-氯-4-氟-N-{1-[1-(4-甲氧基2，3-二甲苯基)乙基]-3-氮杂环丁烷基}-苯甲酰胺(CAS RN 1005461-02-8)，3-氯-4-氟-N-[{1-[1-(4-甲氧基2，3-二甲苯基)乙基]-3-氮杂环丁烷基}甲基]-苯甲酰胺(CAS RN1005471-81-7)，3-氯-4-氟-N-[{1-[1-(4-甲氧基2，3-二甲苯基)丙基]-3-氮杂环丁烷基}甲基]-苯甲酰胺(CAS RN 1005472-44-5)或3-氯-4-氟-N-[{1-[1-(4-甲氧基-2，3-二甲苯基)甲基]-3-氮杂环丁烷基}甲基]-苯甲酰胺(CAS RN 1005472-60-5)。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XIII)化合物，其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同，XB是离去基团，例如卤素，比如溴；或者其盐或N-氧化物，条件是Y1、Y2和Y3中有一个是N-R9，其余Y1、Y2和Y3不能a)同是CR7R8或b)分别是CR7R8和C＝O。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同
另一组新颖的中间体是式(XIV)化合物
Figure BPA00001182907500081
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件。
另一组新颖的中间体是式(XV)化合物
Figure BPA00001182907500082
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XVIII)化合物
Figure BPA00001182907500091
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XIX)化合物
Figure BPA00001182907500092
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XX)化合物
Figure BPA00001182907500093
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XXII)化合物
Figure BPA00001182907500094
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XXIII)化合物
Figure BPA00001182907500101
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同，而Hal是卤素，如溴或氯；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XXIV)化合物
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
另一组新颖的中间体是式(XXIV′)化合物
Figure BPA00001182907500103
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3与式(I)化合物中的定义相同；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
本发明又一种实施方式为式(I′)化合物，其中A1、A2、A3和A4相互独立地是C-H、C-R5或氮；G1是氧或硫，
L是单键、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基或C2-C6卤代炔基；
R1是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基或C1-C6烷氧羰基；
R2是氢或C1-C6烷基；
R3是C1-C6卤代烷基；
R4是芳基或被一至三个取代基取代的芳基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或C1-C6烷氧羰基；抑或是杂环基或被一至三个取代基取代的杂环基，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或C1-C6烷氧羰基；
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或C1-C6烷氧羰基
Y1、Y2和Y3相互独立地是CR6R7、C＝O、C＝N-OR8、N-R8、S、SO、SO2、S＝N-R8或SO＝N-R8，条件是Y1、Y2或Y3中至少有一个不是CR6R7；
每个R6和R7相互独立地是氢、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；
并且
每个R8独立地是氢，氰基，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷基羰基，C1-C6卤代烷基羰基，C1-C6烷氧羰基，C1-C6卤代烷氧羰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6卤代烷基磺酰基，芳基C1-C4-烷基或其中芳基部分被独立选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或C1-C6烷氧羰基的一至三个取代基取代的芳基C1-C4-烷基，杂芳基C1-C4烷基或杂芳基部分被独立选自卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或C1-C6烷氧羰基的一至三个的取代基取代的杂芳基C1-C4-烷基；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件相同。
本发明又一种实施方式是式(I″)化合物，其中
A1、A2、A3和A4相互独立地是C-H、C-R5或氮；
G1是氧或硫；
L是单键、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基或C2-C8卤代炔基；
R1是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧羰基；
R2是氢或C1-C8烷基；
R3是C1-C8卤代烷基；
R4是芳基或被一至三个R6取代的芳基，抑或杂环基或被一至三个R6取代的杂环基；
Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8、C＝O、C＝N-OR9、N-R9、S、SO、SO2、S＝N-R9或SO＝N-R9，条件是Y1、Y2或Y3中至少有一个不是CR7R8，
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷氧羰基、芳基或任选被一至三个R10取代的芳基、抑或杂芳基或任选被一至三个R10取代的杂芳基；
每个R6独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基；
每个R7和R8相互独立地是氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基；
每个R9独立地是氢、氰基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8卤代烷氧羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、芳基C1-C4烷基或芳基部分被一至三个R11取代的芳基C1-C4烷基、抑或杂芳基C1-C4烷基或杂芳基部分被一至三个R11取代的杂芳基C1-C4烷基；
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基；并且
每个R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基；或者其盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3的优选条件与式(I)化合物中相应取代基的优选条件。
以下表1至表32举例说明本发明的化合物。
表1
表1提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是溴，Y2是C＝O，而R2、Y1和Y3具有下表所列的含义。
  化合物编号   R2   Y1   Y3
  1.01   H   CH2   CH2
  1.02   H   CH(Me)   CH2
  1.03   H   C(Me)2   CH2
  1.04   H   C(Me)2   C(Me)2
  1.05   Me   CH2   CH2
  1.06   Me   CH(Me)   CH2
  1.07   Me   C(Me)2   CH2
  1.08   Me   C(Me)2   C(Me)2
表2.
表2提供了8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是溴，Y2是C＝N-OMe，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表3.
表3提供8种式(Ia)化合物，其中G1氧，R1是氢，R5是溴，Y2是N-Me，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表4.
表4提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是溴，Y2是N-CH2-C6H5，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表5：
表5提供了8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是溴，Y2是S，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表6
表6提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是溴，Y2是SO，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表7
表7提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是溴，Y2是SO2，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表8：
表8提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是溴，Y2是SONH，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表9：
表9提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是氰基，Y2是C＝O，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表10：
表10提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是氰基，Y2是C＝N-OMe，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表11：
表11提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是氰基，Y2是N-Me，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表12：
表12提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是氰基，Y2是N-CH2-C6H5，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表13：
表13提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5氰基，Y2是S，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表14：
表14提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5氰基，Y2是SO，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表15：
表15提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5氰基，Y2是SO2，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表16.
表16提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5氰基，Y2是SONH，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表17：
表17提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是甲基，Y2是C＝O，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表18：
表18提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5甲基，Y2是C＝N-OMe，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表19：
表19提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5甲基，Y2是N-Me，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表20：
表20提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5甲基，Y2是N-CH2-C6H5，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表21：
表21提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5甲基，Y2是S，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表22：
表22提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5甲基，Y2是SO，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表23：
表23提供8种式(Ia)化合物其中G1是氧，R1是氢，R5是甲基，Y2是SO2，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表24：
表24提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是甲基，Y2是SONH，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表25：
表25提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是三氟甲基，Y2是C＝O，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表26：
表26提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是三氟甲基，Y2是C＝N-OMe，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表27：
