CN101501088A - 有机硅丙烯酸酯混杂组合物 - Google Patents
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Abstract
有机硅丙烯酸酯混杂组合物,包含含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂的反应产物。含硅压敏粘合剂组合物包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度。制备混杂组合物的方法,包括在存在引发剂的情况下聚合烯键式不饱和单体和含硅压敏粘合剂组合物。
Description
技术领域
【0001】本发明一般地涉及有机硅丙烯酸酯混杂组合物(silicone acrylatehybrid composition)和制备该混杂组合物的方法。更具体而言,本发明涉及这样的有机硅丙烯酸酯混杂组合物,其为包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度的含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂的反应产物。在该方法中,烯键式不饱和单体和含硅压敏粘合剂组合物在存在引发剂的情况下聚合。
背景技术
【0002】压敏粘合剂,也称为“PSA”,在本领域是已知的,并且是商业可得的。一些更常见类型的PSA是基于丙烯酸酯、聚氨基甲酸酯、天然橡胶、合成橡胶和硅氧烷的制剂。这些PSA通常被配制用于最终应用,并且在很多种应用中发现有用,所述很多种应用包括胶带、标签、绷带、经皮药物输送***(transdermal drugdelivery system)(例如贴剂)、层压粘合剂(laminating adhesive)和转移粘合剂(transferadhesives)。
【0003】丙烯酸酯基PSA,在全文中也称为丙烯酸酯PSA,由于这样的事实——当与其它PSA相比时它们的成本相对低,溶解用于经皮贴剂的多种类型的功能药物,良好粘合多种不同的表面并且如果需要,可以被配制以构建与表面的粘合——而被广泛应用到这些应用中。丙烯酸酯基PSA的缺点包括不良高温性能、不良低温性能、不能与具有低表面能的表面粘合、以及在可能导致使用者疼痛消除(painful removal)的医疗胶带(medical tape)应用中与皮肤产生过度粘合的可能。这类丙烯酸酯基PSA的实例在美国专利号RE 24,906中被公开。
【0004】有机硅基(Silicone-based)PSA,在全文中也称为有机硅PSA,典型地通过掺合或缩合有机硅树脂和硅氧烷聚合物——例如聚二甲基硅氧烷(PDMS)——在一起而产生。天然硅氧烷材料在高温下是非常稳定的,并且PDMS的低玻璃化转变温度(Tg)(小于-115℃)最终提供可在-100℃到265℃的温度范围内应用的PSA。有机硅基PSA也具有优异的化学惰性、电绝缘特性、生物相容性和粘合至诸如硅氧烷剥离衬垫、聚四氟乙烯和氟卤烃(fluorohalocarbon)材料的低表面能基底的能力。有机硅基PSA的主要缺点是它们相比于其它技术的高成本。其它局限性包括与丙烯酸酯基PSA相比较低的粘性和有限的粘合构建(adhesion build)(当需要时)。这种有机硅基PSA的实例在美国专利号2,736,721;2,814,601;2,857,356;和3,528,940中公开。
【0005】已经进行了许多尝试来结合丙烯酸酯PSA和有机硅PSA,以得到这两种技术的优点。作为一个特定应用的更具体的实例,有机硅压敏粘合剂被频繁地用于经皮药物输送***中。如所知的,这些***通常包括活性剂和有机硅压敏粘合剂。活性剂,例如药物,用于受控的经皮输送或释放到基底,例如所述***使用者的皮肤。压敏粘合剂发挥维持所述***和基底之间接触一段延长的时间的功能,以便活性剂可以被输送到基底。这些***的实例可以在美国专利号3,731,683;3,797,494;4,031,894;和4,336,243中找到。由于使用的特定有机硅压敏粘合剂,该现有技术的经皮药物输送***未充分优化压敏粘合剂中活性剂的溶解性。结果,从***释放用于输送到基底的活性剂的速率以及最终释放并输送到基底的活性剂的总量在该现有技术中没有被优化。
【0006】在都授给Noven Pharmaceuticals,Inc.的美国专利5,474,783;5,656,286;6,024,976;6,221,383;6,235,306;6,465,004;和6,638,528中,经皮药物输送***中活性剂的溶解性通过简单地以各种比例将丙烯酸酯压敏粘合剂和有机硅压敏粘合剂掺合在一起而得到优化。然而,因为这两种独立的PSA实际上没有一起进行化学反应,一种PSA的区域结构在另一个PSA的连续相中形成。实际上,经干燥后,在有机硅基PSA和丙烯酸酯基PSA之间发生总体相分离(gross phaseseparation)。如本领域已知的,相分离通常由两种相异物质的不相容性引起,例如在油和水的简单实例中。在这种特定的情况下,有机硅PSA的较低表面能与丙烯酸酯PSA的较高表面能不相容,并发生相分离。通常认为相分离不稳定。这种不稳定限制了相分离发生前、在应用之前和期间丙烯酸酯压敏粘合剂/有机硅压敏粘合剂掺合物的有效使用时间。同样地,经干燥,且随着掺合物随时间老化,区域结构的大小可能潜在发生改变,因为两种不同的PSA试图达到平衡态。这可导致诸如粘性、皮肤粘合和从衬垫剥离的性质随时间发生改变。
【0007】在另一个实例中,授给Toyoda Gosei Co.LTD的JP 62-295982描述了用于汽车应用的安装***(mounting system),所述安装***由模塑物(molding)和PSA组成,所述PSA通过将有机硅基PSA、丙烯酸酯基PSA和聚氨基甲酸酯和/或聚异氰酸酯交联剂结合在一起而制备。该安装***的目的是提供组合物将模塑物安装到汽车主体上。对于待被放于一起的有机硅基PSA和丙烯酸酯基PSA,必须使用第三种聚合物——具体是聚氨基甲酸酯和/或聚异氰酸酯交联剂,以将分离的相反应在一起。该***的缺点包括需要第三种聚合物、由于立刻与交联剂反应造成的有限的配制贮存期、和涂布产品的不稳定的贮存期稳定性——因为***随年龄即随时间继续交联。
【0008】授给General Electric Company的美国专利4,791,163描述了一种乳状液,其包含(a)按重量计100份的水;(b)按重量计10到400份的PSA,其包含:(i)按重量计大约50到99%的有机PSA;(ii)按重量计1到大约50%的有机硅PSA;和(c)维持该乳状液的有效量的乳化剂。溶剂中的有机硅基PSA首先被乳化,然后接下来加入到有机PSA中以提供最终组合物。在该实例中,必须小心控制乳化剂和干燥条件以防止在干燥步骤之前或期间乳状液过早相分离。一旦乳状液干燥,在有机硅PSA和有机PSA之间没有实际的化学反应发生。
【0009】另一个实例,同样授给General Electric Company的EP 0 289 929 B1描述与‘163专利相同的乳状液,其中加入有效量的有机过氧化物或烷氧基硅烷交联剂以通过在硅氧烷相内交联来增加乳状液的剪切强度。同样,乳状液需要小心控制乳化剂以防止在干燥步骤之前或期间乳状液的总体相分离。
【0010】在另一个实例中,授权给Nitto Electric Ind.Co.LTD的JP 63-291971描述了一种粘合剂,其包括有机硅PSA、丙烯酸酯PSA和有机硅-丙烯酸接枝共聚物的混合物。有机硅-丙烯酸接枝共聚物通过硅氧烷大分子单体与丙烯酸单体在聚合反应期间的反应而形成。然后,有机硅-丙烯酸接枝共聚物被加入到有机硅PSA和丙烯酸PSA组合物的掺合物中,以作为两个不同PSA相之间的增容剂起作用。因为在PSA之间没有实际的化学反应,仍存在相分离的可能。
【0011】在授权给Minnesota Mining and Manufacturing Company(3M)的WO92/20751中,压敏粘合剂组合物优选由丙烯酸单体、有机硅压敏粘合剂、任选的光引发剂和任选的交联剂组成。涉及减震的另一系列3M专利公开了该相似的组合物(参见WO 92/20752以及美国专利5,464,6659和5,624,763)。这些组合物的目标是提供用于PSA或减震应用中的无溶剂、照射可固化组合物。商业可获得的有机硅PSA首先干燥掉所有溶剂。然后,将固体有机硅PSA团溶于期望的单体(一种或多种)中,然后加入光引发剂和交联剂。然后,将组合物涂布到基底上,并且通过暴露于UV辐射而固化为最终产品。尽管可以加入交联剂,但是组合物基本上是互相贯穿的网络,其中丙烯酸单体当分散于预成型的有机硅PSA网络中时发生反应。这种组合物的优点是根据最终应用性质来控制有机硅PSA与丙烯酸酯之比和在丙烯酸酯本身内丙烯酸酯单体(一种或多种)的比例的能力。如全部这些专利中明确陈述的,选择组合物的组分,以便当有机硅PSA被分散入所述单体中以形成均匀混合物时,当留在室温下超过12小时时,成分不表现出相分离。材料将最终随时间发生相分离的事实仍旧是缺点。另一个明显的缺点是该***通常在基本上无氧的气氛或氮气氛中固化。因此,操作变得更复杂,并且配制的材料的贮存期受到限制。最后,在UV固化组合物中光引发剂的应用以及其潜在副产物几乎肯定地排除了它在应用例如经皮药物输送***中的使用,所述经皮药物输送***装载有可以在这类环境中反应或降解的活性剂。
【0012】如上所述,仍需要提高现有技术的压敏粘合剂以产生具有有机硅PSA和丙烯酸PSA的优点的有机硅丙烯酸酯混杂组合物。也需要对于任意时间期间没有表现出总体相分离的这类混杂组合物。也需要具有PSA特性的混杂组合物,所述PSA特性在宽配制范围内可改变以便提供比现有技术的组合物更大的灵活性。
发明概述
【0013】公开了有机硅丙烯酸酯混杂组合物。也公开了制备该混杂组合物的方法。该混杂组合物包括含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂的反应产物。含硅压敏粘合剂组合物包括丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度。该方法提供含硅压敏粘合剂组合物并在引发剂存在下聚合烯键式不饱和单体和含硅压敏粘合剂组合物。
【0014】本发明的混杂组合物,即含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂的反应产物,是压敏粘合剂的一种新的、独特的聚合种类。烯键式不饱和单体与含硅压敏粘合剂——其已经含有丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度——的聚合,将与丙烯酸和硅氧烷化学都相关的有利官能度化学整合成为一种抵抗相分离的稳定的压敏粘合剂。此外,在烯键式不饱和单体和含硅压敏粘合剂聚合期间,硅氧烷与丙烯酸的比例可以被充分控制并优化。选择的单体类型的比例可以被充分控制并优化。在经皮药物输送***应用中,硅氧烷与丙烯酸的平衡可被选择用于控制压敏粘合剂即混杂组合物中活性剂的溶解性,以优化活性剂从***释放的速率,也优化最终释放的活性剂的总量。
附图简述
【0015】本发明的其它优点将容易被认识到,因为通过参考下面的详细描述,连同附图一起考虑,本发明的其它优点将得到更好的理解,其中:
图1是线图,其描述在1到24小时的时期内,在实施例12-15和17-25的的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的2%17-β***的以μg/cm2计的释放速率;
图2是线图,其描述在1到24小时的时期内,在实施例12-15和17-25的的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的5%17-β***的以μg/cm2计的释放速率;
图3是线图,其描述在1到24小时的时期内,在实施例12-15和17-25的的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的10%17-β***的以μg/cm2计的释放速率;
图4是线图,其描述在1到24小时的时期内,在实施例12-15和17-25的的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的2%烟酰胺的以μg/cm2计的释放速率;
图5是线图,其描述在1到24小时的时期内,在实施例12-15和17-25的的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的5%烟酰胺的以μg/cm2计的释放速率;
图6是线图,其描述在1到24小时的时期内,在实施例12-15和17-25的的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的10%烟酰胺的以μg/cm2计的释放速率;
图7是线图,其描述在1到24小时的时期内,在实施例12-15和17-19的的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的2%酮康唑的以μg/cm2计的释放速率;
图8是线图,其描述在1到24小时的时期内,在实施例12-15和17-19的的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的5%酮康唑的以μg/cm2计的释放速率;和
图9是线图,其描述在1到24小时的时期内,在实施例12-15和17-19的的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的10%酮康唑的以μg/cm2计的释放速率。
详细描述
【0016】有机硅丙烯酸酯混杂组合物,其本身是压敏粘合剂(也通常称为PSA),包括含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂的反应产物。也就是说,有机硅丙烯酸酯混杂组合物是这些反应物(含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂)之间的化学反应的产物。术语“压敏粘合剂”和首字母缩写“PSA”在整个本说明书中可互相交换使用。仅仅作为一个实例,含硅压敏粘合剂组合物也可被称为含硅PSA组合物。
【0017】本发明的有机硅丙烯酸酯混杂组合物也可被称为有机硅丙烯酸混杂组合物,因为术语丙烯酸酯和丙烯酸在整个说明书中通常可互相交换使用。如在本发明的说明书中使用的,术语有机硅丙烯酸酯和有机硅丙烯酸拟不仅指有机硅基亚种和丙烯酸酯基亚种的简单混合物。相反,这些术语指聚合的混杂物(hybrid
