CN101496870B - 一种止咳化痰的中药组合物的检测方法 - Google Patents
一种止咳化痰的中药组合物的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101496870B CN101496870B CN2008100569267A CN200810056926A CN101496870B CN 101496870 B CN101496870 B CN 101496870B CN 2008100569267 A CN2008100569267 A CN 2008100569267A CN 200810056926 A CN200810056926 A CN 200810056926A CN 101496870 B CN101496870 B CN 101496870B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- thin
- add
- reference substance
- spot
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种止咳化痰的的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。该中药组合物由化橘红、陈皮、法半夏、款冬花、桔梗、苦杏仁(去皮炒)、茯苓、瓜蒌皮、甘草、紫菀、麦冬、知母、地黄、石膏、紫苏子(炒)等原料药组成，按常规工艺加入辅料制成胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂等临床可接受的剂型。本发明中药组合物质量控制方法对麦冬、甘草、苦杏仁、陈皮、桔梗、瓜蒌皮进行了鉴别，对化橘红进行了含量测定，保证了药品的疗效。本发明药物具有止咳化痰的功效，用于痰热阻肺引起的咳嗽痰多、胸满气短、咽干喉痒。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种止咳化痰的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。
背景技术
从生理学的角度来看，咳嗽是一种机体保护性活动，它能把呼吸道内的痰液、异物排出，从而保持呼吸道的清洁和通畅，利于身体健康。但较频繁和剧烈的咳嗽，就会影响到人们的工作、生活和学习，这时就应根据症状选用对症的止咳化痰药物。一些较严重的疾病常常也伴随有咳嗽症状，如胸膜炎、自发性气胸、肺结核、肺癌、心力衰竭等，均会出现咳嗽。现在祛痰止咳的药物中，西药与中成药各有所长：西药直接对症，见效快，但有成瘾性，多需要联合其他药物综合治疗，如呼吸道感染需同时使用抗生素类药物，感冒则需合用抗感冒药物；常用的中成药如对症使用，疗效确切，虽见效不如西药迅速，但治标且治本。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种止咳化痰的的中药组合物；本发明的第二个目的在于提供该中药组合物的制备方法；本发明的第三个目的在于提供该中药组合物的质量控制方法。
本发明内容是通过如下技术方案实现：
一种止咳化痰的的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：
化橘红50-100重量份、陈皮50-100重量份、天南星50-100重量份、枇杷叶50-100重量份、桔梗30-70重量份、苦杏仁(去皮炒)30-70重量份、茯苓30-70重量份、瓜蒌皮30-70重量份、甘草20-50重量份、紫菀20-50重量份、麦冬20-50重量份、知母20-50重量份、前胡10-35重量份、石膏10-35重量份、木香10-35重量份。
本发明所述的止咳化痰的中药组合物中的天南星可以由白附子、白芥子、法半夏、旋覆花替代。
本发明所述的止咳化痰的中药组合物中的枇杷叶可以由百部、款冬花、葶苈子、桑白皮替代。
本发明所述的止咳化痰的中药组合物中的木香可以由紫苏子(炒)替代。
本发明所述的止咳化痰的中药组合物中的前胡可以由竹茹、竹沥、地黄、礞石替代。
该中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：
化橘红66重量份、陈皮66重量份、天南星66重量份、枇杷叶66重量份、桔梗44重量份、苦杏仁(去皮炒)44重量份、茯苓44重量份、瓜蒌皮44重量份、甘草33重量份、紫菀33重量份、麦冬33重量份、知母33重量份、前胡22重量份、石膏22重量份、木香22重量份。
本发明中药组合物制备方法为：石膏粉碎成粗粉，加水煎煮1-3次，每次0.5-2小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液200-300体 积份；蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到50-70％，搅匀，静置16-36小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录IO)，用50-70％乙醇作溶剂，浸渍12-36小时后依法渗漉，收集漉液2500-3000体积份，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓缩至相对密度1.06(50℃)的清膏，再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的制剂。
本发明中药组合物制备方法优选为：石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250体积份；蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录IO)，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700体积份，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓缩至相对密度1.06(50℃)的清膏。再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的口服固体制剂。
本发明中药组合物合剂的制备方法为：石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250体积份；蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录IO)，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓缩至相对密度1.06(50℃)的清膏。加入蔗糖80重量份，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3重量份、苯甲酸0.5重量份(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950体积份，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。
所述体积份/重量份与g/ml相对应。
本发明中药组合物质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
【鉴别】
(1)取本发明药物组合物相当于原药材20-30g，，加盐酸2-4ml，置水浴中加热0.5-2小时，放冷，加***20-40ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮20-40分钟，滤过，滤液浓缩至30-50ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(3.5-4.5∶0.5-1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100～110℃加热4-6分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加盐酸2-4ml，加热回流0.5-2小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取1-3次，每次10-20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(8-12∶15-25∶5-10∶0-1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在100～110℃加热4-6分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加水饱和正丁醇振摇提取1-3次，每次15-25ml， 合并正丁醇提取液，用氨水洗涤1-3次，每次15-25ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(10-15∶5-10∶1-3)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在100～110℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加石油醚(60℃～90℃)15-25ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取1-3次，每次15-25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(10-15∶5-10∶1-3)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约10-20cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(5)取本发明药物组合物相当于原药材10-15g，加10％的硫酸乙醇溶液4-6ml，加热回流4-6h，置冷，用氯仿振摇提取1-3次，每次15-25ml，合并氯仿液，加水20-40ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-***(45-55∶45-55)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100～110℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(6)取本发明药物组合物相当于原药材15-20g，加水饱和的正丁醇提取1-3次，每次各25-40ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(35-45∶5-15)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相刚颜色的斑点。
【含量测定】
照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与***适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸(30-40∶60-70∶0-1)为流动相；检测波长为283nm；柱温为40℃。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 取在100～120℃干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含柚皮苷45μg)。
供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本发明中药组合物质量控制方法优选如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
【鉴别】
(1)取本发明药物组合物合剂40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加***30ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本发明药物组合物合剂20ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本发明药物组合物合剂20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本发明药物组合物合剂20ml，加石油醚(60～90℃)20ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(5)取本发明药物组合物合剂20ml，加10％的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-***(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(6)取本发明药物组合物合剂30ml，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml 冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点.
