CN104800675A - 用于治疗活动期溃疡性结肠炎的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗活动期溃疡性结肠炎的药物，其原料药包括牛尾参、薤白、玄参、老鹳草、金樱子、鱼腥草、蒲黄、卷柏、白蔹、薏苡仁、葛根、黄连、石斛、石莽草、芡实、补骨脂和大枣。该药物与抗生素等西药相比，其疗效好，见效快，无副毒作用，患者依从性好。

Description

用于治疗活动期溃疡性结肠炎的药物

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗活动期溃疡性结肠炎的药物。

背景技术

溃疡性结肠炎为一种慢性非特异性的结肠炎症性病变，临床表现以持续性或反复性的腹泻、黏液、脓血便，伴腹痛、里急后重为主要症状的消化科常见疾病。

随着人们生活习惯、饮食结构的改变、就诊率的提高，以及对本病认识的深入和诊断手段的日趋完善，溃疡性结肠炎的发病率日渐增高，上世纪70-80年代我国相关的病例报道急剧增多，且有不断增加的趋势。溃疡性结肠炎病变主要影响肠粘膜，并且以结肠为主，多累及远端结肠，可向近端扩展，以致遍及整个结肠。溃疡性结肠炎主要临床表现为腹泻、粘液便、脓血便、腹痛及里急后重，严重者可有发热、关节炎、虹膜炎、皮肤结节性红斑等肠外证状及结肠大出血、穿孔及恶变等可能。本病病程较长，病情轻重不一，缓解和发作交替，可发生于任何年龄，以青壮年为多见，男性多于女性。

目前常用于治疗溃疡性结肠炎的西药主要有5-氨基水杨酸类药、皮质类固醇类药物、免疫抑制剂及抗生素等，但是治疗副作用较大，患者依从性不良。

溃疡性结肠炎可归属中医学“肠澼”、“痢疾”、“下血”、“脏毒”等范畴。同一西医疾病在不同阶段，中医的辨证可以有较大差异，但是其变化往往是有规律性的明确溃疡性结肠炎在不同阶段的中医辨证规律，以确立本病在不同阶段的中医治疗原则，选择的最好的治疗方法。

本发明针对不同阶段溃疡性结肠炎的特点，采用中医辨证治疗，提出一种用于治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物，与抗生素等西药相比，其疗效好，见效快，无副毒作用，患者依从性好。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物，其原料药包括牛尾参、薤白、玄参、老鹳草、金樱子、鱼腥草、蒲黄、卷柏、白蔹、薏苡仁、葛根、黄连、石斛、石莽草、芡实、补骨脂和大枣。

其中，所述药物中各原料药的重量分别为牛尾参30g～40g、薤白15g～25g、玄参20g～30g、老鹳草10g～20g、金樱子10g～20g、鱼腥草5g～15g、蒲黄15g～25g、卷柏10g～20g、白蔹15g～25g、薏苡仁10g～20g、葛根15g～25g、黄连35g～45g、石斛10g～20g、石莽草5g～15g、芡实15g～25g、补骨脂10g～20g和大枣10g～20g。

其中，所述药物中各原料药的重量分别为牛尾参32g～38g、薤白17g～23g、玄参22g～28g、老鹳草12g～18g、金樱子12g～18g、鱼腥草7g～13g、蒲黄17g～23g、卷柏12g～18g、白蔹17g～23g、薏苡仁12g～18g、葛根17g～23g、黄连37g～43g、石斛12g～18g、石莽草7g～13g、芡实17g～23g、补骨脂12g～18g和大枣12g～18g。

其中，所述药物中各原料药的重量分别为牛尾参35g、薤白20g、玄参25g、老鹳草15g、金樱子15g、鱼腥草10g、蒲黄20g、卷柏15g、白蔹20g、薏苡仁15g、葛根20g、黄连40g、石斛15g、石莽草10g、芡实20g、补骨脂15g和大枣15g。

