CN101557807A - 用于治疗眼部疾病的营养补充组合物 - Google Patents

用于治疗眼部疾病的营养补充组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101557807A
CN101557807A CNA2007800457551A CN200780045755A CN101557807A CN 101557807 A CN101557807 A CN 101557807A CN A2007800457551 A CNA2007800457551 A CN A2007800457551A CN 200780045755 A CN200780045755 A CN 200780045755A CN 101557807 A CN101557807 A CN 101557807A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
vitamin
zinc
copper
denoted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800457551A
Other languages
English (en)
Inventor
G·L·基斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38024441&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN101557807(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Publication of CN101557807A publication Critical patent/CN101557807A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/30—Copper compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/315—Zinc compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明涉及抗氧化剂和叶黄素补充组合物，其通过减少患有早期年龄相关性黄斑变性的人发展成后期或晚期年龄相关性黄斑变性的风险而尤其降低视敏度丧失。

Description

用于治疗眼部疾病的营养补充组合物
本发明涉及营养或饮食补充组合物，其通过预防、稳定、逆转和/或治疗某些眼部疾病患者中的视敏度丧失来加强和促进视网膜健康。更具体而言，本发明涉及抗氧化剂和叶黄素补充组合物，其通过减少早期年龄相关性黄斑变性患者发展成后期或晚期年龄相关性黄斑变性的风险来降低视敏度丧失。
相应地，本发明的目的是提供对预防、稳定、逆转和/或治疗黄斑变性和/或视敏度丧失有效的营养或饮食补充组合物。
本发明的另一个目的是提供用于预防、稳定、逆转和/或治疗黄斑变性和/或视敏度丧失、特别是相应于本发明公开的所有具体实施例和权利要求的安全的营养或饮食补充组合物。
本发明的另一个目的是提供预防、稳定、逆转和/或治疗黄斑变性和/或视敏度丧失的有效并安全的方法。
本发明的另一个目的是提供制备用于预防、稳定、逆转和/或治疗黄斑变性和/或视敏度丧失的安全的营养或饮食补充组合物的方法。
提供下面的详细描述以使任何本发明所属领域技术人员能够制备和使用本发明，并给出了发明人预期的实施该主题发明的最佳方式。
本发明的优选营养或饮食补充组合物是必需的多种成分的制剂，所述成分优选地每日以下面所示的量(例如表1中所示)被摄入。
表1
例如以胶囊形式存在的每个组合物在优选实施方案中含有下列成分：
240mg具有70％DHA的鱼油                 标示为160mgω3脂肪酸
二十二碳六烯酸(DHA)                    标示为130mg DHA
作为鱼油一部分的二十碳五烯酸(EPA)      标示为11mg
91.5mg抗坏血酸钙                       标示为60mg维生素C
31.343mg醋酸d，lα-生育酚    标示为20mg维生素E
含20％叶黄素的55mg红花油     标示为10mg叶黄素
12.447mg氧化锌               标示为10mg锌