【含量测定】
照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与***适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸(38∶62∶0.5)为流动相；检测波长为283nm；柱温为40℃。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 取在110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含柚皮苷45μg)。
供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
取本发明药物组合物合剂每1ml含化橘红以柚皮苷(C27H32O14)计，不得少于0.80mg。
本发明药物组合物清肺，止咳，化痰，能从根本上治疗由于痰热阻肺引起的咳嗽痰多、胸满气短、咽干喉痒。本发明组合物相比现有制剂具备很好的药效，并且本发明所述的范围在可以实现本发明药效的同时，经过筛选，意外的发现，在组合物的某些范围内，具备更为突出的药效。中药组合物中的天南星、白附子、白芥子、法半夏、旋覆花属温化寒痰药主要适用于寒痰、湿痰引起的咳嗽气喘，痰多稀薄色白；枇杷叶、百部、款冬花、葶苈子、桑白皮属清化热痰药主要适用于热痰引起的咳喘胸闷，痰黄粘稠不易咯出；木香、紫苏子(炒)属健脾化痰药主要适用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多；前胡、竹茹、竹沥、地黄、礞石属清化热痰药主要适用于热痰引起的咳喘胸闷，痰黄粘稠不易咯出。
本发明所提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选后得到，鉴别方法中通过对样品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得鉴别专属性很好，而且方法经济适用、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得含量测定方法可以很有效的对产品进行质量控制，并且用该方法测定的产品相比其他方法测定的产品在药效上表现的更为稳定。
具体实施方式
以下实验例和实施例用于进一步说明本发明但不限于本发明
实验例1本发明药物组合物药效学研究
1材料
1.1药物 本发明药物组I，根据实施例6方法制得；本发明药物组II，根据实施例 7方法制得；本发明药物组III，根据实施例8方法制得；中药阳性对照组，百咳静糖浆；磷酸可待因片；氯化铵；氨水；所用试剂均为分析纯。
1.2动物 NIH小鼠、青蛙。
1.3统计 选用组间t检验比较。
2方法
2.1镇咳作用
2.1.1对氨水引咳的影响
选用18～22g小鼠(喷雾20s，使小鼠咳嗽多于25次/30s为合格)，雌雄各半，随机分为5组，ig给药(第一组，等体积蒸馏水；第二、三组，本发明药物组I、II相当于原药材0.3g/kg；第四组，中药阳性对照组0.3g/kg，第五组，可待因10ml)，每天1次，连续3d，末次药后1h，按小鼠氨水引咳法进行实验，并作组间比较，结果见表1。
表1对氨水引咳次数的影响(x±s，n＝15)
与蒸馏水组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与中药阳性对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；
本发明药物组I、II可显著减少小鼠的咳嗽次数，与对照组比较有显著差异，与中药阳性对照组比较有显著差异。
2.1.2对二氧化硫引咳的影响
选用咳嗽潜伏期15s的NIH小鼠90只，体重18～22g，雌雄各半。随机分为5组，给药方法同上，末次药后1h，进行实验，并作组间比较，结果见表2。
表2对二氧化硫引咳潜伏期的影响(x±s，n＝18)
与蒸馏水组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与中药阳性对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；
本发明药物组I、II可显著延长二氧化硫引咳潜伏期，与对照组比较有显著差异，与中药阳性对照组比较有显著差异。
2.2祛痰作用
2.2.1对小鼠气管酚红排出量的影响
选用18～22gNIH小鼠55只，雌雄各半，随机分为5组，给药方法同上，末次药后1h，按小鼠酚红祛痰法实验，测定酚红排出量，结果见表3。
表3对小鼠气管酚红排出量的影响(x±s，n＝11)
[0073]
与蒸馏水组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与中药阳性对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；
本发明药物组I、II及中药阳性对照组可显著增加小鼠气管酚红排出量，与对照组比较有显著差异，本发明药物组I、II与中药阳性对照组比较有显著差异。
2.2.2对在体青蛙口腔粘膜纤毛运动的影响
选用50～100g青蛙，用针破坏脊髓，固定于蛙板上，充分暴露上颌粘膜面，局部滴本发明药物组I、II、中药阳性对照组、0.0125％异丙肾上腺素、等量生理盐水，用秒表测给药前后3min木屑从起始线到终点线所需的时间，记录3次，取平均值，进行统计处理，结果见表4。
表4对蛙口腔粘膜纤毛运动速度的影响(x±s，n＝11)
每kg体重动物给药0.1ml，↑表示加快，↓表示减慢
与生理盐水组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与中药阳性对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；
本发明药物组I、II可显著增加青蛙口腔粘膜纤毛运动，与生理盐水比较有显著差异，与中药阳性对照组比较有显著差异，说明该制剂有促进排痰的作用。
3小结
本发明药物组能显著减少氨水致小鼠咳嗽的次数，能显著延长二氧化硫致小鼠咳嗽的潜伏期，能显著增加小鼠气管酚红排出量，能显著增加青蛙口腔粘膜纤毛运动，提示此药具有止咳化痰作用。
实验例2本发明药物组对细胞色素P450(CYP3A4和CYP1A2)抑制作用的研究
本发明药物组是一种由多种中药成分如化橘红、天南星、陈皮等制备而成的镇咳药，由于其具有良好的祛痰止咳效果而在临床上得以广泛应用。本发明药物组含有黄酮类化合物橙皮苷、柠檬醛和单萜类化合物等多种化学成分。CYP3A4是重要的细胞色素P450，催化60％的临床药物的代谢。
在实验过程中，我们惊奇的发现本发明药物组对CYP3A4和CYP1A2有抑制作用，导致催化代谢的药物产生不良药物相互作用。
材料与方法
1.材料
本发明药物组，咪哒***和1-羟基咪哒***；1，7-二甲基黄嘌呤；咖啡因。氯仿、甲酸和2-丙醇为分析纯试剂，甲醇为色谱纯试剂。
2.方法
受试：受试者为10名健康男性自愿者，平均年龄23±2岁，体重在标准体重的±20％以内，所有受试者经体检，身体健康，受试前2周内未服用其他任何药物。
给药方法采用交叉设计，10名受试者随机分为两组，前三天A组口服临床剂量的本发明药物组(按照实施例6中工艺制备)相当于原药材15g/日，B组口服同等量的安慰剂，第4d开始A、B两组均口服7.5mg咪哒***和100mg咖啡因。于第0，0.25，0.5，1，2，3，4，5，6和8h采集静脉血3ml，洗脱10d后两组交叉，重复前一阶段试验。血样离心，分离血浆，-40℃保存待测。
咪哒***和咖啡因及其代谢产物的测定：咪哒***和咖啡因及其代谢产物用HPLC-MS测定，色谱柱为Xterra TM MS C18(3.9×150mm，5um)，流动相为水(含0.01％甲酸，pH＝4.1)-甲醇，采用梯度洗脱法，前10min比例为52∶48，然后比例变为95∶5，流速为0.2ml·min-1，柱温为40℃。检测器为ESI，电压设置为毛细管电压：3.2KV，锥孔电压：45v，萃取电压：6v。
样品处理：取血浆200μl和内标10μl(阿普***，2.03mg·L-1)于15ml的离心管中涡旋混合后加入2ml提取溶剂(氯仿∶2-丙醇＝9∶1)，涡旋3min，离心(3000r·min，5min)，分离有机相，有机相于40℃条件下用氮气吹干，残留用甲醇溶解待测。
数据处理和统计分析：AUC0-sh用梯形法计算，Cmax和tmax可以从药-时曲线直接读出。Ke和t1/2运用药代动力学专用软件3P87计算。给药前后药代动力学参数的差异用SPSS(10.0version)统计，显著性检验采用配对t检验，P＜0.05认为有显著差异。
结果
给药前后咪哒***、1-羟基咪哒***、咖啡因以及1，7-二甲基黄嘌呤的血药浓度和药代动力学参数见表5-8。
表5对咪哒***和1-羟基咪哒***的血药浓度的影响(μg·L)
表6对咖啡因和1，7-二甲基黄嘌呤的血药浓度的影响(μg·L)
[0103]
表7咪哒***药代动力学参数
表8咖啡因药代动力学参数
[0108]