其中，所述药物可以制备成煎煮液、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液。

本发明还提供了上述药物的制备方法，其包括：

第一步，取牛尾参、薤白、金樱子、蒲黄、卷柏、白蔹、葛根、石斛、芡实、补骨脂和大枣分别超微粉碎，混合，用乙醇提取，随后提纯，粉碎成第一粉末；

第二步，取余下组分分别超微粉碎，混合，用水提取，提取液干燥，粉碎成第二粉末；

第三步，将第一粉末和第二粉末混合，根据不同的剂型添加药学可接受的辅料制备而成各种口服制剂。

所述第一步进一步具体为取牛尾参、薤白、金樱子、蒲黄、卷柏、白蔹、葛根、石斛、芡实、补骨脂和大枣分别放置在超微粉碎机中粉碎20分钟～40分钟，将粉碎后的各粉末混合获得混合物，溶解在相对于混合物质量3～5倍醇浓度为70％～80％的乙醇中，回流提取2次～4次，过滤，合并滤液，减压浓缩除去乙醇，获得干膏体，随后进行干燥，用超微粉碎机粉碎20分钟～40分钟，将粉碎后的粉末加相对于其质量3～5倍量的水溶解，过滤，加浓度为10％的盐酸调节pH值为3～4，静止2～4小时，过滤，滤液用乙醇萃取，萃取液减压浓缩成干膏体，随后干燥，粉碎成50目～100目的细粉。

所述第二步具体为取余下组分分别超微粉碎，混合，加入相对于该步获得的混合物质量3～5倍的水，煮沸3～4小时，过滤，获得第一滤液，滤渣再次加入该步获得的混合物质量2～4倍的水，再次煮沸1～2小时，过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合，浓缩，除去水，干燥，粉碎，获得第二干燥粉末。

当所制备的药物为颗粒剂时，所述第三步进一步具体为将第一粉末和第二粉末混合，将混合的粉末加入相对于混合粉末质量20％～30％蔗糖粉(质量百分比)，以醇浓度为75％～85％乙醇制软材，用摇摆式颗粒机制粒，在60℃下烘干，整粒，得本发明的药物颗粒剂，分袋盛装，每袋10g。

当所制备的药物为胶囊剂时，所述第三步进一步具体为将第一粉末和第二粉末混合，将混合的粉末加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.1～0.3倍的淀粉、0.005～0.05倍的硬脂酸镁，进行混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。

本发明的有益效果：

本发明提供的用于治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物，与抗生素等西药相比，其疗效好，见效快，无副毒作用，患者依从性好。

具体实施方式

结合中医理论，根据溃疡性结肠炎分期，活动期以标实为主，主要为湿热蕴结，气血不调，肠络阻滞，以邪实为主，湿热毒之邪蕴结肠中，气血凝滞，脂络受损而成脓血。湿热邪毒乃发病之标，寒、热、毒之邪常与湿邪相杂，而致泄泻。

本病初期病机为湿热蕴结大肠，肠道气机失调；热盛肉腐，肠络受损，故而腹痛、腹泻、里急后重、恶心、厌食，舌胖苔腻而黄，脉滑数；热蕴肠络，络破血溢，则便下脓血，便血鲜红。病初多实，为湿热内蕴于肠腑，病情进一步发展，损伤脾胃，出现脾虚湿热共存，邪是淸病性结肠炎活动期的发病关键。湿可夹寒、夹热、夹毒邪等。其皆能致泻。感受外那、饮食所伤、七情不和或脏腑虚弱等，致湿热、寒邪奎塞肠中，气血与之相搏结，脾失健运，大肠传导失司，肠络受伤，气滞血疲，气血不通而发病。

脾虚是发病之本，病位在肠，和五脏均有关。邪气(湿热为主)客于肠道，与其气血相搏结，肠间脂膜血络败伤，化腐为脓血。进一步发作为湿困伤气，热邪耗阴，而致气阴两伤和湿热共存。病势缠绵，反复不愈，下及于肾，则出现脾肾两虚，最后导致脾肾阳虚。本虚为脾气虚、气阴两虚、脾阳虚、脾肾阳虚，标实主要是指湿热雍滞。因此，在治疗上以清热解毒、利湿祛腐、活血化瘀，补脾固肾为原则。

基于上述中医治疗原则，本发明提供一种用于治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物，其原料药包括牛尾参、薤白、玄参、老鹳草、金樱子、鱼腥草、蒲黄、卷柏、白蔹、薏苡仁、葛根、黄连、石斛、石莽草、芡实、补骨脂和大枣。