表27提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是三氟甲基，Y2是N-Me，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表28：
表28提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是三氟甲基，Y2是N-CH2-C6H5，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表29：
表29提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是三氟甲基，Y2是S，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表30：
表30提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是三氟甲基，Y2是SO，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表31：
表31提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是三氟甲基，Y2是SO2，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
表32：
表32提供8种式(Ia)化合物，其中G1是氧，R1是氢，R5是三氟甲基，Y2是SONH，而R2、Y1和Y3具有表1中所列的含义。
本发明的化合物可由多种方法合成，如流程图1至7所示。
流程1
1)如流程1所示，式(I)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：将G1是氧，R是OH、C1-C6烷氧基或Cl、F或Br的式(II)化合物与式(III)的胺反应。当R为羟基时，该反应通常在偶联试剂例如N，N′-二环己基碳二亚胺(“DCC”)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(“BDC”，)或双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(“BOP-Cl”)存在下，在碱存在下，以及任选在亲核性催化剂如羟基苯并***(“HOBT”)存在下进行。当R是Cl时，这种反应通常在碱存在下进行，并任选在亲核催化剂存在下进行。另选地，可以在双相体系中进行该反应，所述体系包含优选乙酸乙酯的有机溶剂和优选碳酸氢钠溶液的水溶液。当R是C1-C6烷氧基时，有时可以通过在热过程中将该酯和胺一起加热来将该酯直接转化为酰胺。合适的碱包括吡啶、三乙胺、4-(二甲氨基)吡啶(“DMAP”)或二异丙基乙胺(Hunig碱)。优选的溶剂是N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、乙酸乙酯和甲苯。反应在0℃至100℃的温度，优选15℃至30℃的温度，尤其是在环境温度下进行。式(III)胺是文献中已知的，或者可以用本领域技术人员所知的方法制备。
2)式(II)酰卤，其中G1是氧，R是Cl，F或Br，可以在标准条件下，比如用亚硫酰氯或草酰氯处理，制备自式(II)羧酸，其中G1是氧，R是OH。优选的溶剂是二氯甲烷。反应在0℃至100℃的温度，优选15℃至30℃的温度，尤其是环境温度下进行。
3)式(II)羧酸，其中G1是氧，R是OH，可以制备自式(II)的酯，其中G1是氧，R是C1-C6烷氧基。本领域技术人员已知，根据烷氧基的性质有许多水解这样的酯的方法。一种被广泛用来实现这种转化的方法是在溶剂如乙醇或四氢呋喃中，在水存在下用碱性氢氧化物，如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾来处理该酯。另一种方法是在溶剂如二氯甲烷中用酸诸如三氟乙酸处理酯，之后加水。反应在0℃至150℃，优选15℃至100℃，尤其是50℃的温度下进行。
4)式(II)化合物，其中G1是氧，R是C1-C6烷氧基，可以如下制备：在催化剂诸如双(三苯基膦)二氯化钯，和碱如吡啶、三乙胺、4-(二甲氨基)-吡啶(“DMAP”)或二异丙基乙基胺(Hunig碱)存在下使式(IV)化合物，其中XB是离去基团，例如卤素，比如溴，与一氧化碳和式R-OH醇，比如乙醇，进行反应。反应在50℃至200℃，优选100℃至150℃，特别是在115℃的温度下进行。反应在50到200巴，优选100到150巴，特别是120巴的压力下进行。
5)另选地，式(I)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：在催化剂，如乙酸钯(II)或双(三苯基膦)二氯化钯(II)存在下；任选在配体，如三苯基膦，和碱，如碳酸钠、吡啶、三乙胺、4-(二甲氨基)吡啶(“DMAP”)或二异丙基乙胺(Hunig碱)存在下，在溶剂，例如水、N，N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃中，使得式(IV)化合物，其中XB是离去基团，例如卤素，比如溴，与一氧化碳和式(III)胺进行反应。反应在50℃至200℃，优选100℃至150℃的温度下进行。反应在50到200巴，优选100到150巴的压力下进行。
6)式(IV)化合物，其中XB是离去基团，例如卤素，如溴，可由式(V)的肟，其中XB是离去基团，例如卤素，如溴，与式(VI)的乙烯基化合物通过两步反应制备。在第一步中，式(V)肟与卤化剂，比如琥珀酰亚胺，如N-氯代琥珀酰亚胺(“NCS”)，在合适的溶剂，如极性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺存在下进行反应。第一步反应在0℃至100℃的温度，优选15℃至30℃的温度，尤其是环境温度下进行。
Figure BPA00001182907500191
在第二个步骤中，在碱，例如有机碱，比如三乙胺，或无机碱，比如碳酸氢钠存在下，在合适的溶剂，例如极性溶剂，比如N，N-二甲基甲酰胺或异丙醇存在下，使式(V′)的氯羟基亚胺中间体与式(VI)乙烯基化合物进行反应。可以分别进行这两个步骤并任选分离氯羟基亚胺中间体(见实施例I12和实施例I13)或更方便地，在同一反应容器内先后进行这两个步骤而无需分离中间体(见例I3)。第二步在0℃至100℃的温度，优选15℃至30℃的温度，尤其是环境温度下下进行。式(VI)乙烯基化合物可作为商品购买或用本领域技术人员所知的方法制备。
7)式(V)化合物，其中XB是离去基团，例如卤素，比如溴，可以这样制备：使式(VII)的醛，其中XB是离去基团，例如卤素，比如溴，与羟胺，比如盐酸羟胺，进行反应。这种反应在碱，例如有机碱，比如三乙胺或乙酸钠，或例如无机碱，比如碳酸氢钠，存在下，任选在溶剂，例如醇类，比如甲醇或乙醇，或水，或者它们的混合物中进行。反应在0℃至100℃的温度，优选15℃至30℃的温度，尤其是在环境温度下进行。式(VII)醛可以作为商品购买或用本领域技术人员所知的方法制备。
8)式(I)化合物，其中G1是氧，Y1、Y2和Y3中有一个是SO或SO2，其余的Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8；可以这样制备自G1是氧，Y1、Y2和Y3中有一个是S或(SO)，其余的Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8的式(I)化合物：用氧化剂，比如高锰酸钾、3-氯过氧苯甲酸(“MCPBA”)、高碘酸钠/钌(II)氧化物、过氧化氢、过一硫酸氢钾(oxone)和次氯酸钠来处理。需要一当量的氧化剂将硫化物转化成亚砜或将亚砜转化成砜。需要两当量的氧化剂将硫化物氧化成砜。优选的溶剂是四氢呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷和水，或它们的混合物。反应任选在碱，例如碳酸盐，比如碳酸氢钠存在下进行。反应在0℃至100℃的温度，优选15℃至30℃的温度，尤其是环境温度下进行。另选地，可以在式(III)胺或式(III)胺的经保护形式上进行上述转化。胺的适合保护基可以参考例如Greene′s Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，P.G.M.Wuts，T.W.Greene，2006年10月。
9)式(I)化合物，其中G1是氧，Y1、Y2和Y3中有一个是SO＝N-R9，其余的Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8；可以自G1是氧，Y1、Y2和Y3中有一个是S＝N-R9，其余的Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8的式(I)化合物这样制备：用氧化剂，例如高锰酸钾，3-氯过氧苯甲酸(“MCPBA”)，高碘酸钠/钌(II)氧化物，过氧化氢，过一硫酸氢钾和次氯酸钠处理。需要一当量的氧化剂将硫亚胺转化成硫砜亚胺。优选的溶剂是四氢呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷和水，或它们的混合物。反应任选在碱，例如碳酸盐，比如碳酸氢钠存在下进行。反应在0℃至100℃的温度，优选15℃至30℃的温度，尤其是环境温度下进行。另选地，可以在式(III)胺或式(III)胺的经保护形式上进行上述转化。胺的适合保护基可以参考例如Greene′s Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，P.G.M.Wuts，T.W.Greene，2006年10月。
10)式(I)化合物，其中G1是氧，Y1、Y2和Y3中有一个是S＝N-R9或SO＝N-R9，其余的Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8，可以这样分别制备自其中G1是氧，Y1、Y2和Y3中有一个是S或SO，其余的Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8的式(I)化合物：用试剂，比如硫酸中的叠氮化钠，O-均三甲苯磺酰基羟胺(“MSH”)处理，或用金属催化的方法，如R9N3/FeCl2，PhI＝N-R9/CuOTf，PhI＝N-R9/Cu(OTf)2，PhI＝N-R9/CuPF6，PhI(OAc)2/R9-NH2/MgO/Rh2(OAc)4或者氧氮丙啶(例如3-(4-氰基苯基)-氧氮丙啶-2-酸叔丁酯)。需要一当量的试剂将亚砜转化成硫砜亚胺或将硫化物转化成硫亚胺。另选地，可以在式(III)胺或式(III)胺的经保护形式上进行上述转化。胺的适合保护基可以参考例如Greene′s Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，P.G.M.Wuts，T.W.Greene，2006年10月。
11)在按照1)的描述，可以这样制备其中G1是硫的式(I)化合物：先用巯基转移试剂如Lawesson试剂或五硫化二磷处理式(II)化合物，其中G1是氧，R是OH、C1-C6烷氧基或Cl、F或Br，再制成式(I)化合物。
流程2
Figure BPA00001182907500211
12)另选地，如流程2所示，式(II)化合物，其中G1是氧而R是C1-C6烷氧基，如甲氧基或叔丁氧基，可以这样制备：在如6)所述的两步反应中，使得式(VIII)肟，其中G1是氧，R是C1-C6烷氧基，如甲氧基或叔丁氧基，与卤化剂反应，随后与式(VI)乙烯基化合物和碱反应。式(VIII′)中间体，其中G1是氧，而R是C1-C6烷氧基，如甲氧基或叔丁氧基，可以任选分离(见实施例I12)。
Figure BPA00001182907500212
13)式(VIII)化合物，其中G1是氧，而R是C1-C6烷氧基，如甲氧基或叔丁氧基，可以这样制备：如7)所述，使式(IX)醛，其中G1是氧，而R是C1-C6烷氧基，如甲氧基或叔丁氧基，与羟胺，比如盐酸羟胺，进行反应。
14)式(IX)化合物，其中G1是氧，而R是C1-C6烷氧基，如甲氧基或叔丁氧基，可以这样制备：使式(X)化合物，其中G1是氧，而R是C1-C6烷氧基，例如甲氧基或叔丁氧基，而XB是离去基团，例如卤素，比如溴，与甲酰化试剂，如N，N-二甲基甲酰胺进行反应。此反应在碱，比如含锂的碱，如正丁基锂存在下，在合适的溶剂，如极性溶剂，比如四氢呋喃，或过量的N，N-二甲基甲酰胺中进行。式(X)化合物，其中G1是氧，R是C1-C6烷氧基，如甲氧基或叔丁氧基，可作为商品购买或用本领域技术人员所知的方法制备。
流程3
Figure BPA00001182907500221
15)另选地，如流程3所示，式(I)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：在如6)所述的两步反应中，使式(XI)肟，其中G1是氧，与卤化剂，随后与式(VI)乙烯基化合物和碱进行反应。式(XI′)中间体，其中G1是氧，可以任选分离。
16)式(XI)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：如7)所述，使式(XII)醛，其中G1是氧，与羟胺，比如盐酸羟胺进行反应。
17)如13)所述，式(XII)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：使式(XIII)化合物，其中G1是氧，XB是离去基团，例如卤素，比如溴，与甲酰化试剂，如N，N-二甲基甲酰胺进行反应。
18)式(XIII)化合物，其中G1是氧，而XB是离去基团，例如卤素，比如溴，可以这样制备：如1)所述，使式(X)的酸衍生物，其中G1是氧，而R是OH、C1-C6烷氧基或者Cl、F或Br，而XB是离去基团，如卤素，比如溴，与式(III)胺进行反应。
流程4
Figure BPA00001182907500232
19)另选地，如流程4所示，式(I)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：使式(XIV)N-羟基脒，其中G1是氧，与式(VI)乙烯基化合物，以两步反应进行反应。在第一步中，在酸，比如盐酸水溶液存在下将式(XIV)N-羟基脒，其中G1是氧，与亚硝基化试剂，如亚硝酸钠反应。第一步反应可以在-20℃至+30℃，优选-5℃至+10℃的温度下进行。
Figure BPA00001182907500241
在第二步中，在碱，如有机碱，比如三乙胺，或无机碱，比如碳酸氢钠存在下，在合适的溶剂，如极性溶剂，比如N，N-二甲基甲酰胺或异丙醇中，使式(XI′)的氯羟基亚胺中间体，其中G1是氧，与式(VI)乙烯基化合物进行反应。可以分别进行上述两个步骤，并任选分离氯羟基亚胺中间体或者更方便地，在同一反应容器内先后进行这两个步骤而无需提纯中间体。第二个步骤可在0℃至100℃的温度，优选15℃至30℃的温度，尤其是环境温度下进行。
20)式(XIV)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：如7)所述，使式(XV)腈，其中G1是氧，与羟胺，比如盐酸羟胺进行反应。
21)式(XV)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：如1)所述，使式(XVI)的酸衍生物，其中G1是氧，R是OH、C1-C6烷氧基或Cl、F或Br，与式(III)胺进行反应。式(XVI)化合物，其中G1是氧，R是C1-C6烷氧基，如甲氧基或叔丁氧基，可作为商品购买或用本领域技术人员所知的方法制备。另选地，式(XV)化合物，其中G1是氧，可通过用氰基取代其中G1是氧的式(XII)化合物的离去基团制备。
流程5
Figure BPA00001182907500251
22)另选地，如流程5所示，式(I)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：环化式(XX)化合物，其中G1是氧。式(XX)化合物的合成亦可被称为式(XX)化合物的脱水。此类反应通常在酸，例如无机酸，如盐酸或硫酸或磺酸，比如甲磺酸存在下，任选在溶剂，例如水、乙醇或四氢呋喃或它们的混合物中进行。反应可以在0℃至100℃的温度，优选40℃到80℃的温度下进行。对这种转化反应的代表性反应条件描述于Synthetic Communications 2003，23，4163-4171中。另选地，在-20℃至+50℃，优选0℃的温度下，脱水反应可以使用脱水剂，如五氧化二磷，并在溶剂，比如氯仿中进行，如Journal of Heterocyclic Chemistry 1990，27，275所述。另选地，可在Mitsunobu条件下进行环化，该条件牵涉在0℃至80℃的温度下，优选0℃至环境温度下，在溶剂，比如四氢呋喃中，使用膦，比如三苯基膦，和偶氮二羧酸酯试剂，如偶氮二羧酸二乙酯，偶氮二羧酸二异丙酯或偶氮二羧酸二环己酯。
