CN103054833A - 一种兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂的配方,即每1000g该微囊包被剂含抗菌药物50~100g,注射用油250~500mL,注射用水250~500mL,PEG1~5g,失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,可溶性淀粉250~500g,甲基纤维素50~100g,本发明将油乳剂开发为一类可口服给药的微囊包被剂,从而在保留油乳剂长效缓释的同时很大程度避免了油乳剂在生产应用中的缺陷和副反应制备工艺较简单,减少了有机溶剂的使用,故大大降低了产品成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种兽用抗菌药物新剂型的创制,尤其涉及兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂,使油抗菌药物乳剂可经口服给药,从而形成长效制剂口服给药新途径,本发明还涉及该剂型的制备方法及临床应用。
背景技术
当前,在兽医药剂学领域,特别是抗菌药制剂学领域普遍使用的剂型是粉散剂、预混剂、普通水针注射剂、片剂以及颗粒剂等几种常规剂型,此类制剂在控制动物疾病方面发挥了重要作用。然而,近年来世界各地畜牧业疾病不断蔓延,并且呈现出了混合感染的恶性循环趋势,常规的药物剂型特别是在抗菌药物领域中的常规剂型很难达到当前治疗细菌感染性疾病的目的。近几年,兽药工作者对于长效缓释、靶向等新制剂进行了大量的研究,最为突出的是长效制剂和靶向制剂,该类制剂虽然能在一定程度上应和了兽药药物的某些特征,如长效用药次数减少、靶向定位准确等,但是由于油乳剂只能经注射给药,且油乳剂粘滞系数大,因而临床用药不方便。另外,由于油乳剂长效缓释,在注射部位较长时间存在 ,对动物应激较大,且有可能影响屠宰肉品品质。另一类的靶向药物分为器官靶向的被动靶向和具有“导航***”的主动靶向药物,器官靶向药物主要剂型是脂质体、微囊剂等,虽然从试验数据上分析该类被动器官靶向药物在很大程度上能够产生定向给药的作用,但是此类新剂型同时面临着成本高、稳定性差以及必须通过静脉注射给药方可达到良好的药效等缺点,此类缺点导致了该类新制剂无法在临床应用,特别是在抗菌药领域。具有“导航***”的主动靶向药物可以通过其他有活性的物质修饰抗菌药物已达到准确定位之目的,与此同时,成本过高、体内代谢过快以及只针对少数细菌靶向作用完全不能解决我国当前畜牧业发展的现实问题。
对于普通水针注射剂,经肌肉注射后抗菌药物迅速分布扩散到血液循环***和周围的组织脏器,从而达到速效的效果。由于动物机体的代谢特点多数抗菌药在体内有效浓度时间一般为6~12h,这样的半衰期使临床用药次数增至2~3次/天,给实际操作带来了较大的困难。为了改变此现状兽药工作者近年集中开发长效缓释制剂,长效油乳剂势在必行。而油乳剂给药操作不便及在机体局部组织长期残留却成为长效油乳剂推广应用的瓶颈。如何取其优势,弃其弊端,使之切实符合兽医临床抗菌药物的应用,逐渐成为研究热点。
发明内容
本项发明旨在运用固体分散体技术,将油乳剂开发为一类可口服给药的微囊包被剂,从而在保留油乳剂长效缓释的同时很大程度避免了油乳剂在生产应用中的缺陷和副反应,因制备工艺较简单,减少了有机溶剂的使用,故大大降低了产品成本,为畜牧业在药物治疗和保健方面提供了相应的技术支持。
本发明所解决的技术问题采用以下技术方案来实现:
一种兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂的配方为:每1000g该微囊包被剂含抗菌药物50~100g,注射用油250~500mL,注射用水250~500mL,PEG1~5g,失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,可溶性淀粉250~500g,甲基纤维素50~100g,所述兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂包含兽用抗菌药物油乳剂,该油乳剂呈粉散剂微囊颗粒状态,在给动物饲喂时动物吸收乳剂,乳剂中的抗菌药物在动物体内分步释放,形成缓释效果。