给予临床剂量的本发明药物组三天后，咪哒***的峰浓度(Cmax)和药一时曲线下面积提高(116.8±64.32vs127.3±54.96，P＞0.05；54.20±33.15vs60.00±32.76，P＞0.05)，同样，达峰时间(T)略有提高，但无显著性差异(0.45±0.10vs0.58±0.35，P＞0.05)。咪哒***的消除半衰期(t1/2)显著提高(1.86±0.35vs2.07±0.36，P＜0.05)。口服本发明药物组前后，咖啡因的药代动力学参数，除药-时曲线下面积略有提高外(10.40±4.23vs12.83±6.00，P＝0.163)，其它参数均呈不规则变化。
结果表明：给予本发明药物组三天后，咪哒***的AUC、Cmax、tmax均有所提高，t1/2显著提高，提示本发明药物组可以抑制咪哒***的代谢。由于咪哒***1一羟基化代谢由CYP3A4催化，研究中可以用咪哒***1一羟基化代谢表示CYP3A4的活性。本发明药物组对咪哒***的抑制作用是因为其对CYP3A4具有抑制作用。抑制胃肠道中的CYP3A4是引起Cmax和tmax的主要原因，抑制肝脏中的CYP3A4则是引起t1/2延长的主要原因，两种因素均可以引起AUC的增加。
实验例3麦冬鉴别试验筛选
(1)供试品溶液的制备
方法一：取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，研细，加盐酸3ml，置水浴中加热0.5小时，放冷，加***30ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。
方法二：取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，研细，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加***30ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。
方法三：取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，研细，加盐酸3ml，置水浴中加热1.5小时，放冷，加石油醚30ml振摇提取，分取石油醚液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取麦冬对照药材2g，加水煎煮20-40分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液。取缺麦冬处方，按实施例6中工艺制备缺麦冬阴性制剂，按供试品制备方法制备缺麦冬阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表9.供试品溶液的制备
(2)展开剂配比的优选：
展开剂一：甲苯-甲醇-冰醋酸(80∶5∶0.1)
展开剂二：三氯甲烷-丙酮(4∶1)
展开剂三：三氯甲烷-丙酮(4.5∶0.5)
取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加***30ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液。取缺麦冬处方，按实施例6中工艺制备缺麦冬阴性制剂，按供试品制备方法制备缺麦冬阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表10.展开剂配比的优选
从上表可以看出展开剂为三氯甲烷-丙酮(4∶1)时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。
(3)样品溶液点样量的优选：
取本发明药物制剂相当于原药材24.08g，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加***30ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液。取缺麦冬处方，按实施例6中工艺制备缺麦冬阴性制剂，按供试品制备方法制备缺麦冬阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl、3μl、5μl、10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表11.样品溶液点样量优选实验结果表
从上表可以看出供试品点样量在5μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例4甘草鉴别试验筛选
(1)供试品溶液的制备
方法一：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加盐酸3ml，加热回流0.5小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次10ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
方法二：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
方法三：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加盐酸3ml，加热回流2小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。取缺甘草处方，按实施例6中工艺制备缺甘草阴性制剂，按供试品制备方法制备缺甘草阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶8∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表12.供试品溶液的制备
(2)展开剂配比的优选：
展开剂一：石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶8∶1.2)
展开剂二：石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶8∶0.5)
展开剂三：乙酸乙酯-甲醇-水(7∶2.5∶2.5)
取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。取缺甘草处方，按实施例6中工艺制备缺甘草阴性制剂，按供试品制备方法制备缺甘草阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表13.展开剂配比的优选
从上表可以看出展开剂为石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶8∶0.5)时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。
(3)样品溶液点样量的优选：
取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。取缺甘草处方，按实施例6中工艺制备缺甘草阴性制剂，按供试品制备方法制备缺甘草阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各 10μl、15μl、20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶8∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表14.样品溶液点样量优选实验结果表
从上表可以看出供试品点样量在15μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例5苦杏仁鉴别试验筛选
(1)供试品溶液的制备
方法一：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加***5ml使溶解，作为供试品溶液。
方法二：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。
方法三：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，甲醇振摇提取2次，每次20ml，合并甲醇提取液，用正己烷洗涤2次，每次20ml，弃去正己烷液，正己烷层蒸干，残渣加***5ml使溶解，作为供试品溶液。
另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按实施例6中工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表15.供试品溶液的制备
(2)展开剂配比的优选：
展开剂一：三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃放置12小时的下层溶液
展开剂二：氯仿-甲醇-水(10∶10∶1)10℃以下放置分层的下层溶液
展开剂三：氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液
取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品 溶液。取缺苦杏仁处方，按实施例6中工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在100～110℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表16展开剂配比的优选