0.45mg碱式碳酸铜             标示为0.25mg铜
作为叶黄素一部分的玉米黄质   标示为0.8mg
上述组合物可含有其它赋形剂以制备靶向盖伦制剂，例如用于制备胶囊壳或类似物。
如上述的主题组合物的优选日剂量可以以单或多剂量单位(例如胶囊)的形式施用。最优选地，主题组合物的日剂量以每日服用三次、每次一个胶囊的形式提供，每天共3个胶囊，或者以每天服用两次、每次一个胶囊的形式提供，每天共2个胶囊。与每天一次服用全部日剂量相比，以每剂量一个或多个胶囊、每日两次或三次给药提供了必需成分的改善的吸收和其血液水平更好的维持。
组合物、例如主题组合物的优选制剂的胶囊可以在每个组合物(例如胶囊)中含有比上述的每个组合物(例如胶囊)的最小量更大或更小的量的必需成分。
更大量的必需成分为弥补随时间可能发生的某些降解，特别是当必需成分是抗氧剂如维生素C、E或叶黄素时。更小量的必需成分为例如考虑到患者/动物的食物摄入情况。
通常，如在本发明的组合物中所含有的所列成分的量的范围通常可从每种成分的指定量以下5％高至每种成分的指定量以上5％。因此，除有不同的说明外，所称浓度可包括所称和所列成分的+/-5％重量。为阐述的目的，10mg维生素E例如包括9.5-10.5mg维生素E的范围。
通过在每个组合物单位、例如胶囊中提供更大量的必需成分，确保了即使存在成分降解，经口施用的组合物单位后直到组合物单位指定的失效期仍然提供了组合物密封标签上所标示的成分的量的全部量。配制主题组合物中的另一个考虑是各个成分的降解速率可根据各个成分的来源和/或生产方法而改变。因此，主题组合物的特定制剂会根据各个成分的来源和失效前产品保存期的具体长度而不同。通常，营养或饮食补充剂的产品保存期约是二到三年。片剂还可以在某种程度上根据本领域内常规的在受控的容许范围内的来自生产规范的微小偏差而不同。
向人或动物施用主题组合物时预期的变化包括但不限于提供择时释放组合物或作为单剂量或作为其它多部分剂量施用而生产的组合物。另外，在本文中预期除口服施用外的其它施用途径包括但不限于：腹膜内、静脉内、皮下、舌下、透皮、肌内或类似施用形式。
优选的施用途径是口服途径。
除有不同的说明外，如本文所用的术语片剂、胶囊剂、锭剂、小丸、栓剂、制剂可互换地使用。因此术语片剂、胶囊剂、锭剂、小丸、栓剂、制剂特别涉及在一个独立剂量单位或盖伦单位或部分中包含的所有成分，其包含于本发明的组合物中。
接下来描述本发明的组合物中包含的成分和他们预期的功能。此外还描述了需要的量和性质，特别是当认为重要时。
维生素C
维生素C是公知的水溶性抗氧化剂。人类依赖外源维生素C来满足他们的维生素C需求。在人眼的房水中发现抗坏血酸盐形式的维生素C。维生素C的血浆水平低可能与增加发展成AMD(年龄相关性黄斑变性)的风险有关。
通常维生素C保护视网膜抵抗光的副作用。
EU对于抗坏血酸形式维生素C的推荐日供给量(RDA)是60mg。
主题组合物提供了优选60mg日剂量的维生素C或抗坏血酸。如本文所用，维生素C等同于抗坏血酸，反之亦然。
尽管可选择使用其它来源例如游离抗坏血酸或抗坏血酸钠，但抗坏血酸钙是组合物(例如胶囊)中维生素C的优选来源。
在优选的方面，本发明的药物组合物含有91.5mg抗坏血酸钙，考虑到降解所述的量包括25％的过剩量。
在全部日剂量中维生素C通常以30-90mg、更优选35-85mg、还优选40-80mg、甚至更优选55-70mg的量存在。
维生素E
维生素E也是公知的脂溶性抗氧化剂并可通过清除自由基防止(例如细胞膜中)多不饱和脂肪酸的氧化。维生素E能够与维生素C协同作用以保护重要的细胞功能免于常规氧化剂的影响。本发明的DHA(二十二碳六烯酸)的补充需要补充对膜脂类起保护作用的维生素E。EU对于维生素E的推荐日供给量(RDA)目前设为10mg。然而近期研究显示更高的量可能更加有益，并因此预期所述推荐量将被改变。
维生素E容易被氧化，从而在摄入前的保存期间显著降低它的活性。一旦被摄入，维生素E被贮藏于体内并能够对维生素E的全身贮库贡献最多达一年。
优选地，主题组合物提供了每个组合物(例如每个胶囊)约20mg维生素E。
如本文所用，醋酸d，l α-生育酚代表维生素E，并且是主题组合物(例如胶囊)中维生素E的优选来源，尽管可选择使用维生素E的其它来源，例如醋酸d，l α-生育酚和/或琥珀酸d-α-生育酚。
1.0mg维生素E等同于1IU醋酸d，lα-生育酚。或者，1mg醋酸d-α-生育酚相当于1.5IU醋酸d，lα-生育酚。