其中,所述PEG可从PEG5000-PEG8000中选择,所述抗菌药物为恩诺沙星、磺胺六甲氧嘧啶、盐酸多西环素或氟苯尼考,也可为复方药物。
同时,可以在所述抗菌药物内添加提高机体免疫力的植物有效成分提取物或者单体,包括黄芪多糖提取物、板蓝根提取物、大黄提取物及小檗碱、血根碱、白屈红菜碱植物单体。
优选地,所述注射用油为注射用大豆油、注射用花生油、注射用棉籽油、注射用蓖麻油或注射用茶油。
制备上述任一种兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂,均包括以下制备工艺:
1)取注射用油250~500mL,失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,将失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用油中,于121℃灭菌30min后备用;
2)取抗菌药物50~100g,聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,将抗菌药物和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用水中,于121℃灭菌30min后备用;
3)取上述两种制备好的混悬液混合,而后乳化30~60min,制备油包水型油乳剂,于121℃灭菌30min后备用;
4)将经过所述工艺3)后制成的油乳剂与可溶性淀粉及甲基纤维素充分搅拌混匀至微囊颗粒粉散剂微囊颗粒状态。
其中,抗菌药物存在于微囊包覆的所述油乳剂的水相或油、水双相中,根据不同靶动物对不同抗菌药物的药动学特征进行相应的调整。
有益效果
1.本发明将乳剂和微囊包被剂的制备工艺有机结合,改变了油乳剂只能经注射给药的现状,而可以经口服给药,形成一种新型口服长效缓释剂。
2.本发明使用材料易得、工艺相对简便、成本较低、乳剂通针性极好,便于兽医临床应用,前景广阔,经济和社会效益均明显。
具体实施方式
下面举例对本发明进行详细阐述。
实施例1
20%氟苯尼考乳剂微囊制剂的制备、体外抑菌效果及临床应用
配方:
氟苯尼考 80g
注射用油 300ml
Span-80 10ml
Tween-80 5ml
注射用水 250ml
PEG8000 1.0g
可溶性淀粉 250g
甲基纤维素 50g
该油乳剂微囊包被剂包含兽用抗菌药物油乳剂,该油乳剂呈粉散剂微囊颗粒状态,在给动物饲喂时动物吸收乳剂,乳剂中的抗菌药物在动物体内分步释放,形成缓释效果。而且可以在氟苯尼考内添加提高机体免疫力的植物有效成分提取物或者单体,包括黄芪多糖提取物、板蓝根提取物、大黄提取物及小檗碱、血根碱、白屈红菜碱植物单体,这样效果更佳。所述注射用油可为注射用大豆油、注射用花生油、注射用棉籽油、注射用蓖麻油、注射用茶油中的任一种。制备工艺为:
1)取注射用油250~500mL,失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,将失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用油中,于121℃灭菌30min后备用;
2)取抗菌药物50~100g,聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,将抗菌药物和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用水中,于121℃灭菌30min后备用;
3)取上述两种制备好的混悬液混合,而后乳化30~60min,制备油包水型油乳剂,于121℃灭菌30min后备用;
4)将经过所述工艺3)后制成的油乳剂与可溶性淀粉及甲基纤维素充分搅拌混匀至微囊颗粒粉散剂微囊颗粒状态。
其中,氟苯尼考存在于微囊包覆的所述油乳剂的水相或油、水双相中,根据不同靶动物对不同抗菌药物的药动学特征进行相应的调整。
体外抑菌效果:
以大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及金黄色葡萄球菌的标准菌株为受试菌,利用二倍稀释法、平板计数法测定氟苯尼考乳剂微囊的MIC和MBC,利用上述数据测定其MPC值,结果见图1。
