CN101564458B - 一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用。本发明药物主要由连翘、金银花、板蓝根、大黄、广藿香、绵马贯众、红景天等组成，发挥复方中药的整体调节优势，祛除病邪、缓解症状、调节免疫的有机结合，实现多靶治疗，该中药组合物可有效抗菌、抗炎、止咳、化痰、调节免疫，临床实验证实对急慢性支气管炎均有显著疗效。

Description

一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用，属于中草药领域。

背景技术

支气管炎是由感染、物理化学刺激或过敏引起的气管、支气管粘膜及其周围组织的炎症。西医认为急慢性支气管炎大多因呼吸道局部防御和免疫功能降低以及呼吸副交感神经反应增高，从而导致支气管粘膜收缩痉挛，分泌物增多。在中医临床中属“咳嗽”、“痰饮”范畴。

急性支气管炎以流鼻涕、发热、咳嗽、咳痰为主要症状，并有声音嘶哑、喉痛、轻微胸骨后摩擦痛。初期痰少，呈粘性，以后变为脓性。烟尘和冷空气等刺激都能使咳嗽加重。急性支气管炎多因上呼吸道感染病毒或细菌，或理化性过敏性刺激所致。在10岁以上的患者中，流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒的感染最为常见，它又是一种最常见的非住院的疾病，是十大就医疾病之一。病人大多是因咳嗽不止影响到正常的工作、生活而去医院进行治疗。本病致病因素复杂，可以由病毒、细菌直接感染，或急性上呼吸道感染的病毒或细菌蔓延而来；也可能由过冷空气、粉尘、刺激性气体或烟雾的吸入而对气管-支气管粘膜急性刺激而引起；或由致敏原引起气管-支气管的过敏炎症反应。目前西医治疗主要为对症治疗和控制感染。

慢性支气管炎(慢支)是指气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，临床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征。病情若缓慢进展，常并发阻塞性肺气肿，甚至肺动脉高压、肺原性心脏病。据我国1973年全国部分普查资料统计，慢性支气管炎患病率约为3.82％，随年龄增长而增加，50岁以上者可高达15％左右。1992年国内普查部分统计资料提示，患病率为3.2％。慢支的病因极为复杂，除环境因素、气候、遗传、吸烟等因素外，病毒、细菌感染是一个非常重要的因素。除上述病因外，机体内在因素参与慢支的发生，如自主神经功能失调，可使副交感神经功能亢进，气道反应比正常人高，对正常人不起作用的微弱刺激，可引起支气管收缩痉挛，分泌物增多，产生咳嗽、咳痰、喘息等症状。目前，西医治疗以控制感染和祛痰、镇咳为主，而对于调整内在因素功能失调显示不足。

本发明是在ZL03143211专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。上述专利未公开该中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用。

发明内容

本发明提供一种中药组合物制备治疗支气管炎药物中的应用，该中药组合物由下列重量份的原料药制成：

连翘200-300   金银花200-300    板蓝根200-300   大黄40-60

广藿香60-100  绵马贯众200-300  红景天60-100    薄荷脑5-9

麻黄60-100    苦杏仁60-100     鱼腥草200-300   甘草60-100

石膏200-300。

本发明中药组合物的原料药的重量份比优选为：

连翘200      金银花300   板蓝根200  大黄60    广藿香60

绵马贯众300  红景天60    薄荷脑9    麻黄60    苦杏仁100

鱼腥草200    甘草100     石膏200。

本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为：

连翘300      金银花200   板蓝根300  大黄60    广藿香100

绵马贯众200  红景天60    薄荷脑5    麻黄100   苦杏仁60

鱼腥草300    甘草60      石膏300。

本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为：

连翘278      金银花294  板蓝根285   大黄55   广藿香95

绵马贯众290  红景天287  薄荷脑8.5   麻黄88   苦杏仁80

鱼腥草284    甘草95     石膏277。

本发明中药组合物的原料药的重量份比还优选为：

连翘255      金银花255  板蓝根255   大黄51   广藿香85

绵马贯众255  红景天85   薄荷脑7.5   麻黄85   炒苦杏仁85

鱼腥草255    甘草85     石膏255。

本发明中药组合物主要由连翘、金银花、板蓝根、大黄、广藿香、绵马贯众、红景天等组成，发挥复方中药的整体调节优势，祛除病邪、缓解症状、调节免疫的有机结合，实现多靶治疗，该中药组合物可有效抗菌、抗炎、止咳、化痰、调节免疫，临床实验证实对急慢性支气管炎均有显著疗效。