在优选的方面，本发明的药物组合物含有约31mg醋酸d，l α-生育酚，考虑到降解所述的量包括5％的过剩量。
在全部日剂量中维生素E通常以5-35mg、尤其10-30mg以及特别是15-25mg的量存在。
锌
锌在保持眼睛视网膜的健康中是重要的并且是参与消化、代谢、生殖和伤口愈合的100种以上的酶的必需部分。对于锌的RDA是约15mg。
锌作为酶的辅因子起作用，所述酶直接参与氧化防御。
视网膜和脉络膜中锌的浓度是身体中最高的。
研究表明锌延缓AMD患者中的视野缺损。
优选地，主题组合物提供了每个组合物(例如每个胶囊)约15mg锌。
由于氧化锌为元素锌提供了最浓缩的形式并在消化***中良好耐受这一事实，主题片剂中的锌优选为氧化锌的形式。然而，其它形式的锌例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、醋酸锌、氯化锌、乳酸锌或硫酸锌可作为选择地用于或与氧化锌联合用于主题组合物。如本文所用，锌涉及锌盐，更优选涉及氧化锌、氯化锌或葡萄糖酸锌，最优选葡萄糖酸锌。
在优选的方面，本发明的药物组合物含有12.4mg氧化锌。
对于锌而言，通常不需要过剩，因为锌不被降解。
在全部日剂量中锌通常以3-20mg、更优选6-17mg、特别是8-13mg的量存在。
铜
像锌一样，铜是金属酶的另一个重要辅因子，并且是超氧化物歧化酶的次必需辅因子。铜的总推荐日剂量通常是每天约0.9mg铜。
本发明的组合物优选氧化铜形式的铜，尽管其它形式的铜例如碳酸铜或葡萄糖酸铜可作为选择地用于或与氧化铜联合用于主题组合物。
在优选的方面，本发明的组合物含有0.45mg碳酸铜，其相当于约0.25mg所标示的铜。
对于铜而言，通常不需要过剩，因为铜不被降解。
在本发明的另一个优选方面，本发明的组合物不含有铜。申请人不希望受任何理论约束，相信以上描述的铜的功能可以由其它成分实现，因此铜不存在于所述另外的优选方面。
叶黄素
叶黄素是类胡萝卜素。叶黄素也是在健康眼睛的视网膜中发现的抗氧化剂。
叶黄素和玉米黄质是叶黄素类，属于类胡萝卜素类物质。
叶黄素和玉米黄质是视网膜中发现的色素，主要在黄斑区发现，在那里它们起过滤蓝光的作用并且可能起抗氧化作用。这些色素不在体内合成，因此对于黄斑色素组合物而言需要外源的(食物)补充。
通常，叶黄素天然地也含有玉米黄质。
流行病学研究表明叶黄素消耗可能与眼部疾病如AMD负相关。对人类的研究显示补充叶黄素导致黄斑色素的增加。
我们的研究显现出10mg/天补充叶黄素降低了AMD发病率。因此，优选地，主题组合物提供了每个组合物(例如每个胶囊)优选10mg的纯叶黄素。
可以使用纯的Flora Glo(供应商例如Roche)形式的叶黄素。该来源提供结晶的叶黄素和玉米黄质，其来自从万寿菊(marigold)花(万寿菊(tageteserecta))提取的万寿菊含油树脂。根据它们的标签，叶黄素、玉米黄质和其它类胡萝卜素代表了称作“FloraGLO结晶叶黄素”的原料重量的80％。当在本发明的组合物中被提供时对此进行了考虑。
在优选的方面，本发明的药物组合物含有55mg叶黄素(红花油中20％)，考虑到降解所述的量包括10％过剩量。
同样优选地，所称的组合物每日剂量含有约1-20mg、更优选3-17mg、甚至更优选7-14mg叶黄素。
玉米黄质
像叶黄素一样，玉米黄质是类胡萝卜素。玉米黄质也是在健康眼睛的视网膜中发现的抗氧化剂。优选地总日剂量范围可从约100至2000微克(0.1-2mg)，取决于玉米黄质是否用于补充或取代和/或叶黄素。
在优选的方面，本发明的药物组合物含有800微克玉米黄质作为叶黄素补充的一部分。
ω-3-脂肪酸
来自ω3类的脂肪酸主要是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。这些脂肪酸例如在膜渗透性方面调节组合物。它们还可以调整膜蛋白受体的分布。
因此DHA对AMD的保护作用可以从不同机制显现，如在成对色素上皮-光感受器水平改善视紫红质(视网膜色素)再生，和/或可以在可提高视紫红质活性的脂类背景的建立中起作用。
ω-3-脂肪酸优选的实例是二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)。
在优选的方面，ω-3脂肪酸的日剂量为约160mg/天。EPA/DHA二者的补充是有益的，因为视网膜含有DHA，并且EPA被描述为DHA生理学上的前体。
ω-3脂肪酸的优选来源是鱼油。鱼油的来源可以对DHA和EPA的含量产生显著影响。