临床应用:
20%氟苯尼乳剂微囊对猪传染性胸膜肺炎的临床疗效试验
1 材料
1.1 受试药物:20%氟苯尼考乳剂微囊制剂(规格100g:20g);对照药物:氟苯尼考原料药(含量98%,宁夏太平洋生物制药有限公司,批号:200907001)。
1.2试验场地及时间:湖南豫湘种猪场,2011年10月8日~12月25日。
1.3 试验动物:长大杂二元断乳仔猪,共65头,个体重8-10kg范围内。
1.4 菌种及血清型:放线杆菌Ⅰ型标准菌种,放线杆菌Ⅰ型标准血清,均购自中国兽医药品监察所。
2 方法
2.1 动物分组
选择体重相近、健康状态良好的仔猪60头,随机分成6组,隔离饲养,每组10头,所有试验猪每天均饲喂基础日粮,每天定时饮水。第1组为健康对照组,第2组为感染对照组,第3-5组为20%氟苯尼考乳剂微囊试验组,分别为低剂量组、中剂量组、高剂量组,按100g/T,200g/T,400g/kg拌料饲喂,连用3天。停药后继续观察3天。第6组为药物对照组,肌肉注射20%氟苯尼考注射液20mg/kg,每天给药一次,连用3次。停药后继续观察3天。
2.2 人工感染及给药方式
观察5~7d后,第2~6组猪用含菌量为7×108个菌/ml的猪胸膜肺炎放线杆菌菌液滴鼻接种5ml/头。第1组滴鼻接种生理盐水5ml/头。人工感染8h后,待第2~6组部分猪出现精神稍沉郁, 第3~5组猪,人工感染8h后, 按100g/T,200g/T,400g/kg拌料饲喂,连用3天。停药后继续观察3天。第6组(药物对照)肌肉注射20%氟苯尼考注射液(20mg/kg ) 每天注射1次,连用3次停药。继续观察至人工感染后第15天。详见表2。
表2 试验猪分组及给药情况
2.3 观察内容 人工感染后每天密切观察每头猪的临床表现,如呼吸,食欲及精神状态等变化情况。记录各组猪的发病数及死亡数。对死亡猪进行剖检,观察肺、肝脾,心脏、肠系膜等的变化。对所有死亡猪及试验结束后部分猪宰杀,取肝、脾涂胰蛋白胨大豆琼脂平皿培养基,37℃培养20~48h,检查是否有细菌生长,对检出的细菌,进行一系列实验室检测以检查是否为胸膜肺炎放线杆菌。
2.4 疗效判断与考核指标:
治愈:投药3天后试验猪精神状态、 食欲、呼吸、 体温各方面均恢复正常,停药后无复发。根据治愈头数占该组头数的比例计算治愈率。
有效:投药3天后试验猪精神状态有明显好转、食欲增加、有轻度腹式呼吸或咳嗽。有效头数与治愈头数之和为总有效头数,根据总有效头数占该组试验头数的比例计算总有效率。
无效:投药3天后试验猪精神、食欲、呼吸、体温等症状仍不好转甚至恶化死亡者。根据无效头数占该组试验头数的比例计算无效率。
3 试验结果
3.1 临床症状及剖检 人工感染后8h左右,各组病猪特别是感染对照组猪, 开始出现精神沉郁,食欲下降、呼吸急促,发烧,站立不稳,不愿走动,卧地不食,张口呼吸或呈犬坐式,病程发展严重时(24h左右)出现张口伸舌,最后口鼻流血色泡沫液体倒地死亡, 至48~72h左右,感染对照组猪全部死亡。对死亡猪剖检主要眼观病变为,肺出血、坏死、肝稍肿,表面有许多灰白色坏死点。脾脏稍肿大,质地较柔软。肠粘膜、十二指肠出血严重,肠内容物含有血液。心包内有多量不透明淡黄色液体,有的含有纤维素样渗出物。取肺、肝经实验室检测可分离到大量猪胸膜肺炎放线杆菌。
3.2 治疗结果 氟苯尼考微囊剂3个剂量组及药物对照组均能明显抵抗猪胸膜肺炎放线杆菌的攻击。病理变化与感染对照组猪基本类似,但呈慢性经过死亡的猪可见硬实的肺炎区, 表面有***化的粘连性附着物, 肺炎病灶成坏死性或化脓性病灶。肝略肿大,表面有坏死点。肠粘膜***轻度肿大,出血。取肺、肝脾涂平皿均检出与之对应的菌。扑杀健康对照组猪,剖检均未见任何眼观的明显病理变化。详见表3。
表3 氟苯尼考微囊疗效
4小结
试验结果表明,氟苯尼考微囊对仔猪传染性胸膜肺炎的治疗效果明显好于氟苯尼考注射液。
实施例2
10%复方恩诺沙星微囊剂的制备配方为:
恩诺沙星 100g
注射用油 250ml
Span-80 5ml
Tween-80 10ml
注射用水 350ml
PEG8000 1.0g
粉可溶性 350g
甲基纤维素 80g