进一步优选，所述药物仅由上述原料药制备而成。

方中，牛尾参健脾益气；薤白行气导滞，恢复肠道传化之职；薤白滋阴养肾；老鹳草通经止泻；金樱子固崩止带，涩肠止泻；鱼腥草清热毒除湿浊；蒲黄、卷柏活血化瘀，促进溃疡愈合；白蔹清热解毒、敛疮生肌；薏苡仁行气宽中、健脾化湿；葛根升阳止泻；黄连苦寒燥湿，是止泄痢的要药；石斛益胃生津，滋阴清热；石莽草清热利湿，活血解毒；芡实益肾固精，补脾止泻；补骨脂温脾止泻；大枣益气和中，调和诸药。

各原料药药理如下：

牛尾参：味辛，性温，具有健脾益气，补肺益肾的功效，主治脾虚食少，泄泻，肾虚遗精，消渴，肺劳咳嗽，跌打损伤等证。

薤白：味辛、苦，性温，归肺、心、胃、大肠经，具有通阳散结，行气导滞的功效，主治胸痹心痛彻背，胸脘痞闷，咳喘痰多，脘腹疼痛，泄痢后重，白带，疮疖痈肿等证。

玄参：味甘、苦、咸，性微寒，归肺，胃，肾经，具有清热凉血，泻火解毒，滋阴养肾的功效，主治温邪入营，内陷心包，温毒发斑，热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒等证。

老鹳草：味辛、苦，性平，归肝、肾、脾经，具有祛风湿，通经络，止泻利的功效，用于风湿痹痛，麻木拘挛，筋骨酸痛，泄泻痢疾等证。

金樱子：拉丁名Rosae Laevigatae Fructus，味酸、甘，性涩、平，归肾、膀胱、大肠经，具有固精缩尿，固崩止带，涩肠止泻的功效，主治遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢等证。

鱼腥草：拉丁名houttuyniae herba，味辛，性微寒，入肺、膀胱经，具有清热解毒，排脓消痈，利尿通淋的功效，用于肺痈吐脓，痰热咳喘，热毒血痢，湿热淋证，热毒疮痈，蛇虫要上等证。

蒲黄：味甘，性平，入肝、心包经，具有止血，化瘀，通淋的功效。用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，脘腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛等证。

卷柏：拉丁名Selaginellae Herba，为卷柏科植物卷柏或垫状卷柏的干燥全草，：味辛，性平，归肝、心经，具有活血通经的功效，用于经闭痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，吐血，崩漏，便血，脱肛等证。

白蔹：拉丁名Ampelopsis Radix，味苦、性微寒，归心、胃经，具有清热解毒、消痈散结、敛疮生肌的功效，主治痈疽发背、疔疮、烧烫伤等证。

薏苡仁：味甘、淡，性微寒，入肺、脾、大肠经，有健脾止泻，利水除痹，排疮脓的作用，主要用于湿困肺胃之泄泻；湿邪侵渍肌肤之全身水肿，小便不利；湿热阻于气血之痹通以及毒热蕴结于肺肠之肺痈、肠痈等证。

葛根：拉丁名Puerariae Lobatae Radix，味甘、辛，性凉，入脾、胃经，有鼓舞胃气，清热生津，解肌发表，生阳，渗疹的作用，主要用于外感发热，头痛，项背强痛，热病口渴，消渴；脾虚泄泻，清阳不升等证。

黄连：味苦，性寒，入心、肺、胆、胃、大肠经，有清热燥湿，泻火解毒，凉血明目的作用，常用于治疗泻心经之火，心火旺之心烦不眠，及温热病之壮热神昏、心烦、口渴等症状。

石斛：拉丁名Dendrobii Caulis，性微寒，味甘，归胃、肾经，具有益胃生津，滋阴清热的功效，主治阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明等证。

石莽草：为蓼科蓼属植物头花蓼的全草，味苦，辛，性凉，具有清热利湿，活血解毒的功效，主治痢疾，热淋，血淋，石淋，风湿痛，跌打损伤，疮疡，湿疹等证。

芡实：味甘，涩，性平。归脾、肾经。具有益肾固精，补脾止泻，祛湿止带的功能，主治梦遗滑精，脾虚泄泻，脾虚白浊，带下等证。

补骨脂：味辛、苦，性温，入肾、脾经，有补肾壮阳，温脾止泻的作用，主要用于命门火衰，下元虚冷之腰膝冷痛，尿频遗尿，阳痿滑泄；肾阳不足、脾土失温之腹痛肢寒，五更泄泻。