从上表可以看出展开剂为氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。
(3)样品溶液点样量的优选：
取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按实施例6中工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各3μl、5μl、10μl、15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表17样品溶液点样量优选实验
从上表可以看出供试品点样量在10μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。
实验例6瓜蒌皮鉴别试验筛选
(1)供试品溶液的制备
方法一：取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，研细，加甲醇提取2次，每次各30ml，甲醇提取液蒸于，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
方法二：取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，研细，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
方法三：取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，研细，加乙醇提取2次，每次各30ml，乙醇提取液蒸于，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。
取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按实施例6中工艺制备缺瓜蒌 皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
表18供试品溶液的制备
(2)展开剂配比的优选：
展开剂一：石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(5∶1)
展开剂二：石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(4∶1)
展开剂三：石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(3∶1)
取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按实施例6中工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μL，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
表19.展开剂配比的优选
从上表可以看出展开剂为石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(4∶1)时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。
(3)样品溶液点样量的优选：
取本发明药物制剂相当于原药材18.06g，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按实施例6中工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各3μl、5μl、10μl、15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
样品溶液点样量优选实验结果表
表20样品溶液点样量的优选
从上表可以看出供试品点样量在10μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例7陈皮鉴别试验筛选
(1)供试品溶液的制备
方法一：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加***20ml振摇提取1次，弃去***，加甲酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并甲酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。
方法二：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加石油醚(60～90℃)20ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。
方法三：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加石油醚(60～90℃)20ml振摇提取1次，弃去石油醚，加甲酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并甲酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。
另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按实施例6中工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
表21.供试品溶液的制备
(2)展开剂配比的优选：
展开剂一：氯仿-甲醇-水(10∶10∶2)10℃以下放置分层的下层溶液
展开剂二：氯仿-甲醇(19∶1)
展开剂三：氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液
取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加石油醚(60～90℃)20ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按实施例6中工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
表22展开剂配比的优选
从上表可以看出展开剂为氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。
(3)样品溶液点样量的优选：
取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加石油醚(60～90℃)20ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按实施例6中工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各1μl、3μl、6μl、10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
表23样品溶液点样量优选实验结果
从上表可以看出供试品点样量在6μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。实验例8桔梗鉴别试验筛选
(1)供试品溶液的制备
方法一：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加10％的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流2h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。
方法二：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加10％的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。
方法三：取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，研细，加乙醇溶液5ml，加热回流4h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。
另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按实施例6中工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-***(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表24供试品溶液的制备
(2)展开剂配比的优选：
展开剂一：氯仿-甲醇(20∶1)
展开剂二：氯仿-甲醇-甲酸(16∶10∶1)
展开剂三：氯仿-***(1∶1)