species),其包括已被聚合在一起的有机硅基亚种和丙烯酸酯基亚种。前面介绍的烯键式不饱和单体和引发剂在下面另外描述。
【0018】含硅压敏粘合剂包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度。应该理解含硅压敏粘合剂可仅包含丙烯酸酯官能度,仅包含甲基丙烯酸酯官能度,或既包括丙烯酸酯官能度又包含甲基丙烯酸酯官能度。含硅压敏粘合剂组合物在混杂组合物中存在的量基于100重量份的混杂组合物,优选为5到95重量份,更优选25到75重量份。
【0019】优选地,含硅压敏粘合剂组合物包含压敏粘合剂和含硅封端剂的缩合反应产物。如也在下面另外解释的,含硅封端剂给含硅压敏粘合剂提供丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度。应该理解,在本发明说明书的上下文中,术语“压敏粘合剂”与术语“含硅压敏粘合剂组合物”是可以区分的。含硅压敏粘合剂组合物,如上所述,优选为压敏粘合剂和含硅封端剂的反应产物。也就是说,含硅压敏粘合剂组合物基本上为已经用封端剂或本文描述的试剂封端或端基封闭的压敏粘合剂。封端剂和压敏粘合剂反应形成该组合物。
【0020】压敏粘合剂优选包括有机硅树脂和硅氧烷聚合物的缩合反应产物。优选地,有机硅树脂以30到80重量份的量反应以形成压敏粘合剂,硅氧烷聚合物以20到70重量份的量反应以形成压敏粘合剂。这些重量份都是基于100重量份的压敏粘合剂。尽管不需要,但是压敏粘合剂可含有催化量的缩合催化剂。
【0021】有宽范围的适合制备压敏粘合剂的有机硅树脂和硅氧烷聚合物。适合的有机硅树脂和硅氧烷聚合物包括但不限于授权给Kanios等的美国专利6,337,086中公开和描述的那些,其公开内容在此引入其全部作为参考。
【0022】优选的有机硅树脂包含这样的共聚物,其包括式R3 3SiO1/2的三有机甲硅烷氧基单元和式SiO4/2的四官能甲硅烷氧基单元,其比例为对于每个四官能甲硅烷氧基单元,大约0.6到0.9个三有机甲硅烷氧基单元,其中每个R3独立指具有1到6个碳原子的单价烃基,并且优选的硅氧烷聚合物包括至少一个聚二有机硅氧烷,其包括以端基封闭TR3ASiO1/2单元封端的AR3SiO单元,其中聚二有机硅氧烷在25℃下具有大约100厘泊到大约30,000,000厘泊的粘度,每个A基独立选自R3或具有1到6个碳原子的卤代烃基,每个T基独立选自R3、OH、H或OR4,并且每个R4独立为具有1到4个碳原子的烷基。
【0023】作为使用这种优选有机硅树脂和这种优选硅氧烷聚合物形式的实例,如下制造一种压敏粘合剂:
【0024】混合(i)按重量计30到80份(包括30份和80份在内)的至少一种树脂共聚物,其含有硅键合羟基,并且基本上由R3 3SiO1/2单元和SiO4/2单元组成,其以对于每一SiO4/2单元0.6到0.9的R3 3SiO1/2单元的摩尔比存在;(ii)按重量计大约20和大约70份之间的至少一种聚二有机硅氧烷,其包含以端基封闭TR3ASiO1/2单元封端的AR3SiO单元,其中聚二有机硅氧烷在25℃下具有从大约100厘泊到大约30,000,000厘泊的粘度,并且每一R3是选自1到6个碳原子(包括1和6个在内)的烃基的单价有机基团,每一A基独立选自R3或具有1到6个碳原子(包括1和6个在内)的卤代烃基,每一T基独立选自R3、OH、H或OR4,和每一R4独立为1到4个碳原子(包括1和4个在内)的烷基;足够量的(iii)至少一种含硅封端剂,在全文中也称为下面描述的端基封闭剂,并且能提供5,000到15,000ppm范围内的硅烷醇含量或浓度,更典型地为8,000到13,000ppm;当期望时,在(ii)没有提供的情况下,另外的催化量的(iv)温和硅烷醇缩合催化剂;以及当需要时,有效量的(v)有机溶剂,其相对于(i)、(ii)、(iii)和(iv)是惰性的,以减小(i)、(ii)、(iii)和(iv)的混合物的粘度,和
【0025】缩合(i)、(ii)、(iii)和(iv)的混合物至少直到实质量的一种或多种含硅封端剂已经与硅键合羟基以及(i)和(ii)的T基反应。另外的有机硅端基封闭剂可与本发明的一种或多种含硅封端剂(iii)结合应用。这些另外的有机硅端基封闭剂,在本文也称为第二含硅封端剂,在下面另外描述。
【0026】压敏粘合剂根据本发明使用下列成分制备:按重量计30到80份
(包括30份和80份在内)的硅氧烷共聚物树脂(i)和按重量计20到70份的在过去已被用于制备这些粘合剂的聚二有机基硅氧烷(ii)类型。更优选的是使用按重量计40到75份的树脂共聚物(i)和按重量计25到60份的聚二有机基硅氧烷(ii)的组合物。
【0027】有机硅树脂共聚物(i)含有硅键合羟基,其数量范围典型为大约1到4重量百分比的硅键合羟基,并且含有式R3 3SiO1/2的三有机甲硅烷氧基单元和式SiO4/2的四官能甲硅烷氧基单元,其以对于每一SiO4/2单元0.6到0.9的R3 3SiO1/2单元的摩尔比存在。也可以使用两种或多种这样的共聚物的掺合物。应该至少有一些和优选至少0.5%的硅键合羟基含量,以能使聚二有机基硅氧烷成分与共聚物树脂共聚合和/或与端基封闭剂反应,所述端基封闭剂被加入以化学处理压敏粘合剂。这些树脂共聚物通常是苯可溶解的树脂材料,其在室温下一般为固体,被制备为在有机溶剂中的溶液,且通常但不是必需用作有机溶剂中的溶液。用来溶解树脂共聚物(i)的典型的有机溶剂包括苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、全氯乙烯、石脑油溶剂油(naphtha mineral spirit)和这些的混合物。
【0028】树脂共聚物(i)在共聚物中基本由对于每一SiO4/2单元0.6到0.9的R3 3SiO1/2单元组成。在共聚物中也可以有一些摩尔百分比的R3 2SiO单元存在,条件是这类单元的存在不引起该方法的最终产物失去其作为PSA发挥功能的能力。每一R3独立指具有1到6个碳原子(包括1和6个在内)的单价烃基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、己基、己烯基、环己基、乙烯基、烯丙基、丙烯基和苯基。优选地,R3 3SiO1/2单元是Me3SiO1/2单元和/或Me2R1SiO1/2单元,其中R1是乙烯基("Vi")或苯基("Ph")。更优选地,存在于树脂共聚物(i)中不超过10摩尔百分比的R3 3SiO1/2单元是Me2R2SiO1/2单元,并且剩余单元是Me3SiO1/2单元,其中每一R2是乙烯基。最优选地,R3 3SiO1/2单元是Me3SiO1/2单元。
【0029】R3 3SiO1/2和SiO4/2单元的摩尔比可简单地从R3 3SiO1/2单元中R3基身份(identity)的了解和树脂共聚物的碳百分比分析确定。在优选的由对于每一SiO4/2单元0.6到0.9的Me3SiO1/2单元组成的树脂共聚物中,碳分析具有按重量计19.8%到24.4%的值。
【0030】树脂共聚物(i)可根据Daudt等的美国专利2,676,182(1954年4月20日授权,并且通过引用由此引入)进行制备,借此二氧化硅水凝胶在低pH下用R3 3SiO1/2单元的来源进行处理,所述R3 3SiO1/2单元的来源例如六有机二硅氧烷诸如Me3SiOSiMe3、ViMe2SiOSiMe2Vi或MeViPhSiOSiPhViMe,或者三有机硅烷例如Me3SiCl、Me2ViSiCl或MeViPhSiCl。通常制备这些共聚物树脂,使得共聚物树脂含有大约1到4重量百分比的硅键合羟基。可选地,适合的无R3基的可水解硅烷的混合物可被共水解并缩合。在该可选的方法中,典型的实践是用适合的甲硅烷基化剂进一步处理共聚物产物,所述甲硅烷基化剂例如六甲基二硅氮烷或二乙烯基四甲基二硅氮烷,以减少共聚物产物的硅键合羟基含量至小于按重量计1%。该步骤不是必需的,但是可用于当前描述的方法中。优选地,使用的树脂共聚物包含大约1到4重量百分比的硅键合羟基。
【0031】成分(ii)是一种或多种聚二有机硅氧烷,其含有以端基封闭TR3ASiO1/2单元封端的AR3SiO单元,该聚二有机硅氧烷的每一种在25℃下具有100厘泊到30,000,000厘泊的粘度(100毫帕斯卡-秒到30,000帕斯卡秒(Pa.s),其中1厘泊等于1毫帕斯卡秒)。如所公知的,对于具有相同端基封闭单元的一系列不同分子量的聚二有机硅氧烷,粘度与存在的二有机硅氧烷单元的平均数直接相关。在25℃下具有大约100到100,000厘泊的粘度的聚二有机硅氧烷在从流体到有些粘的聚合物的范围。这些聚二有机硅氧烷在端基封闭剂(iii)存在下进行缩聚之前优选与树脂共聚物(i)预反应,以改善所形成的压敏粘合剂的粘着性和粘合性能,如将进一步描述的。粘度超过100,000厘泊的聚二有机硅氧烷一般可经历缩聚/端基封闭步骤,而没有预反应。具有超过1,000,000厘泊粘度的聚二有机硅氧烷是高度粘性的产品,通常被称为胶,并且该粘度通常用Williams塑性值表示(粘度大约10,000,000厘泊的聚二甲基硅氧烷胶在25℃下通常具有大约50密耳(1.27mm)或更高的Williams塑性值)。
【0032】(ii)的聚二有机硅氧烷基本上由AR3SiO单元组成,其中每一R3如上述定义。每一A基选自基团例如R3或1到6个碳原子(包括1和6在内)的卤代烃基,例如氯甲基、氯丙基、1-氯-2-甲基丙基、3,3,3-三氟丙基和F3C(CH2)5基。因此,聚二有机硅氧烷可含有Me2SiO单元、PhMeSiO单元、MeViSiO单元、Ph2SiO单元、甲基乙基甲硅烷氧基单元、3,3,3-三氟丙基单元和1-氯-2-甲基丙基单元等。优选地,AR3SiO单元选自R3 2SiOR3R4SiO单元、Ph2SiO单元和两者的组合,其中R3和R4如上述,存在于聚二有机硅氧烷(ii)中的至少50摩尔百分比的R4基是甲基,并且存在于(ii)的每一聚二有机硅氧烷中的AR3SiO单元的总摩尔数的不超过50摩尔百分比是Ph2SiO单元。更优选地,存在于每一聚二有机硅氧烷(ii)中的AR3SiO单元的不超过10摩尔百分比是MeR3SiO单元,其中R3如上述定义,并且存在于每一聚二有机硅氧烷中的剩余的AR3SiO单元是Me2SiO单元。最优选地,几乎所有的AR3SiO单元是Me2SiO单元。
【0033】每一聚二有机硅氧烷(ii)以具有单元式TR3ASiO1/2的端基封闭单元封端,其中R3和A如上述定义,并且每一T基是R3、OH、H或OR4基,其中每一R4是具有1到4个(包括1和4个在内的)碳原子的烷基,例如甲基、乙基、正丙基和异丁基。H、OH和OR4提供与丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能化含硅封端剂反应的位置,并且还提供与聚二有机硅氧烷(ii)上的其它这样的基团或与树脂共聚物(i)中存在的硅键合羟基基团缩合的位置。最优选应用其中T是OH的聚二有机硅氧烷,因为该聚二有机硅氧烷(ii)随后可容易与树脂共聚物(i)共聚合。当适当的催化剂——例如HCl,其当使用氯硅烷时产生;或氨,其当使用有机硅氮烷时产生——作为端基封闭剂时,那么以聚二有机硅氧烷封端的三有机甲硅烷氧基(例如,R3 3SiO1/2例如(CH3)3SiO1/2或CH2CH(CH3)2SiO1/2)单元可被使用,这是因为当在加热下进行缩合反应时,一些三有机甲硅烷氧基单元可被裂解。该裂解暴露硅键合羟基,其随后可以与共聚物树脂中的硅键合羟基缩合、与端基封闭三有机甲硅烷基单元缩合、或者与含有H、OH或OR4基或该裂解反应暴露的硅键合羟基的其它聚二有机硅氧烷缩合。也可以使用含有不同取代基的聚二有机硅氧烷的混合物。
【0034】制造这样的聚二有机硅氧烷的方法是公知的,如下列美国专利号所示例的:2,490,357(Hyde);2,542,334(Hyde);2,927,907(Polmanteer);3,002,951(Johannson);3,161,614(Brown等);3,186,967(Nitzche等);3,509,191(Atwell)和3,697,473(Polmanteer等),其通过引用由此被并入。
【0035】为了获得通过过氧化物或经由存在于树脂共聚物(i)或聚二有机硅氧烷(ii)中的脂肪族不饱和基团固化的压敏粘合剂,如果树脂共聚物(i)含有脂肪族不饱和基,那么聚二有机硅氧烷(ii)应该不含这类基团,反之亦然。如果两种成分都含有脂肪族不饱和基,那么通过这类基团固化可导致不作为压敏粘合剂起作用的产物。
【0036】如上面提到的,压敏粘合剂含有一定浓度的硅键合羟基(即硅烷醇),并且含硅封端剂进一步被限定为端基封闭剂。再者,术语端基封闭剂和封端剂在整个技术和本说明书中可互相交换使用。端基封闭剂和压敏粘合剂被缩合以产生含硅压敏粘合剂组合物。更具体而言,端基封闭剂与该浓度的硅键合羟基反应以封端压敏粘合剂。如上面一般地提到的,一旦端基封闭剂与压敏粘合剂反应,组合物中硅烷醇的浓度为5,000到15,000,更典型为8,000到13,000ppm。
【0037】尽管不是必需的,压敏粘合剂优选以基于压敏粘合剂固体wt%,85.0到99.9重量份的量存在于含硅压敏粘合剂组合物中,而含硅封端剂优选以基于压敏粘合剂固体wt%,0.1到15重量份的量存在于含硅压敏粘合剂组合物中。更优选地,压敏粘合剂优选以基于压敏粘合剂固体wt%,90.0到99.8重量份的量存在于含硅压敏粘合剂组合物中,而含硅封端剂优选以基于压敏粘合剂固体wt%,0.2到10重量份的量存在于含硅压敏粘合剂组合物中。典型地,压敏粘合剂具有50到65%的固体wt%,更典型为60%。
【0038】在压敏粘合剂已经形成后,即组成压敏粘合剂的有机硅树脂和硅氧烷聚合物已经反应后,可引入端基封闭剂以与压敏粘合剂反应。在这种情况下,在有机硅树脂和硅氧烷聚合物已经缩合反应形成压敏粘合剂后,含硅封端剂与压敏粘合剂反应。
【0039】可选地,端基封闭剂可以与有机硅树脂和硅氧烷聚合物进行原位反应,以便当有机硅树脂和硅氧烷聚合物正反应时,端基封闭剂就存在。也就是说,在该原位方案中,在有机硅树脂和硅氧烷聚合物反应之前或期间,引入端基封闭剂。无论如何,在该原位方案中,有机硅树脂和硅氧烷聚合物在存在含硅封端剂的情况下反应,并且当有机硅树脂和硅氧烷聚合物正在缩合反应形成压敏粘合剂时,含硅封端剂与有机硅树脂和硅氧烷聚合物进行原位反应。