该油乳剂微囊包被剂包含兽用抗菌药物油乳剂,该油乳剂呈粉散剂微囊颗粒状态,在给动物饲喂时动物吸收乳剂,乳剂中的抗菌药物在动物体内分步释放,形成缓释效果。而且可以在恩诺沙星内添加提高机体免疫力的植物有效成分提取物或者单体,包括黄芪多糖提取物、板蓝根提取物、大黄提取物及小檗碱、血根碱、白屈红菜碱植物单体,这样效果更佳。所述注射用油可为注射用大豆油、注射用花生油、注射用棉籽油、注射用蓖麻油、注射用茶油中的任一种。制备工艺为:
1)取注射用油250~500mL,失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,将失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用油中,于121℃灭菌30min后备用;
2)取抗菌药物50~100g,聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,将抗菌药物和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用水中,于121℃灭菌30min后备用;
3)取上述两种制备好的混悬液混合,而后乳化30~60min,制备油包水型油乳剂,于121℃灭菌30min后备用;
4)将经过所述工艺3)后制成的油乳剂与可溶性淀粉及甲基纤维素充分搅拌混匀至微囊颗粒粉散剂微囊颗粒状态。
其中,恩诺沙星存在于微囊包覆的所述油乳剂的水相或油、水双相中,根据不同靶动物对不同抗菌药物的药动学特征进行相应的调整。
体外抑菌效果:
以大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及金黄色葡萄球菌的标准菌株为受试菌,利用二倍稀释法、平板计数法测定氟苯尼考乳剂微囊的MIC和MBC,利用上述数据测定其MPC值,结果见图1。
临床应用:
20%氟苯尼乳剂微囊对猪传染性胸膜肺炎的临床疗效试验
1 材料
1.1 受试药物:20%复方恩诺沙星微囊剂(规格100g:20g);对照药物:恩诺沙星原料药(含量98%,宁夏太平洋生物制药有限公司,批号:200907001)。
1.2试验场地及时间:湖南豫湘种猪场,2011年10月8日~12月25日。
1.3 试验动物:长大杂二元断乳仔猪,共65头,个体重8-10kg范围内。
1.4 菌种及血清型:放线杆菌Ⅰ型标准菌种,放线杆菌Ⅰ型标准血清,均购自中国兽医药品监察所。
2 方法
2.1 动物分组
选择体重相近、健康状态良好的仔猪60头,随机分成6组,隔离饲养,每组10头,所有试验猪每天均饲喂基础日粮,每天定时饮水。第1组为健康对照组,第2组为感染对照组,第3-5组为20%复方恩诺沙星微囊剂试验组,分别为低剂量组、中剂量组、高剂量组,按100g/T,200g/T,400g/kg拌料饲喂,连用3天。停药后继续观察3天。第6组为药物对照组,肌肉注射20%恩诺沙星注射液20mg/kg,每天给药一次,连用3次。停药后继续观察3天。
2.2 人工感染及给药方式
观察5~7d后,第2~6组猪用含菌量为7×108个菌/ml的猪胸膜肺炎放线杆菌菌液滴鼻接种5ml/头。第1组滴鼻接种生理盐水5ml/头。人工感染8h后,待第2~6组部分猪出现精神稍沉郁, 第3~5组猪,人工感染8h后, 按100g/T,200g/T,400g/kg拌料饲喂,连用3天。停药后继续观察3天。第6组(药物对照)肌肉注射20%恩诺沙星注射液(20mg/kg ) 每天注射1次,连用3次停药。继续观察至人工感染后第15天。详见表2。
表2 试验猪分组及给药情况
2.3 观察内容 人工感染后每天密切观察每头猪的临床表现,如呼吸,食欲及精神状态等变化情况。记录各组猪的发病数及死亡数。对死亡猪进行剖检,观察肺、肝脾,心脏、肠系膜等的变化。对所有死亡猪及试验结束后部分猪宰杀,取肝、脾涂胰蛋白胨大豆琼脂平皿培养基,37℃培养20~48h,检查是否有细菌生长,对检出的细菌,进行一系列实验室检测以检查是否为胸膜肺炎放线杆菌。
2.4 疗效判断与考核指标:
治愈:投药3天后试验猪精神状态、 食欲、呼吸、 体温各方面均恢复正常,停药后无复发。根据治愈头数占该组头数的比例计算治愈率。
有效:投药3天后试验猪精神状态有明显好转、食欲增加、有轻度腹式呼吸或咳嗽。有效头数与治愈头数之和为总有效头数,根据总有效头数占该组试验头数的比例计算总有效率。