本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。

本发明中药组合物的活性成分由以下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

步骤(4)所得干膏粉、步骤(2)所得挥发油与薄荷脑共同构成该中药组合物的活性成分。

本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

其中胶囊剂由如下步骤制成：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5-8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6-10倍量50-90％的乙醇提取2次，每次1-3小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，每次0.5-2.5小时，，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，备用；

(5)将步骤(4)所得干膏粉加入适当药学上可接受的辅料制粒；

(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。

优选为：

(1)按照原料药重量比例称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将步骤(4)所得干膏粉加入适量淀粉，用85％乙醇制粒；

(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，密闭，混匀，装入胶囊，即得。

本发明药物的片剂、散剂、口服液、软胶囊、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂的制备方法为：按比例称取原料药，采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

优选的，本发明应用中所述气管炎为慢性支气管炎或急性支气管炎。

具体实施方式

下述实施例用于举例说明本发明药物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

实施例1

处方：

连翘200克    金银花300克    板蓝根200克    大黄60克

广藿香60克   绵马贯众300克  红景天60克     薄荷脑9克

麻黄60克     苦杏仁100克    鱼腥草200克    甘草100克

石膏200克。

制备方法：

(1)按照上述处方称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉142克，用85％乙醇制粒；

(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。

实施例2

处方：

连翘255克   金银花255克    板蓝根255克  大黄51克

广藿香85克  绵马贯众255克  红景天85克   薄荷脑7.5克

麻黄85克    炒苦杏仁85克   鱼腥草255克  甘草85克

石膏255克。

制备方法：

(1)按照上述处方称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加5倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用6倍量50％的乙醇提取2次，第一次1小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加7倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将步骤(4)所得干膏粉加入淀粉151克，用85％乙醇制粒；

(6)将薄荷脑、步骤(2)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(5)所得颗粒，密闭，混匀，压制成片，得935片。

实施例3

处方：

连翘300克    金银花200克    板蓝根300克   大黄60克

广藿香100克  绵马贯众200克  红景天60克    薄荷脑5克

麻黄100克    苦杏仁60克     鱼腥草300克   甘草60克

石膏300克。

制备方法：

(1)按照上述处方称取中药材，净选；

(2)广藿香碎断，加8倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(3)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用10倍量90％的乙醇提取2次，第一次3小时，第二次2.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(4)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加11倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(2)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(3)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(5)将步骤(4)所得干膏粉，步骤(2)所得挥发油及薄荷脑按常规方法制成丸剂，得药丸905丸。

实验例1：

为证实本发明药物治疗支气管炎的疗效，用按实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)，进行了以下临床试验研究：

1资料与方法

1.1一般资料 全部病例均选自河北以岭医院住院患者，共计187例，随机分为本发明药物组和对照组两组。本发明药物组95例，其中男48例，女47例，平均年龄47岁，急性支气管炎40例，慢性支气管炎55例；对照组92例，其中男44例，女48例，平均年龄45岁，急性支气管炎36例，慢性支气管炎56例；经统计，两组在性别、年龄、分型等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2病例选择：参照《中药新药临床研究指导原则》中急性支气管炎或慢性支气管炎的诊断标准制定。(1)纳入标准：符合急性支气管炎或慢性支气管炎急性发作，年龄18～70岁，均作为纳入病例。(2)排除标准：结核、肿瘤、真菌、刺激气体过敏等因素引起的慢性咳嗽喘息者；急慢性支气管炎并发严重心功能不全者；合并心血管、肝、肾及造血***等严重原发性疾病、精神病患者；年龄在18岁以下或70岁以上；妊娠或哺乳期妇女；对本品过敏者。