【0040】在本发明一个优选的实施方式中,含硅封端剂选自丙烯酸酯官能化硅烷、丙烯酸酯官能化硅氮烷、丙烯酸酯官能化二硅氮烷、丙烯酸酯官能化二硅氧烷、甲基丙烯酸酯官能化硅烷、甲基丙烯酸酯官能化硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能化二硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能化二硅氧烷和它们的组合。
【0041】可选地,端基封闭剂可被描述为具有通式(XYR2Si)2D,其中X是具有通式AE-的单价基团——其中E是-O-或-NH-并且A是丙烯酰基或甲基丙烯酰基,Y是具有1到6个碳原子的二价亚烷基,R是甲基或苯基,而D是二价或三价有机可水解基团。优选地,D是-O-或-NH-。最优选地,这种特定端基封闭剂选自二(3-甲基丙烯酰氧丙基)四甲基二硅氮烷、二(3-丙烯酰氧丙基)四甲基二硅氮烷、二(3-甲基丙烯酰氧丙基)四甲基二硅氧烷、二(3-丙烯酰氧丙基)四甲基二硅氧烷和它们的组合。
【0042】丙烯酰基提供具有丙烯酸酯官能度的含硅封端剂,而甲基丙烯酰基提供具有甲基丙烯酸酯官能度的含硅封端剂。本领域普通技术人员知道丙烯酰基可以通常被表示为
甲基丙烯酰基可以通常被表示为
【0043】更进一步,端基封闭剂可以被描述为具有通式XYR’bSiZ3-b,其中X是具有通式AE-的单价基团——其中E是-O-或-NH-并且A是如上提出的丙烯酰基或甲基丙烯酰基,Y是具有1到6个碳原子的二价亚烷基,R’是甲基或苯基,Z是单价可水解有机基团或卤素,b是0、1或2。优选地,单价可水解有机基团具有通式R”O-,其中R”是亚烷基。最优选地,该特定端基封闭剂选自3-甲基丙烯酰氧丙基二甲基氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基二氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基三氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基二甲基甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基甲基二甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基二甲基乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基甲基二乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基三乙氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)二甲基甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)甲基二甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)三甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)二甲基乙氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)甲基二乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧甲基三乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧丙基三异丙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基二甲基硅氮烷、3-丙烯酰氧丙基二甲基氯硅烷、3-丙烯酰氧丙基二氯硅烷、3-丙烯酰氧丙基三氯硅烷、3-丙烯酰氧丙基二甲基甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧丙基甲基二甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧丙基二甲基硅氮烷和它们的组合。
【0044】如上面提到的,第二含硅封端剂可与本发明的含硅封端或端基封闭剂联合使用。该第二含硅封端剂与含硅封端剂可以区别,这是因为第二含硅封端剂不含丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯官能度。如果包括在内,则第二含硅封端剂——一种有机硅端基封闭剂——连同含硅封端剂和压敏粘合剂——一种形成组合物的反应产物——一起。第二含硅封端剂能产生端基封闭三有机甲硅烷基单元。适合的第二含硅封端剂包括但不限于在授给Kanios等的美国专利6,337,086中描述的那些,其公开内容通过引用以其全部并入本文。
【0045】如上面最初描述的,烯键式不饱和单体是反应物,其连同含硅压敏粘合剂和引发剂一起反应形成本发明的混杂组合物。更具体而言,在制备本发明的混杂组合物的方法中,一旦提供上述的含硅压敏粘合剂组合物,烯键式不饱和单体与含硅压敏粘合剂组合物在存在引发剂的情况下聚合。烯键式不饱和单体优选以基于100重量份混杂组合物5到95重量份的量存在于混杂组合物中,更优选25到75重量份。尽管本发明主要在一种烯键式不饱和单体的情况下进行描述,但是应该理解,一种以上烯键式不饱和单体,即烯键式不饱和单体的组合,可以连同含硅压敏粘合剂和引发剂进行聚合,更具体而言,进行共聚合。一般而言,经由该烯键式不饱和单体和含硅压敏粘合剂反应形成的本主题混杂组合物的丙烯酸部分,一般以相似于丙烯酸酯基PSA与单体组合反应的方式形成,所述单体可被广义描述为主要单体和改性单体,如在Handbook of Pressure Sensitive AdhesiveTechnology,Third Edition,Donatas Satas,Satas & Associates,1999,Warwick,RhodeIsland第19章中广泛描述的。
【0046】烯键式不饱和单体可以是具有至少一个碳碳双键的任何单体。优选地,用于本发明的烯键式不饱和单体是选自下列的化合物:脂肪族丙烯酸酯、脂肪族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯、脂环族甲基丙烯酸酯和它们的组合。应该理解,每一种化合物——脂肪族丙烯酸酯、脂肪族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯和脂环族甲基丙烯酸酯——都包括烷基。这些化合物的烷基可包括上至20个碳原子。
【0047】可被选作烯键式不饱和单体之一的脂肪族丙烯酸酯选自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸异丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异壬酯、丙烯酸异戊酯、丙烯酸十三酯、丙烯酸十八酯、丙烯酸十二酯和它们的混合物。可被选作烯键式不饱和单体之一的脂肪族甲基丙烯酸酯选自甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸异辛酯、甲基丙烯酸异壬酯、甲基丙烯酸异戊酯、甲基丙烯酸十三酯、甲基丙烯酸十八酯、甲基丙烯酸十二酯和它们的混合物。可被选作烯键式不饱和单体之一的脂环族丙烯酸酯是丙烯酸环己酯,可被选作烯键式不饱和单体之一的脂环族甲基丙烯酸酯是甲基丙烯酸环己酯。
【0048】本文描述为极性单体的某些其它单体可被用作烯键式不饱和单体,并且可包括附加的官能度,例如羟基官能度。如本文使用的极性单体是具有至少一个极性基团的丙烯酸或甲基丙烯酸单体,所述极性基团例如羟基、烷氧基、氨基和链烯基杂环。可以用于本发明的这些极性单体的实例包括但不限于,通过自由基聚合反应可聚合的两性、阴离子、阳离子或阴离子性质的亲水烯键式不饱和单体。这些极性单体更具体的实例包括但不限于丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、乙烯基乙酸、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧基乙酯、丙烯酸氨乙酯、甲基丙烯酸氨乙酯、2-N,N,N-三甲基铵丙烯酸乙酯、2-N,N,N-三甲基铵甲基丙烯酸乙酯、丙烯腈、甲基丙烯腈、N,N-二甲基丙烯酰胺、N-叔-丁基丙烯酰胺、丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、2-丙烯酰胺-2-甲基丙烷磺酸、或它们的盐等。
【0049】烯键式不饱和单体和含硅压敏粘合剂组合物在存在引发剂情况下聚合。通常优选地,在存在引发剂情况下,烯键式不饱和单体和含硅压敏粘合剂组合物的聚合在50到100℃、更优选65到90℃的温度下进行。可以理解,本发明的方法可以分批法、半连续法或连续法进行。本发明的方法也是“灵活的”,因为该方法可以进行一种或多种烯键式不饱和单体的速率控制添加——这也有助于控制硅氧烷与丙烯酸比率的能力,如下所述。
【0050】尽管不是必需的,但是含硅压敏粘合剂组合物、烯键式不饱和单体和引发剂可以被混合以在聚合步骤之前形成预反应混合物,并且该预反应混合物可以在聚合步骤之前与溶剂组合。如果进行这些任选的步骤,那么在预反应混合物已经与溶剂组合之后,聚合反应明显与预反应混合物中的成分发生。
【0051】可以理解,有多种不同的考虑用于本发明的引发机制来引发含硅压敏粘合剂组合物和烯键式不饱和单体的聚合反应。然而,优选的引发剂是整个领域已知作为自由基引发剂的那些,并且在Principles of Polymerization,FourthEdition,George Odian,Wiley-Interscience,2004,New Jersey第三章中详述。一般而言,自由基引发剂包括过氧化物、偶氮化合物、氧化还原引发剂和光敏引发剂。应用于本发明的最优选的自由基引发剂选自过氧化物、偶氮化合物和它们的组合。引发剂优选以基于100重量份的混杂组合物0.005到3重量份的量存在于混杂组合物中,更优选0.01到2重量份。明显地,一旦混杂组合物形成,在本发明中,过氧化物可发挥不涉及引发的另外功能。具体而言,过氧化物可行使交联剂的功能,如下另外描述。
【0052】仅仅用于描述的目的,下文包括一般陈述,以一般性说明在引发剂存在的情况下含硅压敏粘合剂和烯键式不饱和单体的聚合而制备本发明的混杂组合物。
【0053】在烯键式不饱和单体和含硅压敏粘合剂的聚合期间,硅氧烷与丙烯酸的比率可被充分控制并在期望时优化。控制硅氧烷与丙烯酸的比率是期望的,因为混杂组合物可根据混杂组合物的最终应用而优化。硅氧烷与丙烯酸的比率可通过很多种机制在该方法中和期间进行控制。一种这类机制的说明性实例是一种或多种烯键式不饱和单体速率控制添加到含硅压敏粘合剂组合物中。在某些应用中,可以期望硅氧烷基亚种或者总硅氧烷含量超过丙烯酸酯基亚种或总丙烯酸含量。在其它应用中,可以期望是相反的情况。不依赖于最终应用,通常优选的是,如上面已述的,含硅压敏粘合剂组合物优选以基于100重量份混杂组合物计5到95重量份的量存在于混杂组合物中,更优选以25到75重量份的量存在。
【0054】优选地,在聚合期间,使用溶剂来制备混杂组合物以降低反应混合物的粘度,这允许充分的混合和传热。溶剂可以是对反应成分惰性并且不干扰反应本身的任何合适的物质。合适的溶剂包括但不限于脂族烃例如己烷和庚烷;醇类例如甲醇、乙醇和丁醇;酮类例如丙酮、甲基·乙基酮和甲基·异丁基酮;酯类例如乙酸乙酯、乙酸正丁酯和乙酸异丁酯;具有直链、环状或支链结构的低粘度硅油,其具有250℃以下的沸点,和低于100厘斯托克斯的粘度,例如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和六甲基二硅氧烷;以及上述溶剂的两种或多种的混合物。如果应用,那么溶剂的量基于反应物和溶剂的总量计优选为30到95重量份的量存在,更优选40到70重量份。
【0056】对于聚合反应的分子量将受到控制或限制的情况,可以使用链转移剂。链转移剂在本领域是已知的,并且可包括硫醇,例如1-丁硫醇和十二硫醇。如果应用,那么链转移剂的量优选为每100重量份的混杂组合物大约0到0.5重量份。
【0057】根据公知的涂布或涂覆技术,本文描绘的混杂组合物可被用于制备用作胶带或经皮药物输送***的PSA膜。任选地,当应用需要比纯混杂组合物所提供的更高的剪切强度(即粘结强度)时,由所述混杂组合物形成的膜的交联密度可以根据公知的用于纯丙烯酸酯基PSA和纯有机硅基PSA的方法加以增加,所述方法分别描述在Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology,第三版,Donatas Satas,Satas & Associates,1999,Warwick,Rhode Island的第19和21章中。
【0058】当使用已知用于本发明的混杂组合物的传统丙烯酸酯PSA的交联技术时,重要的是确保一定量的羟基或羧基官能化单体被掺入到混杂组合物的初始聚合步骤中。该官能化单体的量应该以基于单体的总量计0.5到20重量份存在。例如,如果由掺入这些官能化单体产生的官能团在混杂组合物是可利用的,那么交联密度是当在浇铸即涂布之前加入各种金属乙酰丙酮化物和钛酸临位烷基酯时的交联密度。如本领域所理解的,交联密度是静剪切强度和粘结强度的指示。这样的金属乙酰丙酮化物和钛酸临位烷基酯在本领域通常被称为交联剂。这类交联剂的一个具体的合适的实例是乙酰丙酮铝(AlAcAc)。AlAcAc在下文被用于实施例29中。
【0059】如果固化即交联传统有机硅PSA的技术被用于本发明的混杂组合物,以提高静剪切,那么基于混杂组合物的不挥发物含量按重量计大约0.25到3.0%的过氧化物交联剂,例如联苯甲酰过氧化物(BPO)或2,4-二氯苯甲酰基过氧化物,可在浇铸之前被加入到混杂组合物。一旦被浇铸,该膜可以在110℃到175℃下固化1到10分钟。如本领域已知的,过氧化物交联剂有效提取混杂组合物一条链上的氢和混杂组合物另一条链上的另一个氢,这两条链随后可进行化学反应。过氧化物交联剂一个具体的适合的实例是BPO。BPO在下文被用于实施例30中。
【0060】本发明的有机硅丙烯酸酯混杂组合物在策略上也可与本领域已知的其它非混杂压敏粘合剂组合物掺合,所述其它非混杂压敏粘合剂组合物包括但不限于其它有机硅压敏粘合剂组合物、丙烯酸压敏粘合剂组合物、聚氨酯压敏粘合剂组合物、天然橡胶压敏粘合剂组合物、合成橡胶压敏粘合剂组合物和其掺合物,例如其物理掺合物。一种这样的掺合物是丙烯酸压敏粘合剂组合物和橡胶压敏粘合剂组合物的掺合物。这些非混杂型压敏粘合剂组合物的例子和掺合的例子被公开在美国专利5,474,783;5,656,286;6,024,976;6,221,383;6,235,306;6,465,004;6,638,528;5,464,659;和5,624,763中,其公开内容全部通过引用由此被引入。
