CN101896481B - 嘧啶基二氢吲哚化合物 - Google Patents

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Abstract

公开了嘧啶基二氢吲哚化合物，所述化合物在结构上不同于在常规口服降血糖药中用作活性成分的化合物，并且具有良好的降血糖活性。具体公开了由通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐。

Description

嘧啶基二氢吲哚化合物
技术领域
本发明涉及具有降血糖作用的新的嘧啶基二氢吲哚化合物或其药学上可接受的盐、包含所述化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。 
背景技术
糖尿病是一种以慢性高血糖状态为主要特征的代谢疾病，是由于缺乏胰岛素作用所引起的。对于糖尿病的治疗，药物疗法一般与饮食疗法和运动疗法一起进行。例如，使用改善胰岛素抵抗的双胍或噻唑烷二酮药物、促进胰岛素从胰β细胞分泌的磺酰脲或glinide药物、或者抑制糖吸收的α-葡糖苷酶抑制剂作为口服降血糖药这种用于糖尿病的治疗药类型。 
然而，据报道，这些药物具有例如以下副作用：乳酸性酸中毒(双胍药物)；体重增加和水肿(噻唑烷二酮药物)；由于长期使用所引起的低血糖和继发失效(磺酰脲和glinide药物)；以及腹泻(α-葡糖苷酶抑制剂)。因此，存在对可以解决这类问题的口服降血糖药的需求。 
此外，近年来还开发了嘧啶化合物、哌啶-1-甲酸酯化合物等作为具有新的结构的口服降血糖药(参见例如专利文献1-4)。 
专利文献1：国际公布号WO 05/7647的小册子 
专利文献2：国际公布号WO 05/121121的小册子 
专利文献3：美国专利申请号2007/167473 
专利文献4：国际公布号WO 07/3962的小册子 
发明内容
本发明要解决的技术问题 
因此，本发明的一个目的是提供嘧啶基二氢吲哚化合物或其药学上可接受的盐，以及对以下疾病具有良好治疗和/或预防效果的药物组合物，所述嘧啶基二氢吲哚化合物在结构上不同于在常规口服降血糖药中用作活性成分的化合物并且具有良好的降血糖作用：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、由其它因素引起的高血糖症、葡萄糖耐量减低(IGT)、糖尿病相关疾病(例如肥胖症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质代谢异常、高血压、脂肪肝、代谢综合征、水肿、心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉硬化、高尿酸血症和痛风)或糖尿病并发症(例如视网膜病、肾病、神经病、白内障、足坏疽、感染性疾病和酮症)。解决技术问题采用的技术方案 
本发明提供 
(1)由通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐： 
Figure BPA00001161463200021
其中 
p为1或2； 
R1是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6炔基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6烯基、氨基或者一(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基； 
取代基α选自卤原子、羟基、C1-C6环氧基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、氨基、一(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的芳基和可具有1-3个选自取代基β的取代基的杂芳基； 
取代基β选自卤原子、羟基、C1-C6烷基和C1-C6环氧基； 
m为0-3的整数； 
每个R2可相同或不同且为卤原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基； 
n为0-4的整数； 
每个R3可相同或不同且为卤原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基； 
R4和R5各自独立地为氢原子、卤原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基； 
R6为-C(O)O-R6a、-C(O)-R6b或-S(O)2-R6c； 
R6a是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6炔基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6烯基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的芳基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的杂芳基； 
R6b为氢原子、可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6炔基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6烯基、氨基、一(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的芳基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的杂芳基； 
R6c为C1-C6烷基；和 
R7为氢原子、卤原子或C1-C6烷基； 
(2)上述(1)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、氨基或者一(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基； 
(3)上述(1)或(2)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是可 具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基； 
(4)上述(1)-(3)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为0； 
(5)上述(1)-(3)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为1，R2为卤原子； 
(6)上述(1)-(5)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为0； 
(7)上述(1)-(5)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为1，R3为卤原子； 
(8)上述(1)-(7)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为氢原子； 
(9)上述(1)-(8)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基； 
(10)上述(1)-(9)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为氢原子或C1-C6烷氧基； 
(11)上述(1)-(10)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为-C(O)O-R6a； 
(12)上述(1)-(11)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6a是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的芳基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的杂芳基； 
(13)上述(1)-(10)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为-C(O)-R6b； 
(14)上述(1)-(10)和(13)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6b是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的芳基； 
(15)上述(1)-(10)、(13)和(14)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6b是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基； 
(16)上述(1)-(10)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为-S(O)2-R6c； 
(17)上述(1)-(10)和(16)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6c为C1-C4烷基； 
(18)上述(1)-(17)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为氢原子、氟原子或C1-C3烷基； 
(19)由通式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐： 
Figure BPA00001161463200051
其中 
R1是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6炔基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6烯基、氨基或者一(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基； 
取代基α选自卤原子、羟基、C1-C6烷氧基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、氨基、一(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的芳基和可具有1-3个选自取代基β的取代基的杂芳基； 
取代基β选自卤原子、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基； 
m为0-3的整数； 
每个R2可相同或不同且为卤原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或 C1-C6烷氧基-C1-C6烷基； 
n为0-4的整数； 
每个R3可相同或不同且为卤原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基； 
R4和R5各自独立地为氢原子、卤原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基； 
R6a是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6炔基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C2-C6烯基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的芳基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的杂芳基；和 
R7为氢原子、卤原子或C1-C6烷基； 
(20)一种选自下面的化合物： 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丁酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丁酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环戊酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸1-乙基丙酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基甲酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1- 甲酸3-呋喃基甲酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基乙酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-氟乙酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2-二氟乙酯； 
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯； 
1-(6-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚； 
4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯； 
4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯； 
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丁酯； 
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸仲丁酯； 
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丁酯； 
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基甲酯； 
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2-二氟乙酯； 
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1- 甲酸2，2，2-三氟乙酯； 
4-[(6-{5-[(2-氟乙基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯； 
4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 
4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯； 
4-({6-[5-(环丁基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 
4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯； 
4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯；和 
顺式-3-氟-4-[6-(5-甲烷磺酰基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸异丙酯； 
(21)包含上述(1)-(20)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物； 
(22)上述(21)的药物组合物，用于治疗和/或预防1型糖尿病、2型糖尿病或糖尿病相关疾病； 
(23)上述(21)的药物组合物，用于治疗和/或预防肥胖症； 
(24)上述(1)-(20)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在用于制备药物组合物中的用途； 
(25)上述(24)的用途，其中所述药物组合物是用于治疗和/或预防1型糖尿病、2型糖尿病或糖尿病相关疾病的组合物； 
(26)上述(24)的用途，其中所述药物组合物是用于治疗和/或预防肥胖症的组合物； 
(27)一种用于治疗和/或预防疾病的方法，所述方法包括给予哺乳动物药理有效量的上述(1)-(20)中任一项的化合物或其药学上可接 受的盐； 
(28)上述(27)的方法，其中所述疾病是1型糖尿病、2型糖尿病或糖尿病相关疾病； 
(29)上述(27)的方法，其中所述疾病是肥胖症；和 
(30)上述(27)-(29)中任一项的方法，其中所述哺乳动物是人。 
发明优势 
本发明可提供具有良好降血糖作用的嘧啶基二氢吲哚化合物或其药学上可接受的盐以及对以下疾病具有良好的治疗和/或预防效果的药物组合物：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、由其它因素引起的高血糖症、葡萄糖耐量减低(IGT)、糖尿病相关疾病(例如肥胖症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质代谢异常、高血压、脂肪肝、代谢综合征、水肿、心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉硬化、高尿酸血症和痛风)或糖尿病并发症(例如视网膜病、肾病、神经病、白内障、足坏疽、感染性疾病和酮症)。 
实施本发明的最佳方式 
在本说明书中，S(O)p中的“p”表示与硫原子结合的氧原子的数目。 
在本说明书中，“C1-C6烷基”是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基和2-乙基丁基。 
在本说明书中，“C3-C7环烷基”是指具有3-7个碳原子的饱和环烃基，包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。 
在本说明书中，“C2-C6炔基”是指具有2-6个碳原子的直链或支链炔基，包括乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、 2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基和2-己炔基。 
在本说明书中，“C2-C6烯基”是指具有2-6个碳原子的直链或支链烯基，包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基和1-己烯基。 
在本说明书中，“一(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基”是指其中一个或两个“C1-C6烷基”与氨基结合的基团。一(C1-C6烷基)氨基的实例包括甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基、异戊基氨基、2-甲基丁基氨基、新戊基氨基、1-乙基丙基氨基、己基氨基、异己基氨基、4-甲基戊基氨基、3-甲基戊基氨基、2-甲基戊基氨基和1-甲基戊基氨基。二(C1-C6烷基)氨基的实例包括二甲基氨基、二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、二戊基氨基和二己基氨基。 
在本说明书中，“卤原子”是指氟、氯、溴或碘原子。 
在本说明书中，“C1-C6烷氧基”是指其中“C1-C6烷基”与氧原子结合的基团，包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基和2-甲基戊氧基。 
在本说明书中，“芳基”是指具有5-14个碳原子的芳烃基，包括苯基、茚基、萘基、菲基和蒽基。 
在本说明书中，“杂芳基”是指含有1-5个可以相同或不同的选自氧、硫和氮原子的杂原子的5-8元芳族杂环，包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、硫杂环己烷基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑基、咪唑基、三嗪基、噻二唑基、咪唑并噻唑基、苯并异噁唑基、色烯基(chromenyl)、喹啉基、苯并硫杂环己烷基、喹 喔啉基和苯并三嗪基。 
在本说明书中，“C1-C6烷氧基-C1-C6烷基”是指其中“C1-C6烷基”被“C1-C6烷氧基”取代的基团，包括甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、乙氧基丁基、丁氧基甲基、丁氧基乙基、丁氧基丙基和丁氧基丁基。 
“药学上可接受的盐”是指使本发明的化合物与酸或碱反应所形成的盐。 
盐的实例包括：氢卤化物，例如氢氟化物、氢氯化物、氢溴化物和氢碘化物；无机酸盐，例如盐酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐和磷酸盐；低级烷磺酸盐，例如甲烷磺酸盐、三氟甲烷磺酸盐和乙烷磺酸盐；芳基磺酸盐，例如苯磺酸盐和对甲苯磺酸盐；有机酸盐，例如乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、酒石酸盐、草酸盐和马来酸盐；碱金属盐，例如钠盐、钾盐和锂盐；碱土金属盐，例如钙盐和镁盐；金属盐，例如铝盐和铁盐；无机盐，例如铵盐；胺盐，例如有机盐，例如叔辛胺盐、二苄胺盐、吗啉盐、氨基葡萄糖盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苄基苯乙胺盐、哌嗪盐、四甲铵盐和三(羟甲基)氨基甲烷盐；以及氨基酸盐，例如甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐和天冬氨酸盐。 
由通式(I)或通式(II)表示的本发明化合物，当置于大气中或重结晶时，可通过吸收水份而与吸附水缔合形成水合物。这类水合物也包括在本发明的盐中。 
由通式(I)或通式(II)表示的本发明化合物在其分子中可具有不对称碳原子，因此包括旋光异构体。所有这些异构体和这些异构体的混合物由单一结构式即通式(I)或通式(II)表示。因此，由通式(I)或通式(II)表示的本发明化合物还包括所有这类旋光异构体和这些旋光异构体的任何比率的混合物。 
在通式(I)或通式(II)中，R1优选是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、氨基或一(C1-C6烷基)氨基，更优选可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基，甚至更优选甲基、乙基、丙基、异丁基、2-氟乙基或环丁基。 
在通式(I)或通式(II)中，m优选为0或1，更优选0。 
在通式(I)或通式(II)中，每个R2可以相同或不同且优选为卤原子。 
在通式(I)或通式(II)中，n优选为0或1，更优选0。 
在通式(I)或通式(II)中，每个R3可以相同或不同且优选为卤原子。 
在通式(I)或通式(II)中，R4优选为氢原子。 
在通式(I)或通式(II)中，R5优选为氢原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，更优选氢原子或C1-C6烷氧基，甚至更优选氢原子或甲氧基。 
在通式(I)或通式(II)中，R6a优选是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的芳基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的杂芳基，更优选可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基、可具有1-3个选自取代基β的取代基的C3-C7环烷基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的杂芳基，甚至更优选异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、1-乙基丙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、环戊基甲基、1-环丙基乙基、环戊基、环丁基或3-呋喃基甲基。 
在通式(I)中，R6b优选是可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基或可具有1-3个选自取代基β的取代基的芳基，更优选可具有1-3个选自取代基α的取代基的C1-C6烷基，甚至更优选异丁基。 
在通式(I)中，R6c优选为C1-C4烷基，更优选丁基。 
在通式(I)或通式(II)中，R7优选为氢原子、氟原子或C1-C3烷基，更优选氢原子或甲基。 
由通式(I)表示的本发明化合物的具体实例可包括下表1中所表示的化合物。然而，本发明并不限于这些化合物。在下表1中，使用下列缩略语： 
Aly：烯丙基 
Bn：苄基 
Bu：丁基 
cBu：环丁基 
cHp：环庚基 
cHx：环己基 
cPn：环戊基 
cPr：环丙基 
Et：乙基 
Ety：乙炔基 
Fur：呋喃基 
Hx：正己基 
iBu：异丁基 
iPr：异丙基 
Me：甲基 
NPn：2，2-二甲基-1-丙基 
Ph：苯基 
Pn：正戊基 
Prpe：丙烯基 
Pyr：吡啶基 
sBu：仲丁基 
tBu：叔丁基 
在R2栏中，符号“-”表明m为0。在R3栏中，符号“-”表明n为0。 
[表1] 
  编号   S(O)pR1 R2   R3   R4   R5   R6   R7
  1   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OMe   H
  2   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OEt   H
  3   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OPr   H
  4   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  5   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OBu   H
  6   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  7   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(sBu)   H
  8   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  9   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(cBu)   H
  10   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OPn   H
  11   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(cPn)   H
  12   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OHx   H
  13   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(1-Et-Pr)   H
  14   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(1，1-二-Me-Pr)   H
  15   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(1-Me-cBu)   H
  16   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(1-Me-cPn)   H
  17   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(1-Me-cHx)   H
  18   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(NPn)   H
  19   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  20   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(cBu)   H
  21   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(cPn)   H
  22   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(cHx)   H
  23   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(cHp)   H
  24   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(1-Me-cPr)   H
  25   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(2-Fur)   H
  26   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(3-Fur)   H
  27   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(cPn)   H
  28   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCHMe(cPr)   H
  29   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH(cPr)2   H
  30   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(CH2)2(cPr)   H
  31   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(Aly)   H
  32   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(2-F-2-Prpe)   H
  33   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2(Ety)   H
  34   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  35   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2CHMeF   H
  36   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(CH2)2Cl   H
  37   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(CH2)2OH   H
  38   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2[(R)-CHMe(OH)]   H
  39   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)OCH2[(S)-CHMe(OH)]   H
  40   S(O)2Me -   -   H   H   C(O)O(CH2)2OMe   H
 
  41   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(CH2)2OEt   H
  42   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(CH2)2OPr   H
  43   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(CH2)2NH2   H
  44   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(CH2)2NHMe   H
  45   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(CH2)2NMe2   H
  46   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OPh   H
  47   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(4-F-Ph)   H
  48   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(4-OMe-Ph)   H
  49   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OBn   H
  50   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH2(4-F-Ph)   H
  51   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH2(4-OMe-Ph)   H
  52   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCHMePh   H
  53   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  54   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  55   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH(CH2F)2   H
  56   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(2-F-1-Me-Et)   H
  57   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH2(2，2-二-F-cPr)   H
  58   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH2(1-F-cPr)   H
  59   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH2(2，2-二-F-cBu)   H
  60   S(O)2Me - -   H   H   C(O)H   H
  61   S(O)2Me - -   H   H   C(O)Me   H
  62   S(O)2Me - -   H   H   C(O)CHF2   H
  63   S(O)2Me - -   H   H   C(O)CF3   H
  64   S(O)2Me - -   H   H   C(O)Et   H
  65   S(O)2Me - -   H   H   C(O)Pr   H
  66   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(iPr)   H
  67   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(cPr)   H
  68   S(O)2Me - -   H   H   C(O)Bu   H
  69   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  70   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(cBu)   H
  71   S(O)2Me - -   H   H   C(O)Pn   H
  72   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(cPn)   H
  73   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(NPn)   H
  74   S(O)2Me - -   H   H   C(O)Hx   H
  75   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(Aly)   H
  76   S(O)2Me - -   H   H   C(O)CH2(Aly)   H
  77   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(CH2)2(Ety)   H
  78   S(O)2Me - -   H   H   C(O)CH2(cPr)   H
  79   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(CH2)2(cPr)   H
  80   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(Ch2)3(cPr)   H
  81   S(O)2Me - -   H   H   C(O)CH2CF3   H
  82   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(CH2)2CF3   H
  83   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(CH2)3CF3   H
  84   S(O)2Me - -   H   H   C(O)Ph   H
  85   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(4-F-Ph)   H
  86   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(4-OMe-Ph)   H
  87   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(2-Pyr)   H
  88   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(3-Pyr)   H
  89   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(4-Pyr)   H
  90   S(O)2Me - -   H   H   C(O)Bn   H
 
  91   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)CH2(4-F-Ph)   H
  92   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)CH2(4-OMe-Ph)   H
  93   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)(CH2)2Ph   H
  94   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)(CH2)2(4-F-Ph)   H
  95   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)(CH2)2(4-OMe-Ph)   H
  96   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)(CH2)3Ph   H
  97   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)CH2CHMe(OH)   H
  98   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)CH2OMe   H
  99   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)CH2OEt   H
  100   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)CH2NH2   H
  101   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)CH2NHMe   H
  102   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)CH2NMe2   H
  103   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NHMe   H
  104   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NHEt   H
  105   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NHPr   H
  106   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NH(iPr)   H
  107   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NH(cPr)   H
  108   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NHBu   H
  109   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NH(iBu)   H
  110   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NH(cBu)   H
  111   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NH(tBu)   H
  112   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NHPn   H
  113   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NH(cPn)   H
  114   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NMe2   H
  115   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NEt2   H
  116   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NPr2   H
  117   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NBu2   H
  118   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NPn2   H
  119   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NMeEt   H
  120   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NMePr   H
  121   S(O)2Me   - -   H   H   C(O)NEtPr   H
  122   S(O)2Me   - -   H   H   S(O)2Et   H
  123   S(O)2Me   - -   H   H   S(O)2Pr   H
  124   S(O)2Me   - -   H   H   S(O)2(iPr)   H
  125   S(O)2Me   - -   H   H   S(O)2(cPr)   H
  126   S(O)2Me   - -   H   H   S(O)2Bu   H
  127   S(O)2Me   - -   H   H   S(O)2(iBu)   H
  128   S(O)2Me   - -   H   H   S(O)2(cBu)   H
  129   S(O)2Me   - -   H   H   S(O)2Pn   H
  130   S(O)2Me   - -   H   H   S(O)2Hx   H
  131   S(O)2Me   6-F -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  132   S(O)2Me   6-F -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  133   S(O)2Me   6-F -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  134   S(O)2Me   6-F -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  135   S(O)2Me   6-F -   H   H   C(O)O(CH)2F   H
  136   S(O)2Me   6-F -   H   H   C(O)OBn   H
  137   S(O)2Me   6-F -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  138   S(O)2Me   6-F -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  139   S(O)2Me   6-F -   H   H   C(O)(iBu)   H
  140   S(O)2Me   7-F -   H   H   C(O)O(iPr)   H
 
  141   S(O)2Me   7-F   -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  142   S(O)2Me   -   -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  143   S(O)2Me   -   -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  144   S(O)2Me   4-F   -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  145   S(O)2Me   4-F   -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  146   S(O)2Me   -   -   H   F   C(O)O(iPr)   H
  147   S(O)2Me   -   -   H   F   C(O)O(iBu)   H
  148   S(O)2Me   -   -   H   F   C(O)O(tBu)   H
  149   S(O)2Me   -   -   H   F   C(O)OCH2(cPr)   H
  150   S(O)2Me   -   -   H   F   C(O)O(CH)2F   H
  151   S(O)2Me   -   -   H   F   C(O)OBn   H
  152   S(O)2Me   -   -   H   F   C(O)OCH2CHF2   H
  153   S(O)2Me   -   -   H   F   C(O)OCH2CF3   H
  154   S(O)2Me   -   -   H   F   C(O)(iBu)   H
  155   S(O)2Me   6-Cl   -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  156   S(O)2Me   6-Cl   -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  157   S(O)2Me   6-Cl   -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  158   S(O)2Me   6-Cl   -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  159   S(O)2Me   6-Cl   -   H   H   C(O)O(CH)2F   H
  160   S(O)2Me   6-Cl   -   H   H   C(O)OBn   H
  161   S(O)2Me   6-Cl   -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  162   S(O)2Me   6-Cl   -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  163   S(O)2Me   6-Cl   -   H   H   C(O)(iBu)   H
  164   S(O)2Me   -   -   H   Cl   C(O)O(iPr)   H
  165   S(O)2Me   -   -   H   Cl   C(O)O(tBu)   H
  166   S(O)2Me   -   -   H   Cl   C(O)OCH2(cPr)   H
  167   S(O)2Me   -   -   H   Cl   C(O)O(CH2)2F   H
  168   S(O)2Me   -   -   H   Cl   C(O)OBn   H
  169   S(O)2Me   -   -   H   Cl   C(O)OCH2CHF2   H
  170   S(O)2Me   -   -   H   Cl   C(O)(iBu)   H
  171   S(O)2Me   -   -   H   Br   C(O)O(iPr)   H
  172   S(O)2Me   -   -   H   Br   C(O)O(tBu)   H
  173   S(O)2Me   6-Me   -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  174   S(O)2Me   6-Me   -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  175   S(O)2Me   7-Me   -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  176   S(O)2Me   7-Me   -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  177   S(O)2Me   -   2-(R)-Me   H   H   C(O)O(iPr)   H
  178   S(O)2Me   -   2-(R)-Me   H   H   C(O)O(tBu)   H
  179   S(O)2Me   -   2-(S)-Me   H   H   C(O)O(iPr)   H
  180   S(O)2Me   -   2-(S)-Me   H   H   C(O)O(tBu)   H
  181   S(O)2Me   -   2，2-二-Me   H   H   C(O)O(iPr)   H
  182   S(O)2Me   -   2，2-二-Me   H   H   C(O)O(tBu)   H
  183   S(O)2Me   -   3-(R)-Me   H   H   C(O)O(iPr)   H
  184   S(O)2Me   -   3-(R)-Me   H   H   C(O)O(tBu)   H
  185   S(O)2Me   -   3-(S)-Me   H   H   C(O)O(iPr)   H
  186   S(O)2Me   -   3-(S)-Me   H   H   C(O)O(tBu)   H
  187   S(O)2Me   -   3，3-二-Me   H   H   C(O)O(iPr)   H
  188   S(O)2Me   -   3，3-二-Me   H   H   C(O)O(tBu)   H
  189   S(O)2Me   4-Me   -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  190   S(O)2Me   4-Me   -   H   H   C(O)O(tBu)   H
 