优选地，主题组合物提供每片约160mg的ω-3-脂肪酸、更优选240mg含有约70％含量的DHA和可变量的EPA的鱼油。DHA/EPA的比例根据鱼油的来源而有大范围的变化。
优选地，主题组合物提供每日剂量约100-300mg、更优选150-250mgω-3脂肪酸。
在优选的方面，本发明的药物组合物含有160mg ω-3-脂肪酸(240mg浓缩鱼油)。
本发明的优势：
自由基诱发局部分子不稳定，导致细胞损伤。自由基的形成由新陈代谢、日光(蓝光范围)、其它自由基、缺乏抗氧剂及其它因素导致。该过程因年龄相关性黄斑变性(AMD)和/或糖尿病视网膜病变(DR)可以导致视力恶化。
具有某些营养素的抗氧化剂补充品可以通过中和电子不平衡来抵抗自由基损伤的链式反应。补充视网膜的抗氧化剂潜能可以有效地降低氧化剂应激并延缓或降低视网膜恶化。
强有力的科学证据表明本发明的成分为AMD患者提供了帮助，即减少发展为晚期AMD的风险并减少视力丧失的风险。
另外，本发明的制剂不仅可以治疗还可以预防视网膜变性。
本发明的另一个优势是使用ω3脂肪酸与特定的更稳定的维生素分子以及特定的更稳定的含锌和铜的各分子的组合。
具体而言，抗氧化维生素(维生素C和D)和矿物质(Zn和/或Cu)可以阻断由自由基引起的眼睛损伤。另外认为叶黄素和/或玉米黄质可重建黄斑的眼色素密度，由此提供保护以避免视网膜的辐射损伤。含有大量二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的ω3脂肪酸预期触发/保持光感受器细胞中的DHA水平，所述细胞保护眼睛将光刺激转换为对脑部神经输入的功能(视网膜处理图像的功能)。它们还可以保护光感受器细胞免于细胞死亡。预期EPA能抑制COX1和COX2活性，其可控制/减少眼睛中的炎症事件。
本发明的组合物通常表现高度改善的稳定性，由于稳定的制剂提供重现性的治疗，该改善的稳定性确保更好的治疗过程。
如上所述的稳定性通过以下措施改善：
含有金属离子的化合物通常选择水不溶的那些，因为水溶性金属化合物通常是造成其它活性成分、特别是维生素降解的原因。
对于维生素而言同样用更稳定的化合物，即用醋酸α-生育酚代替α-生育酚并用抗坏血酸钙代替抗坏血酸来制备组合物。这种独特的联合产生了本发明相应组合物的协同稳定性的改善。
生产/制备
本发明的组合物、胶囊剂、制剂或片剂以本身已知的方式制备，例如利用常规的混合、粒化、包衣、溶解或冷冻干燥方法。
组合物的成分可以灭菌，例如认为适当时以分批的方式、各种成分的方式灭菌，和/或可以包含赋形剂，例如稳定剂、着色剂、固化剂、润湿剂和/或乳化剂、增溶剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂，并以本身已知的方式制备，例如利用常规溶解和冷冻干燥方法。所述溶液剂或混悬剂可以包含增粘剂，通常是羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮或明胶，或还可以包含增溶剂，例如吐温80[聚氧乙烯(20)失水山梨醇单油酸酯；ICI Americas，Inc，USA的商标]。
适合的载体特别是填充剂，如糖例如乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇，纤维素制剂和/或磷酸钙，例如磷酸三钙或磷酸氢钙；以及粘合剂，如淀粉例如玉米、小麦、大米或马铃薯淀粉，甲基纤维素，羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮；和/或，如果需要的话，崩解剂，如上述淀粉，以及羧甲基淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸或其盐，如海藻酸钠。另外的赋形剂特别是流动调节剂和润滑剂，例如硅酸、滑石粉、硬脂酸或其盐，如硬脂酸镁或钙，和/或聚乙二醇或其衍生物。
用于口服施用的组合物还包括由明胶组成的硬或软胶囊、由明胶和增塑剂(如甘油或山梨醇)组成的密封胶囊。硬胶囊可以含有颗粒形式的活性成分，例如与填充剂(如玉米淀粉)、粘合剂和/或助流剂(如滑石粉或硬脂酸镁)、任选地和稳定剂的混合物。在软胶囊中，优选将活性成分溶解或悬浮于合适的液体赋形剂，如脂肪酸、石蜡油或液体聚乙二醇或者乙二醇或丙二醇的脂肪酸酯中，其中还可以加入稳定剂和洗涤剂，例如聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯类。