大枣：拉丁名jujubae fructus，味甘，性温，归脾、胃经，具有补脾和胃，益气生津，调营卫，解药毒的功效，主治胃虚食少，脾弱便溏，气血津液不足，营卫不和，心悸怔忡。妇人赃躁等证。

所述药物中各原料药的重量分别为牛尾参30g～40g、薤白15g～25g、玄参20g～30g、老鹳草10g～20g、金樱子10g～20g、鱼腥草5g～15g、蒲黄15g～25g、卷柏10g～20g、白蔹15g～25g、薏苡仁10g～20g、葛根15g～25g、黄连35g～45g、石斛10g～20g、石莽草5g～15g、芡实15g～25g、补骨脂10g～20g和大枣10g～20g。

进一步优选，所述药物中各原料药的重量分别为牛尾参32g～38g、薤白17g～23g、玄参22g～28g、老鹳草12g～18g、金樱子12g～18g、鱼腥草7g～13g、蒲黄17g～23g、卷柏12g～18g、白蔹17g～23g、薏苡仁12g～18g、葛根17g～23g、黄连37g～43g、石斛12g～18g、石莽草7g～13g、芡实17g～23g、补骨脂12g～18g和大枣12g～18g。

最优选，所述药物中各原料药的重量分别为牛尾参35g、薤白20g、玄参25g、老鹳草15g、金樱子15g、鱼腥草10g、蒲黄20g、卷柏15g、白蔹20g、薏苡仁15g、葛根20g、黄连40g、石斛15g、石莽草10g、芡实20g、补骨脂15g和大枣15g。

所述药物可以采用常规制备方法制备成各种常规口服剂型，优选制备成煎煮液、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液等，进一步优选，制备成颗粒剂和胶囊剂。

本发明还提供了上述药物的制备方法，其包括：

第一步，取牛尾参、薤白、金樱子、蒲黄、卷柏、白蔹、葛根、石斛、芡实、补骨脂和大枣分别超微粉碎，混合，用乙醇提取，随后提纯，粉碎成第一粉末；

第二步，取余下组分分别超微粉碎，混合，用水提取，提取液干燥，粉碎成第二粉末；

第三步，将第一粉末和第二粉末混合，根据不同的剂型添加药学可接受的辅料制备而成各种口服制剂。

所述第一步进一步具体为取牛尾参、薤白、金樱子、蒲黄、卷柏、白蔹、葛根、石斛、芡实、补骨脂和大枣分别放置在超微粉碎机中粉碎20分钟～40分钟，将粉碎后的各粉末混合获得混合物，溶解在相对于混合物质量3～5倍醇浓度为70％～80％的乙醇中，回流提取2次～4次，过滤，合并滤液，减压浓缩除去乙醇，获得干膏体，随后进行干燥，用超微粉碎机粉碎20分钟～40分钟，将粉碎后的粉末加相对于其质量3～5倍量的水溶解，过滤，加浓度为10％的盐酸调节pH值为3～4，静止2～4小时，过滤，滤液用乙醇萃取，萃取液减压浓缩成干膏体，随后干燥，粉碎成50目～100目的细粉。

所述第二步具体为取余下组分分别超微粉碎，混合，加入相对于该步获得的混合物质量3～5倍的水，煮沸3～4小时，过滤，获得第一滤液，滤渣再次加入该步获得的混合物质量2～4倍的水，再次煮沸1～2小时，过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合，浓缩，除去水，干燥，粉碎，获得第二干燥粉末。

当所制备的药物为颗粒剂时，所述第三步进一步具体为将第一粉末和第二粉末混合，将混合的粉末加入相对于混合粉末质量20％～30％蔗糖粉(质量百分比)，以醇浓度为75％～85％乙醇制软材，用摇摆式颗粒机制粒，在60℃下烘干，整粒，得本发明的药物颗粒剂，分袋盛装，每袋10g。

