CN101757018A - 一种用于畜禽的聚肌胞干粉及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明旨在提供一种兽用聚肌胞干粉，主要包括聚胞苷酸和聚肌苷酸及辅料，通过混合、溶解、制粒、烘干、粉碎等一系列工艺制成，主要用于治疗畜禽的病毒性疾病的预防及治疗。通过临床疗效试验，发现本发明药物在预防和治疗畜禽病毒性疾病方面具有良好的疗效，具有用量小、疗效高的特点，适于在畜牧业中推广应用。

Description

一种用于畜禽的聚肌胞干粉及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药领域，特别是涉及一种用于畜禽的聚肌胞干粉及其制备方法。

背景技术

畜禽传染病是对养殖业危害最严重的一类疾病，给畜牧养殖业造成了大量的损失，病毒性传染病危害尤为严重，它不仅能造成大批畜禽死亡，而且某些人畜共患的传染病还能给人类健康带来严重威胁。现代化的养殖业，畜群饲养高度集中，调运移动频繁，更易受到病毒病的侵袭。因此，对畜禽病毒病的防治和研究，历来受到世界各国的重视，并在兽医科学技术研究中居首要位置。

目前在畜禽病毒性疾病的防治上主要采用的是以“防”为主的方针，规模化养殖场常常是依赖疫苗的使用，同时采用“全进全出”等方法，来控制病毒性传染病的发生。但临床发现，病毒性传染病病原在不断变异，各种疫苗存在着保存期短，保存条件要求高，稳定性差，滴度不高，多联、多价苗生产水平低等问题，加上动物感染某些病毒病后会造成免疫抑制，因而常导致免疫失败，造成病毒性疾病的局部地区爆发和流行。另一方面，目前兽医临床上尚没有特别有效能对病毒性疾病治疗的药物，一旦免疫失败造成疾病流行，只能应用中草药或生物制剂进行治疗，但是存在给药不方便、疗效不确实、获取困难、价格昂贵等弊端，无法有效防治畜禽病毒性疾病的流行，因此，开发高效的抗病毒新药或免疫增强剂已是当务之急。

聚肌胞，又称多聚次黄嘌呤核苷酸，多聚胞嘧啶核苷酸，是人工合成的双链RNA聚合物。Davies and rich于1958年最先合成成功，1967年Field等试验证明，聚肌胞是一种人工合成的干扰素强诱生剂，1969年我国中科院824组在我国开始研制聚肌胞，1975年中科院遗传所和天津味精厂及中科院微生物所相继联合起来组成了聚肌胞协作组，并摸索出了适合工业生产的合成工艺。研究证实聚肌胞除具有广谱抗病毒的作用，同时还具有抗菌、抗原虫、抗肿瘤、抗辐射和免疫调节等多种生物学作用。此外，聚肌胞因其独特的化学结构，在体内可迅速被降解掉，不会造成残留，危害人类健康，具有安全、环保的特点。聚肌胞在实验动物上的试验、人医的I期和II期临床上治疗疾病的效果已经被证实。

目前聚肌胞在人医临床上广泛应用于疱疹病毒、流感病毒、肝炎病毒等病毒性疾病和某些肿瘤疾病的防治。在兽医临床上主要用于治疗病毒性疾病，其剂型主要为注射剂，然而使用注射剂往往会造成畜禽的应激，直接影响其生长发育及疾病的恢复。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗畜禽病毒性疾病的聚肌胞干粉及其制备方法。

一种用于预防和治疗畜禽病毒性疾病的药物，其特征在于：由聚肌苷酸、聚胞苷酸、PH缓冲体系及辅料构成。

一种用于预防和治疗畜禽病毒性疾病的药物，其特征在于：由聚肌苷酸、聚胞苷酸、Na₂HPO₄.2H₂O缓冲液、NaH₂PO₄.12H₂O、NaCl、辅料构成。

一种用于预防和治疗畜禽病毒性疾病的药物，其特征在于：辅料包括口服葡萄糖、乳糖、药用淀粉、糊精等。

一种用于预防和治疗畜禽病毒性疾病的药物，其特征在于：由以下配比组成：聚肌苷酸0.5-20份、聚胞苷酸0.5-20份，Na₂HPO₄.2H₂O缓冲液0.05-5份、NaH₂PO₄.12H₂O 0.7-5份、NaGl1-10份、辅料加至100份。

其中优选于：聚肌苷酸0.5份、聚胞苷酸0.5份，Na₂HPO₄.2H₂O缓冲液0.06份、NaH₂PO₄.12H₂O 0.8份、NaCl 2份。

本发明是通过以下技术方案实现的：

1、配制pH7.2氯化钠-磷酸盐缓冲液取NaH₂PO₄.12H₂O、Na₂HPO₄.2H₂O，NaCl，分别用注射用水溶解，混合均匀后用注射用水稀释，测定pH值应为7.2±0.2。

2、分两个容器分别取适量预热至45℃的上述缓冲液，分别加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，搅拌溶解后45℃水浴保温30分钟，合并两液于其中一容器，用少量缓冲液冲洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45℃再次保温40分钟，保温过程中不断轻轻搅拌。

3、将上述保温结束后的溶液合并，用缓冲液定容，搅拌均匀。

4、将上述配好的溶液加入辅料中，混合均匀后用18目筛制粒，45℃烘干，100目粉碎。

5、分装。

其中口服葡萄糖可用乳糖、药用淀粉、糊精等辅料代替。

下面以具体实验说明本发明的效果：

1材料和方法

1.1试验药品

本发明药物聚肌胞干粉，推荐剂量为0.06mg/kg体重；对照药物：5％烟酸诺氟沙星可溶性粉，购自昆山某药厂，批号为030207，使用剂量10mg/kg体重。

1.2试验动物

江苏盐城市某养猪场2周龄长白仔猪，体重5±1kg，于2004年1月爆发传染性胃肠炎，主要表现为腹泻、呕吐，病猪极度口渴，明显脱水，体重迅速减轻。发病的3群猪共108头。根据流行病学、临床症状、病原学及血清学检查等综合诊断为猪传染性胃肠炎。将发病猪分为1、2、3、4、5组如表1。另在健康仔猪中随机选择40头，均分为两组，第6组(不发病不给药)为健康对照组，第7组(本发明药物推荐剂量的10倍给药)为安全剂量组。

1.3试验方法

按表1对各组猪注射给药进行治疗，连续给药5天，用药结束后继续观察1个月，每天观察患猪临床变化、治愈、好转、无效等情况，并进行记录。

1.4疗效判定标准

无效率：试验期间出现典型传染性胃肠炎临床症状，试验结束后仍不见好转的猪占该组猪的比例。

治愈率：试验结束后精神、食欲、临床症状完全恢复正常的猪占该组猪的比例。

有效率：试验结束后精神、食欲、临床症状明显好转的猪占该组猪的比例。1.5数据的分析处理用生物统计进行数据的显著性检验。

表1试验动物及药物分组

2结果

2.1“本发明药物”疗效

病猪治疗结果见表2

表2临床试验结果

2.2.1无效率各用药组相比较，本发明药物高、中剂量组无效率较低，分别为4％和5％。统计学分析表明，本发明药物高、中剂量组无效率显著低于感染对照组的无效率。

2.2.2治愈率与有效率本发明药物高、中剂量组治愈率较高，均超过75％。上述两组的有效率也较高，均为大于90％。本发明药物低剂量组的治愈率、有效率相对较低。

2.2.3安全性试验健康猪0.8mg/kg体重注射本发明药物，连用5天。用药期间，仔猪精神活泼，采食正常，剖检后内脏器官及组织未见异常。

3结论

3.1本发明药物疗效

本发明药物以0.08mg/kg的剂量注射给药的疗效明显高于感染对照组与药物对照组；0.06mg/kg体重注射给药的疗效明显高于感染对照组。考虑到临床上传染疾病感染程度轻重不同，建议将本发明药物临床推荐剂量定为0.06-0.08mg/kg体重，注射给药。

3.2安全性试验

健康猪0.8mg/kg体重注射本发明药物，连用5天。用药期间，仔猪精神活泼，采食正常，剖检后内脏器官及组织未见异常，说明本制剂是安全的。

有益效果：本发明药物为聚肌胞干粉，该剂型大大减少了畜禽用药中给药不便所造成的困扰，拌料或混于水中均可，溶于水后混合均匀。同时本发明药物可以根据需要、根据不同浓度做成各种剂型，如预混剂、可溶性粉等。

同时所制备的聚肌胞干粉可以全面抑制病毒，能保护正常机体细胞免受病毒的感染。因此使用本发明可以起到预防、保护正常机体细胞免受病毒侵害的作用，从而降低发病率。采用本发明药物治疗后，可以有效改善临床症状，提高治愈率、降低死亡率。

通过疗效试验也可以看出，本发明药物在治疗畜禽病毒性疾病方面具有良好的效果，克服了聚肌胞注射液所带来的应激、影响其生长发育的不良后果，具有疗效好、使用方便的优点，适于在畜牧业中推广应用。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行进一步说明

实施例1：聚肌苷酸0.5份、聚胞苷酸0.5份，Na₂HPO₄.2H₂O缓冲液0.05份、NaH₂PO₄.12H₂O0.7份、NaCl 1份、口服葡萄糖加至100份。取NaH₂PO₄.12H₂O、Na₂HPO₄.2H₂O、NaCl，分别用注射用水溶解，混合均匀后用注射用水稀释至1000ml，测定pH值应为7.2±0.2。分两个容器分别取50ml预热至45℃的上述缓冲液，分别加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，搅拌溶解后45℃水浴保温30分钟，合并两液于其中一容器，用少量缓冲液冲洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45℃再次保温40分钟，保温过程不断轻轻搅拌。将上述保温结束后的溶液合并，用缓冲液定容至200ml，搅拌均匀。将上述配好的溶液加入口服葡萄糖中，混合均匀后用18目筛制粒，45℃烘干，100目粉碎即得。

本发明药物具有抗病毒、增强机体抵抗力的作用，主要用于预防和治疗畜禽因病毒感染引起的各种疾病。

实施例2：聚肌苷酸10份、聚胞苷酸10份，Na₂HPO₄.2H₂O缓冲液2.5份、NaH₂PO₄.12H₂O3份、NaCl 5份，乳糖加至100份。取NaH₂PO₄.12H₂O、Na₂HPO₄.2H₂O、NaCl，分别用注射用水溶解，混合均匀后用注射用水稀释至1000ml，测定pH值应为7.2±0.2。分两个容器分别取50ml预热至45℃的上述缓冲液，分别加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，搅拌溶解后45℃水浴保温30分钟，合并两液于其中一容器，用少量缓冲液冲洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45℃再次保温40分钟，保温过程不断轻轻搅拌。将上述保温结束后的溶液合并，用缓冲液定容至200ml，搅拌均匀。将上述配好的溶液加入乳糖中，混合均匀后用18目筛制粒，45℃烘干，100目粉碎即得。

本发明药物具有抗病毒、增强机体抵抗力的作用，主要用于预防和治疗畜禽因病毒感染引起的各种疾病。

实施例3：聚肌苷酸20份、聚胞苷酸20份，Na₂HPO₄.2H₂O缓冲液5份、NaH₂PO₄.12H₂O 5份、NaCl 10份、淀粉加至100份。取NaH₂PO₄.12H₂O、Na₂HPO₄.2H₂O、NaCl，分别用注射用水溶解，混合均匀后用注射用水稀释至1000ml，测定pH值应为7.2±0.2。分两个容器分别取50ml预热至45℃的上述缓冲液，分别加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，搅拌溶解后45℃水浴保温30分钟，合并两液于其中一容器，用少量缓冲液冲洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45℃再次保温40分钟，保温过程不断轻轻搅拌。将上述保温结束后的溶液合并，用缓冲液定容至200ml，搅拌均匀。将上述配好的溶液加入淀粉中，混合均匀后用18目筛制粒，45℃烘干，100目粉碎即得。

本发明药物具有抗病毒、增强机体抵抗力的作用，主要用于预防和治疗畜禽因病毒感染引起的各种疾病。

通过实施例可以得出：本发明药物为粉剂，用于预防和治疗畜禽病毒性疾病，减少了注射用药所带来的应激，有助于其疾病的恢复。同时本发明药物的配比范围很宽，可以根据其配比范围可以根据需要作为原料药或者制剂使用，拓宽了使用范围，适于在畜牧业中推广应用。

Claims (4)

1.一种用于预防和治疗畜禽病毒性疾病的药物，其特征在于：由以下配比组成：聚肌苷酸0.5-20份、聚胞苷酸0.5-20份，Na₂HPO₄.2H₂O缓冲液0.05-5份、NaH₂PO₄.12H₂O 0.7-5份、NaCl 1-10份、辅料加至100份。

2.根据权利要求1所述的一种用于预防和治疗畜禽病毒性疾病的药物的配比，其特征在于：其中优选于：聚肌苷酸0.5份、聚胞苷酸0.5份，Na₂HPO₄.2H₂O缓冲液0.06份、NaH₂PO₄.12H₂O 0.8份、NaCl 2份。

3.根据权利要求1或2所述的一种用于预防和治疗畜禽病毒性疾病的药物，其特征在于：辅料包括口服葡萄糖、乳糖、药用淀粉、糊精等。

4.根据权利要求1-3所述的一种用于预防和治疗畜禽病毒性疾病的药物，是通过以下技术方案实现的：取NaH₂PO₄.12H₂O、Na₂HPO₄.2H₂O，NaCl，分别用注射用水溶解，混合均匀后用注射用水稀释，测定pH值应为7.2±0.2；分两个容器分别取适量预热至45℃的上述缓冲液，分别加入聚肌苷酸和聚胞苷酸，搅拌溶解后45℃水浴保温30分钟，合并两液于其中一容器，用少量缓冲液冲洗另一容器，洗液并入上述溶液中，45℃再次保温40分钟，保温过程不断轻轻搅拌；将上述保温结束后的溶液合并，用缓冲液定容至200ml，搅拌均匀；将上述配好的溶液加入辅料中；混合均匀后用18目筛制粒，45℃烘干，100目粉碎，分装即得。