Claims (13)

1.组合物，其根据日剂量包含：
约40-80mg、优选40-60mg维生素C；
约15-25mg、优选15-20mg维生素E；
约7-14mg、优选7-11mg叶黄素；
约8-15mg、优选8-13mg锌；
约100-300mgω3脂肪酸，以及
任选地约0.1-0.3mg、优选0.25mg铜。
2.权利要求1的组合物，其中包含所述铜。
3.权利要求1的组合物，其中不包含所述铜。
4.权利要求1的组合物，包含玉米黄质，其优选以约100至2000微克(0.1-2mg)的量、更优选以约100至1000微克(0.1-1mg)的量存在。
5.权利要求1的组合物，其中所述ω3脂肪酸包括二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)。
6.权利要求1的组合物，其中所述ω3脂肪酸源于以重量计DHA含量为70％的鱼油。
7.权利要求1的组合物，其中所述维生素C包含或基本由抗坏血酸钙组成，所述维生素E包含或基本由醋酸d，lα-生育酚组成，所述锌包含或基本由氧化锌组成，并且所述铜包含或基本由碱式碳酸铜组成。
8.权利要求1的组合物，其是片剂、胶囊剂或小丸，并且含有：
240mg具有70％DHA的鱼油        标示为160mgω3脂肪酸
(包含130mg DHA和11mg EPA)
91.5mg抗坏血酸钙              标示为60mg维生素C
31.343mg醋酸d，lα-生育酚     标示为20mg维生素E
含20％叶黄素的55mg红花油      标示为10mg叶黄素
(包含0.8mg玉米黄质)
12.447mg氧化锌                标示为10mg锌
0.45mg碱式碳酸铜                标示为0.25mg铜。
9.前述权利要求中任意一项的组合物在制备用于治疗和/或预防年龄相关性黄斑变性(AMD)和/或糖尿病视网膜病变(DR)的药物中的用途。
10.权利要求9的用途，其中所述治疗和/或预防是减少发展成晚期AMD的风险和减少视力丧失的风险。
11.在有需要的个体中治疗和/或预防AMD和/或DR的方法，包括施用有效量的如前述权利要求中任意一项的组合物。
12.制备稳定的权利要求1的组合物的方法，所述方法包括以常规方式混合包含或基本上由抗坏血酸钙组成的维生素C、包含或基本由醋酸d，l α-生育酚组成的维生素E、包含或基本由氧化锌组成的锌、任选地如果存在时包含或基本由碱式碳酸铜组成的铜以及包含或基本由含有70％DHA的鱼油组成的ω3脂肪酸。
13.基本由上文中定义和/描述的组合物、制备方法、改善稳定性的方法、治疗或使用方法。
CNA2007800457551A 2006-12-15 2007-12-13 用于治疗眼部疾病的营养补充组合物 Pending CN101557807A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06126261.4 2006-12-15
EP06126261A EP1932521A1 (en) 2006-12-15 2006-12-15 Nutritional supplement composition for treatment of ocular diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101557807A true CN101557807A (zh) 2009-10-14