当所制备的药物为胶囊剂时，所述第三步进一步具体为将第一粉末和第二粉末混合，将混合的粉末加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.1～0.3倍的淀粉、0.005～0.05倍的硬脂酸镁，进行混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1颗粒剂1

取牛尾参35g、薤白20g、金樱子15g、蒲黄20g、卷柏15g、白蔹20g、葛根20g、石斛15g、芡实20g、补骨脂15g和大枣15g分别放置在超微粉碎机中粉碎40分钟，将粉碎后的各粉末混合获得混合物，溶解在850g醇浓度为80％的乙醇中，回流提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩除去乙醇，获得干膏体，随后进行干燥，用超微粉碎机粉碎40分钟，将粉碎后的粉末加850g的水溶解，过滤，加浓度为10％的盐酸调节pH值为3，静止4小时，过滤，滤液用乙醇萃取，萃取液减压浓缩成干膏体，随后干燥，粉碎成100目的细粉，取玄参25g、老鹳草15g、鱼腥草10g、薏苡仁15g、黄连40g、石莽草10g分别超微粉碎，混合，加入450g的水，煮沸4小时，过滤，获得第一滤液，滤渣再次加入350g的水，再次煮沸2小时，过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合，浓缩，除去水，干燥，粉碎，获得第二干燥粉末，将第一粉末和第二粉末混合，将混合的粉末加入相对于混合粉末质量20％蔗糖粉(质量百分比)，以醇浓度为75％乙醇制软材，用摇摆式颗粒机制粒，在60℃下烘干，整粒，得本发明的药物颗粒剂，分袋盛装，每袋10g。

实施例2颗粒剂2

取牛尾参32g、薤白17g、金樱子12g、蒲黄17g、卷柏12g、白蔹17g、葛根17g、石斛12g、芡实17g、补骨脂12g和大枣12g分别放置在超微粉碎机中粉碎40分钟，将粉碎后的各粉末混合获得混合物，溶解在800g醇浓度为80％的乙醇中，回流提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩除去乙醇，获得干膏体，随后进行干燥，用超微粉碎机粉碎40分钟，将粉碎后的粉末加850g的水溶解，过滤，加浓度为10％的盐酸调节pH值为3，静止4小时，过滤，滤液用乙醇萃取，萃取液减压浓缩成干膏体，随后干燥，粉碎成100目的细粉，取玄参22g、老鹳草12g、鱼腥草7g、薏苡仁12g、黄连37g、石莽草7g分别超微粉碎，混合，加入400g的水，煮沸4小时，过滤，获得第一滤液，滤渣再次加入350g的水，再次煮沸2小时，过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合，浓缩，除去水，干燥，粉碎，获得第二干燥粉末，将第一粉末和第二粉末混合，将混合的粉末加入相对于混合粉末质量20％蔗糖粉(质量百分比)，以醇浓度为75％乙醇制软材，用摇摆式颗粒机制粒，在60℃下烘干，整粒，得本发明的药物颗粒剂，分袋盛装，每袋10g。

实施例3颗粒剂3

取牛尾参38g、薤白23g、金樱子18g、蒲黄23g、卷柏18g、白蔹23g、葛根23g、石斛18g、芡实23g、补骨脂18g和大枣18g分别放置在超微粉碎机中粉碎40分钟，将粉碎后的各粉末混合获得混合物，溶解在900g醇浓度为80％的乙醇中，回流提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩除去乙醇，获得干膏体，随后进行干燥，用超微粉碎机粉碎40分钟，将粉碎后的粉末加850g的水溶解，过滤，加浓度为10％的盐酸调节pH值为3，静止4小时，过滤，滤液用乙醇萃取，萃取液减压浓缩成干膏体，随后干燥，粉碎成100目的细粉，取玄参28g、老鹳草18g、鱼腥草13g、薏苡仁18g、黄连43g、石莽草13g分别超微粉碎，混合，加入500g的水，煮沸4小时，过滤，获得第一滤液，滤渣再次加入350g的水，再次煮沸2小时，过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合，浓缩，除去水，干燥，粉碎，获得第二干燥粉末，将第一粉末和第二粉末混合，将混合的粉末加入相对于混合粉末质量20％蔗糖粉(质量百分比)，以醇浓度为75％乙醇制软材，用摇摆式颗粒机制粒，在60℃下烘干，整粒，得本发明的药物颗粒剂，分袋盛装，每袋10g。