23)式(XX)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：使式(XIX)β-羟基酮，其中G1是氧，与羟胺，比如盐酸羟胺进行反应。此反应任选在碱，如有机碱，比如三乙胺或乙酸钠，或无机碱，比如碳酸氢钠存在下，任选在溶剂，如醇类，比如甲醇或乙醇，或水，或者它们的混合物中进行。反应在0℃至100℃的温度，优选15℃至30℃的温度，尤其是环境温度下进行。
24)式(XIX)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：使式(XVIII)甲基酮，其中G1是氧，与式(XXI)酮进行羟醛类反应。这种反应通常在-78℃至+100℃，优选0℃至+80℃的温度下，在碱，如氢化钠、氢化锂、二异丙基氨基锂或六甲基二硅基氨基锂存在下，在四氢呋喃等溶剂中进行。另选地，在-78℃至环境温度，优选-78℃下，反应可以使用路易斯酸，如四氯化钛，和胺，例如三乙胺、二异丙基乙胺、四甲基乙二胺(“TMEDA”)或三丁胺，在溶剂，比如二氯甲烷中进行。这类转化的代表性反应条件在Tetrahedron Letters 1997，38，8727-8730中有记载。式(XXI)酮可作为商品购买或用本领域技术人员所知的方法制备。
25)式(XVIII)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：如1)所述，使式(XVII)的酸衍生物，其中G1是氧，R是OH，C1-C6烷氧基或Cl、F或Br，与式(III)胺反应。
26)式(XVII)化合物，其中G1是氧，R是C1-C6烷氧基，可以这样制备：在60℃至110℃的温度下，在溶剂，如四氢呋喃或甲苯中，在催化剂，比如四(三苯基膦)钯(0)存在下，使式(X)化合物，其中G1是氧，XB是离去基团，如卤素，比如溴，与乙酰化试剂，如三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡、乙基乙烯基醚或丁基乙烯基醚进行反应。此反应可以生成式(XVII′)中间体，其中G1是氧，R′是C1-C6烷基，其可水解成式(XVII)化合物，其中G1是氧。另外，反应可以直接生成式(XVII)化合物，其中G1是氧。
Figure BPA00001182907500261
如果有所需要，通常在0℃至50℃的温度，优选环境温度下，在酸，比如盐酸存在下，在溶剂，例如水或乙酸乙酯或它们的混合物中，进行其中G1是氧的式(XVII′)中间体的水解。
流程6
27)另选地，式(XX)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：如流程6所示，使式(XXII)甲基肟，其中G1是氧，与式(XXI)酮进行羟醛型反应。这种反应通常先在-78℃至环境温度，优选-20℃至0℃下，在溶剂，比如四氢呋喃中，将式(XXII)甲基肟，其中G1是氧，用碱，如正丁基锂、二异丙基氨基锂或六甲基二硅基氨基锂进行处理，随后在-78℃至0℃，优选0℃的温度下，加入式(XXI)酮。这种转化反应的代表性反应条件描述于Synthetic Communications 2003，23，4163-4171。
28)式(XXII)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：如23)所述，使式(XVIII)甲基酮，其中G1是氧，与羟胺进行反应。
流程7
Figure BPA00001182907500281
29)另选地，式(I)化合物，其中G1是氧，可以这样制备：如流程7所示，使式(XXIV)不饱和酮，其中G1是氧，与羟胺，比如盐酸羟胺进行反应。此反应可以在0℃至100℃，优选环境温度到80℃的温度下，在溶剂，如甲醇、乙醇或水或它们的混合物中，任选在碱，如氢氧化钠或氢氧化钾存在下进行。这种反应条件在文献中，例如J.IndianChemical Society 1988，65(9)，640-2，有记载。此反应可以任选地生成新的式(XXIV′)中间体
Figure BPA00001182907500282
此中间体在0℃至100℃的温度下，在酸，如盐酸或乙酸、或它们的混合物，或者碱，如甲醇钠存在下，任选在溶剂，如甲醇或二***中，可以被转化成式(I)化合物。此反应的代表性过程在Eur.J.Org.Chem.2002，第1919页。
30)式(XXIV)化合物，其中G1是氧，可以通过多种方法获得。例如，它们可以这样制备：在第一步中，使式(XXIII)化合物，其中G1是氧，Hal是卤素，比如溴、氯，与膦，比如三苯基膦进行反应。此反应通常在环境温度至150℃，优选80℃到120℃的温度下，在溶剂，比如甲苯中进行。在第二步中，在-78℃至+100℃，优选环境温度到+80℃下，在溶剂，比如四氢呋喃中，将中间体用式(XXI)酮和碱，比如正丁基锂或三乙胺进行处理。这些反应条件描述于例如Journal of Organic Chemistry 2006，71(9)，3545-3550。
31)式(XXIII)化合物，其中G1是氧，Hal是卤素，比如溴或氯，可以这样制备：在0℃至50℃，优选环境温度到40℃下，在溶剂，比如乙酸中，使式(XVIII)甲基酮，其中G1是氧，与卤化剂，如溴或氯进行反应。
式(I)化合物可以被用来抗击和防治昆虫病虫害的侵染，所述昆虫病虫害是比如鳞翅目(Lepidoptera)，双翅目(Diptera)，半翅目(Hemiptera)，缨翅目(Thysanoptera)，直翅目(Orthoptera)，网翅目(Dictyeptera)，鞘翅目(Coleoptera)，蚤目(Siphonaptera)，膜翅目(Hymenoptera)和等翅目(Isoptera)，以及其它无脊椎动物病虫害，例如，蜱螨类、线虫和软体动物病虫害。文中从此处开始，将昆虫、蜱螨类、线虫和软体动物一起称为病虫害。可使用本发明的化合物抗击和防治的害虫包括与农业(此术语包括粮食和纤维作物的种植)，园艺业，畜牧业，伴侣动物，林业和植物来源产品(如水果、粮食和木材)的储存有关的害虫；与人为的结构损伤，人类和动物疾病的传播有关的害虫；以及造成滋扰的害虫(比如苍蝇)。
可以通过式(I)化合物防治的病害种类的实例包括：桃蚜(Myzus persicae)、棉蚜(Aphis gossypii)、豆卫矛蚜(Aphis fabae)、草盲蝽属(Lygus spp.)、棉红蝽属(Dysdercus spp.)、褐飞虱(Nilaparvata lugens)、黑尾叶蝉(Nephotettixc incticeps)、绿蝽属(Nezara spp.)、美洲蝽属(Euschistus spp.)、稻缘蝽属(Leptocorisa spp.)、西花蓟马(Frankliniella occidentalis)、蓟马属(Thrips spp.)、马铃薯叶甲(Leptinotarsa decemlineata)、棉铃象(Anthonomus grandis)、肾圆盾蚧属(Aonidiella spp.)、粉虱属(Trialeurodes spp.)、甘薯粉虱(Bemisia tabaci)、欧洲玉米螟(Ostrinia nubilalis)、棉贪夜蛾(Spodoptera littoralis)、烟芽夜蛾(Heliothis virescens)、美洲棉铃虫(Helicoverpa armigera)、谷实夜蛾(Helicoverpa zea)、棉卷叶野螟(Sylepta derogata)、欧洲粉蝶(Pieris brassicae)、小菜蛾(Plutella xylostella)、地夜蛾属(Agrotis spp.)、二化螟(Chilo suppressalis)、亚洲飞蝗(Locusta migratoria)、澳洲草栖蝗(Chortiocetes terminifera)、叶甲属(Diabrotica spp.)、苹果全爪螨(Panonychus ulmi)、柑橘全爪螨(Panonychus citri)、二斑叶螨(Tetranychus urticae)、朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)、柑橘皱叶刺瘿螨(Phyllocoptruta oleivora)、侧多食跗线螨(Polyphagotarsonemus latus)、短须螨属(Brevipalpus spp.)、微小牛蜱(Boophilus microplus)、变异革蜱(Dermacentor variabilis)、猫栉首蚤(Ctenocephalides felis)、斑潜蝇属(Liriomyza spp.)、家蝇(Musca domestica)、埃及伊蚊(Aedes aegypti)、按蚊属(Anopheles spp.)、库蚊属(Culex spp.)、绿蝇属(Lucillia spp.)、德国小蠊(Blattella germanica)、美洲大蠊(Periplaneta amcricaha)、东方蜚蠊(Blatta orientalis)，澳白蚁科(Mastotermitidae)(例如澳白蚁属(Mastotermes spp.))、木白蚁科(Kalotermitidae)(例如新白蚁属(Neotermes spp.))、鼻白蚁科(Rhinotermitidae)(例如台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus)、欧美散白蚁(Reticulitermes flavipes)、栖北散白蚁(R.speratu)、美小黑散白蚁(R.virginicus)、西美散白蚁(R.hesperus)和桑特散白蚁(R.santonensis))以及白蚁科(Termitidae)(例如黄球白蚁(Globitermes sulfureus))的白蚁，火蚁(Solenopsis geminata)、小家蚁(Monomorium pharaonis)、畜虱属(Damalinia spp.)和长颚虱属(Linognathus spp.)、根结线虫属(Meloidogyne spp.)、球异皮线虫属(Globodera spp.)和异皮线虫属(Heterodera spp.)、短体线虫属(Pratylenchus spp.)、钻孔线虫属(Rhodopholus spp.)、小垫刃线虫属(Tylenchulus spp.)、捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)、秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)、毛圆线虫属(Trichostrongylus spp.)和Deroceras reticulatum(slug)。
所以，本发明提供抗击和防治昆虫、蜱螨类、线虫或软体动物的方法，其包含向病虫害，优选植物的病虫害处所或者向易受病虫害侵袭的植物施用杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)化合物或包含式(I)化合物的组合物，式(I)化合物优选用来抗击昆虫、蜱螨类或线虫。
文中所用的术语“植物”包括幼苗、灌木和树。
作物还被理解为包括通过常规育种方法或通过基因工程使其耐受除草剂或多类除草剂(例如ALS-、GS-、BPSPS-、PPO-和HPPD-抑制剂)的那些作物。已通过常规育种方法使其耐受咪唑啉酮类如甲氧咪草烟的作物的实例是夏季油菜(canela)。通过基因工程方法使之耐受除草剂的作物的实例包括抗草甘膦和抗草铵膦的玉米，该品种可根据商品名和以
Figure BPA00001182907500313
购得。
作物还被理解为通过基因工程方法使其对有害昆虫有抗性的那些，例如Bt玉米(对欧洲玉米螟有抗性)，Bt棉花(对棉铃象有抗性)以及Bt马铃薯(对马铃薯叶甲有抗性)。Bt玉米的实例是
Figure BPA00001182907500314
(SyngentaSeeds)的Bt 176杂交玉米。包含编码杀虫抗性并表达一种或多种毒素的一个或多个基因的转基因植物的实例是
Figure BPA00001182907500315
(玉米)、Yield
Figure BPA00001182907500316
(玉米)、
Figure BPA00001182907500317
(棉花)、
Figure BPA00001182907500318
(棉花)、
Figure BPA00001182907500319
(马铃薯)、
Figure BPA000011829075003110
和
Figure BPA000011829075003111
所以，植物作物或其种子材料两者都可以对除草剂有抗性，而且同时对昆虫摄食有抗性(“叠加的”转基因事件)。例如，种子可以具有在表达杀虫Cry3蛋白的同时还耐受草甘膦的能力。
作物也被理解为通过常规育种或基因工程方法获得的具有所谓的输出特性(如提高的贮存稳定性、较高的营养价值、经改善的风味)的那些。
为了将式(I)化合物作为杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀软体动物剂施用至病虫害、病虫害处所或者向易受病虫害侵袭的植物，式(I)化合物通常被制剂为组合物，其除式(I)化合物外还包括，适宜的惰性稀释剂或载体以及任选的表面活性试剂(SFA)。SFA是可以通过降低界面张力并由此引起其它性质(例如分散性、乳化性和润湿性)改变来改变界面(例如，液/固、液/气或者液/液界面)性质的化学品。优选全部组合物(固体和液体制剂两者)包含0.0001到95％重量，更优选1到85％重量，例如5到60％重量的式(I)化合物。该组合物一般这样用于防治病害：以0.1g到10kg每公顷，优选1g到6kg每公顷，更优选1g到1kg每公顷的比率施用式(I)化合物。
当用于拌种时，以0.0001g到10g(例如0.001g或0.05g)，优选0.005g到10g，更优选0.005g到4g每公斤种子的比率施用式(I)化合物。
本发明的另一方面提供杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物，其包含杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)化合物和对此适宜的载体或稀释剂。该组合物优选是杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物组合物。
该组合物可以选自多种配制剂类型，包括粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、可溶粒剂(SG)、水分散粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(缓慢或快速释放)、可溶液剂(SL)、油剂(OL)、超低容量液剂(UL)、乳油(EC)、可分散液剂(DC)、乳剂(水乳剂(EW)和油乳剂(EO))、微乳剂(ME)、浓悬浮剂(SC)、气雾剂、发雾/发烟配制剂、微囊悬浮剂(CS)和种子处理配制剂。任何情况下选择的制剂类型将取决于希望的具体目的和所述式(I)化合物的物理、化学和生物学性质。
粉剂(DP)可以这样制备：将式(I)化合物与一种或多种固体稀释剂(例如天然粘土、高岭土、叶蜡石、斑脱土、矾土、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、粉状物、滑石以及其它有机和无机固体载体)混合并将该混合物机械研磨成细粉。