  191   S(O)2Me - -   Me   H   C(O)O(iPr)   H
  192   S(O)2Me - -   Me   H   C(O)O(iBu)   H
  193   S(O)2Me - -   Me   H   C(O)O(tBu)   H
  194   S(O)2Me - -   Me   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  195   S(O)2Me - -   Me   H   C(O)O(CH2)2F   H
  196   S(O)2Me - -   Me   H   C(O)OBn   H
  197   S(O)2Me - -   Me   H   C(O)OCH2CHF2   H
  198   S(O)2Me - -   Me   H   C(O)OCH2CF3   H
  199   S(O)2Me - -   Me   H   C(O)(iBu)   H
  200   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  201   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)O(iBu)   H
  202   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  203   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)O(1-Me-Pr)   H
  204   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)OCH2(2-Fur)   H
  205   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  206   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)OCH2(cBu)   H
  207   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)OCHMe(cPr)   H
  208   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  209   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)OBn   H
  210   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)OCH2CHF2   H
  211   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  212   S(O)2Me - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
  213   S(O)2Me - -   H   CH2OH   C(O)O(iPr)   H
  214   S(O)2Me - -   H   CH2OH   C(O)O(tBu)   H
  215   S(O)2Me - -   H   CH2OMe   C(O)O(iPr)   H
  216   S(O)2Me - -   H   CH2OMe   C(O)O(tBu)   H
  217   S(O)2Me - -   H   CH2OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  218   S(O)2Me - -   H   CH2OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  219   S(O)2Me - -   H   CH2OMe   C(O)OBn   H
  220   S(O)2Me - -   H   CH2OMe   C(O)OCH2CF3   H
  221   S(O)2Me - -   H   CH2OMe   C(O)(iBu)   H
  222   S(O)2Me - -   H   CH2OEt   C(O)O(iPr)   H
  223   S(O)2Me - -   H   CH2OEt   C(O)O(tBu)   H
  224   S(O)2Me - -   H   CH2OEt   C(O)OCH2(cPr)   H
  225   S(O)2Me - -   H   CH2OEt   C(O)O(CH2)2F   H
  226   S(O)2Me - -   H   CH2OEt   C(O)OBn   H
  227   S(O)2Me - -   H   CH2OEt   C(O)OCH2CF3   H
  228   S(O)2Me - -   H   CH2OEt   C(O)(iBu)   H
  229   S(O)2Me - -   H   Et   C(O)O(iPr)   H
  230   S(O)2Me - -   H   Et   C(O)O(iBu)   H
  231   S(O)2Me - -   H   Et   C(O)O(tBu)   H
  232   S(O)2Me - -   H   Et   C(O)OCH2(cPr)   H
  233   S(O)2Me - -   H   Et   C(O)O(CH2)2F   H
  234   S(O)2Me - -   H   Et   C(O)OBn   H
  235   S(O)2Me - -   H   Et   C(O)OCH2CHF2   H
  236   S(O)2Me - -   H   Et   C(O)OCH2CF3   H
  237   S(O)2Me - -   H   Et   C(O)(iBu)   H
  238   S(O)2Me - -   H   iPr   C(O)O(iPr)   H
  239   S(O)2Me - -   H   iPr   C(O)O(iBu)   H
  240   S(O)2Me - -   H   iPr   C(O)O(tBu)   H
 
  241   S(O)2Me   - -   H   iPr   C(O)OCH2(cPr)   H
  242   S(O)2Me   - -   H   iPr   C(O)O(CH2)2F   H
  243   S(O)2Me   - -   H   iPr   C(O)OBn   H
  244   S(O)2Me   - -   H   iPr   C(O)OCH2CHF2   H
  245   S(O)2Me   - -   H   iPr   C(O)OCH2CF3   H
  246   S(O)2Me   - -   H   iPr   C(O)(iBu)   H
  247   S(O)2Me   - -   H   cPr   C(O)O(iPr)   H
  248   S(O)2Me   - -   H   cPr   C(O)O(tBu)   H
  249   S(O)2Me   6-OMe -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  250   S(O)2Me   6-OMe -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  251   S(O)2Me   6-OMe -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  252   S(O)2Me   6-OMe -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  253   S(O)2Me   6-OMe -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  254   S(O)2Me   6-OMe -   H   H   C(O)OBn   H
  255   S(O)2Me   6-OMe -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  256   S(O)2Me   6-OMe -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  257   S(O)2Me   6-OMe -   H   H   C(O)(iBu)   H
  258   S(O)2Me   7-OMe -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  259   S(O)2Me   7-OMe -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  260   S(O)2Me   4-OMe -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  261   S(O)2Me   4-OMe -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  262   S(O)2Me   - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  263   S(O)2Me   - -   H   OMe   C(O)O(iBu)   H
  264   S(O)2Me   - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  265   S(O)2Me   - -   H   OMe   C(O)O(1-Me-Pr)   H
  266   S(O)2Me   - -   H   OMe   C(O)OCH2(2-Fur)   H
  267   S(O)2Me   - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  268   S(O)2Me   - -   H   OMe   C(O)OCH2(cBu)   H
  269   S(O)2Me   - -   H   OMe   C(O)OCH(Me)(cPr)   H
  270   S(O)2Me   - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  271   S(O)2Me - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  272   S(O)2Me - -   H   OMe   C(O)OCH2CHF2   H
  273   S(O)2Me - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  274   S(O)2Me - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  275   S(O)2Me - -   H   OEt   C(O)O(iPr)   H
  276   S(O)2Me - -   H   OEt   C(O)O(iBu)   H
  277   S(O)2Me - -   H   OEt   C(O)O(tBu)   H
  278   S(O)2Me - -   H   OEt   C(O)OCH2(cPr)   H
  279   S(O)2Me - -   H   OEt   C(O)O(CH2)2F   H
  280   S(O)2Me - -   H   OEt   C(O)OBn   H
  281   S(O)2Me - -   H   OEt   C(O)OCH2CHF2   H
  282   S(O)2Me - -   H   OEt   C(O)OCH2CF3   H
  283   S(O)2Me - -   H   OEt   C(O)(iBu)   H
  284   S(O)2Me - -   H   O(iPr)   C(O)O(iPr)   H
  285   S(O)2Me - -   H   O(iPr)   C(O)O(iBu)   H
  286   S(O)2Me - -   H   O(iPr)   C(O)O(tBu)   H
  287   S(O)2Me - -   H   O(iPr)   C(O)OCH2(cPr)   H
  288   S(O)2Me - -   H   O(iPr)   C(O)O(CH2)2F   H
  289   S(O)2Me - -   H   O(iPr)   C(O)OBn   H
  290   S(O)2Me - -   H   O(iPr)   C(O)OCH2CHF2   H
  291   S(O)2Me - -   H   O(iPr)   C(O)OCH2CF3   H
  292   S(O)2Me - -   H   O(iPr)   C(O)(iBu)   H
  293   S(O)2Me - -   H   O(cPr)   C(O)O(iPr)   H
  294   S(O)2Me - -   H   O(cPr)   C(O)O(tBu)   H
  295   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(iPr)   2-Me
  296   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(tBu)   2-Me
  297   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   2-Me
  298   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   2-Me
  299   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OBn   2-Me
  300   S(O)2Me - -   H   H   C(O)OCH2CF3   2-Me
 
  301   S(O)2Me - -   H   H   C(O)(iBu)   2-Me
  302   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OMe   H
  303   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OEt   H
  304   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OPr   H
  305   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  306   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OBu   H
  307   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  308   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(sBu)   H
  309   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  310   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(cBu)   H
  311   S(O)2t - -   H   H   C(O)OPn   H
  312   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(cPn)   H
  313   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  314   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OCH2(cBu)   H
  315   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OCH2(3-Fur)   H
  316   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OCH2(cPn)   H
  317   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  318   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OPh   H
  319   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(4-F-Ph)   H
  320   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(4-OMe-Ph)   H
  321   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OBn   H
  322   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(4-F-Bn)   H
  323   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(4-OMe-Bn)   H
  324   S(O)2Et - -   H   H   C(O)O(1-Me-Bn)   H
  325   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  326   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  327   S(O)2Et - -   H   H   C(O)OCH(CH2F)2   H
  328   S(O)2Et - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  329   S(O)2Et - -   H   H   C(O)(CH2)2CF3   H
  330   S(O)2Et - -   H   H   C(O)(CH2)2(cPr)   H
  331   S(O)2Et - -   H   H   C(O)Ph   H
  332   S(O)2Et - -   H   H   C(O)(4-F-Ph)   H
  333   S(O)2Et - -   H   H   C(O)(4-OMe-Ph)   H
  334   S(O)2Et - -   H   H   C(O)Bn   H
  335   S(O)2Et - -   H   H   C(O)CH2(4-F-Ph)   H
  336   S(O)2Et - -   H   H   C(O)CH2(4-OMe-Ph)   H
  337   S(O)2Et - -   H   H   C(O)(CH2)2Ph   H
  338   S(O)2Et - -   H   H   C(O)(CH2)2(4-F-Ph)   H
  339   S(O)2Et - -   H   H   C(O)(CH2)2(4-OMe-Ph)   H
  340   S(O)2Et - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  341   S(O)2Et - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  342   S(O)2Et - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  343   S(O)2Et - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  344   S(O)2Et - -   H   Me   C(O)OBn   H
  345   S(O)2Et - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  346   S(O)2Et - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
  347   S(O)2Et - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  348   S(O)2Et - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  349   S(O)2Et - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  350   S(O)2Et - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  351   S(O)2Et - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  352   S(O)2Et - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  352   S(O)2Et - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  353   S(O)2(CH2)2F - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  354   S(O)2(CH2)2F - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  355   S(O)2(CH2)2F - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  356   S(O)2(CH2)2F - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  357   S(O)2(CH2)2F - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  358   S(O)2(CH2)2F - -   H   H   C(O)OBn   H
  359   S(O)2(CH2)2F - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  360   S(O)2(CH2)2F - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  361   S(O)2(CH2)2F - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  362   S(O)2(CH2)2Cl - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  363   S(O)2(CH2)2Cl - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  364   S(O)2(CH2)2Cl - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  365   S(O)2(CH2)2Cl - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  366   S(O)2(CH2)2Cl - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  367   S(O)2(CH2)2Cl - -   H   H   C(O)OBn   H
  368   S(O)2(CH2)2Cl - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  369   S(O)2(CH2)2Cl - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  370   S(O)2(CH2)2Cl - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  371   S(O)2(CH2)2OH - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  372   S(O)2(CH2)2OH - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  373   S(O)2(CH2)2OH - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  374   S(O)2(CH2)2OH - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  375   S(O)2(CH2)2OH - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  376   S(O)2(CH2)2OH - -   H   H   C(O)OBn   H
  377   S(O)2(CH2)2OH - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  378   S(O)2(CH2)2OH - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  379   S(O)2(CH2)2OH - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  380   S(O)2(CH2)2OMe - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  381   S(O)2(CH2)2OMe - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  382   S(O)2(CH2)2OMe - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  383   S(O)2(CH2)2OMe - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  384   S(O)2(CH2)2OMe - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  385   S(O)2(CH2)2OMe - -   H   H   C(O)OBn   H
  386   S(O)2(CH2)2OMe - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  387   S(O)2(CH2)2OMe - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  388   S(O)2(CH2)2OMe - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  389   S(O)2Pr - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  390   S(O)2Pr - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  391   S(O)2Pr - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  392   S(O)2Pr - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  393   S(O)2Pr - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  394   S(O)2Pr - -   H   H   C(O)OBn   H
  395   S(O)2Pr - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  396   S(O)2Pr - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  397   S(O)2Pr - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  398   S(O)2Pr - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  399   S(O)2Pr - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  400   S(O)2Pr - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  401   S(O)2Pr - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  402   S(O)2Pr - -   H   Me   C(O)OBn   H
  403   S(O)2Pr - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  404   S(O)2Pr - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
  405   S(O)2Pr - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  406   S(O)2Pr - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  407   S(O)2Pr - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  408   S(O)2Pr - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  409   S(O)2Pr - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  410   S(O)2Pr - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  411   S(O)2Pr - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  412   S(O)2(iPr) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  413   S(O)2(iPr) - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  414   S(O)2(iPr) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  415   S(O)2(iPr) - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  416   S(O)2(iPr) - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  417   S(O)2(iPr) - -   H   H   C(O)OBn   H
  418   S(O)2(iPr) - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  419   S(O)2(iPr) - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  420   S(O)2(iPr) - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  421   S(O)2(iPr) - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  422   S(O)2(iPr) - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  423   S(O)2(iPr) - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  424   S(O)2(iPr) - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  425   S(O)2(iPr) - -   H   Me   C(O)OBn   H
  426   S(O)2(iPr) - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  427   S(O)2(iPr) - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
  428   S(O)2(iPr) - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  429   S(O)2(iPr) - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  430   S(O)2(iPr) - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  431   S(O)2(iPr) - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  432   S(O)2(iPr) - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  433   S(O)2(iPr) - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  434   S(O)2(iPr) - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  435   S(O)2(cPr) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  436   S(O)2(cPr) - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  437   S(O)2(cPr) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  438   S(O)2(cPr) - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  439   S(O)2(cPr) - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  440   S(O)2(cPr) - -   H   H   C(O)OBn   H
  441   S(O)2(cPr) - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  442   S(O)2(cPr) - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  443   S(O)2(cPr) - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  444   S(O)2(cPr) - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  445   S(O)2(cPr) - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  446   S(O)2(cPr) - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  447   S(O)2(cPr) - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  448   S(O)2(cPr) - -   H   Me   C(O)OBn   H
  449   S(O)2(cPr) - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  450   S(O)2(cPr) - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
  451   S(O)2(cPr) - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  452   S(O)2(cPr) - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  453   S(O)2(cPr) - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  454   S(O)2(cPr) - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  455   S(O)2(cPr) - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  456   S(O)2(cPr) - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  457   S(O)2(cPr) - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  458   S(O)2Bu - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  459   S(O)2Bu - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  460   S(O)2Bu - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  461   S(O)2Bu - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  462   S(O)2Bu - -   H   H   C(O)OBn   H
  463   S(O)2Bu - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  464   S(O)2Bu - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  465   S(O)2Bu - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  466   S(O)2Bu - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  467   S(O)2Bu - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  468   S(O)2Bu - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  469   S(O)2Bu - -   H   Me   C(O)OBn   H
  470   S(O)2Bu - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  471   S(O)2Bu - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
  472   S(O)2Bu - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  473   S(O)2Bu - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  474   S(O)2Bu - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  475   S(O)2Bu - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  476   S(O)2Bu - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  477   S(O)2Bu - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  478   S(O)2Bu - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  479   S(O)2(iBu) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  480   S(O)2(iBu) - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  481   S(O)2(iBu) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  482   S(O)2(iBu) - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  483   S(O)2(iBu) - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  484   S(O)2(iBu) - -   H   H   C(O)OBn   H
  485   S(O)2(iBu) - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  486   S(O)2(iBu) - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  487   S(O)2(iBu) - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  488   S(O)2(iBu) - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  489   S(O)2(iBu) - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  490   S(O)2(iBu) - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  491   S(O)2(iBu) - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  492   S(O)2(iBu) - -   H   Me   C(O)OBn   H
  493   S(O)2(iBu) - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  494   S(O)2(iBu) - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
  495   S(O)2(iBu) - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  496   S(O)2(iBu) - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  497   S(O)2(iBu) - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  498   S(O)2(iBu) - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  499   S(O)2(iBu) - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  500   S(O)2(iBu) - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
 
  501   S(O)2(iBu) - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  502   S(O)2(cBu) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  503   S(O)2(cBu) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  504   S(O)2(cBu) - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  505   S(O)2(cBu) - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  506   S(O)2(cBu) - -   H   H   C(O)OBn   H
  507   S(O)2(cBu) - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  508   S(O)2(cBu) - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  509   S(O)2(cBu) - -   H   Me   C(O)O(i-Pr)   H
  510   S(O)2(cBu) - -   H   Me   C(O)O(t-Bu)   H
  511   S(O)2(cBu) - -   H   Me   C(O)OCH2(c-Pr)   H
  512   S(O)2(cBu) - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  513   S(O)2(cBu) - -   H   Me   C(O)OBn   H
  514   S(O)2(cBu) - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  515   S(O)2(cBu) - -   H   Me   C(O)(i-Bu)   H
  516   S(O)2(cBu) - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  517   S(O)2(cBu) - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  518   S(O)2(cBu) - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  519   S(O)2(cBu) - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  520   S(O)2(cBu) - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  521   S(O)2(cBu) - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  522   S(O)2(cBu) - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  523   S(O)2Pn - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  524   S(O)2Pn - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  525   S(O)2(cPn) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  526   S(O)2(cPn) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  527   S(O)2Hx - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  528   S(O)2Hx - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  529   S(O)2(cHx) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  530   S(O)2(cHx) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  531   S(O)2(Aly) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  532   S(O)2(Aly) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  533   S(O)2CH2(Ety) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  534   S(O)2CH2(Ety) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  535   S(O)2CH2(cPr) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  536   S(O)2CH2(cPr) - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  537   S(O)2CH2(cPr) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  538   S(O)2CH2(cPr) - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  539   S(O)2CH2(cPr) - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  540   S(O)2CH2(cPr) - -   H   H   C(O)OBn   H
  541   S(O)2CH2(cPr) - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  542   S(O)2CH2(cPr) - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  543   S(O)2CH2(cPr) - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  544   S(O)2CH2(cPr) - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  545   S(O)2CH2(cPr) - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  546   S(O)2CH2(cPr) - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  547   S(O)2CH2(cPr) - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  548   S(O)2CH2(cPr) - -   H   Me   C(O)OBn   H
  549   S(O)2CH2(cPr) - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  550   S(O)2CH2(cPr) - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
 
  551   S(O)2CH2(cPr) - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  552   S(O)2CH2(cPr) - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  553   S(O)2CH2(cPr) - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  554   S(O)2CH2(cPr) - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  555   S(O)2CH2(cPr) - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  556   S(O)2CH2(cPr) - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  557   S(O)2CH2(cPr) - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  558   S(O)2CH2(cBu) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  559   S(O)2CH2(cPn) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  560   S(O)2NH2 - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  561   S(O)2NH2 - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  562   S(O)2NH2 - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  563   S(O)2NH2 - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  564   S(O)2NH2 - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  565   S(O)2NH2 - -   H   H   C(O)OBn   H
  566   S(O)2NH2 - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  567   S(O)2NH2 - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  568   S(O)2NH2 - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  569   S(O)2NH2 - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  570   S(O)2NH2 - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  571   S(O)2NH2 - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  572   S(O)2NH2 - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  573   S(O)2NH2 - -   H   Me   C(O)OBn   H
  574   S(O)2NH2 - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  575   S(O)2NH2 - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
  576   S(O)2NH2 - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  577   S(O)2NH2 - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  578   S(O)2NH2 - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  579   S(O)2NH2 - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  580   S(O)2NH2 - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  581   S(O)2NH2 - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  582   S(O)2NH2 - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  583   S(O)2NHMe - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  584   S(O)2NHMe - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  585   S(O)2NHMe - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  586   S(O)2NHMe - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  587   S(O)2NHMe - -   H   H   C(O)OBn   H
  588   S(O)2NHMe - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  589   S(O)2NHMe - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  590   S(O)2NHEt - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  591   S(O)2NHEt - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  592   S(O)2NHEt - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  593   S(O)2NHEt - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  594   S(O)2NHEt - -   H   H   C(O)OBn   H
  595   S(O)2NHEt - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  596   S(O)2NHEt - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  597   S(O)2NHPr - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  598   S(O)2NH(iPr) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  599   S(O)2NH(cPr) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  600   S(O)2NHBu - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
 
  601   S(O)2NH(iBu) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  602   S(O)2NH(cBu) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  603   S(O)2NHCH2(cPr) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  604   S(O)2NMe2 - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  605   S(O)2NMe2 - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  606   S(O)2NMe2 - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  607   S(O)2NMe2 - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  608   S(O)2NMe2 - -   H   H   C(O)OBn   H
  609   S(O)2NMe2 - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  610   S(O)2NMe2 - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  611   S(O)2NMeEt - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  612   S(O)2NMeEt - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  613   S(O)2NEt2 - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  614   S(O)2NEt2 - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  615   S(O)Me - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  616   S(O)Me - -   H   H   C(O)O(iBu)   H
  617   S(O)Me - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  618   S(O)Me - -   H   H   C(O)O(1-Me-Pr)   H
  619   S(O)Me - -   H   H   C(O)OCH2(2-Fur)   H
  620   S(O)Me - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  621   S(O)Me - -   H   H   C(O)OCH2(cBu)   H
  622   S(O)Me - -   H   H   C(O)OCHMe(cPr)   H
  623   S(O)Me - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  624   S(O)Me - -   H   H   C(O)OBn   H
  625   S(O)Me - -   H   H   C(O)OCH2CHF2   H
  626   S(O)Me - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  627   S(O)Me - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  628   S(O)Me - -   H   Me   C(O)O(iPr)   H
  629   S(O)Me - -   H   Me   C(O)O(iBu)   H
  630   S(O)Me - -   H   Me   C(O)O(tBu)   H
  631   S(O)Me - -   H   Me   C(O)OCH2(cPr)   H
  632   S(O)Me - -   H   Me   C(O)O(CH2)2F   H
  633   S(O)Me - -   H   Me   C(O)OBn   H
  634   S(O)Me - -   H   Me   C(O)OCH2CHF2   H
  635   S(O)Me - -   H   Me   C(O)OCH2CF3   H
  636   S(O)Me - -   H   Me   C(O)(iBu)   H
  637   S(O)Me - -   H   OMe   C(O)O(iPr)   H
  638   S(O)Me - -   H   OMe   C(O)O(iBu)   H
  639   S(O)Me - -   H   OMe   C(O)O(tBu)   H
  640   S(O)Me - -   H   OMe   C(O)OCH2(cPr)   H
  641   S(O)Me - -   H   OMe   C(O)O(CH2)2F   H
  642   S(O)Me - -   H   OMe   C(O)OBn   H
  643   S(O)Me - -   H   OMe   C(O)OCH2CHF2   H
  644   S(O)Me - -   H   OMe   C(O)OCH2CF3   H
  645   S(O)Me - -   H   OMe   C(O)(iBu)   H
  646   S(O)Et - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  647   S(O)Et - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  648   S(O)Et - -   H   H   C(O)OCH2(cPr)   H
  649   S(O)Et - -   H   H   C(O)O(CH2)2F   H
  650   S(O)Et - -   H   H   C(O)OBn   H
 