Family

ID=38024441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800457551A Pending CN101557807A (zh) 2006-12-15 2007-12-13 用于治疗眼部疾病的营养补充组合物

Country Status (22)

Country Link
US (1) US20100028459A1 (zh)
EP (2) EP1932521A1 (zh)
JP (1) JP2010513248A (zh)
KR (1) KR20090089473A (zh)
CN (1) CN101557807A (zh)
AR (1) AR064332A1 (zh)
AU (1) AU2007331432A1 (zh)
BR (1) BRPI0720046A2 (zh)
CA (1) CA2672013A1 (zh)
CL (1) CL2007003630A1 (zh)
CO (1) CO6220929A2 (zh)
EC (1) ECSP099516A (zh)
GT (1) GT200900161A (zh)
MA (1) MA30994B1 (zh)
MX (1) MX2009006306A (zh)
NO (1) NO20092633L (zh)
PE (1) PE20081580A1 (zh)
RU (1) RU2009126735A (zh)
TN (1) TN2009000241A1 (zh)
TW (1) TW200843725A (zh)
WO (1) WO2008071775A1 (zh)
ZA (1) ZA200903862B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103796717A (zh) * 2011-07-07 2014-05-14 霍华德基金会控股有限公司 视觉功效和/或黄斑色素沉着的改善或与之相关的改善
CN108096288A (zh) * 2018-01-16 2018-06-01 南京圣诺生物科技实业有限公司 护眼片及其制备方法和应用
CN108208804A (zh) * 2018-01-05 2018-06-29 美博迪尔（北京）生物科技有限公司 一种缓解眼睛干涩、抵御蓝光损伤及保护眼底的组合物及其制备方法
CN108685890A (zh) * 2011-09-12 2018-10-23 塔索斯·乔治欧 ω脂肪酸用于治疗疾病的用途
CN115551498A (zh) * 2020-03-11 2022-12-30 博士伦爱尔兰有限公司 包含极长链脂肪酸的用于眼睛健康的组合物和方法

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8389504B2 (en) * 2008-05-08 2013-03-05 Mead Johnson Nutrition Company Prenatal dietary supplement
WO2010074940A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Alcon Research, Ltd. Compositions and nutritional supplements for improving ocular health and reducing ocular inflammatory response
US20130295171A1 (en) 2009-07-23 2013-11-07 U.S NUTRACEUTICALS, LLC d/b/a Valensa International Krill oil and reacted astaxanthin composition and associated method
US20110021465A1 (en) * 2009-07-23 2011-01-27 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Synergistic composition and method of retarding and ameliorating photo induced retinal damage and cataracts while ameliorating dry eye syndrome
US20130011469A1 (en) 2009-07-23 2013-01-10 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Krill oil and carotenoid composition, associated method and delivery system
US20110237548A1 (en) * 2009-07-23 2011-09-29 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Synergistic composition and method of retarding and ameliorating photo induced retinal damage and cataracts while ameliorating dry eye syndrome using omega choline
US9115078B2 (en) 2011-07-18 2015-08-25 Physicians Recommended Nutriceuticals, Llc Compositions for improving the quality of the meibum composition of inflamed or dysfunctional meibomian glands
US20210121430A1 (en) 2011-07-18 2021-04-29 Prn Physician Recommended Nutriceuticals, Llc Omega-3 fatty acid supplementation for use in treating dry eye
US9381183B2 (en) 2012-07-18 2016-07-05 Physicians Recommended Nutriceuticals, Llc Methods for improving the quality of the meibum composition of meibomian glands
US10709680B2 (en) 2011-07-18 2020-07-14 Physicians Recommended Nutriceuticals, Llc Methods for treating dry eye
CN102538980A (zh) * 2012-01-12 2012-07-04 杭州美盛红外光电技术有限公司 热像装置和热像拍摄方法
JP2016185939A (ja) * 2015-03-27 2016-10-27 ロート製薬株式会社 経口組成物
JP2016190829A (ja) * 2015-03-31 2016-11-10 ウィルファーム株式会社 活性型ｄｈａを含む製剤、強化食品、サプリメント並びに化粧品
JP6056114B2 (ja) * 2015-05-30 2017-01-11 富田製薬株式会社 油状物質含有粉末組成物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003003981A2 (en) * 2001-07-05 2003-01-16 Vital Basics, Inc. Compositions for improving mental performance
US6649195B1 (en) * 2002-07-11 2003-11-18 Vitacost.Com, Inc. Eyesight enhanced maintenance composition
US20050112210A1 (en) * 2003-09-12 2005-05-26 Terry Grossman Eye nutritional supplement
WO2005110375A1 (en) * 2004-05-08 2005-11-24 Paul Edward L Jr Nutritional supplement for treatment of ocular diseases
DE202005012984U1 (de) * 2005-08-17 2005-11-24 W & B Pharmamarken Gmbh Arzneimittel- und Nahrungsergänzungsmittelkombinationen zur Behandlung von Augenerkrankungen
EP1962618A2 (en) * 2005-12-20 2008-09-03 Alcon Research, Ltd. Composition and methods for inhibiting the progression macular degeneration and promoting healthy vision