可溶性粉剂(SP)可以这样制备：将式(I)化合物与一种或多种水溶性无机盐(比如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或者一种或多种水溶性有机固体(比如多糖)，以及任选地，一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或者用来改善水分散度/溶解度的所述试剂的混合物混合。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成可溶粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)可以这样制备：将式I化合物与一种或多种固体稀释剂或载体，一种或多种润湿剂，以及优选地，一种或多种分散剂，以及任选地，一种或多种用来促进在液体中分散的助悬剂混合。然后将该混合物磨成细粉。也可以使类似的组合物颗粒化以形成水分散粒剂(WG)。
颗粒剂(GR)可以这样制备：使式I化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物颗粒化；或者自预形成的坯料颗粒：使式(I)的化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸收于多孔颗粒材料(比如浮石、绿坡缕石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)中或使式(I)的化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附至硬核材料(比如沙、硅酸盐、碳酸矿物质盐、硫酸盐或磷酸盐)上并视需要干燥。通常用来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(比如脂族和芳族石油溶剂、醇类、醚类、酮类和酯类)和粘着剂(比如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖类和植物油)。一种或多种其它添加剂也可以包括在颗粒剂(例如乳化剂、润湿剂或分散剂)中。
可分散液剂(DC)可以这样制备：将式(I)化合物溶于水或如酮、醇或乙二醇醚的有机溶剂中。这些溶剂可以包含表面活性试剂(例如用来在喷雾槽中防止结晶或改善水稀释性)。
乳油(EC)或水乳剂(EW)可以这样制备：将式(I)的化合物溶于有机溶剂(任选地含有一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中。适宜用于EC的有机溶剂包括芳族烃类(比如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVBSSO 200；SOLVESSO是注册商标)、酮类(比如环己酮或甲基环己酮)、醇类(比如苄基醇、糠基醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(比如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(比如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烃。EC产品可以在加入水中时自发乳化，产生具有足够稳定性以允许通过合适设备喷雾施用的乳液。EW的制备牵涉以液体(如果其在室温下不是液体，则可以在通常低于70℃的合理温度下熔化)形式或以溶液(通过将其溶于合适的溶剂)形式得到式(I)化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液在包含一种或多种SFA的水中乳化，产生乳剂。适宜用于EW的溶剂包括植物油、氯化烃(比如氯苯)、芳族溶剂(比如烷基苯或烷基萘)以及其它在水中具有低溶解度的合适有机溶剂。
微乳剂(ME)可以这样制备：将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的掺合物混合以自发产生热力学稳定的各向同性的液体配制剂。式(I)的化合物一开始就存在于所述水中或所述溶剂/SFA掺合物中。适宜用于ME的溶剂包括本文前述用于EC或EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(可以通过电导率测试测定该体系的存在)，因此可以适用于在同一配制剂中混合水溶性的和油溶性的农药。ME适于在水中稀释，此时其仍是微乳剂或者形成常规水包油乳液。
浓悬浮剂(SC)可以包含式(I)化合物的细分不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。SC可以这样制备：在适宜介质中球磨或珠磨固体式(I)化合物，任选地使用一种或多种分散剂，以产生所述化合物的细颗粒悬浮液。组合物中可以包括一种或多种润湿剂，还可以包括助悬剂以降低颗粒沉降速率。另选地，可以干磨式(I)的化合物并将其加入包含本文前述试剂的水中，产生希望的最终产品。
气雾配制剂包含式(I)的化合物和适宜的推进剂(例如正丁烷)。可以将式(I)的化合物溶于或分散于适宜介质(例如水或可与水混溶的液体，如正丙醇)中以提供在不加压的、手动的喷雾泵中使用的组合物。
可以将式(I)化合物在干燥状态下与烟火混合物混合以形成适于在封闭空间中产生包含所述化合物的烟雾的组合物。
微囊悬浮剂(CS)可以按与制备EW配制剂类似但有一个增加的聚合阶段的方式制备，如此得到油滴的含水分散体，其中每个油滴被聚合物壳层包囊并且包含式(I)化合物以及任选的对此的载体或稀释剂。可以通过界面缩聚反应或通过凝聚过程产生上述聚合物壳层。该组合物可以提供式(I)化合物的控制释放，并且其可以被用于种子处理。式(I)化合物可以被制剂于生物可降解的聚合物基质中以提供所述化合物的缓慢的、受控的释放。
组合物可以包括一种或多种添加剂以改善该组合物的生物学性能(例如通过改善表面上的湿润、保持或分布；在经处理表面上对雨水的抗性；式(I)化合物的吸收和移动)。这样的添加剂包括表面活性试剂，基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物质油或天然植物油(比如大豆或油菜籽油)，以及这些试剂与其它生物-增强助剂(可以辅助或改变式(I)化合物的作用的成分)的掺合物。
还可以制剂式(I)的化合物以用作种子处理剂，例如作为粉末组合物，其包括种子处理干粉剂(DS)、种子处理可溶粉剂(SS)或种子处理可分散粉剂(WS)，或作为液态组合物，其包括种子处理悬浮剂(FS)、种子处理液剂(LS)或微囊悬浮剂(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制备分别与上述DP、SP、WP、SC和DC组合物的制备非常类似。用来处理种子的组合物可以包括帮助所述组合物粘着于种子的试剂(例如矿物质油或成膜屏障)。
润湿剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性或非离子型的SFA。
适宜的阳离子型SFA包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉类和胺的盐。
适宜的阴离子型SFA包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸的脂族单酯的盐(例如十二烷基硫酸钠)、磺化芳族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐和二异丙基萘磺酸钠与三异丙基萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)、磷酸酯的盐(由一种或多种脂肪醇与磷酸反应的产物(主要是单酯)或者与五氧化二磷反应的产物(主要是二酯)，例如十二烷醇与四磷酸反应；此外这些产物可以是乙氧化的)、磺基琥珀酰胺酸盐、烷烃或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐和木质素磺酸盐。
适宜的两性型SFA包括甜菜碱、丙酸类和甘氨酸类。
适宜的非离子型SFA包括环氧烷烃如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物与脂肪醇(如油醇或鲸蜡醇)或者与烷基酚类(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；简单酯类(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如月桂基二甲基氧化胺)；和卵磷脂。
适宜的助悬剂包括亲水胶体(如多糖类、聚乙烯基吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(如斑脱土或绿坡缕石)。
式(I)化合物可以通过任何施用农药化合物的已知方法来施用。例如，其可以经制剂或未经制剂地直接施用至病虫害或至病虫害的处所(比如病虫害的生境，或易受病虫害侵袭的生长中的植物)或至包括叶、茎干、枝杈或根，在种植前施用到种子或其中植物生长或待种植的其它介质(如根周围的土壤、一般性土壤、水田用水或溶液栽培体系)中或者可以喷雾、喷粉、通过浸渍施用、作为霜剂或糊剂配制剂施用、作为蒸汽施用或通过将组合物(如粒状组合物或装入水溶性袋的组合物)分布或引入土壤或水环境中施用。
式(I)的化合物还可以注入植物中或用电动喷雾技术或其它低容量方法喷雾到植被上或通过土地灌溉或空中灌溉***施用。
用作含水制剂(水溶液或分散液)的组合物通常以浓缩物的形式提供，所述浓缩物包含高比例的活性成分，所述浓缩物在使用前加入水中。这些可包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS的浓缩物经常被要求能经受住旷日持久的储存，并且在这样的储存后能够加入水中以形成保持均质足够时间的含水制剂以使得它们能够通过传统的喷雾设备施用。取决于它们待使用的目的，这样的含水制剂可以包含变化量的式(I)化合物(例如0.0001-10重量％)。
式(I)化合物可以在与肥料(例如含氮、钾或磷的肥料)的混合物中使用。适宜的配制剂类型包括肥料的颗粒剂。所述混合物优选地包含直至25重量％的所述式(I)的化合物。
因此本发明还提供包含肥料和式(I)化合物的肥料组合物。
本发明的所述组合物可以包含具有生物活性的其它化合物，例如微量营养素或具有杀真菌活性的化合物或者具有植物生长调节的、除草的、杀昆虫的、杀线虫的或杀螨虫的活性的化合物。
所述式(I)的化合物可以是所述组合物的唯一活性成分或者适当时可以与一种或多种额外的活性成分如杀虫剂、杀真菌剂、增效剂、除草剂或植物生长调节剂相混合。额外的活性成分可以：提供具有较宽活性谱或增加在处所的持久性的组合物；增效或补充所述式(I)化合物活性(例如通过增加起效速度或克服排斥性)；或者协助克服或防止对单个组分的抗性发展。具体的额外活性成分将取决于所述组合物的目标用途。适宜农药的实例包括下列：
a)拟除虫菊酯，比如氯菊酯、氯氰菊酯、氰戊菊酯，S-氰戊菊酯、溴氰菊酯、氯氟氰菊酯(尤其是高效氯氟氰菊酯)、联苯菊酯、甲氰菊酯、氟氯氰菊酯、七氟菊酯，对鱼类安全的拟除虫菊酯(例如醚菊酯)，除虫菊素、胺菊酯，S-生物烯丙菊酯、五氟苯菊酯、炔丙菊酯或5-苄基-3-呋喃基甲基(E)-(1R，3S)-2，2-二甲基-3-(2-氧代硫杂环戊烷-3-亚基甲基)环丙烷羧酸酯；
b)有机磷酸酯，比如丙溴磷、硫丙磷、乙酰甲胺磷、甲基对硫磷，保棉磷、甲基内吸磷-S、庚烯磷、甲基乙拌磷、苯线磷、久效磷、丙溴磷、***磷、甲胺磷、乐果、磷胺、马拉硫磷、毒死蜱、伏杀硫磷、特丁硫磷、丰索磷、地虫硫膦、甲拌磷、辛硫磷、甲基嘧啶磷、嘧啶磷、杀螟硫磷、噻唑磷或二嗪磷；
c)氨基甲酸酯类(包括芳基氨基甲酸酯类)，比如抗蚜威、唑蚜威、除线威、克百威、呋线威、乙硫苯威、涕灭威、thiofurox、丁硫克百威、噁虫威、仲丁威、残杀威、灭多威或杀线威；
d)苯甲酰脲类，比如除虫脲、杀铃脲、氟铃脲、氟虫脲或氟啶脲；
e)有机锡化合物，比如三环锡、苯丁锡或***锡；
f)吡唑类，比如吡螨胺和唑螨酯；
g)大环内酯类，比如阿维菌素类(avermectins)或密比霉素类(milbemycins)，例如阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐，依维菌素，密比霉素(milbemycin)、多杀霉素、印楝素或乙基多杀菌素；
h)激素类或信息素类；
i)有机氯化合物，比如硫丹(尤其是α-硫丹)、六六六、滴滴涕、氯丹或狄氏剂；
j)脒类，比如杀虫脒或双甲脒；
k)熏蒸剂，比如氯化苦、二氯丙烷、溴甲烷或metam；
l)新烟碱类化合物，比如吡虫啉、噻虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、呋虫胺、噻虫嗪、噻虫胺、nithiazine或氟烟胺；
m)二酰基肼类，比如虫酰肼，环虫酰肼或甲氧虫酰肼；
n)二苯基醚类，比如苯虫醚或吡丙醚；
o)茚虫威；
p)虫螨腈；
q)吡蚜酮；
r)螺虫乙酯、螺螨酯或spiromesifen；
s)二酰胺类，如氟苯虫酰胺、氯虫苯甲酰胺或cyantraniliprole；
t)Sulfoxaflor；或
u)氰氟虫腙。
除上面列出的主要化学分类的农药外，如果对组合物的希望用途合适，可以在该组合物中使用具有特定靶标的农药。例如，可以使用用于特定作物的选择性杀虫剂，如用于稻中的蛀茎虫(stemborer)特异性杀虫剂(比如杀螟丹)或小蝗虫(hopper)特异性杀虫剂(比如噻嗪酮)。任选地，组合物中也可以包括用于特定昆虫种类/阶段的特异性杀虫剂或杀螨剂(例如杀螨的杀卵-幼虫剂，比如四螨嗪、氟螨噻、噻螨酮或三氯杀螨砜；杀螨的杀运动剂(motilicide)，比如三氯杀螨醇或炔螨特；杀螨剂，比如溴螨酯或乙酯杀螨醇；或生长调节剂，比如氟蚁腙、灭蝇胺、烯虫酯、氟啶脲或除虫脲)。
本发明的组合物中可以包括的杀真菌化合物的实例是(E)-N-甲基2-[2-(2，5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基亚胺基乙酰胺(SSF-129)、4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺、α-[N-(3-氯-2，6--二甲苯基)-2-甲氧基-乙酰胺基]-γ-丁内酯、4-氯-2-氰基N，N-二甲基-5-p-甲苯基咪唑-1-磺酰胺(IKF-916，氰霜唑)、3-5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH-7281，苯酰菌胺)，N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-甲酰胺(MON65500)，N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺(AC382042)，N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-环丙烷甲酰胺，acibenzolar(CGA245704)、棉铃威、aldimorph、敌菌灵、氧环唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、biloxazol、联苯***醇、灭瘟素、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、多菌灵盐酸化物、萎锈灵、carpropamid、香芹酮、CGA41396、CGA41397、灭螨猛、百菌清、乙菌利(chlorozolinate)、clozylacon、含铜化合物，比如王铜、羟基喹啉酸铜、硫酸铜、妥尔铜和波尔多液、霜脲氰、环丙唑醇、嘧菌环胺、咪菌威、二-2-吡啶基二硫醚1，l′-二氧化物、苯氟磺胺、哒菌酮、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲环唑、野燕枯、氟嘧菌胺、O，O-二-异-丙基-S-苄基硫代磷酸酯、dimefluazole、dimetconazole、烯酰吗啉、二甲嘧酚、烯唑醇、二硝基巴豆酸酯、二氰蒽醌、十二烷基二甲基氯化铝、十二环吗啉、多果定、多果定(doguadine)、敌瘟磷、氟环唑、乙嘧酚、乙基(Z)-N-苄基-N([甲基(甲基-硫基亚乙基氨基氧基羰基)氨基]硫基)-β-丙氨酸盐、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮(RPA407213)、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰胺、环酰菌胺(KBR2738)、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯基乙酸锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟氯菌核利、氟喹唑、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、麦穗宁、呋霜灵、furametpyr、双胍辛、己唑醇、羟基异噁唑、噁霉灵(hymexazole)、抑霉唑、亚胺唑、双胍辛胺、双胍辛胺乙酸盐、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、缬霉威(SZX0722)、异丙烷基丁基氨基甲酸酯、稻瘟灵、春雷霉素、醚菌酯、LY186054、LY211795、LY248908、代森锰锌、代森锰、mefenoxam、嘧菌胺、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、代森联、代森联-锌、苯氧菌胺、腈菌唑、neoasozin、二甲基二硫代氨基甲酸镍、酞菌酯、氟苯嘧啶醇、呋酰胺、有机汞化合物、噁霜灵、环氧嘧磺隆、喹菌酮、噁咪唑(oxpoconazole)、氧化萎锈灵、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、叶枯净(phenazin oxide)、三乙膦酸铝、含磷的酸类(phosphorus acids)、四氯苯酞、啶氧菌酯(ZA1963)、多抗霉素D、polyram、烯丙苯噻唑、咪鲜胺、腐霉利、霜霉威、丙环唑、丙森锌、丙酸、吡菌磷、啶斑肟、嘧霉胺、咯喹酮、氯吡呋醚、硝吡咯菌素、季铵化合物、quinomethionate、苯氧喹啉(quinoxyfen)、五氯硝基苯、sipconazole(F-155)、五氯酚钠、螺环菌胺、链霉素、硫磺、戊唑醇、叶枯酞、四氯硝基苯、四氟醚唑、噻菌灵、噻呋酰胺、2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑、甲基硫菌灵、福美双、timibenconazole、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、***酮、***醇、triazbutil、咪唑嗪、三环唑、十三吗啉、肟菌酯(CGA279202)、嗪氨灵、氟菌唑、灭菌唑、有效霉素A、vapam、乙烯菌核利、代森锌和福美锌。