  651   S(O)Et - -   H   H   C(O)OCH2CF3   H
  652   S(O)Et - -   H   H   C(O)(iBu)   H
  653   S(O)Pr - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  654   S(O)Pr - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  655   S(O)Bu - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  656   S(O)Bu - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  657   S(O)(iBu) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  658   S(O)(iBu) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  659   S(O)(Aly) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  660   S(O)(Aly) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  661   S(O)CH2(Ety) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  662   S(O)CH2(Ety) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  663   S(O)CH2(cPr) - -   H   H   C(O)O(iPr)   H
  664   S(O)CH2(cPr) - -   H   H   C(O)O(tBu)   H
  665   S(O)2Me - -   H   H   C(O)O(iPr)   3-F
在这些示例性化合物中，优选化合物4、6、8、9、11、13、19、26、28、34、53、54、69、262、264、305、307、308、310、313、325、326、355、391、396、503或617，更优选化合物4、8、19、34、53、54、69、262、264、305、313或617。 
由通式(I)表示的本发明化合物可以通过例如稍后描述的方法制备。在下文披露的制备方法中，二氢吲哚中间体、哌啶中间体和嘧啶中间体可参照以下文献制备：例如，J.Med.Chem，41，1998，1598-1612；Bioorg.Med.Chem.Lett.，2002，12，3105-3110；Chem.Pharm.Bull.，1993，41，529-538；J.Org.Chem.，53，(1988)，2047-2052；WO2003/47586和WO 2006/76243。此外，可分别使用市售的二氢吲哚衍生物、哌啶衍生物和嘧啶衍生物作为这些中间体。 
在稍后所描述的方法中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R6a、R6b、R6c、R7、m、n和p如通式(I)中定义；R6′除-C(O)O-叔丁基之外其它如R6中定义；Ra是可具有1-3个选自取代基β的取代基的C1-C6烷基；Boc表示叔丁氧基羰基；tBu表示叔丁基。 
在稍后所述方法的每个步骤的反应中，用作反应底物的化合物可能具有抑制目标反应的基团(例如氨基、羟基或羧基)。在这情况下，适当时可在这些基团中引入保护基和脱去引入的保护基。对这些保护基没有特别的限制，只要是常用保护基即可。其实例包括文献中所描述的保护基，例如，T.H.Greene，P.G.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis.第3版，1999，John Wiley & Sons，Inc.。用于引入这些保护基和脱去保护基的反应可按照标准方法例如上述文献的所述方法进行。 
对用于稍后所述方法每个步骤的反应中的溶剂没有特别的限制，只要这些溶剂不抑制反应并且多溶解起始原料至一定程度即可。其实例包括：脂族烃，例如己烷、戊烷、石油醚和环己烷；芳香烃，例如苯、甲苯和二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯和二氯苯；醚，例如***、二异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮和环己酮；酯，例如乙酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯；腈，例如乙腈、丙腈、丁腈和异丁腈；羧酸，例如乙酸和丙酸；醇，例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇和2-甲基-2-丙醇；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮和六甲基磷酸三酰胺；亚砜，例如二甲亚砜和环丁砜；水；及其混合物。 
在稍后所述方法的每个步骤的反应中，反应温度视溶剂、起始原料、试剂等而不同，反应时间视溶剂、起始原料、试剂、反应温度等而不同。 
在稍后所述方法的每个步骤的反应中，在反应完成之后，按照标准方法将所述步骤的目标化合物从反应混合物分离出来。通过以下步骤获得目标化合物，例如通过：(i)适当时经过滤除去不溶物质例如催化剂；(ii)将水和水不混溶性溶剂(例如二氯甲烷、***或乙酸乙酯)加到反应混合物中以萃取目标化合物；(iii)有机层用水洗涤，并用干燥剂(例如无水硫酸镁)将其干燥；和(iv)馏出溶剂。所得目标化合物可按需要通过标准方法进一步纯化，例如重结晶法、再沉淀法和硅胶柱色谱法。或者，每个步骤的目标化合物无需纯化便可以直接用于下一反应。 
下面对方法A进行描述。 
[方法A] 
Figure BPA00001161463200301
(步骤A-1) 
步骤A-1是在碱的存在下使化合物(1)与化合物(2)反应得到化合物(3)的步骤。 
所使用的碱的实例包括叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠和氢化钾。碱优选为叔丁醇钾或氢化钠，更优选叔丁醇钾。 
所使用的溶剂的实例包括四氢呋喃、二噁烷、环戊基甲醚、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。溶剂优选为四氢呋喃或二甲基甲酰胺，更优选四氢呋喃。 
反应温度为0～120℃，优选0～60℃。反应时间为10分钟～12小时，优选30分钟～6小时。 
(步骤A-2) 
步骤A-2是通过Buchwald-Hartwig反应采用钯催化剂使在步骤A-1中得到的化合物(3)与化合物(4)反应得到由通式(I)表示的化合物的步骤。 
对所使用钯催化剂、配体、碱和反应条件没有特别的限制，只要它们是通常用于Buchwald-Hartwig反应的试剂或条件即可。这些试剂或条件参见例如A.R.Muci，S.L.Buchwald，Top.Curr.Chem.2002，第219卷，第131页。 
钯催化剂优选为乙酸钯(II)或二亚苄基丙酮钯(0)，更优选乙酸钯(II)。 
配体优选为三环己基膦、1，3-双(苯基氧膦酰基)丙烷、2，2′-双(二苯基膦基)-1，1′-联萘、2-(二环己氧基膦酰基)联苯或2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯，更优选2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯。 
碱优选为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钠或叔丁醇钾，更优选碳酸钾。 
溶剂优选为甲苯或二噁烷，更优选1，4-二噁烷。 
反应温度优选为20～150℃。反应时间优选为30分钟～12小时。 
由通式(I)表示的其中p为2的本发明化合物还可采用下列方法B制备： 
[方法B] 
Figure BPA00001161463200321
(步骤B-1) 
步骤B-1是在酸的存在下使化合物(5)与化合物(1)反应然后在氧化剂的存在下使反应产物氧化得到化合物(6)的步骤。 
所使用的酸的实例包括盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸和三氟甲磺酸。酸优选为浓盐酸。 
用于氧化的氧化剂的实例包括过氧化氢水溶液、过乙酸、三氟过乙酸、二甲基二氧杂环丙烷、Oxone(商品名)、间氯过苯甲酸、双(过氧邻苯二甲酸)镁四水合物、高锰酸钾和氧化铬(VI)。氧化剂优选为间氯过苯甲酸。 
在与化合物(1)的反应中所使用的溶剂的实例包括丙酮、甲基乙基酮、四氢呋喃、二噁烷或环戊基甲醚与水的混合物。溶剂优选为丙酮与水的混合物。 
用于氧化的溶剂的实例包括二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿。溶剂优选为二氯甲烷。 
在与化合物(1)的反应中，反应温度为0～150℃，优选0～100℃。在与化合物(1)的反应中，反应时间为15分钟～24小时，优选30分钟～12小时。 
在氧化中，反应温度为-30～50℃，优选-10～30℃。在氧化中，反应时间为5分钟～10小时，优选10分钟～5小时。 
(步骤B-2) 
步骤B-2是在碱的存在下使步骤B-1中得到的化合物(6)与化合物(2)反应得到化合物(7)的步骤。 
所使用的碱的实例包括氢化钠和氢化钾。碱优选为氢化钠。 
所使用的溶剂的实例包括四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。溶剂优选为四氢呋喃。 
反应温度为0～120℃，优选0～80℃。 
反应时间为10分钟～24小时，优选30分钟～6小时。 
由通式(I)表示的本发明化合物(其中R6是除Boc以外的基团)还可通过下列方法C使用通式(I)表示的本发明化合物(其中R6为Boc)作为中间体来制备： 
[方法C] 
方法C是脱去化合物(8)中的Boc基团然后在碱的存在下使所得化合物(8)与化合物(9)反应得到化合物(10)的方法。 
用于脱去化合物(8)的Boc基团的试剂的实例包括能够脱去Boc基团的试剂，参见例如T.H.Greene，P.G.Wuts，Protective Groups inOrganic Synthesis.第3版，1999，John Wiley & Sons，Inc.。试剂优选为三氟乙酸或盐酸-乙酸乙酯。 
用于脱去Boc基团的溶剂的实例包括二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯和二噁烷。溶剂优选为二氯甲烷或乙酸乙酯。 
在脱去Boc基团时，反应温度为0～100℃，优选0～50℃。 
在脱去Boc基团时，反应时间为5分钟～24小时，优选10分钟～6小时。 
所使用的碱的实例包括三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、2，6-二甲基吡啶和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)。碱优选为三乙胺或二异丙基乙胺，更优选二异丙基乙胺。 
用于与化合物(9)反应的溶剂的实例包括二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃和甲苯。溶剂优选为二氯甲烷或四氢呋喃，更优选二氯甲烷。 
在与化合物(9)的反应中，反应温度为-30～100℃，优选-20～50℃。 
在与化合物(9)的反应中，反应时间为5分钟～24小时，优选10分钟～12小时。 
[方法D] 
方法D是脱去化合物(8)的Boc基团然后在缩合剂和碱的存在下使所得化合物(8)与化合物(11)反应得到化合物(12)的方法。 
脱去Boc基团可以按照方法C中同样的方法进行。 
对所使用的缩合剂没有特别限制，只要缩合剂可以用于酰胺化反应中即可。缩合剂可以是以下文献中所述的任一种：例如，R.C.Larock， Comprehensive Organic Transformations.第二版，1999，John Wiley &Sons，Inc。其具体实例包括： 
(i)磷酸盐(例如氰基磷酸二乙酯(diethyl phosphoryl cyanide))与下述碱的组合； 
(ii)碳二亚胺，例如1，3-二环己基碳二亚胺、1，3-二异丙基碳二亚胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(WSC)；这些碳二亚胺与下述碱的组合；以及这些碳二亚胺与N-羟基化合物(例如N-羟基琥珀酰亚胺)的组合； 
(iii)咪唑类，例如1，1′-羰基二咪唑(CDI)； 
(iv)氯化4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓(DMT-MM)；和 
(v)磷酸盐，例如六氟磷酸O-(7-氮杂苯并***-1-基)-N，N，N′，N′四甲基脲鎓(HATU)和六氟磷酸O-苯并***-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓(HBTU)。 
缩合剂优选为DMT-MM。 
所使用的碱的实例包括三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、2，6-二甲基吡啶和1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)。碱优选为二异丙基乙胺。 
用于与化合物(11)反应的溶剂的实例包括醇、四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。溶剂优选为醇或二甲基甲酰胺，更优选二甲基甲酰胺。 
在与化合物(11)的反应中，反应温度为0～100℃，优选0～50℃。 
在与化合物(11)的反应中，反应时间为30分钟～96小时，优选1～12小时。 
[方法E] 
Figure BPA00001161463200371
方法E是，脱去化合物(8)的Boc基团然后使所得化合物(8)与可以参照例如WO 2006/4142产生的化合物(13)反应得到化合物(14)的方法。 
脱去Boc基团可以按照方法C中同样的方法进行。 
所使用的碱的实例包括三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、2，6-二甲基吡啶、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯。碱优选为碳酸钾。 
用于与化合物(13)反应的溶剂的实例包括四氢呋喃、二噁烷、环戊基甲醚、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和甲苯。溶剂优选为1，4-二噁烷。 
在与化合物(13)的反应中，反应温度为0～150℃，优选10～100℃。 
在与化合物(13)的反应中，反应时间为30分钟～24小时，优选1～12小时。 
[方法F] 
Figure BPA00001161463200381
用于制备化合物(14)的另一种方法包括方法F。方法F是包括以下步骤的方法：脱去化合物(8)的Boc基团然后使所得化合物(8)与1，1′-羰基二咪唑反应得到化合物(15)的步骤F-1；以及使在步骤F-1中得到的化合物(15)与化合物(16)反应得到化合物(14)的步骤F-2。 
(步骤F-1) 
脱去Boc基团可以按照方法C中同样的方法进行。 
用于与1，1′-羰基二咪唑反应的溶剂的实例包括二氯甲烷、二氯乙 烷、氯仿、四氢呋喃、二噁烷、环戊基甲醚和甲苯。溶剂优选为四氢呋喃。 
在与1，1’-羰基二咪唑的反应中，反应温度为0～100℃，优选10～50℃。 
在与1，1’-羰基二咪唑的反应中，反应时间为10分钟～12小时，优选30分钟～6小时。 
(步骤F-2) 
所使用的溶剂的实例包括二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、二噁烷、环戊基甲醚和甲苯。溶剂优选为四氢呋喃。 
反应温度为-20～100℃，优选0～50℃。 
反应时间为10分钟～12小时，优选30分钟～6小时。 
[方法G] 
Figure BPA00001161463200391
方法G是脱去化合物(8)的Boc基团然后使所得化合物(8)与化合物(17)反应得到化合物(18)的方法。 
脱去Boc基团可以按照方法C中同样的方法进行。 
用于与化合物(17)反应的溶剂的实例包括二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和甲苯。溶剂优选为二氯甲烷。 
在与化合物(17)的反应中，反应温度为-10～60℃，优选0～40℃。 
在与化合物(17)的反应中，反应时间为10分钟～12小时，优选20分钟～6小时。 
可通过这些方法获得的由通式(I)或通式(II)表示的本发明化合物或其药学上可接受的盐，在可以用于治疗和/或预防以下疾病的药物组合物中用作活性成分：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、由其它因素引起的高血糖症、葡萄糖耐量减低(IGT)、糖尿病相关疾病(例如肥胖症、高脂血症、高胆固醇血症、脂质代谢异常、高血压、脂肪肝、代谢综合征、水肿、心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉硬化、高尿酸血症和痛风)或糖尿病并发症(例如视网膜病、肾病、神经病、白内障、足坏疽、感染性疾病和酮症)。 
包含由通式(I)或通式(II)表示的本发明化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物当给予哺乳动物(例如人、马、牛或猪，优选人)时，可以通过口服或胃肠外途径经全身或局部给药。 
可以通过用于各种常用制剂的制备方法，根据给药方法所选择的适当形式，来制备本发明的药物组合物。 
用于口服给药的药物组合物的形式包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂和酏剂。可以按照标准方法，通过适当选择通常用作添加剂的赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、膨胀剂、膨胀助剂、包衣材料、增塑剂、稳定剂、抗菌剂、抗氧化剂、着色剂、稳定剂、悬浮剂、乳化剂、甜味剂、防腐剂、缓冲剂、稀释剂、润湿剂等，来制备这类形式的药物组合物。 
用于胃肠外给药的药物组合物的形式包括注射剂、软膏剂、凝胶剂、乳膏剂、泥罨剂、贴剂、气雾剂、吸入剂、喷雾剂、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂和吸入剂。可以按照标准方法，通过按需要适当选择常用添加剂来制备这类形式的药物组合物，所述添加剂选自：稳定剂、抗 菌剂、湿润剂、防腐剂、抗氧化剂、香料、胶凝剂、中和剂、稳定剂、缓冲剂、张度剂、表面活性剂、着色剂、缓冲剂、增稠剂、润湿剂、填充剂、吸收促进剂、悬浮剂、粘合剂等。 
由通式(I)或通式(II)表示的本发明化合物或其药学上可接受的盐的剂量视症状、年龄、体重等而异，对于口服给药，每次剂量1-2000mg，优选每次剂量1-400mg(就化合物的量而言)，一天一次至数次给予成人，对于胃肠外给药，每次剂量0.01-500mg，优选每次剂量0.1-300mg(就化合物的量而言)，一天一次至数次给予成人。 
在下文中，参照参考实施例、实施例、制备实施例和试验实施例对本发明作更具体地描述。然而，本发明的范围并不限于此。 
实施例
在下面的描述中，己烷表示正己烷；THF表示四氢呋喃；DMF表示二甲基甲酰胺。 
(参考实施例1)5-(异丁基硫基)二氢吲哚 
将硫氰酸二氢吲哚-5-基酯(文献J.Med.Chem.，1998，第41卷，第1598页中描述的化合物；1.33g，7.55mmol)的乙醇(14mL)溶液加到九水硫化钠(1.84g，7.66mmol)的水(2.8mL)溶液中，将混合物在50℃下搅拌2小时。向反应溶液中加入异丁基碘(1.2mL，10.4mmol)的乙醇(2.4mL)溶液，将混合物在50℃下搅拌2小时。向反应溶液中加入水，接着用***萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10-80∶20-55∶45，体积/体积)，得到标题化合物(0.65g，收率：41％，褐色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.20(1H，s)，7.12-7.10(1H，m)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，3.80(1H，brs)，3.57(2H，t，J＝8Hz)，3.01(2H，t，J＝8Hz)，2.66(2H，d，J＝7Hz)，1.82-1.72(1H，m)，0.99(6H，d，J＝7Hz)。 
(参考实施例2)5-(乙基硫基)二氢吲哚 
按照参考实施例1中所述方法，使用碘乙烷替换异丁基碘进行同样的反应，得到标题化合物(125mg，收率：61％，暗褐色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：7.08(1H，s)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，6.43(1H，s)，5.63(1H，s)，3.42(2H，td，J＝8Hz，1Hz)，2.89(2H，t，J＝8Hz)，2.71(2H，q，J＝7Hz)，1.12(3H，t，J＝7Hz)。 
(参考实施例3)5-(异丙基硫基)二氢吲哚 
按照参考实施例1中所述方法，使用2-碘丙烷替换异丁基碘进行同样的反应，得到标题化合物(109mg，收率：50％，暗褐色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：7.08(1H，s)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，5.69(1H，brs)，3.42(2H，t，J＝9Hz)，3.05(1H，七重峰，J＝6Hz)，2.89(2H，t，J＝8Hz)，1.14(6H，d，J＝6Hz)。 
(参考实施例4)5-(丙基硫基)二氢吲哚 
按照参考实施例1中所述方法，使用1-碘丙烷(122μL，1.25mmol)替换异丁基碘进行同样的反应，得到标题化合物(151mg，收率：69％，褐色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：7.07(1H，s)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，5.62(1H，brs)，3.42(2H，t，J＝8Hz)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，2.68(2H，t，J＝7Hz)，1.47(2H，dt，J＝14Hz，7Hz)，0.92(3H，t，J＝7Hz)。 
(参考实施例5)5-[(3-氯丙基)硫基]二氢吲哚 
按照参考实施例1中所述方法，使用1-氯-3-碘丙烷(344μL，3.20mmol)替换异丁基碘进行同样的反应，得到标题化合物(51.3mg，收率：28％，浅黄色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.20(1H，m)，7.12(1H，m)，6.56(1H，d，J＝8Hz)，3.65(2H，t，J＝6Hz)，3.58(2H，t，J＝8Hz)，3.02 (2H，t，J＝9Hz)，2.89(2H，t，J＝7Hz)，1.99(2H，m，J＝6Hz)。 
(参考实施例6)5-(环戊基硫基)二氢吲哚 
按照参考实施例1中所述方法，使用碘代环戊烷(457μL，3.95mmol)替换异丁基碘进行同样的反应，得到标题化合物(311mg，收率：40％，无色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.35-7.06(2H，m)，6.54(1H，m)，3.82(1H，brs)，3.57(2H，m)，3.01(2H，m)，2.76(1H，m)，2.00-1.16(8H，m)。 
(参考实施例7)5-{[2-(苄氧基)乙基]硫基}二氢吲哚 
按照参考实施例1中所述方法，使用苄基(2-碘乙基)醚(文献Tetrahedron Lett.，1987，第28卷，第3091页中所描述的化合物；962mg，3.67mmol)替换异丁基碘进行同样的反应，得到标题化合物(338mg，收率：48％，浅绿色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.36-7.25(5H，m)，7.20(1H，m)，7.12(1H，m)，6.53(1H，d，J＝8Hz)，4.51(2H，s)，3.80(1H，brs)，3.64-3.53(4H，m)，3.03-2.93(4H，m)。 
(参考实施例8)5-(环丁基硫基)二氢吲哚和5-[(环丙基甲基)硫基]二氢吲哚 
按照参考实施例1中所述方法，使用溴代环丁烷替换异丁基碘进行同样的反应，得到粗产物。所得粗产物用制备型HPLC纯化[InertsilODS-3(30mm内径×250mm)；GL Sciences Inc.，水∶乙腈＝95∶5-0∶100(梯度)]，得到5-[(环丙基甲基)硫基]二氢吲哚(较少极性，81.4mg，收率：13％，无色油状化合物)和5-(环丁基硫基)二氢吲哚(极性，62.9mg，收率：10％，无色油状化合物)。 
5-[(环丙基甲基)硫基]二氢吲哚 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.24(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8 Hz)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，3.58(2H，t，J＝8Hz)，3.02(2H，t，J＝8Hz)，2.70(2H，d，J＝7Hz)，1.04-0.95(1H，m)，0.55-0.50(2H，m)，0.20-0.16(2H，m)。 
5-(环丁基硫基)二氢吲哚 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.16(1H，s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，3.86(1H，brs)，3.69-3.56(3H，m)，3.02(2H，t，J＝8Hz)，2.32-2.24(2H，m)，2.07-1.97(2H，m)，1.91-1.87(2H，m)。 
(参考实施例9)6-氟-5-(甲硫基)二氢吲哚 
在0℃下，将溴(235μL，9.19mmol)的饱和溴化钠-甲醇(3.0mL)溶液加到6-氟二氢吲哚(600mg，4.37mmol)和硫氰酸钾(1.28g，13.1mmol)的甲醇(13.2mL)溶液中，并搅拌混合物1.5小时。在0℃下，向反应溶液中加入水，混合物用碳酸钠中和，接着用乙醇萃取3次。有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥，然后减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝19∶1-4∶1，体积/体积)，得到无色油状化合物。 
按照参考实施例1中所述方法，使用所得化合物和碘甲烷替换异丁基碘进行同样的反应，得到标题化合物(472mg，收率：59％，暗褐色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：7.07(1H，s)，6.28(1H，d，J＝11Hz)，5.91(1H，brs)，3.49-3.43(2H，m)，2.87(2H，t，J＝8Hz)，2.29(3H，s)。 
(参考实施例10)6-甲氧基-5-(甲硫基)二氢吲哚 
按照参考实施例9中所述方法，使用6-甲氧基二氢吲哚(文献J.Med.Chem.，2004，第47卷，第5451页中描述的化合物；1.29g，8.65mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(535mg，收率：32％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：6.93(1H，s)，6.20(1H，s)， 5.56(1H，brs)，3.71(3H，s)，3.41(2H，t，J＝8Hz)，2.83(2H，t，J＝8Hz)，2.22(3H，s)。 
(参考实施例11)5-(异丁基磺酰基)二氢吲哚盐酸盐 
将二碳酸二叔丁酯(790μL，3.44mmol)和三乙胺(620μL，4.44mmol)加到参考实施例1中制备的5-(异丁基硫基)二氢吲哚(0.65g，3.13mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌18小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝90∶10-80∶20，体积/体积)，得到浅黄色油状化合物。 
在0℃下，向所得化合物的二氯甲烷(20mL)溶液中加入间氯过苯甲酸(约65％，1.69g，6.37mmol)，并搅拌混合物1小时。向反应溶液中加入10％亚硫酸钠水溶液，接着用二氯甲烷萃取3次。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20-60∶40，体积/体积)，得到白色粉状化合物。 
向所得化合物的乙酸乙酯(10mL)悬浮液中加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(10mL)，将混合物在室温下搅拌1.5小时后，静置14小时。将反应溶液过滤，所得粗产物用乙酸乙酯和二异丙醚的混合溶剂洗涤，得到标题化合物(445mg，收率：52％，浅红色粉状物)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：7.43-7.40(2H，m)，6.71-6.57(1H，m)，3.59-3.55(1H，m)，3.04-3.00(4H，m)，2.00-1.90(1H，m)，0.95(6H，d，J＝7Hz)。 
(参考实施例12)5-(环戊基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例11中所述方法，使用参考实施例6中制备的5-(环戊基硫基)二氢吲哚(311mg，1.42mmol)进行同样的反应，得到N-Boc二氢吲哚中间体。 
向所得化合物的二氯甲烷(20mL)溶液中加入三氟乙酸(5mL)，将混合物在室温下搅拌1小时。从反应溶液中减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝70∶30-50∶50，体积/体积)，得到标题化合物(208mg，收率：58％，无色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.55-7.50(2H，m)，6.60(1H，d，J＝9Hz)，4.41(1H，s)，3.70(2H，t，J＝9Hz)，3.44(1H，m)，3.09(2H，t，J＝9Hz)，2.02(2H，m)，1.88(2H，m)，1.74(2H，m)，1.58(2H，m)。 
(参考实施例13)5-{[2-(苄氧基)乙基]磺酰基}二氢吲哚 
按照参考实施例12中所述方法，使用参考实施例7中制备的5-{[2-(苄氧基)乙基]硫基}二氢吲哚(338mg，1.18mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(316mg，收率：65％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.54-5.48(2H，m)，7.34-7.17(5H，m)，6.57(1H，d，J＝7Hz)，4.54(1H，s)，4.42(2H，s)，3.82(2H，t，J＝6Hz)，3.64(2H，t，J＝9Hz)，3.38(2H，t，J＝6Hz)，3.00(2H，t，J＝9Hz)。 
(参考实施例14)5-[(3-氯丙基)磺酰基]二氢吲哚 
将三乙胺(283μL，2.02mmol)和二碳酸二叔丁酯(331mg，1.52mmol)加到参考实施例5中制备的5-[(3-氯丙基)硫基]二氢吲哚(230mg，1.01mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌40分钟。向反应溶液中加入二甲基氨基吡啶(25mg，0.245mmol)，将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应溶液中加入二碳酸二叔丁酯(110mg，0.504mmol)，将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取2次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝49∶1-4∶1，体积/体积)，得到无色油状化合物。 
在0℃下，向所得化合物的二氯甲烷(10mL)溶液中加入间氯过苯甲酸(428mg，2.48mmol)，将混合物在0℃下搅拌1小时。向反应溶液中加入亚硫酸钠饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机 层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1-1∶1，体积/体积)，得到标题化合物(193mg，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.97(1H，brs)，7.71(1H，dd，J＝7Hz，1Hz)，7.64(1H，d，J＝1Hz)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.62(2H，t，J＝6Hz)，3.23(2H，t，J＝7Hz)，3.17(2H，t，J＝9Hz)，2.19(2H，m)，1.58(9H，s)。 
(参考实施例15)5-(环丙基磺酰基)二氢吲哚 
在-78℃下，将双(三甲基硅烷基)氨基钾(potassiumhexamethyldisilazide)(0.5M的甲苯溶液，892μL，0.446mmol)加到参考实施例5中制备的5-[(3-氯丙基)磺酰基]二氢吲哚(80.2mg，0.223mmol)的THF(5mL)溶液中，在加热至室温的同时搅拌混合物1小时。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3，体积/体积)，得到白色粉状化合物。 
向所得化合物的二氯甲烷(4mL)溶液中加入三氟乙酸(1mL)，将混合物在室温下搅拌1小时。从反应溶液中减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2，体积/体积)，得到标题化合物(20.8mg，收率：42％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：7.58-7.50(2H，m)，6.61(1H，m)，4.16(1H，s)，3.70(2H，t，J＝8Hz)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，2.42(1H，m)，1.28(2H，m)，0.98(2H，m)。 
(参考实施例16)5-[(环丙基甲基)磺酰基]二氢吲哚 
按照参考实施例11，使用参考实施例8制备的5-[(环丙基甲基)硫基]二氢吲哚(81.4mg，0.396mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(57mg，收率：59％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：7.51(1H，brs)，7.42(1H，s)， 7.41(1H，d，J＝9Hz)，6.57(1H，d，J＝8Hz)，3.57(2H，t，J＝8Hz)，3.04(2H，d，J＝7Hz)，3.01(2H，t，J＝9Hz)，0.86-0.77(1H，m)，0.45-0.42(2H，m)，0.12-0.09(2H，m)。 
(参考实施例17)5-(环丁基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例11，使用参考实施例8制备的5-(环丁基硫基)二氢吲哚(62.9mg，0.306mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(57.0mg，收率：69％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：7.37(1H，s)，7.36(1H，d，J＝7Hz)，6.55(1H，d，J＝8Hz)，6.42(1H，brs)，3.87(1H，五重峰，J＝8Hz)，3.56(2H，t，J＝8Hz)，3.00(2H，t，J＝9Hz)，2.29-2.21(2H，m)，2.11-2.04(2H，m)，1.92-1.77(2H，m)。 
(参考实施例18)1-乙酰基-N，N-二苄基二氢吲哚-5-磺酰胺 
将二苄胺(302μL，1.57mmol)加到1-乙酰基二氢吲哚-5-磺酰氯(273mg，1.05mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入三乙胺(441μL，3.15mmol)，将混合物在室温下搅拌20分钟。向反应溶液中加入三乙胺(147μL，1.05mmol)和二苄胺(100μL，0.521mmol)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应溶液中加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化[(i)己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，体积/体积；(ii)乙酸乙酯]，得到白色粉状化合物。 
向所得化合物的甲醇(10mL)溶液中加入氢氧化钾(277mg，4.94mmol)，在加热至回流下搅拌混合物12.5小时。向反应溶液中加入饱和氯化铵，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2，体积/体积)，得到标题化合物(386mg，收率：100％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.49(1H，s)，7.25-7.18(6H，m)，7.13-7.05(4H，m)，6.58(1H，dd，J＝8Hz，1Hz)， 4.28(4H，s)，4.18(1H，brs)，3.69(2H，td，J＝8Hz，1Hz)，3.06(2H，t，J＝8Hz)。 
(参考实施例19)1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚 
将浓盐酸(810μL，9.86mmol)加到2，4-二氯嘧啶(1.22g，8.19mmol)和5-甲硫基二氢吲哚(文献J.Med.Chem.，1998，第41卷，第1598页中描述的化合物；1.63g，9.86mmol)的丙酮(12mL)/水(3mL)混合溶液中，将混合物在80℃下搅拌1.5小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，经过滤收集沉淀。所得粗产物用水和二异丙醚洗涤，得到黄色粉状化合物。 
在0℃下，向所得化合物的二氯甲烷(95mL)溶液中加入间氯过苯甲酸(约65％，3.96g，14.9mmol)，并搅拌混合物2小时。向反应溶液中加入10％亚硫酸钠水溶液，接着用二氯甲烷萃取3次。所得有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用二异丙醚和乙酸乙酯的混合溶剂洗涤，得到标题化合物(2.18g，收率：86％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.67(1H，s)，8.63(1H，d，J＝9Hz)，7.83(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.77(1H，m)，6.68(1H，s)，4.13(2H，t，J＝9Hz)，3.37(2H，t，J＝9Hz)，3.06(3H，s)。 
(参考实施例20)1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(乙基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例19中所述方法，使用参考实施例2中制备的5-(乙硫基)二氢吲哚(120mg，0.669mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(122mg，收率：56％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.69(1H，s)，8.59(1H，d，J＝9Hz)，7.74(2H，brs)，7.11(1H，s)，4.17(2H，t，J＝9Hz)，3.32(2H，t，J＝9Hz)，3.23(2H，q，J＝7Hz)，1.10(3H，t，J＝7Hz)。 
(参考实施例21)1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例19中所述方法，使用参考实施例4中制备的5-(丙基硫基)二氢吲哚(148mg，0.766mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(125mg，收率：49％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.69(1H，s)，8.59(1H，d，J＝9Hz)，7.76-7.73(2H，m)，7.11(1H，s)，4.17(2H，t，J＝9Hz)，3.34-3.30(2H，m)，3.24-3.20(2H，m)，1.61-1.51(2H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)。 