实施例4胶囊剂

取牛尾参35g、薤白20g、金樱子15g、蒲黄20g、卷柏15g、白蔹20g、葛根20g、石斛15g、芡实20g、补骨脂15g和大枣15g分别放置在超微粉碎机中粉碎40分钟，将粉碎后的各粉末混合获得混合物，溶解在850g醇浓度为80％的乙醇中，回流提取3次，过滤，合并滤液，减压浓缩除去乙醇，获得干膏体，随后进行干燥，用超微粉碎机粉碎40分钟，将粉碎后的粉末加850g的水溶解，过滤，加浓度为10％的盐酸调节pH值为3，静止4小时，过滤，滤液用乙醇萃取，萃取液减压浓缩成干膏体，随后干燥，粉碎成100目的细粉，取玄参25g、老鹳草15g、鱼腥草10g、薏苡仁15g、黄连40g、石莽草10g分别超微粉碎，混合，加入450g的水，煮沸4小时，过滤，获得第一滤液，滤渣再次加入350g的水，再次煮沸2小时，过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合，浓缩，除去水，干燥，粉碎，获得第二干燥粉末，将第一粉末和第二粉末混合，取500g混合粉末，加入50g的微晶纤维素、100g的淀粉、5g的硬脂酸镁，进行混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。

实施例5毒理实验

急性毒性实验

选择昆明种小鼠20只，雌性各半，体重(20+2)g，由青岛市实验动物中心提供，将实施例1制备的颗粒剂1溶解在水中，获得生药浓度为1g/ml的溶液，灌服小鼠，经过预实验，未能检测出口服给药的LD₅₀，故测其最大耐受量，以3.0ml/10g体重的给药体积，灌服2次/d，间隔6h，给药后观察7d，记录动物死亡及毒副反应症状，实验结束时，将全部动物处理，解剖，肉眼观察各主要脏器组织病变情况，2次灌服300g生药/kg后，动物活动，进食进水未见任何异常，观察7d动物死亡，肉眼尸检未见主要脏器组织的明显异常，因此，中药颗粒剂的最大给药量为＞300g生药/kg，此剂量相当于临床成人(按60kg计)每日最大口服剂量2g生药/kg的150倍。

长期毒性实验

选择40只雄性SD大鼠，体质量(180±20)g，由青岛市实验动物中心提供，随机分为2组，空白对照组和中药组，每组20只，空白对照组给予蒸馏水，将实施例1制备的中药颗粒剂溶解在水中，获得生药浓度为1g/ml的溶液，灌服大鼠，灌服量为50g生药/kg，每周一至周六上午灌胃给药1次，连续180d，给药体积为2mL/100g体重，给药前及给药期间每天观察大鼠一般状态、体征、摄食量、饮水及粪便情况。给药90d时于末次给药24h后，各组抽取6只，雌雄各半；180d时末次给药24h后，各组抽取6只，雌雄各半；停药后30d各组抽取6只，雌雄各半，用乌拉坦麻醉，从腹部主动脉取血，各组均杀取动物，检查血液学和血液生化指标，取血后，立刻掊取心、肝、肾、脾、肺、肾上腺、甲状腺、胸腺、睾丸、卵巢、子宫、脑、***等脏器称重，根据体重计算器官重量系数并作病理学检查。

经检查，在连续给药期间，动物的活动、体重、摄食量、大便和毛发光泽程度未见异常，动物未见死亡，肉眼未见明显病变，各组大鼠外周血象检查均在正常范围，血液指标均在正常范围，中药组大鼠脏器系数与空白对照组相比没有显著差异。

临床资料

一般资料

收集2012年12月-2013年9月在医院门诊及病房就诊的170例溃疡性结肠炎患者，经肠镜及黏膜病理确诊并符合纳入标准。采用中央随机***，根据随机号，将170例患者随机分为中药组85例和对照组85例。治疗前分别对2组的性别、年龄、病程等一般资料进行比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准