可以将式(I)化合物与土壤、泥炭或其它生根介质混合以保护植物抗击种子传染的、土壤传染的或叶真菌的病害。
适宜用于组合物中的增效剂的实例包括增效醚，增效散，safroxan和十二烷基咪唑。
包括在组合物中的适宜除草剂和植物生长调节剂取决于希望目标和所需效果。
可包括的稻选择性除草剂的实例是敌稗。用于棉花中的植物生长调节剂的实例是PIXTM。
某些混合物可以包含具有显着不同物理，化学或生物学性质的活性成分，以致它们不易用在同一常规制剂类型中。在这种情况下，可以制备其它制剂类型。例如，当一种活性成分是水溶性固体而另一种活性成分是水不溶性液体时，通过将所述固体活性成分作为悬浮液分散(使用与SC类似的制备方法)并将所述液体活性成分作为乳液分散(使用与EW类似的制备方法还是可以将每种活性成分分散在同一连续水相中。所得组合物是悬乳剂(SE)制剂。
下述实施例举例说明而不是限制本发明。
制备实施例
实施例I1：制备4-溴-2-甲基苯甲醛
在0℃下，将4-溴-3-甲基苄腈(市售)(500毫克)的二氯甲烷溶液加入到二异丁基氢化铝(“DIBAL-H”)(2.6ml)的己烷溶液中(1M)。将混合物在0℃搅拌2小时。然后将反应混合物倾至冰(10g)和氢溴酸水溶液(6M)(10ml)的混合物上。使混合物温热至环境温度，随后用二氯甲烷萃取两次。合并有机相，用水洗涤，并在硫酸钠上干燥，并浓缩以得到4-溴-3-甲基苯甲醛(0.419g)，是无色油状物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：9.95(s，1H)，7.72(m，2H)，7.55(d，1H)，2.50(s，3H)ppm。
实施例I2：制备4-溴-3-甲基苯甲醛肟
Figure BPA00001182907500412
在环境温度下，向4-溴-3-甲基苯甲醛(4.3g)(实施例I1)的乙醇溶液(50ml)中加入盐酸羟胺(1.75g)、乙酸钠(2.07g)和水(15ml)。在环境温度下搅拌反应混合物3小时。浓缩反应混合物，用乙酸乙酯和氢氧化钠水溶液(2M)稀释残余物。进行分相，用盐水洗涤有机相，在硫酸钠上干燥，并浓缩。残余物通过色谱法在硅胶上(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯4∶1)进行纯化，以获得4-溴-3-甲基苯甲醛肟(3.65g)，是白色固体。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：8.05(s，1H)，7.50(m，2H)，7.25(d，1H)，2.40(s，3H)ppm。
实施例I3：制备3-(4-溴-3-甲基苯基)-5-(3，5-二氯-苯基)-5- 三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑
将4-溴-3-甲基苯甲醛肟(1.3g)(实施例I2)和N-氯代琥珀酰亚胺(“NCS”)(1.8g)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(15ml)中。在环境温度下搅拌反应混合物90分钟。加入1，3-二氯-5-(1-三氟甲基乙烯基)-苯(1.3g)(根据WO 2005/085216制备)和三乙胺(1.9ml)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液，在环境温度下搅拌反应混合物18小时。用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，分相。有机相用水洗涤两次，水相用乙酸乙酯萃取两次。在硫酸钠上干燥合并的有机相，浓缩。残余物通过色谱法在硅胶上(洗脱液：环己烷/二氯甲烷4∶1)进行纯化，以获得3-(4-溴-3-甲基苯基)-5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑(1.57克)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：7.40(m，6H)，4.05(d，1H)，3.65(d，1H)，2.40(s，3H)ppm。
实施例I4：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢- 异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸乙酯
Figure BPA00001182907500422
在环境温度下向3-(4-溴-3-甲基苯基)-5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑(1.2g)(实施例I3)的乙醇溶液(45ml)中加入三乙胺(1.2ml)。加入二氯化双(三苯基膦)钯(II)(“PdCl2(PPh3)2”)(0.185g)，在115℃，一氧化碳气体下(120巴)的压力容器中搅拌反应混合物8小时。反应混合物冷却至环境温度，用
Figure BPA00001182907500423
过滤，浓缩。残余物通过制备型HPLC进行纯化，以获得4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸乙酯(0.85g)，是黄色油状物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.95(d，1H)，7.55(m，4H)，7.45(s，1H)，4.40(q，2H)，4.10(d，1H)，3.7(d，1H)，2.60(s，3H)，1.40(t，3H)ppm。
实施例I5：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢- 异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸
Figure BPA00001182907500431
在环境温度下，向4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸乙酯(0.27g)(实施例I4)的四氢呋喃(3ml)/水(0.75ml)溶液中加入氢氧化锂(51mg)。在50℃下搅拌反应混合物18小时。将反应混合物冷却至环境温度并用水稀释，加入盐酸水溶液(2M)酸化，用乙酸乙酯萃取3次。合并有机相，用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，浓缩，以获得4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(0.25g)，不加进一步即使用。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.1(s，1H)，7.90(d，1H)，7.80(s，1H)，7.65(m，4H)，4.40(m，2H)，2.55(s，3H)。
实施例I6：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢 异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯
在环境温度下，向4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(实施例I5)(10g)的甲苯(150ml)/二甲基甲酰胺(0.1ml)悬浮液滴加亚硫酰氯(3.5ml)。在50℃下搅拌反应混合物2小时。将溶液冷却到0℃并缓慢加入甲醇(2ml)。在环境温度下搅拌反应混合物1小时。浓缩反应混合物，向残余物中加入碳酸氢钠(饱和)水溶液(50ml)。用乙酸乙酯萃取该混合物(3x100ml)。经合并的有机萃取物，在硫酸钠上干燥并浓缩以得到4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯(11.5g)，是黄色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.95(d，1H)，7.55(m，4H)，7.45(s，1H)，4.10(d，1H)，3.90(s，3H)，3.70(d，1H)，2.60(s，3H)ppm。
实施例I7：制备4-溴甲基-2-三氟甲基苯甲酸
Figure BPA00001182907500441
将4-甲基-2-三氟甲基苯甲酸(市售)(20.242g)、N-溴代琥珀酰亚胺(“NBS”)(19.52g)和2，2′-偶氮二-(2-甲基丙腈)(“AIBN”)(0.859g)的α，α，α-三氟甲苯(160ml)悬浮液加热到90℃并持续1.5小时。令反应混合物冷却到环境温度，然后用乙酸乙酯(200ml)和盐酸水溶液(1M)(100ml)稀释。分相，有机相用盐酸水溶液(1M)(100ml)和盐水(150ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，浓缩。残余物用二氯甲烷(40ml)研磨。过滤分离固体并干燥，以得到4-溴甲基-2-三氟甲基苯甲酸(5.01g)，是白色粉末。浓缩滤液，重新溶于庚烷/二氯甲烷(1∶1)(40ml)，慢慢蒸发二氯甲烷引发结晶。过滤分离固体，用戊烷冲洗并干燥，得到又一份4-溴甲基2-三氟甲基苯甲酸(7.00g)，是白色粉末。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：11.5(br s，1H)，8.03-7.20(m，3H)，4.52(s，2H)。
类似地，2-溴-4-溴甲基苯甲酸，得自2-溴-4-甲基苯甲酸(市售)。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.54(br s，1H)，7.86-7.56(m，3H)，4.76(s，2H)。
实施例I8：制备4-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酸
Figure BPA00001182907500451
向4-溴甲基-2-三氟甲基苯甲酸(实施例I7)(13.03g)的水悬浮液(200ml)中加入碳酸钾(31.1g)。反应混合物在95℃搅拌1小时。令反应混合物冷却至环境温度，加入盐酸水溶液(5M)(250ml)淬灭。用乙酸乙酯萃取混合物(3x150ml)。萃取物在硫酸钠上干燥并浓缩。残余物自乙酸乙酯和庚烷结晶，以得到4-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酸(9.07g)，是白色晶体粉末。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.5(brs，1H)，7.81-7.66(m，3H)，5.53(s，1H)，4.62(s，2H)。
类似地，2-溴-4-羟甲基苯甲酸可以得自2-溴-4-溴甲基苯甲酸(实施例I7)。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.36(br s，1H)，7.77-7.41(m，3H)，5.48(s，1H)，4.57(s，2H)。
实施例I9：制备4-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酸甲酯
Figure BPA00001182907500452
向4-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酸(实施例I8)(9.07g)的甲醇溶液(250ml)中加入甲苯(250ml)和浓硫酸(4.5ml)。在80℃下搅拌反应混合物16小时。除去甲醇并用碳酸氢钠溶液(饱和)(150ml)和乙酸乙酯(150ml)稀释残余物。分相，用更多乙酸乙酯(2x150ml)萃取水相。经合并的有机相用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥并浓缩，以得到4-羟甲基2-三氟甲基苯甲酸甲酯(5.97g)，是无色油状物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.76-7.27(m，3H)，4.78(s，2H)，3.93(s，3H)，2.5(br s，1H)。
类似地，2-溴-4-羟甲基-苯甲酸甲酯得自2-溴-4-羟甲基苯甲酸(实施例I8)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.81-7.33(m，3H)，4.73(s，2H)，3.93(s，3H)，2.0(br s，1H)。
实施例I10：制备4-甲酰基-2-三氟甲基苯甲酸甲酯
Figure BPA00001182907500461
向4-羟甲基-2-三氟甲基苯甲酸甲酯(实施例I9)(7.15g)的二氯甲烷溶液(150ml)中加入二氧化锰(25.1g)。在环境温度下搅拌反应混合物2.5小时。反应混合物在硅胶塞上过滤，浓缩滤液，得到4-甲酰基-2-三氟甲基苯甲酸甲酯(5.98g)，不加进一步纯化即使用。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：10.11(s，1H)，8.25-7.59(m，3H)，3.98(s，3H)。
类似地，2-溴-4-甲酰基苯甲酸甲酯得自2-溴-4-羟甲基苯甲酸甲酯(实施例I9)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：10.04(s，1H)，8.14-7.85(m，3H)，3.97(s，3H)。
实施例I11：制备4-(羟亚胺基甲基)-2-三氟甲基苯甲酸甲酯
Figure BPA00001182907500462
向4-甲酰基-2-三氟甲基苯甲酸甲酯(实施例I10)(5.98g)和盐酸羟胺(1.79g)的甲醇悬浮液(80ml)中加入三乙胺(5.4ml)。在环境温度下搅拌反应混合物1小时。再加入更多盐酸羟胺(5.4g)，反应混合物在环境温度下搅拌16小时。去除溶剂并用乙酸乙酯(200ml)和水(150ml)稀释残余物。分相，用盐水(100ml)洗涤有机相，在硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物溶于二氯甲烷与庚烷的混合物，缓慢蒸发二氯甲烷以得到4-(羟亚胺基甲基)-2-三氟甲基苯甲酸甲酯(3.90g)，是白色晶状粉末。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.18(s，1H)，7.97-7.64(m，4H)，3.95(s，3H)。