(参考实施例22)1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例19中所述方法，使用参考实施例3中制备的5-(异丙基硫基)二氢吲哚(100mg，0.517mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(63mg，收率：38％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.69(1H，s)，8.60(1H，d，J＝9Hz)，7.71(1H，d，J＝9Hz)，7.70(1H，s)，7.11(1H，s)，4.18(2H，t，J＝9Hz)，3.37-3.31(3H，m)，1.16(6H，d，J＝7Hz)。 
(参考实施例23)1-(6-氯嘧啶-4-基)-6-氟-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例19中所述方法，使用参考实施例9中制备的6-氟-5-(甲硫基)二氢吲哚(250mg，1.36mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(289mg，收率：65％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.73(1H，s)，8.40(1H，d，J＝13Hz)，7.68(1H，d，J＝7Hz)，7.16(1H，s)，4.20(2H，t，J＝9Hz)，3.32(3H，s)，3.32-3.26(2H，m)。 
(参考实施例24)6-氯-1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例19中所述方法，使用6-氟-5-(甲硫基)二氢吲哚(文献J.Med.Chem.，1997，第40卷，第3494页中描述的化合物；380mg，1.90mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(454mg，收率：69％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.76(1H，s)，8.67(1H，s)， 7.89(1H，s)，7.15(1H，s)，4.19(2H，t，J＝9Hz)，3.32(3H，s)，3.31-3.29(2H，m)。 
(参考实施例25)1-(6-氯嘧啶-4-基)-6-甲氧基-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例19中所述方法，使用参考实施例10中制备的6-甲氧基-5-(甲硫基)二氢吲哚(532mg，2.72mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(421mg，收率：43％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.70(1H，s)，8.40(1H，s)，7.63(1H，s)，7.10(1H，s)，4.16(2H，t，J＝9Hz)，3.97(3H，s)，3.21(2H，t，J＝9Hz)，3.19(3H，s)。 
(参考实施例26)1-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例19中所述方法，使用5-甲硫基二氢吲哚(文献J.Med.Chem.，1998，第41卷，第1598页中描述的化合物；454mg，2.75mmol)和4，6-二氯-2-甲基嘧啶(672mg，4.12mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(223mg，收率：25％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.64(1H，d，J＝9Hz)，7.83(1H，d，J＝9Hz)，7.76(1H，s)，6.51(1H，s)，4.11(2H，t，J＝9Hz)，3.35(2H，t，J＝9Hz)，3.05(3H，s)，2.66(3H，s)。 
(参考实施例27)5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚盐酸盐 
将4N盐酸-乙酸乙酯溶液(20mL)加到下述实施例1中制备的4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.04g，2.19mmol)的乙酸乙酯(10mL)悬浮液中，将混合物在室温下搅拌1小时。将反应溶液过滤，所得粗产物用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(898mg，收率：等量，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.96(2H，brs)，8.56-8.53(2H，m)，7.75-7.73(2H，m)，6.28(1H，s)，5.36-5.31(1H，m)，6.28(1H，s)， 5.36-5.31(1H，m)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.29(2H，t，J＝9Hz)，3.27-3.23(2H，m)，3.15(3H，s)，3.15-3.10(2H，m)，2.19-2.14(2H，m)，1.95-1.87(2H，m)。 
(参考实施例28)5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚 
在0℃下，将4N盐酸-乙酸乙酯溶液(9.45mL)加到下述实施例1中制备的4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(630mg，1.33mmol)的乙酸乙酯(3.15mL)悬浮液中，并搅拌混合物1小时。减压馏出溶剂。向所得残余物中加入1N氢氧化钠水溶液(20mL)，经过滤收集沉淀后，用水洗涤，得到标题化合物(489mg，收率：99％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，s)，7.73(2H，s)，6.20(1H，s)，5.15-5.10(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.14(3H，s)，2.97-2.94(2H，m)，2.56(2H，t，J＝10Hz)，1.95-1.93(2H，m)，1.53-1.45(2H，m)。 
(参考实施例29)1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚 
将1，1′-羰基二咪唑(67.0mg，0.413mmol)加到参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(103mg，0.275mmol)的THF(2.06mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。从反应溶液中减压馏出溶剂。向残余物中加入水，并搅拌混合物。经过滤收集沉淀后，用水洗涤，得到标题化合物(105mg，收率：82％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.05(1H，s)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝7Hz)，7.49(1H，s)，7.04(1H，s)，6.25(1H，s)，5.39-5.35(1H，m)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.79-3.74(2H，m)，3.49-3.44(2H，m)，3.30-3.27(2H，m)，3.15(3H，s)，2.13-2.07 (2H，m)，1.83-1.75(2H，m)。 
(参考实施例30)5-(乙基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚 
按照参考实施例28中所述方法，使用下面的实施例30中制备的4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.58g，5.58mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(1.72g，收率：79％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9Hz)，7.68(1H，s)，6.21(1H，s)，5.15-5.10(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.30-3.26(3H，m)，3.22(2H，q，J＝7Hz)，2.96(2H，dt，J＝13Hz，4Hz)，2.57(2H，td，J＝11Hz，1Hz)，1.97-1.94(2H，m)，1.49(2H，t，J＝9Hz，4Hz)，1.10(3H，t，J＝7Hz)。 
(参考实施例31)5-(乙基磺酰基)-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚 
按照参考实施例29中所述方法，使用参考实施例30中制备的5-(乙基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(1.96g，5.05mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(1.98g，收率：81％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.56(1H，s)，8.05(1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，7.49(1H，s)，7.04(1H，s)，6.25(1H，s)，5.40-5.35(1H，m)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.79-3.74(2H，m)，3.49-3.44(2H，m)，3.29(2H，t，J＝9Hz)，3.21(2H，q，J＝7Hz)，2.13-2.08(2H，m)，1.83-1.75(2H，m)，1.10(3H，t，J＝7Hz)。 
(参考实施例32)1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚盐酸盐 
按照参考实施例27中所述方法，使用实施例36中制备的 4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.19g，2.37mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(1.07g，收率：等量，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.96(2H，brs)，8.56-8.54(2H，m)，7.71-7.68(2H，m)，6.28(1H，s)，5.36-5.30(1H，m)，6.28(1H，s)，5.36-5.30(1H，m)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.31-3.08(8H，m)，2.19-2.14(2H，m)，1.99-1.87(2H，m)，1.60-1.50(2H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)。 
(参考实施例33)1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚 
将三乙胺(286μL，2.05mmol)和1，1′-羰基二咪唑(249mg，1.54mmol)加到参考实施例32中制备的1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚盐酸盐(450mg，1.03mmol)的THF(9.00mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌3小时。从反应溶液中减压馏出溶剂。向残余物中加入水，并搅拌混合物。经过滤收集沉淀后，用水洗涤，得到标题化合物(291mg，收率：57％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.05(1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，7.49(1H，s)，7.05(1H，s)，6.25(1H，s)，5.40-5.34(1H，m)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.80-3.74(2H，m)，3.49-3.43(2H，m)，3.31-3.27(2H，m)，3.21-3.18(2H，m)，2.14-2.07(2H，m)，1.84-1.76(2H，m)，1.60-1.51(2H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)。 
(参考实施例34)1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚 
将2N氢氧化钠水溶液(363mL，0.726mmol)加到参考实施例33中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚(180mg，0.363mmol)的乙二醇(3.6mL)溶液中，将混合物在100℃下搅拌2.5小时。向反应溶液中加入水， 接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂，得到标题化合物(106mg，收率：73％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，d，J＝9Hz)，8.53(1H，s，)，7.69(1H，d，J＝6Hz)，7.68(1H，s)，6.21(1H，s)，5.18-5.11(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.21-3.17(4H，m)，2.99(2H，dt，J＝13Hz，5Hz)，2.67-2.60(2H，m)，2.00-1.95(2H，m)，1.60-1.49(4H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)。 
(参考实施例35)1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例28中所述方法，使用下面的实施例32中制备的4-({6-[5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(272mg，0.541mmol)进行同样的反应，得到白色粉状化合物。 
按照参考实施例33中所述方法，使用所得化合物进行同样的反应，得到标题化合物(240mg，收率：91％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.56(1H，s)，8.05(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，s)，7.49(1H，s)，7.04(1H，s)，6.25(1H，s)，5.40-5.35(1H，m)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.79-3.74(2H，m)，3.49-3.44(2H，m)，3.31-3.28(3H，m)，2.13-2.07(2H，m)，1.83-1.75(2H，m)，1.16(6H，d，J＝7Hz)。 
(参考实施例36)5-(异丁基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚 
按照参考实施例30中所述方法，使用下面的实施例25中制备的4-({6-[5-(异丁基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.08g，4.03mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(1.60g，收率：95％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，s)，7.70-7.69(2H，m)，6.20(1H，s)，5.15-5.10(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.13(2H，d，J＝7Hz)，2.98-2.94(2H，m)， 2.59-2.54(2H，m)，2.03-1.93(3H，m)，1.53-1.45(2H，m)，0.97(6H，d，J＝6Hz)。 
(参考实施例37)1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(异丁基磺酰基)二氢吲哚 
按照参考实施例33中所述方法，使用参考实施例36中制备的5-(异丁基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(900mg，2.16mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(965mg，收率：88％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.05(1H，s)，7.71(1H，d，J＝9Hz)，7.70(1H，s)，7.49(1H，s)，7.04(1H，s)，6.25(1H，s)，5.40-5.35(1H，m)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.79-3.74(2H，m)，3.49-3.44(2H，m)，3.31-3.27(2H，m)，3.13(2H，d，J＝6Hz)，2.13-2.07(2H，m)，2.03-1.95(1H，m)，1.83-1.77(2H，m)，0.96(6H，d，J＝7Hz)。 
(参考实施例38)5-[(环丙基甲基)磺酰基]-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚 
按照参考实施例30中所述方法，使用下面的实施例56制备的4-[(6-{5-[(环丙基甲基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基]氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.36g，2.64mmol)进行同样的反应，得到白色粉状化合物(621mg，收率：57％)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，s，)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，s)，6.20(1H，s)，5.16-5.09(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.17(2H，d，J＝7Hz)，2.96(2H，dt，J＝13Hz，4Hz)，2.60-2.54(2H，m)，1.98-1.92(2H，m)，1.54-1.45(2H，m)，0.88-0.79(1H，m)，0.47-0.43(2H，m)，0.13-0.09(2H，m)。 
(参考实施例39)5-[(环丙基甲基)磺酰基]-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基) 哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚 
按照参考实施例33中所述方法，使用参考实施例38中制备的5-[(环丙基甲基)磺酰基]-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(122mg，0.293mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(121mg，收率：81％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.05(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，s)，7.49(1H，s)，7.04(1H，s)，6.25(1H，s)，5.40-5.35(1H，m)，4.11(2H，t，J＝9Hz)，3.79-3.74(2H，m)，3.49-3.44(2H，m)，3.31-3.27(2H，m)，3.18(2H，d，J＝7Hz)，2.12-2.08(2H，m)，1.83-1.77(2H，m)，0.87-0.80(1H，m)，0.47-0.43(2H，m)，0.13-0.10(2H，m)。 
(参考实施例40)4-[(6-氯-5-甲基嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 
将4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯(2.47g，12.3mmol)和叔丁醇钾(1.42g，12.7mmol)加到2，4-二氯-3-甲基嘧啶(1.60g，9.82mmol)的THF(20mL)溶液中，并搅拌混合物2小时。向反应溶液中加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝80∶20-60∶40，体积/体积)，得到标题化合物(3.07g，收率：95％，无色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.39(1H，s)，5.36-5.31(1H，m)，3.75-3.69(2H，m)，3.75-3.69(2H，m)，3.39-3.33(2H，m)，2.23(3H，s)，2.02-1.95(2H，m)，1.80-1.72(2H，m)，1.48(9H，s)。 
(参考实施例41)4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 
按照参考实施例40中所述方法，使用2，4-二氯嘧啶(3.14g，15.6mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(3.22g，收率：66％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.55(1H，s)，6.76(1H，s)， 5.34-5.28(1H，m)，3.79-3.75(2H，m)，3.32-3.26(2H，m)，2.02-1.96(2H，m)，1.78-1.69(2H，m)，1.48(9H，s)。 
(参考实施例42)4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸异丙酯 
按照参考实施例40中所述方法，使用2，4-二氯嘧啶(4.19g，28.1mmol)以及用4-羟基哌啶-1-甲酸异丙酯(5.25g，28.1mmol)替换4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(5.88g，收率：70％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.55(1H，s)，6.76(1H，s)，5.35-5.31(1H，m)，4.93(1H，七重峰，J＝6Hz)，3.81-3.79(2H，m)，3.36-3.31(2H，m)，2.01-1.96(2H，m)，1.78-1.72(2H，m)，1.26(6H，d，J＝6Hz)。 
(参考实施例43)4-[(6-氯-5-甲氧基嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 
按照参考实施例40中所述方法，使用2，4-二氯-5-甲氧基嘧啶(302mg，1.50mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(357mg，收率：69％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.27(1H，s)，5.40-5.34(1H，m)，3.91(3H，s)，3.78-3.72(2H，m)，3.39-3.33(2H，m)，2.04-1.97(2H，m)，1.48(9H，s)。 
(参考实施例44)4-{[6-(5-{[2-(苄氧基)乙基]磺酰基}二氢吲哚-1-基)嘧啶-4-基]氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯 
按照实施例56中所述方法，使用参考实施例41中制备的4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(397mg，1.27mmol)以及用参考实施例13中制备的5-{[2-(苄氧基)乙基]磺酰基}二氢吲哚(316mg，0.998mmol)替换5-[(环丙基甲基)磺酰基]二氢吲哚进行同样的反应，得到标题化合物(486mg，收率：82％，浅黄色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.53(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H， d，J＝1Hz)，7.74(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.63(1H，m)，7.27-7.21(3H，m)，7.18-7.13(2H，m)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.32(1H，m)，4.40(2H，s)，3.99(2H，t，J＝9Hz)，3.85(2H，t，J＝6Hz)，3.81(2H，m)，3.42(2H，t，J＝6Hz)，3.28(2H，m)，3.16(2H，t，J＝9Hz)，2.01(2H，m)，1.73(2H，m)，1.48(9H，s)。 
(参考实施例45)4-[(6-{5-[(二苄基氨基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯 
按照实施例56中所述方法，使用参考实施例41中制备的4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(185mg，0.591mmol)以及用参考实施例18中制备的1-乙酰基-N，N-二苄基二氢吲哚-5-磺酰胺(187mg，0.493mmol)替换5-[(环丙基甲基)磺酰基]二氢吲哚进行同样的反应，得到标题化合物(269mg，收率：83％，无色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.51(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.57(1H，s)，7.25-7.20(6H，m)，7.12-7.07(4H，m)，5.98(1H，s)，5.32(1H，m)，4.31(4H，s)，4.05(2H，t，J＝9Hz)，3.81(2H，m)，3.33-3.22(4H，m)，2.01(2H，m)，1.73(2H，m)，1.48(9H，s)。 
(实施例1)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号8) 
在0℃下，将4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.24g，6.16mmol)加到氢化钠(63％的矿物油分散体；下文亦称氢化钠(63％)；281mg，7.38mmol)的THF(15mL)悬浮液中，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入参考实施例19中制备的1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(1.87g，6.04mmol)和THF(5mL)，将混合物在70℃下搅拌4小时。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化[(i)己烷∶乙酸乙酯＝50∶50，体 积/体积；(ii)乙酸乙酯]。所得粗产物用水和二异丙醚洗涤，得到标题化合物(2.03g，收率：71％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.35-5.29(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.83-3.77(2H，m)，3.33-3.25(4H，m)，3.04(3H，s)，2.03-1.97(2H，m)，1.77-1.69(2H，m)，1.48(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：475[M+H]+。 
(实施例2)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号4) 
将三氟乙酸(1mL)加到实施例1中制备的4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(188mg，0.396mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时。从反应溶液中减压馏出溶剂。在0℃下，向所得残余物的二氯甲烷(2.5mL)溶液中加入氯甲酸异丙酯(68μL，0.60mmol)和三乙胺(276μL，1.98mmol)，将混合物在室温下搅拌。1.5小时后，将氯甲酸异丙酯(100μL，0.878mmol)和三乙胺(410μL，2.94mmol)加到反应溶液中，进一步搅拌混合物1小时。向反应溶液中加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化[(i)己烷∶乙酸乙酯＝70∶30-50∶50，体积/体积；(ii)乙酸乙酯]，得到标题化合物(82.8mg，收率：45％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.36-5.30(1H，m)，4.94(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.87-3.80(2H，m)，3.36-3.29(4H，m)，3.06(3H，s)，2.03-1.98(2H，m)，1.78-1.70(2H，m)，1.26(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：461[M+H]+。 
(实施例3)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-氟乙酯(示例性化合物编号34) 
在0℃下，将二异丙基乙胺(178μL，0.997mmol)和氯甲酸(2-氟乙基)酯(33μL，0.350mmol)加到参考实施例27中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚盐酸盐(188mg，0.396mmol)的二氯甲烷(2mL)悬浮液中，将混合物在室温下搅拌80分钟。向反应溶液中加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化[(i)己烷∶二氯甲烷＝1∶1，体积/体积；(ii)己烷∶乙酸乙酯∶二氯甲烷＝2∶1∶2-1∶1∶1-2∶2∶1，体积/体积；(iii)乙酸乙酯∶二氯甲烷＝1∶1，体积/体积]，得到标题化合物(58.8mg，收率：38％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，d，J＝2Hz)，5.99(1H，d，J＝1Hz)，5.38-5.35(1H，m)，4.70-4.68(1H，m)，4.58-4.56(1H，m)，4.40-4.38(1H，m)，4.33-4.31(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.88-3.82(2H，m)，3.44-3.38(2H，m)，3.32(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.06-2.00(2H，m)，1.82-1.74(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：465[M+H]+。 
(实施例4)4-[4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-基]-4-氧代丁-2-醇(示例性化合物编号97) 
将3-羟基丁酸(61μL，0.66mmol)、二异丙基乙胺(102μL，0.571mmol)和氯化4-(二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓(235mg，0.849mmol)加到参考实施例27中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚盐酸盐(224mg，0.545mmol)的乙醇(3mL)悬浮液中，将混合物在室温下搅拌3天。向反应溶液中加入水，接着用二氯甲烷萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用薄层硅胶色谱法纯化(二氯甲烷∶ 甲醇＝1∶1，体积/体积)。所得粗产物用二异丙醚洗涤，得到标题化合物(174mg，收率：69％，灰白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，brs)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，d，J＝2Hz)，5.99(1H，brs)，5.42-5.37(1H，m)，4.24-3.30(9H，m)，3.04(3H，s)，2.55-2.31(2H，m)，2.08-2.00(2H，m)，1.84-1.76(2H，m)，1.24(3H，d，J＝7Hz)； 
MS(FAB)m/z：461[M+H]+。 
(实施例5)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸苄酯(示例性化合物编号49) 
在0℃下，将二异丙基乙胺(93μL，0.53mmol)和氯甲酸苄酯(57μL，0.40mmol)加到参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(100mg，0.267mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，接着用二氯甲烷萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶1，体积/体积)。所得粗产物用二异丙醚洗涤，得到标题化合物(67.3mg，收率：50％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，brs)，7.38-7.37(5H，m)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.37-5.31(1H，m)，5.15(2H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.89-3.82(2H，m)，3.43-3.37(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.05-1.98(2H，m)，1.80-1.72(2H，m)； 
MS(CI)m/z：509[M+H]+。 
(实施例6)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸丁酯(示例性化合物编号5) 
在0℃下，将二异丙基乙胺(186μL，1.07mmol)和氯甲酸丁酯(51μL，0.40mmol)加到参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌 啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(100mg，0.267mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶2，体积/体积)，得到标题化合物，白色粉末(53.9mg，收率：43％)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，brs)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.36-5.31(1H，m)，4.10(2H，t，J＝7Hz)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.87-3.80(2H，m)，3.38-3.29(4H，m)，3.04(3H，s)，2.05-1.98(2H，m)，1.79-1.71(2H，m)，1.67-1.60(2H，m)，1.45-1.35(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(CI)m/z：475[M+H]+。 
(实施例7)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸丙酯(示例性化合物编号3) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(100mg，0.267mmol)以及用氯甲酸丙酯(45μL，0.40mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(58.6mg，收率：48％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，brs)，5.99(1H，s)，5.37-5.32(1H，m)，4.10-4.05(4H，m)，3.05(3H，s)，2.05-1.98(2H，m)，1.80-1.63(4H，m)，0.96(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(CI)m/z：461[M+H]+。 
(实施例8)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-甲氧基乙酯(示例性化合物编号40) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基 磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(100mg，0.267mmol)以及用氯甲酸甲氧基乙酯(46μL，0.40mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(79.6mg，收率：63％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，brs)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，brs)，5.99(1H，s)，5.37-5.31(1H，m)，4.28-4.25(2H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.88-3.82(2H，m)，3.64-3.61(2H，m)，3.41-3.30(4H，m)，3.41(3H，s)，3.05(3H，s)，2.05-1.98(2H，m)，1.81-1.72(4H，m)； 
MS(CI)m/z：477[M+H]+。 
(实施例9)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸仲丁酯(示例性化合物编号7) 
将叔丁醇钾(174mg，1.55mmol)加到2-丁醇(86mg，0.93mmol)的THF(3.5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。然后，向其中加入参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)的THF(3mL)溶液，将混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液和水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1-1∶2，体积/体积)，得到标题化合物(20.0mg，收率：14％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.59(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，s)，7.80(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.73(1H，d，J＝2Hz)，5.99(1H，d，J＝1Hz)，5.37-5.32(1H，m)，4.80-4.76(1H，m)，4.08(2H，t，J＝9Hz)，3.87-3.82(2H，m)，3.37-3.30(4H，m)，3.05(3H，s)，2.04-1.99(2H，m)，1.79-1.71(2H，m)，1.55(2H，s)，1.24(3H，d，J＝6Hz)，0.93(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(CI)m/z：475[M+H]+。 