取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加10％的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按实施例6中工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，展开剂一、二、三，分别展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表25.展开剂配比的优选
从上表可以看出展开剂为氯仿-***(1∶1)时，在薄层板上展开效果好，主斑点清晰，无拖尾，与对照品的斑点位置及颜色相同，适合试验要求。
(3)样品溶液点样量的优选：
取本发明药物制剂相当于原药材12.04g，加10％的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按实施例6中工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各5μl、10μl、15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-***(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
表26样品溶液点样量优选实验结果表
从上表可以看出供试品点样量在10μl时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。
实验例9化橘红的含量测定方法试验
含量测定 化橘红为方中君药，柚皮苷为其有效成分，为保证药品质量，故选择柚皮苷为含量测定对象，采用高效液相色谱法，对柚皮苷进行含量测定。
1.供试品的制备方法 精密量取本品1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
2.测定波长的选择 吸取柚皮苷对照品溶液10μl，供试品溶液10μl，注入高效液相色谱仪，经二极管阵列检测器对柚皮苷吸收峰于190nm～370nm进行吸收光谱测定，结果供试品和对照品的紫外吸收光谱基本一致，均在283nm处有强吸收，故本品测定波长定为283nm。
3.线性关系考察 精密称取柚皮苷对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含49.8μg的对照品溶液，分别进样2.5、5、7.5、10、12.5、15μl，按上述色谱条件，测定柚皮苷峰面积积分值。以对照品进样量为横坐标，以柚皮苷峰面积为纵坐标。结果表明，在0.1245μg～0.747μg范围内，柚皮苷的量与峰面积积分值呈良好的线性关系，且为一条近乎过原点的直线，因此在试验中可以采用外标一点法进行测定，回归方程Y＝1.83556×106X-2623.08，γ＝0.9995。
4.精密度试验 照实施例6中工艺制备供试品溶液，重复测定5次，记录柚皮苷吸收峰峰面积，平均值为870942.8，RSD＝1.37％(n＝5)。
5.重现性试验取是实例6样品，照[1]方法平行制备5份供试液，分别进行含量测定，平均值为＝1.0252(mg/ml)，RSD＝1.49％(n＝5)。
6.稳定性试验 照上述色谱条件，取实施例6样品，制备供试品溶液，分别于0、1、2、4、6、8h进行含量测定，记录柚皮苷吸收峰峰面积，RSD＝1.24％(n＝6)。结果供试品溶液8h内稳定，可满足测定需要。
7.阴性对照试验 取缺化橘红处方，按实施例6中工艺制备缺化橘红阴性制剂，照正文含量测定方法，测得柚皮苷阴性对照色谱图，结果方中其它成分在本测定条件下，对柚皮苷的含量测定无干扰。
8.加样回收率试验 取实施例6样品(柚皮苷含量为1.0252mg/ml)2.5ml，共取5份，分别加入柚皮苷对照品，照实施例10中含量测定方法，依法测定，计算回收率，结果见表1。
表27加样回收率试验
9.样品含量测定 照[1]方法制备供试品溶液，测定3批样品中柚皮苷的含量，结果见表2。
表28样品中柚皮苷含量
下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果
实施例1
化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g
本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。
实施例2
化橘红66g、陈皮66g、法半夏55g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g
本药物组合物加入常规辅料，通过常规工艺制成胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。
实施例3
化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、款冬花66g、桑白皮22g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g
再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。
实施例4
化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、紫苏子(炒)22g
再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。
实施例5
化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、地黄22g、石膏22g、木香22g
再加入常规辅料，经常规方法，制成临床接受的胶囊剂、软胶囊、丸剂、片剂、散剂、注射液、颗粒剂、合剂。
实施例6
化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g
以上十五味，石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250ml；蒸馏器内药液滤过，滤液加乙 醇使含醇量达到60％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录IO)，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓缩至相对密度1.06(50℃)的清膏。加入蔗糖80g，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950ml，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。
实施例7
化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、葶苈子66g、桑白皮66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g
以上十七味，石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、葶苈子、苦杏仁五味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250ml；蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十一味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录IO)，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓缩至相对密度1.06(50℃)的清膏。加入蔗糖80g，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950ml，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。
实施例8
化橘红66g、陈皮66g、法半夏66g、款冬花66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、地黄22g、石膏22g、紫苏子(炒)22g
以上十五味，石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、款冬花、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250ml；蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余法半夏等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录IO)，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓缩至相对密度1.06(50℃)的清膏。加入蔗糖80g，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950ml，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。
实施例9本发明制剂的质量控制方法
取实施例6内容物进行鉴别：