无效:投药3天后试验猪精神、食欲、呼吸、体温等症状仍不好转甚至恶化死亡者。根据无效头数占该组试验头数的比例计算无效率。
3 试验结果
3.1 临床症状及剖检 人工感染后8h左右,各组病猪特别是感染对照组猪, 开始出现精神沉郁,食欲下降、呼吸急促,发烧,站立不稳,不愿走动,卧地不食,张口呼吸或呈犬坐式,病程发展严重时(24h左右)出现张口伸舌,最后口鼻流血色泡沫液体倒地死亡, 至48~72h左右,感染对照组猪全部死亡。对死亡猪剖检主要眼观病变为,肺出血、坏死、肝稍肿,表面有许多灰白色坏死点。脾脏稍肿大,质地较柔软。肠粘膜、十二指肠出血严重,肠内容物含有血液。心包内有多量不透明淡黄色液体,有的含有纤维素样渗出物。取肺、肝经实验室检测可分离到大量猪胸膜肺炎放线杆菌。
3.2 治疗结果 复方恩诺沙星微囊剂3个剂量组及药物对照组均能明显抵抗猪胸膜肺炎放线杆菌的攻击。病理变化与感染对照组猪基本类似,但呈慢性经过死亡的猪可见硬实的肺炎区, 表面有***化的粘连性附着物, 肺炎病灶成坏死性或化脓性病灶。肝略肿大,表面有坏死点。肠粘膜***轻度肿大,出血。取肺、肝脾涂平皿均检出与之对应的菌。扑杀健康对照组猪,剖检均未见任何眼观的明显病理变化。详见表3。
表3 复方恩诺沙星微囊剂疗效
4小结
试验结果表明,复方恩诺沙星微囊剂对仔猪传染性胸膜肺炎的治疗效果明显好于恩诺沙星注射液。可见,10%恩诺沙星微囊剂性状为乳白色颗粒,便于临床应用。
实施例3
10% 磺胺六甲氧嘧啶微囊剂
配方为:
磺胺六甲氧嘧啶 80g
注射用油 500ml
Span-80 8ml
Tween-80 8ml
注射用水 250ml
PEG8000 1.0g
可溶性淀粉 500g
甲基纤维素 100g
该油乳剂微囊包被剂包含兽用抗菌药物油乳剂,该油乳剂呈粉散剂微囊颗粒状态,在给动物饲喂时动物吸收乳剂,乳剂中的抗菌药物在动物体内分步释放,形成缓释效果。而且可以在磺胺六甲氧嘧啶内添加提高机体免疫力的植物有效成分提取物或者单体,包括黄芪多糖提取物、板蓝根提取物、大黄提取物及小檗碱、血根碱、白屈红菜碱植物单体,这样效果更佳。所述注射用油可为注射用大豆油、注射用花生油、注射用棉籽油、注射用蓖麻油、注射用茶油中的任一种。制备工艺为:
1)取注射用油250~500mL,失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,将失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用油中,于121℃灭菌30min后备用;
2)取抗菌药物50~100g,聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,将抗菌药物和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用水中,于121℃灭菌30min后备用;
3)取上述两种制备好的混悬液混合,而后乳化30~60min,制备油包水型油乳剂,于121℃灭菌30min后备用;
4)将经过所述工艺3)后制成的油乳剂与可溶性淀粉及甲基纤维素充分搅拌混匀至微囊颗粒粉散剂微囊颗粒状态。
其中,磺胺六甲氧嘧啶存在于微囊包覆的所述油乳剂的水相或油、水双相中,根据不同靶动物对不同抗菌药物的药动学特征进行相应的调整。
体外抑菌效果及临床应用方法同上,磺胺六甲氧嘧啶微囊剂的疗效如下表所示:
试验结果表明,磺胺六甲氧嘧啶微囊剂对仔猪传染性胸膜肺炎的治疗效果明显好于磺胺六甲氧嘧啶注射液。经研究,10%磺胺六甲氧嘧啶微囊剂性状为乳白色颗粒,便于临床应用。
实施例4
20%盐酸多西环素微囊的制备
配方为:
盐酸多西环素 50g
注射用油 300ml
Span-80 10ml
Tween-80 5ml
注射用水 350ml
PEG8000 1.0g
可溶性淀粉 450g
甲基纤维素 50g
经研究,20%盐酸多西环素微囊剂性状为乳白色颗粒,便于临床应用。临床应用方法与实施例2一致,体外抑菌效果与实施例1差不多,最终的医疗效果表明,盐酸多西环素微囊剂对仔猪传染性胸膜肺炎的治疗效果明显好于盐酸多西环素注射液。
综上所述,本发明可将传统油乳剂口服给药,使得用药方便,而且医疗效果较注射液更佳。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征及本发明的优点,本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内,本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (9)
1.一种兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂,其特征在于,每1000g该微囊包被剂含抗菌药物50~100g,注射用油250~500mL,注射用水250~500mL,PEG1~5g,失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5~10mL,可溶性淀粉250~500g,甲基纤维素50~100g。
2.根据权利要求1所述的兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂,其特征在于,所述兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂包含兽用抗菌药物油乳剂,该油乳剂呈粉散剂微囊颗粒状态,在给动物饲喂时动物吸收乳剂,乳剂中的抗菌药物在动物体内分步释放,形成缓释效果。
3.根据权利要求1所述的兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂,其特征在于,所述PEG为PEG5000-PEG8000。
4.根据权利要求1所述的兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂,其特征在于,所述抗菌药物为恩诺沙星、磺胺六甲氧嘧啶、盐酸多西环素或氟苯尼考。
5.根据权利要求1所述的兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂,其特征在于,所述抗菌药物为复方药物。
6.根据权利要求5所述的兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂,其特征在于,在所述抗菌药物内添加提高机体免疫力的植物有效成分提取物或者单体,包括黄芪多糖提取物、板蓝根提取物、大黄提取物及小檗碱、血根碱、白屈红菜碱植物单体。
7.根据权利要求1所述的兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂,其特征在于,所述注射用油为注射用大豆油、注射用花生油、注射用棉籽油、注射用蓖麻油或注射用茶油。
8.权利要求1至3任一项所述的兽用抗菌药物油乳剂微囊包被剂的制备方法,其特征在于,包括以下制备工艺:
1)根据权利要求1的配比制备混悬油相:将失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用油中,于121℃灭菌30min后备用;
2)根据权利要求1的配比制备混悬油相:将抗菌药物和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯混悬于注射用水中,于121℃灭菌30min后备用;
3)取上述两种混悬液混合,而后乳化30~60min,制备油包水型油乳剂,于121℃灭菌30min后备用;
4)将经过所述工艺3)后制成的油乳剂与可溶性淀粉及甲基纤维素充分搅拌混匀至微囊颗粒粉散剂微囊颗粒状态。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,抗菌药物存在于微囊包覆的所述油乳剂的水相或油、水双相中,根据不同靶动物对不同抗菌药物的药动学特征进行相应的调整。
Priority Applications (1)
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Cited By (5)
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---|---|---|---|---|
CN103356690A (zh) * | 2013-06-09 | 2013-10-23 | 四川英格瑞生物科技有限公司 | 一种治疗母猪子***的注射剂及其制备方法 |
CN103919861A (zh) * | 2014-04-30 | 2014-07-16 | 张传津 | 防治仔猪大肠杆菌病的中西药复方透皮乳剂及其制备方法 |
CN108524466A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-09-14 | 合肥中龙神力动物药业有限公司 | 一种氟苯尼考微囊制剂及其制备方法 |
CN108524467A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-09-14 | 合肥中龙神力动物药业有限公司 | 一种复方磺胺间甲氧嘧啶钠微囊制剂及其制备方法 |
CN114129635A (zh) * | 2021-10-28 | 2022-03-04 | 湖南农业大学 | 含辣椒提取物的抗菌组合物及其应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102119923A (zh) * | 2011-02-25 | 2011-07-13 | 湖南农业大学 | 一种兽用抗菌油、水双混悬型注射用乳剂及其制备方法 |
-
2012
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Patent Citations (1)
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---|---|---|---|---|
CN102119923A (zh) * | 2011-02-25 | 2011-07-13 | 湖南农业大学 | 一种兽用抗菌油、水双混悬型注射用乳剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
朱静等: "微囊化双层包被技术在兽药领域的研究应用", 《兽药市场指南》 * |
汤法银: "复方牛至油口服乳剂的研制", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 农业科技辑》 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103356690A (zh) * | 2013-06-09 | 2013-10-23 | 四川英格瑞生物科技有限公司 | 一种治疗母猪子***的注射剂及其制备方法 |
CN103356690B (zh) * | 2013-06-09 | 2015-02-25 | 四川英格瑞生物科技有限公司 | 一种治疗母猪子***的注射剂及其制备方法 |
CN103919861A (zh) * | 2014-04-30 | 2014-07-16 | 张传津 | 防治仔猪大肠杆菌病的中西药复方透皮乳剂及其制备方法 |
CN103919861B (zh) * | 2014-04-30 | 2016-06-15 | 济南百鸣生物制药有限公司 | 防治仔猪大肠杆菌病的中西药复方透皮乳剂及其制备方法 |
CN108524466A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-09-14 | 合肥中龙神力动物药业有限公司 | 一种氟苯尼考微囊制剂及其制备方法 |
CN108524467A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-09-14 | 合肥中龙神力动物药业有限公司 | 一种复方磺胺间甲氧嘧啶钠微囊制剂及其制备方法 |
CN114129635A (zh) * | 2021-10-28 | 2022-03-04 | 湖南农业大学 | 含辣椒提取物的抗菌组合物及其应用 |
CN114129635B (zh) * | 2021-10-28 | 2022-11-04 | 湖南农业大学 | 含辣椒提取物的抗菌组合物及其应用 |
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