【0061】在本发明描述的许多应用中——包括胶带、标签和经皮药物输送***,通常需要使用背层和剥离层。背层可以是用于胶带的任何典型基材,例如选自聚合膜(例如聚乙烯、聚酯、聚酰亚胺、聚烯烃、聚丙烯、聚氨酯、PTFE等)、金属箔、玻璃布、PTFE-涂布的玻璃布、纸(例如绉纸(crepe)、超级压光纸(super-calendared craft)等)、布、无纺材料、泡沫(例如聚氨酯、丙烯酸酯、硅氧烷、氯丁橡胶等)和橡胶(例如硅橡胶、丁基橡胶等)的那些。剥离衬垫通常被提供在背层例如纸或膜上,并且在干燥和/或固化步骤完成后,被施用到混杂组合物。适于和有机硅基PSA和丙烯酸酯基PSA一起使用并且也适于与本发明的混杂组合物一起使用的三种一般类型的剥离涂层,是本领域是已知的并且是商业可获得的:硅氧烷基剥离衬垫(例如 Syl-offTM 7680)、全氟聚醚基剥离衬垫(例如3M SCOTCH-PAK 1022剥离衬垫)和氟硅氧烷基剥离衬垫(例如Dow Syl-offTM Q2-7785)。用于具体应用的剥离衬垫将取决于混杂组合物中硅氧烷与丙烯酸酯的比率。对于含有与烯键式不饱和单体相比低水平的含硅PSA的混杂组合物(例如20份含硅PSA和80份烯键式不饱和单体),可以使用硅氧烷基剥离衬垫。如果混杂组合物含有与烯键式不饱和单体相比高水平的含硅PSA(例如80份含硅PSA和20份烯键式不饱和单体),那么应该选择全氟聚醚基或氟硅氧烷基衬垫。
【0062】本发明的混杂组合物的一个特别重要的应用是在经皮药物输送***中。该***包括活性剂和作为压敏粘合剂发挥功能的本发明的混杂组合物。在该***中,活性剂以及其与混杂组合物的关系在下面详细描述。如本领域普通技术人员理解的,该***是结构性的,并且可以为任何形式,包括但不限于贴剂、膜、多层敷料、贮器***(reservoir systems)和它们的组合。在该***中的活性剂用于受控经皮输送至基底。也可能但不是必需的是,该***包括用于支撑混杂组合物的背层,和/或用于在受控经皮输送活性剂至基底之前保护混杂组合物和/或活性剂的剥离衬垫。本发明的经皮药物输送***的一个优选的应用是用活性剂治疗使用者或患者。因此,基底典型为使用者的皮肤,在该优选的应用中,使用者应用和穿戴该***于他们的皮肤上。
【0063】活性剂可以是任何适于经皮输送至基底的成分。适当的活性剂包括但不限于在授权给Miranda等的美国专利5,474,783中公开和描述的那些活性剂,其公开内容通过引用在此引入其全部内容。这些活性剂包括但不限于作用于心脏的药物(cardioactive medications)、雄性激素类固醇(androgenic steroid)、***、激素、促孕剂、对中枢神经***具有作用的药物、营养剂、抗炎药、抗组胺剂、呼吸***药物(respiratory agents)、拟交感神经药、缩瞳药、胆碱能激动剂(cholinergicagonists)、抗毒蕈碱或毒蕈碱胆碱能阻断剂、扩瞳剂、心理***、抗感染药、皮肤病药、体液药(humoral agents)、镇痉剂、抗抑郁药、抗糖尿病剂、食欲减退剂、抗过敏药、安定药、抗精神病药、解充血药、退热药、抗偏头痛药(antimigrane agents)、治疗恶心和呕吐的药物、抗疟药、抗溃疡药、肽、用于帕金森病的药物、用于痉挛状态的药物、用于急性肌痉挛的药物、抗***药、抗激素药、治疗药和它们的组合。
【0064】上面列出的适合用于作为本发明的活性剂实施的活性剂的具体实例包括:
【0065】作用于心脏的药物,说明性地,有机硝酸酯例如***、异山梨醇二硝酸酯(isosorbide dinitrates)和异山梨醇单硝酸酯(isosorbide mononitrates);硫酸奎尼丁;普鲁卡因胺;噻嗪例如苄氟噻嗪、***和氢***;硝苯地平;尼卡地平;肾上腺素能阻断剂,例如噻吗洛尔和***;异搏定;地尔硫卓;卡托普利;可乐定和哌唑嗪;
【0066】雄性激素类固醇,例如睾酮、甲基睾酮和氟***;
【0067】***,例如,结合***、酯化***、炔雌醚、哌嗪雌酮硫酯、17-β***、17-β***戊酸酯、马烯雌酮、美雌醇、雌酮、雌三醇、17-β炔***和二乙基己烯雌酚;
【0068】促孕剂,例如孕酮、19-诺孕酮、炔诺酮、炔诺酮乙酸酯、美仑孕酮、氯地孕酮、炔孕酮、甲羟孕酮醋酸酯、羟孕酮己酸酯、炔诺酮二醋酸酯、异炔诺酮、1-α-羟孕酮、地屈孕酮、地美炔酮、炔雌烯醇、炔诺孕酮、地美孕酮、普美孕酮和甲地孕酮醋酸酯;
【0069】对中枢神经***具有作用的药物,例如镇静药、催眠药(hyponotics)、抗焦虑药、镇痛药和麻醉剂,诸如水合氯醛、丁丙诺啡、纳洛酮、氟哌啶醇、氟奋乃静、戊巴比妥、***、司可巴比妥、可待因、利多卡因、丁卡因、达克罗宁、辛***、***、普鲁卡因、甲哌卡因、布比卡因、依替卡因、丙胺卡因、苯佐卡因、芬太尼和尼古丁;
【0070】营养剂,例如维生素(例如烟酰胺)、必需氨基酸和必需脂肪;
【0071】抗炎药,例如氢化可的松、可的松、***、氟轻松、曲安西龙、甲羟松、***龙、氟羟氢可松、***、哈西奈德、甲基***龙、氟氢可的松、皮质固醇、帕拉米松、倍他米松、布洛芬、萘普生、非诺洛芬、芬布芬、氟比洛芬、扑热息痛、吲哚洛芬、酮洛芬、舒洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康、阿司匹林、水杨酸、二氟尼柳、水杨酸甲酯、保泰松、舒林酸、甲芬那酸、甲氧胺苯酸钠、萘普生等等;
【0072】外用镇痛药(external analgesics),例如樟脑、薄荷脑、辣椒提取物、乳香、绿茶、杜松茶(juniper tea)和咖啡因;
【0073】抗组胺剂,例如苯海拉明、茶苯海明、奋乃静、曲普利啶、新安特甘、氯环力嗪、异丙嗪、卡比沙明、曲吡那敏、溴苯那敏、羟嗪、赛克力嗪、美克洛嗪、特非那丁(terrenadine)和氯苯那敏;
【0074】呼吸***药物,例如茶碱和β-肾上腺素能激动剂,例如沙丁胺醇、特布他林、间羟异丙肾上腺素(metaproterenol)、利托君、卡布特罗、非诺特罗、喹丙那林、利米特罗、沙甲胺醇(solmefamol)、索特瑞醇和曲托喹酚;
【0075】拟交感神经药,例如多巴胺、去甲肾上腺素、苯丙醇胺、去氧肾上腺素、伪麻黄碱、安非他明、丙己君和肾上腺素;
【0076】缩瞳药,例如毛果芸香碱等等;
【0077】胆碱能激动剂,例如胆碱、乙酰胆碱、醋甲胆碱、碳酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、毛果芸香碱、毒蕈碱和槟榔碱;
【0078】抗毒蕈碱或毒蕈碱胆碱能阻断剂,例如阿托品、东莨菪碱、后马托品、甲基东莨菪碱、甲溴后马托品、溴甲胺太林、环喷托酯、托吡卡胺、普鲁本辛、辛托品、双环胺和尤卡托品;
【0079】扩瞳剂,例如阿托品、环喷托酯、后马托品、东莨菪碱、托吡卡胺、尤卡托品和羟基***;
【0080】心理***,例如3-(2-氨基丙基)吲哚、3-(2-氨基丁基)吲哚等;
【0081】抗感染药,例如抗生素,包括青霉素、四环素、氯霉素、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑和磺胺异噁唑;抗病毒药,包括碘苷;抗菌药,例如红霉素和克拉霉素;抗真菌药,例如酮康唑,和其它抗感染药,包括呋喃西林、环匹罗司、特比萘芬(terbafine),北美金缕梅,等;
【0082】皮肤病药,例如类视黄醇;维生素C和E;苯甲酰基过氧化物(BPO)(也通常称为联苯甲酰过氧化物)和氨苯砜;
【0083】体液药,例如***素、天然和合成的,例如PGE1、PGE2-α和PGF2-α、和PGE1类似物米索前列醇;
【0084】镇痉剂,例如阿托品、溴甲胺太林、罂粟碱、桂美君和甲基东莨菪碱;
【0085】抗抑郁药,例如帕罗西汀、苯乙肼、反苯环丙胺、丙米嗪、阿米替林、曲米帕明、多塞平、地昔帕明、去甲替林、普罗替林、阿莫沙平、马普替林和曲唑酮;
【0086】抗糖尿病剂,例如胰岛素,以及抗癌药例如他莫昔芬和甲氨蝶呤;
【0087】食欲减退剂,例如,右旋***、去氧麻黄碱、苯丙醇胺、芬氟拉明、安非拉酮、马吲哚和芬特明。
【0088】抗过敏药,例如安他唑啉、美沙吡林、氯苯那敏、新安特甘和非尼拉敏;
【0089】安定药,例如利舍平、氯丙嗪和抗焦虑药苯二氮平类(benzodiazepines)例如阿普***、利眠宁、氯氮卓(clorazeptate)、哈拉西泮、奥沙西泮、普拉西泮、氯硝西泮、氟西泮、***仑、劳拉西泮和***;
【0090】抗精神病药,例如醋酸奋乃静、氯丙嗪、三氟丙嗪、美索达嗪、哌西他嗪、硫利达嗪、醋奋乃静、氟奋乃静、奋乃静、三氟拉嗪、氯普噻吨、替沃噻吨、氟哌啶醇、溴哌利多、洛沙平和吗茚酮;
【0091】解充血药,例如去氧肾上腺素、麻黄碱、萘甲唑林、四氢唑啉(tetrahydrozoline);
【0092】退热药,例如阿司匹林,水杨酰胺等等;
【0093】抗偏头痛药,例如双氢麦角胺和苯噻啶;
【0094】治疗恶心和呕吐的药物,例如氯丙嗪、奋乃静、丙氯拉嗪、异丙嗪、三乙基培拉嗪(triethylperazine)、三氟丙嗪和阿利马嗪;
【0095】抗疟药,例如4-氨基喹啉、α氨基喹啉、氯奎和乙胺嘧啶;
【0096】抗溃疡药,例如米索前列醇、奥美拉唑和恩前列素;
【0097】肽,例如生长释放因子;
【0098】用于帕金森病、痉挛状态和急性肌痉挛的药物,例如左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、阿扑***、溴隐亭、司来吉兰(塞利吉林)、盐酸苯海索、甲磺酸苄托品、盐酸卡马特灵、巴氯芬、***和丹曲林;和
【0099】抗***药或激素剂,例如他莫昔芬或人体绒毛膜***。
【0100】如上指出的,具体的活性剂不限定于上述的那些。用于该***的适当的活性剂的其它实例对本领域普通技术人员而言是显而易见的(参见,例如,题目为″Novel Drug Delivery Systems″的Yie Chien的论文第149-217页,其为Drugsand the Pharmaceutical Sciences,Marcel Dekker,Inc.,New York,N.Y.10016(1982)第14卷)。
【0101】如本领域普通技术人员理解的,活性剂可以以不同的形式存在于所述***中,这取决于哪种形式产生最适宜的递送特性,例如如下述的释放速率和释放总量。例如,在药物的情况中,药物可以是其游离碱或游离酸的形式,或者盐、酯、或者其它药学可接受衍生物的形式,或者甚至作为分子络合物的成分。
【0102】掺入该***的活性剂的量可根据许多因素而变化,所述因素包括但不限于具体的活性剂、期望的疗效和该***提供治疗的时间跨度。对于大多数活性剂,活性剂通过皮肤是经皮输送中的限速步骤。因此,一般选择活性剂的量和释放速率,以便提供以零级时间依赖性为特征的经皮输送一段延长的时间。基于通过皮肤或其它基底的活性剂的量,在该***提供治疗的时间跨度内,在该***中选择活性剂的最小量。优选地,该***中活性剂的量按重量计为所述***的大约0.1%到上至大约60%,更优选按重量计为所述***的大约0.3%到上至大约50%,并且对于本发明允许的较低药物剂量,最优选按重量计为所述***的大约1.0%到上至大约30%。所述***的重量最小为活性剂和混杂组合物的组合重量。对于该***中活性剂的量,这些wt%范围的具体实例紧接在下文在三种优选的活性剂——具体为17-β***、烟酰胺和酮康唑中——提供。
【0103】当活性剂包括17-β***时,17-β***典型以基于100重量份的***计1.5到2.5、4到6、或7到13重量份的量存在,这取决于期望的具体药物剂量。基于该相同基准,2、5或10重量份对于17-β***作为活性剂是更优选的值。这些更优选的值与图1-3所提出的某些实施例的混杂组合物一起使用。图1-3在下面另外描述。
【0104】当活性剂包括烟酰胺时,烟酰胺典型以基于100重量份的***计1.5到2.5、4到6、或7到13重量份的量存在,这取决于期望的具体药物剂量。基于该相同基准,2、5或10重量份对于烟酰胺作为活性剂是更优选的值。这些更优选的值与图4-6所提出的某些实施例的混杂组合物一起使用。图4-6在下面另外描述。
【0105】当活性剂包括酮康唑时,酮康唑典型以基于100重量份的***计1.5到2.5、4到6、或7到13重量份的量存在,这取决于期望的具体药物剂量。基于该相同基准,2、5或10重量份对于酮康唑作为活性剂是更优选的值。这些更优选的值与图7-9所提出的某些实施例的混杂组合物一起使用。图7-9在下面另外描述。
【0106】总体地参考图1-9,这三种优选的活性剂,具体为17-β***、烟酰胺和酮康唑,被掺入包含本发明混杂组合物的***中,其如下文在实施例中另外描述进行测试,以阐明在使用本发明的有机硅丙烯酸酯混杂组合物的***中可达到适合的药物释放速率。药物或活性剂的释放速率以在1到24小时的时间期间内以μg/cm2计进行测量。图1-9提出的全体数据(collective data)总体上表明活性剂可以从本发明的有机硅丙烯酸酯混杂组合物释放,并且更具体地表明当药物17-β***、烟酰胺和酮康唑是活性剂时,适当的药物释放速率可以在使用本发明的混杂组合物的***中达到。
【0107】此外,相对于活性剂,可以认识到,活性剂大多数通常布置在混杂组合物中。然而,也应该理解,活性剂和混杂组合物可以以分开的层共存于该***中。也就是说,在某些实施方式中,活性剂不布置在混杂组合物中或不直接掺入到混杂组合物中。
【0108】当然,经皮药物输送***也可含有已知加速活性剂输送通过皮肤或其它基底的其它药剂。在本领域中,这些其它药剂也被称为皮肤穿透或渗透增强剂、促进剂、佐剂和吸收促进剂,并且本文简单通称为“增强剂”。这些增强剂包括具有不同作用机制的那些,包括具有提高混杂组合物中活性剂的溶解度和扩散性的功能的那些,和提高经皮吸收的那些,这例如通过改变角质层保持湿气的能力、软化皮肤、提高皮肤渗透性、作为渗透助剂或毛囊打开剂(hair-follicle opener)起作用或改变包括界面层在内的皮肤的状态而实现。这些增强剂的一些具有一种以上的作用机制,但是基本上,它们发挥增强活性剂输送到基底的作用。
【0109】增强剂的一些实例是多元醇,例如双丙甘醇、丙二醇和聚乙二醇,其增强活性剂、油例如橄榄油、角鲨烯和羊毛脂的溶解度;脂肪醚例如十六烷基醚和油基醚;脂肪酸酯例如十四烷酸异丙酯,其增强活性剂的扩散性;脲和脲衍生物,例如尿囊素,其影响角蛋白保持湿气的能力;极性溶剂例如二甲基癸基磷氧化物(dimethyldecylphosphoxide)、甲基辛基亚砜、二甲基十二酰胺、十二烷基吡咯烷酮、异山梨醇、二甲基缩酮(dimethylacetonide)、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜和二甲基甲酰胺,其影响角蛋白渗透性;水杨酸,其软化角蛋白;氨基酸,其为渗透助剂;烟酸苄酯(benzyl nicotinate),其为毛囊打开剂;和高分子量脂肪族表面活性剂例如十二烷基硫酸盐,其改变基底例如皮肤以及所施用的活性剂的表面状态。其它试剂包括油酸和亚油酸、抗坏血酸、泛醇、丁羟甲苯(butylatedhydroxytoluene)、生育酚、醋酸维生素E、生育酚亚油酸酯、油酸丙酯和十六酸异丙酯。
【0110】在本发明的某些实施方式中,增塑剂或增粘剂可被掺入所述***,优选掺入所述组合物,以提高所述混杂组合物的粘合特性。增粘剂在活性剂不增塑硅氧烷聚合物的那些实施方式中特别有用。合适的增粘剂是本领域已知的那些,包括:(1)脂族烃;(2)混合的脂族烃和芳香烃;(3)芳香烃;(4)取代的芳香烃;(5)氢化酯;(6)多萜类;和(7)氢化木松香。使用的增粘剂优选与所述组合物中的其它成分是相容的。合适的增粘剂的实例是硅树脂液(例如,Q7-9120硅树脂液,其可从Dow Corning Corporation,Midland,Michigan获得)、有机硅树脂(例如,Q2-7466INT,其可从Dow Corning Corporation,Midland,Michigan获得)或矿物油。硅树脂液和有机硅树脂可用于含有聚硅氧烷作为主要成分的掺合物。在其它实施方式中,例如,当合成橡胶是主要成分时,矿物油是可用的增粘剂。
【0111】显著地,一些活性剂例如血管舒张剂***作为组合物中的增塑剂发挥功能,这是因为它们以一定的程度在所述组合物的成分中溶解。对于不能容易地溶解在所述成分中的活性剂,可以加入活性剂的共溶剂和其它成分。共溶剂例如卵磷脂、视黄醇衍生物、生育酚、双丙甘醇、三醋酸甘油酯、丙二醇、饱和与不饱和脂肪酸、矿物油、硅树脂液、醇、邻苯二甲酸丁苄酯等等可用于本发明的实践中,这取决于活性剂在组合物中的溶解度。
【0112】不依赖于增粘剂或与增粘剂一起,所述混杂组合物保持所述***与基底的接触。混杂组合物——在全文也简称为组合物——是具有足够粘性和粘结强度的粘合剂,以便其可以在适度压力下被粘合,并且还可被除去并再次粘合(至同一对象或另一个对象)。
【0113】除了上述增塑剂和增粘剂之外,混杂组合物可包括多种其它本领域已知的配制添加剂。这些添加剂典型以影响混杂组合物的选定物理性能或提高某些性能特征的小量被包括在内。这些添加剂的实例包括但不限于填料例如二氧化硅或碳酸钙、颜料、抗氧化剂、消泡剂、润湿剂和粘度调节剂。无论本发明的混杂组合物是否被用于经皮药物输送***,这些添加剂是可适用的。
【0114】除了使用所述混杂组合物的上述经皮药物输送***以外,在多种应用中,存在与该混杂组合物相关的多种优点,这些优点是单独使用有机硅基PSA或丙烯酸酯基PSA没有发现的。所述优点的一些包括但不限于,与具有宽范围表面能的基底有效粘合、较宽范围药物的溶解度提高、与纯丙烯酸酯基PSA相比更大的有效温度应用范围、以及当与纯有机硅基PSA相比具有更低的潜在成本。
【0115】混杂组合物的其它应用包括但不限于胶带、标签、票据(notes)、绷带、经皮药物输送***(例如贴剂)、唇膏、喷发剂、发用定型剂(hair fixatives)和其它化妆品、转移粘合剂、层压粘合剂、表面修饰(surface priming)和减震。
【0116】本发明的若干个特征——包括但不限于压敏粘合剂(i)、含硅封端剂(ii)、第二含硅封端剂、以及经皮药物输送***的特征——也在2005年10月25日提交的美国临时专利申请序列60/730,070、2006年10月24日提交的PCT国际申请PCT/US2006/041430中描述,它们的名称都为“TRANSDERMAL DRUGDELIVERY SYSTEM WITH ACRYLATE OR METHACRYLATE FUNCTIONALPRESSURE SENSITIVE ADHESIVE COMPOSITION”,并且其公开内容都通过引用由此并入其全部内容。
实施例
【0117】下列阐述与制备含硅压敏粘合剂组合物以及最终的本发明有机硅丙烯酸酯混杂组合物相关的细节的实施例,如本文提供的,旨在说明本发明而不是限制本发明。
【0118】用于下列实施例的成分如下。
【0119】树脂1是在二甲苯中的71.15wt%固体的溶液,其三维结构中包含三甲基甲硅烷氧基和羟基端基封闭的硅酸酯树脂。
【0120】聚合物1是羟基端基封闭的聚二甲基硅氧烷,其在25℃下具有50,000cp的粘度以及最小99%的不挥发物含量。
【0121】聚合物2是羟基端基封闭的聚二甲基硅氧烷,其在25℃下具有13,500cp的粘度以及最小99%的不挥发物含量。
【0122】PSA 1是压敏粘合剂(i),更具体而言是传统即未封端的有机硅PSA,其通过硅烷醇端基封闭的聚二甲基硅氧烷(PDMS)与硅酸酯树脂的缩合反应产生,并且其是在乙酸乙酯中的60wt%的固体。
【0123】PSA2是压敏粘合剂(ii),更具体而言是按照下面实施例6-8,使用树脂1和聚合物1制备的压敏粘合剂。
【0124】PSA3是压敏粘合剂(iii),更具体而言是按照下面实施例9-11,使用树脂1和聚合物2制备的压敏粘合剂。
【0125】CA是含硅封端剂(ii),其为含硅压敏粘合剂组合物提供丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度,并且更具体而言为可从Gelest商业获得的3-甲基丙烯酰氧丙基二甲基氯硅烷。
【0126】2-EHA是烯键式不饱和单体,具体而言为可从Aldrich商业获得的丙烯酸2-乙基己酯。
【0127】MA是烯键式不饱和单体,具体而言为可从Aldrich商业获得的丙烯酸甲酯。
【0128】AA是烯键式不饱和单体,具体而言为可从Aldrich商业获得的丙烯酸。
【0129】2-HEA是烯键式不饱和单体,具体而言为可从Aldrich商业获得的丙烯酸2-羟乙酯。
【0130】AIBN是自由基引发剂,具体而言为可从Aldrich商业获得的2,2’-偶氮二(异丁腈)。
【0131】在下列实施例中,所有份和百分比都基于重量,除非另有说明。
实施例1-按PSA重量固体份计0.5%丙烯酸酯封端
【0132】向32盎司瓶,加入840.0g的PSA1和2.52g的CA,以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机(mixing wheel)上使该材料混合过夜。第二天,将大约150g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例2-按PSA重量固体份计0.75%丙烯酸酯封端
【0133】向32盎司瓶,加入840.0g的PSA1和3.78g的CA,以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约150g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例3-按PSA重量固体份计1.0%丙烯酸酯封端
【0134】向32盎司瓶,加入833.5g的PSA 1和5.0g的CA,以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约126g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例4-按PSA重量固体份计1.0%丙烯酸酯封端
【0135】向32盎司瓶,加入833.5g的PSA1和5.0g的CA,以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约130g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例5-按PSA重量固体份计1.0%丙烯酸酯封端
【0136】向32盎司瓶,加入833.5g的PSA1和5.0g的CA,以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约130g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例6-按PSA重量固体份计1.0%丙烯酸酯封端
【0137】将463.8g的树脂1、273.7g的聚合物1和262.5g的甲苯混合在一起产生标称60%的固体混合物。将该混合物放入玻璃反应器中。该反应器装配有下出料口、温度计、氮进口、迪安-斯达克塌分水器、水冷式冷凝器、搅拌桨和加热套(heating mantle)。在混合和氮吹扫(nitrogen purge)下,将反应器加热到115℃。缩合催化剂——无水氨,鼓泡通过反应混合物。当混合物开始冷凝时,水作为共沸物收集在迪安-斯达克塌分水器中。继续反应1.5小时,这时停止加入氨。使混合物继续回流3小时,以除去任何残留氨。当混合物的pH是中性时,完成回流。在那时,停止加热,并且使混合物——现在是PSA组合物本身——冷却至50℃以下。然后,从反应器中移出该混合物,随后在200℃烘箱内干燥1.5小时,以除去二甲苯和甲苯溶剂。然后,通过在搅拌机上混合过夜,将503.4g的干燥混合物重新溶解在335.6g的乙酸乙酯中,以形成PSA2的溶液。
【0138】向400.0g的PSA2溶液,加入2.36g的CA以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约70g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例7-按PSA重量固体份计1.0%丙烯酸酯封端
【0139】将506.0g的树脂1、243.8g的聚合物1和250.7g的甲苯混合在一起产生标称60%的固体混合物。将该混合物放入玻璃反应器中。该反应器装配有下出料口、温度计、氮进口、迪安-斯达克塌分水器、水冷式冷凝器、搅拌桨和加热套。在混合和氮吹扫下,将反应器加热到115℃。缩合催化剂——无水氨,鼓泡通过反应混合物。当混合物开始冷凝时,水作为共沸物收集在迪安-斯达克塌分水器中。继续反应1.5小时,这时停止加入氨。使混合物继续回流3小时,以除去任何残留氨。当混合物的pH是中性时,完成回流。在那时,停止加热,并且使混合物——现在是PSA组合物本身——冷却至50℃以下。然后,从反应器中移出该混合物,随后在200℃烘箱内干燥1.5小时,以除去二甲苯和甲苯溶剂。然后,通过在搅拌机上混合过夜,将453.8g的干燥混合物重新溶解在336.7g的乙酸乙酯中,以形成PSA2的溶液。
【0140】向400.0g的PSA2溶液,加入2.39g的CA以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约70g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例8-按PSA重量固体份计1.0%丙烯酸酯封端
【0141】将548.6g的树脂1、213.9g的聚合物1和246.5g的甲苯混合在一起产生标称60%的固体混合物。将该混合物放入玻璃反应器中。该反应器装配有下出料口、温度计、氮进口、迪安-斯达克塌分水器、水冷式冷凝器、搅拌桨和加热套。在混合和氮吹扫下,将反应器加热到115℃。缩合催化剂——无水氨,鼓泡通过反应混合物。当混合物开始冷凝时,水作为共沸物收集在迪安-斯达克塌分水器中。继续反应1.5小时,这时停止加入氨。使混合物继续回流3小时,以除去任何残留氨。当混合物的pH是中性时,完成回流。在那时,停止加热,并且使混合物——现在是PSA组合物本身——冷却至50℃以下。然后,从反应器中移出该混合物,随后在200℃烘箱内干燥1.5小时,以除去二甲苯和甲苯溶剂。然后,通过在搅拌机上混合过夜,将524.9g的干燥混合物重新溶解在349.9g的乙酸乙酯中,以形成PSA2的溶液。
【0142】向400.0g的PSA2溶液,加入2.34g的CA以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约70g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例9-按PSA重量固体份计1.0%丙烯酸酯封端
【0143】将442.0g的树脂1、260.9g的聚合物2和249.4g的甲苯混合在一起产生标称60%的固体混合物。将该混合物放入玻璃反应器中。该反应器装配有下出料口、温度计、氮进口、迪安-斯达克塌分水器、水冷式冷凝器、搅拌桨和加热套。在混合和氮吹扫下,将反应器加热到115℃。缩合催化剂——无水氨,鼓泡通过反应混合物。当混合物开始冷凝时,水作为共沸物收集在迪安-斯达克塌分水器中。继续反应1.5小时,这时停止加入氨。使混合物继续回流3小时,以除去任何残留氨。当混合物的pH是中性时,完成回流。在那时,停止加热,并且使混合物——现在是PSA组合物本身——冷却至50℃以下。然后,从反应器中移出该混合物,随后在200℃烘箱内干燥1.5小时,以除去二甲苯和甲苯溶剂。然后,通过在搅拌机上混合过夜,将499.5g的干燥混合物重新溶解在333.0g的乙酸乙酯中,以形成PSA3的溶液。
【0144】向400.0g的PSA3溶液,加入2.36g的CA以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约70g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例10-按PSA重量固体份计1.0%丙烯酸酯封端
【0145】将480.7g的树脂1、232.2g的聚合物2和237.4g的甲苯混合在一起产生标称60%的固体混合物。将该混合物放入玻璃反应器中。该反应器装配有下出料口、温度计、氮进口、迪安-斯达克塌分水器、水冷式冷凝器、搅拌桨和加热套。在混合和氮吹扫下,将反应器加热到115℃。缩合催化剂——无水氨,鼓泡通过反应混合物。当混合物开始冷凝时,水作为共沸物收集在迪安-斯达克塌分水器中。继续反应1.5小时,这时停止加入氨。使混合物继续回流3小时,以除去任何残留氨。当混合物的pH是中性时,完成回流。在那时,停止加热,并且使混合物——现在是PSA组合物本身——冷却至50℃以下。然后,从反应器中移出该混合物,随后在200℃烘箱内干燥1.5小时,以除去二甲苯和甲苯溶剂。然后,通过在搅拌机上混合过夜,将539.0g的干燥混合物重新溶解在359.3g的乙酸乙酯中,以形成PSA3的溶液。
【0146】向400.0g的PSA3溶液,加入2.39g的CA以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约70g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
实施例11-按PSA重量固体份计1.0%丙烯酸酯封端
【0147】将521.1g的树脂1、203.1g的聚合物2和226.6g的甲苯混合在一起产生标称60%的固体混合物。将该混合物放入玻璃反应器中。该反应器装配有下出料口、温度计、氮进口、迪安-斯达克塌分水器、水冷式冷凝器、搅拌桨和加热套。在混合和氮吹扫下,将反应器加热到115℃。缩合催化剂——无水氨,鼓泡通过反应混合物。当混合物开始冷凝时,水作为共沸物收集在迪安-斯达克塌分水器中。继续反应1.5小时,这时停止加入氨。使混合物继续回流3小时,以除去任何残留氨。当混合物的pH是中性时,完成回流。在那时,停止加热,并且使混合物——现在是PSA组合物本身——冷却至50℃以下。然后,从反应器中移出该混合物,随后在200℃烘箱内干燥1.5小时,以除去二甲苯和甲苯溶剂。然后,通过在搅拌机上混合过夜,将491.8g的干燥混合物重新溶解在327.9g的乙酸乙酯中,以形成PSA3的溶液。
【0148】向400.0g的PSA3溶液,加入2.40g的CA以形成含硅PSA组合物。HCl立刻产生,如pH试纸变色所指示的。在搅拌机上使该材料混合过夜。第二天,将大约70g的碳酸氢钠加入到含硅PSA组合物中以帮助中和HCl。使样品混合过夜。然后,第二天压滤含硅PSA组合物以除去颗粒。
【0149】根据下列的测试步骤,测量实施例1-11的某些物理特性。实施例1-11的这些物理特性在下面被总结在表1中。
NVC测试步骤:
【0150】通过将具体实施例的2-4克(A)置于铝箔盘上,并且在150℃下在鼓风干燥箱中加热该样品1小时,测定不挥发物含量。然后,冷却该加热的样品至室温,并且重新称重以确定不挥发物质的重量(B)。NVC——以百分比表示——等于100*B/A。
粘度测试步骤:
【0151】在25℃下,用粘度计RVT型,在12rpm下使用锭子#5,测定具体实施例的粘度。
实施例 | 得到的不挥发物含量(NVC)%(即wt%固体) | 粘度(cps) |
1 | 61.08 | 1487 |
2 | 62.53 | 2253 |
3 | 61.69 | 1850 |
4 | 60.83 | 2018 |
5 | 62.21 | 未检测 |
6 | 59.24 | 1943 |
7 | 60.65 | 1178 |
8 | 58.55 | 525 |
9 | 59.06 | 1134 |
10 | 59.47 | 681 |
11 | 59.94 | 490 |
表1
【0152】随后使用实施例1-11的含硅PSA组合物制备本发明的各种混杂组合物。
实施例12-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0153】向16盎司瓶,加入94.51g的2-EHA、31.52g的MA、208.05g的实施例4的含硅PSA组合物和0.183g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将142.37g的预反应混合物和185.05g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆(stirring blade/shaft)、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,然后使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.73克/分钟的速率加入30分钟。30分钟后,将速率随后增加到1.09克/分钟,进行120分钟。120分钟后,将速率随后增加到1.45克/分钟,直到玻璃容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的120分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入92.01克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例13-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,分批法}
【0154】向16盎司瓶,加入94.51g的2-EHA、31.51g的MA、207.74g的实施例4的含硅PSA组合物和0.183g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将所有预反应混合物和189.92g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。25分钟后,混合物变得非常粘稠并且不透明。在反应期间,将另外的85.05克的乙酸乙酯加入到反应器中,以控制粘度。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的360分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前使混杂组合物冷却到室温。最终产物的颜色为不透明。
实施例14-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{0.5%封端硅氧烷,半连续法}
【0155】向16盎司瓶,加入94.51g的2-EHA、31.54g的MA、209.91g的实施例1的含硅PSA组合物和0.183g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将147.13g的预反应混合物和177.29g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应60分钟。60分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.73克/分钟的速率加入60分钟。60分钟后,将速率随后增加到1.09克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的195分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入90.26克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例15-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{0.75%封端硅氧烷,半连续法}
【0156】向16盎司瓶,加入94.53g的2-EHA、31.54g的MA、207.72g的实施例2的含硅PSA组合物和0.183g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将142.69g的预反应混合物和183.66g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应60分钟。60分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.73克/分钟的速率加入30分钟。30分钟后,将速率随后增加到1.09克/分钟,进行265分钟。265分钟后,将速率随后增加到1.45克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的180分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入90.05克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例16-25%硅氧烷/75%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0157】向16盎司瓶,加入141.77g的2-EHA、47.36g的MA、103.91g的实施例3的含硅PSA组合物和0.66g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将89.92g的预反应混合物和241.51g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应60分钟。60分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.73克/分钟的速率加入70分钟。70分钟后,将速率随后增加到1.09克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的180分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入66.60克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例17-25%硅氧烷/75%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,较少引发剂,半连续法}
【0158】向16盎司瓶,加入141.80g的2-EHA、47.45g的MA、104.33g的实施例5的含硅PSA组合物和0.274g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将85.336g的预反应混合物和245.49g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应60分钟。60分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.73克/分钟的速率加入30分钟。30分钟后,将速率随后增加到1.09克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的165分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入68.928克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例18-75%硅氧烷/25%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0159】向16盎司瓶,加入47.26g的2-EHA、15.76g的MA、312.01g的实施例4的含硅PSA组合物和0.163g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将152.66g的预反应混合物和155.86g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.5克/分钟的速率加入30分钟。30分钟后,将速率随后增加到0.54克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的120分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入70.03克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例19-75%硅氧烷/25%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,较少引发剂,半连续法}
【0160】向16盎司瓶,加入47.29g的2-EHA、15.75g的MA、311.57g的实施例5的含硅PSA组合物和0.091g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将113.38g的预反应混合物和174.44g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.5克/分钟的速率加入30分钟。30分钟后,将速率随后增加到1.07克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的150分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入70.03克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例20-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0161】向16盎司瓶,加入88.26g的2-EHA、37.81g的MA、212.79g的实施例6的含硅PSA组合物、16.75g乙酸乙酯和0.184gAIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将97.65g的预反应混合物和184.73g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.5克/分钟的速率加入35分钟。35分钟后,将速率随后增加到0.73克/分钟,进行65分钟。65分钟后,将速率随后增加到0.99克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的240分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入62.30克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例21-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0162】向16盎司瓶,加入88.29g的2-EHA、37.82g的MA、208.24g的实施例7的含硅PSA组合物、22.78g乙酸乙酯和0.183g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将91.02g的预反应混合物和177.80g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.73克/分钟的速率加入40分钟。40分钟后,将速率随后增加到1.13克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的350分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入70.16克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例22-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0163】向16盎司瓶,加入88.26g的2-EHA、37.88g的MA、215.77g的实施例8的含硅PSA组合物、14.84g乙酸乙酯和0.185g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将116.64g的预反应混合物和265.0g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以1.25克/分钟的速率加入95分钟。95分钟后,将速率随后减少到1.06克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的330分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温。最终产物的颜色为不透明。
实施例23-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0164】向16盎司瓶,加入88.25g的2-EHA、37.81g的MA、213.64g的实施例9的含硅PSA组合物、16.02g乙酸乙酯和0.184gAIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将89.68g的预反应混合物和172.64g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.5克/分钟的速率加入35分钟。35分钟后,将速率随后增加到0.73克/分钟,进行180分钟。180分钟后,将速率随后增加到1.07克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的195分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温,然后加入71.80克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例24-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0165】向16盎司瓶,加入88.29g的2-EHA、37.84g的MA、212.16g的实施例10的含硅PSA组合物、17.68g乙酸乙酯和0.184g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将91.67g的预反应混合物和188.10g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以1.05克/分钟的速率加入40分钟。40分钟后,将速率随后增加到1.49克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的350分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物溶液冷却到室温,然后加入64.30克的乙酸乙酯。最终产物的颜色为不透明。
实施例25-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0166】向16盎司瓶,加入88.24g的2-EHA、37.86g的MA、210.48g的实施例11的含硅PSA组合物、19.04g乙酸乙酯和0.183g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将83.56g的预反应混合物和255.2g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以1.05克/分钟的速率加入35分钟。35分钟后,将速率随后增加到1.18克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的305分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温。最终产物的颜色为不透明。
实施例26-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0167】向16盎司瓶,加入86.69g的2-EHA、37.93g的MA、10.87g的AA、229.85g的实施例6的含硅PSA组合物、19.16g乙酸乙酯和0.202g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将95.39g的预反应混合物和266.4g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以1.05克/分钟的速率加入35分钟。35分钟后,将速率随后增加到1.53克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的345分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温。最终产物的颜色为不透明。
实施例27-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0168】向16盎司瓶,加入63.04g的2-EHA、63.11g的MA、213.79g的实施例6的含硅PSA组合物、17.39g乙酸乙酯和0.184g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将106.36g的预反应混合物和272.9g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以1.05克/分钟的速率加入35分钟。35分钟后,将速率随后增加到1.30克/分钟,直到该容器中的混合物加完。反应器中的混合物随后在78℃下反应另外的345分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温。最终产物的颜色为不透明。
实施例28-50%硅氧烷/50%丙烯酸酯混杂组合物
{1%封端硅氧烷,半连续法}
【0169】向16盎司瓶,加入90.76g的2-EHA、29.12g的MA、6.39g的2-HEA、213.72g的实施例6的含硅PSA组合物、15.93g乙酸乙酯和0.185g AIBN,以形成预反应混合物。使该预反应混合物中的物质搅拌15分钟,直到完全均匀。混合后,将109.86g的预反应混合物和248.0g的乙酸乙酯溶剂加入到4-颈玻璃反应器,该反应器装配有加热套、搅拌叶/杆、氮吹扫、具有冷却水的冷凝器和热电偶。将预反应混合物的剩余部分加入到单独的梨形玻璃容器中。随后,对反应器中的混合物开始加热和混合。将反应温度设定为78℃。一达到该反应温度,在将更多预反应混合物加入到反应器之前就使混合物反应30分钟。30分钟过去后,使用计量泵,将玻璃容器中的混合物以0.75克/分钟的速率加入60分钟。60分钟后,将速率随后增加到1.09克/分钟,直到该容器中的混合物加完。该容器中的混合物随后在78℃下反应另外的335分钟,以形成有机硅丙烯酸酯混杂组合物。完成后,在从反应器移出混杂组合物之前,使混杂组合物冷却到室温。最终产物的颜色为不透明。
【0170】根据下列的测试步骤,测量实施例12-28的某些物理特性。实施例12-28的这些物理特性在下面被总结在表2中。
【0171】NVC测试步骤和粘度测试步骤与上面对实施例1-11描述的相同。
180度剥离粘合测试步骤:
样品如下制备:用适当的浇铸棒(casting bar),将具体实施例直接浇铸在2.0密尔厚聚酯板上,以提供1.0密尔的最终粘合剂厚度。浇铸后,在110℃下在鼓风干燥箱中干燥样品5分钟。冷却后,将样品切割成1英寸宽的条。通过用4.5#钢辊辊压2工次,将该条施加到不锈钢板上。在不锈钢板上平衡20分钟后,以12英寸/分钟的速率对样品进行180度剥离粘合测试。本领域普通技术人员通过具体参考ASTMD3300和/或PSTC(Pressure Sensitive Tape Council)-1——其为180度剥离粘合的一般标准——将进一步理解180度剥离粘合测试。
静剪切测试步骤:
样品如下制备:用适当的浇铸棒,将具体实施例直接浇铸在2.0密尔厚聚酯板上,以提供1.0密尔的最终粘合剂厚度。浇铸后,在110℃下在鼓风干燥箱中干燥样品5分钟。冷却后,将样品切割成1英寸宽的条,然后施加到不锈钢板上。切割样品以提供1×1平方英寸的接触面积,随后用4.5#钢辊辊压2工次。从每一测试条的底部固定金属悬吊装置(Metal hanger),并且加固该金属悬吊装置以确保破坏仅发生在测试界面。将每一测试样品置于测试设备中,然后从每一样品悬挂4-磅重量。将测试重量置于样品上后,将计时器归零,并且当样品从不锈钢测试板分离时,记录直到破坏的时间。本领域普通技术人员通过具体参考ASTM D3654M和/或PSTC(Pressure Sensitive Tape Council)-2——其为静剪切测试的一般标准——将进一步理解静剪切测试。
实施例 | 得到的不挥发物含量(NVC)%(即wt%固体) | 粘度(cps) | 180度剥离粘合(N/10mm) | 静剪切(min) |
12 | 40.80 | 606.3 | 0.69 | 18.7 |
13 | 41.08 | 2153 | 0.84 | 18.8 |
14 | 39.90 | 425.0 | 0.54 | 11.9 |
15 | 40.92 | 703.1 | 0.86 | 16.0 |
16 | 41.53 | 231.0 | 3.22 | 1.6 |
17 | 41.59 | 522.0 | 5.49 | 2.4 |
18 | 39.81 | 881.3 | 0.26 | 212.3 |
19 | 36.40 | 321.3 | 0.16 | 265.0 |
20 | 40.00 | 346 | 0.94 | 81.6 |
21 | 39.89 | 356 | 0.86 | 100.2 |
22 | 39.14 | 334 | 2.64 | 97.2 |
23 | 40.35 | 771 | 0.74 | 108.6 |
24 | 39.60 | 725 | 0.47 | 110.4 |
25 | 40.07 | 272 | 1.65 | 97.2 |
26 | 42.56 | 1722 | 1.62 | 2174.3 |
27 | 45.59 | 231 | 0.56 | 377.3 |
28 | 40.37 | 1115 | 0.81 | 47.0 |
表2
【0172】在实施例29和30中,证明了分别使用乙酰丙酮铝(AlAcAc)和联苯甲酰过氧化物(BPO)以进一步提高最终有机硅丙烯酸酯混杂组合物的静剪切的技术。当在这种情况下即进一步提高静剪切的应用中使用时,AlAcAc和BPO在本领域通常被称为交联剂,并且为了描述的目的,在下文被同样确认为交联剂。
实施例29
【0173】使用AlAcAc作为交联剂,通过混合制备按重量计比例为1:3:9的AlAcAc/甲苯/异丙醇的浆液(产生在溶液中7.7wt%的AlAcAc)。然后,将交联剂的浆液以基于混杂组合物的重量固体份,按重量计0.5%、1.0%、1.5%、2.0%和2.5%的水平加入到实施例26的混杂组合物中,以形成混合物。混杂组合物和交联剂浆液的混合物的最终固体水平随后使用乙酸乙酯,调节到按重量计40%,然后浇铸。每一样品(对照、0.5%、1.0%、1.5%、2.0%和2.5%)随后用适当的浇铸棒,直接浇铸在2.0密尔厚聚酯板上,以提供1.0密尔的最终粘合剂厚度。在浇铸后,在110℃鼓风干燥箱中干燥样品5分钟。然后,如前面描述的进行静剪切测试。AlAcAc对静剪切的影响总结在紧接下面的表3中。
交联剂的加入水平(wt%) | 静剪切(min) | 在静剪切测试期间的观测结果 |
对照(实施例26) | 2174.3 | 内聚破坏 |
0.5 | 7203.1 | 内聚破坏 |
1.0 | 8763.7 | 内聚破坏 |
1.5 | 9356.2 | 内聚破坏 |
2.0 | >10,000 | 移动~2mm |
2.5 | >10,000 | 没有移动 |
表3
实施例30
【0174】通过将BPO混合在乙酸乙酯中直到BPO溶解,制备在乙酸乙酯中按重量计10%固体的BPO溶液——作为交联剂。然后,将该交联剂溶液以基于混杂组合物的重量固体份,按重量计0.5、1.0和1.5%的水平加入到实施例26的混杂组合物中,以形成混合物。混杂组合物和交联剂溶液的混合物的最终固体水平随后使用乙酸乙酯,调节到按重量计40%,然后浇铸。每一样品(对照、0.5、1.0和1.5%)随后用适当的浇铸棒,直接浇铸在2.0密尔厚聚酯板上,以提供1.0密尔的最终粘合剂厚度。浇铸后,在70℃鼓风干燥箱中干燥样品2分钟,随后178℃下干燥样品2分钟。然后,如前面描述的进行静剪切测试。BPO对静剪切的影响总结在紧接下面的表4中。
交联剂的加入水平(wt%) | 静剪切(min) | 静剪切测试期间的观测结果 |
对照(实施例26) | 2174.3 | 内聚破坏 |
0.5 | >10,000 | 移动~3mm |
1.0 | >10,000 | 移动~1mm |
1.5 | >10,000 | 不移动 |
表4
【0175】采用实施例12-15和17-25,使用17-β***和烟酰胺作为活性剂,形成示例性经皮药物输送***。采用实施例12-15和17-19,使用酮康唑作为活性剂,形成示例性经皮药物输送***。将17-β***、烟酰胺和酮康唑以2%(图1、4和7)、5%(图2、5和8)和10%(图3、6和9)的水平加载到本发明的具体实施例中。每个活性剂的加载量基于该***的总重量。