【鉴别】
(1)取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加***30ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品20ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺苦杏仁阴性对照液色谱无相应的斑点。
(4)取本品20ml，加石油醚(60～90℃)20ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。缺陈皮阴性对照液色谱无相应的斑点。
(5)取本品20ml，加10％的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各10μl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-***(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。缺桔梗阴性对照液色谱无相应的斑点。
(6)取本品30ml加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)一醋酸乙酯(4∶1)[一为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草 醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相刚颜色的斑点；阴性对照液无此斑点，
实施例10本发明制剂的质量控制方法
取实施例6内容物进行含量测定：
【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与***适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸(38∶62∶0.5)为流动相；检测波长为283nm；柱温为40℃。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 取在110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含柚皮苷45μg)。
供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含化橘红以柚皮苷(C27H32O14)计，不得少于0.80mg。
实施例11本发明制剂的质量控制方法
取实施例6内容物进行鉴别和含量测定：
【鉴别】
(1)取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加***30ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品20ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105 ℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺苦杏仁阴性对照液色谱无相应的斑点。
(4)取本品20ml，加石油醚(60～90℃)20ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。缺陈皮阴性对照液色谱无相应的斑点。
(5)取本品20ml，加10％的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各10μl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-***(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。缺桔梗阴性对照液色谱无相应的斑点。
(6)取本品30ml加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)一醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相刚颜色的斑点；阴性对照液无此斑点，
【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与***适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸(38∶62∶0.5)为流动相；检测波长为283nm；柱温为40℃。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 取在110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含柚皮苷45μg)。
供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含化橘红以柚皮苷(C27H32O14)计，不得少于0.80mg。
实施例12本发明药物组的口服液的制备方法和质量控制方法
【处方】化橘红66g、陈皮66g、天南星66g、枇杷叶66g、桔梗44g、苦杏仁(去皮 炒)44g、茯苓44g、瓜蒌皮44g、甘草33g、紫菀33g、麦冬33g、知母33g、前胡22g、石膏22g、木香22g
【制法】以上十五味，石膏粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液备用；化橘红、陈皮、枇杷叶、苦杏仁四味用水蒸气蒸馏，收集蒸馏液250ml；蒸馏器内药液滤过，滤液加乙醇使含醇量达到60％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用；其余天南星等十味，粉碎成粗粉与上述药渣混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录IO)，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时后依法渗漉，收集漉液2700ml，与上述备用液合并，减压回收乙醇至无醇味，与石膏水煎液合并，浓缩至相对密度1.06(50℃)的清膏。加入蔗糖80g，煮沸，静置24小时，滤过，加入羟苯乙酯0.3g、苯甲酸0.5g(两者先用适量热水溶解)及蒸馏液，加水调整总量至950ml，搅匀，冷藏48小时，取上清液，灌封，灭菌，即得。
【鉴别】
(1)取本品40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加***30ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品20ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶20∶7∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。取缺苦杏仁处方，按工艺制备缺苦杏仁阴性制剂，按供试品制备方法制备缺苦杏仁阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液(磷钼酸2g，加水20ml使溶解，在缓缓加入硫酸30ml，混匀)，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，缺苦杏仁阴性对照液色谱无相应的斑点。
(4)取本品20ml，加石油醚(60～90℃)20ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。取缺陈皮处方，按工艺制备缺陈皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺陈皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10 ℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检试。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上， 显相同颜色的荧光斑点。缺陈皮阴性对照液色谱无相应的斑点。
(5)取本品20ml，加10％的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液。取缺桔梗处方，按工艺制备缺桔梗阴性制剂，按供试品制备方法制备缺桔梗阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各10μl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-***(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。缺桔梗阴性对照液色谱无相应的斑点。