溃疡性结肠炎西医诊断标准参照“对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见”，属轻、中度。中医辨证标准参照“溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案(草案)”，属湿热内蕴证，包括腹泻、脓血便或血便、里急后重、腹痛主症，及***灼热、身热、溲赤、舌红苔黄腻、脉滑数或濡数次症。

纳入标准

(1)符合溃疡性结肠炎西医诊断标准中轻、中度活动期患者，及中医辨证属湿热内蕴证；(2)年龄18～65岁；(3)签署知情同意书。

排除标准

病情程度为重度的患者，包括合并有严重并发症如肠局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、中毒性巨结肠、大出血、大肠癌患者；病变类型为急性暴发型、慢性持续型；缓解期患者；有其它引起腹泻的肠病患者，如细菌性痢疾、肠结核、克罗恩病、缺血性肠病、放射性肠炎患者；妊娠或哺乳期妇女；有严重的原发心、肺、肝、肾、血液***疾病者；法律规定的残疾患者；已知对本研究所用药物成分过敏者；正在参加其它临床研究的患者。

治疗与观察方法

治疗方法

中药组：采用本发明实施了1制备的中药颗粒剂1，每日3次，每次5g，溶解在水中服用，对照组：予美沙拉嗪肠溶片(佳木斯鹿灵制药有限责任公司)，0.25g/片，每日4次，每次4片。两组均8周为1个疗程，治疗1个疗程。

观察指标及评定方法

症状积分：

参照《中药新药临床研究指导原则》评定，根据症状严重程度分为正常、轻度、中度、重度，分别计0、3、6、9分。

C-反应蛋白(CRP)：

治疗前后分别取外周血2～3mL，测量CRP数值。血液处理：不抗凝，送检本院化验室化验。

肠镜积分：

以结肠镜检查结肠黏膜病变疗效评定标准：参照Baron评分标准：正常黏膜图像计0分；轻度病变(血管纹理模糊黏膜充血但无出血)计3分；中度病变(黏膜呈颗粒样变化)计6分；重度病变(黏膜溃疡并自发性出血)计9分。

不良反应观察：

观察恶心、呕吐、心悸、过敏等临床表现，检测肝肾功、血常规、心电图等指标异常，出现不良反应后予相应处理。

统计学方法

运用SPSS15.0统计软件进行分析处理，计量资料以(平均数±标准差)表示，符合正态分布者采用t检验，不符合正态分布者采用秩和检验，计数资料采用X²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

疗效观察

中医证候疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》的疗效评定标准。临床痊愈：用药前、后症状、体征明显改善，疗效指数≥95％；显效：服药后，症状、体征明显改善，70％≤疗效指数＜95％；有效：服药后，症状、体征有改善，30％≤疗效指数＜70％；无效：服药后，症状、体征无明显改善或加重，疗效指数＜30％。

观察结果

2组治疗前后单项症状评分比较，结果见表1和表2。

表1 2组治疗前后单项症状评分比较

表2 2组治疗前后单项症状评分比较

从表1和表2可以看出，治疗8周后，中药组在腹泻、脓血便、腹痛方面，对照组在脓血便、腹痛等方面，分别与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后中药组腹泻、脓血便方面的改善程度与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2组中医证候疗效比较，结果见表3。

表3 两组中医证候疗效比较

组别	n	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							中药组	85	23	29	18	15	82.35％
对照组	85	11	21	13	40	52.94％

从表2可以看出，采用本发明提供的中药治疗，其临床效果要显著高于对照组，差异有统计学意义，p＜0.05。

2组治疗前后CRP比较，结果见表4。

表4 2组治疗前后CRP比较(mg/L)

组别	治疗前	治疗后
			中药组	5.58±0.73	2.36±0.59
对照组	5.33±0.61	3.05±0.81

两组CRP值在治疗之前无统计学差异，治疗之后，中药组的CRP值较对照组降低更多，差异有统计学意义，p＜0.05，说明本发明提供的中药在炎症改善方面效果更好。

2组治疗前后肠镜积分情况比较，结果见表5。

表5 2组治疗前后肠镜积分情况比较(分，)

组别	治疗前	治疗后
			中药组	6.02±1.03	3.15±0.73

对照组

6.09±0.92

4.31±1.10

治疗后，中药组肠镜积分情况小于对照组。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物，其特征在于：原料药包括牛尾参、薤白、玄参、老鹳草、金樱子、鱼腥草、蒲黄、卷柏、白蔹、薏苡仁、葛根、黄连、石斛、石莽草、芡实、补骨脂和大枣。