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103796717A (zh) * 2011-07-07 2014-05-14 霍华德基金会控股有限公司 视觉功效和/或黄斑色素沉着的改善或与之相关的改善
CN108685890A (zh) * 2011-09-12 2018-10-23 塔索斯·乔治欧 ω脂肪酸用于治疗疾病的用途
CN108208804A (zh) * 2018-01-05 2018-06-29 美博迪尔（北京）生物科技有限公司 一种缓解眼睛干涩、抵御蓝光损伤及保护眼底的组合物及其制备方法
CN108096288A (zh) * 2018-01-16 2018-06-01 南京圣诺生物科技实业有限公司 护眼片及其制备方法和应用
CN115551498A (zh) * 2020-03-11 2022-12-30 博士伦爱尔兰有限公司 包含极长链脂肪酸的用于眼睛健康的组合物和方法

Also Published As

Publication number Publication date
MA30994B1 (fr) 2009-12-01
TN2009000241A1 (en) 2010-10-18
TW200843725A (en) 2008-11-16
PE20081580A1 (es) 2009-01-01
BRPI0720046A2 (pt) 2013-12-24
EP2094252A1 (en) 2009-09-02
CA2672013A1 (en) 2008-06-19
JP2010513248A (ja) 2010-04-30
MX2009006306A (es) 2009-06-23
EP1932521A1 (en) 2008-06-18
ECSP099516A (es) 2009-08-28
RU2009126735A (ru) 2011-01-20
CL2007003630A1 (es) 2008-08-08
CO6220929A2 (es) 2010-11-19
ZA200903862B (en) 2010-05-26
KR20090089473A (ko) 2009-08-21
WO2008071775A1 (en) 2008-06-19
GT200900161A (es) 2009-11-30
AR064332A1 (es) 2009-04-01
US20100028459A1 (en) 2010-02-04
NO20092633L (no) 2009-07-10
AU2007331432A1 (en) 2008-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101557807A (zh) 用于治疗眼部疾病的营养补充组合物
CN101583351A (zh) 治疗眼病的营养补充组合物
EP1516542B1 (en) Nutritional supplement to treat macular degeneration
US7887847B2 (en) Nutritional supplement for treatment of ocular diseases
AU2010201804A1 (en) Vitamin mixtures
CN101330840A (zh) 用于抑制黄斑变性进展和促进健康视觉的组合物和方法
EA025137B1 (ru) Раствор для диализа, включающий одно или более соединений креатина и способ его получения
CA2788865A1 (en) Composition comprising as active ingredient l-carnitine in combination with hydroxykynurenine-0-beta-dl-glucoside, for the prevention and/or treatment of pathologies of the eye due to ultraviolet radiation
US6696083B1 (en) Vitamin/nutrient dosage regimentation
WO2009098186A1 (en) Organic compounds
EP2124973B1 (en) Composition comprising omega-3-fatty acids and a masked or coated copper salt
US20150182546A1 (en) Therapeutic agent for enhancing mitochondrial function

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20091014