【0176】更具体而言,为了测试释放速率,在浇铸和干燥之前,通过将每个活性剂完全混合到具体实施例中,制备样品,如在上面180度剥离粘合检验过程中普遍描述的。使用Franz静扩散池(Franz static diffusion cells),用对每一药物特定的接收液(receptor fluid),实施释放速率测试。对于烟酰胺,接收液是0.9%盐水,而对于酮康唑和17-β***,接收液是40%PEG400。使用Franz静扩散池的这种释放速率测试是本领域已知的。取样时间期间从1到24小时,更具体而言为1、2、3、4、6、8和24小时,其中全部接收液被置换。这些时间期间在图1-9中以时间1/2,即时间的平方根表示在X轴上。对于烟酰胺和酮康唑,使用UV分光光度计在对每一活性剂特定的波长下对接收液进行分析。对于烟酰胺,特定波长为261nm,而对于酮康唑,特定波长为269nm。对于17-β***,使用反相HPLC,用可变波长UV检测器,对接收液进行分析。对于17-β***的特定波长是205nm。
【0177】本发明以举例说明的方式进行了阐述,并且可以理解,所使用的术语旨在具有描述性词语的性质而不是限制性词语的性质。显而易见地,由于上述教导,本发明的许多修改和变化是可能的,并且除了如所具体描述的之外,本发明可以以其它方式实践。
Claims (36)
1.有机硅丙烯酸酯混杂组合物,其包含下列物质的反应产物:
A.含硅压敏粘合剂组合物,其包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度;
B.烯键式不饱和单体;和
C.引发剂。
2.根据权利要求1所述的混杂组合物,其中所述含硅压敏粘合剂组合物(A)包含下列的缩合反应产物:
(i)压敏粘合剂,和
(ii)含硅封端剂,其提供所述丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度。
3.根据权利要求2所述的混杂组合物,其中所述压敏粘合剂(i)包含下列的缩合反应产物:
(a)有机硅树脂,和
(b)硅氧烷聚合物。
4.根据权利要求1所述的混杂组合物,其中所述烯键式不饱和单体(B)是选自脂肪族丙烯酸酯、脂肪族甲基丙烯酸酯、脂环族丙烯酸酯、脂环族甲基丙烯酸酯和它们的组合的化合物,每一种所述化合物的烷基具有上至20个碳原子。
5.根据权利要求4所述的混杂组合物,其中所述脂肪族丙烯酸酯选自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸异丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异壬酯、丙烯酸异戊酯、丙烯酸十三酯、丙烯酸十八酯、丙烯酸十二酯和它们的组合,并且所述脂肪族甲基丙烯酸酯选自甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸异辛酯、甲基丙烯酸异壬酯、甲基丙烯酸异戊酯、甲基丙烯酸十三酯、甲基丙烯酸十八酯、甲基丙烯酸十二酯和它们的组合。
6.根据权利要求1所述的混杂组合物,其中所述引发剂(C)包含自由基引发剂。
7.根据权利要求6所述的混杂组合物,其中所述自由基引发剂选自过氧化物、偶氮化合物和它们的组合。
8.根据权利要求1所述的混杂组合物,其中所述含硅压敏粘合剂组合物(A)以基于100重量份所述混杂组合物计5到95重量份的量存在于所述混杂组合物中。
9.根据权利要求1所述的混杂组合物,其中所述烯键式不饱和单体(B)以基于100重量份所述混杂组合物计5到95重量份的量存在于所述混杂组合物中。
10.根据权利要求1所述的混杂组合物,其中所述引发剂(C)以基于100重量份所述混杂组合物计0.005到3重量份的量存在于所述混杂组合物中。
11.根据权利要求2所述的混杂组合物,其中所述含硅封端剂选自丙烯酸酯官能化硅烷、丙烯酸酯官能化硅氮烷、丙烯酸酯官能化二硅氮烷、丙烯酸酯官能化二硅氧烷、甲基丙烯酸酯官能化硅烷、甲基丙烯酸酯官能化硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能化二硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能化二硅氧烷和它们的组合。
12.根据权利要求2所述的混杂组合物,其中所述压敏粘合剂(i)包含一定浓度的硅键合羟基,并且所述含硅封端剂进一步被限定为端基封闭剂,其与所述浓度的硅键合羟基反应以封端所述压敏粘合剂(i)。
13.根据权利要求12所述的混杂组合物,其中所述端基封闭剂具有通式(XYR2Si)2D,其中:
X是具有通式AE-的单价基团,其中E是-O-或-NH-,而A是丙烯酰基或甲基丙烯酰基,
Y是具有1到6个碳原子的二价亚烷基,
R是甲基或苯基,和
D是二价或三价有机可水解基团。
14.根据权利要求13所述的混杂组合物,其中D是-O-或-NH-。
15.根据权利要求13所述的混杂组合物,其中所述端基封闭剂选自二(3-甲基丙烯酰氧丙基)四甲基二硅氮烷、二(3-丙烯酰氧丙基)四甲基二硅氮烷、二(3-甲基丙烯酰氧丙基)四甲基二硅氧烷、二(3-丙烯酰氧丙基)四甲基二硅氧烷和它们的组合。
16.根据权利要求12所述的混杂组合物,其中所述端基封闭剂具有通式XYR’bSiZ3-b,其中:
X是具有通式AE-的单价基团,其中E是-O-或-NH-,而A是丙烯酰基或甲基丙烯酰基,
Y是具有1到6个碳原子的二价亚烷基,
R’是甲基或苯基,
Z是单价可水解有机基团或卤素,和
b是0、1或2。
17.根据权利要求16所述的混杂组合物,其中所述单价可水解有机基团具有通式R”O-,其中R”是亚烷基。
18.根据权利要求16所述的混杂组合物,其中所述端基封闭剂选自3-甲基丙烯酰氧丙基二甲基氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基二氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基三氯硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基二甲基甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基甲基二甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基二甲基乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基甲基二乙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基三乙氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)二甲基甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)甲基二甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)三甲氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)二甲基乙氧基硅烷、(甲基丙烯酰氧甲基)甲基二乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧甲基三乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧丙基三异丙氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧丙基二甲基硅氮烷、3-丙烯酰氧丙基二甲基氯硅烷、3-丙烯酰氧丙基二氯硅烷、3-丙烯酰氧丙基三氯硅烷、3-丙烯酰氧丙基二甲基甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧丙基甲基二甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷、3-丙烯酰氧丙基二甲基硅氮烷和它们的组合。
19.根据权利要求3所述的混杂组合物,其中
所述有机硅树脂包括共聚物,所述共聚物包含式R3 3SiO1/2的三有机甲硅烷氧基单元和式SiO4/2的四官能甲硅烷氧基单元,其比例为对于每个四官能甲硅烷氧基单元,大约0.6到0.9个三有机甲硅烷氧基单元,其中每个R3独立指具有1到6个碳原子的单价烃基;和
所述硅氧烷聚合物包含至少一种聚二有机硅氧烷,其包括以端基封闭TR3ASiO1/2单元封端的AR3SiO单元,其中所述聚二有机硅氧烷在25℃下具有大约100厘泊到大约30,000,000厘泊的粘度,每个A基团独立选自R3或具有1到6个碳原子的卤代烃基,每个T基团独立选自R3、OH、H或OR4,并且每个R4独立为具有1到4个碳原子的烷基。
20.根据权利要求19所述的混杂组合物,其中所述有机硅树脂以30到80重量份的量反应形成所述压敏粘合剂(i),并且所述硅氧烷聚合物以20到70重量份的量反应形成所述压敏粘合剂(i),这两个量都基于100重量份的所述压敏粘合剂(i)。
21.根据权利要求1所述的混杂组合物,其混合有非混杂压敏粘合剂组合物。
22.根据权利要求21所述的混杂组合物,其中所述非混杂压敏粘合剂组合物选自有机硅压敏粘合剂组合物、丙烯酸压敏粘合剂组合物、聚氨酯压敏粘合剂组合物、天然橡胶压敏粘合剂组合物、合成橡胶压敏粘合剂组合物和它们的掺合物。
23.制备有机硅丙烯酸酯混杂组合物的方法,其包括下列步骤:
提供含硅压敏粘合剂组合物,其含有丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度;和
在存在引发剂的情况下,聚合烯键式不饱和单体和所述含硅压敏粘合剂组合物。
24.根据权利要求23所述的制备有机硅丙烯酸酯混杂组合物的方法,其中所述提供所述含硅压敏粘合剂组合物的步骤包括使压敏粘合剂和提供所述丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度的含硅封端剂缩合反应。
25.根据权利要求24所述的制备有机硅丙烯酸酯混杂组合物的方法,其中所述压敏粘合剂通过有机硅树脂和硅氧烷聚合物缩合反应而形成。
26.根据权利要求25所述的制备有机硅丙烯酸酯混杂组合物的方法,其中在所述有机硅树脂和所述硅氧烷聚合物被缩合反应形成所述压敏粘合剂后,所述含硅封端剂与所述压敏粘合剂反应。
27.根据权利要求25所述的制备有机硅丙烯酸酯混杂组合物的方法,其中当所述有机硅树脂和所述硅氧烷聚合物被缩合反应形成所述压敏粘合剂时,所述含硅封端剂与所述有机硅树脂和所述硅氧烷聚合物进行原位反应。
28.根据权利要求23所述的制备有机硅丙烯酸酯混杂组合物的方法,其中所述聚合步骤被进一步限定为在所述引发剂存在的情况下,在50℃到100℃的温度下,聚合所述烯键式不饱和单体和所述含硅压敏粘合剂组合物。
29.根据权利要求23所述的制备有机硅丙烯酸酯混杂组合物的方法,进一步包括在所述聚合步骤之前,混合所述含硅压敏粘合剂组合物、所述烯键式不饱和单体和所述引发剂形成预反应混合物的步骤。
30.有机硅丙烯酸酯混杂组合物,其包含下列物质的反应产物:
A.含硅压敏粘合剂组合物,其包含下列物质的反应产物:
(i)压敏粘合剂,其含有下列物质的缩合反应产物:
(a)有机硅树脂,和
(b)硅氧烷聚合物;与
(ii)含硅封端剂,其含有丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度,并且选自丙烯酸酯官能化硅烷、丙烯酸酯官能化硅氮烷、丙烯酸酯官能化二硅氮烷、丙烯酸酯官能化二硅氧烷、甲基丙烯酸酯官能化硅烷、甲基丙烯酸酯官能化硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能化二硅氮烷、甲基丙烯酸酯官能化二硅氧烷、和它们的组合;
B.烯键式不饱和单体,其选自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸异丁酯、丙烯酸叔丁酯、丙烯酸己酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异壬酯、丙烯酸异戊酯、丙烯酸十三酯、丙烯酸十八酯、丙烯酸十二酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸己酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸异辛酯、甲基丙烯酸异壬酯、甲基丙烯酸异戊酯、甲基丙烯酸十三酯、甲基丙烯酸十八酯、甲基丙烯酸十二酯、和它们的组合;和
C.自由基引发剂,其选自过氧化物、偶氮化合物和它们的组合。
31.经皮药物输送***,其包含:
I.活性剂,用于受控经皮输送至基底;和
II.用于保持与所述基底接触的有机硅丙烯酸酯混杂组合物,所述混杂组合物包含下列物质的反应产物:
A.含硅压敏粘合剂组合物,其包含丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯官能度;
B.烯键式不饱和单体;和
C.引发剂。
32.根据权利要求31所述的***,其中所述活性剂选自作用于心脏的药物、雄性激素类固醇、***、激素、外用镇痛药、促孕剂、对于中枢神经***具有作用的药物、营养剂、抗炎药、抗组胺剂、呼吸***药物、拟交感神经药、缩瞳药、胆碱能激动剂、抗毒蕈碱或毒蕈碱胆碱能阻断剂、扩瞳剂、心理***、抗感染药、皮肤病药、体液药、镇痉剂、抗抑郁药、抗糖尿病剂、食欲减退剂、抗过敏药、安定药、抗精神病药、解充血药、退热药、抗偏头痛药、治疗恶心和呕吐的药物、抗疟药、抗溃疡药、肽、用于帕金森病的药物、用于痉挛状态的药物、用于急性肌痉挛的药物、抗***药、抗激素药、治疗药和它们的组合。
33.根据权利要求31所述的***,其中所述活性剂被布置在所述混杂组合物内,以受控经皮输送至所述基底。
34.根据权利要求31所述的***,其中所述活性剂和所述混杂组合物以分开的层共存于所述***中。
35.根据权利要求31所述的***,进一步包含:
背层,用于支撑所述混杂组合物;和/或
剥离衬垫,用于在所述受控经皮输送至基底之前,保护所述混杂组合物和/或所述活性剂。
36.根据权利要求31所述的***,其选自贴剂、膜、多层敷料、贮器***和它们的组合。
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