2.如权利要求1所述的治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为牛尾参30g～40g、薤白15g～25g、玄参20g～30g、老鹳草10g～20g、金樱子10g～20g、鱼腥草5g～15g、蒲黄15g～25g、卷柏10g～20g、白蔹15g～25g、薏苡仁10g～20g、葛根15g～25g、黄连35g～45g、石斛10g～20g、石莽草5g～15g、芡实15g～25g、补骨脂10g～20g和大枣10g～20g。

3.如权利要求1或2所述的治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为牛尾参32g～38g、薤白17g～23g、玄参22g～28g、老鹳草12g～18g、金樱子12g～18g、鱼腥草7g～13g、蒲黄17g～23g、卷柏12g～18g、白蔹17g～23g、薏苡仁12g～18g、葛根17g～23g、黄连37g～43g、石斛12g～18g、石莽草7g～13g、芡实17g～23g、补骨脂12g～18g和大枣12g～18g。

4.如权利要求1至3所述的治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为牛尾参35g、薤白20g、玄参25g、老鹳草15g、金樱子15g、鱼腥草10g、蒲黄20g、卷柏15g、白蔹20g、薏苡仁15g、葛根20g、黄连40g、石斛15g、石莽草10g、芡实20g、补骨脂15g和大枣15g。

5.如权利要求1至4所述的治疗活跃期溃疡性结肠炎的药物，其特征在于：所述药物可以制备成煎煮液、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液。

6.权利要求1至5所述药物的制备方法，其特征在于，包括：

第一步，取牛尾参、薤白、金樱子、蒲黄、卷柏、白蔹、葛根、石斛、芡实、补骨脂和大枣分别超微粉碎，混合，用乙醇提取，随后提纯，粉碎成第一粉末；

第二步，取余下组分分别超微粉碎，混合，用水提取，提取液干燥，粉碎成第二粉末；

第三步，将第一粉末和第二粉末混合，根据不同的剂型添加药学可接受的辅料制备而成各种口服制剂。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述第一步进一步具体为取牛尾参、薤白、金樱子、蒲黄、卷柏、白蔹、葛根、石斛、芡实、补骨脂和大枣分别放置在超微粉碎机中粉碎20分钟～40分钟，将粉碎后的各粉末混合获得混合物，溶解在相对于混合物质量3～5倍醇浓度为70％～80％的乙醇中，回流提取2次～4次，过滤，合并滤液，减压浓缩除去乙醇，获得干膏体，随后进行干燥，用超微粉碎机粉碎20分钟～40分钟，将粉碎后的粉末加相对于其质量3～5倍量的水溶解，过滤，加浓度为10％的盐酸调节pH值为3～4，静止2～4小时，过滤，滤液用乙醇萃取，萃取液减压浓缩成干膏体，随后干燥，粉碎成50目～100目的细粉。

8.如权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于：所述第二步具体为取余下组分分别超微粉碎，混合，加入相对于该步获得的混合物质量3～5倍的水，煮沸3～4小时，过滤，获得第一滤液，滤渣再次加入该步获得的混合物质量2～4倍的水，再次煮沸1～2小时，过滤，获得第二滤液，将第一滤液和第二滤液混合，浓缩，除去水，干燥，粉碎，获得第二干燥粉末。

9.如权利要求6至8所述的制备方法，其特征在于：当所制备的药物为颗粒剂时，所述第三步进一步具体为将第一粉末和第二粉末混合，将混合的粉末加入相对于混合粉末质量20％～30％蔗糖粉(质量百分比)，以醇浓度为75％～85％乙醇制软材，用摇摆式颗粒机制粒，在60℃下烘干，整粒，得本发明的药物颗粒剂，分袋盛装，每袋10g。

10.如权利要求6至9所述的制备方法，其特征在于：当所制备的药物为胶囊剂时，所述第三步进一步具体为将第一粉末和第二粉末混合，将混合的粉末加入相对于其质量0.1～0.3倍的微晶纤维素、0.1～0.3倍的淀粉、0.005～0.05倍的硬脂酸镁，进行混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。