(6)取本品30ml加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸于，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液。取缺瓜蒌皮处方，按工艺制备缺瓜蒌皮阴性制剂，按供试品制备方法制备缺瓜蒌皮阴性对照液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述3种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)一醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相刚颜色的斑点；阴性对照液无此斑点。
【含量测定】照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与***适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸(38∶62∶0.5)为流动相；检测波长为283nm；柱温为40 ℃。理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 取在110℃干燥至恒重的柚皮苷对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含柚皮苷45μg)。
供试品溶液的制备 精密量取本品1ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每1ml含化橘红以柚皮苷(C27H32O14)计，不得少于0.80mg。
【功能与主治】清肺，止咳，化痰。用于痰热阻肺引起的咳嗽痰多、胸满气短、咽干喉痒。
【用法与用量】口服，一次10ml，一日2～3次；儿童用量遵医嘱。
【注意】忌食辛辣油腻。
【规格】每支装10ml。
【贮藏】密封，置阴凉处。
Claims (3)
1.一种止咳化痰的中药组合物的检测方法，其特征在于该方法为：
所述中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：
化橘红50-100重量份、陈皮50-100重量份、天南星50-100重量份、枇杷叶50-100重量份、桔梗30-70重量份、去皮炒苦杏仁30-70重量份、茯苓30-70重量份、瓜蒌皮30-70重量份、甘草20-50重量份、紫菀20-50重量份、麦冬20-50重量份、知母20-50重量份、前胡10-35重量份、石膏10-35重量份、木香10-35重量份；
鉴别方法为以下步骤(1)-(6)：
(1)取该药物组合物相当于原药材20-30g，加盐酸2-4ml，置水浴中加热0.5-2小时，放冷，加***20-40ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加水煎煮20-40分钟，滤过，滤液浓缩至30-50ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以3.5-4.5∶0.5-1.5配比的三氯甲烷-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100～110℃加热4-6分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取该药物组合物相当于原药材10-15g，加盐酸2-4ml，加热回流0.5-2小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取1-3次，每次10-20ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-12∶15-25∶5-10∶0-1配比的30～60℃石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在100～110℃加热4-6分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取该药物组合物相当于原药材10-15g，加水饱和正丁醇振摇提取1-3次，每次15-25ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤1-3次，每次15-25ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10-15∶5-10∶1-3配比的氯仿-甲醇-水10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液，在100～110℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(4)取该药物组合物相当于原药材10-15g，加60～90℃石油醚15-25ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取1-3次，每次15-25ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10-15∶5-10∶1-3配比的氯仿-甲醇-水10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开约10-20cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检试；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(5)取该药物组合物相当于原药材10-15g，加10％的硫酸乙醇溶液4-6ml，加热回流4-6h，置冷，用氯仿振摇提取1-3次，每次15-25ml，合并氯仿液，加水20-40ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以45-55∶45-55配比的氯仿-***为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100～110℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(6)取该药物组合物相当于原药材15-20g，加水饱和的正丁醇提取1-3次，每次各25-40ml，正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以35-45∶5-15配比的60～90℃石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：色谱条件与***适用性试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以30-40∶60-70∶0-1配比的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为283nm；柱温为40℃；理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备：取在100-120℃干燥至恒重的柚皮苷对照品15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得每1ml含柚皮苷45μg的对照品溶液；供试品溶液的制备：精密量取本发明药物组合物相当于原药材0.3-1.0g，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每1ml含化橘红以柚皮苷计，不得少于0.80mg。
2.如权利要求1所述的中药组合物的检测方法，其特征在于该方法为：
(1)取该药物组合物合剂40ml，加盐酸3ml，置水浴中加热1小时，放冷，加***30ml振摇提取，分取***液，蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液；另取麦冬对照药材2g，加水煎煮30分钟，滤过，滤液浓缩至40ml，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4∶1配比的三氯甲烷-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取该药物组合物合剂20ml，加盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，加三氯甲烷振摇提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷提取液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶20∶7∶0.5配比的30～60℃石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热5分钟；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取该药物组合物合剂20ml，加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2次，每次20ml，弃去氨水液，正丁醇层蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2配比的氯仿-甲醇-水10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