1.3治疗方法：对照组：采用西医常规综合治疗：①控制感染，先予经验性治疗方案，左氧氟沙星0.2g或头孢曲松钠粉针剂(北京悦康药业集团有限公司生产)3g加入生理盐水100ml静脉滴注(皮试)，重症者二者合用，每日2次，待细菌培养和药敏结果回报后再调整用药；②化痰药选用沐舒坦(天津药物研究院药业有限责任公司生产)，每次30mg，每日3次，口服；③喘息者予平喘药氨茶碱，每次100mg，每日4次，口服；④高热者给予对症降温处理。治疗7天为1个疗程，连续用药2个疗程后观察疗效。本发明药物组：在对照组治疗基础上予以辨证论治，加服本发明药物(石家庄以岭药业股份有限公司生产)，4粒/次，3次/日，疗程为7天。

1.4疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中急性支气管炎或慢性支气管炎的疗效标准，临床控制：咳嗽、咳痰、喘息及肺部罗音完全消失，随访两周无复发；显效：咳嗽、喘息及肺部罗音基本消失；好转：咳嗽、咳痰、喘息及肺部罗音改善；无效：咳嗽、咳痰、气喘及肺部罗音无变化或加重。

1.5统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计数资料χ²检验，计量资料采用t检验，疗效比较采用秩和检验。

2结果

2.1两组急性支气管炎临床疗效

经统计，两组疗效比较本发明药物组疗效显著高于对照组(P＜0.05)，两组总有效率比较本发明药物组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，

结果见表1。

        表1两组急性支支气管炎临床疗效比较(例，％)

              n   临床控制  显效      好转     无效     总有效

本发明药物组  40  25(62.5)  10(25.0)  2(5.0)   3(7.5)   37(92.5)

对照组        36  14(38.9)  10(27.8)  5(13.9)  7(19.4)  29(80.6)

2.2两组慢性支气管炎临床疗效

经统计，两组疗效比较本发明药物组疗效显著高于对照组(P＜0.05)，两组总有效率比较本发明药物组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)，结果见表2。

表2两组慢性支支气管炎临床疗效比较(例，％)

              n    临床控制  显效      好转     无效      总有效

本发明药物组  55   32(58.2)  12(21.8)  5(9.1)   6(10.9)   49(89.1)

对照组        56   20(35.7)  11(19.6)  8(14.3)  17(30.4)  39(69.6)

3结论：

本实验在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物，临床疗效显著优于单纯采用西医常规治疗，充分证实本发明药物可有效治疗急慢性支气管炎。

Claims (1)

1.一种中药组合物在制备治疗支气管炎药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下方法制备：

处方：

连翘200克、金银花300克、板蓝根200克、大黄60克、广藿香60克、绵马贯众300克、红景天60克、薄荷脑9克、麻黄60克、苦杏仁100克、鱼腥草200克、甘草100克、石膏200克；

制备方法：

(a)按照上述处方称取中药材，净选；

(b)广藿香碎断，加6倍量水提取挥发油，提油时间4小时，收集挥发油，备用；提取液过滤后，残渣弃去，滤液备用；

(c)连翘、麻黄、鱼腥草、大黄，用8倍量70％的乙醇提取2次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液合并过滤，回收乙醇，滤液备用；

(d)金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、煎煮2次，第一次1.5小时，第二次1小时，提取液合并过滤，所得滤液与步骤(b)广藿香提油后的滤液合并，浓缩成在60℃时测定相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇，调节至醇浓度为70％，冷藏放置24小时，过滤，回收乙醇至无醇味，所得滤液与步骤(c)所得醇提液合并，浓缩至在60℃时测定相对密度为1.15-1.20的清膏，喷雾干燥，得干膏粉，备用；

(e)将步骤(d)所得干膏粉加入淀粉142克，用85％乙醇制粒；

(f)将薄荷脑、步骤(b)所得挥发油加入乙醇溶解，喷入步骤(e)所得颗粒，密闭，混匀，装入1000粒胶囊，即得。