CN101805367B - 合成磷脂酰乙醇胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种合成磷脂酰乙醇胺的方法，包括步骤：a)使化合物I与叠氮化钠进行反应得到化合物II；b)将化合物II氢化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。本发明合成路线简短、操作简便、成本低、产率高、易于工业化生产。

Description

合成磷脂酰乙醇胺的方法
技术领域
本发明涉及化合物制备技术领域，更具体地是指一种合成磷脂酰乙醇胺的方法。
背景技术
磷脂酰乙醇胺(PE)是一类重要的磷脂类化合物，其应用相对较早的是在食品加工及保健品研究等领域，随着研究的不断进步，特别是高纯度的磷脂酰乙醇胺(PE)的制备方法的完善，磷脂酰乙醇胺(PE)逐渐地被人们应用到药物制剂领域，在如今最活跃的脂质体技术领域，高纯度磷脂酰乙醇胺(PE)不仅是脂质体技术的重要原料之一，而且其衍生物也正在显现出越来越大的学术价值和应用价值。
目前报道磷脂酰乙醇胺的合成文献有F.S.Roodsari，D.P.Wu，G.S.Pum等(Journal of Organic Chemistry，1999，64，7727-7737)发表的文献。这些已报道的合成方法是以化合物I为原料，用氨气开环可以得到PE，该种方法会产生大量的副产物，产率很低，因而不适合工业生产。
Figure GSA00000079596800011
发明内容
本发明中提供一种合成磷脂酰乙醇胺的方法，该方法具有合成路线简短、操作简便、成本低、产率高、易于工业化生产的优点。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
一种合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特点是，包括下列步骤：
a、使化合物I与叠氮化钠进行反应得到化合物II；
b、将化合物II氢化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。
Figure GSA00000079596800021
在步骤a中，反应溶剂为二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、丙酮、二甲基乙酰胺或二甲基亚砜，其中最优选为二甲基甲酰胺或四氢呋喃；反应温度为20～200℃，其中优选为80～100℃；化合物I与叠氮化钠的摩尔量之比为1∶1～5，其中优选为1∶1.5～2.5。
氢化反应的溶剂为甲醇或乙醇；氢化反应的催化剂为常规加氢催化剂，如钯/碳、兰尼镍、二氧化铂、铂/碳等，其中最优化为钯/碳催化剂；反应温度为0～100℃，其中优化为20～40℃；反应压力为常压到10个大气压。
本发明采用的原料化合物I可以根据已有文献(如Journal of OrganicChemistry；English；64；21；1999；7727～7767)简便地合成。
本发明的有益效果如下：
(1)、本发明采用化合物I为原料，经过含氮盐开环、催化氢化等反应得到磷脂酰乙醇胺，合成路线简短，收率高，总收率可达70％；
(2)、本发明不涉及昂贵试剂的使用，降低了成本；
(3)、本发明的合成方法涉及的操作简便、条件易控，易于工业化生产。
具体实施方式
为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，现结合实施例进一步说明如下：
实施例1
1.1化合物II[R＝CH3(CH2)14]的制备
室温下加入化合物I 1.20g，15mlDMF及0.23gNaN3，氮气保护，油浴加热反应，控制油浴温度80～90℃，反应约16h，反应结束后，冷却至室温，加40ml甲醇稀释，过滤，滤液在水浴温度60℃以下减压蒸去甲醇；油浴下，水泵减压蒸馏除去DMF，换为油泵，减压抽吸残留的DMF，得到1.15g固体(化合物II)，收率88％。
1HNMR(CDCl3，500 MHz)：δ＝0.88(t，6H)，1.25(m，52H)，2.30(m，4H)，3.48(s，2H)，3.99(s，2H)，4.02(d，2H)，4.18(m，1H)，4.40(d，1H)，5.25(s，1H)。
MS(EI)：m/e＝740。
1.2化合物PE即磷脂酰乙醇胺的制备[R＝CH3(CH2)14]
于50ml单口瓶中加入1.15g原料(上述化合物II)、20ml甲醇、0.1 2gPd/C，室温下开始氢化反应，反应约15小时，过滤除去Pd/C，浓干，硅胶过柱，得到0.84g白色粉状固体(PE)，收率78％。
1HNMR(CDCl3，500 MHz)：δ＝0.88(t，6H)，1.25(m，52H)，2.30(m，4H)，3.16(s，2H)，3.96(m，2H)，4.11(m，2H)，4.16(m，1H)，4.37(d，1H)，5.22(s，1H)，8.50(br，2H)。
MS(EI)：m/e＝692。
实施例2
2.1化合物II[R＝CH3(CH2)16]的制备
室温下加入化合物I1.29g，15mlDMF及0.23gNaN3，氮气保护，油浴加热反应，控制油浴温度80～100℃，反应约16h，反应结束后，冷却至室温，加400ml甲醇稀释，过滤，滤液在水浴温度60℃以下减压蒸去甲醇；油浴下，水泵减压蒸馏除去DMF，换为油泵，减压抽吸残留的DMF，得到1.24g固体(化合物II)，收率88％。
1H NMR(CDCl3，500 MHz)：δ＝0.88(t，6H)，1.25(m，60H)，2.30(m，4H)，3.48(s，2H)，3.99(s，2H)，4.02(d，2H)，4.18(m，1H)，4.40(d，1H)，5.25(s，1H)。
MS(EI)：m/e＝796。
2.2化合物PE即磷脂酰乙醇胺的制备[CH3(CH2)16]
于50ml单口瓶中加入1.24g原料(化合物II)、20ml甲醇、0.12gPd/C，室温下开始氢化反应，反应约15小时，过滤除去Pd/C，浓干，硅胶过柱，得到0.88g白色粉状固体(PE)，收率75％。
1H NMR(CDCl3，500 MHz)：δ＝0.88(t，6H)，1.25(m，60H)，2.30(m，4H)，3.16(s，2H)，3.96(m，2H)，4.11(m，2H)，4.16(m，1H)，4.37(d，1H)，5.22(s，1H)，8.50(br，2H)。
MS(EI)：m/e＝748。
需要说明的是，在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，以上所述的是本发明的具体实施例及所运用的技术手段，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改而不背离本发明的精神与范围，这些等价形式同样落在本发明的范围内。

Claims (3)

1.一种合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于：包括下列步骤：
a、使化合物I与叠氮化钠在DMF中，氮气保护下发生反应得到化合物II；
b、将化合物II在钯/碳催化的条件下，氢化得到磷脂酰乙醇胺(PE)
Figure FSB00000711734700011
。
2.根据权利要求1所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于：在步骤a中，反应溶剂为二甲基甲酰胺；反应温度为80～100℃；化合物I与叠氮化钠的摩尔量之比为1∶1.5～2.5。
3.根据权利要求1所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于：氢化反应的溶剂为甲醇或乙醇；氢化反应的催化剂为钯/碳催化剂；反应温度为20～40℃；反应压力为常压到10个大气压。 
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