类似地，2-溴-4-(羟亚胺基甲基)苯甲酸甲酯得自2-溴-4-甲酰基苯甲酸甲酯(实施例I10)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.08(s，1H)，7.89-7.54(m，4H)，3.95(s，3H)。
实施例I12：制备4-(氯(羟亚胺基)甲基)-2-三氟甲基苯甲酸 甲酯
Figure BPA00001182907500471
向4-(羟亚胺基甲基)-2-三氟甲基苯甲酸甲酯(实施例I11)(3.90g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(“NCS”)(2.318g)。在环境温度下搅拌反应混合物45分钟。将反应混合物倾至水中(400ml)。过滤分离固体并干燥，得到4-(氯(羟亚胺基)甲基)-2-三氟甲基苯甲酸甲酯(4.21g)，是灰白色粉末。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：9.00(s，1H)，8.24-8.04(m，3H)，3.96(s，3H)。
类似地，2-溴-4-(氯(羟亚胺基)甲基)苯甲酸甲酸得自2-溴-4-(羟亚胺基甲基)苯甲酸甲酯(实施例I11)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.92(s，1H)，8.16-7.83(m，3H)，3.96(s，3H)。
实施例I13：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5二氢 异噁唑-3-基]-2-三氟甲基苯甲酸甲酯
Figure BPA00001182907500481
向4-(氯(羟亚胺基)甲基)-2-三氟甲基-苯甲酸甲酯(实施例I12)(4.21g)的异丙醇溶液(100ml)中依次加入碳酸氢钠(2.90g)和1，3二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯(4.22g)(根据WO 2005/085216制备)。在60℃下搅拌反应混合物16小时。通过蒸馏去除异丙醇。残余物在硅胶上纯化(洗脱液：乙酸乙酯/庚烷从0∶1至2∶3梯度洗脱)，以得到4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5二氢-异噁唑-3-基]-2-三氟甲基苯甲酸甲酯(4.30g)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.00-7.44(m，6H)，4.12(d，1H)，3.96(s，3H)，3.74(d，1H)。
类似地，2-溴-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-苯甲酸甲酯得自2-溴-4-(氯(羟亚胺基)甲基)-苯甲酸甲酯(实施例I12)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.92-7.43(m，6H)，4.08(d，1H)，3.95(s，3H)，3.70(d，1H)。
实施例I14：2-氰基-4-[5-(3，5二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二 氢-异噁唑-3-基]苯甲酸甲酯
Figure BPA00001182907500491
向2-溴-4-[5-(3，5-二氯-苯基-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-苯甲酸甲酯(实施例I13)(2.52g)的无水N，N-二甲基甲酰胺(75ml)溶液中加入氰化铜(I)(1.145g)。反应混合物在160℃搅拌40分钟。令反应混合物冷却到环境温度，倾至碳酸钠(饱和)水溶液和水的混合物(1∶2)(150ml)中。用乙酸乙酯萃取该混合物(3x70ml)。经合并的有机相用水(2x70ml)和盐水(70ml)洗涤，在硫酸钠上干燥，浓缩。残余物用***和庚烷混合物(1∶1)重结晶，得到甲基2-氰基4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5二氢-异噁唑-3-基]-苯甲酸甲酯(1.474g)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.23-7.45(m，6H)，4.11(d，1H)，4.03(s，3H)，3.74(d，1H)。
实施例I15：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5二氢 异噁唑-3-基]-2-三氟甲基苯甲酸
Figure BPA00001182907500492
向4-[5-(3，5-二氯-苯基-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-三氟甲基苯甲酸甲酯(实施例I13)(4.3g)的四氢呋喃(3ml)和甲醇(3ml)溶液中加入氢氧化钾(1.0g)水溶液(4.0ml)。在环境温度下搅拌反应混合物2小时。反应混合物用盐酸(2M)(200ml)酸化，并用乙酸乙酯(3x100ml)萃取混合物。经合并的有机相用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，浓缩。残余物用二氯甲烷和庚烷重结晶，得到4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-三氟甲基苯甲酸(3.58g)，是白色粉末。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.08-7.45(m，6H)，4.14(d，1H)，3.76(d，1H)。
类似地，2-溴-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]苯甲酸得自2-溴-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]苯甲酸甲酯(实施例I13)。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.74(br s，1H)，8.00-7.62(m，6H)，4.41(m，2H)。
类似地，2-氰基-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]苯甲酸得自2-氰基-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]苯甲酸甲酯(实施例I14)。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：14.15(br s，1H)，8.24-7.62(m，6H)，4.52(d，1H)，4.42(d，1H)。
实施例I16：制备4-溴-2-甲基苯甲酸叔丁酯
Figure BPA00001182907500501
将4-溴-2-甲基苯甲酸(市售)(50g)悬浮于二氯甲烷中(500ml)。向悬浮液中加入催化量的N，N-二甲基甲酰胺(“DMF”)和草酰氯(23ml)。在环境温度下搅拌反应混合物3小时。浓缩反应混合物，残余物用无水四氢呋喃(800ml)溶解。将此溶液冷却到2℃，并在5-10℃滴加入叔丁醇钾(39.2g)的无水四氢呋喃(300ml)溶液。在环境温度下搅拌反应混合物30分钟，然后将其倾至冰水混合物。用乙酸乙酯萃取该混合物。用水洗涤有机萃取物，在硫酸钠上干燥并浓缩，得到4-溴-2-甲基苯甲酸叔丁酯(65.3g)，是黄色油状物，将其不加进一步纯化即使用。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.70(d，1H)，7.40(s，1H)，7.35(d，1H)，2.58(s，3H)，1.60(s，9H)。
实施例I17：制备4-甲酰基-2-甲基苯甲酸叔丁酯
Figure BPA00001182907500511
将4-溴-2-甲基苯甲酸叔丁酯(实施例I16)(75g)的无水四氢呋喃(750ml)溶液冷却到-100℃。在-100℃滴加正丁基锂(1.6M，在己烷中)(163ml)。在-95℃搅拌反应混合物20分钟。滴加N，N-二甲基甲酰胺(43ml)。在-95℃搅拌反应混合物45分钟。在-90℃向该反应加入氯化铵水溶液(饱和)(8ml)淬灭。在-90℃搅拌混合物10分钟，温热到0℃，倾至在冰水混合物上。待该混合物回温到环境温度，用乙酸乙酯萃取两次。经合并有机相用水洗涤，在硫酸钠上干燥并浓缩，得到4-甲酰基-2-甲基苯甲酸叔丁酯(60.3g)，是黄色油状物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：10.03(s，1H)，7.93(d，1H)，7.75(m，2H)，2.65(s，3H)，1.65(s，9H)。
实施例I18：制备4-(羟亚胺基甲基)-2-甲基苯甲酸叔丁酯
向4-甲酰基-2-甲基苯甲酸叔丁酯(实施例I17)(60.3g)和盐酸羟胺(38.05g)的乙醇悬浮液(580ml)中加入碳酸氢钠(46g)水溶液(60ml)。在50℃下搅拌反应混合物3.5小时。去除溶剂，残余物用乙酸乙酯和水稀释。分相，用水洗涤有机层，在硫酸钠上干燥并浓缩。残余物自乙酸乙酯和庚烷结晶，得到4-(羟亚胺基甲基)-2-甲基苯甲酸叔丁酯(35.72g)，是白色晶状粉末。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.86(s，1H)，7.70(s，1H)，7.45(m，2H)，2.60(s，3H)，1.60(s，9H)。
实施例I19：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢 -异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸叔丁酯
Figure BPA00001182907500521
向4-(羟亚胺基甲基)-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(实施例I18)(32.5g)的N，N-二甲基甲酰胺(280ml)溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺(“NCS”)(18.44g)。在环境温度下搅拌反应混合物3.5小时。向反应混合物中滴加1，3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯(33.3g)(根据WO2005/085216制备)和三乙胺(19.25ml)的N，N-二甲基甲酰胺(220ml)溶液。在环境温度下搅拌反应混合物16小时。加入水和乙酸乙酯并分相。有机层用水洗涤，在硫酸钠上干燥并浓缩。残余物结晶自乙酸乙酯和庚烷，得到4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸叔丁酯(40.12g)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.88(d，1H)，7.55-7.45(m，5H)，4.10(d，1H)，3.75(d，1H)，2.60(s，3H)，1.65(s，9H)。
类似地，用1-三氟甲基-3-(1-三氟甲基-乙烯基)苯(根据WO2005/085216制备)作为反应物，获得2-甲基-4-[5-三氟甲基5-(3-三氟甲基-苯基)-4，5-二氢-异噁唑-3-基]苯甲酸叔丁酯。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.87-7.26(m，7H)，4.14(d，1H)，3.75(d，1H)，2.59(s，3H)，1.60(s，9H)。
类似地，用以1，3-二-三氟甲基-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯(根据WO 2005/085216制备)作为反应物，获得4-[5-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.09-7.52(m，6H)，4.21(d，1H)，3.76(d，1H)，2.59(s，3H)，1.60(s，9H)。
实施例I20：另选制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸
Figure BPA00001182907500531
向4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸叔丁酯(实施例I19)(74.14g)的二氯甲烷溶液(750ml)中加入三氟乙酸(trifluoromethyl acetic acid)(“TFA”)(148ml)。在环境温度下搅拌反应混合物16小时。加入乙酸乙酯并用水洗涤混合物，在硫酸钠上干燥并浓缩。残余物结晶自乙酸乙酯和庚烷，得到4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(55.0g)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.12(d，1H)，7.65-7.45(m，5H)，4.15(d，1H)，3.75(d，1H)，2.75(s，3H)。
类似地，用4-[5-(3-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸叔丁酯(实施例I19)为原料，获得4-[5-(3-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.16(s，1H)，7.96-7.67(m，7H)，4.49(d，1H)，4.32(d，1H)，2.57(s，3H)。
类似地，用4-[5-(3，5-二-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸叔丁酯(实施例I19)为原料，获得4-[5-(3，5-二-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：13.18(s，1H)，8.35-7.67(m，6H)，4.50(m，2H)，2.58(s，3H)。
实施例I21：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢 -异噁唑-3-基]-2-碘-6-甲基苯甲酸
Figure BPA00001182907500541
在氩气冲洗过的密封管内装入4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(实施例I5)(836mg)、乙酸钯(II)(45mg)、苯基碘乙酸酯(1.28g)和碘(508mg)。加入N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，在100℃搅拌反应混合物1小时。待反应混合物冷却到环境温度后倾至水中。用乙酸乙酯萃取该混合物3次(25ml)。经合并的有机相用水和盐水洗涤，然后在硫酸钠上干燥并浓缩。残余物通过色谱法在硅胶上进行纯化(洗脱液：二氯甲烷/甲醇)得到4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-碘-6-甲基苯甲酸(700mg)，是黄色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.20-7.80(m，6H)，4.05(d，1H)，3.70(d，1H)，2.25(s，3H)。
类似地，当除了乙酸钯(II)、苯基碘乙酸酯和碘以外，还要使用溴化四丁基胺，获得4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-溴-6-甲基苯甲酸。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.65(s，1H)，7.40(m，3H)，7.35(s，1H)，4.00(d，1H)，3.60(d，1H)，2.40(s，3H)。
实施例I22：制备5-溴-4-[5-(3，5二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯
Figure BPA00001182907500551
在氩气冲洗过的密封管内装入4-[5-(3，5-二氯-苯基-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯(实施例I6)(432mg)，乙酸钯(II)(23mg)和N-溴代琥珀酰亚胺(“NBS”)(356mg)。加入乙酸(10ml)，在100℃搅拌反应混合物96小时。待反应混合物冷却到环境温度后倾至水中。用乙酸乙酯萃取该混合物3次(25ml)。经合并的有机相用水和盐水洗涤，在硫酸钠上干燥并浓缩。残余物通过色谱方法用硅胶进行纯化(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯)得到5-溴-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯(150mg)，是无色树脂。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.10(s，1H)，7.30-7.50(m，4H)，4.20(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(d，1H)，2.45(s，3H)。
类似地，用N-氯代琥珀酰亚胺(″NCS″)代替N-溴代琥珀酰亚胺，获得5-氯-4-[5-(3，5二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.90(s，1H)，7.50(s，1H)，7.40(s，2H)，7.35(s，1H)，4.20(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(d，1H)，2.50(s，3H)。
实施例I23：制备5-溴-4-[5-(3，5二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸
Figure BPA00001182907500561
向5-溴-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯(实施例I22)(290mg)的四氢呋喃溶液(3ml)中加入氢氧化钾(1.53g)的甲醇(3ml)/水(3ml)溶液。在环境温度下搅拌反应混合物2小时。加入盐酸水溶液(4N)酸化反应混合物。水相用乙酸乙酯萃取(3x10ml)。经合并的有机相用水(3x10ml)和盐水洗涤，在硫酸钠上干燥并浓缩，得到5-溴-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基4，5二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(220mg)，是白色沫状物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.20(s，1H)，7.30-7.50(m，4H)，4.20(d，1H)，3.80(d，1H)，2.50(s，3H)。
类似地，5-氯-4-[5-(3，5二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸得自5-氯-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸甲酯(实施例I22)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：8.05(s，1H)，7.55(s，1H)，7.42(s，2H)，7.38(s，1H)，4.20(d，1H)，3.80(d，1H)，2.55(s，3H)。
实施例P1：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢- 异噁唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基硫杂环丁烷-3-基)-苯甲酰胺(表A 的化合物A1)
Figure BPA00001182907500571
向4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(0.5g)(实施例I5)的二氯甲烷溶液(3ml)中加入草酰氯(0.122ml)。加入N，N-二甲基甲酰胺(“DMF”)(2滴)后，在环境温度下搅拌反应混合物18小时。浓缩反应混合物得到黄色固体状酰氯，未经进一步纯化便继续使用。将三乙胺(0.05ml)和3-甲基硫杂环丁烷-3-基胺(28mg)(根据WO 2007/080131制备)添加到上述酰氯(100mg)的甲苯溶液(4ml)中。在环境温度下搅拌反应混合物2小时。用水和乙酸乙酯稀释反应混合物，分相。有机相用水洗涤两次，在硫酸钠上干燥并浓缩。残余物通过制备型HPLC进行纯化，得到表A的化合物A1(118mg)，是无色固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.55-7.45(m，6H)，5.90(s，1H)，4.05(d，1H)，3.85(d，2H)，3.70(d，1H)，3.10(d，2H)，2.50(s，3H)，1.85(s，3H)ppm。
类似地，用2，2-二甲基硫杂环丁烷-3-基胺(根据WO 2007/080131制备)、2，2，4，4-四甲基硫杂环丁烷-3-基胺(根据WO 2007/080131制备)、硫杂环丁烷-3-基胺(根据WO 2007/080131制备)、3-(氨甲基)-氮杂环丁烷-1-酸叔丁酯(CAS RN325775-44-8，市售)和1-(苯基)-2-氮杂环丁烷甲胺(CAS RN46193-94-6，市售)代替3-甲基硫杂环丁烷-3-基胺，分别获得表A的化合物A2、A3和A4，和表B的化合物B1和B2。
类似地，用4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢异噁唑-3-基]-2-三氟甲基苯甲酸(实施例I14)、2-溴-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]苯甲酸(实施例I14)和2-氰基4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]苯甲酸(实施例I14)代替4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸，分别获得表A化合物A14-A19。
类似地，用4-[5-(3-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(实施例I19)和4-[5-(3，5-二-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(实施例I19)代替4-[5-(3，5二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸，分别获得表A化合物A20，A21，A23，和A24。
类似地，用4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-溴-6-甲基苯甲酸(实施例I20)、4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-碘-6-甲基苯甲酸(实施例I20)、5-溴-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(实施例I22)和5-氯-4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸(实施例I22)代替4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基苯甲酸，分别获得表C化合物C1-C4。
实施例P2：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢- 异噁唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基1-氧代-硫杂环丁烷-3-基)苯甲酰 胺(表A化合物A6和A7)和4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5- 二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-1，1-二氧代-硫杂环丁烷-3- 基)苯甲酰胺(表A化合物A5)
Figure BPA00001182907500591
向4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基硫杂环丁烷-3-基)苯甲酰胺(实施例P1)(81mg)的二氯甲烷(6ml)溶液中加入碳酸氢钠(81mg)水溶液(2ml)。在0℃滴加3-氯过苯甲酸(“MCPBA”)(40mg)的二氯甲烷溶液(1ml)，在0℃搅拌反应混合物30分钟，再在环境温度搅拌3小时。反应混合物用二氯甲烷萃取两次。经合并的有机相用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥并浓缩。残余物用制备型HPLC进行纯化，得到表A化合物A6(48mg)，表A化合物A7(12mg)和表A化合物A5(16mg)，均为无色固体。
表A化合物A6：1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.55-7.35(m，6H)，6.05(s，1H)，4.10(d，1H)，3.95(d，2H)，3.65(d，2H)，3.60(d，2H)，2.45(s，3H)，1.60(s，3H)ppm。
表A化合物A7：1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.55-7.45(m，6H)，6.00(s，1H)，4.25(d，2H)，4.05(d，1H)，3.65(d，1H)，3.25(d，2H)，2.45(s，3H)，1.80(s，3H)ppm。
表A化合物A5：1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.55-7.45(m，6H)，6.20(s，1H)，4.50(d，2H)，4.20(d，1H)，4.05(d，2H)，3.70(d，1H)，2.45(s，3H)，1.90(s，3H)ppm。
下列化合物可用相同方法制备：表A的化合物A8-A10，A11-A12，A22和A25。
实施例P3：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢- 异噁唑-3-基]-2-甲基-N-(1-氧代-1-(2，2，2-三氟-乙酰亚胺基)- 硫杂环丁烷-3-基)苯甲酰胺
Figure BPA00001182907500601
向4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-N-(1-氧代-硫杂环丁烷-3-基)苯甲酰胺(实施例P2)(0.2g)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入三氟乙酰胺(0.09g)、二聚乙酸铑(II)(0.02g)、氧化镁(0.07g)和碘代苯二乙酸酯(0.19g)。在环境温度下搅拌反应混合物42小时。浓缩反应混合物，用色谱法在硅胶上纯化残余物(洗脱液：乙酸乙酯/庚烷1∶1)，得到4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-N-[1-氧代-1-(2，2，2-三氟-乙酰亚胺基)-硫杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺(0.06g)，是灰白色粉末。HPLC-MS：RT 2.14分和2.18分(两种异构体)MH+616。
实施例P4：制备4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢- 异噁唑-3-基]-N-(1-亚氨基-1-氧代-硫杂环丁烷-3-基)-2-甲基苯甲 酰胺(表A化合物A13)
向4-[5-(3，5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4，5-二氢-异噁唑-3-基]-2-甲基-N-[1-氧代-1-(2，2，2-三氟-乙酰亚胺基)-硫杂环丁烷-3-基]苯甲酰胺(例P3)(0.05g)的甲醇溶液(5ml)中加入碳酸钾(0.06g)。在环境温度下搅拌反应混合物4小时。加入水(0.5ml)，浓缩反应混合物，残余物由色谱法在硅胶上纯化(洗脱液：二氯甲烷/甲醇9∶1)，得到表A化合物A13(0.02g)，是非晶态固体。1H-NMR(CDCl3，400MHz)：7.85(d，1H)，7.45-7.55(m，6H)，6.95(d，1H)，4.1-4.9(m，6H)，4.05(d，1H)，3.7(d，1H)，2.9-3.2(m，2H)，2.45(s，3H)ppm。
HPLC-MS分析用以下方法进行：
方法(安捷伦1100LC)采用以下HPLC梯度条件(溶剂A：0.05％的甲酸水溶液，溶剂B：0.04％甲酸的乙腈/甲醇4∶1溶液)
时间(分钟)  溶剂A(％)    溶剂B(％)    流速(ml/分)
0           95           5            1.7
2.0         0            100          1.7
2.8         0            100          1.7
2.9         95           5            1.7
3.1         95           5            1.7
柱类型：Phenomenex Gemini C18柱；柱长度：30mm；柱内径：3mm；颗粒尺寸：3微米；温度：60℃。
每个化合物所得特征值是有保留时间(“RT”，按分钟记录)和分子离子，通常是正离子MH+，如表A、表B和表C所列。
表A：式(Ia)化合物：
Figure BPA00001182907500621
  化合物号   R3   R4   R5   R2   Y1   Y2   Y3   保留时间(分)   MH+
  A1   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   Me   CH2   S   CH2   2.24   503
  A2   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   H   C(Me)2   S   CH2   2.28   517
  A3   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   H   C(Me)2   S   C(Me)2   2.35   545
  A4   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   H   CH2   S   CH2   2.19   489
  A5   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   Me   CH2   SO2   CH2   2.11   535
  A6   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   Me   CH2   SO*   CH2   2.05   519
  A7   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   Me   CH2   SO**   CH2   2.05   519
  A8   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   H   CH2   SO*   CH2   2.01   505
  A9   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   H   CH2   SO**   CH2   2.01   505
  A10   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   H   CH2   SO2   CH2   2.07   521
  A11   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   H   C(Me)2   SO*   CH2   2.05   533
  A12   -CF3   3，5-二氯-   Me   H   C(Me)2   SO**   CH2   2.03   533
  苯基
  A13   -CF3   3，5-二氯-苯基   Me   H   CH2   SONH   CH2   1.95   520
  A14   -CF3   3，5-二氯-苯基   -CF3   Me   CH2   S   CH2   2.16   557
  A15   -CF3   3，5-二氯-苯基   -CF3   H   CH2   S   CH2   2.08   543
  A16   -CF3   3，5-二氯-苯基   -Br   Me   CH2   S   CH2   2.22   569
  A17   -CF3   3，5-二氯-苯基   -Br   H   CH2   S   CH2   2.10   555
  A18   -CF3   3，5-二氯-苯基   -CN   Me   CH2   S   CH2   2.13   514
  A19   -CF3   3，5-二氯-苯基   -CN   H   CH2   S   CH2   1.85   498
  A20   -CF3   3-三氟甲基苯基   Me   H   CH2   S   CH2   1.89   489
  A21   -CF3   3，5-二(三氟甲基)-苯基   Me   Me   CH2   S   CH2   2.16   571
  A22   -CF3   3，5-二(三氟甲基)-苯基   Me   H   CH2   SO#   CH2   1.72   573
  A23   -CF3   3，5-二(三氟甲基)-苯基   Me   H   CH2   S   CH2   2.06   557
  A24   -CF3   3-三氟甲基苯基   Me   Me   CH2   S   CH2   1.98   503
  A25   -CF3   3-三氟甲基苯基   Me   H   CH2   SO#   CH2   1.53   505
#＝非对映体A和非对映体B的混合物；*＝非对映异构A(绝对立体结构未知)；**＝非对映异构B(绝对立体结构未知)。
表B：式(Ib)的化合物：
Figure BPA00001182907500641
  化合物号   R5   R2   Y1   Y2   Y3   保留时间(分)   MH+
  B1   Me   H   CH2   N-CO-OC(CH3)3   CH2   2.21   586
  B2   Me   H   N-CH2-C6H5   CH2   CH2   1.54   576
表c：式(Ic)的化合物：
Figure BPA00001182907500642
  化合物号   R3   R4   R5a   R5b   R5c   R5d   M.p.   RT(min)   MH+
C1 -CF3   3，5-二氟-苯基 Me H H Br 107℃ 2.20 567/569
C2 -CF3   3，5-二氯-苯基 Me H H I 87℃ 2.24 615/616
C3 -CF3   3，5-二氯-苯基 Me H Br H 92℃ 2.22 567/569
C4 -CF3   3，5-二氯-苯基 Me H Cl H 63.5 2.22 521/522
生物实施例
此实施例举例说明式(I)化合物的农药/杀虫性质。
如下进行测试：
棉贪夜蛾(spodoptera littoralis)：
将棉花叶片圆片置于24-孔微滴定板中的琼脂上，并以200ppm的施用率用测试溶液喷雾。干燥后，用5只L1幼虫侵染所述叶子圆片。处理之后(DAT)第3天对样品死亡率、摄食行为和生长调节进行检查。
下列化合物提供至少80％的棉贪夜蛾防治：A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A20、A21、A22、A23、A24、A25。
烟芽夜蛾(Heliothis virescens)：
将卵(0-24小时龄)置于24-孔微滴定板中的人工食物上，并通过移液以200ppm的(孔内浓度18ppm)的施用率用测试溶液来处理。4天的温育期后，检查样本的卵死亡率、幼虫死亡率和生长调节。
下列化合物提供至少80％的烟芽夜蛾防治：A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A20、A21、A22、A23、A24、A25、C1、C2、C3、C4。
小菜蛾(Plutella xylostella)：
通过移液以200ppm的(孔内浓度18ppm)的施用率用测试溶液来处理有人工食物的24-孔微滴定板(MTP)。干燥后，用L2幼虫(7-12只每孔)侵染所述MTP。6天的温育期后，检查样本的幼虫死亡率和生长调节。
下列化合物提供至少80％的小菜蛾防治：A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A20、A21、A22、A23、A24、A25、C1、C2、C3、C4。
带斑黄瓜叶甲(Diabrotica balteata)：
通过移液以200ppm(孔内浓度18ppm)的施用率用测试溶液处理有人工食物的24-孔微滴定板(MTP)。干燥后，用L2幼虫(6-10只每孔)侵染所述MTP。5天的温育期后，检查样本的幼虫死亡率和生长调节。
下列化合物提供至少80％的带斑黄瓜叶甲防治：A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A20、A21、A22、A23、A24、A25、B1、C1、C2、C3、C4。
烟蓟马(Thrips tabaci)：
将向日葵叶片圆片置于24-孔微滴定板中的琼脂上，并以200ppm的施用率用测试溶液喷雾。干燥后，用混龄蚜虫种群侵染所述叶子圆片。7天的温育期后，检查样本的死亡率。
下列化合物提供至少80％的烟蓟马防治：A1、A2、A 3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A20、A21、A22、A23、A24、A25、C2、C3、C4。
二斑叶螨(Tetranychus urticae)：
将菜豆叶片圆片置于24-孔微滴定板中的琼脂上，并以200ppm的施用率用测试溶液喷雾。干燥后，用混龄叶螨种群侵染所述叶子圆片。8天后，检查圆片的卵死亡率、幼虫死亡率和成虫死亡率。
下列化合物提供至少80％的二斑叶螨防治：A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A20、A21、A22、A23、A24、A25。
化合物编号A18和A19，以及表B化合物B2使用了相同程序测试，但在测试条件下对死亡率、摄食行为或生长调节均无明显影响。

Claims (18)

1.式(I)化合物
Figure FPA00001182907400011
其中
A1、A2、A3和A4相互独立地是C-H、C-R5或氮；
G1是氧或硫；
L是单键、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基，C2-C8炔基或C2-C8卤代炔基；
R1是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧羰基；
R2是氢或C1-C8烷基；
R3是C1-C8卤代烷基；
R4是芳基或被一至三个R6取代的芳基，杂环基或被一至三个R6取代的杂环基；
Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8、C＝O、C＝N-OR9、N-R9、S、SO、SO2、S＝N-R9或SO＝N-R9，条件是Y1、Y2或Y3中至少有一个不是CR7R8；
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷氧羰基、芳基或任选被一至三个R10取代的芳基、杂芳基或任选被一至三个R10取代的杂芳基，或者当两个R5相邻时，该两个R5可以跟与此两个R5相连的碳原子共同形成五元环，其中该五元环是-OCH＝N-，-SCH＝N-，-OCR10＝N-或SCR10＝N-；
每个R6独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基；
每个R7和R8独立地是氢、卤素、C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基；
每个R9独立地是氢、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧羰基、C1-C8卤代烷氧羰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、芳基C1-C4烷基或芳基部分被一至三个R11取代的芳基C1-C4烷基或者杂芳基C1-C4烷基或杂芳基部分被一至三个R11取代的杂芳基C1-C4烷基；
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基；并且
每个R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基；或者它们的盐或N-氧化物。
2.根据权利要求1的化合物，其中A1是C-H或C-R5。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中A2是C-H或C-R5。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中A3是C-H或C-R5。
5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中A4是C-H或C-R5。
6.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中G1是氧。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中L是单键，C1-C8烷基或C1-C8卤代烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物，其中R1是氢、甲基、乙基、甲基羰基或甲氧羰基。
9.根据权利要求1至8中任一项的化合物，其中R2是氢或甲基。
10.根据权利要求1至9中任一项的化合物，其中R3是氯代二氟甲基或三氟甲基。
11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其中R4是芳基或被一至三个R6取代的芳基。
12.根据权利要求1至11中任一项的化合物，其中Y1、Y2和Y3相互独立地是CR7R8、C＝O、C＝N-OR9、N-R9、S、SO、SO2、S＝N-R9或SO＝N-R9，条件是Y1、Y2或Y3之一不是CR7R8。
13.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其中每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧羰基。
14.根据权利要求1至13中任一项的化合物，其中每个R7和R8独立地是氢或甲基。
15.根据权利要求1至14中任一项的化合物，其中每个R9独立地是氢、氰基、甲基、三氟甲基、甲基羰基、三氟甲基羰基、甲氧羰基、三氟甲氧羰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基或者苄基或苯基部分被一至三个R10取代的苄基。
16.式(XI)化合物
Figure FPA00001182907400031
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XI′)化合物
Figure FPA00001182907400041
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XII)化合物
Figure FPA00001182907400042
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XIII)化合物
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义，而XB是卤素；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XIV)化合物
Figure FPA00001182907400044
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XV)化合物
Figure FPA00001182907400045
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XVIII)化合物
Figure FPA00001182907400051
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XIX)化合物
Figure FPA00001182907400052
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XX)化合物
Figure FPA00001182907400053
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XXII)化合物
Figure FPA00001182907400054
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XXIII)化合物
Figure FPA00001182907400061
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义，而Hal是卤素；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XXIV)化合物
Figure FPA00001182907400062
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物；或
式(XXIV′)化合物
Figure FPA00001182907400063
其中A1、A2、A3、A4、G1、L、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2和Y3如权利要求1中定义；或者它们的盐或N-氧化物。
17.抗击和防治昆虫、蜱螨类、线虫或软体动物的方法，其包含向病虫害、向病虫害处所或者向易受病虫害侵袭的植物施用杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如权利要求1-15中任一项所定义的式(I)化合物。
18.杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物，包含杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如权利要求1到15中任一项所定义的式(I)化合物。
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