(实施例10)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-环丙基乙酯(示例性化合物编号30) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用2-环丙基乙醇(56μL，0.93mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(44.7mg，收率：30％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.73-7.72(1H，m)，5.99(1H，s)，5.37-5.31(1H，m)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.88-3.81(2H，m)，3.40-3.30(4H，m)，3.05(3H，s)，2.06-1.99(2H，m)，1.80-1.73(2H，m)，1.58-1.53(2H，m)，0.76-0.70(1H，m)，0.49-0.45(2H，m)，0.11-0.07(2H，m)； 
MS(CI)m/z：487[M+H]+。 
(实施例11)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸(1-甲基环丙基)甲酯(示例性化合物编号24) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用(1-甲基环丙基)甲醇(91μL，0.93mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(50.3mg，收率：33％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，brs)，5.99(1H，d，J＝1Hz)，5.38-5.32(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.90(2H，s)，3.90-3.83(2H，m)，3.41-3.29(4H，m)，3.04(3H，s)，2.06-2.00(2H，m)，1.81-1.72(2H，m)，1.14(3H，s)，0.51-0.48(2H，m)，0.37-0.34(2H，m)； 
MS(CI)m/z：487[M+H]+。 
(实施例12)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2-二氟乙酯(示例性化合物编号53) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用2，2-二氟乙醇(76.5mg，0.933mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(105mg，收率：70％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，brs)，5.99(1H，s)，5.97(1H，tt，J＝55Hz，4Hz)，5.38-5.34(1H，m)，4.30(2H，td，J＝14Hz，4Hz)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.85-3.79(2H，m)，3.45-3.40(2H，m)，3.32(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.06-1.99(2H，m)，1.82-1.75(2H，m)； 
MS(CI)m/z：483[M+H]+。 
(实施例13)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环庚酯(示例性化合物编号23) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用环庚醇(149μL，1.24mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到粗产物。所得粗产物用制备型HPLC纯化[Inertsil ODS-3(30mm i.d.×250mm)，GL Sciences Inc.，水∶乙腈＝95∶5-0∶100(梯度)]，得到标题化合物(18.0mg，收率：8％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，s)，7.80(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.73(1H，brs)，5.99(1H，s)，5.36-5.32(1H，m)，4.90-4.85(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.87-3.83(2H，m)，3.37-3.30(4H，m)，3.05(3H，s)，2.03-2.00(2H，m)，1.95-1.89(2H，m)，1.75-1.45(12H，m)； 
MS(CI)m/z：515[M+H]+。 
(实施例14)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环己酯(示例性化合物编号22) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用环己醇(131μL，1.24mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到粗产物。所得粗产物用制备型HPLC纯化[Inertsil ODS-3(30mm i.d.×250mm)，GL Sciences Inc.，水∶乙腈＝95∶5-0∶100(梯度)]，得到标题化合物(22.2mg，收率：11％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.36-5.31(1H，m)，4.73-4.67(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.87-3.81(2H，m)，3.37-3.29(4H，m)，3.04(3H，s)，2.05-1.98(2H，m)，1.90-1.84(2H，m)，1.79-1.68(4H，m)，1.55-1.25(6H，m)； 
MS(FAB)m/z：501[M+H]+。 
(实施例15)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸1-环丙基乙酯(示例性化合物编号28) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用1-环丙基乙醇(90μL，0.93mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(56.1mg，收率：37％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.37-5.31(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.88-3.82(2H，m)，3.38-3.29(4H，m)，3.04(3H，s)，2.05-1.98(2H，m)，1.79-1.71(2H，m)，1.32(3H，d，J＝6Hz)，1.02-0.94(1H，m)，0.54-0.39(3H，m)，0.27-0.22(1H，m)； 
MS(CI)m/z：487[M+H]+。 
(实施例16)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-呋喃基甲酯(示例性化合物编号25) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用2-呋喃基甲醇(81μL，0.93mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(18.0mg，收率：2％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，d，J＝1Hz)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，brs)，6.42-6.36(2H，m)，5.97(1H，d，J＝1Hz)，5.36-5.30(1H，m)，5.09(2H，s)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.86-3.77(2H，m)，3.40-3.29(4H，m)，3.04(3H，s)，2.05-1.86(2H，m)，1.80-1.70(2H，m)； 
MS(CI)m/z：499[M+H]+。 
(实施例17)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸二环丙基甲酯(示例性化合物编号29) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用二环丙基甲醇(72μL，0.93mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(45.7mg，收率：29％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，brs)，5.99(1H，s)，5.37-5.32(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.91-3.83(3H，m)，3.38-3.29(4H，m)，3.04(3H，s)，2.05-1.99(2H，m)，1.80-1.71(2H，m)，1.11-1.04(2H，m)，0.58-0.41(6H，m)，0.36-0.30(2H，m)； 
MS(FAB)m/z：513[M+H]+。 
(实施例18)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸1-苯基乙酯(示例性化合物编号52) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用DL-1-苯基乙醇(113μL，0.933mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(60.5mg，收率：37％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.73(1H，brs)，7.37-7.36(5H，m)，5.98(1H，s)，5.84(1H，q，J＝6Hz)，5.36-5.32(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.90-3.83(2H，m)，3.44-3.30(4H，m)，3.05(3H，s)，2.04-1.99(2H，m)，1.80-1.72(2H，m)，1.56(3H，d，J＝6Hz)； 
MS(CI)m/z：523[M+H]+。 
(实施例19)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸3-呋喃基甲酯(示例性化合物编号26) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用3-呋喃基甲醇(81μL，0.93mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(11.6mg，收率：7％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，brs)，7.48(1H，brs)，7.41-7.40(1H，m)，6.45(1H，brs)，5.98(1H，s)，5.36-5.31(1H，m)，5.02(2H，s)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.86-3.78(2H，m)，3.40-3.29(4H，m)，3.04(3H，s)，2.05-1.97(2H，m)，1.79-1.71(2H，m)； 
MS(FAB)m/z：499[M+H]+。 
(实施例20)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环戊基甲酯(示例性化合物编号21) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用环戊基甲醇(101μL，0.933mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(36.8mg，收率：24％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，d，J＝1Hz)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，s)，5.36-5.31(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.98(2H，d，J＝7Hz)，3.86-3.81(2H，m)，3.38-3.29(4H，m)，3.04(3H，s)，2.22(1H，五重峰，J＝7Hz)，2.05-1.98(2H，m)，1.79-1.64(8H，m)，1.32-1.25(2H，m)； 
MS(CI)m/z：501[M+H]+。 
(实施例21)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-氟-1-(氟甲基)乙酯(示例性化合物编号55) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(150mg，0.311mmol)以及用1，3-二氟丙烷-2-醇(72μL，0.93mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(65.8mg，收率：43％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.73(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，s)，5.39-5.33(1H，m)，5.15(1H，tt，J＝20Hz，5Hz)，4.70-4.57(4H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.86-3.80(2H，m)，3.45-3.39(2H，m)，3.32(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.06-2.00(2H，m)，1.83-1.76(2H，m)； 
MS(CI)m/z：497[M+H]+。 
(实施例22)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶 -1-甲酸异丁酯(示例性化合物编号307) 
按照实施例2中所述方法，使用实施例30中制备的4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(154mg，0.315mmol)以及分别用氯甲酸异丁酯(130μL，1.00mmol)和二异丙基乙胺(560μL，3.14mmol)替换氯甲酸异丙酯和三乙胺进行同样的反应，得到标题化合物(94.2mg，收率：61％，灰白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.75(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，7.68(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.36-5.32(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.88(2H，d，J＝6Hz)，3.88-3.82(2H，m)，3.39-3.30(4H，m)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，2.05-1.99(2H，m)，1.95(1H，七重峰，J＝7Hz)，1.79-1.72(2H，m)，1.28(3H，t，J＝7Hz)，0.95(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：489[M+H]+。 
(实施例23)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丁酯(示例性化合物编号310) 
将环丁醇(90μL，1.15mmol)和叔丁醇钾(50mg，0.446mmol)加到参考实施例31中制备的5-(乙基磺酰基)-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(109mg，0.226mmol)的THF(2.5mL)悬浮液中，将混合物在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化[(i)己烷∶乙酸乙酯＝50∶50，体积/体积；(ii)乙酸乙酯]。所得粗产物用二异丙醚洗涤，得到标题化合物(34.6mg，收率：32％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.75(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.68(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.36-5.30(1H，m)，4.98-4.91(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.85-3.80(2H，m)，3.38-3.29(4H，m)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，2.39-2.31(2H，m)，2.12-1.98(4H，m)，1.81-1.55(4H，m)，1.28(3H，t，J＝ 7Hz)； 
MS(ESI)m/z：487[M+H]+。 
(实施例24)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸仲丁酯(示例性化合物编号308) 
按照实施例23中所述方法，使用参考实施例31中制备的5-(乙基磺酰基)-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(179mg，0.371mmol)以及用2-丁醇(170μL，1.85mmol)替换环丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(55.1mg，收率：30％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.75(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.68(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.37-5.31(1H，m)，4.77(1H，六重峰，J＝6Hz)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.87-3.82(2H，m)，3.37-3.25(4H，m)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，2.04-1.99(2H，m)，1.79-1.73(2H，m)，1.66-1.52(2H，m)，1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.23(3H，d，J＝6Hz)，0.92(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：489[M+H]+。 
(实施例25)4-({6-[5-(异丁基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号481) 
将乙酸钯(11.3mg，0.0503mmol)加到2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯(37.2mg，0.0945mmol)的1，4-二噁烷(7.5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌10分钟。将溶液加到参考实施例41中制备的4-[(6-氯-5-甲基嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(143mg，0.456mmol)、参考实施例11中制备的5-异丁烷磺酰基二氢吲哚盐酸盐(123mg，0.446mmol)和碳酸钾(1.12g，8.10mmol)的1，4-二噁烷(7.5mL)悬浮液中，将混合物在100℃下搅拌1小时后，在120℃下搅拌1小时。反应溶液经Celite(商品名)过滤。滤液用10％盐酸、水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物依次用硅 胶柱色谱法[(i)己烷∶乙酸乙酯＝50∶50，体积/体积；(ii)乙酸乙酯]和薄层硅胶色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，体积/体积)，得到标题化合物(12.6mg，收率：5％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.75(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.68(1H，d，J＝2Hz)，5.98(1H，d，J＝1Hz)，5.35-5.28(1H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.82-3.77(2H，m)，3.33-3.25(4H，m)，2.97(2J，d，J＝6Hz)，2.25-2.17(1H，m)，2.03-1.97(2H，m)，1.77-1.69(2H，m)，1.48(9H，s)，1.05(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：517[M+H]+。 
(实施例26)4-({5-甲基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号202) 
按照实施例25中所述方法，使用参考实施例40中制备的4-[(6-氯-5-甲基嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(291mg，0.888mmol)和5-甲烷磺酰基二氢吲哚(162mg，0.821mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(365mg，收率：91％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.43(1H，s)，7.71-7.67(2H，m)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，5.40-5.34(1H，m)，4.20(2H，t，J＝9Hz)，3.78-3.72(2H，m)，3.42-3.35(2H，m)，3.22(2H，t，J＝8Hz)，3.03(3H，s)，2.05(3H，s)，2.05-1.99(2H，m)，1.84-1.76(2H，m)，1.49(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：489[M+H]+。 
(实施例27)4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丁酯(示例性化合物编号390) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例32中制备的1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚盐酸盐(199mg，0.453mmol)以及用氯甲酸异丁酯替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(193mg，收率：85％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H， s)，7.75(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.68(1H，s)，5.98(1H，s)，5.37-5.31(1H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.88(2H，d，J＝7Hz)，3.88-3.81(2H，m)，3.39-3.29(4H，m)，3.07-3.03(2H，m)，2.05-1.90(3H，m)，1.80-1.69(4H，m)，0.99(3H，t，J＝7Hz)，0.95(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：503[M+H]+。 
(实施例28)4-({5-甲基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号200) 
按照实施例2中所述方法，使用实施例26中制备的4-({5-甲基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(208mg，0.426mmol)以及用二异丙基乙胺(380μL，2.13mmol)替换三乙胺进行同样的反应，得到标题化合物(177mg，收率：88％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.43(1H，s)，7.71-7.67(2H，m)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，5.42-5.36(1H，m)，4.95(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.19(2H，t，J＝8Hz)，3.81-3.76(2H，m)，3.46-3.40(2H，m)，3.22(2H，t，J＝8Hz)，3.03(3H，s)，2.06-2.00(2H，m)，2.05(3H，s)，1.85-1.77(2H，m)，1.27(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(FAB)m/z：475[M+H]+。 
(实施例29)4-({6-[5-(异丁基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯(示例性化合物编号486) 
按照实施例23中所述方法，使用参考实施例37中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(异丁基磺酰基)二氢吲哚(260mg，0.509mmol)以及用2，2，2-三氟乙醇(185μL，2.54mmol)替换环丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(217mg，收率：79％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.75(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.69(1H，s)，5.99(1H，s)，5.40-5.34(1H， m)，4.54-4.47(2H，m)，4.07(2H，t，J＝8Hz)，3.86-3.80(2H，m)，3.48-3.42(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，2.97(2H，d，J＝7Hz)，2.26-2.16(1H，m)，2.06-2.01(2H，m)，1.84-1.77(2H，m)，1.05(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：543[M+H]+。 
(实施例30)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号309) 
按照实施例1中所述方法，使用参考实施例20中制备的1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(乙基磺酰基)二氢吲哚(114mg，0.551mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(79.0mg，收率：35％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9Hz)，7.68(1H，s)，6.23(1H，s)，5.29-5.24(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，4.03(2H，q，J＝7Hz)，3.71(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.21(2H，q，J＝7Hz)，1.99-1.95(2H，m)，1.60-1.53(2H，m)，1.41(9H，s)，1.10(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：489[M+H]+。 
(实施例31)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号305) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例30中制备的5-(乙基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(56.0mg，0.143mmol)以及用氯甲酸异丙酯(20.0mg，0.158mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(65.0mg，收率：96％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9Hz)，7.68(1H，s)，6.23(1H，s)，5.31-5.25(1H，m)，4.78(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.74(2H，dt，J＝14Hz，6Hz)，3.30-3.18(6H，m)，2.01-1.94(2H，m)，1.62-1.54(2H，m)，1.20(6H，d，J＝6Hz)，1.10(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(FAB)m/z：475[M+H]+。 
(实施例32)4-({6-[5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号414) 
按照实施例1中所述方法，使用参考实施例22中制备的1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚(60.0mg，0.178mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(84.0mg，收率：94％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.65(1H，d，J＝9Hz)，7.64(1H，s)，6.24(1H，s)，5.30-5.24(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.75-3.69(2H，m)，3.41-3.25(3H，m)，3.19-3.14(2H，m)，1.99-1.95(2H，m)，1.60-1.53(2H，m)，1.41(9H，s)，1.15(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：503[M+H]+。 
(实施例33)4-({6-[5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号412) 
按照实施例28中所述方法，使用实施例32中制备的4-({6-[5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(80.0mg，0.159mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(64.0mg，收率：82％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.66(1H，d，J＝9Hz)，7.65(1H，s)，6.24(1H，s)，5.31-5.25(1H，m)，4.78(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.78-3.72(2H，m)，3.38-3.19(5H，m)，2.01-1.96(2H，m)，1.63-1.54(2H，m)，1.20(6H，d，J＝6Hz)，1.16(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(FAB)m/z：488[M+H]+。 
(实施例34)4-({6-[6-氟-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号133) 
按照实施例1中所述方法，使用参考实施例23中制备的1-(6-氯 嘧啶-4-基)-6-氟-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(286mg，0.873mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(141mg，收率：33％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.58(1H，s)，8.38(1H，d，J＝13H)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，6.28(1H，s)，5.30-5.25(1H，m)，4.12(2H，t，J＝9Hz)，3.73-3.69(2H，m)，3.27-3.14(7H，m)，1.99-1.95(2H，m)，1.69-1.64(2H，m)，1.38(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：492[M+H]+。 
(实施例35)4-({6-[6-氟-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号131) 
按照实施例28中所述方法，使用实施例34中制备的4-({6-[6-氟-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(86.0mg，0.175mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(56.0mg，收率：68％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.58(1H，s)，8.37(1H，d，J＝13H)，7.62(1H，d，J＝7Hz)，6.28(1H，s)，5.31-5.26(1H，m)，4.78(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.12(2H，t，J＝9Hz)，3.74(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.25(3H，s)，3.21-3.13(2H，m)，2.00-1.94(2H，m)，1.61-1.50(2H，m)，1.41(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(FAB)m/z：479[M+H]+。 
(实施例36)4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号391) 
按照实施例1中所述方法，使用参考实施例21中制备的1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚(122mg，0.542mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(84.0mg，收率：46％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9Hz)，7.68(1H，s)，6.23(1H，s)，5.27(1H，七重峰，J＝4Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.72(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.28 (2H，t，J＝9Hz)，3.21-3.13(4H，m)，2.00-1.94(2H，m)，1.61-1.50(4H，m)，1.41(9H，s)，0.91(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：503[M+H]+。 
(实施例37)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2-二甲基丙酯(示例性化合物编号18) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(45.0mg，0.151mmol)以及用氯甲酸新戊酯(26mg，0.17mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(32.0mg，收率：54％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝9Hz)，6.24(1H，s)，5.32-5.27(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.77(2H，brs)，3.72(2H，s)，3.30-3.22(4H，m)，3.15(3H，s)，2.02-1.99(2H，m)，1.63-1.57(2H，m)，0.91(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：489[M+H]+。 
(实施例38)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸苯酯(示例性化合物编号46) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(49.0mg，0.162mmol)以及用氯甲酸苯酯(28mg，0.18mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(23.0mg，收率：36％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝9Hz)，7.39(2H，t，J＝7Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，6.27(1H，s)，5.38-5.33(1H，m)，4.11(2H，t，J＝9Hz)，3.95(1H，brs)，3.81(1H，brs)，3.50(1H，brs)，3.37-3.27(3H，m)，3.15(3H，s)，2.09(2H，brs)，1.73(2H，brs)； 
MS(ESI)m/z：495[M+H]+。 
(实施例39)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丁酯(示例性化合物编号6) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(47.0mg，0.154mmol)以及用氯甲酸异丁酯(23mg，0.17mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(30.0mg，收率：51％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.73(1H，s)，7.72(1H，d，J＝9Hz)，6.24(1H，s)，5.31-5.26(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.79(2H，d，J＝6Hz)，3.79-3.74(2H，m)，3.29-3.21(4H，m)，3.15(3H，s)，2.02-1.97(2H，m)，1.87(1H，七重峰，J＝6Hz)，1.63-1.56(2H，m)，0.90(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：475[M+H]+。 
(实施例40)4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号389) 
按照实施例28中所述方法，使用实施例36中制备的4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(65.0mg，0.129mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(42.0mg，收率：66％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝8Hz)，8.54(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，s)，6.23(1H，s)，5.30-5.26(1H，m)，4.78(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.77-3.72(2H，m)，3.32-3.18(6H，m)，2.00-1.95(2H，m)，1.62-1.51(4H，m)，1.19(6H，d，J＝6Hz)，0.91(3H，t，J＝8Hz)； 
MS(ESI)m/z：489[M+H]+。 
(实施例41)5-(甲基磺酰基)-1-(6-{[1-(3，3，3-三氟丙酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(示例性化合物编号81) 
在0℃下，将草酰氯(65μL，0.74mmol)和一滴DMF加到3，3，3- 三氟丙酸(63mg，0.50mmol)的二氯甲烷(1.9mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌3.5小时。然后从反应溶液中馏出溶剂。所得残余物称为酰氯化合物。 
在0℃下，将三氟乙酸(2.35mL)加到实施例1中制备的4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(469mg，0.988mmol)的二氯甲烷(9.38mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。然后从反应溶液中馏出溶剂。在0℃下，向一份(150mg)所得残余物和二异丙基乙胺(431μL，2.48mmol)的THF(450μL)溶液中加入之前制备的酰氯化合物的THF(3.0mL)溶液，将混合物在室温下搅拌3小时。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液和水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用制备型薄层硅胶色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2，体积/体积)，得到标题化合物(13mg，收率：11％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝9Hz)，6.25(1H，s)，5.35-5.31(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.95-3.90(1H，m)，3.74-3.66(3H，m)，3.40-3.35(1H，m)，3.30-3.25(3H，m)，3.15(3H，s)，2.06-1.96(2H，m)，1.72-1.65(1H，m)，1.61-1.54(1H，m)； 
MS(FAB)m/z：485[M+H]+。 
(实施例42)1-(6-{[1-(丁基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号126) 
在0℃下，将三氟乙酸(727μL)加到实施例1中制备的4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(145mg，0.306mmol)的二氯甲烷(2.90mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌1小时。减压馏出溶剂。在0℃下，向所得残余物和二异丙基乙胺(1.07mL，6.14mmol)的二氯甲烷(3.70mL)溶液中加入1-丁烷磺酰氯(72.0mg，0.461mmol)的二氯甲烷(1.85mL)溶液，将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在80℃下搅拌3小时。减压馏出溶剂。向残余物中加入甲醇，经 过滤收集沉淀。所得粗产物用甲醇洗涤，得到标题化合物(125mg，收率：82％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝9Hz)，6.25(1H，s)，5.29-5.22(1H，m)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.49-3.43(2H，m)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.21-3.15(2H，m)，3.15(3H，s)，3.08-3.04(2H，m)，2.10-2.03(2H，m)，1.78-1.62(4H，m)，1.46-1.37(2H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(FAB)m/z：495[M+H]+。 
(实施例43)4-({6-[6-氯-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号155) 
按照实施例1中所述方法，使用参考实施例24中制备的6-氯-1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(353mg，1.03mmol)以及用4-羟基哌啶-1-甲酸异丙酯(288mg，1.54mmol)替换4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(446mg，收率：88％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.65(1H，s)，8.60(1H，s)，7.83(1H，s)，6.27(1H，s)，5.31-5.26(1H，m)，4.78(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.11(2H，t，J＝9Hz)，3.74(2H，dt，J＝13Hz，5Hz)，3.30(3H，s)，3.29-3.18(4H，m)，2.00-1.96(2H，m)，1.61-1.55(2H，m)，1.20(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(FAB)m/z：495[M+H]+。 
(实施例44)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基甲酯(示例性化合物编号19) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(102mg，0.218mmol)以及用环丙基甲醇(26μL，0.33mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(49.0mg，收率：48％， 白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.74-7.72(2H，m)，6.24(1H，s)，5.31-5.26(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.86(2H，d，J＝7Hz)，3.76(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.33-3.20(4H，m)，3.15(3H，s)，2.01-1.98(2H，m)，1.64-1.57(2H，m)，1.14-1.06(1H，m)，0.52-0.48(2H，m)，0.28-0.25(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：473[M+H]+。 
(实施例45)1-{6-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氧基]嘧啶-4-基}-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号84) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(50.0mg，0.134mmol)以及用苯甲酰氯(19μL，0.16mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(24.0mg，收率：38％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝7Hz)，7.46-7.45(3H，m)，7.43-7.40(2H，m)，6.24(1H，s)，5.39-5.34(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，4.06(1H，brs)，3.56(1H，brs)，3.41(1H，brs)，3.30-3.25(3H，m)，3.15(3H，s)，2.08(1H，brs)，1.99(1H，brs)，1.68(2H，brs)； 
MS(ESI)m/z：479[M+H]+。 
(实施例46)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸乙酯(示例性化合物编号2) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(90.0mg，0.240mmol)以及用氯甲酸乙酯(34μL，0.36mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(75.0mg，收率：70％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝7Hz)，6.24(1H，s)，5.30-5.25(1H，m)，4.09(2H，t，J＝8Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，3.75(2H，dt，J＝14Hz，5 Hz)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.24(2H，brs)，3.15(3H，s)，2.01-1.96(2H，m)，1.63-1.56(2H，m)，1.19(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：447[M+H]+。 
(实施例47)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-氯乙酯(示例性化合物编号36) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(250mg，0.668mmol)以及用氯甲酸2-氯乙酯(103μL，1.00mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(229mg，收率：71％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.73-7.72(2H，m)，6.24(1H，s)，5.33-5.27(1H，m)，4.27(2H，t，J＝5Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.82(2H，dd，J＝6Hz，5Hz)，3.80-3.74(2H，m)，3.31-3.24(4H，m)，3.15(3H，s)，2.03-1.95(2H，m)，1.66-1.57(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：481[M+H]+。 
(实施例48)1-(6-{[1-(环丙基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号78) 
在室温下，将氯化4-(4，4-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓(72mg，0.262mmol)加到参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(70.0mg，0.187mmol)和环丙乙酸(28.0mg，0.280mmol)的DMF(4.20mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌6小时。向反应溶液中加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用水洗涤，经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化[(i)己烷∶乙酸乙酯＝9∶1，体积/体积；(ii)乙酸乙酯]，得到标题化合物(71.0mg，收率：84％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.74-7.72(2H，m)，6.24(1H，s)，5.34-5.29(1H，m)，4.09(2H，t，J＝ 9Hz)，3.98-3.94(1H，m)，3.75-3.70(1H，m)，3.36-3.26(3H，m)，3.22-3.17(1H，m)，3.15(3H，s)，2.28(2H，d，J＝7Hz)，2.04-1.95(2H，m)，1.67-1.51(2H，m)，1.00-0.92(1H，m)，0.47-0.43(2H，m)，0.13-0.11(2H，m)； 
MS(FAB)m/z：457[M+H]+。 
(实施例49)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环戊酯(示例性化合物编号11) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(162mg，0.346mmol)以及用环戊醇(94μL，1.04mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(104mg，收率：62％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.74-7.72(2H，m)，6.23(1H，s)，5.30-5.25(1H，m)，5.01-4.98(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.75-3.70(2H，m)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.24-3.18(2H，m)，3.15(3H，s)，1.99-1.95(2H，m)，1.82-1.77(2H，m)，1.67-1.53(8H，m)； 
MS(ESI)m/z：487[M+H]+。 
(实施例50)1-(6-{[1-(环丙基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号67) 
按照实施例48中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(100mg，0.267mmol)以及用环丙甲酸(32μL，0.40mmol)替换环丙乙酸进行同样的反应，得到标题化合物(61.0mg，收率：52％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，7.74-7.72(2H，m)，6.24(1H，s)，5.36-5.31(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，4.06-3.95(2H，m)，3.52(1H，brs)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.21(1H，brs)，3.15(3H，s)，2.09-1.96(3H，m)，1.66(1H，brs)，1.54(1H，brs)， 0.73-0.69(4H，m)； 
MS(ESI)m/z：443[M+H]+。 
(实施例51)1-(6-{[1-(异丁基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号127) 
按照实施例42中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(100mg，0.267mmol)以及用异丁烷磺酰氯(54μL，0.40mmol)替换1-丁烷磺酰氯进行同样的反应，得到标题化合物(117mg，收率：89％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，7.74-7.72(2H，m)，6.25(1H，s)，5.28-5.23(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.46-3.42(2H，m)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.18-3.14(2H，m)，3.15(3H，s)，2.93(2H，d，J＝7Hz)，2.17-2.03(3H，m)，1.78-1.72(2H，m)，1.05(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：495[M+H]+。 
(实施例52)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丁酯(示例性化合物编号9) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(170mg，0.363mmol)以及用环丁醇(86μL，1.1mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(109mg，收率：64％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝6Hz)，6.24(1H，s)，5.30-5.25(1H，m)，4.86-4.80(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.76-3.73(2H，m)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.23(2H，brs)，3.15(3H，s)，2.27-2.22(2H，m)，2.03-1.95(4H，m)，1.71(1H，q，J＝10Hz)，1.63-1.51(3H，m)； 
MS(FAB)m/z：473[M+H]+。 
(实施例53)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸1-乙基丙酯(示例性化合物编号13) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(176mg，0.376mmol)以及用3-戊醇(122μL，1.13mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(93.0mg，收率：51％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝5Hz)，6.24(1H，s)，5.32-5.27(1H，m)，4.56-4.51(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.79-3.76(2H，m)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.24(2H，brs)，3.15(3H，s)，2.01-1.97(2H，m)，1.61-1.46(6H，m)，0.85(3H，d，J＝7Hz)，0.84(3H，d，J＝7Hz)； 
MS(FAB)m/z：489[M+H]+。 
(实施例54)1-(6-{[1-(乙基磺酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号122) 
按照实施例42中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(100mg，0.267mmol)以及用乙烷磺酰氯(38μL，0.40mmol)替换1-丁烷磺酰氯进行同样的反应，得到标题化合物(102mg，收率：82％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝7Hz)，6.26(1H，s)，5.28-5.24(1H，m)，4.09(2H，t，J＝8Hz)，3.49-3.45(2H，m)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.21-3.16(2H，m)，3.15(3H，s)，3.09(2H，q，J＝7Hz)，2.08-2.03(2H，m)，1.77-1.70(2H，m)，1.23(3H，t，J＝6Hz)； 
MS(FAB m/z：467[M+H]+。 
(实施例55)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶 -1-甲酸环丁基甲酯(示例性化合物编号20) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(176mg，0.376mmol)以及用环丁基甲醇(107μL，1.13mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(136mg，收率：74％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，s)，8.54(1H，d，J＝9Hz)，7.74-7.71(2H，m)，6.24(1H，s)，5.31-5.25(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.98(2H，d，J＝7Hz)，3.76(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.24(2H，brs)，3.15(3H，s)，2.62-2.50(1H，m)，2.03-1.96(4H，m)，1.92-1.69(4H，m)，1.63-1.54(2H，m)； 
MS(FAB)m/z：487[M+H]+。 
(实施例56)4-[(6-{5-[(环丙基甲基)磺酰基]-二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基]氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号537) 
将乙酸钯(5.0mg，0.020mmol)加到参考实施例16中制备的5-[(环丙基甲基)磺酰基]二氢吲哚(55.0mg，0.201mmol)、参考实施例41中制备的4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(76.0mg，0.241mmol)、碳酸钾(555mg，4.02mmol)和2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯(16.0mg，0.040mmol)的1，4-二噁烷(10.0mL)悬浮液中，在氮气氛下，将混合物加热至回流1小时。将反应溶液过滤。向滤液中加入氯化铵水溶液，接着用乙酸萃取3次。有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1-3∶2，体积/体积)，得到标题化合物(102mg，收率：99％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，s)，6.23(1H，s)，5.29-5.24(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.75-3.70(2H，m)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.17(2H，d，J＝7Hz)，3.17(2H，brs)，2.00-1.95(2H，m)，1.60-1.53(2H，m)， 1.41(9H，s)，0.87-0.80(1H，m)，0.47-0.43(2H，m)，0.13-0.10(2H，m)； 
MS(FAB)m/z：515[M+H]+。 
(实施例57)4-({6-[5-(环丁基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号503) 
按照实施例56中所述方法，使用参考实施例17中制备的5-(环丁基磺酰基)二氢吲哚(55.0mg，0.208mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(73.0mg，收率：71％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.66(1H，d，J＝9Hz)，7.65(1H，s)，6.23(1H，s)，5.29-5.24(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，4.04-3.97(1H，m)，3.75-3.70(2H，m)，3.28(2H，t，J＝9Hz)，3.17(2H，brs)，2.35-2.27(2H，m)，2.15-2.08(2H，m)，2.00-1.81(4H，m)，1.60-1.53(2H，m)，1.41(9H，s)； 
MS(FAB)m/z：515[M+H]+。 
(实施例58)4-({6-[6-甲氧基-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号251) 
按照实施例1中所述方法，使用参考实施例25中制备的1-(6-氯嘧啶-4-基)-6-甲氧基-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(200mg，0.589mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(184mg，收率：62％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.38(1H，s)，7.58(1H，s)，6.23(1H，s)，5.30-5.24(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.95(3H，s)，3.72(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.22-3.12(4H，m)，3.17(3H，s)，2.00-1.94(2H，m)，1.61-1.52(2H，m)，1.41(9H，s)； 
MS(FAB)m/z：505[M+H]+。 
(实施例59)4-({6-[6-甲氧基-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号249) 
按照参考实施例28中所述方法，使用实施例58中制备的4-({6-[6- 甲氧基-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(153mg，0.303mmol)进行同样的反应，得到白色粉状化合物。按照实施例31中所述方法，使用所得化合物进行同样的反应，得到标题化合物(120mg，收率：82％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.38(1H，s)，7.58(1H，s)，6.23(1H，s)，5.31-5.26(1H，m)，4.78(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.95(3H，s)，3.74(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.26-3.16(4H，m)，3.17(3H，s)，2.01-1.94(2H，m)，1.61-1.54(2H，m)，1.19(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(FAB)m/z：491[M+H]+。 
(实施例60)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2-二氟乙酯(示例性化合物编号325) 
按照实施例12中所述方法，使用参考实施例31中制备的5-(乙基磺酰基)-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(300mg，0.622mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(233mg，收率：76％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.69(1H，d，J＝6Hz)，7.68(1H，s)，6.25(1H，tt，J＝55Hz，3Hz)，6.24(1H，s)，5.33-5.28(1H，m)，4.31(2H，td，J＝16Hz，3Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.76(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.34-3.27(4H，m)，3.21(2H，q，J＝7Hz)，2.03-1.99(2H，m)，1.66-1.59(2H，m)，1.10(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：497[M+H]+。 
(实施例61)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯(示例性化合物编号326) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例31中制备的5-(乙基磺酰基)-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(300mg，0.622mmol)以及用2，2，2-三氟乙醇(187mg，1.87mmol) 替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(233mg，收率：58％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，6.25(1H，s)，5.34-5.29(1H，m)，4.72(2H，q，J＝9Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.76(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.34-3.27(4H，m)，3.21(2H，q，J＝7Hz)，2.04-1.99(2H，m)，1.67-1.60(2H，m)，1.10(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：515[M+H]+。 
(实施例62)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸3-呋喃基甲酯(示例性化合物编号315) 
按照实施例19中所述方法，使用参考实施例31中制备的5-(乙基磺酰基)-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(200mg，0.414mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(107mg，收率：50％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.73(1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，7.65(1H，s)，6.53(1H，s)，6.23(1H，s)，5.30-5.25(1H，m)，4.94(2H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.77-3.74(2H，m)，3.30-3.19(6H，m)，1.99-1.97(2H，m)，1.62-1.56(2H，m)，1.10(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：513[M+H]+。 
(实施例63)5-(乙基磺酰基)-1-(6-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(示例性化合物编号328) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例30中制备的5-(乙基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(200mg，0.515mmol)以及用异戊酰氯(69μL，0.57mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(195mg，收率：80％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.55 (1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，6.24(1H，s)，5.34-5.29(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，4.00-3.95(1H，m)，3.79-3.74(1H，m)，3.37-3.16(6H，m)，2.22(2H，d，J＝7Hz)，2.04-1.95(3H，m)，1.65-1.49(2H，m)，1.10(3H，t，J＝7Hz)，0.91(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：473[M+H]+。 
(实施例64)4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯(示例性化合物编号396) 
按照实施例61中所述方法，使用参考实施例33中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚(140mg，0.282mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(89.0mg，收率：60％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，6.24(1H，s)，5.33-5.29(1H，m)，4.72(2H，q，J＝9Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.76(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.36-3.26(4H，m)，3.19(2H，t，J＝8Hz)，2.04-2.00(2H，m)，1.67-1.60(2H，m)，1.59-1.51(2H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：529[M+H]+。 
(实施例65)1-(6-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号397) 
按照实施例63中所述方法，使用参考实施例32中制备的1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚盐酸盐(200mg，0.456mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(107mg，收率：48％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，6.24(1H，s)，5.34-5.29(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，4.00-3.95(1H，m)，3.79-3.74(1H，m)，3.37-3.26(3H，m)，3.21-3.16(3H，m)，2.22(2H，d，J＝7Hz)，2.04-1.95(3H，m)，1.65-1.49(4H，m)，0.91(3H，t，J＝6Hz)，0.90(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：487[M+H]+。 
(实施例66)4-({6-[5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯(示例性化合物编号419) 
按照实施例61中所述方法，使用参考实施例35中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚(140mg，0.282mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(136mg，收率：91％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.65(1H，d，J＝7Hz)，7.64(1H，s)，6.25(1H，s)，5.33-5.29(1H，m)，4.72(2H，q，J＝9Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.76(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.37-3.27(5H，m)，2.05-2.00(2H，m)，1.67-1.60(2H，m)，1.16(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：529[M+H]+。 
(实施例67)1-(6-{[1-(3，3-二甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号73) 
按照实施例3中所述方法，使用参考实施例27中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚盐酸盐(150mg，0.365mmol)以及用叔丁基乙酰氯(76μL，0.55mmol)替换氯甲酸2-氟乙酯进行同样的反应，得到标题化合物(149mg，收率：86％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝7Hz)，6.24(1H，s)，5.34-5.29(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，4.02-3.97(1H，m)，3.85-3.80(1H，m)，3.41-3.36(1H，m)，3.29(2H，t，J＝9Hz)，3.22-3.17(1H，m)，3.15(3H，s)，2.26(2H，s)，2.05-1.94(2H，m)，1.66-1.50(2H，m)，1.00(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：473[M+H]+。 
(实施例68)4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基甲酯(示例性化合物编号392) 
按照实施例44中所述方法，使用参考实施例33中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚(205mg，0.413mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(145mg，收率：70％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，6.24(1H，s)，5.31-5.26(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.86(2H，d，J＝7Hz)，3.79-3.75(2H，m)，3.30-3.18(6H，m)，2.01-1.98(2H，m)，1.64-1.51(4H，m)，1.14-1.06(1H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)，0.52-0.48(2H，m)，0.28-0.25(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：501[M+H]+。 
(实施例69)4-({6-[5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基甲酯(示例性化合物编号415) 
按照实施例44中所述方法，使用参考实施例35中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(异丙基磺酰基)二氢吲哚(184mg，0.371mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(72.0mg，收率：39％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.65(1H，d，J＝7Hz)，7.64(1H，s)，6.24(1H，s)，5.31-5.26(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.85(2H，d，J＝7Hz)，3.79-3.75(2H，m)，3.34-3.22(5H，m)，2.01-1.98(2H，m)，1.64-1.56(2H，m)，1.15(6H，d，J＝7Hz)，1.13-1.06(1H，m)，0.52-0.48(2H，m)，0.28-0.25(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：501[M+H]+。 
(实施例70)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-氟乙酯(示例性化合物编号317) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例30中制备的5-(乙基 磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(101mg，0.260mmol)以及用氯甲酸2-氟乙酯(28μL，0.29mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(108mg，收率：87％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，6.24(1H，s)，5.32-5.27(1H，m)，4.61(2H，dt，J＝48Hz，4Hz)，4.26(2H，dt，J＝30Hz，4Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.77(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.30-3.19(6H，m)，2.03-1.97(2H，m)，1，65-1.58(2H，m)，1.10(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：479[M+H]+。 
(实施例71)4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-氟乙酯(示例性化合物编号393) 
按照实施例70中所述方法，使用参考实施例34中制备的1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(丙基磺酰基)二氢吲哚(103mg，0.256mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(61.0mg，收率：48％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.69(1H，d，J＝7Hz)，7.68(1H，s)，6.24(1H，s)，5.32-5.27(1H，m)，4.61(2H，dt，J＝48Hz，4Hz)，4.26(2H，dt，J＝30Hz，4Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.77(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.31-3.18(6H，m)，2.02-1.99(2H，m)，1，65-1.51(4H，m)，0.91(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：493[M+H]+。 
(实施例72)4-({6-[5-(异丁基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-氟乙酯(示例性化合物编号483) 
按照实施例70中所述方法，使用参考实施例36中制备的5-(异丁基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(101mg，0.242mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(113mg，收率：92％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO1-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.71(1H，d，J＝6Hz)，7.70(1H，s)，6.24(1H，s)，5.32-5.27(1H，m)，4.61(2H，dt，J＝48Hz，4Hz)，4.26(2H，dt，J＝30Hz，4Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.80-3.75(2H，m)，3.30-3.26(4H，m)，3.12(2H，d，J＝6Hz)，2.03-1.95(3H，m)，1.65-1.58(2H，m)，0.97(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：507[M+H]+。 
(实施例73)4-({6-[5-(异丁基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号479) 
按照实施例31中所述方法，使用参考实施例36中制备的5-(异丁基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(100mg，0.240 
mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(119mg，收率：99％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.54(1H，d，J＝9Hz)，8.54(1H，s)，7.71(1H，d，J＝7Hz)，7.70(1H，s)，6.23(1H，s)，5.30-5.25(1H，m)，4.78(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.74(2H，dt，J＝14Hz，5Hz)，3.30-3.20(4H，m)，3.12(2H，d，J＝6Hz)，2.03-1.94(3H，m)，1.62-1.55(2H，m)，1.19(6H，d，J＝6Hz)，0.97(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：503[M+H]+。 
(实施例74)4-[(6-{5-[(环丙基甲基)磺酰基]-二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基]氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号535) 
按照实施例31中所述方法，使用参考实施例38中制备的5-[(环丙基甲基)磺酰基]-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(150mg，0.360mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(177mg，收率：98％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝7Hz)，8.54(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，s)，6.23(1H，s)，5.31-5.26(1H，m)，4.78(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.74(2H，dt，J＝ 14Hz，5Hz)，3.30-3.26(2H，m)，3.24-3.20(2H，m)，3.17(2H，d，J＝7Hz)，2.01-1.95(2H，m)，1.62-1.55(2H，m)，1.19(6H，d，J＝6Hz)，0.87-0.85(1H，m)，0.47-0.43(2H，m)，0.13-0.10(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：501[M+H]+。 
(实施例75)4-[(6-{5-[(环丙基甲基)磺酰基]-二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基]氧基)哌啶-1-甲酸2-氟乙酯(示例性化合物编号539) 
按照实施例70中所述方法，使用参考实施例38中制备的5-[(环丙基甲基)磺酰基]-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(150mg，0.360mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(182mg，收率：92％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.56(1H，d，J＝6Hz)，8.55(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，s)，6.24(1H，s)，5.32-5.27(1H，m)，4.61(2H，dt，J＝48Hz，4Hz)，4.26(2H，dt，J＝30Hz，4Hz)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.79-3.75(2H，m)，3.30-3.26(4H，m)，3.17(2H，d，J＝7Hz)，2.03-1.98(2H，m)，1.65-1.58(2H，m)，0.87-0.85(1H，m)，0.47-0.43(2H，m)，0.13-0.10(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：505[M+H]+。 
(实施例76)4-[(6-{5-[(环丙基甲基)磺酰基]-二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基]氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯(示例性化合物编号542) 
按照实施例61中所述方法，使用参考实施例39中制备的5-[(环丙基甲基)磺酰基]-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(70.0mg，0.696mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(99.0mg，收率：79％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.55(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，s)，6.24(1H，s)，5.34-5.29(1H，m)，4.72(2H，q，J＝9Hz)，4.10(2H，t，J＝9Hz)，3.76(2H，dt，J＝14Hz，4Hz)，3.30-3.26(4H，m)，3.17(2H，d，J＝7Hz)，2.04-2.00(2H，m)，1.67-1.60(2H，m)，0.87-0.85(1H，m)，0.47-0.43(2H，m)，0.13-0.10(2H， m)； 
MS(ESI)m/z：541[M+H]+。 
(实施例77)1-(6-{[1-(甲氧基乙酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号98) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(114mg，0.304mmol)以及用甲氧基乙酰氯(32μL，0.34mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(108mg，收率：79％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm：8.55(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9Hz)，7.74(1H，s)，7.73(1H，d，J＝7Hz)，6.24(1H，s)，5.35-5.30(1H，m)，4.11-4.08(4H，m)，3.95-3.90(1H，m)，3.69-3.65(1H，m)，3.29(3H，s)，3.29-3.26(4H，m)，3.15(3H，s)，2.04-1.96(2H，m)，1.69-1.52(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：469[M+H]+。 
(实施例78)4-({6-[5-(环丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号437) 
按照实施例56中所述方法，使用参考实施例15中制备的5-(环丙基磺酰基)二氢吲哚(30.3mg，0.136mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(63.2mg，收率：93％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.67(1H，s)，5.98(1H，s)，5.31(1H，m)，4.06(2H，t，J＝8Hz)，3.80(2H，m)，3.31(2H，t，J＝8Hz)，3.28(2H，m)，2.45(1H，m)，2.00(2H，m)，1.73(2H，m)，1.47(9H，s)，1.33(2H，m)，1.00(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：501[M+H]+。 
(实施例79)4-({6-[5-(环戊基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号526) 
按照实施例56中所述方法，使用参考实施例12中制备的5-(环戊基磺酰基)二氢吲哚(102mg，0.406mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(189mg，收率：88％。白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.56(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，s)，7.73(1H，d，J＝9Hz)，7.67(1H，s)，5.98(1H，s)，5.31(1H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.80(2H，m)，3.47(1H，m)，3.34-3.23(4H，m)，2.11-1.95(4H，m)，1.88(2H，m)，1.81-1.66(4H，m)，1.60(2H，m)，1.48(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：528[M+H]+。 
(实施例80)4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号617) 
按照实施例56中所述方法，使用5-甲基亚磺酰基二氢吲哚(116mg，0.641mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(146mg，收率：50％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.48(1H，d，J＝9Hz)，8.43(1H，s)，7.50(1H，s)，7.37(1H，dd，J＝9Hz，1Hz)，5.89(1H，s)，5.26(1H，m)，3.98(2H，t，J＝9Hz)，3.75(2H，m)，3.28-3.18(4H，m)，2.66(3H，s)，1.95(2H，m)，1.68(2H，m)，1.43(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：459[M+H]+。 
(实施例81)4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号615) 
按照实施例56中所述方法，使用5-甲基亚磺酰基二氢吲哚(329mg，1.79mmol)以及用参考实施例42中制备的4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸异丙酯(535mg，1.79mmol)替换4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(467mg，收率：59％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.42(1H，d，J＝9Hz)，8.36(1H，s)，7.42(1H，s)，7.31(1H，dd，J＝9Hz，1Hz)，5.83(1H，s)，5.22(1H，m)， 4.83(1H，m)，3.90(2H，t，J＝9Hz)，3.73(2H，m)，3.24(2H，m)，3.17(2H，t，J＝9Hz)，2.60(3H，s)，1.91(2H，m)，1.64(2H，m)，1.16(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：445[M+H]+。 
(实施例82)4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号264) 
按照实施例56中所述方法，使用5-甲基磺酰基二氢吲哚(199mg，1.01mmol)以及用参考实施例43中制备的4-[(6-氯-5-甲氧基嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(347mg，1.01mmol)替换4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(431mg，收率：85％，灰白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.23(1H，s)，7.73-7.70(3H，m)，5.38(1H，m)，4.34(2H，t，J＝8Hz)，3.79(2H，m)，3.77(3H，s)，3.36(2H，m)，3.24(2H，t，J＝9Hz)，3.03(3H，s)，2.04(2H，m)，1.83(2H，m)，1.48(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：505[M+H]+。 
(实施例83)4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号262) 
按照实施例28中所述方法，使用实施例82中制备的4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(369mg，0.731mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(209mg，收率：58％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.23(1H，s)，7.73-7.71(3H，m)，5.39(1H，m)，4.94(1H，m)，4.34(2H，t，J＝8Hz)，3.83(2H，m)，3.77(3H，s)，3.40(2H，m)，3.24(2H，t，J＝9Hz)，3.03(3H，s)，2.05(2H，m)，1.84(2H，m)，1.27(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：491[M+H]+。 
(实施例84)4-[(6-{5-[(2-羟基乙基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号373) 
在氢气氛中，将氢氧化钯(100mg)加到参考实施例44中制备的4-{[6-(5-{[2-(苄氧基)乙基]磺酰基}二氢吲哚-1-基)嘧啶-4-基]氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(486mg，0.817mmol)的甲醇(10mL)/乙酸乙酯(10mL)混合溶液中，并搅拌混合物19.5小时。反应溶液经Celite(商品名)过滤后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝3∶2-4∶1，体积/体积)，得到标题化合物(330mg，收率：80％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.61(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.76(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.70(1H，s)，5.99(1H，s)，5.32(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.99(2H，m)，3.80(2H，m)，3.36-3.23(6H，m)，2.85(1H，t，J＝6Hz)，2.00(2H，m)，1.73(2H，m)，1.48(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：505[M+H]+。 
(实施例85)4-[(6-{5-[(2-氟乙基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号355) 
在-78℃下，将三氟化(二乙基氨基)硫(DAST，34μL，0.260mmol)加到实施例84中制备的4-[(6-{5-[(2-羟基乙基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(43.1mg，0.0855mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中，将混合物在-78℃下搅拌1小时后，在加热至0℃的同时进一步搅拌30分钟。向反应溶液中加入碳酸氢钠饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1-7∶3，体积/体积)，得到标题化合物(17.0mg，收率：39％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.59(1H，d，J＝8Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.77(1H，d，J＝9Hz，2Hz)，7.70(1H，s)，5.98(1H，s)，5.32(1H，m)，4.81(2H，dt，J＝47Hz，5Hz)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.80(2H， m)，3.50(2H，dt，J＝22Hz，5Hz)，3.35-3.23(4H，m)，2.00(2H，m)，1.73(2H，m)，1.48(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：507[M+H]+。 
(实施例86)4-[(6-{5-[(2-氯乙基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号364) 
将四氯化碳(58μL，0.601mmol)和三苯基膦(52mg，0.198mmol)加到实施例84中制备的4-[(6-{5-[(2-羟基乙基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(49.9mg，0.0990mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌过夜。从反应溶液中减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝9∶1-7∶3，体积/体积)，得到标题化合物(32.3mg，收率：62％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.60(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.67(1H，s)，5.99(1H，s)，5.32(1H，m)，4.08(2H，t，J＝9Hz)，3.80(2H，m)，3.74(2H，t，J＝7Hz)，3.51(2H，t，J＝7Hz)，3.36-3.23(4H，m)，2.00(2H，m)，1.73(2H，m)，1.48(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：524[M+H]+。 
(实施例87)4-({6-[5-(氨基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号562) 
将参考实施例45中制备的4-[(6-{5-[(二苄基氨基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(269mg，0.410mmol)的浓硫酸(5mL)溶液在室温下搅拌过夜。在0℃下，向反应溶液中加入2N氢氧化钠水溶液和二碳酸二叔丁酯(1.1g，5.0mmol)，在室温下搅拌混合物。3小时后，向其中加入THF(100mL)和二碳酸二叔丁酯(1.1g，5.0mmol)，将混合物在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯对反应溶液进行3次萃取。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，体积/体积)，得到标题化合物(151mg，收率：77％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.53(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，s)，5.97(1H，d，J＝1Hz)，5.31(1H，m)，4.72(2H，s)，4.05(2H，t，J＝8Hz)，3.80(2H，m)，3.33-3.24(4H，m)，2.00(2H，m)，1.73(2H，m)，1.48(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：476[M+H]+。 
(实施例88)4-[(6-{5-[(二甲基氨基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号604) 
将浓盐酸(235μL，2.66mmol)加到N，N-二甲基二氢吲哚-5-磺酰胺(120mg，0.531mmol)和参考实施例42中制备的4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸异丙酯(79.6mg，0.266mmol)的丙酮(8mL)/水(2mL)混合溶液中，将混合物在80℃下搅拌15小时。向反应溶液中加入碳酸氢钠饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1-1∶1，体积/体积)，得到标题化合物(77.2mg，收率：59％，浅黄色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.55(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，s)，7.63(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.57(1H，s)，5.97(1H，s)，5.33(1H，m)，4.94(1H，m)，4.05(2H，t，J＝9Hz)，3.83(2H，m)，3.38-3.26(4H，m)，2.70(6H，s)，2.01(2H，m)，1.74(2H，m)，1.26(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：490[M+H]+。 
(实施例89)4-({6-[5-(氨基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号560) 
按照实施例88中所述方法，使用参考实施例42中制备的4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸异丙酯(239mg，0.800mmol)以及用二氢吲哚-5-磺酰胺(106mg，0.533mmol)替换N，N-二甲基二氢吲哚-5-磺酰胺进行同样的反应，得到标题化合物(17.0mg，收率：7％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.53(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，s)，5.97(1H，s)，5.33(1H，m)，4.94(1H，m)，4.72(2H，s)，4.05(2H，t，J＝9Hz)，3.83(2H，m)，3.33(2H，m)，3.30(2H，t，J＝9Hz)，2.01(2H，m)，1.74(2H，m)，1.26(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：462[M+H]+。 
(实施例90)4-[(6-{5-[(甲基氨基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号583) 
按照实施例88中所述方法，使用参考实施例42中制备的4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸异丙酯(214mg，0.714mmol)以及用N-甲基二氢吲哚-5-磺酰胺(101mg，0.476mmol)替换N，N-二甲基二氢吲哚-5-磺酰胺进行同样的反应，得到标题化合物(20.0mg，收率：9％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.55(1H，d，J＝8Hz)，8.51(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.64(1H，s)，5.98(1H，s)，5.37(1H，m)，4.94(1H，m)，4.37(1H，m)，4.06(2H，t，J＝8Hz)，3.83(2H，m)，3.38-3.28(4H，m)，2.66(3H，d，J＝5Hz)，2.03(2H，m)，1.76(2H，m)，1.24(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：476[M+H]+。 
(实施例91)4-({2-甲基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(示例性化合物编号193) 
按照实施例1中所述方法，使用参考实施例26中制备的1-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(67.3mg，0.203mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(49.1mg，收率：72％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.60(1H，d，J＝9Hz)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.70(1H，s)，5.79(1H，s)，5.34(1H，m)，4.04(2H，t，J＝9Hz)，3.77(2H，m)，3.34-3.24(4H，m)，3.03(3H，m)，2.56(3H，s)，1.98(2H，m)，1.72(2H，m)，1.48(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：489[M+H]+。 
(实施例92)1-(6-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号69) 
按照实施例63中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(843mg，2.25mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(961mg，收率：93％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，s)，7.76(1H，d，J＝9Hz)，7.70(1H，s)，5.98(1H，s)，5.38(1H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，4.04(1H，m)，3.76(1H，m)，3.43(2H，m)，3.30(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.25(2H，d，J＝7Hz)，2.13(1H，m)，2.05(2H，m)，1.76(2H，m)，0.99(6H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：459[M+H]+。 
(实施例93)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸4-氟苯酯(示例性化合物编号47) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(133mg，0.356mmol)以及用氯甲酸4-氟苯酯(55μL，0.430mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(150mg，收率：82％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.59(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，s)，7.79(1H，d，J＝9Hz)，7.73(1H，s)，7.12-7.01(4H，m)，6.01(1H，s)，5.41(1H，m)，4.08(2H，t，J＝9Hz)，4.03-3.84(2H，m)，3.64-3.43(2H，m)，3.32(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.10(2H，m)，1.88(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：513[M+H]+。 
(实施例94)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸4-甲氧基苯酯(示例性化合物编号48) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(135mg，0.361mmol)以及用氯甲酸4-甲氧基苯酯(65μL，0.437mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(166mg，收率：88％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，s)，7.79(1H，d，J＝9Hz)，7.73(1H，s)，7.03(2H，d，J＝9Hz)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，6.01(1H，s)，5.41(1H，m)，4.08(2H，t，J＝9Hz)，4.03-3.85(2H，m)，3.80(3H，s)，3.63-3.43(2H，m)，3.32(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.09(2H，m)，1.86(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：525[M+H]+。 
(实施例95)N，N-二甲基-4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酰胺(示例性化合物编号114) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(63.3mg，0.169mmol)以及用二甲基氨基甲酰氯(19μL，0.206mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(66.1mg，收率：88％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，m)，5.98(1H，s)，5.32(1H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.55(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.13(2H，m)，3.04(3H，s)，2.85(6H，s)，2.05(2H，m)，1.79(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：446[M+H]+。 
(实施例96)5-(甲基磺酰基)-1-(6-{[1-(3-苯基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(示例性化合物编号93) 
按照实施例48中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(118mg，0.316mmol)以及用3-苯基丙酸(90mg，0.602mmol)替换环丙乙酸进行同样的反应，得到标题化合物(150mg，收率：94％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.49(1H，s)，7.77(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.70(1H，s)，7.34-7.18(5H，m)，5.97(1H，s)，5.34(1H，m)，4.05(2H，t，J＝9Hz)，3.98(1H，m)，3.66(1H，m)，3.49(1H，m)，3.33(1H，m)，3.29(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.99(2H，t，J＝8Hz)，2.67(2H，t，J＝7Hz)，2.03-1.87(2H，m)，1.81-1.61(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：507[M+H]+。 
(实施例97)1-[6-({1-[3-(4-甲氧基苯基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)嘧啶-4-基]-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号95) 
按照实施例48中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(148mg，0.396mmol)以及用3-(4-甲氧基苯基)丙酸(107mg，0.594mmol)替换环丙乙酸进行同样的反应，得到标题化合物(178mg，收率：84％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9Hz)，6.84(2H，d，J＝9Hz)，5.98(1H，s)，5.35(1H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，4.00(1H，m)，3.79(3H，s)，3.66(1H，m)，3.47(1H，m)，3.38-3.26(3H，m)，3.04(3H，s)，2.93(2H，t，J＝8Hz)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，2.04-1.89(2H，m)，1.81-1.61(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：537[M+H]+。 
(实施例98)1-[6-({1-[3-(4-氟苯基)丙酰基]哌啶-4-基}氧基)嘧啶-4-基]-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号94) 
按照实施例48中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(179mg，0.479mmol)以及用3-(4-氟苯基)丙酸(121mg，0.720mmol)替换环丙乙酸进行同样的反应，得到标题化合物(183mg，收率：73％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.49(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.71(1H，s)，7.19(2H，m)，6.98(2H，m)，5.98(1H，s)，5.36(1H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，4.00(1H，m)，3.66(1H， m)，3.48(1H，m)，3.39-3.26(3H，m)，3.04(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7Hz)，2.64(2H，t，J＝7Hz)，2.04-1.85(2H，m)，1.81-1.62(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：525[M+H]+。 
(实施例99)1-(6-{[1-(3-环丙基丙酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(示例性化合物编号79) 
按照实施例48中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(112mg，0.299mmol)以及用3-环丙基丙酸(209mg，1.83mmol)替换环丙乙酸进行同样的反应，得到标题化合物(62.9mg，收率：44％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，s)，5.99(1H，s)，5.38(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，4.03(1H，m)，3.77(1H，m)，3.50-3.38(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.48(2H，t，J＝8Hz)，2.12-1.96(2H，m)，1.85-1.68(2H，m)，1.56(2H，m)，0.74(1H，m)，0.45(2H，m)，0.08(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：471[M+H]+。 
(实施例100)5-(甲基磺酰基)-1-(6-{[1-(4，4，4-三氟丁酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(示例性化合物编号82) 
按照实施例48中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(220mg，0.588mmol)以及用4，4，4-三氟丁酸(107mg，0.754mmol)替换环丙乙酸进行同样的反应，得到标题化合物(135mg，收率：46％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.73(1H，s)，5.99(1H，s)，5.40(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.98(1H，m)，3.73(1H，m)，3.52(1H，m)，3.43(1H，m)，3.32(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.65-2.46(4H，m)，2.13-1.97(2H，m)，1.88-1.73(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：499[M+H]+。 
(实施例101)N-异丙基-4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酰胺(示例性化合物编号106) 
将异氰酸异苯酯(31μL，0.315mmol)加到参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(78.1mg，0.209mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(乙酸乙酯)，得到标题化合物(87.3mg，收率：91％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.71(1H，s)，5.98(1H，s)，5.33(1H，m)，4.31(1H，d，J＝7Hz)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.99(1H，m)，3.70(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.25(2H，m)，3.04(3H，s)，2.03(2H，m)，1.77(2H，m)，1.17(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：460[M+H]+。 
(实施例102)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸1-甲基环戊酯(示例性化合物编号16) 
将1，1′-羰基二咪唑(1.09g，6.70mmol)加到1-甲基环戊醇(671mg，6.70mmol)的甲苯(30mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌4.5小时。从反应溶液中减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1，体积/体积)，得到无色油状化合物(417mg)。此化合物在下文中称为咪唑化合物。 
将碳酸钾(153mg，1.11mmol)和咪唑化合物(129mg，0.665mmol)加到参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(82.9mg，0.222mmol)的二噁烷(10mL)溶液中，将混合物加热至回流8小时。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。 所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1-3∶2，体积/体积)，得到标题化合物(46.8mg，收率：42％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.71(1H，s)，5.98(1H，s)，5.32(1H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.80(2H，m)，3.34-3.24(4H，m)，3.04(3H，s)，2.14(2H，m)，2.00(2H，m)，1.79-1.60(8H，m)，1.59(3H，s)； 
MS(ESI)m/z：501[M+H]+。 
(实施例103)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-氟-1-甲基乙酯(示例性化合物编号56) 
按照实施例102中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(47.7mg，0.128mmol)以及用1-氟-2-丙醇替换1-甲基环戊醇进行同样的反应，得到标题化合物(27.8mg，收率：45％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，s)，5.98(1H，s)，5.35(1H，m)，5.06(1H，m)，4.44(2H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.84(2H，m)，3.38(2H，m)，3.31(2H，d，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.02(2H，m)，1.77(2H，m)，1.31(3H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：479[M+H]+。 
(实施例104)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯(示例性化合物编号54) 
按照实施例61中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(300mg，0.640mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(217mg，收率：68％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，s)，5.99(1H，s)，5.37(1H，m)， 4.52(2H，qd，J＝9Hz，2Hz)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.83(2H，m)，3.46(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.03(2H，m)，1.81(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：501[M+H]+。 
(实施例105)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸1，1-二甲基丙酯(示例性化合物编号14) 
将三氟乙酸(2mL)加到实施例1中制备的4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(430mg，0.881mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌2小时。从反应溶液中减压馏出溶剂。按照实施例102中所述方法，使用一份(201mg)所得残余物以及用2-甲基-2-丁醇替换1-甲基环戊醇进行同样的反应，得到标题化合物(50.4mg，收率：19％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，s)，5.98(1H，s)，5.32(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.80(2H，m)，3.31(2H，d，J＝9Hz)，3.29(2H，m)，3.04(3H，s)，2.00(2H，m)，1.80(2H，q，J＝7Hz)，1.73(2H，m)，1.45(6H，s)，0.91(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：489[M+H]+。 
(实施例106)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸1-甲基环己酯(示例性化合物编号17) 
按照实施例105中所述方法，使用实施例1中制备的4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(430mg，0.881mmol)以及用1-甲基环己醇替换2-甲基-2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(78.5mg，收率：34％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，s)，5.98(1H，s)，5.33(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.84(2H，m)，3.36-3.26(4H，m)，3.04(3H，s)，2.19(2H，m)，2.02(2H，m)，1.74(2H，m)，1.62-1.23(8H，m)，1.50(3H，s)； 
MS(ESI)m/z：515[M+H]+。 
(实施例107)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸4-甲氧基苄酯(示例性化合物编号51) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(180mg，1.60mmol)以及用4-甲氧基苯甲醇(100μL，0.802mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(167mg，收率：81％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，d，J＝1Hz)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.71(1H，s)，7.32(2H，m)，6.88(2H，m)，5.97(1H，s)，5.33(1H，m)，5.08(2H，s)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.84(2H，m)，3.81(3H，s)，3.37(2H，m)，3.30(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.00(2H，m)，1.75(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：539[M+H]+。 
(实施例108)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸4-氟苄酯(示例性化合物编号50) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(170mg，0.363mmol)以及用4-氟苯甲醇(100μL，0.917mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(50.4mg，收率：26％，白色泡沫状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，d，J＝1Hz)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，m)，7.36(2H，m)，7.05(2H，m)，5.99(1H，d，J＝1Hz)，5.34(1H，m)，5.11(2H，s)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.84(2H，m)，3.39(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.02(2H，m)，1.76(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：527[M+H]+。 
(实施例109)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸(2，2-二氟环丙基)甲酯(示例性化合物编号57) 
按照实施例9中所述方法，使用参考实施例29中制备的1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(240mg，0.513mmol)以及用2，2-二氟环丙基甲醇(199mg，1.84mmol)替换2-丁醇进行同样的反应，得到标题化合物(194mg，收率：74％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，d，J-1Hz)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，m)，5.99(1H，d，J＝1Hz)，5.35(1H，m)，4.28(1H，m)，4.10-4.02(3H，m)，3.83(2H，m)，3.39(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.08-1.95(3H，m)，1.77(2H，m)，1.52(1H，m)，1.23(1H，m)； 
MS(ESI)m/z：509[M+H]+。 
(实施例110)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基甲酯(示例性化合物编号313) 
按照实施例44中所述方法，使用参考实施例31中制备的5-(乙基磺酰基)-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(97.9mg，0.203mmol)进行同样的操作，得到标题化合物(44.1mg，收率：45％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.68(1H，s)，5.99(1H，s)，5.34(1H，m)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.93(2H，d，J＝7Hz)，3.86(2H，m)，3.37(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，2.03(2H，m)，1.76(2H，m)，1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.15(1H，m)，0.57(2H，m)，0.29(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：487[M+H]+。 
(实施例111)4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌 啶-1-甲酸环戊酯(示例性化合物编号312) 
按照实施例49中所述方法，使用参考实施例31中制备的5-(乙基磺酰基)-1-(6-{[1-(1H-咪唑-1-基羰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)二氢吲哚(130mg，0.269mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(85.6mg，收率：64％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.67(1H，s)，5.98(1H，s)，5.33(1H，m)，5.12(1H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.81(2H，m)，3.37-3.27(4H，m)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，2.01(2H，m)，1.86(2H，m)，1.79-1.66(6H，m)，1.60(2H，m)，1.27(3H，t，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：501[M+H]+。 
(实施例112)外消旋-顺式-2-甲基-4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸苄酯(示例性化合物编号299) 
将氢化钠(63％)(49mg，1.23mmol)加到外消旋-顺式-4-羟基-2-甲基哌啶-1-甲酸苄酯(文献J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1998，第20卷，第3365页中描述的化合物；152mg，0.610mmol)的THF(10mL)溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。向反应溶液中加入参考实施例19中制备的1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(227mg，0.733mmol)，搅拌混合物10.5小时。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3-3∶2，体积/体积)，得到标题化合物(271mg，收率：85％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.71(1H，m)，7.39-7.27(5H，m)，5.96(1H，s)，5.50(1H，m)，5.15(2H，d，J＝2Hz)，4.49(1H，m)，4.13-3.99(3H，m)，3.39-3.25(3H，m)，3.03(3H，s)，2.05-1.95(2H，m)，1.87-1.76(2H，m)1.33(3H，d，J＝7Hz)； 
MS(ESI)m/z：523[M+H]+。 
(实施例113)外消旋-顺式-2-甲基-4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号295) 
在氢气氛中，将氢氧化钯(300mg)加到实施例112中制备的外消旋-顺式-2-甲基-4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸苄酯(271mg，0.519mmol)的甲醇(5mL)/乙酸乙酯(5mL)混合溶液中，并搅拌混合物2小时。反应溶液经Celite(商品名)过滤后，减压馏出溶剂。在0℃下，向所得残余物的二氯甲烷(10mL)溶液中加入二异丙基乙胺(447μL，2.63mmol)和氯甲酸异丙酯(218μL，1.56mmol)，在加热至室温的同时搅拌混合物30分钟。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层经无水硫酸钠干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3-3∶2，体积/体积)，得到标题化合物，白色粉末(39.8mg，收率：16％)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.59(1H，d，J＝9Hz)，8.52(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.73(1H，m)，5.97(1H，s)，5.50(1H，m)，4.95(1H，m)，4.43(1H，m)，4.09(2H，t，J＝9Hz)，3.99(1H，m)，3.35-3.24(3H，m)，3.04(3H，s)，2.02-1.94(3H，m)，1.87-1.76(1H，m)，1.30(3H，d，J＝7Hz)，1.26(6H，dd，J＝6Hz，1Hz)； 
MS(ESI)m/z：475[M+H]+。 
(实施例114)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸烯丙酯(示例性化合物编号31) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(518mg，1.39mmol)以及用氯甲酸烯丙酯(220μL，2.08mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(522mg，收率：82％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.57(1H，d，J＝9Hz)，8.50(1H， d，J＝1Hz)，7.77(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.71(1H，s)，5.99(1H，s)，5.96(1H，m)，5.34(1H，m)，5.32(1H，m)，5.22(1H，m)，4.62(2H，m)，4.06(2H，t，J＝9Hz)，3.85(2H，m)，3.39(2H，ddd，J＝13Hz，9Hz，4Hz)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.02(2H，m)，1.77(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：459[M+H]+。 
(实施例115)4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸丙-2-炔-1-基酯(示例性化合物编号33) 
按照实施例6中所述方法，使用参考实施例28中制备的5-(甲基磺酰基)-1-[6-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-4-基]二氢吲哚(408mg，1.09mmol)以及用氯甲酸炔丙酯(159μL，1.63mmol)替换氯甲酸丁酯进行同样的反应，得到标题化合物(338mg，收率：68％，浅黄色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.58(1H，d，J＝9Hz)，8.51(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝9Hz，2Hz)，7.72(1H，d，J＝1Hz)，5.99(1H，s)，5.96(1H，m)，5.35(1H，m)，4.73(1H，d，J＝2Hz)，4.07(2H，t，J＝9Hz)，3.83(2H，m)，3.42(2H，ddd，J＝13Hz，9Hz，4Hz)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，3.04(3H，s)，2.48(1H，t，J＝2Hz)，2.02(2H，m)，1.78(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：457[M+H]+。 
(实施例116)4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯(示例性化合物编号626) 
按照参考实施例32中所述方法，使用实施例80中制备的4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(604mg，1.32mmol)进行同样的反应，得到黄色油状化合物(511mg)。按照实施例61中所述方法，使用一份(293mg)所得到的黄色油状化合物进行同样的反应，得到标题化合物(103mg，收率：28％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.53(1H，d，J＝9Hz)，8.49(1H，s)，7.57(1H，s)，7.43(1H，d，J＝9Hz)，5.96(1H，s)，5.39-5.34(1H，m)， 4.54-4.47(2H，m)，4.04(2H，t，J＝9Hz)，3.85-3.79(2H，m)，3.48-3.42(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，2.71(3H，s)，2.06-1.99(2H，m)，1.85-1.75(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：485[M+H]+。 
(实施例117)顺式-3-氟-4-[6-(5-甲烷磺酰基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号665) 
(117a)顺式-3-氟-4-[6-(5-甲烷磺酰基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯 
在氮气氛下，将氢化钠(109mg，2.87mmol)加到顺式-3-氟-4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁酯(315mg，1.43mmol)和参考实施例19中制备的1-(6-氯嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(296mg，0.956mmol)的THF(12mL)溶液中，将混合物加热至回流2.5小时。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用***和乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(326.8mg，收率：70％，黄色粉末)。 
(117b)顺式-3-氟-4-[6-(5-甲烷磺酰基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸异丙酯 
将4N盐酸-乙酸溶液(10ml)加到段落(117a)中制备的化合物(311mg，0.632mmol)中，将混合物在室温下搅拌45分钟。经过滤收集沉淀的固体后，用乙酸乙酯洗涤，得到一化合物(364.9mg)。向所得化合物(130mg)的二氯甲烷(2mL)悬浮液中加入N，N-二异丙基乙胺(108μL，1.13mmol)和氯甲酸异丙酯(38μL，0.338mmol)，在室温下搅拌混合物。向反应溶液中加入氯化铵饱和水溶液，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2-2∶1，体积/体积)。所得粗产物用甲醇洗涤，得到标题化合物(85.7mg，收率：80％， 白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.59(1H，d，J＝8.6Hz)，8.50(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73(1H，s)，6.08(1H，s)，5.45-5.34(1H，m)，4.95(1H，qu，J＝5.9Hz)，4.91(1H，d，J＝47.7Hz)，4.33(1H，brs)，4.18-4.07(1H，m)，4.07(2H，t，J＝8.8Hz)，3.37-3.26(1H，m)，3.32(2H，t，J＝8.8Hz)，3.15(1H，brs)，3.05(3H，s)，2.17-2.06(1H，m)，1.96-1.88(1H，m)，1.27(6H，d，J＝5.9Hz)。 
(实施例118)4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基甲酯(示例性化合物编号620) 
按照参考实施例32中所述方法，使用实施例80中制备的4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(604mg，1.32mmol)进行同样的反应，得到黄色泡沫状化合物(511mg)。按照实施例44中所述方法，使用一份(214mg)所得到的油状化合物进行同样的反应，得到标题化合物(19.3mg，收率：8％，白色粉末)。 
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm：8.53(1H，d，J＝9Hz)，8.49(1H，s)，7.57(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，5.95(1H，s)，5.36-5.31(1H，m)，4.04(2H，t，J＝9Hz)，3.93(2H，d，J＝7Hz)，3.88-3.83(2H，m)，3.39-3.34(2H，m)，3.31(2H，t，J＝9Hz)，2.71(3H，s)，2.04-1.99(2H，m)，1.79-1.73(2H，m)，1.17-1.11(1H，m)，0.57-0.54(2H，m)，0.30-0.27(2H，m)； 
MS(ESI)m/z：457[M+H]+。 
(实施例119)4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯(示例性化合物编号637) 
(119a)4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 
按照实施例56中所述方法，使用5-甲基亚磺酰基二氢吲哚(276 mg，1.52mmol)以及用参考实施例43中制备的4-[(6-氯-5-甲氧基嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(576mg，1.68mmol)替换4-[(6-氯嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯进行同样的反应，得到黄色油状化合物。 
在0℃下，向所得到的黄色油状化合物的二氯甲烷(7.5mL)溶液中加入乙酰氯(125μL，1.76mmol)和二异丙基乙胺(630μL，3.53mmol)，将混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应溶液中加入水，接着用乙酸乙酯萃取3次。所得有机层用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥后，减压馏出溶剂。所得残余物用硅胶柱色谱法纯化[(i)乙酸乙酯；(ii)乙酸乙酯∶甲醇＝98∶2-96∶4-93∶7-90∶10，体积/体积]。按照实施例61中所述方法，使用一份(293mg)所得化合物进行同样的反应，得到标题化合物(283mg，收率：38％，黄色油状物)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.21(1H，s)，7.77(1H，d，J＝9Hz)，7.55(1H，s)，7.39(1H，J＝9Hz)，5.39-5.33(1H，m)，4.32(2H，t，J＝9Hz)，3.81-3.74(2H，m)，3.76(3H，s)，3.39-3.32(2H，m)，3.23(2H，t，J＝9Hz)，2.71(3H，s)，2.07-2.02(2H，m)，1.87-1.79(2H，m)，1.48(9H，s)； 
MS(ESI)m/z：489[M+H]+。 
(119b)4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯 
按照实施例28中所述方法，使用段落(119a)中制备的4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(108mg，0.221mmol)进行同样的反应，得到标题化合物(80.1mg，收率：76％，白色粉末)。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm：8.21(1H，s)，7.77(1H，d，J＝9Hz)，7.55(1H，s)，7.39(1H，d，J＝9Hz)，5.40-5.35(1H，m)，4.94(1H，七重峰，J＝6Hz)，4.32(2H，t，J＝9Hz)，3.86-3.80(2H，m)，3.76(3H，s)，3.43-3.36(2H，m)，3.24(2H，t，J＝9Hz)，2.71(3H，s)，2.08-2.02(2H，m)，1.88-1.80(2H，m)，1.27(6H，d，J＝6Hz)； 
MS(ESI)m/z：475[M+H]+。 
(制备实施例) 
5g各实施例中得到的化合物、90g乳糖、34g玉米淀粉、20g结晶纤维素和1g硬脂酸镁使用混合机混匀，然后使用压片机压片，得到片剂。 
(试验实施例1)使用小鼠的口服葡萄糖耐量试验(oGTT) 
称取2.0-8.0mg试验化合物，然后放入玛瑙研钵中。在将化合物粉碎的同时，向其中加入0.5％甲基纤维素溶液以制成1mg/ml混悬剂。小鼠C57/BL6J(6-8周龄雄性)购自Charles River Laboratories JapanInc.，在笼中饲养直到9-13周龄。小鼠在试验前一天下午5-6时禁食。试验当天，从尾静脉采集血液，将之前制备的混悬剂经口服给予每只小鼠。给药后30分钟，再次从尾静脉采集血液(用该血液中的血浆葡萄糖水平作为预置值(pre-value))，然后以10ml/kg的剂量经口服给予小鼠20-30％葡萄糖溶液以达到葡萄糖负荷。在葡萄糖负荷后，在15分钟、30分钟、60分钟和120分钟时间点上从尾静脉再次采集血液。对所采集的血液进行离心以分离血浆。在葡萄糖负荷后15分钟、30分钟、60分钟和120分钟时，使用Glucoroder GXT(Shino-Test Corp.)测定了预置值和血浆葡萄糖水平，并且计算得出相对于溶媒给药组的血液葡萄糖AUC的降低率(％)。给予溶媒给药组0.5％甲基纤维素溶液而不是化合物的混悬剂。 
[表2] 
  化合物   AUC的降低率(％)
  实施例1   28
  实施例2   22
  实施例22   21
  实施例31   20
  实施例44   18
[0911] 
Figure BPA00001161463201201
(试验实施例2)大鼠血液化合物浓度的测量试验 
称取20-50mg试验化合物，然后放入玛瑙研钵中。在将化合物粉碎的同时，向其中加入0.5％甲基纤维素溶液以制成2.5mg/ml混悬剂。F344大鼠(5-7周龄雄性)购自Charles River Laboratories Japan Inc.，并在试验前一天下午5-6时后禁食。试验当天，测量大鼠体重，然后以10ml/kg的剂量经口服给予每只大鼠试验化合物。在给药后0.5、1、2、4、6和24小时的时间点上从尾静脉采集血液。对所采集的血液进行离心以分离血浆。使血浆脱去蛋白质，然后应用于液相色谱/质谱仪以计算血浆的化合物浓度。 
(试验实施例3)使用大鼠的口服葡萄糖耐量试验(oGTT) 
称取200mg试验化合物，然后放入玛瑙研钵中。在将化合物粉碎的同时，向其中加入0.5％甲基纤维素溶液以制成7.5mg/ml混悬剂。如果制备不同剂量的混悬剂，则将之前制备的混悬剂用0.5％甲基纤维素溶液连续稀释以制成目标混悬剂。Zucker肥胖大鼠和Zucker糖尿病性肥胖大鼠(8-12周龄雄性)购自Charles River Laboratories Japan Inc.。在试验前，调整基础血液葡萄糖水平和体重使得给药组间的水平相等。大鼠在试验前一天下午3-6时禁食。试验当天，从尾静脉采集血液，然后将之前制备的混悬剂经口服给予每只大鼠。给药后30分钟， 再次从尾静脉采集血液(使用该血液中的血浆葡萄糖水平作为预置值)，以4ml/kg的剂量经口服给予大鼠20％葡萄糖溶液以达到葡萄糖负荷。在葡萄糖负荷后，在30分钟、1小时、2小时和4小时的时间点再次从尾静脉采集血液。对所采集的血液进行离心以分离血浆。在葡萄糖负荷后30分钟、1小时、2小时和4小时，使用Glucoroder GXT(Shino-Test Corp.)测量预置值和血浆葡萄糖水平，计算出相对于溶媒给药组的血液葡萄糖AUC的降低率(％)。给予该溶媒给药组0.5％甲基纤维素溶液而不是化合物的混悬剂。 
工业实用性 
本发明的化合物或其药学上可接受的盐可在用于治疗和/或预防以下疾病的药物组合物中用作活性成分：例如1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、由其它因素引起的高血糖症、葡萄糖耐量减低(IGT)、糖尿病相关疾病或糖尿病并发症。 

Claims (4)

1.化合物，其选自下列化合物：
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丁酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丁酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环戊酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸1-乙基丙酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基甲酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸3-呋喃基甲酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸1-环丙基乙酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2-氟乙酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2-二氟乙酯；
4-({6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
1-(6-{[1-(3-甲基丁酰基)哌啶-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(甲基磺酰基)二氢吲哚；
4-({5-甲氧基-6-[5-(甲基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯；
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丙酯；
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸异丁酯；
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸仲丁酯；
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丁酯；
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸环丙基甲酯；
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2-二氟乙酯；
4-({6-[5-(乙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
4-[(6-{5-[(2-氟乙基)磺酰基]二氢吲哚-1-基}嘧啶-4-基)氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-({6-[5-(丙基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯；
4-({6-[5-(环丁基磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；
4-({6-[5-(甲基亚磺酰基)二氢吲哚-1-基]嘧啶-4-基}氧基)哌啶-1-甲酸2，2，2-三氟乙酯；和
顺式-3-氟-4-[6-(5-甲烷磺酰基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-哌啶-1-甲酸异丙酯。
2.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防1型糖尿病、2型糖尿病或糖尿病相关疾病的药物组合物中的用途。
4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防肥胖症的药物组合物中的用途。
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