(4)取该药物组合物合剂20ml，加60～90℃的石油醚20ml振摇提取1次，弃去石油醚，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2配比的氯仿-甲醇-水10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开15cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检试；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(5)取该药物组合物合剂20ml，加10％的硫酸乙醇溶液5ml，加热回流3h，置冷，用氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去洗液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，同法制成对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，，分别点于同一硅胶G薄层板上，以1∶1配比的氯仿-***为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(6)取该药物组合物合剂30ml，加水饱和的正丁醇提取2次，每次各30ml，正丁醇提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；取瓜蒌皮对照药材3g，加60％乙醇20ml冷浸2h后，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以4∶1配比的60～90℃石油醚-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与瓜蒌皮对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于所述组合物由如下重量比的原料药制成的：化橘红66重量份、陈皮66重量份、天南星66重量份、枇杷叶66重量份、桔梗44重量份、去皮炒苦杏仁44重量份、茯苓44重量份、瓜蒌皮44重量份、甘草33重量份、紫菀33重量份、麦冬33重量份、知母33重量份、前胡22重量份、石膏22重量份、木香22重量份。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100569267A CN101496870B (zh) | 2008-01-28 | 2008-01-28 | 一种止咳化痰的中药组合物的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008100569267A CN101496870B (zh) | 2008-01-28 | 2008-01-28 | 一种止咳化痰的中药组合物的检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101496870A CN101496870A (zh) | 2009-08-05 |
| CN101496870B true CN101496870B (zh) | 2011-12-07 |
Family
ID=40944279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008100569267A Active CN101496870B (zh) | 2008-01-28 | 2008-01-28 | 一种止咳化痰的中药组合物的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101496870B (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102370875B (zh) * | 2010-08-17 | 2014-03-26 | 北京亚东生物制药有限公司 | 一种止咳化痰的泡腾剂及其制备方法 |
| CN102406032B (zh) * | 2011-12-01 | 2012-12-12 | 广州白云山潘高寿药业股份有限公司 | 一种含中药提取物的润喉糖 |
| CN102759600A (zh) * | 2012-08-06 | 2012-10-31 | 四川逢春制药有限公司 | 苏菲咳糖浆的检测方法 |
| CN104382157A (zh) * | 2014-10-23 | 2015-03-04 | 广西陆川县泓源食品有限公司 | 一种紫菀保健饮料 |
| CN105232936A (zh) * | 2015-10-25 | 2016-01-13 | 四川双鑫生物科技有限公司 | 一种可治疗感冒咳嗽痰多的汤剂药物及其制备方法 |
| CN110859915A (zh) * | 2018-08-28 | 2020-03-06 | 康芝药业股份有限公司 | 一种止咳橘红颗粒及其制备方法 |
| CN111632105A (zh) * | 2019-02-22 | 2020-09-08 | 康芝药业股份有限公司 | 一种止咳橘红颗粒及其制备方法 |
-
2008
- 2008-01-28 CN CN2008100569267A patent/CN101496870B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| _.止咳橘红口服液.《中国药典》.2005, * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101496870A (zh) | 2009-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101496870B (zh) | 一种止咳化痰的中药组合物的检测方法 | |
| CN102657823B (zh) | 一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和检测方法 | |
| CN101491634B (zh) | 治疗慢性咽炎的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN101396544B (zh) | 宣肺平喘的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101856449B (zh) | 一种清热利湿,活血通淋中药组合物及制备方法和质量检测方法 | |
| CN101274025A (zh) | 一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN106124685A (zh) | 首荟通便胶囊的质量检测方法 | |
| CN102091168A (zh) | 一种中药制剂血府逐瘀胶囊的质量控制方法 | |
| CN100525809C (zh) | 由黄芪、红景天和菝葜制成的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102305839A (zh) | 宣肺平喘的中药组合物的检测方法 | |
| CN101396486B (zh) | 治疗咳喘病的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN102488837A (zh) | 治疗慢性疲劳综合症的无糖颗粒剂及其制备方法和检测方法 | |
| CN106620610A (zh) | 一种甘草泻心颗粒的制备方法 | |
| CN102078543A (zh) | 一种治疗痛风的中药制剂及其制备方法 | |
| CN102288701B (zh) | 宣肺平喘的中药组合物的检测方法 | |
| CN102920964B (zh) | 一种治疗咳嗽的中药制剂 | |
| CN101342230A (zh) | 一种黄芪颗粒及其质量控制方法 | |
| CN101879271B (zh) | 橘红胶囊的质量检测方法 | |
| CN102225144B (zh) | 治疗咳喘病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101224283A (zh) | 治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102258665B (zh) | 治疗咳喘病的中药组合物的检测方法 | |
| CN102091299B (zh) | 一种治疗病毒性肝炎药物组合物的检测方法 | |
| CN103432420A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法和检测方法 | |
| CN101444571A (zh) | 一种九味羌活软胶囊及其制备方法 | |
| CN102288721A (zh) | 治疗慢性咽炎的中药组合物的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |